Çîëåðèêñ
Çîëåðèêñ
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà
êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé
 1 ìë êîíöåíòðàòà ñîäåðæèòñÿ:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò â ïåðåñ÷åòå íà ñóõîå âåùåñòâî - 0,8 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ìàííèòîë - 44,0 ìã, íàòðèÿ öèòðàòà äèãèäðàò (â ïåðåñ÷åòå íà íàòðèÿ öèòðàò) - 4,8 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé - äî 1,0 ìë.
Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü.
Èíãèáèòîð êîñòíîé ðåçîðáöèè, áèñôîñôîíàò
M05BA08
Ñåëåêòèâíîå âîçäåéñòâèå áèñôîñôîíàòîâ íà êîñòü îáóñëîâëåíî èõ âûñîêèì ñðîäñòâîì ê ìèíåðàëèçîâàííîé êîñòíîé òêàíè. Òî÷íûé ìîëåêóëÿðíûé ìåõàíèçì îáåñïå÷èâàþùèé èíãèáèðîâàíèå îñòåîêëàñòîâ äî ñèõ ïîð îñòàåòñÿ íåâûÿñíåííûì.
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå îêàçûâàåò íåæåëàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ôîðìèðîâàíèå ìèíåðàëèçàöèþ è ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà êîñòè.
Ïîìèìî èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ðåçîðáöèþ êîñòíîé òêàíè çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà îáëàäàåò ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ñâîéñòâàìè îáåñïå÷èâàþùèìè ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïðè ìåòàñòàçàõ â êîñòè. In vivo: èíãèáèðóåò ðåçîðáöèþ êîñòíîé òêàíè îñòåîêëàñòàìè èçìåíÿåò ìèêðîñðåäó êîñòíîãî ìîçãà ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ðîñòà îïóõîëåâûõ êëåòîê; ïðîÿâëÿåò àíòèàíãèîãåííóþ àêòèâíîñòü. Ïîäàâëåíèå êîñòíîé ðåçîðáöèè êëèíè÷åñêè ñîïðîâîæäàåòñÿ â òîì ÷èñëå âûðàæåííûì ñíèæåíèåì áîëåâûõ îùóùåíèé.
In vitro: èíãèáèðóåò ïðîëèôåðàöèþ îñòåîáëàñòîâ ïðîÿâëÿåò ïðÿìóþ öèòîñòàòè÷åñêóþ è ïðîàïîïòîòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ñèíåðãè÷íûé öèòîñòàòè÷åñêèé ýôôåêò ñ ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè àíòèàäãåçèâíóþ è àíòèèíâàçèâíóþ àêòèâíîñòü. Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà ïîäàâëÿÿ ïðîëèôåðàöèþ è èíäóöèðóÿ àïîïòîç îêàçûâàåò íåïîñðåäñòâåííîå ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè êëåòîê ìèåëîìû ÷åëîâåêà è ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû à òàêæå óìåíüøàåò ïðîíèêíîâåíèå êëåòîê ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ÷åðåç ýêñòðàöåëëþëÿðíûé ìàòðèêñ ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î íàëè÷èè ó íåå àíòèìåòàñòàòè÷åñêèõ ñâîéñòâ. Êðîìå òîãî çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà èíãèáèðóåò ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê ýíäîòåëèÿ ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ è îêàçûâàåò àíòèàíãèîãåííîå äåéñòâèå.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû è äðóãèìè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì êîñòíîé òêàíè çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå ïàòîëîãè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ êîìïðåññèè ñïèííîãî ìîçãà ñíèæàåò ïîòðåáíîñòü â ïðîâåäåíèè ëó÷åâîé òåðàïèè è îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ óìåíüøàåò îïóõîëåâóþ ãèïåðêàëüöèåìèþ. Ïðåïàðàò ñïîñîáåí ñäåðæèâàòü ïðîãðåññèðîâàíèå áîëåâîãî ñèíäðîìà. Ëå÷åáíûé ýôôåêò ìåíåå âûðàæåí ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîáëàñòè÷åñêèìè î÷àãàìè ÷åì ñ îñòåîëèòè÷åñêèìè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé è ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ïðè íàëè÷èè êàê ìèíèìóì îäíîãî êîñòíîãî î÷àãà ýôôåêòèâíîñòü çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â äîçå 4 ìã ñðàâíèìà ñ ïàìèäðîíîâîé êèñëîòîé â äîçå 90 ìã.
Ó ïàöèåíòîâ ñ îïóõîëåâîé ãèïåðêàëüöèåìèåé äåéñòâèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû õàðàêòåðèçóåòñÿ ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè è âûâåäåíèÿ êàëüöèÿ ïî÷êàìè. Ñðåäíåå âðåìÿ äî íîðìàëèçàöèè êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 4 äíåé. Ê 10-ìó äíþ êîíöåíòðàöèÿ êàëüöèÿ íîðìàëèçóåòñÿ ó 87-88% ïàöèåíòîâ. Ñðåäíåå âðåìÿ äî ðåöèäèâà (ñêîððåêòèðîâàííàÿ ïî àëüáóìèíó êîíöåíòðàöèÿ êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè íå ìåíåå 29 ììîëü/ë) ñîñòàâëÿåò 30-40 äíåé. Çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ýôôåêòèâíîñòüþ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â äîçàõ 4 è 8 ìã ïðè ëå÷åíèè ãèïåðêàëüöèåìèè íå íàáëþäàåòñÿ. Èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâëÿþò çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â îòíîøåíèè ÷àñòîòû è òÿæåñòè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íàáëþäàâøèõñÿ ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó â äîçàõ 4 ìã 8 ìã ïàìèäðîíîâóþ êèñëîòó â äîçå 90 ìã èëè ïëàöåáî êàê ïðè ëå÷åíèè ìåòàñòàçîâ â êîñòè òàê è ïðè ãèïåðêàëüöèåìèè.
Ïîñëå íà÷àëà èíôóçèè êîíöåíòðàöèÿì çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè áûñòðî óâåëè÷èâàåòñÿ äîñòèãàÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) â êîíöå èíôóçèè äàëåå ñëåäóåò áûñòðîå óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè íà 10% ïîñëå 4 ÷ è íà ìåíåå ÷åì 1% îò Ñmàõ ÷åðåç 24 ÷ ñ äàëüíåéøèì äëèòåëüíûì ïåðèîäîì íèçêèõ êîíöåíòðàöèé íå ïðåâûøàþùèõ 01% îò Ñmàõ äî ïîâòîðíîé èíôóçèè íà 28 äåíü.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîêàçàíî íèçêîå ñðîäñòâî çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ê êëåòî÷íûì êîìïîíåíòàì êðîâè ñðåäíåå îòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè â öåëüíîé êðîâè ê êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ñîñòàâëÿåò 059 â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé îò 30 íã/ìë äî 5000 íã/ìë. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû íèçêîå äîëÿ íåñâÿçàííîé ôðàêöèè ñîñòàâëÿåò 60-77% è íåçíà÷èòåëüíî çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà (îò 2 äî 2000 íã/ìë).
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ/ìåòàáîëèçì
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïî äàííûì ïîëó÷åííûì invitro çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà è íå ïîäâåðãàåòñÿ áèîòðàíñôîðìàöèè ÷òî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü ÷òî ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïå÷åíè íå âëèÿåò ñêîëüêî-íèáóäü ñóùåñòâåííî íà ôàðìàêîêèíåòèêó çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.
Âûâåäåíèå
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà ââåäåííàÿ âíóòðèâåííî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â òðè ýòàïà: áûñòðîå äâóõôàçíîå âûâåäåíèå ïðåïàðàòà èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà ñ ïåðèîäàìè ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) 024 ÷ è 187 ÷ è äëèòåëüíàÿ ôàçà ñ êîíå÷íûì Ò1/2 ñîñòàâëÿþùèì 146 ÷. Íå îòìå÷åíî êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ êàæäûå 28 äíåé.  òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷ â ìî÷å îáíàðóæèâàåòñÿ 39± 16% ââåäåííîé äîçû. Îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà â îñíîâíîì ñâÿçûâàåòñÿ ñ êîñòíîé òêàíüþ. Çàòåì ìåäëåííî ïðîèñõîäèò îáðàòíîå âûñâîáîæäåíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû èç êîñòíîé òêàíè â ñèñòåìíûé êðîâîòîê è åå âûâåäåíèå ïî÷êàìè.
Îáùèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 504±25 ë/÷ è íå çàâèñèò îò äîçû ïðåïàðàòà ïîëà âîçðàñòà ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè è ìàññû òåëà ïàöèåíòà. Óâåëè÷åíèå äëèòåëüíîñòè èíôóçèè ñ 5 äî 15 ìèí ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íà 30% â êîíöå èíôóçèè íî íå âëèÿåò íà ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ- âðåìÿ" (AUC).
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðêàëüöèåìèåé èëè íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëèñü. ×åðåç êèøå÷íèê âûâîäèòñÿ ìåíåå 3% äîçû ïðåïàðàòà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ:
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Íåò äàííûõ îïèñûâàþùèõ ôàðìàêîêèíåòèêó çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïî äàííûì ïîëó÷åííûì invitro çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà è íå ïîäâåðãàåòñÿ áèîòðàíñôîðìàöèè.  èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ ìåíåå 3% ââåäåííîé äîçû îáíàðóæèâàëîñü â ôåêàëèÿõ. Âûøåñêàçàííîå ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü ÷òî ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïå÷åíè ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû êîððåëèðóåò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà (ÊÊ) è ñîñòàâëÿåò 75±33% îò ÊÊ ïîêàçàòåëü ñîñòàâèë â ñðåäíåì 84±29 ìë/ìèí. (äèàïàçîí 22-143 ìë/ìèí.) ó 64 ïàöèåíòîâ âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå. Àíàëèç ïîïóëÿöèè ïîêàçàë ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 50 ìë/ìèí) ðàññ÷èòàííûé êëèðåíñ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñîñòàâëÿåò 2% îò çíà÷åíèÿ êëèðåíñà çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ≥84 ìë/ìèí.
Äàííûå ôàðìàêîêèíåòèêè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ <30 ìë/ìèí) îãðàíè÷åíû.
Ïîë âîçðàñò è ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ïî äàííûì òðåõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñ ìåòàñòàçàìè â êîñòè íå âûÿâëåíî âëèÿíèÿ ìàññû òåëà âîçðàñòà (îò 38 äî 84 ëåò) ïîëà è ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè íà êëèðåíñ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.
- Ìåòàñòàçû â êîñòè ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ (ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû è äðóãèå) è ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà â òîì ÷èñëå äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ïàòîëîãè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ êîìïðåññèè ñïèííîãî ìîçãà ãèïåðêàëüöèåìèè îáóñëîâëåííîé îïóõîëüþ è ñíèæåíèÿ ïîòðåáíîñòè â ïðîâåäåíèè ëó÷åâîé òåðàïèè èëè îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ íà êîñòè.
- Ãèïåðêàëüöèåìèÿ îáóñëîâëåííàÿ çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè (êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñêîððåêòèðîâàííîãî ïî àëüáóìèíó êàëüöèÿ >120 ìã/äë èëè 30 ììîëü/ë).
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê çîëåäðîíîâîé êèñëîòå äðóãèì áèñôîñôîíàòàì èëè ëþáûì äðóãèì êîìïîíåíòàì âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà;
- Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí ïðè ïðèìåíåíèè ïî îíêîëîãè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì);
- Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
- Âîçðàñò äî 18 ëåò (îòñóòñòâóþò äàííûå îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ).
- ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ> 30 ìë/ìèí)
- ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè ñïîñîáíûìè âûçûâàòü ãèïîêàëüöèåìèþ (íàïðèìåð àíòèáèîòèêàìè-àìèíîãëèêîçèäàìè êàëüöèòîíèíîì äèóðåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè) â ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèíåðãè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðèâîäÿùåãî ê ãèïîêàëüöèåìèè òÿæåëîé ñòåïåíè
- ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè îáëàäàþùèìè íåôðîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì
- ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àíòèàíãèîãåííûìè ïðåïàðàòàìè â ñâÿçè ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè
- ïðè ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè â ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííîñòüþ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðåïàðàò Çîëåðèêñ® ìîæåò îêàçûâàòü íåáëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå íà ïëîä.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ âûÿâëåíî òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ. Íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ó ÷åëîâåêà.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè âîçìîæåí ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ âíóòðèóòðîáíûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ïëîäà (íàïðèìåð àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ñêåëåòà è äðóãèõ àíîìàëèé). Çàâèñèìîñòü ðèñêà îò âåëè÷èíû âðåìåííîãî ïðîìåæóòêà ìåæäó ïðåêðàùåíèåì òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè è ìîìåíòîì çà÷àòèÿ ïóòè ââåäåíèÿ è îñîáåííîñòåé êîíêðåòíîãî ïðåïàðàòà íåèçâåñòíà.
Æåíùèíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Çîëåðèêñ®. Íåèçâåñòíî ïðîíèêàåò ëè çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
 èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà ïîäàâëÿëà ôåðòèëüíîñòü â äîçå 01 ìã/êã/ â ñóòêè. Íåò äàííûõ î âëèÿíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà.
Ïðåïàðàò Çîëåðèêñ® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñìåøèâàòü ñ ðàñòâîðàìè ñîäåðæàùèìè êàëüöèé èëè äðóãèå äâóõâàëåíòíûå èîíû (íàïðèìåð ðàñòâîð Ðèíãåðà).
Ïðåïàðàò Çîëåðèêñ® ñëåäóåò ââîäèòü âíóòðèâåííî êàïåëüíî â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ìèí. ñ ïîìîùüþ êëàïàííîé èíôóçèîííîé ñèñòåìû îáåñïå÷èâàþùåé ïîñòîÿííóþ ñêîðîñòü èíôóçèè.
Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® ñëåäóåò îáåñïå÷èòü àäåêâàòíóþ ãèäðàòàöèþ ïàöèåíòà (ýòî îñîáåííî âàæíî äëÿ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå >65 ëåò à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ äèóðåòè÷åñêèå ñðåäñòâà).
Ïåðåä èíôóçèåé ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® íåîáõîäèìî îïðåäåëèòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ àäåêâàòíîé ãèäðàòàöèè ïàöèåíòà ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà 09%.
Ìåòàñòàçû â êîñòè çëîêà÷åñòâåííûõ ñîëèäíûõ îïóõîëåé è ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà ó âçðîñëûõ è ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 4 ìã êàæäûå 3-4 íåäåëè. Äîïîëíèòåëüíî ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü âíóòðü êàëüöèé â äîçå 500 ìã â ñóòêè è âèòàìèí D â äîçå 400 ME â ñóòêè.
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ îáóñëîâëåííàÿ çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè ó âçðîñëûõ è ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ïðè ãèïåðêàëüöèåìèè (êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ñêîððåêòèðîâàííîãî ïî àëüáóìèíó êàëüöèÿ ≥12 ìã/äë èëè 3 ììîëü/ë) ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ îäíîêðàòíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 4 ìã.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ îáóñëîâëåííàÿ çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè:
Ðåøåíèå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóåò ïðèíèìàòü òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ðèñê/ïîëüçà. Ïðè êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè <400 ìêìîëü/ë èëè < 45 ìã/äë êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ.
Ìåòàñòàòè÷åñêîå ïîðàæåíèå êîñòåé ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ è ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà:
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò îïðåäåëèòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè è êëèðåíñ êðåàòèíèíà.
Äîçà ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê çàâèñèò îò èñõîäíîãî êëèðåíñà êðåàòèíèíà ðàññ÷èòàííîãî ïî ôîðìóëå Êîêðîôòà-Ãîëòà. Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí) (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ") Ðåêîìåíäóåìûå äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè (çíà÷åíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà 30-60 ìë/ìèí) ïðèâåäåíû íèæå.
Èñõîäíûé êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí) |
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® |
>60 |
40 ìã (50 ìë êîíöåíòðàòà) |
50-60 |
35 ìã (44 ìë êîíöåíòðàòà) |
40-49 |
33 ìã (41 ìë êîíöåíòðàòà) |
30-39 |
30 ìã (38 ìë êîíöåíòðàòà) |
Ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè ñëåäóåò îïðåäåëÿòü ïåðåä ââåäåíèåì êàæäîé ïîñëåäóþùåé äîçû ïðåïàðàò Çîëåðèêñ®. Ïðè âûÿâëåíèè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê î÷åðåäíîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® ñëåäóåò îòëîæèòü. Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì:
- äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé èñõîäíîé êîíöåíòðàöèåé êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè (< 14 ìã/äë èëè < 124 ììîëü/ë): ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà íà 44 ììîëü/ë èëè 05 ìã/äë;
- äëÿ ïàöèåíòîâ ñ èçìåíåííîé èñõîäíîé êîíöåíòðàöèåé êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè (> 14 ìã/äë èëè 124 ììîëü/ë): ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà > íà 88 ììîëü/ë èëè 10 ìã/äë.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Çîëåðèêñ® âîçîáíîâëÿþò â òîé æå äîçå ÷òî è äî ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ òîëüêî ïîñëå òîãî êàê êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåò çíà÷åíèé â ïðåäåëàõ ±10% îò èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (> 65 ëåò)
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ òàê êàê áèîäîñòóïíîñòü ðàñïðåäåëåíèå è âûâåäåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ðàçíîãî âîçðàñòà èìåþò ñõîäíûé õàðàêòåð.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèãîòîâëåíèþ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèè
Ïðè ïîäãîòîâêå è ïðîâåäåíèè èíôóçèè ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðàâèëà àñåïòèêè. Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® ñëåäóåò âèçóàëüíî îöåíèòü êà÷åñòâî è öâåò ðàñòâîðà. Ïðåïàðàò íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ïðè èçìåíåíèè öâåòà èëè ïîÿâëåíèè íå ðàñòâîðèâøèõñÿ âèäèìûõ ÷àñòèö.
Ïåðåä èíôóçèåé ïðåïàðàò ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî ðàñòâîðèòü â 100 ìë 09% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ðàñòâîðà äåêñòðîçû.
Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ñëåäóåò ââîäèòü íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Ãîòîâûé ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü â õîëîäèëüíèêå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ íå áîëåå ÷åì 24 ÷àñà. Ïåðåä ââåäåíèåì ðàñòâîð ñëåäóåò âûäåðæàòü â ïîìåùåíèè äî äîñòèæåíèÿ èì êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû.
Îáùåå âðåìÿ ìåæäó ðàçâåäåíèåì êîíöåíòðàòà õðàíåíèåì ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà â õîëîäèëüíèêå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ è îêîí÷àíèåì ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà íå äîëæíî ïðåâûøàòü 24 ÷àñà.
Íåèñïîëüçîâàííûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® îñòàâøèéñÿ âî ôëàêîíå ïðèìåíÿòü íåëüçÿ.
Ðàñòâîð ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ ëþáûìè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè èëè ñ ðàñòâîðàìè ñîäåðæàùèìè êàëüöèé èëè ëþáûå äðóãèå äâóõâàëåíòíûå êàòèîíû òàêèìè êàê ðàñòâîð Ðèíãåðà ëàêòàò. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® íåîáõîäèìî ââîäèòü ñ èñïîëüçîâàíèåì îòäåëüíîé ñèñòåìû äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé.
Íàèáîëåå ñåðüåçíûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (HP) ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó ïî äàííûì ïîêàçàíèÿì ÿâëÿëèñü: àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû ãëàç îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè àòèïè÷íûé ïåðåëîì áåäðåííîé êîñòè ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ðåàêöèÿ îñòðîé ôàçû è ãèïîêàëüöèåìèÿ. Èíôîðìàöèÿ î ÷àñòîòå HP ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â äîçå 4 ìã îñíîâûâàåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì íà äàííûõ ïîëó÷åííûõ ïðè ïðîâåäåíèè äëèòåëüíîé òåðàïèè. HP ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì çîëåäðîíîâîé êèñëîòû îáû÷íî ñëàáî âûðàæåíû è òðàíçèòîðíû ïîäîáíû òåì î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ. Ýòè HP ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ó òðåòè ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé. Ñèìïòîìû ðåàêöèè îñòðîé ôàçû îáû÷íî ðàçâèâàëèñü ÷åðåç 3 äíÿ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû: îáùåå íåäîìîãàíèå áîëü â êîñòÿõ ëèõîðàäêà îçíîá ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì è àðòðèò ñ ïîñëåäóþùèì îïóõàíèåì ñóñòàâîâ; îáû÷íî ñèìïòîìû ðàçðåøàëèñü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé. Òàêæå ÷àñòî îòìå÷àëèñü òàêèå HP êàê àðòðàëãèÿ è ìèàëãèÿ. Î÷åíü ÷àñòî óìåíüøåíèå ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè êàëüöèÿ ñîïðîâîæäàëîñü ðåçêèì ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ ôîñôîðà ÷òî ïðîòåêàëî áåññèìïòîìíî è íå òðåáîâàëî ëå÷åíèÿ. ×àñòî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè âïëîòü äî ðàçâèòèÿ ãèïîêàëüöèåìèè ìîæåò íå ñîïðîâîæäàòüñÿ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè.
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ÷àñòûõ ðåàêöèÿõ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà òàêèõ êàê òîøíîòà è ðâîòà ïîñëå âíóòðèâåííîé èíôóçèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.
Ëîêàëüíûå ðåàêöèè â ìåñòå èíôóçèè òàêèå êàê ïîêðàñíåíèå èëè îòå÷íîñòü è/èëè áîëü íàáëþäàëèñü íå÷àñòî.
Àíîðåêñèÿ ÷àñòî íàáëþäàëàñü ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó â äîçå 4 ìã.
Ñëó÷àè ñûïè è/èëè çóäà îòìå÷àëèñü íå÷àñòî. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ ñîîáùàåòñÿ î ÷àñòûõ ñëó÷àÿõ êîíúþíêòèâèòà.
Íà îñíîâàíèè ñóììàðíîãî àíàëèçà êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ñîîáùàëîñü î ÷àñòîì ðàçâèòèè àíåìèè òÿæåëîé ñòåïåíè (ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà <80 ã/äë) ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó â äîçå 4 ìã.
Íèæå ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (HP) ïî îðãàíàì è ñèñòåìàì â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé ñèñòåì è îðãàíîâ MedDRA â ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû ïåðå÷èñëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè â ïðåäåëàõ êàæäîé ïîäãðóïïû - â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ çíà÷èìîñòè.
Êðèòåðèè îöåíêè ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ÂÎÇ: î÷åíü ÷àñòî (≥ 10%) ÷àñòî (îò ≥ 1 % äî <10%) íå÷àñòî (îò ≥ 01 % äî <1) ðåäêî (≥ 001 % è <01 %) î÷åíü ðåäêî (<001 %) è ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (ïî äàííûì ñîîáùåíèé â ëèòåðàòóðå).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ÷àñòî - àíåìèÿ íå÷àñòî - òðîìáîöèòîïåíèÿ ëåéêîïåíèÿ; ðåäêî - ïàíöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû íå÷àñòî - ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè; ðåäêî - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòî - íàðóøåíèå ñíà; íå÷àñòî - ÷óâñòâî òðåâîãè; ðåäêî - ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü ïàðåñòåçèè; íå÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå äèñãåâçèÿ ãèïåñòåçèÿ ãèïåðåñòåçèÿ òðåìîð; î÷åíü ðåäêî - ñóäîðîãè ãèïåñòåçèÿ è òåòàíèÿ (ðàçâèâàþùèåñÿ âñëåäñòâèå ãèïîêàëüöèåìèè).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - êîíúþíêòèâèò; íå÷àñòî - íå÷åòêîñòü çðåíèÿ ðåäêî - óâåèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ðåäêî - áðàäèêàðäèÿ àðèòìèÿ (ðàçâèâàþùàÿñÿ âñëåäñòâèå ãèïîêàëüöèåìèè).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ÷àñòî - ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; íå÷àñòî - ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: íå÷àñòî - îäûøêà êàøåëü; ðåäêî - èíòåðñòèöèàëüíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà ðâîòà ñíèæåíèå àïïåòèòà çàïîð; íå÷àñòî - äèàðåÿ áîëü â æèâîòå äèñïåïñèÿ ñòîìàòèò ñóõîñòü âî ðòó.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå íå÷àñòî - çóä ñûïü (âêëþ÷àÿ ýðèòåìàòîçíóþ è ìàêóëåçíóþ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî - áîëü â êîñòÿõ ìèàëãèÿ àðòðàëãèÿ ãåíåðàëèçîâàííûå áîëè òóãîïîäâèæíîñòü ñóñòàâîâ; íå÷àñòî - íåêðîç íèæíåé ÷åëþñòè ìûøå÷íûå ñóäîðîãè; î÷åíü ðåäêî - îñòåîíåêðîç íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê; íå÷àñòî - îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ãåìàòóðèÿ ïðîòåèíóðèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî - ðåàêöèÿ îñòðîé ôàçû ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àþùèé îáùåå íåäîìîãàíèå îçíîá ÷óâñòâî íåäîìîãàíèÿ "ïðèëèâû") ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè àñòåíèÿ; íå÷àñòî - ðåàêöèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ (áîëü ðàçäðàæåíèå îòå÷íîñòü óïëîòíåíèå ïîêðàñíåíèå) áîëü â ãðóäíîé êëåòêå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà; ðåäêî - àðòðèò è îïóõàíèå ñóñòàâîâ êàê ïðîÿâëåíèå ðåàêöèè îñòðîé ôàçû.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: î÷åíü ÷àñòî - ãèïîôîñôàòåìèÿ; ÷àñòî - ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû â êðîâè ãèïîêàëüöèåìèÿ; íå÷àñòî - ãèïîìàãíèåìèÿ ãèïîêàëèåìèÿ; ðåäêî - ãèïåðêàëèåìèÿ ãèïåðíàòðèåìèÿ.
Ñëåäóåò èìåòü â âèäó ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ÷óâñòâèòåëüíûõ ê àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòå îòìå÷àëèñü ñëó÷àè áðîíõîñïàçìà îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû äàííîãî ÿâëåíèÿ íå íàáëþäàëîñü.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïî äàííûì ñïîíòàííûõ îò÷åòîâ è ëèòåðàòóðíûõ ñîîáùåíèé (÷àñòîòà íåèçâåñòíà)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ/øîê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ñîíëèâîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ýïèñêëåðèò ñêëåðèò è âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ îðáèòû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïðèâîäÿùåå ê îáìîðîêó èëè öèðêóëÿòîðíîìó êîëëàïñó â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: áðîíõîñïàçì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: êðàïèâíèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: âíåçàïíîå âûðàæåííîå îãðàíè÷åíèå ïîäâèæíîñòè ñóñòàâîâ è/èëè â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îãðàíè÷èâàþùàÿ òðóäîñïîñîáíîñòü áîëü â êîñòÿõ ñóñòàâàõ è/èëè ìûøöàõ àòèïè÷íûå ïîäâåðòåëüíûå è äèàôèçàðíûå ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðèìåíåíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû àññîöèèðîâàëîñü ñ ðàçâèòèåì íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ñêåëåòà ó ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûìè çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè ñ ïîðàæåíèåì êîñòåé ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñâÿçàííîãî ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà ðàñïðåäåëåíà ñëåäóþùèì îáðàçîì: ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà (32%) ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû (31%) ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû (43%) ðàê ëåãêîãî è äðóãèå ñîëèäíûå îïóõîëè (32%). Ê ôàêòîðàì êîòîðûå ìîãóò óâåëè÷èâàòü ðèñê óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ìíîæåñòâåííûå êóðñû ëå÷åíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé èëè äðóãèìè áèñôîñôîíàòàìè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íåôðîòîêñè÷íûõ ïðåïàðàòîâ èëè ââåäåíèå ïðåïàðàòà â òå÷åíèå ìåíüøåãî ÷åì ðåêîìåíäóåìûé ïåðèîäà âðåìåíè. Îòìå÷åíî óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ïðîãðåññèðîâàíèå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê âïëîòü äî ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è íåîáõîäèìîñòè â ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà ïîñëå ââåäåíèÿ ñòàðòîâîé èëè îäíîêðàòíîé äîçû çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.
Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè
Ïðè ëå÷åíèè áèñôîñôîíàòàìè â òîì ÷èñëå çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà (â îñíîâíîì ÷åëþñòè íî òàêæå è äðóãîé ëîêàëèçàöèè â ò.÷. òàçîâîé êîñòè áåäðåííîé êîñòè è íàðóæíîãî ñëóõîâîãî êàíàëà). Ó ìíîãèõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëèñü ïðèçíàêè ìåñòíîãî èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà â ò.÷. îñòåîìèåëèò; â áîëüøèíñòâå ñâîåì òàêîâûå ñëó÷àè îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïîñëå ýêñòðàêöèè çóáà èëè ïîñëå ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ. Ñóùåñòâóþò øèðîêî èçâåñòíûå ìíîæåñòâåííûå ôàêòîðû ðèñêà ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ðàçâèòèþ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè òàêèå êàê çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ îäíîâðåìåííàÿ òåðàïèÿ (íàïðèìåð õèìèîòåðàïèÿ àíòèàíãèîãåííûå ïðåïàðàòû ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû) è ñîïóòñòâóþùèå ñîñòîÿíèÿ (íàïðèìåð àíåìèÿ êîàãóëîïàòèè èíôåêöèè ïðåäøåñòâóþùåå çàáîëåâàíèå ïîëîñòè ðòà). Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü íå óñòàíîâëåíà öåëåñîîáðàçíî èçáåãàòü ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ îòñðî÷åííîãî âûçäîðîâëåíèÿ. Èñõîäÿ èç äîñòóïíûõ äàííûõ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ñâÿçàíà ñ õàðàêòåðîì îïóõîëè (ðàñïðîñòðàíåííûé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà).
Ðåàêöèÿ îñòðîé ôàçû
Äàííàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîìïëåêñ ñèìïòîìîâ: ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà îáùàÿ ñëàáîñòü áîëü â êîñòÿõ îçíîá ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì. Îáû÷íî íà÷èíàåòñÿ â èíòåðâàëå ≤3 äíÿ ïîñëå èíôóçèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû. Ðåàêöèÿ òàêæå óïîìèíàåòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì òåðìèíîâ "ãðèïïîïîäîáíûå" èëè "ïîñòäîçîâûå" ñèìïòîìû. Ñèìïòîìû îáû÷íî ðàçðåøàþòñÿ ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé.
Ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé
 îäíîì èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â òå÷åíèå 3 ëåò ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì (â äîçå 5 ìã îäèí ðàç â ãîä) îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé ñîñòàâëÿëà 25% (96 ÷åëîâåê èç 3862) ïî ñðàâíåíèþ ñ 19% (75 èç 3852) â ãðóïïå ïëàöåáî. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé ñîïðîâîæäàþùèõñÿ òÿæåëûìè ãåìîäèíàìè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè ñîñòàâëÿëà 13% (51 èç 3862) è 06% (22 èç 3852) äëÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû è ïëàöåáî ñîîòâåòñòâåííî. Ïîäîáíûé äèñáàëàíñ íå îòìå÷àëñÿ â äðóãèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ïðè ïðèìåíåíèè â äîçå 4 ìã îäèí ðàç â 3-4 íåäåëè ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè. Ïðè÷èíà ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé íà ôîíå òåðàïèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì â äàííîì èññëåäîâàíèè íå óñòàíîâëåíà.
Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ èëè Âû çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå íå êàçàííûå â èíñòðóêöèè ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.
Ëå÷åíèå: Ïàöèåíò ïîëó÷èâøèé äîçó ïðåïàðàòà ïðåâûøàþùóþ ðåêîìåíäîâàííóþ äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîêàëüöèåìèè ñîïðîâîæäàþùåéñÿ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè (îíåìåíèå îùóùåíèå ïîêàëûâàíèÿ îñîáåííî â îáëàñòè ðòà ìûøå÷íûå ñïàçìû è ò.ä.) ïîêàçàíî âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàñòâîðîâ ñîäåðæàùèõ èîíû êàëüöèÿ ìàãíèÿ è ôîñôàòû.
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè ïîýòîìó îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñ ïðåïàðàòàìè ñïîñîáíûìè îêàçûâàòü çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê (íàïðèìåð ñ àíòèáèîòèêàìè-àìèíîãëèêîçèäàìè èëè äèóðåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè âûçûâàþùèìè äåãèäðàòàöèþ).
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñîâìåñòíî ñ ïðåïàðàòàìè êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè âîçìîæíî ïîâûøåíèå ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñ èíãèáèòîðàìè àíãèîãåíåçà â ñâÿçè ñ ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà íèæíåé ÷åëþñòè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé äðóãèõ ÷àñòî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (ïðîòèâîîïóõîëåâûå ñðåäñòâà äèóðåòèêè (çà èñêëþ÷åíèåì "ïåòëåâûõ") àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû àíàëüãåçèðóþùèå ñðåäñòâà) êàêèõ-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå îòìå÷åíî.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå òàëèäîìèäà (100 èëè 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè) è çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà è êëèðåíñ êðåàòèíèíà è íå òðåáóåò êîððåêöèè äîçû çîëåäðîíîâîé êèñëîòû çà èñêëþ÷åíèåì ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ó êîòîðûõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.
Ôàðìàöåâòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Ðàçâåäåííûé ðàñòâîð çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ èíôóçèîííûìè ðàñòâîðàìè ñîäåðæàùèìè èîíû êàëüöèÿ (íàïðèìåð ðàñòâîðîì Ðèíãåðà).
Ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ ââåäåíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñòåêëÿííûõ ôëàêîíîâ èíôóçèîííûõ ñèñòåì è ìåøêîâ ðàçíûõ òèïîâ èçãîòîâëåííûõ èç ïîëèâèíèëõëîðèäà ïîëèýòèëåíà è ïîëèïðîïèëåíà (ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûõ 09% ðàñòâîðîì õëîðèäà íàòðèÿ èëè 5% ðàñòâîðîì ãëþêîçû) êàêèõ-ëèáî ïðèçíàêîâ íåñîâìåñòèìîñòè íå îáíàðóæåíî.
Ïîñëå ââåäåíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íåîáõîäèì ïîñòîÿííûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ (ñêîððåêòèðîâàííîãî ïî àëüáóìèíó) ôîñôîðà ìàãíèÿ è êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ðàçâèòèè ãèïîêàëüöèåìèè ãèïîôîñôàòåìèè èëè ãèïîìàãíèåìèè ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü â êðàòêîâðåìåííîì äîïîëíèòåëüíîì ââåäåíèè ñîîòâåòñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íåëå÷åíîé ãèïåðêàëüöèåìèåé êàê ïðàâèëî èìååòñÿ íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ïîýòîìó íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Çîëåðèêñ® ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàçàìè â êîñòè ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ïàòîëîãè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ êîìïðåññèè ñïèííîãî ìîçãà ãèïåðêàëüöèåìèè îáóñëîâëåííîé îïóõîëüþ è ñíèæåíèÿ ïîòðåáíîñòè â ïðîâåäåíèè ëó÷åâîé òåðàïèè èëè îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ íà êîñòè ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ÷òî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íàñòóïàåò ÷åðåç 2-3 ìåñÿöà ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ áèñôîñôîíàòîâ. Ê ôàêòîðàì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïîäîáíûõ îñëîæíåíèé îòíîñèòñÿ äåãèäðàòàöèÿ ïðåäøåñòâóþùåå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ìíîãîêðàòíîå ââåäåíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû èëè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ à òàêæå ïðèìåíåíèå íåôðîòîêñè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ñëèøêîì áûñòðîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ðèñê âûøåîïèñàííûõ îñëîæíåíèé ñíèæàåòñÿ ïðè óñëîâèè ââåäåíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â äîçå 4 ìã â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ìèí âîçìîæíîñòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñîõðàíÿåòñÿ. Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ïðîãðåññèðîâàíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê âïëîòü äî âîçíèêíîâåíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è âîçíèêíîâåíèÿ íåîáõîäèìîñòè â ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà ïðè ïåðâîì èëè îäíîêðàòíîì ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè òàêæå íàáëþäàåòñÿ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ õîòÿ ñ ìåíüøåé ÷àñòîòîé.
Ñëåäóåò ïðîâîäèòü îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ñ ìåòàñòàçàìè ñîëèäíûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé â êîñòè è ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå áîëåå íèçêîé ñòàðòîâîé äîçû ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû"). Ïðè âûÿâëåíèè ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê íà ôîíå òåðàïèè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Çîëåðèêñ® ñëåäóåò âîçîáíîâëÿòü òîëüêî ïîñëå òîãî êàê êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà äîñòèãàåò çíà÷åíèé â ïðåäåëàõ ±10% îò èñõîäíîé âåëè÷èíû (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû"). Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðêàëüöèåìèåé îáóñëîâëåííîé çëîêà÷åñòâåííîé îïóõîëüþ íà ôîíå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê íåîáõîäèìî îöåíèòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà è ñäåëàòü âûâîä î òîì ïðåîáëàäàåò ëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îò ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà íàä âîçìîæíûì ðèñêîì. Âðà÷ó ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ îá îñíîâíûõ ïðîÿâëåíèÿõ ãèïîêàëüöèåìèè è îáåñïå÷èòü ðåãóëÿðíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè âõîäÿùèìè â ãðóïïó ðèñêà.
Äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû íåêîòîðûõ Íß îòìå÷àâøèõñÿ â òå÷åíèå 3-õ äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ìîæíî íàçíà÷èòü ïàðàöåòàìîë èëè èáóïðîôåí ñðàçó ïîñëå èíôóçèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.
Îñòåîíåêðîç
Îïèñàíû ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè íà ôîíå ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè â òîì ÷èñëå çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé. Ìíîãèå èç òàêèõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè îäíîâðåìåííóþ òåðàïèþ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè èëè õèìèîòåðàïèþ. Ó ìíîãèõ ïàöèåíòîâ èìåëè ìåñòî ïðèçíàêè ìåñòíîãî èíôåêöèîííî-âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà âêëþ÷àÿ îñòåîìèåëèò.
 êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå íàèáîëåå ÷àñòî ðàçâèòèå îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû è ìèåëîìíîé áîëåçíüþ à òàêæå ïðè íàëè÷èè ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé (ïîñëå óäàëåíèÿ çóáà ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïàðîäîíòà íåóäîâëåòâîðèòåëüíîé ôèêñàöèè çóáíûõ ïðîòåçîâ). Èçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ÿâëÿåòñÿ îíêîëîãè÷åñêîå çàáîëåâàíèå ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå (õèìèîòåðàïèÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ àíòèàíãèîãåííûå ïðåïàðàòû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû) ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ (àíåìèÿ êîàãóëîïàòèÿ èíôåêöèÿ ïðåäøåñòâóþùåå çàáîëåâàíèå ïîëîñòè ðòà).
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì áèñôîñôîíàòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñëåäóåò ïðîâåñòè ñòîìàòîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è âûïîëíèòü íåîáõîäèìûå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ïðîöåäóðû à òàêæå ðåêîìåíäîâàòü ñòðîãîå ñîáëþäåíèå ãèãèåíû ïîëîñòè ðòà.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè ñëåäóåò ïî âîçìîæíîñòè èçáåãàòü ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé. Ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîíåêðîçîì ÷åëþñòè âîçíèêøèì íà ôîíå òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè ïðîâåäåíèå èíâàçèâíîãî ñòîìàòîëîãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü óõóäøåíèþ ñîñòîÿíèÿ. Íåò äàííûõ ÷òî ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè äî ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè. Ïëàí ëå÷åíèÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà äîëæåí îñíîâûâàòüñÿ íà èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ðèñê/ïîëüçà.
Îïèñàíû ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà äðóãîé ëîêàëèçàöèè â òîì ÷èñëå òàçîâîé êîñòè áåäðåííîé êîñòè íàðóæíîãî ñëóõîâîãî êàíàëà â îñíîâíîì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè â òîì ÷èñëå çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé.
Ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà íàðóæíîãî ñëóõîâîãî êàíàëà â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû. Ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà íàðóæíîãî ñëóõîâîãî êàíàëà: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè õèìèîòåðàïèåé è/èëè ìåñòíûå ôàêòîðû òàêèå êàê èíôåêöèÿ è òðàâìà. Âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà íàðóæíîãî ñëóõîâîãî êàíàëà òàêæå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè óõà ïðèíèìàþùèõ áèñôîñôîíàòû.
Àòèïè÷íûå ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè.
Îïèñàíû ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ àòèïè÷íûõ ïîäâåðòåëüíûõ è äèàôèçàðíûõ ïåðåëîìîâ áåäðåííîé êîñòè ó ïàöèåíòîâ äëèòåëüíîå âðåìÿ ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå áèñôîñôîíàòàìè ïî ïîâîäó îñòåîïîðîçà. Ïîïåðå÷íûå èëè êîðîòêèå êîñûå ïåðåëîìû ìîãóò ëîêàëèçîâàòüñÿ â ëþáîì ìåñòå íà ïðîòÿæåíèè áåäðåííîé êîñòè îò ìàëîãî âåðòåëà äî íàäìûùåëêîâîé ÿìêè. Îïèñàííûå ïåðåëîìû âîçíèêàþò ïîñëå ìèíèìàëüíîé òðàâìû èëè ñàìîïðîèçâîëüíî. Íåêîòîðûå ïàöèåíòû èñïûòûâàþò áîëè â áåäðå èëè â ïàõó ÷àñòî ñîïðîâîæäàþùèåñÿ âèçóàëüíûìè ïðèçíàêàìè ñòðåññîâûõ ïåðåëîìîâ êîòîðûå âîçíèêàþò çà íåäåëè è ìåñÿöû äî ðàçâèòèÿ ïîëíîãî (çàâåðøåííîãî) ïåðåëîìà áåäðåííîé êîñòè. Íåðåäêî ïåðåëîìû âîçíèêàþò ñ îáåèõ ñòîðîí ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ áèñôîñôîíàòû ó êîòîðûõ âîçíèê ïåðåëîì îäíîé áåäðåííîé êîñòè ñëåäóåò ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå êîíòðàëàòåðàëüíîé áåäðåííîé êîñòè. Ñîîáùàëîñü òàêæå î ìåäëåííîì çàæèâëåíèè (ñðàñòàíèè) ýòèõ ïåðåëîìîâ. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ïîäîáíûõ ïåðåëîìîâ ñ òåðàïèåé çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé íå áûëà óñòàíîâëåíà. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé ó ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ ïðåäïîëàãàåòñÿ íàëè÷èå àòèïè÷íîãî ïåðåëîìà áåäðåííîé êîñòè äîëæíî îñíîâûâàòüñÿ íà èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ðèñê/ïîëüçà.
Ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î íåîáõîäèìîñòè èíôîðìèðîâàòü ìåäèöèíñêèé ïåðñîíàë î ëþáûõ áîëÿõ â áåäðå èëè ïàõîâîé îáëàñòè. Êàæäûé ïàöèåíò ïðåäúÿâëÿþùèé æàëîáû íà òàêèå ñèìïòîìû äîëæåí áûòü îáñëåäîâàí äëÿ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíîãî íåçàâåðøåííîãî (íåïîëíîãî) ïåðåëîìà áåäðåííîé êîñòè.
Êîñòíî-ìûøå÷íûå áîëè
 êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ñîîáùàëîñü î íå÷àñòûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ñèëüíîé è â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èíâàëèäèçèðóþùåé áîëè â êîñòÿõ ñóñòàâàõ è ìûøöàõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ áèñôîñôîíàòîâ ê êîòîðûì îòíîñèòñÿ è çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà. Óêàçàííûå ñèìïòîìû ðàçâèâàëèñü â òå÷åíèå ïåðèîäà îò îäíîãî äíÿ äî íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ îòìå÷åíî ðàçðåøåíèå ñèìïòîìîâ. Ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ ñèìïòîìû ïîâòîðÿëèñü ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè èëè íàçíà÷åíèè äðóãîãî áèñôîñôîíàòà.
Ãèïîêàëüöèåìèÿ
 êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ãèïîêàëüöèåìèè ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ãèïîêàëüöèåìèè ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ïîÿâëåíèå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (ñóäîðîãè òåòàíèÿ è îíåìåíèå) ñåðäå÷íîé àðèòìèè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ãèïîêàëüöèåìèÿ ìîæåò ïðåäñòàâëÿòü óãðîçó äëÿ æèçíè.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çîëåðèêñ® îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ñïîñîáíûìè âûçûâàòü ãèïîêàëüöèåìèþ ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñèíåðãè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ è ðàçâèòèþ ãèïîêàëüöèåìèè òÿæåëîé ñòåïåíè. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî îïðåäåëèòü êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè è ñêîððåêòèðîâàòü ãèïîêàëüöèåìèþ.
Ïðè íàëè÷èè ãèïîêàëüöèåìèè ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ëå÷åíèå àäåêâàòíûìè äîçàìè êàëüöèÿ è âèòàìèíà D. Òàêæå ïî âîçìîæíîñòè ñëåäóåò ïðîâåñòè òåðàïèþ äðóãèõ èìåþùèõñÿ íàðóøåíèé ìèíåðàëüíîãî îáìåíà (íàïðèìåð âîçíèêàþùèõ ïîñëå îïåðàöèé íà ùèòîâèäíîé è ïàðàùèòîâèäíîé æåëåçàõ ïðè ãèïîïàðàòèðåîçå èëè ñíèæåíèè âñàñûâàíèÿ êàëüöèÿ â êèøå÷íèêå) è îáåñïå÷èòü ðåãóëÿðíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ñ ãèïîêàëüöèåìèåé.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ïðè ïðèìåíåíèè ó äåòåé 1-17 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ïðî÷èå óêàçàíèÿ
Îòìå÷àëèñü îòäåëüíûå ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ áðîíõîêîíñòðèêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëíûì èëè íåïîëíûì ñî÷åòàíèåì áðîíõèàëüíîé àñòìû ðåöèäèâèðóþùåãî ïîëèïîçà íîñà è îêîëîíîñîâûõ ïàçóõ è íåïåðåíîñèìîñòè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû èëè äðóãèõ íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (â ò.÷. â àíàìíåçå) íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ áèñôîñôîíàòîâ. Õîòÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì çîëåäðîíîâîé êèñëîòû òàêèõ ñëó÷àåâ íå áûëî ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ "àñïèðèíîâîé" áðîíõèàëüíîé àñòìîé.
Ïàöèåíòû ïîëó÷àþùèå Çîëåðèêñ® íå äîëæíû îäíîâðåìåííî ïîëó÷àòü äðóãèå ïðåïàðàòû áèñôîñôîíàòîâ.
 èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà ïîäàâëÿëà ôåðòèëüíîñòü â äîçå 01 ìã/êã/ñóòêè.
Íåò äàííûõ î âëèÿíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà.Èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè à òàêæå çàíÿòèé âèäàìè äåÿòåëüíîñòè òðåáóþùèìè êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ íàïðÿæåíèÿ ïñèõîìîòîðíûõ ôóíêöèé.
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 08 ìã/ìë.
Íà êàæäûé ôëàêîí íàêëåèâàþò ýòèêåòêó ñàìîêëåÿùóþñÿ.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ïî 5 ôëàêîíîâ ïîìåùàþò â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 1 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó