Ñîñòàâ
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò
àêòèâíîå âåùåñòâî - áèêàëóòàìèä 50 ìã èëè 150 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 58,45 ìã
(äîçèðîâêà 50 ìã) è 175,35 ìã (äîçèðîâêà 150 ìã), ïîâèäîí -3,50 ìã
(äîçèðîâêà 50 ìã) è 10,50 ìã (äîçèðîâêà 150 ìã), êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë
íàòðèÿ - 12,11 ìã (äîçèðîâêà 50 ìã) è 36,33 ìã (äîçèðîâêà 150 ìã),
ìàãíèÿ ñòåàðàò - 0,94 ìã (äîçèðîâêà 50 ìã) è 2,82 ìã (äîçèðîâêà 150 ìã);
îáîëî÷êà: îïàäðàé áåëûé Y-1-7000 (ãèïðîìåëëîçà, òèòàíà äèîêñèä, ìàêðîãîë) -3,0 ìã (äîçèðîâêà 50 ìã) è 8,0 ìã (äîçèðîâêà 150 ìã).
Îïèñàíèå:
êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà. Íà èçëîìå òàáëåòêè îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà
Êîä ATX: [L02BB03]
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Áèêàëóòàìèä ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì íåñòåðîèäíûì àíòèàíäðîãåíîì, íå
îáëàäàþùèì äðóãèìè âèäàìè ýíäîêðèííîé àêòèâíîñòè. Ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé
ðàöåìè÷åñêóþ ñìåñü ñ íåñòåðîèäíîé àíòèàíäðîãåííîé àêòèâíîñòüþ
ïðåèìóùåñòâåííî (R)-ýíàíòèîìåðà.
Áèêàëóòàìèä ñâÿçûâàåòñÿ ñ àíäðîãåííûìè ðåöåïòîðàìè è, íå àêòèâèðóÿ
ýêñïðåññèþ ãåíîâ, ïîäàâëÿåò ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå àíäðîãåíîâ.
Ðåçóëüòàòîì ýòîãî ÿâëÿåòñÿ ðåãðåññèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðåêðàùåíèå
ïðè¸ìà áèêàëóòàìèäà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñèíäðîìà «îòìåíû»
àíòèàíäðîãåíîâ.
ÔàðìàêîêèíåòèêàÏîñëå ïðèåìà âíóòðü áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ïðè¸ì ïèùè íå âëèÿåò íà âñàñûâàíèå.
(S)-ýíàíòèîìåð âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ãîðàçäî áûñòðåå (R)-ýíàíòèîìåðà,
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïîñëåäíåãî - îêîëî 7 äíåé. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå
áèêàëóòàìèäà êîíöåíòðàöèÿ (R)-ýíàíòèîìåðà â ïëàçìå óâåëè÷èâàåòñÿ
ïðèìåðíî â 10 ðàç âñëåäñòâèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ, ÷òî
äåëàåò âîçìîæíûì ïðèåì ïðåïàðàòà îäèí ðàç â ñóòêè.
Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå áèêàëóòàìèäà â äîçå 50 ìã ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
(R)-ýíàíòèîìåðà â ïëàçìå ñîñòàâëÿåò îêîëî 9 ìêã/ìë. Ïðè ïðè¸ìå 150 ìã
áèêàëóòàìèäà åæåäíåâíî ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ê)-ýíàíòèîìåðà
ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 22 ìêã/ìë. Ïðè ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè îêîëî 99%
âñåõ öèðêóëèðóþùèõ â êðîâè ýíàíòèîìåðîâ ñîñòàâëÿåò àêòèâíûé
(R)-ýíàíòèîìåð.
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè âûñîêàÿ (äëÿ ðàöåìè÷åñêîé ñìåñè 96%, äëÿ (R)-ýíàíòèîìåðà 99,6 %).
Èíòåíñèâíî è ñòåðåîñïåöèôè÷íî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè (ïóòåì îêèñëåíèÿ
è îáðàçîâàíèÿ êîíúþãàòîâ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé). Ìåòàáîëèòû íå
àêòèâíû, âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè è êèøå÷íèêîì ïðèìåðíî â ðàâíûõ ñîîòíîøåíèÿõ.
Íà ôàðìàêîêèíåòèêó (R)-ýíàíòèîìåðà íå âëèÿþò âîçðàñò, íàðóøåíèå ôóíêöèè
ïî÷åê, ëåãêîå è óìåðåííîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Èìåþòñÿ äàííûå î
òîì, ÷òî ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè çàìåäëÿåòñÿ
ýëèìèíàöèÿ (R)-ýíàíòèîìåðà èç ïëàçìû êðîâè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà, îäíîâðåìåííûé
ïðè¸ì ñ òåðôåíàäèíîì, àñòåìèçîëîì, öèçàïðèäîì; äåôèöèò ëàêòàçû,
íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ (ïðåïàðàò
ñîäåðæèò ëàêòîçó); äåòñêèé âîçðàñò. Íå äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ ïàöèåíòàì
æåíñêîãî ïîëà.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü.
Âçðîñëûå ìóæ÷èíû (â ò. ÷. ïîæèëîãî âîçðàñòà):
Ïðè ðàñïðîñòðàí¸ííîì ðàêå ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû â êîìáèíàöèè ñ àíàëîãîì ÃíÐà èëè õèðóðãè÷åñêîé êàñòðàöèåé: ïî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ëå÷åíèå áèêàëóòàìèäîì íåîáõîäèìî íà÷èíàòü
îäíîâðåìåííî ñ íà÷àëîì ïðè¸ìà àíàëîãà ÃíÐà èëè õèðóðãè÷åñêîé êàñòðàöèåé.
Ïðè ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîì ðàêå ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû: ïî 150 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè. Áèêàëóòàìèä ñëåäóåò ïðèíèìàòü äëèòåëüíî, êàê ìèíèìóì â
òå÷åíèå 2-õ ëåò. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ
ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè íî÷åê: êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè: ïðè ëåãêîì íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè
êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíèìè è òÿæåëûìè
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåííàÿ êóìóëÿöèÿ
áèêàëóòàìèäà.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå áèêàëóòàìèäà ìîæåò îáóñëàâëèâàòü ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû:
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè ó ÷åëîâåêà íå îïèñàíû. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå
ñóùåñòâóåò. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå. Ïðîâåäåíèå äèàëèçà íå ýôôåêòèâíî,
òàê êàê áèêàëóòàìèä ïðî÷íî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè è íå âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â
íåèçìåíåííîì âèäå. Ïîêàçàíà îáùàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ è ìîíèòîðèíã
æèçíåííî-âàæíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Íåò äàííûõ î ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèÿõ ìåæäó áèêàëóòàìèäîì è àíàëîãàìè ÃíÐÃ.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïîêàçàíî, ÷òî (11)-ýíàíòèîìåð áèêàëóòàìèäà
èíãèáèðóåò CYP ÇÀ4, â ìåíüøåé ñòåïåíè âëèÿÿ íà àêòèâíîñòü CYP 2Ñ9, 2Ñ19 è
2D6. Ïîòåíöèàëüíîé ñïîñîáíîñòè áèêàëóòàìèäà ê âçàèìîäåéñòâèþ ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íå îáíàðóæåíî, îäíàêî ïðè èñïîëüçîâàíèè
áèêàëóòàìèäà â òå÷åíèå 28 äíåé íà ôîíå ïðè¸ìà ìèäàçîëàìà, ïëîùàäü ïîä
êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ìèäàçîëàìà óâåëè÷èâàåòñÿ íà 80%.
Íåñîâìåñòèì ñ òåðôåíàäèíîì, àñòåìèçîëîì, öèçàïðèäîì.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè áèêàëóòàìèäà îäíîâðåìåííî ñ
öèêëîñïîðèíîì èëè áëîêàòîðàìè êàëüöèåâûõ êàíàëîâ. Âîçìîæíî, ïîòðåáóåòñÿ
ñíèæåíèå äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ, îñîáåííî â ñëó÷àå ïîòåíöèðîâàíèÿ èëè
ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Ïîñëå íà÷àëà èñïîëüçîâàíèÿ èëè îòìåíû
áèêàëóòàìèäà ðåêîìåíäóþò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè
öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå è êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå áèêàëóòàìèäà è ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ,
èíãèáèðóþùèõ ìèêðîñîìàëüíîå îêèñëåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íàïðèìåð, ñ
öèìåòèäèíîì èëè êåòîêîíàçîëîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè
áèêàëóòàìèäà â ïëàçìå êðîâè è, âîçìîæíî, ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû
âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Óñèëèâàåò äåéñòâèå àíòèêîàãóëÿíòîâ
êóìàðèíîâîãî ðÿäà, â ò.÷. âàðôàðèíà (êîíêóðåíöèÿ çà ñâÿçü ñ áåëêàìè).
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü çàìåäëåíèÿ âûâåäåíèÿ áèêàëóòàìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè öåëåñîîáðàçíî ïåðèîäè÷åñêè îöåíèâàòü ôóíêöèþ
ïå÷åíè. Áîëüøèíñòâî èçìåíåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè âñòðå÷àþòñÿ â òå÷åíèå
ïåðâûõ øåñòè ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ áèêàëóòàìèäîì.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ âûðàæåííûõ èçìåíåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè¸ì ïðåïàðàòà
íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì çàáîëåâàíèÿ íà ôîíå ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ
ïðîñòàòñïåöèôè÷åñêîãî àíòèãåíà (ÏÑÀ) íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î
ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ áèêàëóòàìèäîì.
Ïðè íàçíà÷åíèè áèêàëóòàìèäà ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì àíòèêîàãóëÿíòû
êóìàðèíîâîãî ðÿäà ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ïðîòðîìáèíîâîå
âðåìÿ. Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü èíãèáèðîâàíèÿ áèêàëóòàìèäîì àêòèâíîñòè
öèòîõðîìà Ð450 (CYP ÇÀ4), ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè
îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè áèêàëóòàìèäà ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè,
ïðåèìóùåñòâåííî ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ó÷àñòèåì CYP ÇÀ4.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè
àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè
äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû
ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé, 50 ìã è 150 ìã. Ïî 14 òàáëåòîê â
êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïë¸íêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè
àëþìèíèåâîé. Ïî 2 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâêè âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
 ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó