ÃÅÌÖÈÒÀÁÈÍ-ÒÅÂÀ 1Ã. ¹1 ËÈÎÔ. Ä/Ð-ÐÀ Ä/ÈÍÔ. ÔË. /ÒÅÂÀ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ËÑÐ-010215/08

Ãåìöèòàáèí-Òåâà

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà

Ãåìöèòàáèí-Òåâà

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

Ãåìöèòàáèí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êîíöåíòðàòà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé

Ñîñòàâ

1 ôëàêîí 200 ìã ñîäåðæèò:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ãåìöèòàáèíà ãèäðîõëîðèä - 228,0 ìã, ñîîòâåòñòâóþùèé ãåìöèòàáèíó îñíîâàíèþ - 200,0 ìã;

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë - 200,0 ìã, íàòðèÿ àöåòàòà òðèãèäðàò - 20,74 ìã, ñîîòâåòñòâóþùèé íàòðèþ àöåòàòó áåçâîäíîìó - 12,50 ìã, íàòðèÿ ãèäðîêñèä (1 Ì ðàñòâîð) äî pH 3,0 (2,8-3,2).

1 ôëàêîí 1000 ìã ñîäåðæèò:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ãåìöèòàáèíà ãèäðîõëîðèä - 1140,0 ìã, ñîîòâåòñòâóþùèé ãåìöèòàáèíó îñíîâàíèþ - 1000,0 ìã;

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë - 1000,0 ìã, íàòðèÿ àöåòàòà òðèãèäðàò - 103,70 ìã, ñîîòâåòñòâóþùèé íàòðèþ àöåòàòó áåçâîäíîìó - 62,50 ìã, íàòðèÿ ãèäðîêñèä (1 Ì ðàñòâîð) äî pH 3,0 (2,8-3,2).

Îïèñàíèå

Ïîðèñòàÿ ìàññà îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî - àíòèìåòàáîëèò

Êîä ÀÒÕ

L01BC05

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Öèòîòîêñè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü â êóëüòóðàõ êëåòîê

Ãåìöèòàáèí äåìîíñòðèðóåò âûðàæåííûé öèòîòîêñè÷åñêèé ýôôåêò â îòíîøåíèè ðàçëè÷íûõ êëåòî÷íûõ êóëüòóð îïóõîëåé ìûøè è ÷åëîâåêà. Ïðîÿâëÿåò öèêëîñïåöèôè÷íîñòü äåéñòâóÿ íà êëåòêè íàõîäÿùèåñÿ â ñòàäèè ñèíòåçà äåçîêñèðèáîíóêëåèíîâîé êèñëîòû (ÄÍÊ) (ôàçà S) è ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ áëîêèðóåò ïåðåõîä êëåòîê èç G1 â S-ôàçó. Öèòîòîêñè÷åñêèé ýôôåêò ãåìöèòàáèíà in vitro çàâèñèò êàê îò åãî êîíöåíòðàöèè òàê è îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè ýêñïîçèöèè.

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Ãåìöèòàáèí (dFdC) ÿâëÿÿñü àíòèìåòàáîëèòîì ïèðèìèäèíà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ íà âíóòðèêëåòî÷íîì óðîâíå ïðè ó÷àñòèè íóêëåîçèäêèíàçû ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî íóêëåîçèääèôîñôàòà (dFdCDP) è íóêëåîçèäòðèôîñôàòà (dFdCTP). Öèòîòîêñè÷åñêèé ýôôåêò ãåìöèòàáèíà îáóñëîâëåí èíãèáèðîâàíèåì ñèíòåçà ÄÍÊ áëàãîäàðÿ äâîéíîìó ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ ïðè ó÷àñòèè dFdCDP è dFdCTP. Âî-ïåðâûõ dFdCDP èíãèáèðóåò ðèáîíóêëåîòèäðåäóêòàçó êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì êàòàëèçàòîðîì ðåàêöèé îáðàçîâàíèÿ äåçîêñèíóêëåîçèäòðèôîñôàòîâ (dCTP) íåîáõîäèìûõ äëÿ ñèíòåçà ÄÍÊ. Èíãèáèðîâàíèå äàííîãî ôåðìåíòà dFdCDP ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè äåçîêñèíóêëåîçèäîâ â öåëîì è â ÷àñòíîñòè dCTP. Âî-âòîðûõ dFdCTP êîíêóðèðóåò ñ dCTP çà âñòðàèâàíèå â ÄÍÊ (ñàìîïîòåíöèðîâàíèå).

Òàêæå íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ãåìöèòàáèíà ìîæåò âñòðàèâàòüñÿ â öåïî÷êó ðèáîíóêëåèíîâîé êèñëîòû. Òàêèì îáðàçîì óìåíüøåíèå âíóòðèêëåòî÷íîé êîíöåíòðàöèè dCTP ñïîñîáñòâóåò áîëåå àêòèâíîìó âêëþ÷åíèþ â ÄÍÊ dFdCTP. ÄÍÊ-ïîëèìåðàçà ýïñèëîí íå ñïîñîáíà óäàëèòü âñòðîåííûé ãåìöèòàáèí è îñóùåñòâèòü ðåïàðàöèþ öåïè ÄÍÊ. Ïîñëå âñòðàèâàíèÿ ãåìöèòàáèíà â ÄÍÊ ê ðàñòóùåé öåïè ïðèñîåäèíÿåòñÿ åùå îäèí íóêëåîòèä. Ýòî ïðèâîäèò ê ïîëíîìó èíãèáèðîâàíèþ äàëüíåéøåãî ñèíòåçà ÄÍÊ (èìèòàöèÿ òåðìèíàöèè). Ïîñëå âêëþ÷åíèÿ â ÄÍÊ ãåìöèòàáèí ïî-âèäèìîìó çàïóñêàåò ïðîöåññ çàïðîãðàììèðîâàííîé ñìåðòè êëåòîê òàê íàçûâàåìûé àïîïòîç.

Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ãåìöèòàáèíà îöåíèâàëèñü ó 353 ïàöèåíòîâ â ñåìè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (121 æåíùèíà è 232 ìóæ÷èíû â âîçðàñòå îò 29 äî 79 ëåò). Ó îêîëî 45% ïàöèåíòîâ áûë äèàãíîñòèðîâàí ÍÌÐË è ó 35% ïàöèåíòîâ - ðàê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.

Ïðè ââåäåíèè ïàöèåíòàì èíôóçèè â òå÷åíèå 04-12 ÷àñà äîçû îò 500 äî 2592 ìã/ì2 áûëè ïîëó÷åíû ñëåäóþùèå ðåçóëüòàòû ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ.

Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) â ïëàçìå êðîâè (äîñòèãàëàñü â òå÷åíèå 5 ìèíóò ïîñëå îêîí÷àíèÿ èíôóçèè) ñîñòàâëÿåò îò 32 äî 455 ìêã/ìë. Ïðè ââåäåíèè ãåìöèòàáèíà â äîçå 1000 ìã/ì ïîâåðõíîñòè òåëà ïóòåì 30-ìèíóòíûõ â/â èíôóçèé êîíöåíòðàöèÿ èñõîäíîãî âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè áûëà > 5 ìêã/ìë ïðèáëèçèòåëüíî íà ïðîòÿæåíèè 30 ìèíóò ïîñëå îêîí÷àíèÿ èíôóçèè è > 04 ìêã/ìë åùå â òå÷åíèå 1 ÷àñà.

Ðàñïðåäåëåíèå

Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ãåìöèòàáèíà â öåíòðàëüíóþ êàìåðó äëÿ æåíùèí ñîñòàâëÿåò 124 ë/ì è 175 ë/ì äëÿ ìóæ÷èí (èíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü ïîêàçàòåëåé - 919 %).

Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ãåìöèòàáèíà â ïåðèôåðè÷åñêîé êàìåðå ñîñòàâëÿåò 474 ë/ì2 è íå çàâèñèò îò ïîëà. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íåçíà÷èòåëüíàÿ.

Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) çàâèñèò îò ïîëà è âîçðàñòà è ñîñòàâëÿåò 42-94 ìèíóòû. Ïðè ñîáëþäåíèè ðåêîìåíäóåìîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïîëíîå âûâåäåíèå ãåìöèòàáèíà ïðîèñõîäèò íà ïðîòÿæåíèè 5-11 ÷àñîâ îò íà÷àëà èíôóçèè. Ïðè ðåæèìå ââåäåíèÿ îäèí ðàç â íåäåëþ ãåìöèòàáèí íå àêêóìóëèðóåòñÿ â îðãàíèçìå.

Ìåòàáîëèçì

Ãåìöèòàáèí áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â êëåòêàõ ïå÷åíè ïî÷åê êðîâè è äðóãèõ òêàíÿõ ôåðìåíòîì öèòèäèíäåàìèíàçîé. Ïðè âíóòðèêëåòî÷íîì ìåòàáîëèçìå ãåìöèòàáèíà îáðàçóþòñÿ ìîíî- äè- è òðèôîñôàòû (dFdCMP dFdCDP è dFdCTP) äâà ïîñëåäíèõ ÿâëÿþòñÿ àêòèâíûìè ìåòàáîëèòàìè. Äàííûå âíóòðèêëåòî÷íûå ìåòàáîëèòû íå îáíàðóæèâàþòñÿ â ïëàçìå êðîâè èëè ìî÷å. Ïåðâè÷íûé ìåòàáîëèò ãåìöèòàáèíà - 2'-äåçîêñè-2'2'-äèôòîðóðèäèí (dFdU) íå ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì îáíàðóæèâàåòñÿ â ïëàçìå êðîâè è ìî÷å.

Âûâåäåíèå

Ñèñòåìíûé êëèðåíñ âàðüèðóåò îò 292 ë/÷/ì2 äî 922 ë/÷/ì2 è çàâèñèò îò âîçðàñòà è ïîëà ïàöèåíòà (èíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü ïîêàçàòåëåé - 522%). Êëèðåíñ ó æåíùèí ïðèáëèçèòåëüíî íà 25% íèæå ÷åì ó ìóæ÷èí.

Ñ âîçðàñòîì çíà÷åíèå êëèðåíñà ñíèæàåòñÿ êàê ó ìóæ÷èí òàê è ó æåíùèí õîòÿ è îñòàåòñÿ âûñîêèì.

Ïðè ââåäåíèè ãåìöèòàáèíà â ðåêîìåíäóåìîé äîçå 1000 ìã/ì ïîâåðõíîñòè òåëà ïóòåì 30-ìèíóòíûõ â/â èíôóçèé íåò íåîáõîäèìîñòè â ñíèæåíèè äîçû äëÿ æåíùèí è ìóæ÷èí ñ áîëåå íèçêèì êëèðåíñîì.

Ìåíåå 10% âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò 2-7 ë/÷/ì2. ×åðåç íåäåëþ ïîñëå ââåäåíèÿ èç îðãàíèçìà âûâîäèòñÿ 92-98% äîçû èç íèõ 99% - ïî÷êàìè ïðåèìóùåñòâåííî â ôîðìå dFdU è 1% - ÷åðåç êèøå÷íèê.

Ôàðìàêîêèíåòèêà dFdCTP

Äàííûé ìåòàáîëèò ìîæåò îáíàðóæèâàòüñÿ â ïåðèôåðè÷åñêèõ ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòêàõ êðîâè ïîýòîìó ïðèâåäåííûå íèæå äàííûå õàðàêòåðíû äëÿ ýòèõ êëåòîê. Âíóòðèêëåòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ dFdCTP ïîâûøàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå ãåìöèòàáèíà ïðè ââåäåíèè 35-350 ìã/ì â âèäå èíôóçèè äëèòåëüíîñòüþ 30 ìèíóò ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ dFdCTP ïðè ýòîì ñîñòàâëÿåò 04-5 ìêã/ìë. Ïðè êîíöåíòðàöèè ãåìöèòàáèíà â ïëàçìå êðîâè âûøå 5 ìêã/ìë êîíöåíòðàöèÿ dFdCTP íå ïîâûøàåòñÿ ÷òî ïîäòâåðæäàåò íàñûùàåìîñòü ïðîöåññà îáðàçîâàíèÿ dFdCTP â ýòèõ êëåòêàõ. Ò1/2êîíå÷íîé ñòàäèè - 07-12 ÷àñîâ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèòà - 2'-äåçîêñè-2'-äèôòîðóðèäèíà (dFdU)

Ñmàõ dFdU ÷åðåç 3-15 ìèíóò ïîñëå ââåäåíèÿ ãåìöèòàáèíà â âèäå èíôóçèè äëèòåëüíîñòüþ 30 ìèíóò äîçîé 1 ã/ì ñîñòàâëÿåò 28-52 ìêã/ìë. Îñòàòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 007-112 ìêã/ìë áåç êàæóùåéñÿ àêêóìóëÿöèè. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêàÿ êðèâàÿ "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" òðåõôàçíàÿ ñðåäíåå çíà÷åíèå Ò1/2êîíå÷íîé ñòàäèè - 65 ÷àñîâ (äèàïàçîí çíà÷åíèé 33-84 ÷àñà).

91-98% ãåìöèòàáèíà òðàíñôîðìèðóåòñÿ â dFdU.

Ñðåäíåå çíà÷åíèå îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ â öåíòðàëüíóþ êàìåðó - 18 ë/ì2 (äèàïàçîí çíà÷åíèé 11-22 ë/ì2).

Ñðåäíåå çíà÷åíèå îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè - 150 ë/ì2 (äèàïàçîí çíà÷åíèé 96-228 ë/ì2).

Áîëüøîå ðàñïðåäåëåíèå â òêàíè.

Ñðåäíåå çíà÷åíèå êàæóùåãîñÿ êëèðåíñà - 25 ë/÷/ì2 (äèàïàçîí çíà÷åíèé 1-4 ë/÷/ì2). Ïîëíîñòüþ âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ

Ïðè ñîâìåñòíîé òåðàïèè ñ ïàêëèòàêñåëîì ôàðìàêîêèíåòèêà íå íàðóøàåòñÿ ó îáîèõ êîìïîíåíòîâ.

Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ êàðáîïëàòèíîì ôàðìàêîêèíåòèêà ãåìöèòàáèíà íå íàðóøàåòñÿ.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê

Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè îò 30 ìë/ìèí äî 80 ìë/ìèí) íå áûëî îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãåìöèòàáèíà.

Ïîêàçàíèÿ:

- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî â êà÷åñòâå òåðàïèè ïåðâîé ëèíèè â êîìáèíàöèè ñ öèñïëàòèíîì èëè êàðáîïëàòèíîì à òàêæå â ìîíîòåðàïèè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ ôóíêöèîíàëüíûì ñòàòóñîì ðàâíûì 2.

- Íåðåçåêòàáåëüíûé ìåñòíîðåöèäèâèðóþùèé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïàêëèòàêñåëîì ïîñëå ïðîâåäåíèÿ íåîàäúþâàíòíîé è/èëè àäúþâàíòíîé òåðàïèè ñ âêëþ÷åíèåì àíòðàöèêëèíîâ ïðè îòñóòñòâèè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê èõ íàçíà÷åíèþ.

- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé óðîòåëèàëüíûé ðàê (ðàê ìî÷åâîãî ïóçûðÿ ïî÷å÷íîé ëîõàíêè ìî÷åòî÷íèêîâ óðåòðû).

- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ýïèòåëèàëüíûé ðàê ÿè÷íèêîâ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ êàðáîïëàòèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì çàáîëåâàíèÿ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè íà îñíîâå ïëàòèíîñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ.

- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.

- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê øåéêè ìàòêè.

- Ðàê æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.

Ãåìöèòàáèí â ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ñðåäñòâàìè òàêæå ïðîÿâëÿåò àêòèâíîñòü ïðè ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîì ìåëêîêëåòî÷íîì ðàêå ëåãêîãî ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîì ðåôðàêòåðíîì ðàêå ÿè÷êà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

- Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó èëè âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì ïðåïàðàòà;

- áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ);

- äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå èçó÷åíû).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

- Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;

- íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê;

- óãíåòåíèå êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ;

- çàáîëåâàíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû â àíàìíåçå;

- îñòðûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ âèðóñíîé ãðèáêîâîé èëè áàêòåðèàëüíîé ïðèðîäû (â òîì ÷èñëå âåòðÿíàÿ îñïà îïîÿñûâàþùèé ëèøàé).

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:

Áåðåìåííîñòü

Íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè ãåìöèòàáèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ âûÿâèëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Æåíùèíå íå ñëåäóåò áåðåìåíåòü â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè îá ýòîì ñëåäóåò íåçàìåäëèòåëüíî ïîñòàâèòü â èçâåñòíîñòü ñâîåãî ëå÷àùåãî âðà÷à.

Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå

Íåèçâåñòíî âûäåëÿåòñÿ ëè ãåìöèòàáèí â ãðóäíîå ìîëîêî ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïîÿâëåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ ó ðåáåíêà.  ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ãåìöèòàáèí-Òåâà ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

Ãåìöèòàáèí-Òåâàââîäÿò âíóòðèâåííî (â/â) êàïåëüíî â òå÷åíèå 30 ìèíóò.

Ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ëåéêîöèòîâ è ãðàíóëîöèòîâ â êðîâè. Ïðè ïðèçíàêàõ óãíåòåíèÿ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà âûçâàííîãî ïðåïàðàòîì íåîáõîäèìî ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå èëè ñêîððåêòèðîâàòü äîçó.

Ïðè íåìåëêîêëåòî÷íîì ðàêå ëåãêîãî (ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîì èëè ìåòàñòàòè÷åñêîì) â âèäå ìîíîòåðàïèè ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 1000 ìã/ì2 â 1 8 è 15 äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.

Ïðè ïðèìåíåíèè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ öèñïëàòèíîì ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1250 ìã/ì2 â 1 è 8 äåíü êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà èëè 1000 ìã/ì2 â 1 8 è 15 äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà. Öèñïëàòèí ââîäÿò â äîçå 75-100 ìã/ì2 â 1 äåíü öèêëà ïîñëå èíôóçèè ãåìöèòàáèíà íà ôîíå ãèïåðãèäðàòàöèè.

Ïðè ïðèìåíåíèè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ êàðáîïëàòèíîì ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1000 ìã/ì2 èëè 1200 ìã/ì2 â 1 è 8 äåíü êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà. Êàðáîïëàòèí ââîäèòñÿ â äîçå èç ðàñ÷åòà AUC (ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ") 50 ìã/ìë*ìèí â 1-é äåíü öèêëà ïîñëå èíôóçèè ãåìöèòàáèíà.

Ïðè ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû (íåðåçåêòàáåëüíîì ìåñòíîðåöèäèâèðóþùåì èëè ìåòàñòàòè÷åñêîì) ïðè ïðèìåíåíèè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè â êà÷åñòâå òåðàïèè ïåðâîé ëèíèè ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ ïîñëå íåîàäúþâàíòíîé è/èëè àäúþâàíòíîé òåðàïèè âêëþ÷àþùåé àíòðàöèêëèíû ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1250 ìã/ì2 â 1 è 8 äíè â ñî÷åòàíèè ñ ïàêëèòàêñåëîì êîòîðûé ââîäÿò ïåðåä ãåìöèòàáèíîì â äîçå 175 ìã/ì2 â 1 äåíü êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà â/â êàïåëüíî ïðèìåðíî â òå÷åíèå 3 ÷.

Ïðè óðîòåëèàëüíîì ðàêå (ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîì ìåòàñòàòè÷åñêîì è ïîâåðõíîñòíîì) â âèäå ìîíîòåðàïèè ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1250 ìã/ì2 â 1 8 è 15 äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.

Ïðè ïðèìåíåíèè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ öèñïëàòèíîì ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1000 ìã/ì2 â 1 8 è 15 äíè â ñî÷åòàíèè ñ öèñïëàòèíîì êîòîðûé ââîäÿò â äîçå 70 ìã/ì2 ñðàçó ïîñëå èíôóçèè ãåìöèòàáèíà â 1 èëè âî 2 äåíü êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.

Ïðè ýïèòåëèàëüíîì ðàêå ÿè÷íèêîâ (ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîì èëè ìåòàñòàòè÷åñêîì) â âèäå ìîíîòåðàïèè ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 800-1250 ìã/ì2 â 1 8 è 15 äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.

Ïðè ïðèìåíåíèè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ êàðáîïëàòèíîì ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1000 ìã/ì2 â 1 è 8 äíè â ñî÷åòàíèè ñ êàðáîïëàòèíîì â äîçå AUC 40 ìã/ìë*ìèí êîòîðûé ââîäèòñÿ ñðàçó ïîñëå èíôóçèè ãåìöèòàáèíà â 1 äåíü êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà.

Ïðè ðàêå ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîì èëè ìåòàñòàòè÷åñêîì) â âèäå ìîíîòåðàïèè ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1000 ìã/ì2 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 7 íåäåëü ñ ïîñëåäóþùèì íåäåëüíûì ïåðåðûâîì. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäèòñÿ â 1 8 è 15 äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.

Ïðè ðàêå æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé ïðîâîäèòñÿ êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ öèñïëàòèíîì. Öèñïëàòèí ââîäèòñÿ â äîçå 70 ìã/ì2 â 1 äåíü öèêëà íà ôîíå ãèïåðãèäðàòàöèè ñ ïîñëåäóþùèì ââåäåíèåì ãåìöèòàáèíà. Ãåìöèòàáèí ââîäèòñÿ â äîçå 1250 ìã/ì2 â 1 è 8 äåíü êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà.

Ïðè ðàêå øåéêè ìàòêè (ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîì èëè ìåòàñòàòè÷åñêîì) â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ öèñïëàòèíîì. Ïðè ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîì ðàêå ïðè ïîñëåäîâàòåëüíîé õèìèî- è ëó÷åâîé òåðàïèè (íåîàäúþâàíòíî) è ïðè ìåòàñòàòè÷åñêîì ðàêå öèñïëàòèí ââîäÿò â äîçå 70 ìã/ì2 â 1 äåíü öèêëà íà ôîíå ãèïåðãèäðàòàöèè ñ ïîñëåäóþùèì ââåäåíèåì ãåìöèòàáèíà â äîçå 1250 ìã/ì2 â 1 è 8 äíè êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà.

Ïðè ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîì ðàêå ïðè îäíîâðåìåííîé õèìèî- è ëó÷åâîé òåðàïèè öèñïëàòèí ââîäÿò â äîçå 40 ìã/ì2 ñ ïîñëåäóþùèì (íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ââåäåíèÿ öèñïëàòèíà) ââåäåíèåì ãåìöèòàáèíà 1 ðàç â íåäåëþ çà 1-2 ÷ äî íà÷àëà ëó÷åâîé òåðàïèè â äîçå 1250 ìã/ì2.

Êîððåêöèÿ äîçû

Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà â ñâÿçè ñ ÿâëåíèÿìè ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè

Íà÷àëî öèêëà ëå÷åíèÿ

Íåçàâèñèìî îò ïîêàçàíèé ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ëåéêîöèòîâ è ãðàíóëîöèòîâ â êðîâè. Óñëîâèåì íà÷àëà ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ íå ìåíåå 15*109/ë è êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ íå ìåíåå 100*109/ë.

 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè äîçó ãåìöèòàáèíà ìîæíî óìåíüøèòü ëèáî ââåäåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò îòëîæèòü â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ñõåìîé.

Ìîäèôèêàöèÿ äîçû ãåìöèòàáèíà ïðèìåíÿåìîãî â ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ öèñòàòèíîì ïðè ëå÷åíèè óðîòåëèàëüíîãî ðàêà íåìåëêîêëåòî÷íîãî ðàêà ëåãêîãî è ðàêà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû

Àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî ãðàíóëîöèòîâ

(â 109 /ë)


Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ

(â 109 /ë)

% îò ïðåäûäóùåé äîçû

> 1

è

> 100

100

05-1

èëè

50- 100

75

<05

èëè

<50

Îòëîæèòü ââåäåíèå*

*Ïðè óâåëè÷åíèè êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ äî 05*109/ë è òðîìáîöèòîâ äî 50* 109/ë ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî â ðàìêàõ öèêëà.

Ìîäèôèêàöèÿ äîçû ãåìöèòàáèíà ïðèìåíÿåìîãî â êîìáèíàöèè ñ ïàêëèòàêñåëîì ïðè ëå÷åíèè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû

Àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ

(â 109 /ë)


Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ

(â 109/ë)

% îò ïðåäûäóùåé äîçû

≥ 12

è

>75

100

1 - < 12

èëè

50-75

75

07 - < 1

è

≥50

50

<07

èëè

<50

Îòëîæèòü ââåäåíèå*

*Ëå÷åíèå â ðàìêàõ öèêëà íå âîçîáíîâëÿåòñÿ. Î÷åðåäíîå ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà ïðîâîäèòñÿ â 1-é äåíü î÷åðåäíîãî öèêëà ïðè âîññòàíîâëåíèè êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ êàê ìèíèìóì äî 15*109/ë è òðîìáîöèòîâ äî 100*109/ë.

Ìîäèôèêàöèÿ äîçû ãåìöèòàáèíà ïðèìåíÿåìîãî â êîìáèíàöèè ñ êàðáîïëàòèíîì ïðè ëå÷åíèè ðàêà ÿè÷íèêîâ

Àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ

(â 109 /ë)


Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ

(â 109 /ë)

% îò ïðåäûäóùåé äîçû

> 15

è

≥ 100

100

1-15

èëè

75-100

50

< 1

èëè

<75

Îòëîæèòü ââåäåíèå*

*Ëå÷åíèå â ðàìêàõ öèêëà íå âîçîáíîâëÿåòñÿ. Î÷åðåäíîå ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà ïðîâîäèòñÿ â 1-é äåíü î÷åðåäíîãî öèêëà ïðè âîññòàíîâëåíèè êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ êàê ìèíèìóì äî 15* 109/ë è òðîìáîöèòîâ äî 100* 109/ë.

Äîçà ãåìöèòàáèíà íà î÷åðåäíîì öèêëå äîëæíà áûòü óìåíüøåíà íà 25% ïðè âñåõ ïîêàçàíèÿõ â ñëó÷àÿõ åñëè ïðè ïðåäûäóùåì öèêëå íàáëþäàëîñü:

  • ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ < 05*109/ë ïðîäîëæàþùååñÿ áîëåå 5 äíåé
  • ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ < 01*109/ë ïðîäîëæàþùååñÿ áîëåå 3 äíåé
  • ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ
  • ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ <25*109
  • öèêë áûë îòëîæåí áîëåå ÷åì íà 1 íåäåëþ èç-çà ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè.
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà â ñâÿçè ñ ÿâëåíèÿìè íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè

Äëÿ âûÿâëåíèÿ íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ïåðèîäè÷åñêèé ôèçèêàëüíûé îñìîòð è êîíòðîëü ôóíêöèé ïå÷åíè è ïî÷åê. Äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óìåíüøåíà â êàæäîì ïîñëåäóþùåì öèêëå èëè â òå÷åíèå óæå íà÷àòîãî öèêëà â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòîâ íàçíà÷åííûõ ïàöèåíòó.

 ñëó÷àå òÿæåëîé (3 èëè 4 ñòåïåíü) íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ òîøíîòû/ðâîòû òåðàïèþ ãåìöèòàáèíîì ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü èëè ñíèçèòü âåëè÷èíó äîçû â çàâèñèìîñòè îò ðåøåíèÿ ëå÷àùåãî âðà÷à. Ðåøåíèå î âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ ïðèíèìàåò âðà÷.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê

Ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ò.ê. äîñòàòî÷íûõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ãåìöèòàáèíà ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íåò (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ è Ôàðìàêîêèíåòèêà).

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü óìåðåííîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè îò 30 ìë/ìèí äî 80 ìë/ìèí) íå îêàçûâàåò çàìåòíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãåìöèòàáèíà.

Ïîæèëûå ïàöèåíòû (ñòàðøå 65 ëåò)

Ãåìöèòàáèí õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñòàðøå 65 ëåò. Íåò äàííûõ äîêàçûâàþùèõ íåîáõîäèìîñòü ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåêîìåíäîâàííûìè äîçàìè äëÿ îáùåé ïîïóëÿöèåé ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë Ôàðìàêîêèíåòèêà).

Äåòñêèé âîçðàñò (ìëàäøå 18 ëåò)

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò â âèäó íåäîñòàòî÷íîñòè äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ãåìöèòàáèíà ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.

Ïðàâèëà ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé

 êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ èñïîëüçóåòñÿ òîëüêî 09% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà (áåç êîíñåðâàíòîâ).

Èç ñîîáðàæåíèé ñíèæåíèÿ ðàñòâîðèìîñòè ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãåìöèòàáèíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 40 ìã/ìë. Â ðàñòâîðàõ ïðèãîòîâëåííûõ ñ êîíöåíòðàöèåé áîëåå 40 ìã/ìë âîçìîæíî íåïîëíîå ðàñòâîðåíèå ëèîôèëèçàòà ñëåäóåò èçáåãàòü ïðåâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðà 40 ìã/ìë.

1. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðà íåîáõîäèìî ñîáëþäåíèå òðåáîâàíèé àñåïòèêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ â/â ââåäåíèÿ.

2. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé ñîäåðæèìîå ôëàêîíà 200 ìã ðàñòâîðÿþò â 5 ìë è 1 ã - â 25 ìë 09% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé (áåç êîíñåðâàíòîâ). Îáùèé îáúåì ïîñëå ðàçâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 526 ìë (äëÿ 200 ìã) è 263 ìë (äëÿ 1000 ìã) ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè äàííîì ðàçâåäåíèè êîíöåíòðàöèÿ ãåìöèòàáèíà ñîñòàâëÿåò 38 ìã/ìë ñ ó÷åòîì îáúåìà ëèîôèëèçàòà. Ôëàêîí âçáîëòàòü äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ëèîôèëèçàòà. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ãåìöèòàáèíà ñîäåðæàùèé íóæíóþ äîçó ïðåïàðàòà ïåðåä ââåäåíèåì ðàçáàâëÿþò 09 % ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé (áåç êîíñåðâàíòîâ) â êîëè÷åñòâå äîñòàòî÷íîì äëÿ ïðîâåäåíèÿ 30-ìèíóòíîé â/â èíôóçèè. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì îò áåñöâåòíîãî äî áëåäíî-æåëòîãî öâåòà.

3. Ïåðåä ïàðåíòåðàëüíûì ââåäåíèåì íåîáõîäèìî âèçóàëüíî êîíòðîëèðîâàòü ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð íà íàëè÷èå ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé è èçìåíåíèÿ öâåòà. Çàïðåùàåòñÿ ââîäèòü ðàñòâîð åñëè â íåì îáíàðóæåíû ÷àñòèöû.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:

Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ãåìöèòàáèíîì: òîøíîòà ñ èëè áåç ðâîòû ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç (àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ)/àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT)) è ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû äàííûå ðåàêöèè ðàçâèâàëèñü ïðèáëèçèòåëüíî ó 60% ïàöèåíòîâ.

Ïðîòåèíóðèÿ è ãåìàòóðèÿ ðàçâèâàëèñü ïðèáëèçèòåëüíî ó 50% ïàöèåíòîâ îäûøêà - ó 10-40% ïàöèåíòîâ (ìàêñèìàëüíàÿ ÷àñòîòà íàáëþäàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ ðàêîì ëåãêèõ).

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè â âèäå êîæíîé ñûïè îòìå÷àëèñü ó ïðèáëèçèòåëüíî 25% ïàöèåíòîâ äàííàÿ ðåàêöèÿ ñîïðîâîæäàëàñü çóäîì ó 10% ïàöèåíòîâ.

×àñòîòà è òÿæåñòü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñâÿçàíà ñ äîçîé ñêîðîñòüþ èíôóçèè è èíòåðâàëàìè ìåæäó ââåäåíèÿìè ãåìöèòàáèíà (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ).

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè òðåáóþùèå îãðàíè÷åíèÿ äîçû: ñíèæåíèå òðîìáîöèòîâ ëåéêîöèòîâ è ãðàíóëîöèòîâ (ñì. ðàçäåë Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).

Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé

Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî (≥10%); ÷àñòî (≥ 1% < 10%); íå÷àñòî (≥ 01% < 1%); ðåäêî (≥ 001% < 01%); î÷åíü ðåäêî (< 001%).

 êàæäîé èç ïîäãðóïï ïî ÷àñòîòå ïîÿâëåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñàìè ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå ñíèæåíèÿ èõ ñåðüåçíîñòè.

Ñî ñòîðîíû êðîåí è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ëåéêîïåíèÿ (íåéòðîïåíèÿ ñòåïåíü 3 - 193%; ñòåïåíü 4-6 %) (óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà êàê ïðàâèëî ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè è ïðåèìóùåñòâåííî ïðîÿâëÿåòñÿ â îòíîøåíèè ÷èñëà ãðàíóëîöèòîâ) òðîìáîöèòîïåíèÿ àíåìèÿ; ÷àñòî - ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - òðîìáîöèòîç.

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî - àíàôèëàêòîèäíàÿ ðåàêöèÿ.

Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - àíîðåêñèÿ.

Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü áåññîííèöà ñîíëèâîñòü; íå÷àñòî - íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ).

Ñî ñòîðîíû ñåðäöà: íå÷àñòî - àðèòìèÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñóïðàâåíòðèêóëÿðíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ðåäêî - èíôàðêò ìèîêàðäà.

Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ðåäêî - êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè âàñêóëèòà ïåðèôåðè÷åñêèõ ñîñóäîâ è ãàíãðåíû ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ).

Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - îäûøêà - êàê ïðàâèëî ëåãêîé ñòåïåíè è ïðîõîäèò áûñòðî áåç ëå÷åíèÿ; ÷àñòî - êàøåëü ðèíèò; íå÷àñòî - èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ) áðîíõîñïàçì - êàê ïðàâèëî ëåãêîé ñòåïåíè è âðåìåííûé íî ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ; ðåäêî - îòåê ëåãêèõ ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì âçðîñëûõ (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ).

Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - ðâîòà òîøíîòà; ÷àñòî - äèàðåÿ ñòîìàòèò è ÿçâåííîå ïîðàæåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà çàïîð; î÷åíü ðåäêî - èøåìè÷åñêèé êîëèò.

Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ÷àñòî - óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç (ACT è ÀËÒ) è ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû; ÷àñòî - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà; íå÷àñòî - ãåïàòîòîêñè÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè âêëþ÷àÿ ïå÷åíî÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü è ëåòàëüíûé èñõîä; ðåäêî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììàãëóòàìèëòðàíñôåðàçû.

Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî - ñûïü àëëåðãè÷åñêîé ïðèðîäû ÷àñòî ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ çóäîì àëîïåöèÿ; ÷àñòî - êîæíûé çóä ïîòëèâîñòü; ðåäêî - òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè âêëþ÷àÿ äåñêâàìàöèþ è áóëëåçíîå ïîðàæåíèå êîæè; ÿçâû îáðàçîâàíèå âåçèêóë è ðàíîê øåëóøåíèå; î÷åíü ðåäêî - òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.

Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî - áîëü â ñïèíå ìèàëãèÿ.

Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ðåäêî - ãåìàòóðèÿ ïðîòåèíóðèÿ ëåãêîé ñòåïåíè; íå÷àñòî - ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ) ãåìîëèòèêî- óðåìè÷åñêèé ñèíäðîì (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ).

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû - íàèáîëåå ÷àñòû èç íèõ: ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà ãîëîâíàÿ áîëü îçíîá ìèàëãèÿ àñòåíèÿ è àíîðåêñèÿ.

Òàêæå áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû êàøåëü ðèíèò ñëàáîñòü ïîòëèâîñòü è íàðóøåíèÿ ñíà.

Îòåêè/ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè âêëþ÷àÿ îòåê ëèöà (êàê ïðàâèëî îòåêè îáðàòèìû è ïðîõîäÿò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ); ÷àñòî - ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà àñòåíèÿ îçíîá; ðåäêî - ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåèìóùåñòâåííî ëåãêîé ñòåïåíè.

Òðàâìû èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé: ðåäêî - ëó÷åâàÿ òîêñè÷íîñòü (ñì. ðàçäåë Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè) ìåñòíàÿ âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ â ðàíåå îáëó÷åííîé îáëàñòè.

Ïðèìåíåíèå ãåìöèòàáèíà â êîìáèíàöèè ñ ïàêëèòàêñåëîì ïðè ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû

×àñòîòà ïîÿâëåíèÿ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ ñòåïåíè 3 è 4 îñîáåííî íåéòðîïåíèè ïîâûøàëàñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ãåìöèòàáèíà ñ ïàêëèòàêñåëîì. Îäíàêî ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ïîÿâëåíèÿ äàííûõ ðåàêöèé íå áûëî ñâÿçàíî ñ óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé èëè ñîáûòèé ñâÿçàííûõ ñ êðîâîòå÷åíèåì.

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ãåìöèòàáèíà ñ ïàêëèòàêñåëîì áîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü óñòàëîñòü è ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ. Óñòàëîñòü íå ñâÿçàííàÿ ñ ðàçâèòèåì àíåìèè îáû÷íî ïðîõîäèëà ïîñëå ïåðâîãî öèêëà ëå÷åíèÿ.

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ III ñòåïåíè òÿæåñòè

Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ - 57% òðîìáîöèòîïåíèÿ - 53% íåéòðîïåíèÿ -313%.

Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ - 46% ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü - 57% äèàðåÿ - 31% ìîòîðíàÿ íåéðîïàòèÿ - 23% ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ - 53%.

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ IV ñòåïåíè òÿæåñòè

Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ - 11% òðîìáîöèòîïåíèÿ - 04% íåéòðîïåíèÿ - 172% (íåéòðîïåíèÿ IV ñòåïåíè äëèòåëüíîñòüþ áîëåå 7 äíåé áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 126% ïàöèåíòîâ).

Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ - 04% ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü - 08% äèàðåÿ - 31% ìîòîðíàÿ íåéðîïàòèÿ - 04% ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ - 04%.

Ïðèìåíåíèå ãåìöèòàáèíà â êîìáèíàöèè ñ öèñïëàòèíîì ïðè ðàêå ìî÷åâîãî ïóçûðÿ

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ III ñòåïåíè òÿæåñòè

Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ - 24% òðîìáîöèòîïåíèÿ - 29%.

Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: òîøíîòà è ðâîòà - 22% äèàðåÿ - 3% èíôåêöèÿ - 2% ñòîìàòèò - 1%.

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ IV ñòåïåíè òÿæåñòè

Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ - 4% òðîìáîöèòîïåíèÿ - 29%.

Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: èíôåêöèÿ - 1%.

Ïðèìåíåíèå ãåìöèòàáèíà â êîìáèíàöèè ñ êàðáîïëàòèíîì ïðè ðàêå ÿè÷íèêîâ

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ III ñòåïåíè òÿæåñòè

Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ - 223% íåéòðîïåíèÿ - 417% òðîìáîöèòîïåíèÿ - 303% ëåéêîïåíèÿ - 480%.

Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: êðîâîòå÷åíèå - 18% ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ - 11%.

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ IV ñòåïåíè òÿæåñòè

Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ - 51% íåéòðîïåíèÿ - 286% òðîìáîöèòîïåíèÿ - 46% ëåéêîïåíèÿ - 51%.

Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: èíôåêöèÿ áåç íåéòðîïåíèè - 06%.

Ïåðåäîçèðîâêà:

Àíòèäîò ïðè ïåðåäîçèðîâêå ãåìöèòàáèíà íåèçâåñòåí. Êëèíè÷åñêè äîïóñòèìàÿ òîêñè÷íîñòü íàáëþäàëàñü ïðè ââåäåíèè îäíîêðàòíûõ äîç âïëîòü äî 57 ã/ì2 â/â â òå÷åíèå 30 ìèíóò êàæäûå 2 íåäåëè.  ñëó÷àå ïîäîçðåíèÿ íà ïåðåäîçèðîâêó ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì âðà÷åáíûì êîíòðîëåì âêëþ÷àÿ ïîäñ÷åò ôîðìóëû êðîâè.

Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.

Âçàèìîäåéñòâèå:

Ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå (ñîâìåñòíîå èëè ñ èíòåðâàëîì ìåíåå 7 äíåé)

Òîêñè÷íîñòü ñîïðÿæåííàÿ ñ òàêèì ìóëüòèìîäàëüíûì ëå÷åíèåì çàâèñèò îò ìíîæåñòâà ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ: äîçû ãåìöèòàáèíà ÷àñòîòû ââåäåíèÿ ãåìöèòàáèíà. äîçû ëó÷åâîé òåðàïèè òåõíèêè ïëàíèðîâàíèÿ ëó÷åâîé òåðàïèè òèïà è îáúåìà îáëó÷àåìîé òêàíè.

Äîêëèíè÷åñêèå è êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ÷òî ãåìöèòàáèí îáëàäàåò ðàäèîñåíñèáèëèçèðóþùèì äåéñòâèåì.  åäèíñòâåííîì èññëåäîâàíèè â êîòîðîì ãåìöèòàáèí ââîäèëè â äîçå 1000 ìã/ì2 â òå÷åíèå 6 íåäåëü îäíîâðåìåííî ñ òåðàïåâòè÷åñêèì îáëó÷åíèåì ãðóäíîé êëåòêè ó ïàöèåíòîâ ñ ÍÌÐË áûëà çàôèêñèðîâàíà çíà÷èòåëüíàÿ òîêñè÷íîñòü â âèäå òÿæåëîãî è ïîòåíöèàëüíî îïàñíîãî äëÿ æèçíè âîñïàëåíèÿ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê ãëàâíûì îáðàçîì ýçîôàãèòà à òàêæå ïíåâìîíèòà. îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøèì îáúåìîì îáëó÷åíèÿ òêàíåé (ìåäèàíà îáúåìà îáëó÷åíèÿ 4795 ñì3).

Ïðîâîäèâøèåñÿ ïîçæå èññëåäîâàíèÿ (II ôàçà ïðè ÍÌÐË) ñâèäåòåëüñòâóþò î öåëåñîîáðàçíîñòè ââåäåíèÿ ãåìöèòàáèíà â áîëåå íèçêèõ äîçàõ ñ ñîïóòñòâóþùåé ëó÷åâîé òåðàïèåé ñ ïðîãíîçèðóåìîé òîêñè÷íîñòüþ. Ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ íà îáëàñòü ãðóäíîé êëåòêè (ÑÎÄ 66 Ãð) ïðîâîäèëàñü îäíîâðåìåííî ñ õèìèîòåðàïèåé ãåìöèòàáèíîì â äîçå 600 ìã/ì2 (4 ââåäåíèÿ) è öèñïëàòèíîì â äîçå 80 ìã/ì (2 ââåäåíèÿ) â òå÷åíèå 6 íåäåëü. Íåñêîëüêî èññëåäîâàíèé I è II ôàçû ïîêàçàëè ÷òî ïðè ÍÌÐË è ðàêå ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû öåëåñîîáðàçíåå ïðîâîäèòü ìîíîòåðàïèþ ãåìöèòàáèíîì (â äîçå äî 300 ìã/ì2/íåäåëÿ) ïàðàëëåëüíî ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé. Îïòèìàëüíûé ðåæèì äëÿ áåçîïàñíîãî ââåäåíèÿ ãåìöèòàáèíà ñ òåðàïåâòè÷åñêèìè äîçàìè ëó÷åâîé òåðàïèè åùå íå óñòàíîâëåí äëÿ âñåõ òèïîâ íîâîîáðàçîâàíèé.

Ïîñëåäîâàòåëüíîå ïðèìåíåíèå (èíòåðâàë áîëåå 7 äíåé)

Êðîìå ëó÷åâîé ðåàêöèè ïðè ââåäåíèè ãåìöèòàáèíà áîëåå ÷åì çà 7 äíåé äî èëè ïîñëå ëó÷åâîé òåðàïèè óâåëè÷åíèÿ òîêñè÷íîñòè íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Ýòè äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü ÷òî ãåìöèòàáèí ìîæíî ââîäèòü ÷åðåç îäíó íåäåëþ ïîñëå ëó÷åâîé òåðàïèè èëè ïîñëå òîãî êàê áóäóò óñòðàíåíû îñòðûå ïîñëåäñòâèÿ ëó÷åâîé òåðàïèè.

È ïðè îäíîâðåìåííîì è ïðè ïîñëåäîâàòåëüíîì ïðèìåíåíèè ãåìöèòàáèíà ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ëó÷åâûå ïîâðåæäåíèÿ îáëó÷àåìûõ òêàíåé (íàïðèìåð ýçîôàãèò êîëèò è ïíåâìîíèò).

Äðóãèå

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ æèâûìè âàêöèíàìè æåëòîé ëèõîðàäêè è äðóãèìè æèâûìè âàêöèíàìè âñëåäñòâèå ðèñêà ñèñòåìíîãî çàáîëåâàíèÿ ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîñóïðåññèåé.

Îñîáûå óêàçàíèÿ:

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ãåìöèòàáèí-Òåâàìîæíî ïðîâîäèòü òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à èìåþùåãî îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé õèìèîòåðàïèè.

Ïðåïàðàò õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïðè èíôóçèîííîì ââåäåíèè è ìîæåò ââîäèòüñÿ â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ.

Ïðè âîçíèêíîâåíèè ýêñòðàâàçàöèè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü èíôóçèþ è ïðîäîëæèòü ââåäåíèå ïðåïàðàòà ÷åðåç äðóãóþ âåíó. Ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.

Óâåëè÷åíèå äëèòåëüíîñòè èíôóçèè è ÷àñòîòû ââåäåíèé ïðèâîäèò ê áîëüøåé òîêñè÷íîñòè.

Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü

Ãåìöèòàáèí ñïîñîáåí óãíåòàòü ôóíêöèþ êîñòíîãî ìîçãà ÷òî ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ â âèäå ëåéêîïåíèè òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè. Ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì ãåìöèòàáèíà íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ëåéêîöèòîâ è ãðàíóëîöèòîâ â êðîâè. Ïðè óãíåòåíèè ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà íåîáõîäèìî ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå èëè ñêîððåêòèðîâàòü äîçó (ñì. ðàçäåë Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).

Îäíàêî óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà êðàòêîâðåìåííîå è êàê ïðàâèëî íå òðåáóåò ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà òàêæå ðåäêà íåîáõîäèìîñòü â åãî îòìåíå.

Ïîñëå îòìåíû ëå÷åíèÿ ãåìöèòàáèíîì âîçìîæíî ïðîäîëæåíèå ñíèæåíèÿ ÷èñëà ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ ñ óãíåòåíèåì êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ öèòîñòàòèêîâ â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ðèñê ðàçâèòèÿ êóìóëÿòèâíîé ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ïå÷åíè

Ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà ïðè ìåòàñòàçàõ â ïå÷åíè ïðè ãåïàòèòå â àíàìíåçå àëêîãîëèçìå è öèððîçå ïå÷åíè ìîæåò ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ òå÷åíèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ðåçóëüòàòîâ ëàáîðàòîðíîãî èññëåäîâàíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ äèàãíîñòèêó âèðóñíûõ èíôåêöèé).

Ïðåïàðàò Ãåìöèòàáèí-Òåâàñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òàê êàê íåäîñòàòî÷íî äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êîòîðûå áû ïîçâîëÿëè óñòàíîâèòü òî÷íóþ äîçó äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).

 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ëå÷åíèè ãåìöèòàáèíîì ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ñì. ðàçäåë Ïîáî÷íîå äåéñòâèå). Ïðè ïåðâûõ ïðèçíàêàõ âîçíèêíîâåíèÿ ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè òàêèõ êàê

ðåçêîå ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà íà ôîíå òðîìáîöèòîïåíèè ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà àçîòà ìî÷åâèíû èëè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà. Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ìîãóò íå ïðîõîäèòü ïðè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè â ýòîì ñëó÷àå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà.

Îäíîâðåìåííîå ïðîâåäåíèå ëó÷åâîé òåðàïèè

Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè òîêñè÷íîñòè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè (ñîâìåñòíîå èëè ñ èíòåðâàëîì ìåíåå 7 äíåé) ëó÷åâîé òåðàïèè (ñì. ðàçäåë Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ áîëåå äåòàëüíîãî îçíàêîìëåíèÿ è äëÿ ðåêîìåíäàöèé ïî ïðèìåíåíèþ).

Æèâûå âàêöèíû

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ æèâûìè âàêöèíàìè æåëòîé ëèõîðàäêè è äðóãèìè îñëàáëåííûìè æèâûìè âàêöèíàìè ó ïàöèåíòîâ ïðèìåíÿþùèõ ãåìöèòàáèí (ñì. ðàçäåë Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè).

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà

 âèäó âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ãåìöèòàáèíîì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû â àíàìíåçå.

Äûõàòåëüíàÿ ñèñòåìà

Ïðè ëå÷åíèè ãåìöèòàáèíîì ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû èíîãäà äîñòàòî÷íî òÿæåëûõ (îòåê ëåãêèõ ïíåâìîíèò èëè îñòðûé ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì âçðîñëûõ). Ýòèîëîãèÿ ýòèõ ÿâëåíèé íåèçâåñòíà. Ïðè ïîÿâëåíèè ïåðâûõ ïðèçíàêîâ äàííûõ çàáîëåâàíèé ëå÷åíèå ãåìöèòàáèíîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Ðàííåå ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè ìîæåò ïîìî÷ü â óëó÷øåíèè ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.

Ôåðòèëüíîñòü

 èññëåäîâàíèÿõ âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü ãåìöèòàáèí âûçûâàë ãèïîñïåðìàòîãåíåç ó ñàìöîâ ìûøåé. Ïîýòîìó ìóæ÷èíàì âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è ïî êðàéíåé ìåðå â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ãåìöèòàáèí-Òåâàíå ðåêîìåíäóåòñÿ ñòàíîâèòüñÿ áèîëîãè÷åñêèì îòöîì ðåáåíêà òàêæå ñëåäóåò ñäàòü ñïåðìó äëÿ êðèîêîíñåðâàöèè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïîòîìó ÷òî âîçìîæíî ðàçâèòèå áåñïëîäèÿ ïîñëå ëå÷åíèÿ.

Ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ãåìöèòàáèíà ñ äðóãèìè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè èëè â ìîíîòåðàïèè ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñèíäðîìà îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè ñ ïîòåíöèàëüíî ñåðüåçíûìè ïîñëåäñòâèÿìè. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè íàáëþäàëèñü ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç è ñóäîðîæíàÿ àêòèâíîñòü äðóãèå ñèìïòîìû êîòîðûå òàêæå ìîãóò ïðèñóòñòâîâàòü ïðè ðàçâèòèè äàííîãî ñîñòîÿíèÿ: ãîëîâíàÿ áîëü ëåòàðãèÿ ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ è ñëåïîòà. Äèàãíîç îïòèìàëüíî ïîäòâåðæäàòü ìåòîäîì ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè ãîëîâíîãî ìîçãà.

Ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè êàê ïðàâèëî îáðàòèì ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì ïîääåðæèâàþùåì ëå÷åíèè. Åñëè ñèíäðîì ðàçâèëñÿ âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ãåìöèòàáèí-Òåâàñëåäóåò îòìåíèòü è íà÷àòü ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ âêëþ÷àþùóþ êîíòðîëü ÀÄ è ïðîòèâîñóäîðîæíóþ òåðàïèþ.

Ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ

Ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ íàáëþäàëñÿ ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ãåìöèòàáèí â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ñì. ðàçäåë Ïîáî÷íîå äåéñòâèå). Êàê ïðàâèëî äàííîå ñîñòîÿíèå ïîääàåòñÿ ëå÷åíèþ åñëè äèàãíîç ïîñòàâëåí íà ðàííåì ýòàïå è íà÷àòî ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå íî òåì íå ìåíåå ñîîáùàëîñü î ëåòàëüíûõ èñõîäàõ.

Ñîñòîÿíèå âêëþ÷àåò â ñåáÿ ïîâûøåííóþ ñèñòåìíóþ ïðîíèöàåìîñòü êàïèëëÿðîâ â ðåçóëüòàòå ÷åãî æèäêîñòü è áåëêè èç âíóòðèñîñóäèñòîãî ðóñëà ïðîíèêàþò â èíòåðñòèöèàëüíîå ïðîñòðàíñòâî.

Êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè çàáîëåâàíèÿ âêëþ÷àþò â ñåáÿ ãåíåðàëèçîâàííûå îòåêè óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ãèïîàëüáóìèíóðèþ ñèëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ îñòðîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è îòåê ëåãêèõ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ âî âðåìÿ òåðàïèè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ãåìöèòàáèíîì è ïðèíÿòü íåîáõîäèìûå ìåðû.

Ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ ìîæåò âîçíèêíóòü íà ïîñëåäíèõ öèêëàõ òåðàïèè è ïî íåêîòîðûì ëèòåðàòóðíûì äàííûì îí ñâÿçàí ñ ðåñïèðàòîðíûì äèñòðåññ- ñèíäðîìîì âçðîñëûõ.

Äðóãèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè

Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ñëåäóåò õðàíèòü ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ è èñïîëüçîâàòü â òå÷åíèå 24 ÷ åãî íå ñëåäóåò îõëàæäàòü è çàìîðàæèâàòü òàê êàê ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê åãî êðèñòàëëèçàöèè.

Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñðåäñòâà çàùèòû íåîáõîäèìûå ïðè ðàáîòå ñ öèòîñòàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ìàñêó è ïåð÷àòêè). Åñëè âî âðåìÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ïðåïàðàò ïîïàäåò â ãëàçà ýòî ìîæåò âûçâàòü ñèëüíîå ðàçäðàæåíèå.  ýòîì ñëó÷àå ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðîìûòü ãëàçà âîäîé. Åñëè ðàçäðàæåíèå íå ïðîõîäèò ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó. Ïðè ïîïàäàíèè ðàñòâîðà íà êîæó åãî ñëåäóåò ñìûòü âîäîé.

Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ íàõîäÿùèõñÿ íà êîíòðîëèðóåìîé íàòðèåâîé äèåòå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñîäåðæàíèå ïðåïàðàòà íàòðèÿ.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:

Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ãåìöèòàáèíà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Òåì íå ìåíåå ñîîáùàëîñü î òîì ÷òî ãåìöèòàáèí ìîæåò âûçûâàòü ñîíëèâîñòü îò ñëàáîé äî óìåðåííîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäîñòåðåãàòü îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè äî òåõ ïîð ïîêà îíè íå óáåäÿòñÿ â îòñóòñòâèè ðàçâèòèÿ ñîíëèâîñòè.

Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:

Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êîíöåíòðàòà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 200 ìã è 1000 ìã.

Óïàêîâêà:

Ïî 200 ìã èëè 1000 ìã ëèîôèëèçàòà âî ôëàêîíû áåñöâåòíîãî áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà òèïà I (Eur.Ph.) âìåñòèìîñòüþ 10 ìë è 50 ìë èëè 57 ìë ñîîòâåòñòâåííî óêóïîðåííûå áðîìáóòèëîâîé ïðîáêîé òèïà I ñåðîãî öâåòà (Eur.Ph.) ñ îáêàòêîé àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì ñ ïîëèïðîïèëåíîâûì äèñêîì. Ôëàêîíû ìîãóò áûòü ïîêðûòû ïðîçðà÷íûì çàùèòíûì ñëîåì èç òåðìîóñàäî÷íîé ïëåíêè.

Ïî 1 ôëàêîíó â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.

Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð - ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ íå áîëåå 24 ÷ íå çàìîðàæèâàòü.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè:

3 ãîäà.

Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó

Ïðîèçâîäèòåëü

Àêòàâèñ Èòàëèÿ Ñ.ï.À., Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (Milan), Italy, Èòàëèÿ




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû è ñðåäñòâà ñîïðîâîæäåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè