Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑ-000533
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Àâàñòèí®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): Áåâàöèçóìàá
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé
Ñîñòàâ: 1 ôëàêîí ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: áåâàöèçóìàá – 100 ìã (êîíöåíòðàöèÿ âî ôëàêîíå 100 ìã/4 ìë)/ 400 ìã (êîíöåíòðàöèÿ âî ôëàêîíå 400 ìã/16 ìë);
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
α,α-òðåãàëîçû äèãèäðàò – 240.0/960.0 ìã, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà
ìîíîãèäðàò – 23.2/92.8 ìã, íàòðèÿ ãèäðîôîñôàò áåçâîäíûé – 4.8/19.2 ìã,
ïîëèñîðáàò 20 – 1.6/6.4 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 4.0/16.0 ìë.
Îïèñàíèå: Ïðîçðà÷íàÿ èëè îïàëåñöèðóþùàÿ æèäêîñòü, áåñöâåòíàÿ èëè ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, àíòèòåëà ìîíîêëîíàëüíûå.
Êîä ATX L01XC07
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àâàñòèí® (áåâàöèçóìàá) - ðåêîìáèíàíòíîå ãèïåðõèìåðíîå
(ãóìàíèçèðîâàííîå, ïðèáëèæåííîå ê ÷åëîâå÷åñêîìó) ìîíîêëîíàëüíîå
àíòèòåëî, êîòîðîå ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûì
ôàêòîðîì ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ (vascular endothelial growth factor -
VEGF) è íåéòðàëèçóåò åãî. Àâàñòèí® èíãèáèðóåò ñâÿçûâàíèå
ôàêòîðà ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ ñ åãî ðåöåïòîðàìè (Flt-1, KDR) íà
ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ
âàñêóëÿðèçàöèè è óãíåòåíèþ ðîñòà îïóõîëè.
Áåâàöèçóìàá ñîäåðæèò
ïîëíîñòüþ ÷åëîâå÷åñêèå êàðêàñíûå ó÷àñòêè ñ îïðåäåëÿþùèìè
êîìïëåìåíòàðíîñòü ó÷àñòêàìè ãèïåðõèìåðíîãî àíòèòåëà ìûøè, êîòîðûå
ñâÿçûâàþòñÿ ñ VEGF. Áåâàöèçóìàá ïîëó÷àþò ïî òåõíîëîãèè ðåêîìáèíàíòíîé
ÄÍÊ â ñèñòåìå äëÿ ýêñïðåññèè, ïðåäñòàâëåííîé êëåòêàìè ÿè÷íèêîâ
êèòàéñêîãî õîìÿ÷êà. Áåâàöèçóìàá ñîñòîèò èç 214 àìèíîêèñëîò è èìååò
ìîëåêóëÿðíûé âåñ îêîëî 149 000 äàëüòîí.
Ââåäåíèå áåâàöèçóìàáà
ïðèâîäèò ê ïîäàâëåíèþ ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ è
ñíèæåíèþ ìèêðîñîñóäèñòîé ïðîíèöàåìîñòè ïðè ðàçëè÷íûõ îïóõîëÿõ ÷åëîâåêà,
âêëþ÷àÿ ðàê îáîäî÷íîé êèøêè, ìîëî÷íîé æåëåçû, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è
ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
Êàíöåðîãåííûé è ìóòàãåííûé ïîòåíöèàë ïðåïàðàòà Àâàñòèí® íå èçó÷àëñÿ.
Ïðè ââåäåíèè æèâîòíûì ïðåïàðàòà Àâàñòèí® íàáëþäàëîñü ýìáðèîòîêñè÷åñêîå è òåðàòîãåííîå äåéñòâèå.
Ó àêòèâíî ðàñòóùèõ æèâîòíûõ ñ îòêðûòûìè çîíàìè ðîñòà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® àññîöèèðîâàëîñü ñ äèñïëàçèåé õðÿùåâîé ïëàñòèíû.
 ýêñïåðèìåíòàõ íà æèâîòíûõ îáíàðóæåíî, ÷òî ïðåïàðàò Àâàñòèí® çàìåäëÿåò ðåýïèòàëèçàöèþ ðàí.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Èçó÷àëàñü ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïîñëå
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ (â/â) â ðàçëè÷íûõ äîçàõ (0,1-10 ìã/êã êàæäóþ
íåäåëþ; 3-20 ìã/êã êàæäûå 2 èëè 3 íåäåëè; 5 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè èëè 15
ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà áåâàöèçóìàáà, êàê è äðóãèõ àíòèòåë, îïèñûâàåòñÿ äâóõêàìåðíîé ìîäåëüþ. Ðàñïðåäåëåíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® õàðàêòåðèçóåòñÿ íèçêèì êëèðåíñîì, íèçêèì îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ â
öåíòðàëüíîé êàìåðå (Vñ) è äëèòåëüíûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ, ÷òî
ïîçâîëÿåò äîáèòüñÿ ïîääåðæàíèÿ íåîáõîäèìîé òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè
ïðåïàðàòà â ïëàçìå ïðè ââåäåíèè 1 ðàç â 2-3 íåäåëè.
Êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà ïàöèåíòà.
Êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà íà 30% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêèì óðîâíåì àëüáóìèíà
è íà 7% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøîé îïóõîëåâîé ìàññîé ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïàöèåíòàìè ñî ñðåäíèìè çíà÷åíèÿìè àëüáóìèíà è îïóõîëåâîé ìàññû.
Ðàñïðåäåëåíèå
Vñ ñîñòàâëÿåò 2.73 ë è 3.28 ë ó æåíùèí è ìóæ÷èí, ñîîòâåòñòâåííî,
÷òî ñîîòâåòñòâóåò îáúåìó ðàñïðåäåëåíèÿ IgG è äðóãèõ ìîíîêëîíàëüíûõ
àíòèòåë. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ïåðèôåðè÷åñêîé êàìåðå (Vð) ñîñòàâëÿåò
1.69 ë è 2.35 ë ó æåíùèí è ìóæ÷èí, ñîîòâåòñòâåííî, ïðè íàçíà÷åíèè
áåâàöèçóìàáà ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè. Ïîñëå êîððåêöèè
äîçû ñ ó÷åòîì ìàññû òåëà ó ìóæ÷èí Vñ íà 20% áîëüøå, ÷åì ó æåíùèí.
Ìåòàáîëèçì
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî â/â ââåäåíèÿ 125I-áåâàöèçóìàáà åãî
ìåòàáîëè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè àíàëîãè÷íû õàðàêòåðèñòèêàì ïðèðîäíîé IgG
ìîëåêóëû, êîòîðàÿ íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ VEGF. Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
áåâàöèçóìàáà ñîîòâåòñòâóåò ìåòàáîëèçìó è âûâåäåíèþ ýíäîãåííîãî IgG, ò.å.
â îñíîâíîì îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì ïðîòåîëèòè÷åñêîãî êàòàáîëèçìà âî âñåõ
êëåòêàõ îðãàíèçìà, âêëþ÷àÿ ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè, à íå ÷åðåç ïî÷êè è
ïå÷åíü. Ñâÿçûâàíèå IgG ñ FcRn-ðåöåïòîðàìè çàùèùàåò åãî îò êëåòî÷íîãî
ìåòàáîëèçìà è îáåñïå÷èâàåò äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ.
Âûâåäåíèå
Ôàðìàêîêèíåòèêà áåâàöèçóìàáà â äèàïàçîíå äîç îò 1.5 äî 10 ìã/êã â íåäåëþ èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð.
Êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà ñîñòàâëÿåò 0.188 ë/ñóòêè ó æåíùèí è 0.220 ë/ñóòêè ó
ìóæ÷èí. Ïîñëå êîððåêöèè äîçû ñ ó÷åòîì ìàññû òåëà ó ìóæ÷èí êëèðåíñ
áåâàöèçóìàáà íà 17% áîëüøå, ÷åì ó æåíùèí. Ñîãëàñíî äâóõêàìåðíîé ìîäåëè
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äëÿ æåíùèí ñîñòàâëÿåò 18 äíåé, à äëÿ ìóæ÷èí – 20
äíåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Íå âûÿâëåíî çíà÷èìîãî ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîêèíåòèêè áåâàöèçóìàáà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ôàðìàêîêèíåòèêè áåâàöèçóìàáà ó äåòåé è
ïîäðîñòêîâ. Èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò îá îòñóòñòâèè ðàçíèöû
ìåæäó îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ è êëèðåíñîì áåâàöèçóìàáà ó äåòåé, ïîäðîñòêîâ
è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü, ò.ê. ïî÷êè íå ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè îðãàíàìè
ìåòàáîëèçìà è âûâåäåíèÿ áåâàöèçóìàáà.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü, ò.ê. ïå÷åíü íå ÿâëÿåòñÿ
îñíîâíûì îðãàíîì ìåòàáîëèçìà è âûâåäåíèÿ áåâàöèçóìàáà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ìåòàñòàòè÷åñêèé êîëîðåêòàëüíûé ðàê:
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áåâàöèçóìàáó èëè ê ëþáîìó äðóãîìó
êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà, ïðåïàðàòàì íà îñíîâå êëåòîê ÿè÷íèêîâ êèòàéñêîãî
õîìÿ÷êà èëè ê äðóãèì ðåêîìáèíàíòíûì ÷åëîâå÷åñêèì èëè ïðèáëèæåííûì ê
÷åëîâå÷åñêèì àíòèòåëàì.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Äåòñêèé âîçðàñò, ïî÷å÷íàÿ è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ íå óñòàíîâëåíû).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïðè àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè â àíàìíåçå; âîçðàñòå ñòàðøå 65
ëåò; âðîæäåííîì ãåìîððàãè÷åñêîì äèàòåçå è ïðèîáðåòåííîé êîàãóëîïàòèè;
ïðè ïðèåìå ïîëíûõ äîç àíòèêîàãóëÿíòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ òðîìáîýìáîëèè äî
èíèöèàöèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®; êëèíè÷åñêè çíà÷èìîì
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîì çàáîëåâàíèè (èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà èëè
çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü â àíàìíåçå); àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèè; âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè; çàæèâëåíèè ðàí;
êðîâîòå÷åíèè/êðîâîõàðêàíüè; æåëóäî÷íî-êèøå÷íîé ïåðôîðàöèè â àíàìíåçå;
ñèíäðîìå îáðàòèìîé çàäíåé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè; íåéòðîïåíèè; ïðîòåèíóðèè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Àâàñòèí® ââîäÿò òîëüêî âíóòðèâåííî êàïåëüíî; ââîäèòü ïðåïàðàò âíóòðèâåííî ñòðóéíî íåëüçÿ!
Àâàñòèí® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ.
Àâàñòèí® ôàðìàöåâòè÷åñêè íåñîâìåñòèì ñ ðàñòâîðàìè äåêñòðîçû.
Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ðàçâîäÿò äî òðåáóåìîãî îáúåìà 0.9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà ñ
ñîáëþäåíèåì ïðàâèë àñåïòèêè. Êîíöåíòðàöèÿ áåâàöèçóìàáà â ïðèãîòîâëåííîì
ðàñòâîðå äîëæíà íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ 1,4-16,5 ìã/ìë.
Íà÷àëüíóþ
äîçó ïðåïàðàòà ââîäÿò â òå÷åíèå 90 ìèíóò â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè
ïîñëå õèìèîòåðàïèè, ïîñëåäóþùèå äîçû ìîæíî ââîäèòü äî èëè ïîñëå
õèìèîòåðàïèè. Åñëè ïåðâàÿ èíôóçèÿ õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ, òî âòîðóþ èíôóçèþ
ìîæíî ïðîâîäèòü â òå÷åíèå 60 ìèíóò. Åñëè èíôóçèÿ â òå÷åíèå 60 ìèíóò
õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ, òî âñå ïîñëåäóþùèå èíôóçèè ìîæíî ïðîâîäèòü â òå÷åíèå
30 ìèíóò.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæàòü äîçó áåâàöèçóìàáà èç-çà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïîëíîñòüþ èëè âðåìåííî ïðåêðàòèòü.
Ñòàíäàðòíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Ìåòàñòàòè÷åñêèé êîëîðåêòàëüíûé ðàê
 êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè: 5 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè èëè 7.5 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè, äëèòåëüíî.
 êà÷åñòâå âòîðîé ëèíèè òåðàïèè: 10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè èëè 15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè, äëèòåëüíî.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ìåñòíî ðåöèäèâèðóþùèé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ)
10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè, äëèòåëüíî.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ðàñïðîñòðàíåííûé íåîïåðàáåëüíûé, ìåòàñòàòè÷åñêèé èëè ðåöèäèâèðóþùèé íåïëîñêîêëåòî÷íûé íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî
Àâàñòèí® íàçíà÷àåòñÿ äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòåðàïèè íà
îñíîâå ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû (ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü õèìèîòåðàïèè 6
öèêëîâ), äàëåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïðîäîëæàåòñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ðåêîìåíäóåìûå äîçû:
- 7.5 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòåðàïèè íà îñíîâå öèñïëàòèíà;
- 15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòåðàïèè íà îñíîâå êàðáîïëàòèíà.
Ðàñïðîñòðàíåííûé è/èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûé ðàê
10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè, äëèòåëüíî.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ãëèîáëàñòîìà (ãëèîìà IV ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ïî êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ)
10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè, äëèòåëüíî.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ýïèòåëèàëüíûé ðàê ÿè÷íèêà, ìàòî÷íîé òðóáû è ïåðâè÷íûé ðàê áðþøèíû
15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè.
Àâàñòèí® íàçíà÷àåòñÿ äîïîëíèòåëüíî ê êàðáîïëàòèíó è ïàêëèòàêñåëó (ìàêñèìàëüíàÿ
ïðîäîëæèòåëüíîñòü õèìèîòåðàïèè 6 öèêëîâ), äàëåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà
Àâàñòèí® ïðîäîëæàåòñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè. Îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® - 15 ìåñÿöåâ èëè äî ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ (â çàâèñèìîñòè îò òîãî, ÷òî ïðîèçîéäåò ðàíüøå).
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Äåòè è ïîäðîñòêè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íå óñòàíîâëåíà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü.
Èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ, îáðàùåíèþ è óíè÷òîæåíèþ
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ðàñòâîð íåîáõîäèìî îñìîòðåòü íà ïðåäìåò ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé è èçìåíåíèÿ öâåòà.
Àâàñòèí® íå ñîäåðæèò ïðîòèâîìèêðîáíîãî êîíñåðâàíòà, ïîýòîìó íåîáõîäèìî
îáåñïå÷èâàòü ñòåðèëüíîñòü ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà è èñïîëüçîâàòü åãî
íåìåäëåííî. Åñëè ïðåïàðàò íå èñïîëüçóåòñÿ ñðàçó, òî âðåìÿ è óñëîâèÿ
õðàíåíèÿ ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà ÿâëÿþòñÿ îòâåòñòâåííîñòüþ
ïîëüçîâàòåëÿ. Õðàíèòü ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ìîæíî íå áîëåå 24 ÷àñîâ ïðè
òåìïåðàòóðå îò +2°Ñ äî +8°Ñ, åñëè ðàçâåäåíèå ïðîâîäÿò â êîíòðîëèðóåìûõ è
âàëèäèðîâàííûõ àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Õèìè÷åñêàÿ è ôèçè÷åñêàÿ
ñòàáèëüíîñòü ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà ñîõðàíÿþòñÿ â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ ïðè
òåìïåðàòóðå îò +2°Ñ äî +30°Ñ â 0.9% ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà.
Íåèñïîëüçîâàííûé ïðåïàðàò, îñòàâøèéñÿ âî ôëàêîíå, óíè÷òîæàþò, òàê êàê îí
íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ.
Ïîïàäàíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà
âìåñòå ñ îòõîäàìè â îêðóæàþùóþ ñðåäó äîëæíî áûòü ñâåäåíî ê ìèíèìóìó. Íå
ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü ïðåïàðàò ñ ïîìîùüþ ñòî÷íûõ âîä èëè âìåñòå ñ
áûòîâûìè îòõîäàìè. Ïî âîçìîæíîñòè íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ñïåöèàëüíûå
ñèñòåìû äëÿ óòèëèçàöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ïðè íàçíà÷åíèè áåâàöèçóìàáà â ìàêñèìàëüíîé äîçå 20 ìã/êã êàæäûå 2
íåäåëè âíóòðèâåííî ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ îòìå÷åíà ãîëîâíàÿ áîëü
(ìèãðåíü) òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå âîçìîæíî óñèëåíèå íèæåïåðå÷èñëåííûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ñåðüåçíûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ: ïåðôîðàöèè
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, êðîâîèçëèÿíèÿ, âêëþ÷àÿ ëåãî÷íûå
êðîâîòå÷åíèÿ/êðîâîõàðêàíüå (÷àùå âñòðå÷àþòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ
íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî), àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®,
íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñëàáîñòü
èëè àñòåíèÿ, äèàðåÿ è áîëü â æèâîòå. Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è
ðàçâèòèå ïðîòåèíóðèè, âåðîÿòíî, èìååò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð.
Íèæå ïðåäñòàâëåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà (NCI-CTC), âñòðå÷àâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ ðàçëè÷íûìè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ðåæèìàìè ïî âñåì
ïîêàçàíèÿì. Äëÿ îïèñàíèÿ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé èñïîëüçóþòñÿ ñëåäóþùèå
êàòåãîðèè: î÷åíü ÷àñòî (>10%), ÷àñòî (>1%-<10%).
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îòíåñåíû ê îïðåäåëåííîé êàòåãîðèè â ñîîòâåòñòâèè ñ
íàèáîëüøåé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ.  ðàìêàõ îäíîé êàòåãîðèè ÷àñòîòû
íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå ñíèæåíèÿ ñåðüåçíîñòè.
Íåêîòîðûå èç ïåðå÷èñëåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ÷àñòî íàáëþäàþòñÿ ïðè
õèìèîòåðàïèè (íàïðèìåð, ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ñèíäðîì ïðè òåðàïèè
êàïåöèòàáèíîì è ïåðèôåðè÷åñêàÿ ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ ïðè òåðàïèè
ïàêëèòàêñåëîì èëè îêñàëèïëàòèíîì); îäíàêî íåëüçÿ èñêëþ÷èòü óòÿæåëåíèå
ñîñòîÿíèÿ ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî – ñåïñèñ, àáñöåññ, èíôåêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ; ÷àñòî – àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – àíîðåêñèÿ; ÷àñòî – äåãèäðàòàöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – ïåðèôåðè÷åñêàÿ ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ, äèñãåâçèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, äèçàðòðèÿ; ÷àñòî – èíñóëüò, ñèíêîïå, ñîíëèâîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – çàáîëåâàíèå ãëàç, ïîâûøåííîå ñëåçîòå÷åíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ÷àñòî – çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñóïðàâåíòðèêóëÿðíàÿ òàõèêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ÷àñòî – ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; ÷àñòî – àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ; òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí; êðîâîòå÷åíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – îäûøêà, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ðèíèò; ÷àñòî – ëåãî÷íàÿ òðîìáîýìáîëèÿ, ãèïîêñèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
î÷åíü ÷àñòî – äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà, çàïîð, ñòîìàòèò, ðåêòàëüíîå
êðîâîòå÷åíèå; ÷àñòî – ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà,
íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü îáòóðàöèîííàÿ, áîëü â
æèâîòå, ãàñòðîèíòåñòèíàëüíûå ðàññòðîéñòâà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ÿè÷íèêîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî – ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò, ñóõîñòü êîæè, èçìåíåíèå öâåòà êîæè; ÷àñòî – ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ñèíäðîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: î÷åíü ÷àñòî – àðòðàëãèÿ; ÷àñòî – ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ÷àñòî – ïðîòåèíóðèÿ; ÷àñòî – èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – àñòåíèÿ, ïîâûøåííàÿ óñòàëîñòü, ïèðåêñèÿ, áîëè, âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè; ÷àñòî – ëåòàðãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ìîãóò áûòü àññîöèèðîâàíû ñíèæåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ, ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ è ïðèñóòñòâèå áåëêà â ìî÷å.
Ñëåäóþùèå
íàðóøåíèÿ â ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëÿõ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïî
êëàññèôèêàöèè NCI-CTC íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®, ÷àùå, ÷åì â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ (>2%):
ãèïåðãëèêåìèÿ, ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ,
ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ, óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè,
óâåëè÷åíèå ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ).
Ïîñòìàðêåòèíãîâîå íàáëþäåíèå
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ãèïåðòåíçèâíàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ (î÷åíü ðåäêî); ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ðåäêî).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ïî÷å÷íàÿ òðîìáîòè÷åñêàÿ ìèêðîàíãèîïàòèÿ, êëèíè÷åñêè ïðîÿâëÿþùàÿñÿ ïðîòåèíóðèåé (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
ïåðôîðàöèÿ íîñîâîé ïåðåãîðîäêè (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà),
ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà), äèñôîíèÿ
(÷àñòî).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ãàñòðîèíòåñòèíàëüíàÿ ÿçâà (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ïåðôîðàöèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, èíôóçèîííûå ðåàêöèè (÷àñòîòà
âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà); ñî ñëåäóþùèìè âîçìîæíûìè îäíîâðåìåííûìè
ïðîÿâëåíèÿìè: îäûøêà/çàòðóäíåíèå äûõàíèÿ, ïðèëèâû/ïîêðàñíåíèå/ñûïü,
ñíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñíèæåíèå íàñûùåíèÿ
êèñëîðîäîì, áîëü â ãðóäè, îçíîá è òîøíîòà/ðâîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ (ñîîáùàëîñü ïîñëå èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ, êîòîðîå íå çàðåãèñòðèðîâàíî):
èíôåêöèîííûé ýíäîôòàëüìèò (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà), â
íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèâåäøèé ê ñòîéêîé ñëåïîòå.  îäíîì ñëó÷àå ñîîáùàëîñü
îá ýêñòàðîêóëÿðíîì ðàñïðîñòðàíåíèè èíôåêöèè ñ ðàçâèòèåì
ìåíèíãîýíöåôàëèòà; èíòðàîêóëÿðíûå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ (â
íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèâåäøèå ê ñòîéêîé ñëåïîòå), òàêèå êàê àñåïòè÷åñêèé
ýíäîôòàëüìèò, óâåèò è âèòðåèò(÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà);
îòñëîéêà ñåò÷àòêè (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà); îòñëîéêà
ïèãìåíòíîãî ýïèòåëèÿ ñåò÷àòêè (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà);
ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà);
èíòðàîêóëÿðíûå êðîâîèçëèÿíèÿ, òàêèå êàê êðîâîèçëèÿíèÿ â ñòåêëîâèäíîå
òåëî èëè êðîâîèçëèÿíèÿ â ñåò÷àòêó (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà);
ñóáêîíúþíêòèâàëüíûå êðîâîèçëèÿíèÿ (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà).
Ïîñëå íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïàöèåíòàì ñ âëàæíîé ôîðìîé âîçðàñòíîé ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè ñåò÷àòêè
ïî ñðàâíåíèþ ñ çàðåãèñòðèðîâàííûì ëå÷åíèåì íàáëþäàëñÿ ïîâûøåííûé ðèñê
èíòðàîêóëÿðíîãî âîñïàëåíèÿ (÷àñòîòà íîâûõ ñëó÷àåâ 0,46 íà 100
ïàöèåíòî-ëåò; ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ 0.26 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò); ïîâûøåííûé
ðèñê íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ êàòàðàêòû (÷àñòîòà
íîâûõ ñëó÷àåâ 6.33 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò; ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ 5.64 íà 100
ïàöèåíòî-ëåò).
Ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ìíîãî÷èñëåííûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ
ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ, âêëþ÷àÿ
èíôåêöèîííûé ýíäîôòàëüìèò è äðóãèå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ ãëàç ïîñëå
ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷íûõ íåâàëèäèðîâàííûõ ìåòîäîâ ïðèãîòîâëåíèÿ, õðàíåíèÿ è
îáðàùåíèÿ ñ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®.  ðÿäå ñëó÷àåâ èìåëî ìåñòî
ñåðüåçíîå âîñïàëåíèå ãëàçà, ïðèâåäøåå ê ñëåïîòå, âîçíèêàâøåå ïðè
èíòðàâèòðåàëüíîì ââåäåíèè äðóãîãî ïðîòèâîîïóõîëåâîãî
õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà, ïðåäíàçíà÷åííîãî äëÿ âíóòðèâåííîãî
ââåäåíèÿ.
Ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ (ñîîáùàëîñü ïîñëå èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ, êîòîðîå íå çàðåãèñòðèðîâàíî): ïîñëå íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïàöèåíòàì ñ âëàæíîé ôîðìîé âîçðàñòíîé ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè ñåò÷àòêè
ïî ñðàâíåíèþ ñ çàðåãèñòðèðîâàííûì ëå÷åíèåì íàáëþäàëñÿ ïîâûøåííûé ðèñê
ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòà (÷àñòîòà íîâûõ ñëó÷àåâ 0.41 íà 100
ïàöèåíòî-ëåò; ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ 0.26 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò);
ïîâûøåííûé ðèñê îáùåé ñìåðòíîñòè (÷àñòîòà íîâûõ ñëó÷àåâ 6.03 íà 100
ïàöèåíòî-ëåò; ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ 5.51 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò).
Äîïîëíèòåëüíî, ïîñëå íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïàöèåíòàì ñ âëàæíîé ôîðìîé âîçðàñòíîé ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè ñåò÷àòêè
ïî ñðàâíåíèþ ñ çàðåãèñòðèðîâàííûì ëå÷åíèåì íàáëþäàëñÿ ïîâûøåííûé ðèñê
ñåðüåçíûõ ñèñòåìíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, áîëüøèíñòâî èç êîòîðûõ
ïðèâåëè ê ãîñïèòàëèçàöèè (÷àñòîòà íîâûõ ñëó÷àåâ 24.1%; ïðåïàðàò
ñðàâíåíèÿ 19.0%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè (â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùóþ
òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè èëè ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè ðàíåå).
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Âëèÿíèå ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà Àâàñòèí®
Íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïðè ñîâìåñòíîì ñ õèìèîòåðàïèåé ïðèìåíåíèè. Íå îáíàðóæåíî ñòàòèñòè÷åñêè
èëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé êëèðåíñà ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ, è ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ èíòåðôåðîíîì àëüôà-2à èëè äðóãèìè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè
ïðåïàðàòàìè (ÈÔË, ÔÓ/ËÂ, êàðáîïëàòèí/ïàêëèòàêñåë, êàïåöèòàáèí,
äîêñîðóáèöèí èëè öèñïëàòèí/ãåìöèòàáèí).
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ
Àâàñòèí® íå îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà
ôàðìàêîêèíåòèêó èðèíîòåêàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (SN38);
êàïåöèòàáèíà è åãî ìåòàáîëèòîâ, à òàêæå îêñàëèïëàòèíà (îïðåäåëÿëîñü ïî
ñâîáîäíîìó è îáùåìó óðîâíþ ïëàòèíû); èíòåðôåðîíà àëüôà-2à; öèñïëàòèíà.
Äîñòîâåðíûõ äàííûõ î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãåìöèòàáèíà íåò.
Êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® è ñóíèòèíèáà
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® (10 ìã/êã îäèí ðàç â
2 íåäåëè) â êîìáèíàöèè ñ ñóíèòèíèáîì (50 ìã åæåäíåâíî) ó 7 èç 19
ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûì ðàêîì çàðåãèñòðèðîâàíû
ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè (ÌÀÃÀ). ÌÀÃÀ
îòíîñèòñÿ ê ïîäãðóïïå ãåìîëèòè÷åñêèõ àíåìèé, êîòîðàÿ ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ
ôðàãìåíòàöèåé ýðèòðîöèòîâ, àíåìèåé è òðîìáîöèòîïåíèåé. Ó íåêîòîðûõ
ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíî îòìå÷àþòñÿ íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, ïîâûøåííûé
óðîâåíü êðåàòèíèíà, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, âêëþ÷àÿ ãèïåðòîíè÷åñêèé
êðèç. Ýòè ñèìïòîìû áûëè îáðàòèìû ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì
è ñóíèòèíèáîì.
Ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé íå óñòàíîâëåíà.
Àâàñòèí® ôàðìàöåâòè÷åñêè íåñîâìåñòèì ñ ðàñòâîðàìè äåêñòðîçû.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ìîæíî ïðîâîäèòü òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Àâàñòèí®, ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è æåë÷íîãî ïóçûðÿ.
Íàáëþäàëèñü òÿæåëûå ñëó÷àè ïåðôîðàöèè ÆÊÒ (ó ìåíåå 1% ïàöèåíòîâ ñ
ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû èëè íåïëîñêîêëåòî÷íûì
íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî è ó 2% ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì
êîëîðåêòàëüíûì, ìåòàñòàòè÷åñêèì ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûì ðàêîì èëè ó ïàöèåíòîê ñ
ðàêîì ÿè÷íèêîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè), â òîì ÷èñëå è ôàòàëüíûå (ó 0.2%-1% âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®,
÷òî ñîñòàâëÿåò 1/3 âñåõ òÿæåëûõ ñëó÷àåâ). Òàêæå íàáëþäàëèñü ñëó÷àè
ïåðôîðàöèè ÆÊÒ è ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùåé ãëèîáëàñòîìîé. Êëèíè÷åñêàÿ
êàðòèíà ïåðôîðàöèé ÆÊÒ îòëè÷àëàñü ïî òÿæåñòè è âàðüèðîâàëà îò ïðèçíàêîâ
ñâîáîäíîãî ãàçà ïðè ðåíòãåíîãðàôèè áðþøíîé ïîëîñòè, êîòîðûå èñ÷åçàëè
áåç ëå÷åíèÿ, äî ïåðôîðàöèé ñ àáñöåññîì áðþøíîé ïîëîñòè è ëåòàëüíûì
èñõîäîì.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èìåëî ìåñòî èñõîäíîå âíóòðèáðþøèííîå
âîñïàëåíèå â ðåçóëüòàòå ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà, íåêðîçà îïóõîëè,
äèâåðòèêóëèòà èëè êîëèòà, àññîöèèðîâàííîãî ñ õèìèîòåðàïèåé. Ñâÿçü ìåæäó
ðàçâèòèåì âíóòðèáðþøèííîãî âîñïàëåíèÿ è ïåðôîðàöèé ÆÊÒ è òåðàïèåé
ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® íå óñòàíîâëåíà. Ïðè ðàçâèòèè ïåðôîðàöèè ÆÊÒ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Àâàñòèí®, ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé.
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ
ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ñâèùè ÆÊÒ ÷àùå âñåãî âîçíèêàëè ó ïàöèåíòîâ ñ
ìåòàñòàòè÷åñêèì êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì (äî 2% ïàöèåíòîâ), ðåæå ïðè äðóãèõ
ëîêàëèçàöèÿõ îïóõîëè. Íå÷àñòî (>0.1%-<1%)
ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé äðóãèõ ëîêàëèçàöèé
(áðîíõîïëåâðàëüíûå, óðîãåíèòàëüíûå, áèëèàðíûå) ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
Àâàñòèí® ïî ðàçëè÷íûì ïîêàçàíèÿì. Ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé
ðåãèñòðèðîâàëèñü è ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèÿõ. Îáðàçîâàíèå ñâèùåé
÷àùå íàáëþäàåòñÿ â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®, íî ìîæåò âîçíèêàòü êàê ÷åðåç 1 íåäåëþ, òàê è ÷åðåç 1 ãîä è ïîçæå ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè òðàõåî-ýçîôàãåàëüíîãî ñâèùà èëè ñâèùà ëþáîé ëîêàëèçàöèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò îòìåíèòü. Ñóùåñòâóþò îãðàíè÷åííûå ñâåäåíèÿ î ïðîäîëæåíèè èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ó ïàöèåíòîâ ñî ñâèùàìè äðóãèõ ëîêàëèçàöèé. Ïðè âîçíèêíîâåíèè
âíóòðåííåãî ñâèùà, íå ïðîíèêàþùåãî â ÆÊÒ, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá
îòìåíå ïðåïàðàòà Àâàñòèí®.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Àâàñòèí®, ïîâûøåí ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé, îñîáåííî ñâÿçàííûõ ñ îïóõîëüþ. Àâàñòèí® ñëåäóåò îòìåíèòü ïðè âîçíèêíîâåíèè êðîâîòå÷åíèÿ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè
ïî êëàññèôèêàöèè NCI-CTC. Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé 3-5
ñòåïåíè òÿæåñòè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïî âñåì
ïîêàçàíèÿì ñîñòàâëÿåò 0.4%-5.0% ïî ñðàâíåíèþ ñ 0-2.9% ïðè õèìèîòåðàïèè.
×àùå âñåãî êðîâîòå÷åíèÿ áûëè ñâÿçàíû ñ îïóõîëüþ (ñì. íèæå) èëè áûëè
íåáîëüøèìè ñëèçèñòî-êîæíûìè (íàïðèìåð, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå).
Ñëèçèñòî-êîæíûå êðîâîòå÷åíèÿ íàáëþäàëèñü ó 50% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®.
×àùå âñåãî íàáëþäàëèñü íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ 1 ñòåïåíè òÿæåñòè ïî
êëàññèôèêàöèè NCI-CTC, äëèâøèåñÿ ìåíåå 5 ìèíóò, ðàçðåøèâøèåñÿ áåç
ìåäèöèíñêîãî âìåøàòåëüñòâà è íå òðåáîâàâøèå èçìåíåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ
ïðåïàðàòà Àâàñòèí®. ×àñòîòà íåáîëüøèõ ñëèçèñòî-êîæíûõ
êðîâîòå÷åíèé (íàïðèìåð, íîñîâîãî êðîâîòå÷åíèÿ) çàâèñèò îò äîçû
ïðåïàðàòà. Ðåæå âîçíèêàëè íåáîëüøàÿ êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí èëè âàãèíàëüíûå
êðîâîòå÷åíèÿ.
Êðîâîòå÷åíèÿ, ñâÿçàííûå ñ îïóõîëüþ: îáèëüíûå
èëè ìàññèâíûå ëåãî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ/êðîâîõàðêàíüå íàáëþäàëèñü â
îñíîâíîì ïðè íåìåëêîêëåòî÷íîì ðàêå ëåãêîãî. Ïðèåì
ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèõ/ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, àíòèêîàãóëÿíòîâ,
ïðåäøåñòâóþùàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ, àòåðîñêëåðîç, öåíòðàëüíîå ðàñïîëîæåíèå
îïóõîëè, îáðàçîâàíèå êàâåðíû äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ÿâëÿþòñÿ âîçìîæíûìè
ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ëåãî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé/êðîâîõàðêàíüÿ, ïðè ýòîì
òîëüêî äëÿ ïëîñêîêëåòî÷íîãî ðàêà ëåãêîãî óñòàíîâëåíà ñòàòèñòè÷åñêè
äîñòîâåðíàÿ ñâÿçü ñ ðàçâèòèåì êðîâîòå÷åíèé. Ðèñê ðàçâèòèÿ ëåãî÷íûõ
êðîâîòå÷åíèé/êðîâîõàðêàíüÿ ó ïàöèåíòîâ ñ îïðåäåëåííî óñòàíîâëåííûì
ïëîñêîêëåòî÷íûì ãèñòîëîãè÷åñêèì òèïîì îïóõîëè èëè ïðåèìóùåñòâåííî
ïëîñêîêëåòî÷íûì ãèñòîëîãè÷åñêèì òèïîì îïóõîëè íåèçâåñòåí.
Ó 9%
ïàöèåíòîâ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî, êðîìå ïðåèìóùåñòâåííî
ïëîñêîêëåòî÷íîãî ãèñòîëîãè÷åñêîãî òèïà îïóõîëè, è ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèî-òåðàïèåé, íàáëþäàëèñü ãåìîððàãè÷åñêèå ÿâëåíèÿ
ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ 5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî
õèìèîòåðàïèþ. ßâëåíèÿ 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëèñü ó 2.3% ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé, è ó ìåíåå
1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî õèìèîòåðàïèþ. Îáèëüíûå èëè ìàññèâíûå
ëåãî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ/êðîâîõàðêàíüå ìîãóò âîçíèêàòü âíåçàïíî, à 2/3
ñåðüåçíûõ ñëó÷àåâ çàêàí÷èâàþòñÿ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Àâàñòèí®,
ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê îáðàçîâàíèÿ ñåðüåçíûõ ëåãî÷íûõ
êðîâîòå÷åíèé/êðîâîõàðêàíüÿ, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì.
Ïàöèåíòû, íåäàâíî èìåâøèå êðîâîòå÷åíèå/êðîâîõàðêàíüå (áîëåå 2.5 ìë
êðîâè), íå äîëæíû ïîëó÷àòü Àâàñòèí®.
Ó ïàöèåíòîâ ñ
êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì âîçìîæíû êðîâîòå÷åíèÿ ÆÊÒ, ñâÿçàííûå ñ îïóõîëüþ, â
òîì ÷èñëå ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå è ìåëåíà.
Ðåäêî íàáëþäàëèñü
êðîâîòå÷åíèÿ ïðè äðóãèõ òèïàõ îïóõîëåé è âêëþ÷àëè ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèÿ â
ÖÍÑ ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ÖÍÑ è ó ïàöèåíòîâ ñ
ãëèîáëàñòîìîé.
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé â ÖÍÑ ó ïàöèåíòîâ ñ íåëå÷åííûìè ìåòàñòàçàìè â ÖÍÑ, ïîëó÷àâøèìè Àâàñòèí®,
ïîäðîáíî íå èçó÷àëàñü.  íàñòîÿùåå âðåìÿ èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ î òîì, ÷òî ó 3
èç 91 (3.3%) ïàöèåíòîâ ñ îïóõîëÿìè ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè è ìåòàñòàçàìè â
ÖÍÑ âîçíèêëè êðîâîòå÷åíèÿ â ÖÍÑ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïðè òåðàïèè
áåâàöèçóìàáîì. Ó 1 èç 96 (1%) ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá,
ðàçâèëîñü êðîâîòå÷åíèå â ÖÍÑ 5 ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïðè àíàëèçå äàííûõ,
ïîëó÷åííûõ îò 83 ïàöèåíòîâ ñ ëå÷åíûìè ìåòàñòàçàìè â ÖÍÑ, çàðåãèñòðèðîâàí
1 ñëó÷àé êðîâîòå÷åíèÿ â ÖÍÑ 2 ñòåïåíè òÿæåñòè (1.2%).
Ó ïàöèåíòîâ ñ
ðåöèäèâèðóþùåé ãëèîáëàñòîìîé ìîãóò âîçíèêàòü âíóòðè÷åðåïíûå
êðîâîòå÷åíèÿ. Êðîâîòå÷åíèÿ â ÖÍÑ 1 ñòåïåíè òÿæåñòè çàðåãèñòðèðîâàíû ó
2.4% (2/84) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®. Êðîâîòå÷åíèÿ â ÖÍÑ 1, 2 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 3.8% (3/79) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ èðèíîòåêàíîì.
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ñèìïòîìîâ êðîâîòå÷åíèé â ÖÍÑ è îòìåíèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ âíóòðè÷åðåïíîãî êðîâîòå÷åíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ âðîæäåííûì ãåìîððàãè÷åñêèì äèàòåçîì, ïðèîáðåòåííîé
êîàãóëîïàòèåé èëè ïîëó÷àâøèõ ïîëíóþ äîçó àíòèêîàãóëÿíòîâ ïî ïîâîäó
òðîìáîýìáîëèè, ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ñëåäóåò
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ââèäó îòñóòñòâèÿ èíôîðìàöèè î ïðîôèëå
áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Íå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèÿ
÷àñòîòû ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® è âàðôàðèí â ïîëíîé äîçå â ñâÿçè ñ âîçíèêíîâåíèåì âåíîçíîãî òðîìáîçà.
Òÿæåëûå ãëàçíûå èíôåêöèè ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ:
ñîîáùàëèñü îòäåëüíûå ñëó÷àè, à òàêæå ñåðèè ñëó÷àåâ ñåðüåçíûõ
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ (âêëþ÷àÿ èíôåêöèîííûé
ýíäîôòàëüìèò è äðóãèå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ) ïîñëå
íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðà-âèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí®,
ðàñòâîð êîòîðîãî áûë ïðèãîòîâëåí èç ôëàêîíîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ îíêîëîãè÷åñêèì ïàöèåíòàì. Íåêîòîðûå èç ýòèõ
ÿâëåíèé ïðèâåëè ê ïîòåðå îñòðîòû çðåíèÿ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè,
âêëþ÷àÿ ñòîéêóþ ñëåïîòó.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®, íàáëþäàëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè (äî 34%) ïî ñðàâíåíèþ ñ 14% ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïï
êîíòðîëÿ. Ïî âñåì ïîêàçàíèÿì ÷àñòîòà àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè 3-4
ñòåïåíè òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè NCI-CTC ñîñòàâèëà 0.4%-17.9% â ãðóïïå
ïðåïàðàòà Àâàñòèí®; 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç) íàáëþäàëàñü ó 1% ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïðåïàðàòà Àâàñòèí® è ó 0.2% èç ãðóïïû õèìèîòåðàïèè.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ÷àñòîòà
ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ), âåðîÿòíî, çàâèñèò îò äîçû
áåâàöèçóìàáà.
Àâàñòèí® ìîæåò áûòü íàçíà÷åí òîëüêî
áîëüíûì ñ ïðåäâàðèòåëüíî êîìïåíñèðîâàííîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé ñ
äàëüíåéøèì êîíòðîëåì ÀÄ. Èíôîðìàöèÿ î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ó ïàöèåíòîâ ñ íåêîíòðîëèðóåìîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé íà ìîìåíò
íà÷àëà òåðàïèè îòñóòñòâóåò. Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé,
òðåáóþùåé ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè, ðåêîìåíäóåòñÿ âðåìåííî ïðåêðàòèòü
òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® äî äîñòèæåíèÿ íîðìàëèçàöèè ÀÄ.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íîðìàëèçàöèÿ ÀÄ äîñòèãàåòñÿ ñ ïîìîùüþ ñòàíäàðòíûõ
àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ñðåäñòâ (èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, äèóðåòèêîâ è áëîêàòîðîâ
êàëüöèåâûõ êàíàëîâ), ïîäîáðàííûõ èíäèâèäóàëüíî äëÿ êàæäîãî áîëüíîãî.
Îòìåíà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® èëè ãîñïèòàëèçàöèÿ òðåáîâàëèñü ðåäêî.
Î÷åíü ðåäêî íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ãèïåðòåíçèâíîé ýíöåôàëîïàòèè, íåêîòîðûå ñ
ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè,
àññîöèèðîâàííîé ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®, íå êîððåëèðóåò ñ èñõîäíûìè õàðàêòåðèñòèêàìè áîëüíîãî, ñîïóòñòâóþùèì çàáîëåâàíèåì èëè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèåé.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðè îòñóòñòâèè íîðìàëèçàöèè ÀÄ, ðàçâèòèè ãèïåðòîíè÷åñêîãî êðèçà èëè ãèïåðòåíçèâíîé ýíöåôàëîïàòèè.
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® çàðåãèñòðèðîâàíû åäèíè÷íûå ñëó÷àè ñèíäðîìà îáðàòèìîé çàäíåé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ðåäêîå íåâðîëîãè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, ïðîÿâëÿþùååñÿ ýïèëåïòè÷åñêèì
ïðèïàäêîì, ãîëîâíîé áîëüþ, ïñèõè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè, íàðóøåíèåì çðåíèÿ,
ïîðàæåíèåì çðèòåëüíûõ öåíòðîâ êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà, ñ èëè áåç
àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è äðóãèìè ñèìïòîìàìè). Äèàãíîç ìîæíî
ïîäòâåðäèòü ñ ïîìîùüþ ìåòîäîâ âèçóàëèçàöèè ãîëîâíîãî ìîçãà.  ñëó÷àå
ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà îáðàòèìîé çàäíåé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè ñëåäóåò íàçíà÷èòü
ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ, òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ÀÄ è îòìåíèòü Àâàñòèí®. Áåçîïàñíîñòü ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå óñòàíîâëåíà.
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ÷àñòîòà àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè,
âêëþ÷àÿ èíñóëüò, òðàíçèòîðíóþ èøåìè÷åñêóþ àòàêó è èíôàðêò ìèîêàðäà è
äðóãèå ÿâëåíèÿ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè áûëà âûøå, ÷åì ïðè íàçíà÷åíèè
òîëüêî õèìèîòåðàïèè. Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñëó÷àåâ àðòåðèàëüíîé
òðîìáîýìáîëèè ñîñòàâèëà 3.8% ïî ñðàâíåíèþ ñ 1.7% â ãðóïïå êîíòðîëÿ. Ó
0.8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ
õèìèîòåðàïèåé, è ó 0.5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî õèìèîòåðàïèþ,
èìåëñÿ ëåòàëüíûé èñõîä. Ñëó÷àè íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ
(âêëþ÷àÿ òðàíçèòîðíóþ èøåìè÷åñêóþ àòàêó) ñîîáùàëèñü ó 2.3% ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®, è 0.5% ïàöèåíòîâ èç êîíòðîëüíîé ãðóïïû; ñëó÷àè èíôàðêòà ìèîêàðäà – ó 1.4% è 0.7%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè ýòîì ÿâëåíèÿ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè íàáëþäàëèñü ó 11% (11/100) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®, è ó 5.8% (6/104) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ õèìèîòåðàïèþ â ñâÿçè ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ â àíàìíåçå èëè
âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò àññîöèèðóþòñÿ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ
àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®. Ïðè ëå÷åíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ëåãî÷íàÿ ýìáîëèÿ, òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîôëåáèò). Îáùàÿ ÷àñòîòà
âîçíèêíîâåíèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è ëåãî÷íàÿ
ýìáîëèÿ) âàðüèðóåò îò 2.8% äî 17.3% ïî ñðàâíåíèþ ñ 3.2%-15.6% ïðè
õèìèîòåðàïèè.
ßâëåíèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëèñü ó 7.8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé, ïî ñðàâíåíèþ ñ 4.9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
òîëüêî õèìèîòåðàïèþ. Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ÿâëåíèå âåíîçíîé
òðîìáîýìáîëèè è ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® è
õèìèîòåðàïèþ, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðåöèäèâà ÿâëåíèÿ âåíîçíîé
òðîìáîýìáîëèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè òîëüêî
õèìèîòåðàïèþ.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðè âîçíèêíîâåíèè æèçíåóãðîæàþùåé ëåãî÷íîé òðîìáîýìáîëèè (4 ñòåïåíü òÿæåñòè), à ïðè ñòåïåíè òÿæåñòè <3 ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.
Çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÇÑÍ) âîçíèêàëà ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïî âñåì ïîêàçàíèÿì, íî â îñíîâíîì ïðè ìåòàñòàòè÷åñêîì ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû.
Íàáëþäàëèñü êàê áåññèìïòîìíîå ñíèæåíèå ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà, òàê è ÇÑÍ, ïîòðåáîâàâøàÿ òåðàïèè èëè ãîñïèòàëèçàöèè.
Ïðè ìåòàñòàòè÷åñêîì ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû ÇÑÍ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå íàáëþäàëàñü ó 3.5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé, ïî ñðàâíåíèþ ñ 0.9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî õèìèîòåðàïèþ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà, ÷àñòîòà ÇÑÍ 3 ñòåïåíè
òÿæåñòè è âûøå íå îòëè÷àëàñü îò èìåþùèõñÿ äàííûõ ïðè òåðàïèè
ìåòàñòàòè÷åñêîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû: 2.9% â ãðóïïå àíòðàöèêëèíû +
áåâàöèçóìàá è 0% â ãðóïïå àíòðàöèêëèíû + ïëàöåáî. Ïðè ýòîì ÷àñòîòà ÇÑÍ
ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå îòëè÷àëàñü ìåæäó äâóìÿ èññëåäóåìûìè ãðóïïàìè:
6.2% â ãðóïïå àíòðàöèêëèíû + áåâàöèçóìàá è 6.0% â ãðóïïå àíòðàöèêëèíû +
ïëàöåáî. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèå ñèìïòîìîâ è/èëè
ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì ëå÷åíèè.
Äàííûå î ðèñêå ðàçâèòèÿ ÇÑÍ ó ïàöèåíòîâ ñ ÇÑÍ II-IV êëàññà ïî NYHA â àíàìíåçå îòñóòñòâóþò.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ÇÑÍ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì
ìîëî÷íîé æåëåçû, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ àíòðàöèêëèíàìè, ëó÷åâóþ òåðàïèþ íà
îáëàñòü ãðóäíîé êëåòêè â àíàìíåçå èëè ñ äðóãèìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ
ÇÑÍ.
Íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïàöèåíòàì ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì çàáîëåâàíèåì â àíàìíåçå, òàêèì êàê èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà èëè ÇÑÍ.
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè òåðàïèþ ïðåïàðàòàìè àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà ðàíåå, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® è ïðåïàðàòîâ àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà íå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû
ÇÑÍ ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ïðåïàðàòàìè
àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà. ÇÑÍ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå âîçíèêàëà íåñêîëüêî
÷àùå â ãðóïïå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ
õèìèîòåðàïèåé ïî ñðàâíåíèþ ñ òîëüêî õèìèîòåðàïèåé, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò è
äðóãèì äàííûì, ïîëó÷åííûì ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì ìîëî÷íîé
æåëåçû è íå ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ àíòðàöèêëèíàìè.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ äèôôóçíîé Â-êðóïíîêëåòî÷íîé ëèìôîìîé ïðè òåðàïèè
áåâàöèçóìàáîì è äîêñîðóáèöèíîì â êóìóëÿòèâíîé äîçå áîëåå 300 ìã/ì2 íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷èñëà íîâûõ ñëó÷àåâ ÇÑÍ. Ïðè ñðàâíåíèè òåðàïèè
ðèòóêñèìàá/öèêëîôîñôàìèä/äîêñîðóáèöèí/âèíêðèñòèí/ïðåäíèçîëîí (R-CHOP) +
áåâàöèçóìàá è R-CHOP ÷èñëî íîâûõ ñëó÷àåâ íå îòëè÷àëîñü, íî áûëî âûøå,
÷åì íàáëþäàâøååñÿ ðàíåå ïðè òåðàïèè äîêñîðóáèöèíîì. ×àñòîòà ÇÑÍ áûëà
âûøå â ãðóïïå R-CHOP + áåâàöèçóìàá.
Àâàñòèí® ìîæåò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà çàæèâëåíèå ðàí.
Ëå÷åíèå áåâàöèçóìàáîì ñëåäóåò íà÷èíàòü íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 28 äíåé ïîñëå
îáøèðíîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà èëè ïðè ïîëíîì çàæèâëåíèè
õèðóðãè÷åñêîé ðàíû. Ïðè ðàçâèòèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ
çàæèâëåíèåì ðàíû, Àâàñòèí® íåîáõîäèìî âðåìåííî îòìåíèòü äî ïîëíîãî çàæèâëåíèÿ ðàíû. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® òàêæå íåîáõîäèìî âðåìåííî ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ ïëàíîâîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì, ïåðåíåñøèõ îáøèðíûå
õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà çà 28-60 äíåé äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì
Àâàñòèí®, ïîâûøåííîãî ðèñêà ïîñëåîïåðàöèîííûõ êðîâîòå÷åíèé èëè îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ çàæèâëåíèåì ðàí, íå íàáëþäàëîñü.
Ïîâûøåíèå ðèñêà ïîñëåîïåðàöèîííûõ êðîâîòå÷åíèé èëè îñëîæíåíèé,
ñâÿçàííûõ ñ çàæèâëåíèåì ðàí, â òå÷åíèå 60 äíåé ïîñëå îáøèðíûõ
õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ íàáëþäàëîñü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå
ïîëó÷àëè Àâàñòèí® âî âðåìÿ îïåðàöèè. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ âàðüèðîâàëà îò 10% (4/40) äî 20% (3/15).
Îñëîæíåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ çàæèâëåíèåì ðàí 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëèñü
ó 1.1% ïàöèåíòîâ ñ ìåñòíî ðåöèäèâèðóþùèì èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì
ìîëî÷íîé æåëåçû, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®, ïî ñðàâíåíèþ ñ 0.9% â ãðóïïå êîíòðîëÿ.
Ïðè òåðàïèè ðåöèäèâíîé ãëèîáëàñòîìû ÷àñòîòà ïîñëåîïåðàöèîííûõ
îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ çàæèâëåíèåì ðàí (ðàñõîæäåíèå êðàåâ ðàíû ïîñëå
êðàíèîòîìèè è ïîäòåêàíèå öåðåáðîñïèíàëüíîé æèäêîñòè), ñîñòàâèëà 3.6% ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®, è 1.3% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ èðèíîòåêàíîì.
Ïðîòåèíóðèÿ íàáëþäàëàñü ó 0.7%-38% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®.
Ïî ñòåïåíè òÿæåñòè ïðîòåèíóðèÿ âàðüèðîâàëà îò òðàíçèòîðíîãî
áåññèìïòîìíîãî âûÿâëåíèÿ ñëåäîâ áåëêà â ìî÷å è íå÷àñòî (ó 1.4%
ïàöèåíòîâ) äî íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ïðîòåèíóðèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè).
Ïðîòåèíóðèÿ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè çàðåãèñòðèðîâàíà ó 3.1% ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® ïî ðàçëè÷íûì ïîêàçàíèÿì. Îäíàêî
ïðîòåèíóðèÿ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëàñü ó 7% ïàöèåíòîâ ñ
ðàñïðîñòðàíåííûì è/èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûì ðàêîì.
Ïðîòåèíóðèÿ íå àññîöèèðîâàëàñü ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è ðåäêî
òðåáîâàëà îòìåíû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®.
Ðèñê
ðàçâèòèÿ ïðîòåèíóðèè ïîâûøåí ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé â
àíàìíåçå. Âîçìîæíî, ïðîòåèíóðèÿ 1 ñòåïåíè çàâèñèò îò äîçû ïðåïàðàòà
Àâàñòèí®.
Ïðè ðàçâèòèè ïðîòåèíóðèè 4 ñòåïåíè Àâàñòèí® íåîáõîäèìî îòìåíèòü. Äî íà÷àëà è âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü àíàëèç ìî÷è íà ïðîòåèíóðèþ.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðè ïðîòåèíóðèè >2 ã â ñóòêè òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® âðåìåííî ïðèîñòàíàâëèâàëàñü äî ñíèæåíèÿ ïðîòåèíóðèè <2 ã â ñóòêè.
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ ìèåëîòîêñè÷íûìè ðåæèìàìè õèìèîòåðàïèè íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ òÿæåëîé íåéòðîïåíèè, ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè èëè èíôåêöèé ñ òÿæåëîé íåéòðîïåíèåé (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) ïî ñðàâíåíèþ ñ õèìèîòåðàïèåé.
Ïàöèåíòû ñòàðøå 65 ëåò: ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïàöèåíòàì ñòàðøå 65 ëåò ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ
àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè (âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå èíñóëüòà, òðàíçèòîðíîé
èøåìè÷åñêîé àòàêè, èíôàðêòà ìèîêàðäà), ëåéêîïåíèè 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè è
òðîìáîöèòîïåíèè, à òàêæå íåéòðîïåíèè (âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè), äèàðåè,
òîøíîòû, ãîëîâíîé áîëè è óòîìëÿåìîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè <65 ëåò. Ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ äðóãèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Àâàñòèí® (ïåðôîðàöèè ÆÊÒ, îñëîæíåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ çàæèâëåíèåì ðàí, àðòåðèàëüíàÿ
ãèïåðòåíçèÿ, ïðîòåèíóðèÿ, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è
êðîâîòå÷åíèÿ), ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè <65 ëåò íå îòìå÷åíî.
Ó ïàöèåíòîâ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Ñóùåñòâóþò äàííûå î áîëåå ÷àñòîì ðàçâèòèè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé è
ðåàêöèé àíàôèëàêòîèäíîãî òèïà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè òîëüêî õèìèîòåðàïèþ.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ÷àñòîòà äàííûõ ðåàêöèé ñîîòâåòñòâóåò êàòåãîðèè «÷àñòî» (äî 5% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá).
Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì âî âðåìÿ è ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí®,
÷òî ÿâëÿåòñÿ îáùèì ïðàâèëîì âî âðåìÿ ââåäåíèÿ ëþáîãî ïðåïàðàòà,
ïðåäñòàâëÿþùåãî ñîáîé ãóìàíèçèðîâàííîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî. Ïðè
âîçíèêíîâåíèè ðåàêöèè íåîáõîäèìî ïðåðâàòü èíôóçèþ è ïðîâåñòè
ñîîòâåòñòâóþùèå ìåäèöèíñêèå ìåðîïðèÿòèÿ. Ñèñòåìàòè÷åñêàÿ ïðåìåäèêàöèÿ íå
ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ãàðàíòèåé îòñóòñòâèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé/ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Ìóæ÷èíàì è æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® è, êàê ìèíèìóì, â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Àâàñòèí® ìîæåò íàðóøàòü ôåðòèëüíîñòü ó æåíùèí. Íîâûå ñëó÷àè íåäîñòàòî÷íîñòè
ôóíêöèè ÿè÷íèêîâ (àìåíîðåÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 3 ìåñ. è áîëåå, óðîâåíü
ÔÑÃ>30ìÌÅ/ìë,
îòðèöàòåëüíûé òåñò íà áåðåìåííîñòü c îïðåäåëåíèåì ß-ÕÃ× â ñûâîðîòêå)
ðåãèñòðèðîâàëèñü ÷àùå ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá. Ó áîëüøèíñòâà
ïàöèåíòîê ôåðòèëüíîñòü âîññòàíàâëèâàëàñü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®. Îòäàëåííûå ýôôåêòû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® íà ôåðòèëüíîñòü íåèçâåñòíû.
Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Àâàñòèí® íåîáõîäèìî îáñóäèòü ìåòîäû ñîõðàíåíèÿ ôåðòèëüíîñòè ñ æåíùèíàìè äåòîðîäíîãî âîçðàñòà.
Âñêàðìëèâàíèå ãðóäíûì ìîëîêîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® è, êàê ìèíèìóì, â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü
óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü.
Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ âîçíèêëè òàêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êàê ñèíêîïå,
ñîíëèâîñòü èëè çàáîëåâàíèå ãëàç, ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè.
Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 100 ìã/4 ìë è 400 ìã/16 ìë
Ïî 100 ìã/4 ìë èëè 400 ìã/16 ìë ïðåïàðàòà â ñòåêëÿííûé ôëàêîí
(ñòåêëî ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà I ÅÔ), óêóïîðåííûé ïðîáêîé èç
áóòèëêàó÷óêà, ëàìèíèðîâàííîãî ôòîðïîëèìåðîì, îáæàòûé àëþìèíèåâûì
êîëïà÷êîì è çàêðûòûé ïëàñòìàññîâîé êðûøêîé. 1 ôëàêîí âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ
Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä., Øâåéöàðèÿ
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland