Àâåãðà 400 ìã/16 ìë ôë ¹1



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 30000 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà

Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

Áåâàöèçóìàá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé

Ñîñòàâ

1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò:

Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: áåâàöèçóìàá 25 ìã.

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: α,α-òðåãàëîçû äèãèäðàò 60 ìã, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà ìîíîãèäðàò 5,8 ìã, íàòðèÿ ãèäðîôîñôàò 1,2 ìã, ïîëèñîðáàò 20 0,4 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 1,0 ìë.

Îïèñàíèå

Ïðîçðà÷íàÿ èëè îïàëåñöèðóþùàÿ æèäêîñòü îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, àíòèòåëà ìîíîêëîíàëüíûå

Êîä ÀÒÕ

L01X

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ (áåâàöèçóìàá) ãèïåðõèìåðíîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî

- ãóìàíèçèðîâàííîå ðåêîìáèíàíòíîå êîòîðîå ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûì ôàêòîðîì ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ (vascular endothelial growth factor - VEGF) è íåéòðàëèçóåò åãî. Áåâàöèçóìàá èíãèáèðóåò ñâÿçûâàíèå ôàêòîðà ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ ñ åãî ðåöåïòîðàìè 1 è 2 òèïà (Flt-1 KDR) íà ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ âàñêóëÿðèçàöèè è óãíåòåíèþ ðîñòà îïóõîëè.

Áåâàöèçóìàá ñîäåðæèò ïîëíîñòüþ ÷åëîâå÷åñêèå êàðêàñíûå ó÷àñòêè ñ îïðåäåëÿþùèìè êîìïëåìåíòàðíîñòü ó÷àñòêàìè ãèïåðõèìåðíîãî àíòèòåëà ìûøè êîòîðûå ñâÿçûâàþòñÿ ñ VEGF. Áåâàöèçóìàá ïîëó÷àþò ïî òåõíîëîãèè ðåêîìáèíàíòíîé äåçîêñèðèáîíóêëåèíîâîé êèñëîòû (ÄÍÊ) â ñèñòåìå äëÿ ýêñïðåññèè ïðåäñòàâëåííîé êëåòêàìè ÿè÷íèêîâ êèòàéñêîãî õîìÿ÷êà. Áåâàöèçóìàá ñîñòîèò èç 214 àìèíîêèñëîò è èìååò ìîëåêóëÿðíûé âåñ îêîëî 149000 äàëüòîí.

Ââåäåíèå áåâàöèçóìàáà ïðèâîäèò ê ïîäàâëåíèþ ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çà­áîëåâàíèÿ è ñíèæåíèþ ìèêðîñîñóäèñòîé ïðîíèöàåìîñòè ïðè ðàçëè÷íûõ îïóõîëÿõ ÷åëîâå­êà âêëþ÷àÿ ðàê îáîäî÷íîé êèøêè ìîëî÷íîé æåëåçû ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è ïðåäñòà­òåëüíîé æåëåçû.

Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè

Êàíöåðîãåííûé è ìóòàãåííûé ïîòåíöèàë áåâàöèçóìàáà íå èçó÷àëñÿ.

Ïðè ââåäåíèè æèâîòíûì áåâàöèçóìàáà íàáëþäàëîñü ýìáðèîòîêñè÷åñêîå è òåðàòîãåííîå äåéñòâèå.

Ó àêòèâíî ðàñòóùèõ æèâîòíûõ ñ îòêðûòûìè çîíàìè ðîñòà ïðèìåíåíèå áåâàöèçóìàáà àññîöèèðîâàëîñü ñ äèñïëàçèåé õðÿùåâîé ïëàñòèíû.

Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Èçó÷àëàñü ôàðìàêîêèíåòèêà áåâàöèçóìàáà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ (â/â) â ðàçëè÷íûõ äîçàõ (01-10 ìã/êã êàæäóþ íåäåëþ; 3-20 ìã/êã êàæäûå 2 èëè 3 íåäåëè; 5 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè èëè 15 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà áåâàöèçóìàáà êàê è äðóãèõ àíòèòåë îïèñûâàåòñÿ äâóõêàìåðíîé ìîäåëüþ. Ðàñïðåäåëåíèå áåâàöèçóìàáà õàðàêòåðèçóåòñÿ íèçêèì êëèðåíñîì íèçêèì îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ â öåíòðàëüíîé êàìåðå (Vc) è äëèòåëüíûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ÷òî ïîçâîëÿåò äîáèòüñÿ ïîääåðæàíèÿ íåîáõîäèìîé òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå ïðè ââåäåíèè 1 ðàç â 2-3 íåäåëè.

Êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà ïàöèåíòà.

Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî ìåòà-àíàëèçà çíà÷èìîãî ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîêèíåòèêè áåâàöèçóìàáà â çàâèñèìîñòè îò ðàñû ïðè âêëþ÷åíèè â àíàëèç ìàññû òåëà èëè â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íå îòìå÷àëîñü (êîððåëÿöèÿ ìåæäó êëèðåíñîì êðåàòèíèíà è âîçðàñòîì ïàöèåíòà îòñóòñòâóåò [ìåäèàíà âîçðàñòà - 59 ëåò à 5-é è 95-é ïðîöåíòèëè - 37 è 76 ëåò]).

Êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà íà 30% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêèì óðîâíåì àëüáóìèíà è íà 7% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøîé îïóõîëåâîé ìàññîé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñî ñðåäíèìè çíà÷åíèÿìè àëüáóìèíà è îïóõîëåâîé ìàññû.

Ðàñïðåäåëåíèå

Vc ñîñòàâëÿåò 273 ë è 328 ë ó æåíùèí è ìóæ÷èí ñîîòâåòñòâåííî ÷òî ñîîòâåòñòâóåò îáúåìó ðàñïðåäåëåíèÿ èììóíîãëîáóëèíîâ êëàññà G (IgG) è äðóãèõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ïåðèôåðè÷åñêîé êàìåðå (Vp) ñîñòàâëÿåò 169 ë è 235 ë ó æåíùèí è ìóæ÷èí ñîîòâåòñòâåííî ïðè íàçíà÷åíèè áåâàöèçóìàáà ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè. Ïîñëå êîððåêöèè äîçû ñ ó÷åòîì ìàññû òåëà ó ìóæ÷èí Vc íà 20% áîëüøå ÷åì ó æåíùèí.

Ìåòàáîëèçì

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî â/â ââåäåíèÿ 125I-áåâàöèçóìàáà åãî ìåòàáîëè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè àíàëîãè÷íû õàðàêòåðèñòèêàì ïðèðîäíîé IgG ìîëåêóëû êîòîðàÿ íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ VEGF. Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå áåâàöèçóìàáà ñîîòâåòñòâóåò ìåòàáîëèçìó è âûâåäåíèþ ýíäîãåí­íîãî IgG ò.å. â îñíîâíîì îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì ïðîòåîëèòè÷åñêîãî êàòàáîëèçìà âî âñåõ êëåòêàõ îðãàíèçìà âêëþ÷àÿ ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè à íå ÷åðåç ïî÷êè è ïå÷åíü. Ñâÿçûâàíèå IgG ñ íåîíàòàëüíûìè ðåöåïòîðàìè ê êðèñòàëëèçèðóþùåìó ôðàãìåíòó IgG (FcRn-ðåöåïòîðàìè) çàùèùàåò åãî îò êëåòî÷íîãî ìåòàáîëèçìà è îáåñïå÷èâàåò äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ.

Âûâåäåíèå

Ôàðìàêîêèíåòèêà áåâàöèçóìàáà â äèàïàçîíå äîç îò 15 äî 10 ìã/êã â íåäåëþ èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð.

Êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà ñîñòàâëÿåò 0188 ë/ñóòêè ó æåíùèí è 0220 ë/ñóòêè ó ìóæ÷èí.

Ïîñëå êîððåêöèè äîçû ñ ó÷åòîì ìàññû òåëà ó ìóæ÷èí êëèðåíñ áåâàöèçóìàáà íà 17% áîëüøå ÷åì ó æåíùèí. Ñîãëàñíî äâóõêàìåðíîé ìîäåëè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äëÿ æåíùèí ñîñòàâëÿåò 18 äíåé à äëÿ ìóæ÷èí - 20 äíåé.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)

Íå âûÿâëåíî çíà÷èìîãî ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîêèíåòèêè áåâàöèçóìàáà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà.

Äåòè è ïîäðîñòêè

Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ôàðìàêîêèíåòèêè áåâàöèçóìàáà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ.

Èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò îá îòñóòñòâèè ðàçíèöû ìåæäó îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ è êëèðåíñîì áåâàöèçóìàáà ó äåòåé ïîäðîñòêîâ è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü ò.ê. ïî÷êè íå ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè îðãàíàìè ìåòàáîëèçìà è âûâåäåíèÿ áåâàöèçóìàáà.

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü ò.ê. ïå÷åíü íå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì îðãàíîì ìåòàáîëèçìà è âûâåäåíèÿ áåâàöèçóìàáà.

Ïîêàçàíèÿ:

Ìåòàñòàòè÷åñêèé êîëîðåêòàëüíûé ðàê:

- â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé íà îñíîâå ïðîèçâîäíûõ ôòîðïèðèìèäèíà.

Ìåñòíî-ðåöèäèâèðóþùèé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû:

- â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè â êîìáèíàöèè ñ ïàêëèòàêñåëîì.

Ðàñïðîñòðàíåííûé íåîïåðàáåëüíûé ìåòàñòàòè÷åñêèé èëè ðåöèäèâèðóþùèé íåïëîñêîêëåòî÷íûé íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî:

- â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòåðàïèè íà îñíîâå ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû;

- â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè ïðè ðàñïðîñòðàí¸ííîì íåîïåðàáåëüíîì ìåòàñòàòè÷åñêîì èëè ðåöèäèâèðóþùåì íåïëîñêîêëåòî÷íîì íåìåëêîêëåòî÷íîì ðàêå ë¸ãêîãî ñ àêòèâèðóþùèìè ìóòàöèÿìè â ãåíå EGFR (ðåöåïòîð ýïèäåðìàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà) â êîìáèíàöèè ñ ýðëîòèíèáîì.

Ðàñïðîñòðàíåííûé è/èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûé ðàê:

- â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè â êîìáèíàöèè ñ èíòåðôåðîíîì àëüôà-2à.

Ãëèîáëàñòîìà (ãëèîìà IV ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ïî êëàññèôèêàöèè Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ)):

- â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé è òåìîçîëîìèäîì ó ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ãëèîáëàñòîìîé;

- â ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ èðèíîòåêàíîì ïðè ðåöèäèâå ãëèîáëàñòîìû èëè ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ.

Ýïèòåëèàëüíûé ðàê ÿè÷íèêà ìàòî÷íîé òðóáû è ïåðâè÷íûé ðàê áðþøèíû:

- â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè â êîìáèíàöèè ñ êàðáîïëàòèíîì è ïàêëèòàêñåëîì ïðè ðàñïðîñòðàíåííîì (Ø ØÑ è IV ñòàäèè ïî êëàññèôèêàöèè Ìåæäóíàðîäíîé ôåäåðàöèè àêóøåðîâ-ãèíåêîëîãîâ (FIGO)) ýïèòåëèàëüíîì ðàêå ÿè÷íèêà ìàòî÷íîé òðóáû è ïåðâè÷íîì ðàêå áðþøèíû;

- â êîìáèíàöèè ñ êàðáîïëàòèíîì è ãåìöèòàáèíîì ïðè ðåöèäèâèðóþùåì ÷óâñòâèòåëüíîì ê ïðåïàðàòàì ïëàòèíû ýïèòåëèàëüíîì ðàêå ÿè÷íèêà ìàòî÷íîé òðóáû è ïåðâè÷íîì ðàêå áðþøèíû ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ áåâàöèçóìàáîì èëè äðóãèìè èíãèáèòîðàìè VEGF;

- â êîìáèíàöèè ñ ïàêëèòàêñåëîì èëè òîïîòåêàíîì èëè ïåãèëèðîâàííûì ëèïîñîìàëüíûì äîêñîðóáèöèíîì ïðè ðåöèäèâèðóþùåì ðåçèñòåíòíîì ê ïðåïàðàòàì ïëàòèíû ýïèòåëèàëüíîì ðàêå ÿè÷íèêà ìàòî÷íîé òðóáû è ïåðâè÷íîì ðàêå áðþøèíû ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷èâøèõ ðàíåå íå áîëåå äâóõ ðåæèìîâ õèìèîòåðàïèè.

Ïåðñèñòèðóþùèé ðåöèäèâèðóþùèé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê øåéêè ìàòêè:

- â êîìáèíàöèè ñ ïàêëèòàêñåëîì è öèñïëàòèíîì èëè ïàêëèòàêñåëîì è òîïîòåêàíîì.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áåâàöèçóìàáó èëè ê ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïà­ðàòà ïðåïàðàòàì íà îñíîâå êëåòîê ÿè÷íèêîâ êèòàéñêîãî õîìÿ÷êà èëè ê äðóãèì ðåêîìáè­íàíòíûì ÷åëîâå÷åñêèì èëè ïðèáëèæåííûì ê ÷åëîâå÷åñêèì àíòèòåëàì.

Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.

Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò ïî÷å÷íàÿ è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ íå óñòàíîâëåíû).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

Ïðè àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè â àíàìíåçå; ñàõàðíîì äèàáåòå; âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò; âðîæäåííîì ãåìîððàãè÷åñêîì äèàòåçå è ïðèîáðåòåííîé êîàãóëîïàòèè; ïðè ïðèåìå àíòèêîàãóëÿíòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ òðîìáîýìáîëèè äî íà÷àëà òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì; êëè­íè÷åñêè çíà÷èìîì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîì çàáîëåâàíèè (èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà èëè õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü â àíàìíåçå); àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè; âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè; çàæèâëåíèè ðàí; êðîâîòå÷åíèè/êðîâîõàðêàíüè; æåëóäî÷íî-êèøå÷íîé ïåðôîðàöèè â àíàìíåçå; ñèíäðîìå çàäíåé îáðàòèìîé ýíöåôàëîïàòèè; íåéòðîïåíèè; ïðîòåèíóðèè.

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè áåðåìåííîñòè.

Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.

Âñêàðìëèâàíèå ãðóäíûì ìîëîêîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

Ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ââîäÿò òîëüêî âíóòðèâåííî êàïåëüíî; ââîäèòü ïðåïàðàò âíóòðèâåííî ñòðóéíî íåëüçÿ!

Ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ.

Ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ôàðìàöåâòè÷åñêè íåñîâìåñòèì ñ ðàñòâîðàìè äåêñòðîçû. Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ðàçâîäÿò äî òðåáóåìîãî îáúåìà 09% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà ñ ñîáëþäåíèåì ïðàâèë àñåïòèêè. Êîíöåíòðàöèÿ áåâàöèçóìàáà â ïðèãîòîâëåííîì ðàñòâîðå äîëæíà íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ 14-165 ìã/ìë. Íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà ââîäÿò â òå÷åíèå 90 ìèíóò â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè. Åñëè ïåðâàÿ èíôóçèÿ õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ òî âòîðóþ èíôóçèþ ìîæíî ïðîâîäèòü â òå÷åíèå 60 ìèíóò. Åñëè èíôóçèÿ â òå÷åíèå 60 ìèíóò õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ òî âñå ïîñëåäóþùèå èíôóçèè ìîæíî ïðîâîäèòü â òå÷åíèå 30 ìèíóò.

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæàòü äîçó ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ èç-çà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïîëíîñòüþ èëè âðåìåííî ïðåêðàòèòü.

Ñòàíäàðòíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ

Ìåòàñòàòè÷åñêèé êîëîðåêòàëüíûé ðàê:

 êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè: 5 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè èëè 75 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äëèòåëüíî.

Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ äî ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè äî íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè.

 êà÷åñòâå âòîðîé ëèíèè òåðàïèè: ïàöèåíòû ðàíåå ïîëó÷àâøèå òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ïîñëå ïåðâîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ìîãóò ïðîäîëæèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ïðè óñëîâèè èçìåíåíèÿ ðåæèìà õèìèîòåðàïèè:

- ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ ïîñëå òåðàïèè ïåðâîé ëèíèè âêëþ÷àâøåé ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ: 5 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè èëè 75 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äëèòåëüíî;

- ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ ïîñëå òåðàïèè ïåðâîé ëèíèè íå âêëþ÷àâøåé ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ: 10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè èëè 15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äëèòåëüíî.

Ìåñòíî-ðåöèäèâèðóþùèé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ):

10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äëèòåëüíî.

Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ðàñïðîñòðàíåííûé íåîïåðàáåëüíûé ìåòàñòàòè÷åñêèé èëè ðåöèäèâèðóþùèé íåïëîñêîêëåòî÷íûé íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî:

- Ïåðâàÿ ëèíèÿ òåðàïèè íåìåëêîêëåòî÷íîãî ðàêà ë¸ãêîãî â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé íà îñíîâå ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû

Ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ íàçíà÷àåòñÿ äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòåðàïèè íà îñíîâå ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû (ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü õèìèîòåðàïèè 6 öèêëîâ) äàëåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ïðîäîëæàåòñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ðåêîìåíäóåìûå äîçû:

- 75 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòå­ðàïèè íà îñíîâå öèñïëàòèíà;

- 15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòå­ðàïèè íà îñíîâå êàðáîïëàòèíà.

- Ïåðâàÿ ëèíèÿ òåðàïèè íåìåëêîêëåòî÷íîãî ðàêà ë¸ãêîãî ñ àêòèâèðóþùèìè ìóòàöèÿìè â ãåíå EGFRâ êîìáèíàöèè ñ ýðëîòèíèáîì

15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äîïîëíèòåëüíî ê òåðàïèè ýðëîòèíèáîì.

Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Èíôîðìàöèþ î âûáîðå ïàöèåíòîâ è äîçàõ ñì. â ïîëíîé èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ íà ýðëîòèíèá.

Ðàñïðîñòðàíåííûé è/èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûé ðàê:

10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äëèòåëüíî.

Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ãëèîáëàñòîìà (ãëèîìà IV ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ïî êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ):

Ïðè âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîì çàáîëåâàíèè: 10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé è òåìîçîëîìèäîì â òå÷åíèå 6 íåäåëü. Ïîñëå 4-íåäåëüíîãî ïåðåðûâà ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ âîçîáíîâëÿþò â äîçå 10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â êîìáèíàöèè ñ òåìîçîëîìèäîì. Òåìîçîëîìèä íàçíà÷àþò 4-õíåäåëüíûìè öèêëàìè ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè òåìîçîëîìèäîì - äî 6 öèêëîâ.

Äàëåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ïðîäîëæàåòñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè â äîçå 15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè.

Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ïðè ðåöèäèâèðóþùåì çàáîëåâàíèè: 10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äëèòåëüíî.

Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ýïèòåëèàëüíûé ðàê ÿè÷íèêà ìàòî÷íîé òðóáû è ïåðâè÷íûé ðàê áðþøèíû:

 êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè: 15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè äîïîëíèòåëüíî ê êàðáîïëàòèíó è ïàêëèòàêñåëó (ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü õèìèîòåðàïèè 6 öèêëîâ) äàëåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ïðîäîëæàåòñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè. Îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ - 15 ìåñÿöåâ.

Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ïðè ðåöèäèâèðóþùåì çàáîëåâàíèè:

- ÷óâñòâèòåëüíîì ê ïðåïàðàòàì ïëàòèíû: 15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â êîìáèíàöèè ñ êàðáîïëàòèíîì è ãåìöèòàáèíîì (6-10 öèêëîâ) äàëåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ïðîäîëæàåòñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè.

Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

- ðåçèñòåíòíîì ê ïðåïàðàòàì ïëàòèíû:

10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â êîìáèíàöèè ñ îäíèì èç ñëåäóþùèõ ïðåïàðàòîâ: ïàêëèòàêñåëîì òîïîòåêàíîì (ïðè "åæåíåäåëüíîì" ðåæèìå ââåäåíèÿ òîïîòåêàíà - òî åñòü â 1 8 è 15-é äíè êàæäûå 4 íåäåëè) èëè ïåãèëèðîâàííûì ëèïîñîìàëüíûì äîêñîðóáèöèíîì èëè 15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â êîìáèíàöèè ñ òîïîòåêàíîì ïðèìåíÿåìûì åæåäíåâíî â òå÷åíèå 5 ïîñëåäîâàòåëüíûõ äíåé êàæäûå 3 íåäåëè.

Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ïåðñèñòèðóþùèé ðåöèäèâèðóþùèé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê øåéêè ìàòêè

15 ìã/êã îäèí ðàç â 3 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ðåæèìàìè: ïàêëèòàêñåë è öèñïëàòèí èëè ïàêëèòàêñåë è òîïîòåêàí.

Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ïðèìåíåíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ

Äåòè è ïîäðîñòêè

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íå óñòàíîâëåíà. Ïðåïàðàò Áåâàöèçóìàá ïðîòèâîïîêàçàí äåòÿì äî 18 ëåò.  ïóáëèêàöèÿõ îïèñàíû íàáëþäàâøèåñÿ ó ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè êðîìå îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)

Êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ:

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü.

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ:

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü.

Èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ îáðàùåíèþ è óíè÷òîæåíèþ

Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ðàñòâîð íåîáõîäèìî îñìîòðåòü íà ïðåäìåò ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé è èçìåíåíèÿ öâåòà.

Ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ íå ñîäåðæèò ïðîòèâîìèêðîáíîãî êîíñåðâàíòà ïîýòîìó íåîáõîäèìî îáåñïå÷èâàòü ñòåðèëüíîñòü ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà è èñïîëüçîâàòü åãî íåìåäëåííî. Åñëè ïðåïàðàò íå èñïîëüçóåòñÿ ñðàçó òî âðåìÿ è óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà ÿâëÿþòñÿ îòâåòñòâåííîñòüþ ïîëüçîâàòåëÿ. Õðàíèòü ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ìîæíî íå áîëåå 24 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò +2°Ñ äî +8°Ñ åñëè ðàçâåäåíèå ïðîâîäÿò â êîíòðîëèðóåìûõ è âàëèäèðîâàííûõ àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Õèìè÷åñêàÿ è ôèçè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà ñîõðàíÿþòñÿ â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò +2°Ñ äî +30°Ñ â 09% ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà. Íåèñïîëüçîâàííûé ïðåïàðàò îñòàâøèéñÿ âî ôëàêîíå óíè÷òîæàþò òàê êàê îí íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:

Íàèáîëåå ñåðüåçíûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ: ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà êðîâîèçëèÿíèÿ âêëþ÷àÿ ëåãî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ/êðîâîõàðêàíüå (÷àùå âñòðå÷àþòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî) àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ.

Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ñëàáîñòü èëè àñòåíèÿ äèàðåÿ è áîëü â æèâîòå.

Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è ðàçâèòèå ïðîòåèíóðèè âåðîÿòíî èìååò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð.

Íèæå ïðåäñòàâëåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà (NCI-CTC) âñòðå÷àâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá â êîìáèíàöèè ñ ðàçëè÷íûìè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ðåæèìàìè ïî âñåì ïîêàçàíèÿì.

Äëÿ îïèñàíèÿ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé èñïîëüçóþòñÿ ñëåäóþùèå êàòåãîðèè: î÷åíü ÷àñòî (≥10%) ÷àñòî (≥1% - <10%) íå÷àñòî (≥01% - <1%) ðåäêî (≥001% - <01%) è î÷åíü ðåäêî (<001 %) ÷àñòîòà íåèçâåñòíà.

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îòíåñåíû ê îïðåäåëåííîé êàòåãîðèè â ñîîòâåòñòâèè ñ íàèáîëüøåé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ.  ðàìêàõ îäíîé êàòåãîðèè ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå ñíèæåíèÿ ñåðüåçíîñòè. Íåêîòîðûå èç ïåðå÷èñëåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ÷àñòî íàáëþäàþòñÿ ïðè õèìèîòåðàïèè îäíàêî áåâàöèçóìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò óñèëèâàòü ïðîÿâëåíèÿ ýòèõ ðåàêöèé. Ïðèìåðû âêëþ÷àþò ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ñèíäðîì ïðè òåðàïèè êàïåöèòàáèíîì èëè ïåãèëèðîâàííûì ëèïîñîìàëüíûì äîêñîðóáèöèíîì ïåðèôåðè÷åñêóþ ñåíñîðíóþ íåéðîïàòèþ ïðè òåðàïèè ïàêëèòàêñåëîì èëè îêñàëèïëàòèíîì ïîðàæåíèå íîãòåé èëè àëîïåöèþ ïðè òåðàïèè ïàêëèòàêñåëîì.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ ëåéêîïåíèÿ íåéòðîïåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ; ÷àñòî - àíåìèÿ ëèìôîöèòîïåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ïåðèôåðè÷åñêàÿ ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ äèñãåâçèÿ ãîëîâíàÿ áîëü äèçàðòðèÿ; ÷àñòî - èíñóëüò ñèíêîïå ñîíëèâîñòü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - íàðóøåíèå çðåíèÿ ïîâûøåííîå ñëåçîòå÷åíèå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ÷àñòî - õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñóïðàâåíòðèêóëÿðíàÿ òàõèêàðäèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ âåíîçíàÿ ýìáîëèÿ; ÷àñòî - àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí êðîâîòå÷åíèå â òîì ÷èñëå ëåãî÷íîå âíóòðè÷åðåïíîå ñî ñòîðîíû ñëèçèñòîé îáîëî÷êè è êîæè ÆÊÒ è èç îïóõîëè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - îäûøêà íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå ðèíèò; ÷àñòî - ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå êðîâîõàðêàíüå òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) ãèïîêñèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - àíîðåêñèÿ äèàðåÿ òîøíîòà ðâîòà áîëü â æèâîòå çàïîð ñòîìàòèò ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå; ÷àñòî - ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà â òîì ÷èñëå îáòóðàöèîííàÿ ñâèùè ìåæäó âëàãàëèùåì è ïðÿìîé êèøêîé (íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèéñÿ âàðèàíò ñâèùåé ìåæäó âëàãàëèùåì è ÆÊÒ) ãàñòðîèíòåñòèíàëüíûå ðàññòðîéñòâà áîëü â ïðÿìîé êèøêå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ïåðôîðàöèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî - îñëîæíåíèÿ çàæèâëåíèÿ ðàí ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò ñóõîñòü êîæè èçìåíåíèå öâåòà êîæè; ÷àñòî - ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ñèíäðîì âîñïàëåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: î÷åíü ÷àñòî - àðòðàëãèÿ; ÷àñòî - ñâèùè ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü ìèàëãèÿ áîëü â ñïèíå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ÷àñòî - ïðîòåèíóðèÿ; ÷àñòî - èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: î÷åíü ÷àñòî - íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ÿè÷íèêîâ (àìåíîðåÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 3 ìåñ. è áîëåå (êîíöåíòðàöèÿ ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà (ÔÑÃ) > 30 ìÌÅ/ìë ïðè îòðèöàòåëüíîì òåñòå íà áåðåìåííîñòü ñ îïðåäåëåíèåì áåòà õîðèîíè÷åñêîãî ãîíàäîòðîïèíà ÷åëîâåêà β-ÕÃ×) â ñûâîðîòêå) ÷àñòî - áîëü â ìàëîì òàçó.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - áîëè â òîì ÷èñëå â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà àñòåíèÿ ïîâûøåííàÿ óñòàëîñòü ïèðåêñèÿ âîñïàëåíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè ñíèæåíèå ìàññû òåëà ïàðîíèõèÿ; ÷àñòî - ëåòàðãèÿ çàòîðìîæåííîñòü ñåïñèñ àáñöåññ öåëëþëèò ïðèñîåäèíåíèå âòîðè÷íûõ èíôåêöèé äåãèäðàòàöèÿ.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:ãèïåðãëèêåìèÿ ãèïîêàëèåìèÿ ãèïîíàòðèåìèÿ óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè óâåëè÷åíèå ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ).

Ïîñòðåãèñòðàöèîííûé îïûò ïðèìåíåíèÿ áåâàöèçóìàáà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ðåäêî - ñèíäðîì çàäíåé îáðàòèìîé ýíöåôàëîïàòèè; î÷åíü ðåäêî - ãèïåðòåíçèâíàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - òðîìáîòè÷åñêàÿ ìèêðîàíãèîïàòèÿ ïî÷åê êëèíè÷åñêè ïðîÿâëÿþùàÿñÿ ïðîòåèíóðèåé.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî - äèñôîíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ïåðôîðàöèÿ íîñîâîé ïåðåãîðîäêè ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ãàñòðîèíòåñòèíàëüíàÿ ÿçâà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ïåðôîðàöèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè (â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè èëè ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè ðàíåå) îñòåîíåêðîç äðóãîé ëîêàëèçàöèè (íå íèæíå÷åëþñòíîé).

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ðåäêî - íåêðîòèçèðóþùèé ôàñöèèò êàê ïðàâèëî íà ôîíå íàðóøåíèÿ çàæèâëåíèÿ ðàí ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà èëè îáðàçîâàíèÿ ôèñòóëû; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè èíôóçèîííûå ðåàêöèè ñî ñëåäóþùèìè âîçìîæíûìè îäíîâðåìåííûìè ïðîÿâëåíèÿìè: îäûøêà/çàòðóäíåíèå äûõàíèÿ "ïðèëèâû"/ïîêðàñíåíèå/ñûïü ñíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ñíèæåíèå íàñûùåíèÿ êèñëîðîäîì áîëü â ãðóäè îçíîá è òîøíîòà/ðâîòà.

Âðîæäåííûå íàñëåäñòâåííûå è ãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: ñëó÷àè àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ïëîäà íàáëþäàëèñü ó æåíùèí ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá â ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ èçâåñòíûìè ýìáðèîòîêñè÷íûìè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.

Ïåðåäîçèðîâêà:

Ïðè íàçíà÷åíèè áåâàöèçóìàáà â ìàêñèìàëüíîé äîçå 20 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè âíóòðèâåííî ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ îòìå÷åíà ãîëîâíàÿ áîëü (ìèãðåíü) òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå âîçìîæíî óñèëåíèå âûøåïåðå÷èñëåííûõ äîçîçàâèñèìûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå.

Âçàèìîäåéñòâèå:

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå

Âëèÿíèå ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåâàöèçóìàáà:

Íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåâàöèçóìàáà ïðè ñîâìåñòíîì ñ õèìèîòåðàïèåé ïðèìåíåíèè. Íå îáíàðóæåíî ñòàòèñòè÷åñêè èëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé êëèðåíñà áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ è ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá â êîìáèíàöèè ñ èíòåðôåðîíîì àëüôà-2à ýðëîòèíèáîì èëè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ÈÔË ÔÓ/Ë êàðáîïëàòèí/ïàêëèòàêñåë êàïåöèòàáèí äîêñîðóáèöèí èëè öèñïëàòèí/ãåìöèòàáèí).

Âëèÿíèå áåâàöèçóìàáà íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ:

Íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ áåâàöèçóìàáà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ: èíòåðôåðîíà àëüôà-2à ýðëîòèíèá (è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò OSI-240); èëè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ: èðèíîòåêàí (è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò SN38) êàïåöèòàáèí îêñàëèïëàòèí (îïðåäåëÿëîñü ïî ñâîáîäíîìó è îáùåìó óðîâíþ ïëàòèíû) è öèñïëàòèí.

Äîñòîâåðíûõ äàííûõ î âëèÿíèè áåâàöèçóìàáà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãåìöèòàáèíà íåò.

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå:

Êîìáèíàöèÿ áåâàöèçóìàáà è ñóíèòèíèáà:

Ïðè ïðèìåíåíèè áåâàöèçóìàáà (10 ìã/êã îäèí ðàç â 2 íåäåëè) â êîìáèíàöèè ñ ñóíèòèíèáîì (50 ìã åæåäíåâíî) ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûì ðàêîì çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè (ÌÀÃÀ). ÌÀÃÀ îòíîñèòñÿ ê ïîäãðóïïå ãåìîëèòè÷åñêèõ àíåìèé êîòîðàÿ ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ ôðàãìåíòàöèåé ýðèòðîöèòîâ àíåìèåé è òðîìáîöèòîïåíèåé. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíî îòìå÷àþòñÿ íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ âêëþ÷àÿ ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç. Ýòè ñèìïòîìû áûëè îáðàòèìû ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì è ñóíèòèíèáîì.

Êîìáèíàöèÿ ñ õèìèîòåðàïèåé íà îñíîâå ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû èëè òàêñàíîâ Ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ òÿæåëîé íåéòðîïåíèè ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè èëè èíôåêöèé ñ èëè áåç òÿæåëîé íåéòðîïåíèè (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) íàáëþäàëèñü â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ õèìèîòåðàïèþ íà îñíîâå òàêñàíîâ èëè ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû äëÿ ëå÷åíèÿ íåìåëêîêëåòî÷íîãî ðàêà ëåãêîãî è ìåòàñòàòè÷åñêîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû.

Ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ:

Ïðè ïðèìåíåíèè áåâàöèçóìàáà â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé è õèìèîòåðàïèåé (òåìîçîëîìèäîì) ó ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ãëèîáëàñòîìîé íîâûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé àññîöèèðîâàííûõ ñ áåâàöèçóìàáîì íå çàðåãèñòðèðîâàíî.

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåâàöèçóìàáà â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé ïðè äðóãèõ ïîêàçàíèÿõ íå óñòàíîâëåíà.

Ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ñïåöèôè÷íûå ê ðåöåïòîðàì ýïèòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà (EGFR) ÷åëîâåêà â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ðåæèìàìè ñîäåðæàùèìè áåâàöèçóìàá

Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå ïðîâîäèëèñü. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ê ðåöåïòîðàì ýïèòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà (EGFR) äëÿ ëå÷åíèÿ ìåòàñòàòè÷åñêîãî êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ðåæèìàìè ñîäåðæàùèìè áåâàöèçóìàá. Ðåçóëüòàòû ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé III ôàçû (ÐÀÑÑÅ è CAIRO-23) ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì ïðåäïîëàãàþò ÷òî ïðèìåíåíèå ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ê EGFR (ïàíèòóìóìàá è öåòóêñèìàá) â êîìáèíàöèè ñ áåâàöèçóìàáîì è õèìèîòåðàïèåé àññîöèèðóåòñÿ ñî ñíèæåíèåì ïîêàçàòåëåé âûæèâàåìîñòè áåç ïðîãðåññèðîâàíèÿ è/èëè îáùåé âûæèâàåìîñòè è óâåëè÷åíèåì òîêñè÷íîñòè ïðè ñðàâíåíèè ñ ïðèìåíåíèåì òîëüêî áåâàöèçóìàáà è õèìèîòåðàïèè.

Ôàðìàöåâòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå

Ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ôàðìàöåâòè÷åñêè íå ñîâìåñòèì ñ ðàñòâîðàìè äåêñòðîçû.

Îñîáûå óêàçàíèÿ:

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ìîæíî ïðîâîäèòü òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à èìåþùåãî îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè.

Ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) è æåë÷íîãî ïóçûðÿ

Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ áåâàöèçóìàá ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) è æåë÷íîãî ïóçûðÿ. Íàáëþäàëèñü òÿæåëûå ñëó÷àè ïåðôîðàöèè ÆÊÒ â òîì ÷èñëå è ôàòàëüíûå (ó 02%-1% âñåõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá).

Ïðè ïðèìåíåíèè áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðñèñòèðóþùèì ðåöèäèâèðóþùèì èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì øåéêè ìàòêè ñëó÷àè ïåðôîðàöèè ÆÊÒ (âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè) íàáëþäàëèñü ó 32% ïàöèåíòîâ âñå ýòè ïàöèåíòû ðàíåå ïîëó÷àëè ëó÷åâóþ òåðàïèþ. Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ïåðôîðàöèé ÆÊÒ îòëè÷àëàñü ïî òÿæåñòè è âàðüèðîâàëà îò ïðèçíàêîâ ñâîáîäíîãî ãàçà ïðè ðåíòãåíîãðàôèè áðþøíîé ïîëîñòè êîòîðûå èñ÷åçàëè áåç ëå÷åíèÿ äî ïåðôîðàöèé ñ àáñöåññîì áðþøíîé ïîëîñòè è ëåòàëüíûì èñõîäîì.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èìåëî ìåñòî èñõîäíîå âíóòðèáðþøèííîå âîñïàëåíèå â ðåçóëüòàòå ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà íåêðîçà îïóõîëè äèâåðòèêóëèòà èëè êîëèòà àññîöèèðîâàííîãî ñ õèìèîòåðàïèåé. Ñâÿçü ìåæäó ðàçâèòèåì âíóòðèáðþøèííîãî âîñïàëåíèÿ è ïåðôîðàöèé ÆÊÒ è òåðàïèåé áåâàöèçóìàáîì íå óñòàíîâëåíà. Ïðè ðàçâèòèè ïåðôîðàöèè ÆÊÒ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ñâèùè ÆÊÒ

Ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì è ðàêîì ÿè÷íèêà ñâèùè ÆÊÒ (âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè) âîçíèêàëè ó 2% ïàöèåíòîâ ðåæå ïðè äðóãèõ ëîêàëèçàöèÿõ îïóõîëè. Ïàöèåíòû ïîëó÷àâøèå òåðàïèþ áåâàöèçóìàáîì äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðñèñòèðóþùåãî ðåöèäèâèðóþùåãî èëè ìåòàñòàòè÷åñêîãî ðàêà øåéêè ìàòêè ìîãóò èìåòü ïîâûøåííûé ðèñê îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé ìåæäó âëàãàëèùåì è ëþáûì îòäåëîì ÆÊÒ (æåëóäî÷íî-êèøå÷íî-âëàãàëèùíûå ñâèùè).

Ïðè èçó÷åíèè ïðèìåíåíèÿ áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðñèñòèðóþùèì ðåöèäèâèðóþùèì èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì øåéêè ìàòêè ÷àñòîòà îáðàçîâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íî-âëàãàëèùíûõ ñâèùåé ñîñòàâèëà 83% âî âñåõ ñëó÷àÿõ ðàíåå ïðîâîäèëàñü ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ îðãàíîâ ìàëîãî òàçà. Ó ïàöèåíòîâ èìåþùèõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íî-âëàãàëèùíûé ñâèù ìîæåò òàêæå èìåòü ìåñòî êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü è ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ íåîáõîäèìîñòü õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà â òîì ÷èñëå íàëîæåíèå ñòîìû.

Ñâèùè äðóãèõ ëîêàëèçàöèé (êðîìå îòäåëîâ ÆÊÒ)

Ïàöèåíòû ìîãóò èìåòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñâèùåé âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ. Ïðè òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

Ïðè èçó÷åíèè áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðñèñòèðóþùèì ðåöèäèâèðóþùèì èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì øåéêè ìàòêè ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé íåãàñòðîèíòåñòèíàëüíîé ëîêàëèçàöèè (âëàãàëèùíûõ ìî÷åïóçûðíûõ èëè æåíñêèõ ïîëîâûõ ïóòåé) íàáëþäàëèñü ó 18% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá.

Íå÷àñòî (≥01% - <1%) ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ñâèùåé äðóãèõ ëîêàëèçàöèé (áðîíõîïëåâðàëüíûå áèëèàðíûå). Îáðàçîâàíèå ñâèùåé ÷àùå íàáëþäàåòñÿ â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì íî ìîæåò âîçíèêàòü êàê ÷åðåç 1 íåäåëþ òàê è ÷åðåç 1 ãîä è ïîçæå ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.

Ïðè âîçíèêíîâåíèè òðàõåî-ýçîôàãåàëüíîãî ñâèùà èëè ñâèùà ëþáîé ëîêàëèçàöèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò îòìåíèòü. Ñóùåñòâóþò îãðàíè÷åííûå ñâåäåíèÿ î ïðîäîëæåíèè èñïîëüçîâàíèÿ áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñî ñâèùàìè äðóãèõ ëîêàëèçàöèé. Ïðè âîçíèêíîâåíèè âíóòðåííåãî ñâèùà íå ïðîíèêàþùåãî â ÆÊÒ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ.

Êðîâîòå÷åíèÿ

Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ïîâûøåí ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé îñîáåííî êðîâîòå÷åíèé èç îïóõîëè. Ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò îòìåíèòü ïðè âîçíèêíîâåíèè êðîâîòå÷åíèÿ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè NCI-CTC. Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè ïðè ïðèìåíåíèè áåâàöèçóìàáà ïî âñåì ïîêàçàíèÿì ñîñòàâëÿåò 04%-69%. ×àùå âñåãî íàáëþäàëèñü êðîâîòå÷åíèÿ èç îïóõîëè èëè íåáîëüøèå êðîâîòå÷åíèÿ ñî ñòîðîíû ñëèçèñòîé îáîëî÷êè è êîæè (íàïðèìåð íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå).

×àùå âñåãî íàáëþäàëèñü íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ 1 ñòåïåíè òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè NCI-CTC äëèâøèåñÿ ìåíåå 5 ìèíóò ðàçðåøèâøèåñÿ áåç ìåäèöèíñêîãî âìåøàòåëüñòâà è íå òðåáîâàâøèå èçìåíåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ áåâàöèçóìàáà. ×àñòîòà íåáîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé ñî ñòîðîíû ñëèçèñòîé îáîëî÷êè è êîæè çàâèñèò îò äîçû ïðåïàðàòà. Ðåæå âîçíèêàëè íåáîëüøàÿ êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí èëè âàãèíàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ.

Îáèëüíûå èëè ìàññèâíûå ëåãî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ/êðîâîõàðêàíüå íàáëþäàëèñü â îñíîâíîì ïðè íåìåëêîêëåòî÷íîì ðàêå ëåãêîãî. Ïðèåì ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèõ/ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ àíòèêîàãóëÿíòîâ ïðåäøåñòâóþùàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ àòåðîñêëåðîç öåíòðàëüíîå ðàñïîëîæåíèå îïóõîëè îáðàçîâàíèå êàâåðíû äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ÿâëÿþòñÿ âîçìîæíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ëåãî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé/êðîâîõàðêàíüÿ ïðè ýòîì òîëüêî äëÿ ïëîñêîêëåòî÷íîãî ðàêà ëåãêîãî óñòàíîâëåíà ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíàÿ ñâÿçü ñ ðàçâèòèåì êðîâîòå÷åíèé.

Ïàöèåíòû íåäàâíî èìåâøèå êðîâîòå÷åíèå/êðîâîõàðêàíüå (áîëåå 25 ìë êðîâè) íå äîëæíû ïîëó÷àòü ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ.

Ó ïàöèåíòîâ ñ êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì âîçìîæíû êðîâîòå÷åíèÿ ÆÊÒ ñâÿçàííûå ñ îïóõîëüþ â òîì ÷èñëå ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå è ìåëåíà.

Ðåäêî íàáëþäàëèñü êðîâîòå÷åíèÿ â òîì ÷èñëå âíóòðè÷åðåïíûå êðîâîèçëèÿíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÖÍÑ) èëè ñ ãëèîáëàñòîìîé.

Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ñèìïòîìîâ âíóòðè÷åðåïíûõ êðîâîèçëèÿíèé â ñëó÷àå èõ âîçíèêíîâåíèÿ îòìåíèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ.

Ó ïàöèåíòîâ ñ âðîæäåííûì ãåìîððàãè÷åñêèì äèàòåçîì ïðèîáðåòåííîé êîàãóëîïàòèåé èëè ïîëó÷àâøèõ ïîëíóþ äîçó àíòèêîàãóëÿíòîâ ïî ïîâîäó òðîìáîýìáîëèè ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ââèäó îòñóòñòâèÿ èíôîðìàöèè î ïðîôèëå áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Íå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá è âàðôàðèí.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ

Ñîîáùàëèñü îòäåëüíûå ñëó÷àè à òàêæå ñåðèè ñëó÷àåâ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ (âêëþ÷àÿ èíôåêöèîííûé ýíäîôòàëüìèò è äðóãèå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ) ïîñëå íåçàðåãèñòðèðîâàííîãî èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ áåâàöèçóìàáà. Íåêîòîðûå èç ýòèõ ÿâëåíèé ïðèâåëè ê ïîòåðå îñòðîòû çðåíèÿ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè âêëþ÷àÿ ñòîéêóþ ñëåïîòó. Ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ èíòðàâèòðåàëüíîãî ââåäåíèÿ.

Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ

Ïðè èçó÷åíèè ïðèìåíåíèÿ áåâàöèçóìàáà çà èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá â êîìáèíàöèè ñ ýðëîòèíèáîì â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè íåïëîñêîêëåòî÷íîãî íåìåëêîêëåòî÷íîãî ðàêà ë¸ãêîãî ñ àêòèâèðóþùèìè ìóòàöèÿìè â ãåíå EGFR îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè âàðüèðîâàëàñü (äî 421%). Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïî êëàññèôèêàöèè NCI-CTC ñîñòàâèëà 04-179%; 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç) íàáëþäàëàñü ó 1% ïàöèåíòîâ.

Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá â êîìáèíàöèè ñ ýðëîòèíèáîì â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè íåïëîñêîêëåòî÷íîãî íåìåëêîêëåòî÷íîãî ðàêà ë¸ãêîãî ñ àêòèâèðóþùèìè ìóòàöèÿìè â ãåíå EGFR àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè íàáëþäàëàñü ñ ÷àñòîòîé 773%; àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëàñü ó 600% ïàöèåíòîâ; ÿâëåíèé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè 4-é èëè 5-é ñòåïåíè òÿæåñòè îòìå÷åíî íå áûëî.

Êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü ÷òî ÷àñòîòà ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) âåðîÿòíî çàâèñèò îò äîçû áåâàöèçóìàáà. Ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ìîæåò áûòü íàçíà÷åí òîëüêî áîëüíûì ñ ïðåäâàðèòåëüíî êîìïåíñèðîâàííîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé ñ äàëüíåéøèì êîíòðîëåì ÀÄ. Èíôîðìàöèÿ î âëèÿíèè áåâàöèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ íåêîíòðîëèðóåìîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé íà ìîìåíò íà÷àëà òåðàïèè îòñóòñòâóåò. Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé òðåáóþùåé ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ âðåìåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ äî äîñòèæåíèÿ íîðìàëèçàöèè ÀÄ.

 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íîðìàëèçàöèÿ ÀÄ äîñòèãàåòñÿ ñ ïîìîùüþ ñòàíäàðòíûõ àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ñðåäñòâ (èíãèáèòîðîâ àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ) äèóðåòèêîâ è áëîêàòîðîâ "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ) ïîäîáðàííûõ èíäèâèäóàëüíî äëÿ êàæäîãî áîëüíîãî. Îòìåíà òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì èëè ãîñïèòàëèçàöèÿ òðåáîâàëèñü ðåäêî.

Î÷åíü ðåäêî íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ãèïåðòåíçèâíîé ýíöåôàëîïàòèè íåêîòîðûå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè àññîöèèðîâàííîé ñ òåðàïèåé áåâàöèçóìàáîì íå êîððåëèðóåò ñ èñõîäíûìè õàðàêòåðèñòèêàìè áîëüíîãî ñîïóòñòâóþùèì çàáîëåâàíèåì èëè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèåé.

Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðè îòñóòñòâèè íîðìàëèçàöèè ÀÄ ðàçâèòèè ãèïåðòîíè÷åñêîãî êðèçà èëè ãèïåðòåíçèâíîé ýíöåôàëîïàòèè.

Ñèíäðîì çàäíåé îáðàòèìîé ýíöåôàëîïàòèè

Ïðè òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì çàðåãèñòðèðîâàíû åäèíè÷íûå ñëó÷àè ñèíäðîìà çàäíåé îáðàòèìîé ýíöåôàëîïàòèè ïðîÿâëÿþùåãîñÿ ýïèëåïòè÷åñêèì ïðèïàäêîì ãîëîâíîé áîëüþ ïñèõè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè íàðóøåíèåì çðåíèÿ ïîðàæåíèåì çðèòåëüíûõ öåíòðîâ êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà ñ èëè áåç àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è äðóãèìè ñèìïòîìàìè. Äèàãíîç ìîæíî ïîäòâåðäèòü ñ ïîìîùüþ ìåòîäîâ âèçóàëèçàöèè ãîëîâíîãî ìîçãà (ïðåäïî÷òèòåëüíî ñ ïîìîùüþ ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè (ÌÐÒ)).  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà çàäíåé îáðàòèìîé ýíöåôàëîïàòèè ñëåäóåò íàçíà÷èòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ÀÄ è îòìåíèòü ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ. Îáû÷íî ðàçðåøåíèå èëè óëó÷øåíèå ñèìïòîìàòèêè íàñòóïàåò ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé îäíàêî ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü íåâðîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ. Áåçîïàñíîñòü ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå óñòàíîâëåíà.

Àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ

Ïðè òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ÷àñòîòà àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè âêëþ÷àÿ èíñóëüò òðàíçèòîðíóþ èøåìè÷åñêóþ àòàêó è èíôàðêò ìèîêàðäà è äðóãèå ÿâëåíèÿ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè áûëà âûøå ÷åì ïðè íàçíà÷åíèè òîëüêî õèìèîòåðàïèè. Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñëó÷àåâ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè ñîñòàâèëà 59% (08% ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì). Ïðè âîçíèêíîâåíèè àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ â àíàìíåçå ñàõàðíûé äèàáåò èëè âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò àññîöèèðóþòñÿ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ áåâàöèçóìàáîì. Ïðè ëå÷åíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü.

Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ÒÝËÀ òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí òðîìáîôëåáèò). Îáùàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è ÒÝËÀ) âàðüèðóåò îò 28% äî 173%.

ßâëåíèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè ñîîáùàëèñü ó 78% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé. Ó ïàöèåíòîâ ïåðåíåñøèõ ÿâëåíèå âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè è ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ áåâàöèçóìàáîì è õèìèîòåðàïèþ èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðåöèäèâà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè.

Ïàöèåíòû ïîëó÷àâøèå áåâàöèçóìàá äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðñèñòèðóþùåãî ðåöèäèâèðóþùåãî èëè ìåòàñòàòè÷åñêîãî ðàêà øåéêè ìàòêè èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ÿâëåíèé âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè. ßâëåíèÿ 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëèñü ó 106% òàêèõ ïàöèåíòîâ.

ßâëåíèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè ñîîáùàëèñü ó 76% ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ãëèîáëàñòîìîé ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé è ëó÷åâîé òåðàïèåé ïî ñðàâíåíèþ ñ 80% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ õèìèîòåðàïèþ è ëó÷åâóþ òåðàïèþ.

Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðè âîçíèêíîâåíèè æèçíåóãðîæàþùåãî ÿâëåíèÿ (4 ñòåïåíü òÿæåñòè) âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè âêëþ÷àÿ ÒÝËÀ à ïðè ñòåïåíè òÿæåñòè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè <3 ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.

Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÕÑÍ) âîçíèêàëà ïðè ïðèìåíåíèè áåâàöèçóìàáà ïî âñåì ïîêàçàíèÿì íî â îñíîâíîì ïðè ìåòàñòàòè÷åñêîì ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû. Íàáëþäàëèñü êàê áåññèìïòîìíîå ñíèæåíèå ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà òàê è ÕÑÍ ïîòðåáîâàâøàÿ òåðàïèè èëè ãîñïèòàëèçàöèè.

ÕÑÍ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå íàáëþäàëàñü ó 35% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá. Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà ÷àñòîòà ÕÑÍ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå íå îòëè÷àëàñü îò èìåþùèõñÿ äàííûõ ïðè òåðàïèè ìåòàñòàòè÷åñêîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèå ñèìïòîìîâ è/èëè ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì ëå÷åíèè.

Äàííûå î ðèñêå ðàçâèòèÿ ÕÑÍ ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ II-IV êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè Íüþ-Éîðêñêîé àññîöèàöèè êàðäèîëîãîâ (NYHA) â àíàìíåçå îòñóòñòâóþò.

 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ÕÑÍ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ àíòðàöèêëèíàìè ëó÷åâóþ òåðàïèþ íà îáëàñòü ãðóäíîé êëåòêè â àíàìíåçå èëè ñ äðóãèìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ÕÑÍ.

Íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ïàöèåíòàì ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì çàáîëåâàíèåì â àíàìíåçå òàêèì êàê èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà èëè ÕÑÍ.

Ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå íå ïîëó÷àëè òåðàïèþ ïðåïàðàòàìè àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà ðàíåå ïðè ïðèìåíåíèè áåâàöèçóìàáà è ïðåïàðàòîâ àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà íå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ÕÑÍ ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ïðåïàðàòàìè àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà. ÕÑÍ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå âîçíèêàëà íåñêîëüêî ÷àùå â ãðóïïå òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñðàâíåíèþ ñ òîëüêî õèìèîòåðàïèåé ÷òî ñîîòâåòñòâóåò è äðóãèì äàííûì ïîëó÷åííûì ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû è íå ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ àíòðàöèêëèíàìè.

Ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôóçíîé Â-êðóïíîêëåòî÷íîé ëèìôîìîé ïðè òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì è äîêñîðóáèöèíîì â êóìóëÿòèâíîé äîçå áîëåå 300 ìã/ì“ íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷èñëà íîâûõ ñëó÷àåâ ÕÑÍ. Ïðè ñðàâíåíèè òåðàïèè ðèòóêñèìàá/öèêëîôîñôàìèä/äîêñîðóáèöèí/ âèíêðèñòèí/ïðåäíèçîëîí (R-CHOP) + áåâàöèçóìàá è R-CHOP ÷èñëî íîâûõ ñëó÷àåâ íå îòëè÷àëîñü íî áûëî âûøå ÷åì íàáëþäàâøååñÿ ðàíåå ïðè òåðàïèè äîêñîðóáèöèíîì. ×àñòîòà ÕÑÍ áûëà âûøå â ãðóïïå R-CHOP + áåâàöèçóìàá.

Çàæèâëåíèå ðàí

Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ìîæåò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà çàæèâëåíèå ðàí. Ïðè ïðèìåíåíèè áåâàöèçóìàáà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå ñëó÷àè îñëîæíåíèé çàæèâëåíèÿ ðàí ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò íà÷èíàòü íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 28 äíåé ïîñëå îáøèðíîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà èëè ïðè ïîëíîì çàæèâëåíèè õèðóðãè÷åñêîé ðàíû. Ïðè ðàçâèòèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ îñëîæíåíèé ñâÿçàííûõ ñ çàæèâëåíèåì ðàíû ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ íåîáõîäèìî âðåìåííî îòìåíèòü äî ïîëíîãî çàæèâëåíèÿ ðàíû. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ òàêæå íåîáõîäèìî âðåìåííî ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ ïëàíîâîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.

Ïðè òåðàïèè âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ãëèîáëàñòîìû ÷àñòîòà ïîñëåîïåðàöèîííûõ îñëîæíåíèé çàæèâëåíèÿ ðàí 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè (âêëþ÷àÿ îñëîæíåíèÿ ïîñëå êðàíèîòîìèè) ñîñòàâèëà 33% ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé è ëó÷åâîé òåðàïèåé.

Íåêðîòèçèðóþùèé ôàñöèèò

Çàðåãèñòðèðîâàíû ðåäêèå ñëó÷àè íåêðîòèçèðóþùåãî ôàñöèèòà (â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áåâàöèçóìàáîì. Äàííîå ÿâëåíèå êàê ïðàâèëî ðàçâèâàëîñü íà ôîíå íàðóøåíèÿ çàæèâëåíèÿ ðàí ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà èëè îáðàçîâàíèÿ ôèñòóë.

 ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ íåêðîòèçèðóþùåãî ôàñöèèòà ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ äîëæåí áûòü îòìåíåí è íåçàìåäëèòåëüíî íà÷àòî ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.

Ïðîòåèíóðèÿ

Ïðîòåèíóðèÿ íàáëþäàëàñü ó 07%-547% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá. Ïî ñòåïåíè òÿæåñòè ïðîòåèíóðèÿ âàðüèðîâàëà îò òðàíçèòîðíîãî áåññèìïòîìíîãî âûÿâëåíèÿ ñëåäîâ áåëêà â ìî÷å è ó 14% ïàöèåíòîâ äî íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ïðîòåèíóðèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè). Ïðîòåèíóðèÿ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè çàðåãèñòðèðîâàíà ó 81% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá ïî ðàçëè÷íûì ïîêàçàíèÿì.

Ðèñê ðàçâèòèÿ ïðîòåèíóðèè ïîâûøåí ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé â àíàìíåçå. Âîçìîæíî ïðîòåèíóðèÿ 1 ñòåïåíè çàâèñèò îò äîçû áåâàöèçóìàáà.

Ïðè ðàçâèòèè íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà ïðåïàðàò Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ íåîáõîäèìî îòìåíèòü.

Äî íà÷àëà è âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü àíàëèç ìî÷è íà ïðîòåèíóðèþ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðè ïðîòåèíóðèè >2 ã â ñóòêè òåðàïèÿ áåâàöèçóìàáîì âðåìåííî ïðèîñòàíàâëèâàëàñü äî ñíèæåíèÿ ïðîòåèíóðèè <2 ã â ñóòêè.

Ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ

Ïðè òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì â êîìáèíàöèè ñ ìèåëîòîêñè÷íûìè ðåæèìàìè õèìèîòåðàïèè íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ òÿæåëîé íåéòðîïåíèè ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè èëè èíôåêöèé ñ òÿæåëîé íåéòðîïåíèåé (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì).

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè è ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè

Ó ïàöèåíòîâ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ñóùåñòâóþò äàííûå î áîëåå ÷àñòîì ðàçâèòèè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé è ðåàêöèé àíàôèëàêòîèäíîãî òèïà ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ïîëó÷àâøèìè òîëüêî õèìèîòåðàïèþ. Ïðè èçó÷åíèè áåâàöèçóìàáà òàêèå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü ÷àñòî (ó 5% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá).

Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì âî âðåìÿ è ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè èíôóçèîííîé ðåàêöèè íåîáõîäèìî ïðåðâàòü èíôóçèþ è ïðîâåñòè ñîîòâåòñòâóþùèå ìåäèöèíñêèå ìåðîïðèÿòèÿ. Ñèñòåìàòè÷åñêàÿ ïðåìåäèêàöèÿ íå ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ãàðàíòèåé îòñóòñòâèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.

Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè

Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áåâàöèçóìàá. Áîëüøèíñòâî èç ýòèõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè áèñôîñôîíàòû âíóòðèâåííî ðàíåå èëè â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè; îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè ÿâëÿåòñÿ èäåíòèôèöèðîâàííûì ðèñêîì äëÿ áèñôîñôîíàòîâ.

Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì èëè ïîñëåäîâàòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ è áèñôîñôîíàòîâ âíóòðèâåííî.

Èíâàçèâíûå ñòîìàòîëîãè÷åñêèå ïðîöåäóðû òàêæå ÿâëÿþòñÿ èäåíòèôèöèðîâàííûì ôàêòîðîì ðèñêà. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ñëåäóåò ïðîâåñòè ñòîìàòîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è ñîîòâåòñòâóþùèå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ñòîìàòîëîãè÷åñêèå ìåðîïðèÿòèÿ. Ïî âîçìîæíîñòè ñëåäóåò èçáåãàòü ïðîâåäåíèÿ èíâàçèâíûõ ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåäóð ó ïàöèåíòîâ ðàíåå ïîëó÷àâøèõ èëè ïîëó÷àþùèõ â íàñòîÿùåå âðåìÿ áèñôîñôîíàòû âíóòðèâåííî.

Èíôåêöèè

Ïðè èçó÷åíèè áåâàöèçóìàáà â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé è ëó÷åâîé òåðàïèåé ó ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ãëèîáëàñòîìîé ÷àñòîòà èíôåêöèé ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè ñîñòàâèëà 544% (128% äëÿ èíôåêöèé 3-5 ñòåïåíè òÿæåñòè).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé

Ïðè èçó÷åíèè áåâàöèçóìàáà îòìå÷àëîñü òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà (â 15-19 ðàçà âûøå â ñðàâíåíèè ñ èñõîäíîé êîíöåíòðàöèåé) ñ íàëè÷èåì èëè îòñóòñòâèåì ïðîòåèíóðèè. Íàáëþäàåìîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà íå ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áåâàöèçóìàáîì. Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)

Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ïàöèåíòàì ñòàðøå 65 ëåò ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè (âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå èíñóëüòà òðàíçèòîðíîé èøåìè÷åñêîé àòàêè èíôàðêòà ìèîêàðäà) ëåéêîïåíèè 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè è òðîìáîöèòîïåíèè à òàêæå íåéòðîïåíèè (âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè) äèàðåè òîøíîòû ãîëîâíîé áîëè è óòîìëÿåìîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ≤ 65 ëåò. Ïðè èññëåäîâàíèè áåâàöèçóìàáà ïðè ìåòàñòàòè÷åñêîì êîëîðåêòàëüíîì ðàêå ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ äðóãèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì áåâàöèçóìàáà (ïåðôîðàöèè ÆÊÒ îñëîæíåíèÿ ñâÿçàííûå ñ çàæèâëåíèåì ðàí ÕÑÍ è êðîâîòå÷åíèÿ) ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ≤ 65 ëåò íå îòìå÷åíî.

Âëèÿíèå íà äåòîðîäíóþ ôóíêöèþ

Ìóæ÷èíàì è æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.

Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ ìîæåò íàðóøàòü ôåðòèëüíîñòü ó æåíùèí. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê ôåðòèëüíîñòü âîññòàíàâëèâàëàñü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì. Îòäàëåííûå ýôôåêòû òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì íà ôåðòèëüíîñòü íåèçâåñòíû.

Âñêàðìëèâàíèå ãðóäíûì ìîëîêîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àâåãðà® ÁÈÎÊÀÄ.

Óòèëèçàöèÿ ïðåïàðàòà

Óòèëèçàöèÿ íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà èëè ñ èñòåêøèì ñðîêîì ãîäíîñòè äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ëå÷åáíîãî ó÷ðåæäåíèÿ.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:

Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü. Ïàöèåíòàì ó êîòîðûõ âîçíèêëè òàêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êàê ñèíêîïå ñîíëèâîñòü èëè íàðóøåíèå çðåíèÿ ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:

Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 125 ìã/05 ìë 100 ìã/4 ìë è 400 ìã/16 ìë.

Óïàêîâêà:

Ïî 05 4 èëè ïî 16 ìë ïðåïàðàòà ñ êîíöåíòðàöèåé 25 ìã/ìë âî ôëàêîíû áåñöâåòíîãî íåéòðàëüíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà óêóïîðåííûå ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè ñ îáêàòêîé àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè. Íà êàæäûé ôëàêîí íàêëåèâàþò ñàìîêëåÿùóþñÿ ýòèêåòêó. Ïî 1 ôëàêîíó (ïî 05 ìë ïðåïàðàòà) â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 1 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Ïî 1 ôëàêîíó (ïî 4 è 16 ìë ïðåïàðàòà) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè:

2 ãîäà.

Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó

Ïðîèçâîäèòåëü

Çàêðûòîå àêöèîíåðíîå îáùåñòâî "ÁÈÎÊÀÄ" (ÇÀÎ "ÁÈÎÊÀÄ"), 143422, Ìîñêîâñêàÿ îáë., Êðàñíîãîðñêèé ðàéîí, ñ. Ïåòðîâî-Äàëüíåå, Ðîññèÿ

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ/îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé:

ÇÀÎ "ÁÈÎÊÀÄ"




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû è ñðåäñòâà ñîïðîâîæäåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè