ÀÂÀÑÒÈÍ 25ÌÃ/ÌË. 16ÌË. ¹1 ÊÎÍÖ. Ä/Ð-ÐÀ Ä/ÈÍÔ. ÔË. /ÕÎÔÌÀÍ Ëß-ÐÎØ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 41000 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑ-000533

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Àâàñòèí®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): Áåâàöèçóìàá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé

Ñîñòàâ: 1 ôëàêîí ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: áåâàöèçóìàá – 100 ìã (êîíöåíòðàöèÿ âî ôëàêîíå 100 ìã/4 ìë)/ 400 ìã (êîíöåíòðàöèÿ âî ôëàêîíå 400 ìã/16 ìë);
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: α,α-òðåãàëîçû äèãèäðàò – 240.0/960.0 ìã, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà ìîíîãèäðàò – 23.2/92.8 ìã, íàòðèÿ ãèäðîôîñôàò áåçâîäíûé – 4.8/19.2 ìã, ïîëèñîðáàò 20 – 1.6/6.4 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 4.0/16.0 ìë.

Îïèñàíèå: Ïðîçðà÷íàÿ èëè îïàëåñöèðóþùàÿ æèäêîñòü, áåñöâåòíàÿ èëè ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, àíòèòåëà ìîíîêëîíàëüíûå.
Êîä ATX L01XC07

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àâàñòèí® (áåâàöèçóìàá) - ðåêîìáèíàíòíîå ãèïåðõèìåðíîå (ãóìàíèçèðîâàííîå, ïðèáëèæåííîå ê ÷åëîâå÷åñêîìó) ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, êîòîðîå ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûì ôàêòîðîì ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ (vascular endothelial growth factor - VEGF) è íåéòðàëèçóåò åãî. Àâàñòèí® èíãèáèðóåò ñâÿçûâàíèå ôàêòîðà ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ ñ åãî ðåöåïòîðàìè (Flt-1, KDR) íà ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ âàñêóëÿðèçàöèè è óãíåòåíèþ ðîñòà îïóõîëè.
Áåâàöèçóìàá ñîäåðæèò ïîëíîñòüþ ÷åëîâå÷åñêèå êàðêàñíûå ó÷àñòêè ñ îïðåäåëÿþùèìè êîìïëåìåíòàðíîñòü ó÷àñòêàìè ãèïåðõèìåðíîãî àíòèòåëà ìûøè, êîòîðûå ñâÿçûâàþòñÿ ñ VEGF. Áåâàöèçóìàá ïîëó÷àþò ïî òåõíîëîãèè ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ â ñèñòåìå äëÿ ýêñïðåññèè, ïðåäñòàâëåííîé êëåòêàìè ÿè÷íèêîâ êèòàéñêîãî õîìÿ÷êà. Áåâàöèçóìàá ñîñòîèò èç 214 àìèíîêèñëîò è èìååò ìîëåêóëÿðíûé âåñ îêîëî 149 000 äàëüòîí.
Ââåäåíèå áåâàöèçóìàáà ïðèâîäèò ê ïîäàâëåíèþ ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ è ñíèæåíèþ ìèêðîñîñóäèñòîé ïðîíèöàåìîñòè ïðè ðàçëè÷íûõ îïóõîëÿõ ÷åëîâåêà, âêëþ÷àÿ ðàê îáîäî÷íîé êèøêè, ìîëî÷íîé æåëåçû, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
Êàíöåðîãåííûé è ìóòàãåííûé ïîòåíöèàë ïðåïàðàòà Àâàñòèí® íå èçó÷àëñÿ.
Ïðè ââåäåíèè æèâîòíûì ïðåïàðàòà Àâàñòèí® íàáëþäàëîñü ýìáðèîòîêñè÷åñêîå è òåðàòîãåííîå äåéñòâèå.
Ó àêòèâíî ðàñòóùèõ æèâîòíûõ ñ îòêðûòûìè çîíàìè ðîñòà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® àññîöèèðîâàëîñü ñ äèñïëàçèåé õðÿùåâîé ïëàñòèíû.
 ýêñïåðèìåíòàõ íà æèâîòíûõ îáíàðóæåíî, ÷òî ïðåïàðàò Àâàñòèí® çàìåäëÿåò ðåýïèòàëèçàöèþ ðàí.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Èçó÷àëàñü ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ (â/â) â ðàçëè÷íûõ äîçàõ (0,1-10 ìã/êã êàæäóþ íåäåëþ; 3-20 ìã/êã êàæäûå 2 èëè 3 íåäåëè; 5 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè èëè 15 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà áåâàöèçóìàáà, êàê è äðóãèõ àíòèòåë, îïèñûâàåòñÿ äâóõêàìåðíîé ìîäåëüþ. Ðàñïðåäåëåíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® õàðàêòåðèçóåòñÿ íèçêèì êëèðåíñîì, íèçêèì îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ â öåíòðàëüíîé êàìåðå (Vñ) è äëèòåëüíûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ, ÷òî ïîçâîëÿåò äîáèòüñÿ ïîääåðæàíèÿ íåîáõîäèìîé òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå ïðè ââåäåíèè 1 ðàç â 2-3 íåäåëè.
Êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà ïàöèåíòà.
Êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà íà 30% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêèì óðîâíåì àëüáóìèíà è íà 7% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøîé îïóõîëåâîé ìàññîé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñî ñðåäíèìè çíà÷åíèÿìè àëüáóìèíà è îïóõîëåâîé ìàññû.
Ðàñïðåäåëåíèå
Vñ ñîñòàâëÿåò 2.73 ë è 3.28 ë ó æåíùèí è ìóæ÷èí, ñîîòâåòñòâåííî, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò îáúåìó ðàñïðåäåëåíèÿ IgG è äðóãèõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ïåðèôåðè÷åñêîé êàìåðå (Vð) ñîñòàâëÿåò 1.69 ë è 2.35 ë ó æåíùèí è ìóæ÷èí, ñîîòâåòñòâåííî, ïðè íàçíà÷åíèè áåâàöèçóìàáà ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè. Ïîñëå êîððåêöèè äîçû ñ ó÷åòîì ìàññû òåëà ó ìóæ÷èí Vñ íà 20% áîëüøå, ÷åì ó æåíùèí.
Ìåòàáîëèçì
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî â/â ââåäåíèÿ 125I-áåâàöèçóìàáà åãî ìåòàáîëè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè àíàëîãè÷íû õàðàêòåðèñòèêàì ïðèðîäíîé IgG ìîëåêóëû, êîòîðàÿ íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ VEGF. Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå áåâàöèçóìàáà ñîîòâåòñòâóåò ìåòàáîëèçìó è âûâåäåíèþ ýíäîãåííîãî IgG, ò.å. â îñíîâíîì îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì ïðîòåîëèòè÷åñêîãî êàòàáîëèçìà âî âñåõ êëåòêàõ îðãàíèçìà, âêëþ÷àÿ ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè, à íå ÷åðåç ïî÷êè è ïå÷åíü. Ñâÿçûâàíèå IgG ñ FcRn-ðåöåïòîðàìè çàùèùàåò åãî îò êëåòî÷íîãî ìåòàáîëèçìà è îáåñïå÷èâàåò äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ.
Âûâåäåíèå
Ôàðìàêîêèíåòèêà áåâàöèçóìàáà â äèàïàçîíå äîç îò 1.5 äî 10 ìã/êã â íåäåëþ èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð.
Êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà ñîñòàâëÿåò 0.188 ë/ñóòêè ó æåíùèí è 0.220 ë/ñóòêè ó ìóæ÷èí. Ïîñëå êîððåêöèè äîçû ñ ó÷åòîì ìàññû òåëà ó ìóæ÷èí êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà íà 17% áîëüøå, ÷åì ó æåíùèí. Ñîãëàñíî äâóõêàìåðíîé ìîäåëè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äëÿ æåíùèí ñîñòàâëÿåò 18 äíåé, à äëÿ ìóæ÷èí – 20 äíåé.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Íå âûÿâëåíî çíà÷èìîãî ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîêèíåòèêè áåâàöèçóìàáà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ôàðìàêîêèíåòèêè áåâàöèçóìàáà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ. Èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò îá îòñóòñòâèè ðàçíèöû ìåæäó îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ è êëèðåíñîì áåâàöèçóìàáà ó äåòåé, ïîäðîñòêîâ è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü, ò.ê. ïî÷êè íå ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè îðãàíàìè ìåòàáîëèçìà è âûâåäåíèÿ áåâàöèçóìàáà.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü, ò.ê. ïå÷åíü íå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì îðãàíîì ìåòàáîëèçìà è âûâåäåíèÿ áåâàöèçóìàáà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ìåòàñòàòè÷åñêèé êîëîðåêòàëüíûé ðàê:

  • â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé íà îñíîâå ïðîèçâîäíûõ ôòîðïèðèìèäèíà.
Ìåñòíî ðåöèäèâèðóþùèé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû:
  • â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè â êîìáèíàöèè ñ ïàêëèòàêñåëîì.
Ðàñïðîñòðàíåííûé íåîïåðàáåëüíûé, ìåòàñòàòè÷åñêèé èëè ðåöèäèâèðóþùèé íåïëîñêîêëåòî÷íûé íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî:
  • â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòåðàïèè íà îñíîâå ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû.
Ðàñïðîñòðàíåííûé è/èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûé ðàê:
  • â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè â êîìáèíàöèè ñ èíòåðôåðîíîì àëüôà-2a.
Ãëèîáëàñòîìà (ãëèîìà IV ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ïî êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ):
  • â ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ èðèíîòåêàíîì ó áîëüíûõ ïðè ðåöèäèâå ãëèîáëàñòîìû èëè ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ.
Ýïèòåëèàëüíûé ðàê ÿè÷íèêà, ìàòî÷íîé òðóáû è ïåðâè÷íûé ðàê áðþøèíû:
  • â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè â êîìáèíàöèè ñ êàðáîïëàòèíîì è ïàêëèòàêñåëîì ïðè ðàñïðîñòðàíåííîì (IIIB, IIIC è IV ñòàäèè ïî êëàññèôèêàöèè FIGO) ýïèòåëèàëüíîì ðàêå ÿè÷íèêà, ìàòî÷íîé òðóáû è ïåðâè÷íîì ðàêå áðþøèíû.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áåâàöèçóìàáó èëè ê ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà, ïðåïàðàòàì íà îñíîâå êëåòîê ÿè÷íèêîâ êèòàéñêîãî õîìÿ÷êà èëè ê äðóãèì ðåêîìáèíàíòíûì ÷åëîâå÷åñêèì èëè ïðèáëèæåííûì ê ÷åëîâå÷åñêèì àíòèòåëàì.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Äåòñêèé âîçðàñò, ïî÷å÷íàÿ è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ íå óñòàíîâëåíû).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïðè àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè â àíàìíåçå; âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò; âðîæäåííîì ãåìîððàãè÷åñêîì äèàòåçå è ïðèîáðåòåííîé êîàãóëîïàòèè; ïðè ïðèåìå ïîëíûõ äîç àíòèêîàãóëÿíòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ òðîìáîýìáîëèè äî èíèöèàöèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®; êëèíè÷åñêè çíà÷èìîì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîì çàáîëåâàíèè (èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà èëè çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü â àíàìíåçå); àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè; âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè; çàæèâëåíèè ðàí; êðîâîòå÷åíèè/êðîâîõàðêàíüè; æåëóäî÷íî-êèøå÷íîé ïåðôîðàöèè â àíàìíåçå; ñèíäðîìå îáðàòèìîé çàäíåé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè; íåéòðîïåíèè; ïðîòåèíóðèè.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Àâàñòèí® ââîäÿò òîëüêî âíóòðèâåííî êàïåëüíî; ââîäèòü ïðåïàðàò âíóòðèâåííî ñòðóéíî íåëüçÿ!
Àâàñòèí® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ.
Àâàñòèí® ôàðìàöåâòè÷åñêè íåñîâìåñòèì ñ ðàñòâîðàìè äåêñòðîçû.
Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ðàçâîäÿò äî òðåáóåìîãî îáúåìà 0.9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà ñ ñîáëþäåíèåì ïðàâèë àñåïòèêè. Êîíöåíòðàöèÿ áåâàöèçóìàáà â ïðèãîòîâëåííîì ðàñòâîðå äîëæíà íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ 1,4-16,5 ìã/ìë.
Íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà ââîäÿò â òå÷åíèå 90 ìèíóò â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè ïîñëå õèìèîòåðàïèè, ïîñëåäóþùèå äîçû ìîæíî ââîäèòü äî èëè ïîñëå õèìèîòåðàïèè. Åñëè ïåðâàÿ èíôóçèÿ õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ, òî âòîðóþ èíôóçèþ ìîæíî ïðîâîäèòü â òå÷åíèå 60 ìèíóò. Åñëè èíôóçèÿ â òå÷åíèå 60 ìèíóò õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ, òî âñå ïîñëåäóþùèå èíôóçèè ìîæíî ïðîâîäèòü â òå÷åíèå 30 ìèíóò.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæàòü äîçó áåâàöèçóìàáà èç-çà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïîëíîñòüþ èëè âðåìåííî ïðåêðàòèòü.
Ñòàíäàðòíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Ìåòàñòàòè÷åñêèé êîëîðåêòàëüíûé ðàê
 êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè: 5 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè èëè 7.5 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè, äëèòåëüíî.
 êà÷åñòâå âòîðîé ëèíèè òåðàïèè: 10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè èëè 15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè, äëèòåëüíî.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ìåñòíî ðåöèäèâèðóþùèé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ)
10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè, äëèòåëüíî.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ðàñïðîñòðàíåííûé íåîïåðàáåëüíûé, ìåòàñòàòè÷åñêèé èëè ðåöèäèâèðóþùèé íåïëîñêîêëåòî÷íûé íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî
Àâàñòèí® íàçíà÷àåòñÿ äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòåðàïèè íà îñíîâå ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû (ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü õèìèîòåðàïèè 6 öèêëîâ), äàëåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïðîäîëæàåòñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ðåêîìåíäóåìûå äîçû:
- 7.5 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòåðàïèè íà îñíîâå öèñïëàòèíà;
- 15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòåðàïèè íà îñíîâå êàðáîïëàòèíà.
Ðàñïðîñòðàíåííûé è/èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûé ðàê
10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè, äëèòåëüíî.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ãëèîáëàñòîìà (ãëèîìà IV ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ïî êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ)
10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè, äëèòåëüíî. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ýïèòåëèàëüíûé ðàê ÿè÷íèêà, ìàòî÷íîé òðóáû è ïåðâè÷íûé ðàê áðþøèíû
15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè.
Àâàñòèí® íàçíà÷àåòñÿ äîïîëíèòåëüíî ê êàðáîïëàòèíó è ïàêëèòàêñåëó (ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü õèìèîòåðàïèè 6 öèêëîâ), äàëåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïðîäîëæàåòñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè. Îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® - 15 ìåñÿöåâ èëè äî ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ (â çàâèñèìîñòè îò òîãî, ÷òî ïðîèçîéäåò ðàíüøå).
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Äåòè è ïîäðîñòêè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íå óñòàíîâëåíà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü.

Èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ, îáðàùåíèþ è óíè÷òîæåíèþ
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ðàñòâîð íåîáõîäèìî îñìîòðåòü íà ïðåäìåò ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé è èçìåíåíèÿ öâåòà.
Àâàñòèí® íå ñîäåðæèò ïðîòèâîìèêðîáíîãî êîíñåðâàíòà, ïîýòîìó íåîáõîäèìî îáåñïå÷èâàòü ñòåðèëüíîñòü ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà è èñïîëüçîâàòü åãî íåìåäëåííî. Åñëè ïðåïàðàò íå èñïîëüçóåòñÿ ñðàçó, òî âðåìÿ è óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà ÿâëÿþòñÿ îòâåòñòâåííîñòüþ ïîëüçîâàòåëÿ. Õðàíèòü ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ìîæíî íå áîëåå 24 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò +2°Ñ äî +8°Ñ, åñëè ðàçâåäåíèå ïðîâîäÿò â êîíòðîëèðóåìûõ è âàëèäèðîâàííûõ àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Õèìè÷åñêàÿ è ôèçè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà ñîõðàíÿþòñÿ â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò +2°Ñ äî +30°Ñ â 0.9% ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà. Íåèñïîëüçîâàííûé ïðåïàðàò, îñòàâøèéñÿ âî ôëàêîíå, óíè÷òîæàþò, òàê êàê îí íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ.
Ïîïàäàíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà âìåñòå ñ îòõîäàìè â îêðóæàþùóþ ñðåäó äîëæíî áûòü ñâåäåíî ê ìèíèìóìó. Íå ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü ïðåïàðàò ñ ïîìîùüþ ñòî÷íûõ âîä èëè âìåñòå ñ áûòîâûìè îòõîäàìè. Ïî âîçìîæíîñòè íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ñïåöèàëüíûå ñèñòåìû äëÿ óòèëèçàöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.

Ïåðåäîçèðîâêà
Ïðè íàçíà÷åíèè áåâàöèçóìàáà â ìàêñèìàëüíîé äîçå 20 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè âíóòðèâåííî ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ îòìå÷åíà ãîëîâíàÿ áîëü (ìèãðåíü) òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå âîçìîæíî óñèëåíèå íèæåïåðå÷èñëåííûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ñåðüåçíûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ: ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, êðîâîèçëèÿíèÿ, âêëþ÷àÿ ëåãî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ/êðîâîõàðêàíüå (÷àùå âñòðå÷àþòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî), àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®, íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñëàáîñòü èëè àñòåíèÿ, äèàðåÿ è áîëü â æèâîòå. Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è ðàçâèòèå ïðîòåèíóðèè, âåðîÿòíî, èìååò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð.
Íèæå ïðåäñòàâëåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà (NCI-CTC), âñòðå÷àâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ ðàçëè÷íûìè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ðåæèìàìè ïî âñåì ïîêàçàíèÿì. Äëÿ îïèñàíèÿ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé èñïîëüçóþòñÿ ñëåäóþùèå êàòåãîðèè: î÷åíü ÷àñòî (>10%), ÷àñòî (>1%-<10%).
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îòíåñåíû ê îïðåäåëåííîé êàòåãîðèè â ñîîòâåòñòâèè ñ íàèáîëüøåé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ.  ðàìêàõ îäíîé êàòåãîðèè ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå ñíèæåíèÿ ñåðüåçíîñòè. Íåêîòîðûå èç ïåðå÷èñëåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ÷àñòî íàáëþäàþòñÿ ïðè õèìèîòåðàïèè (íàïðèìåð, ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ñèíäðîì ïðè òåðàïèè êàïåöèòàáèíîì è ïåðèôåðè÷åñêàÿ ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ ïðè òåðàïèè ïàêëèòàêñåëîì èëè îêñàëèïëàòèíîì); îäíàêî íåëüçÿ èñêëþ÷èòü óòÿæåëåíèå ñîñòîÿíèÿ ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî – ñåïñèñ, àáñöåññ, èíôåêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ; ÷àñòî – àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – àíîðåêñèÿ; ÷àñòî – äåãèäðàòàöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – ïåðèôåðè÷åñêàÿ ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ, äèñãåâçèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, äèçàðòðèÿ; ÷àñòî – èíñóëüò, ñèíêîïå, ñîíëèâîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – çàáîëåâàíèå ãëàç, ïîâûøåííîå ñëåçîòå÷åíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ÷àñòî – çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñóïðàâåíòðèêóëÿðíàÿ òàõèêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ÷àñòî – ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; ÷àñòî – àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ; òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí; êðîâîòå÷åíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – îäûøêà, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ðèíèò; ÷àñòî – ëåãî÷íàÿ òðîìáîýìáîëèÿ, ãèïîêñèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî – äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà, çàïîð, ñòîìàòèò, ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå; ÷àñòî – ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü îáòóðàöèîííàÿ, áîëü â æèâîòå, ãàñòðîèíòåñòèíàëüíûå ðàññòðîéñòâà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ÿè÷íèêîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî – ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò, ñóõîñòü êîæè, èçìåíåíèå öâåòà êîæè; ÷àñòî – ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ñèíäðîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: î÷åíü ÷àñòî – àðòðàëãèÿ; ÷àñòî – ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ÷àñòî – ïðîòåèíóðèÿ; ÷àñòî – èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – àñòåíèÿ, ïîâûøåííàÿ óñòàëîñòü, ïèðåêñèÿ, áîëè, âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè; ÷àñòî – ëåòàðãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ìîãóò áûòü àññîöèèðîâàíû ñíèæåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ, ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ è ïðèñóòñòâèå áåëêà â ìî÷å.
Ñëåäóþùèå íàðóøåíèÿ â ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëÿõ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè NCI-CTC íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®, ÷àùå, ÷åì â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ (>2%): ãèïåðãëèêåìèÿ, ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ, ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ, óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, óâåëè÷åíèå ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ).

Ïîñòìàðêåòèíãîâîå íàáëþäåíèå
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ãèïåðòåíçèâíàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ (î÷åíü ðåäêî); ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ðåäêî).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ïî÷å÷íàÿ òðîìáîòè÷åñêàÿ ìèêðîàíãèîïàòèÿ, êëèíè÷åñêè ïðîÿâëÿþùàÿñÿ ïðîòåèíóðèåé (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ïåðôîðàöèÿ íîñîâîé ïåðåãîðîäêè (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà), ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà), äèñôîíèÿ (÷àñòî).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ãàñòðîèíòåñòèíàëüíàÿ ÿçâà (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ïåðôîðàöèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, èíôóçèîííûå ðåàêöèè (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà); ñî ñëåäóþùèìè âîçìîæíûìè îäíîâðåìåííûìè ïðîÿâëåíèÿìè: îäûøêà/çàòðóäíåíèå äûõàíèÿ, ïðèëèâû/ïîêðàñíåíèå/ñûïü, ñíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñíèæåíèå íàñûùåíèÿ êèñëîðîäîì, áîëü â ãðóäè, îçíîá è òîøíîòà/ðâîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ (ñîîáùàëîñü ïîñëå èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ, êîòîðîå íå çàðåãèñòðèðîâàíî): èíôåêöèîííûé ýíäîôòàëüìèò (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà), â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèâåäøèé ê ñòîéêîé ñëåïîòå.  îäíîì ñëó÷àå ñîîáùàëîñü îá ýêñòàðîêóëÿðíîì ðàñïðîñòðàíåíèè èíôåêöèè ñ ðàçâèòèåì ìåíèíãîýíöåôàëèòà; èíòðàîêóëÿðíûå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ (â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèâåäøèå ê ñòîéêîé ñëåïîòå), òàêèå êàê àñåïòè÷åñêèé ýíäîôòàëüìèò, óâåèò è âèòðåèò(÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà); îòñëîéêà ñåò÷àòêè (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà); îòñëîéêà ïèãìåíòíîãî ýïèòåëèÿ ñåò÷àòêè (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà); ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà); èíòðàîêóëÿðíûå êðîâîèçëèÿíèÿ, òàêèå êàê êðîâîèçëèÿíèÿ â ñòåêëîâèäíîå òåëî èëè êðîâîèçëèÿíèÿ â ñåò÷àòêó (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà); ñóáêîíúþíêòèâàëüíûå êðîâîèçëèÿíèÿ (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåèçâåñòíà).
Ïîñëå íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïàöèåíòàì ñ âëàæíîé ôîðìîé âîçðàñòíîé ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè ñåò÷àòêè ïî ñðàâíåíèþ ñ çàðåãèñòðèðîâàííûì ëå÷åíèåì íàáëþäàëñÿ ïîâûøåííûé ðèñê èíòðàîêóëÿðíîãî âîñïàëåíèÿ (÷àñòîòà íîâûõ ñëó÷àåâ 0,46 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò; ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ 0.26 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò); ïîâûøåííûé ðèñê íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ êàòàðàêòû (÷àñòîòà íîâûõ ñëó÷àåâ 6.33 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò; ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ 5.64 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò).
Ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ìíîãî÷èñëåííûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ, âêëþ÷àÿ èíôåêöèîííûé ýíäîôòàëüìèò è äðóãèå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ ãëàç ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷íûõ íåâàëèäèðîâàííûõ ìåòîäîâ ïðèãîòîâëåíèÿ, õðàíåíèÿ è îáðàùåíèÿ ñ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®.  ðÿäå ñëó÷àåâ èìåëî ìåñòî ñåðüåçíîå âîñïàëåíèå ãëàçà, ïðèâåäøåå ê ñëåïîòå, âîçíèêàâøåå ïðè èíòðàâèòðåàëüíîì ââåäåíèè äðóãîãî ïðîòèâîîïóõîëåâîãî õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà, ïðåäíàçíà÷åííîãî äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ.
Ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ (ñîîáùàëîñü ïîñëå èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ, êîòîðîå íå çàðåãèñòðèðîâàíî): ïîñëå íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïàöèåíòàì ñ âëàæíîé ôîðìîé âîçðàñòíîé ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè ñåò÷àòêè ïî ñðàâíåíèþ ñ çàðåãèñòðèðîâàííûì ëå÷åíèåì íàáëþäàëñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòà (÷àñòîòà íîâûõ ñëó÷àåâ 0.41 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò; ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ 0.26 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò); ïîâûøåííûé ðèñê îáùåé ñìåðòíîñòè (÷àñòîòà íîâûõ ñëó÷àåâ 6.03 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò; ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ 5.51 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò).
Äîïîëíèòåëüíî, ïîñëå íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïàöèåíòàì ñ âëàæíîé ôîðìîé âîçðàñòíîé ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè ñåò÷àòêè ïî ñðàâíåíèþ ñ çàðåãèñòðèðîâàííûì ëå÷åíèåì íàáëþäàëñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ñåðüåçíûõ ñèñòåìíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, áîëüøèíñòâî èç êîòîðûõ ïðèâåëè ê ãîñïèòàëèçàöèè (÷àñòîòà íîâûõ ñëó÷àåâ 24.1%; ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ 19.0%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè (â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè èëè ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè ðàíåå).

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Âëèÿíèå ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà Àâàñòèí®
Íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïðè ñîâìåñòíîì ñ õèìèîòåðàïèåé ïðèìåíåíèè. Íå îáíàðóæåíî ñòàòèñòè÷åñêè èëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé êëèðåíñà ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ, è ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ èíòåðôåðîíîì àëüôà-2à èëè äðóãèìè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ÈÔË, ÔÓ/ËÂ, êàðáîïëàòèí/ïàêëèòàêñåë, êàïåöèòàáèí, äîêñîðóáèöèí èëè öèñïëàòèí/ãåìöèòàáèí).
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ
Àâàñòèí® íå îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó èðèíîòåêàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (SN38); êàïåöèòàáèíà è åãî ìåòàáîëèòîâ, à òàêæå îêñàëèïëàòèíà (îïðåäåëÿëîñü ïî ñâîáîäíîìó è îáùåìó óðîâíþ ïëàòèíû); èíòåðôåðîíà àëüôà-2à; öèñïëàòèíà.
Äîñòîâåðíûõ äàííûõ î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãåìöèòàáèíà íåò.
Êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® è ñóíèòèíèáà
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® (10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè) â êîìáèíàöèè ñ ñóíèòèíèáîì (50 ìã åæåäíåâíî) ó 7 èç 19 ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûì ðàêîì çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè (ÌÀÃÀ). ÌÀÃÀ îòíîñèòñÿ ê ïîäãðóïïå ãåìîëèòè÷åñêèõ àíåìèé, êîòîðàÿ ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ ôðàãìåíòàöèåé ýðèòðîöèòîâ, àíåìèåé è òðîìáîöèòîïåíèåé. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíî îòìå÷àþòñÿ íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, ïîâûøåííûé óðîâåíü êðåàòèíèíà, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, âêëþ÷àÿ ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç. Ýòè ñèìïòîìû áûëè îáðàòèìû ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì è ñóíèòèíèáîì.
Ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé íå óñòàíîâëåíà.
Àâàñòèí® ôàðìàöåâòè÷åñêè íåñîâìåñòèì ñ ðàñòâîðàìè äåêñòðîçû.

Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ìîæíî ïðîâîäèòü òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Àâàñòèí®, ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è æåë÷íîãî ïóçûðÿ. Íàáëþäàëèñü òÿæåëûå ñëó÷àè ïåðôîðàöèè ÆÊÒ (ó ìåíåå 1% ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû èëè íåïëîñêîêëåòî÷íûì íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî è ó 2% ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì êîëîðåêòàëüíûì, ìåòàñòàòè÷åñêèì ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûì ðàêîì èëè ó ïàöèåíòîê ñ ðàêîì ÿè÷íèêîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè), â òîì ÷èñëå è ôàòàëüíûå (ó 0.2%-1% âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®, ÷òî ñîñòàâëÿåò 1/3 âñåõ òÿæåëûõ ñëó÷àåâ). Òàêæå íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ïåðôîðàöèè ÆÊÒ è ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùåé ãëèîáëàñòîìîé. Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ïåðôîðàöèé ÆÊÒ îòëè÷àëàñü ïî òÿæåñòè è âàðüèðîâàëà îò ïðèçíàêîâ ñâîáîäíîãî ãàçà ïðè ðåíòãåíîãðàôèè áðþøíîé ïîëîñòè, êîòîðûå èñ÷åçàëè áåç ëå÷åíèÿ, äî ïåðôîðàöèé ñ àáñöåññîì áðþøíîé ïîëîñòè è ëåòàëüíûì èñõîäîì.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èìåëî ìåñòî èñõîäíîå âíóòðèáðþøèííîå âîñïàëåíèå â ðåçóëüòàòå ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà, íåêðîçà îïóõîëè, äèâåðòèêóëèòà èëè êîëèòà, àññîöèèðîâàííîãî ñ õèìèîòåðàïèåé. Ñâÿçü ìåæäó ðàçâèòèåì âíóòðèáðþøèííîãî âîñïàëåíèÿ è ïåðôîðàöèé ÆÊÒ è òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® íå óñòàíîâëåíà. Ïðè ðàçâèòèè ïåðôîðàöèè ÆÊÒ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Àâàñòèí®, ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé.
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ñâèùè ÆÊÒ ÷àùå âñåãî âîçíèêàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì (äî 2% ïàöèåíòîâ), ðåæå ïðè äðóãèõ ëîêàëèçàöèÿõ îïóõîëè. Íå÷àñòî (>0.1%-<1%) ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé äðóãèõ ëîêàëèçàöèé (áðîíõîïëåâðàëüíûå, óðîãåíèòàëüíûå, áèëèàðíûå) ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïî ðàçëè÷íûì ïîêàçàíèÿì. Ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé ðåãèñòðèðîâàëèñü è ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèÿõ. Îáðàçîâàíèå ñâèùåé ÷àùå íàáëþäàåòñÿ â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®, íî ìîæåò âîçíèêàòü êàê ÷åðåç 1 íåäåëþ, òàê è ÷åðåç 1 ãîä è ïîçæå ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè òðàõåî-ýçîôàãåàëüíîãî ñâèùà èëè ñâèùà ëþáîé ëîêàëèçàöèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ñëåäóåò îòìåíèòü. Ñóùåñòâóþò îãðàíè÷åííûå ñâåäåíèÿ î ïðîäîëæåíèè èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ó ïàöèåíòîâ ñî ñâèùàìè äðóãèõ ëîêàëèçàöèé. Ïðè âîçíèêíîâåíèè âíóòðåííåãî ñâèùà, íå ïðîíèêàþùåãî â ÆÊÒ, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå ïðåïàðàòà Àâàñòèí®.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Àâàñòèí®, ïîâûøåí ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé, îñîáåííî ñâÿçàííûõ ñ îïóõîëüþ. Àâàñòèí® ñëåäóåò îòìåíèòü ïðè âîçíèêíîâåíèè êðîâîòå÷åíèÿ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè NCI-CTC. Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïî âñåì ïîêàçàíèÿì ñîñòàâëÿåò 0.4%-5.0% ïî ñðàâíåíèþ ñ 0-2.9% ïðè õèìèîòåðàïèè. ×àùå âñåãî êðîâîòå÷åíèÿ áûëè ñâÿçàíû ñ îïóõîëüþ (ñì. íèæå) èëè áûëè íåáîëüøèìè ñëèçèñòî-êîæíûìè (íàïðèìåð, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå).
Ñëèçèñòî-êîæíûå êðîâîòå÷åíèÿ íàáëþäàëèñü ó 50% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®. ×àùå âñåãî íàáëþäàëèñü íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ 1 ñòåïåíè òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè NCI-CTC, äëèâøèåñÿ ìåíåå 5 ìèíóò, ðàçðåøèâøèåñÿ áåç ìåäèöèíñêîãî âìåøàòåëüñòâà è íå òðåáîâàâøèå èçìåíåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí®. ×àñòîòà íåáîëüøèõ ñëèçèñòî-êîæíûõ êðîâîòå÷åíèé (íàïðèìåð, íîñîâîãî êðîâîòå÷åíèÿ) çàâèñèò îò äîçû ïðåïàðàòà. Ðåæå âîçíèêàëè íåáîëüøàÿ êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí èëè âàãèíàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Êðîâîòå÷åíèÿ, ñâÿçàííûå ñ îïóõîëüþ: îáèëüíûå èëè ìàññèâíûå ëåãî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ/êðîâîõàðêàíüå íàáëþäàëèñü â îñíîâíîì ïðè íåìåëêîêëåòî÷íîì ðàêå ëåãêîãî. Ïðèåì ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèõ/ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, àíòèêîàãóëÿíòîâ, ïðåäøåñòâóþùàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ, àòåðîñêëåðîç, öåíòðàëüíîå ðàñïîëîæåíèå îïóõîëè, îáðàçîâàíèå êàâåðíû äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ÿâëÿþòñÿ âîçìîæíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ëåãî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé/êðîâîõàðêàíüÿ, ïðè ýòîì òîëüêî äëÿ ïëîñêîêëåòî÷íîãî ðàêà ëåãêîãî óñòàíîâëåíà ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíàÿ ñâÿçü ñ ðàçâèòèåì êðîâîòå÷åíèé. Ðèñê ðàçâèòèÿ ëåãî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé/êðîâîõàðêàíüÿ ó ïàöèåíòîâ ñ îïðåäåëåííî óñòàíîâëåííûì ïëîñêîêëåòî÷íûì ãèñòîëîãè÷åñêèì òèïîì îïóõîëè èëè ïðåèìóùåñòâåííî ïëîñêîêëåòî÷íûì ãèñòîëîãè÷åñêèì òèïîì îïóõîëè íåèçâåñòåí.
Ó 9% ïàöèåíòîâ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî, êðîìå ïðåèìóùåñòâåííî ïëîñêîêëåòî÷íîãî ãèñòîëîãè÷åñêîãî òèïà îïóõîëè, è ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèî-òåðàïèåé, íàáëþäàëèñü ãåìîððàãè÷åñêèå ÿâëåíèÿ ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ 5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî õèìèîòåðàïèþ. ßâëåíèÿ 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëèñü ó 2.3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé, è ó ìåíåå 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî õèìèîòåðàïèþ. Îáèëüíûå èëè ìàññèâíûå ëåãî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ/êðîâîõàðêàíüå ìîãóò âîçíèêàòü âíåçàïíî, à 2/3 ñåðüåçíûõ ñëó÷àåâ çàêàí÷èâàþòñÿ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Àâàñòèí®, ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê îáðàçîâàíèÿ ñåðüåçíûõ ëåãî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé/êðîâîõàðêàíüÿ, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì. Ïàöèåíòû, íåäàâíî èìåâøèå êðîâîòå÷åíèå/êðîâîõàðêàíüå (áîëåå 2.5 ìë êðîâè), íå äîëæíû ïîëó÷àòü Àâàñòèí®.
Ó ïàöèåíòîâ ñ êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì âîçìîæíû êðîâîòå÷åíèÿ ÆÊÒ, ñâÿçàííûå ñ îïóõîëüþ, â òîì ÷èñëå ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå è ìåëåíà.
Ðåäêî íàáëþäàëèñü êðîâîòå÷åíèÿ ïðè äðóãèõ òèïàõ îïóõîëåé è âêëþ÷àëè ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèÿ â ÖÍÑ ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ÖÍÑ è ó ïàöèåíòîâ ñ ãëèîáëàñòîìîé.
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé â ÖÍÑ ó ïàöèåíòîâ ñ íåëå÷åííûìè ìåòàñòàçàìè â ÖÍÑ, ïîëó÷àâøèìè Àâàñòèí®, ïîäðîáíî íå èçó÷àëàñü.  íàñòîÿùåå âðåìÿ èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ î òîì, ÷òî ó 3 èç 91 (3.3%) ïàöèåíòîâ ñ îïóõîëÿìè ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè è ìåòàñòàçàìè â ÖÍÑ âîçíèêëè êðîâîòå÷åíèÿ â ÖÍÑ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïðè òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì. Ó 1 èç 96 (1%) ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá, ðàçâèëîñü êðîâîòå÷åíèå â ÖÍÑ 5 ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïðè àíàëèçå äàííûõ, ïîëó÷åííûõ îò 83 ïàöèåíòîâ ñ ëå÷åíûìè ìåòàñòàçàìè â ÖÍÑ, çàðåãèñòðèðîâàí 1 ñëó÷àé êðîâîòå÷åíèÿ â ÖÍÑ 2 ñòåïåíè òÿæåñòè (1.2%).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùåé ãëèîáëàñòîìîé ìîãóò âîçíèêàòü âíóòðè÷åðåïíûå êðîâîòå÷åíèÿ. Êðîâîòå÷åíèÿ â ÖÍÑ 1 ñòåïåíè òÿæåñòè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 2.4% (2/84) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®. Êðîâîòå÷åíèÿ â ÖÍÑ 1, 2 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 3.8% (3/79) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ èðèíîòåêàíîì.
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ñèìïòîìîâ êðîâîòå÷åíèé â ÖÍÑ è îòìåíèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ âíóòðè÷åðåïíîãî êðîâîòå÷åíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ âðîæäåííûì ãåìîððàãè÷åñêèì äèàòåçîì, ïðèîáðåòåííîé êîàãóëîïàòèåé èëè ïîëó÷àâøèõ ïîëíóþ äîçó àíòèêîàãóëÿíòîâ ïî ïîâîäó òðîìáîýìáîëèè, ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ââèäó îòñóòñòâèÿ èíôîðìàöèè î ïðîôèëå áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Íå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® è âàðôàðèí â ïîëíîé äîçå â ñâÿçè ñ âîçíèêíîâåíèåì âåíîçíîãî òðîìáîçà.
Òÿæåëûå ãëàçíûå èíôåêöèè ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ: ñîîáùàëèñü îòäåëüíûå ñëó÷àè, à òàêæå ñåðèè ñëó÷àåâ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ (âêëþ÷àÿ èíôåêöèîííûé ýíäîôòàëüìèò è äðóãèå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ) ïîñëå íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðà-âèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí®, ðàñòâîð êîòîðîãî áûë ïðèãîòîâëåí èç ôëàêîíîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ îíêîëîãè÷åñêèì ïàöèåíòàì. Íåêîòîðûå èç ýòèõ ÿâëåíèé ïðèâåëè ê ïîòåðå îñòðîòû çðåíèÿ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè, âêëþ÷àÿ ñòîéêóþ ñëåïîòó.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®, íàáëþäàëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè (äî 34%) ïî ñðàâíåíèþ ñ 14% ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïï êîíòðîëÿ. Ïî âñåì ïîêàçàíèÿì ÷àñòîòà àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè NCI-CTC ñîñòàâèëà 0.4%-17.9% â ãðóïïå ïðåïàðàòà Àâàñòèí®; 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç) íàáëþäàëàñü ó 1% ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïðåïàðàòà Àâàñòèí® è ó 0.2% èç ãðóïïû õèìèîòåðàïèè.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ÷àñòîòà ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ), âåðîÿòíî, çàâèñèò îò äîçû áåâàöèçóìàáà.
Àâàñòèí® ìîæåò áûòü íàçíà÷åí òîëüêî áîëüíûì ñ ïðåäâàðèòåëüíî êîìïåíñèðîâàííîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé ñ äàëüíåéøèì êîíòðîëåì ÀÄ. Èíôîðìàöèÿ î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ó ïàöèåíòîâ ñ íåêîíòðîëèðóåìîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé íà ìîìåíò íà÷àëà òåðàïèè îòñóòñòâóåò. Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, òðåáóþùåé ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè, ðåêîìåíäóåòñÿ âðåìåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® äî äîñòèæåíèÿ íîðìàëèçàöèè ÀÄ.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íîðìàëèçàöèÿ ÀÄ äîñòèãàåòñÿ ñ ïîìîùüþ ñòàíäàðòíûõ àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ñðåäñòâ (èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, äèóðåòèêîâ è áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ), ïîäîáðàííûõ èíäèâèäóàëüíî äëÿ êàæäîãî áîëüíîãî. Îòìåíà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® èëè ãîñïèòàëèçàöèÿ òðåáîâàëèñü ðåäêî.
Î÷åíü ðåäêî íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ãèïåðòåíçèâíîé ýíöåôàëîïàòèè, íåêîòîðûå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè, àññîöèèðîâàííîé ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®, íå êîððåëèðóåò ñ èñõîäíûìè õàðàêòåðèñòèêàìè áîëüíîãî, ñîïóòñòâóþùèì çàáîëåâàíèåì èëè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèåé.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðè îòñóòñòâèè íîðìàëèçàöèè ÀÄ, ðàçâèòèè ãèïåðòîíè÷åñêîãî êðèçà èëè ãèïåðòåíçèâíîé ýíöåôàëîïàòèè.
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® çàðåãèñòðèðîâàíû åäèíè÷íûå ñëó÷àè ñèíäðîìà îáðàòèìîé çàäíåé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ðåäêîå íåâðîëîãè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, ïðîÿâëÿþùååñÿ ýïèëåïòè÷åñêèì ïðèïàäêîì, ãîëîâíîé áîëüþ, ïñèõè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè, íàðóøåíèåì çðåíèÿ, ïîðàæåíèåì çðèòåëüíûõ öåíòðîâ êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà, ñ èëè áåç àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è äðóãèìè ñèìïòîìàìè). Äèàãíîç ìîæíî ïîäòâåðäèòü ñ ïîìîùüþ ìåòîäîâ âèçóàëèçàöèè ãîëîâíîãî ìîçãà.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà îáðàòèìîé çàäíåé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè ñëåäóåò íàçíà÷èòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ, òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ÀÄ è îòìåíèòü Àâàñòèí®. Áåçîïàñíîñòü ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå óñòàíîâëåíà.
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ÷àñòîòà àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè, âêëþ÷àÿ èíñóëüò, òðàíçèòîðíóþ èøåìè÷åñêóþ àòàêó è èíôàðêò ìèîêàðäà è äðóãèå ÿâëåíèÿ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè áûëà âûøå, ÷åì ïðè íàçíà÷åíèè òîëüêî õèìèîòåðàïèè. Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñëó÷àåâ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè ñîñòàâèëà 3.8% ïî ñðàâíåíèþ ñ 1.7% â ãðóïïå êîíòðîëÿ. Ó 0.8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé, è ó 0.5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî õèìèîòåðàïèþ, èìåëñÿ ëåòàëüíûé èñõîä. Ñëó÷àè íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (âêëþ÷àÿ òðàíçèòîðíóþ èøåìè÷åñêóþ àòàêó) ñîîáùàëèñü ó 2.3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®, è 0.5% ïàöèåíòîâ èç êîíòðîëüíîé ãðóïïû; ñëó÷àè èíôàðêòà ìèîêàðäà – ó 1.4% è 0.7%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè ýòîì ÿâëåíèÿ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè íàáëþäàëèñü ó 11% (11/100) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®, è ó 5.8% (6/104) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ õèìèîòåðàïèþ â ñâÿçè ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ â àíàìíåçå èëè âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò àññîöèèðóþòñÿ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®. Ïðè ëå÷åíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ëåãî÷íàÿ ýìáîëèÿ, òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîôëåáèò). Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è ëåãî÷íàÿ ýìáîëèÿ) âàðüèðóåò îò 2.8% äî 17.3% ïî ñðàâíåíèþ ñ 3.2%-15.6% ïðè õèìèîòåðàïèè.
ßâëåíèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëèñü ó 7.8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé, ïî ñðàâíåíèþ ñ 4.9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî õèìèîòåðàïèþ. Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ÿâëåíèå âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè è ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® è õèìèîòåðàïèþ, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðåöèäèâà ÿâëåíèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè òîëüêî õèìèîòåðàïèþ.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðè âîçíèêíîâåíèè æèçíåóãðîæàþùåé ëåãî÷íîé òðîìáîýìáîëèè (4 ñòåïåíü òÿæåñòè), à ïðè ñòåïåíè òÿæåñòè <3 ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.
Çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÇÑÍ) âîçíèêàëà ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïî âñåì ïîêàçàíèÿì, íî â îñíîâíîì ïðè ìåòàñòàòè÷åñêîì ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû.
Íàáëþäàëèñü êàê áåññèìïòîìíîå ñíèæåíèå ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà, òàê è ÇÑÍ, ïîòðåáîâàâøàÿ òåðàïèè èëè ãîñïèòàëèçàöèè.
Ïðè ìåòàñòàòè÷åñêîì ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû ÇÑÍ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå íàáëþäàëàñü ó 3.5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé, ïî ñðàâíåíèþ ñ 0.9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî õèìèîòåðàïèþ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà, ÷àñòîòà ÇÑÍ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå íå îòëè÷àëàñü îò èìåþùèõñÿ äàííûõ ïðè òåðàïèè ìåòàñòàòè÷åñêîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû: 2.9% â ãðóïïå àíòðàöèêëèíû + áåâàöèçóìàá è 0% â ãðóïïå àíòðàöèêëèíû + ïëàöåáî. Ïðè ýòîì ÷àñòîòà ÇÑÍ ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå îòëè÷àëàñü ìåæäó äâóìÿ èññëåäóåìûìè ãðóïïàìè: 6.2% â ãðóïïå àíòðàöèêëèíû + áåâàöèçóìàá è 6.0% â ãðóïïå àíòðàöèêëèíû + ïëàöåáî. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèå ñèìïòîìîâ è/èëè ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì ëå÷åíèè.
Äàííûå î ðèñêå ðàçâèòèÿ ÇÑÍ ó ïàöèåíòîâ ñ ÇÑÍ II-IV êëàññà ïî NYHA â àíàìíåçå îòñóòñòâóþò.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ÇÑÍ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ àíòðàöèêëèíàìè, ëó÷åâóþ òåðàïèþ íà îáëàñòü ãðóäíîé êëåòêè â àíàìíåçå èëè ñ äðóãèìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ÇÑÍ.
Íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïàöèåíòàì ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì çàáîëåâàíèåì â àíàìíåçå, òàêèì êàê èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà èëè ÇÑÍ.
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè òåðàïèþ ïðåïàðàòàìè àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà ðàíåå, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® è ïðåïàðàòîâ àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà íå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ÇÑÍ ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ïðåïàðàòàìè àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà. ÇÑÍ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå âîçíèêàëà íåñêîëüêî ÷àùå â ãðóïïå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñðàâíåíèþ ñ òîëüêî õèìèîòåðàïèåé, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò è äðóãèì äàííûì, ïîëó÷åííûì ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû è íå ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ àíòðàöèêëèíàìè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôóçíîé Â-êðóïíîêëåòî÷íîé ëèìôîìîé ïðè òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì è äîêñîðóáèöèíîì â êóìóëÿòèâíîé äîçå áîëåå 300 ìã/ì2 íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷èñëà íîâûõ ñëó÷àåâ ÇÑÍ. Ïðè ñðàâíåíèè òåðàïèè ðèòóêñèìàá/öèêëîôîñôàìèä/äîêñîðóáèöèí/âèíêðèñòèí/ïðåäíèçîëîí (R-CHOP) + áåâàöèçóìàá è R-CHOP ÷èñëî íîâûõ ñëó÷àåâ íå îòëè÷àëîñü, íî áûëî âûøå, ÷åì íàáëþäàâøååñÿ ðàíåå ïðè òåðàïèè äîêñîðóáèöèíîì. ×àñòîòà ÇÑÍ áûëà âûøå â ãðóïïå R-CHOP + áåâàöèçóìàá.
Àâàñòèí® ìîæåò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà çàæèâëåíèå ðàí. Ëå÷åíèå áåâàöèçóìàáîì ñëåäóåò íà÷èíàòü íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 28 äíåé ïîñëå îáøèðíîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà èëè ïðè ïîëíîì çàæèâëåíèè õèðóðãè÷åñêîé ðàíû. Ïðè ðàçâèòèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ çàæèâëåíèåì ðàíû, Àâàñòèí® íåîáõîäèìî âðåìåííî îòìåíèòü äî ïîëíîãî çàæèâëåíèÿ ðàíû. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâàñòèí® òàêæå íåîáõîäèìî âðåìåííî ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ ïëàíîâîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì, ïåðåíåñøèõ îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà çà 28-60 äíåé äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®, ïîâûøåííîãî ðèñêà ïîñëåîïåðàöèîííûõ êðîâîòå÷åíèé èëè îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ çàæèâëåíèåì ðàí, íå íàáëþäàëîñü.
Ïîâûøåíèå ðèñêà ïîñëåîïåðàöèîííûõ êðîâîòå÷åíèé èëè îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ çàæèâëåíèåì ðàí, â òå÷åíèå 60 äíåé ïîñëå îáøèðíûõ õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ íàáëþäàëîñü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè Àâàñòèí® âî âðåìÿ îïåðàöèè. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ âàðüèðîâàëà îò 10% (4/40) äî 20% (3/15).
Îñëîæíåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ çàæèâëåíèåì ðàí 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëèñü ó 1.1% ïàöèåíòîâ ñ ìåñòíî ðåöèäèâèðóþùèì èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®, ïî ñðàâíåíèþ ñ 0.9% â ãðóïïå êîíòðîëÿ.
Ïðè òåðàïèè ðåöèäèâíîé ãëèîáëàñòîìû ÷àñòîòà ïîñëåîïåðàöèîííûõ îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ çàæèâëåíèåì ðàí (ðàñõîæäåíèå êðàåâ ðàíû ïîñëå êðàíèîòîìèè è ïîäòåêàíèå öåðåáðîñïèíàëüíîé æèäêîñòè), ñîñòàâèëà 3.6% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®, è 1.3% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ èðèíîòåêàíîì.
Ïðîòåèíóðèÿ íàáëþäàëàñü ó 0.7%-38% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí®. Ïî ñòåïåíè òÿæåñòè ïðîòåèíóðèÿ âàðüèðîâàëà îò òðàíçèòîðíîãî áåññèìïòîìíîãî âûÿâëåíèÿ ñëåäîâ áåëêà â ìî÷å è íå÷àñòî (ó 1.4% ïàöèåíòîâ) äî íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ïðîòåèíóðèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè). Ïðîòåèíóðèÿ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè çàðåãèñòðèðîâàíà ó 3.1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® ïî ðàçëè÷íûì ïîêàçàíèÿì. Îäíàêî ïðîòåèíóðèÿ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëàñü ó 7% ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì è/èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûì ðàêîì. Ïðîòåèíóðèÿ íå àññîöèèðîâàëàñü ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è ðåäêî òðåáîâàëà îòìåíû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®.
Ðèñê ðàçâèòèÿ ïðîòåèíóðèè ïîâûøåí ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé â àíàìíåçå. Âîçìîæíî, ïðîòåèíóðèÿ 1 ñòåïåíè çàâèñèò îò äîçû ïðåïàðàòà Àâàñòèí®.
Ïðè ðàçâèòèè ïðîòåèíóðèè 4 ñòåïåíè Àâàñòèí® íåîáõîäèìî îòìåíèòü. Äî íà÷àëà è âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü àíàëèç ìî÷è íà ïðîòåèíóðèþ.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðè ïðîòåèíóðèè >2 ã â ñóòêè òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® âðåìåííî ïðèîñòàíàâëèâàëàñü äî ñíèæåíèÿ ïðîòåèíóðèè <2 ã â ñóòêè.
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ ìèåëîòîêñè÷íûìè ðåæèìàìè õèìèîòåðàïèè íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ òÿæåëîé íåéòðîïåíèè, ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè èëè èíôåêöèé ñ òÿæåëîé íåéòðîïåíèåé (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) ïî ñðàâíåíèþ ñ õèìèîòåðàïèåé.
Ïàöèåíòû ñòàðøå 65 ëåò: ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àâàñòèí® ïàöèåíòàì ñòàðøå 65 ëåò ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè (âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå èíñóëüòà, òðàíçèòîðíîé èøåìè÷åñêîé àòàêè, èíôàðêòà ìèîêàðäà), ëåéêîïåíèè 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè è òðîìáîöèòîïåíèè, à òàêæå íåéòðîïåíèè (âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè), äèàðåè, òîøíîòû, ãîëîâíîé áîëè è óòîìëÿåìîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè <65 ëåò. Ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ äðóãèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Àâàñòèí® (ïåðôîðàöèè ÆÊÒ, îñëîæíåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ çàæèâëåíèåì ðàí, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ïðîòåèíóðèÿ, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è êðîâîòå÷åíèÿ), ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè <65 ëåò íå îòìå÷åíî.
Ó ïàöèåíòîâ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ñóùåñòâóþò äàííûå î áîëåå ÷àñòîì ðàçâèòèè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé è ðåàêöèé àíàôèëàêòîèäíîãî òèïà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àâàñòèí® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè òîëüêî õèìèîòåðàïèþ.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ÷àñòîòà äàííûõ ðåàêöèé ñîîòâåòñòâóåò êàòåãîðèè «÷àñòî» (äî 5% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá).
Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì âî âðåìÿ è ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâàñòèí®, ÷òî ÿâëÿåòñÿ îáùèì ïðàâèëîì âî âðåìÿ ââåäåíèÿ ëþáîãî ïðåïàðàòà, ïðåäñòàâëÿþùåãî ñîáîé ãóìàíèçèðîâàííîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ðåàêöèè íåîáõîäèìî ïðåðâàòü èíôóçèþ è ïðîâåñòè ñîîòâåòñòâóþùèå ìåäèöèíñêèå ìåðîïðèÿòèÿ. Ñèñòåìàòè÷åñêàÿ ïðåìåäèêàöèÿ íå ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ãàðàíòèåé îòñóòñòâèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Ìóæ÷èíàì è æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® è, êàê ìèíèìóì, â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Àâàñòèí® ìîæåò íàðóøàòü ôåðòèëüíîñòü ó æåíùèí. Íîâûå ñëó÷àè íåäîñòàòî÷íîñòè ôóíêöèè ÿè÷íèêîâ (àìåíîðåÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 3 ìåñ. è áîëåå, óðîâåíü ÔÑÃ>30ìÌÅ/ìë, îòðèöàòåëüíûé òåñò íà áåðåìåííîñòü c îïðåäåëåíèåì ß-ÕÃ× â ñûâîðîòêå) ðåãèñòðèðîâàëèñü ÷àùå ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê ôåðòèëüíîñòü âîññòàíàâëèâàëàñü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®. Îòäàëåííûå ýôôåêòû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® íà ôåðòèëüíîñòü íåèçâåñòíû.
Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Àâàñòèí® íåîáõîäèìî îáñóäèòü ìåòîäû ñîõðàíåíèÿ ôåðòèëüíîñòè ñ æåíùèíàìè äåòîðîäíîãî âîçðàñòà.
Âñêàðìëèâàíèå ãðóäíûì ìîëîêîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí® è, êàê ìèíèìóì, â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâàñòèí®.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü. Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ âîçíèêëè òàêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êàê ñèíêîïå, ñîíëèâîñòü èëè çàáîëåâàíèå ãëàç, ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 100 ìã/4 ìë è 400 ìã/16 ìë
Ïî 100 ìã/4 ìë èëè 400 ìã/16 ìë ïðåïàðàòà â ñòåêëÿííûé ôëàêîí (ñòåêëî ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà I ÅÔ), óêóïîðåííûé ïðîáêîé èç áóòèëêàó÷óêà, ëàìèíèðîâàííîãî ôòîðïîëèìåðîì, îáæàòûé àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì è çàêðûòûé ïëàñòìàññîâîé êðûøêîé. 1 ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.

Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ
Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä., Øâåéöàðèÿ
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû è ñðåäñòâà ñîïðîâîæäåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè