Òåìîçîëîìèä êàïñóëû, 100 ìã ¹5



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 14000 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà

Òåìîçîëîìèä

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

Òåìîçîëîìèä

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

êàïñóëû

Ñîñòàâ

1 êàïñóëà ñîäåðæèò:

Êàïñóëû 5 ìã

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî - òåìîçîëîìèä 5,0 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà - ëàêòîçà 132,8 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,2 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 7,5 ìã, âèííàÿ êèñëîòà 1,5 ìã, ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 3,0 ìã. Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë:

Êîðïóñ: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (3,0000 %). Êðûøå÷êà: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (0,8000 %), êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé (Å 133) (0,0193 %), êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé (Å 104) (0,0176 %).

 

Êàïñóëû 20 ìã

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî - òåìîçîëîìèä 20,0 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà - ëàêòîçà 182,2 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,2 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 11,0 ìã, âèííàÿ êèñëîòà 2,2 ìã, ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 4,4 ìã. Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë:

Êîðïóñ: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (1,4100 %). Êðûøå÷êà: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (1,4100 %), êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé (Å 110) (0,0257 %), êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé (Å 104) (1,0000 %).

Êàïñóëû 100 ìã

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî - òåìîçîëîìèä 100,0 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà - ëàêòîçà 175,7 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,3 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 15,0 ìã, âèííàÿ êèñëîòà 3,0 ìã, ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 6,0 ìã. Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë:

Êîðïóñ: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (1,4100 %). Êðûøå÷êà: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (1,5181 %), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å 172) (0,0557 %).

Êàïñóëû 140 ìã

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî - òåìîçîëîìèä 140,0 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà - ëàêòîçà 246,0 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,4 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 21,0 ìã, âèííàÿ êèñëîòà 4,2 ìã, ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 8,4 ìã. Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë:

Êîðïóñ: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (1,7555 %). Êðûøå÷êà: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (2,0000 %), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å 172) (0,0320 %), êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé (Å 133) (0,1800 %), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å 172) (0,0900 %).

Êàïñóëû 180 ìã

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî - òåìîçîëîìèä 180,0 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà - ëàêòîçà 316,3 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,5 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 27,0 ìã, âèííàÿ êèñëîòà 5,4 ìã, ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 10,8 ìã.

Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë:

Êîðïóñ: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (1,4100 %). Êðûøå÷êà: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (2,0000 %), êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé (Å 129) (0,1500 %), êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé (Å 110) (0,4971 %).

Êàïñóëû 250 ìã

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî - òåìîçîëîìèä 250,0 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà - ëàêòîçà 154,3 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,7 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 22,5 ìã, âèííàÿ êèñëîòà 9,0 ìã, ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 13,5 ìã.

Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë:

Êîðïóñ: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (1,4100 %). Êðûøå÷êà: æåëàòèí (äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äî 100 %), òèòàíà äèîêñèä (Å 171) (1,4100%).

Îïèñàíèå

Êàïñóëû 5 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 3, ñ íåïðîçðà÷íîé çåëåíîé êðûøå÷êîé è íåïðîçðà÷íûì áåëûì êîðïóñîì.

Êàïñóëû 20 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 2, ñ íåïðîçðà÷íîé æåëòîé êðûøå÷êîé è íåïðîçðà÷íûì áåëûì êîðïóñîì.

Êàïñóëû 100 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 1, ñ íåïðîçðà÷íîé ðîçîâîé êðûøå÷êîé è íåïðîçðà÷íûì áåëûì êîðïóñîì.

Êàïñóëû 140 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0, ñ íåïðîçðà÷íîé ñèíåé êðûøå÷êîé è íåïðîçðà÷íûì áåëûì êîðïóñîì.

Êàïñóëû 180 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹0, ñ íåïðîçðà÷íîé îðàíæåâîé êðûøå÷êîé è íåïðîçðà÷íûì áåëûì êîðïóñîì.

Êàïñóëû 250 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0, ñ íåïðîçðà÷íîé áåëîé êðûøå÷êîé è íåïðîçðà÷íûì áåëûì êîðïóñîì.

Ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïîðîøîê îò áåëîãî äî ñâåòëî-ðîçîâîãî öâåòà.

Êîä ÀÒÕ

L01AX03

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Òåìîçîëîìèä - èìèäàçîòåòðàçèíîâûé àëêèëèðóþùèé ïðåïàðàò îáëàäàþùèé ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòüþ. Ïðè ïîïàäàíèè â ñèñòåìíûé êðîâîòîê ïðè ôèçèîëîãè÷åñêèõ çíà÷åíèÿõ pH îí ïîäâåðãàåòñÿ áûñòðîìó õèìè÷åñêîìó ïðåâðàùåíèþ ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ñîåäèíåíèÿ - ìîíîìåòèëòðèàçåíîèìèäàçîëêàðáîêñàìèäà (ÌÒÈÊ). Ñ÷èòàåòñÿ ÷òî öèòîòîêñè÷íîñòü ÌÒÈÊ îáóñëîâëåíà â ïåðâóþ î÷åðåäü àëêèëèðîâàíèåì ãóàíèíà â ïîëîæåíèè Î6 è äîïîëíèòåëüíûì àëêèëèðîâàíèåì â ïîëîæåíèè N7. Ïî-âèäèìîìó öèòîòîêñè÷åñêèå ïîâðåæäåíèÿ âîçíèêàþùèå âñëåäñòâèå ýòîãî âêëþ÷àþò (çàïóñêàþò) ìåõàíèçì àáåððàíòíîãî âîññòàíîâëåíèÿ ìåòèëîâîãî îñòàòêà. ÌÒÈÊ íàðóøàåò ñòðóêòóðó è ñèíòåç ÄÍÊ êëåòî÷íûé öèêë.

Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Âñàñûâàíèå: Òåìîçîëîìèä ïîñëå ïðèåìà âíóòðü áûñòðî âñàñûâàåòñÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ â ñðåäíåì ÷åðåç 05 - 15 ÷àñà (ñàìîå ðàííåå - ÷åðåç 20 ìèíóò) ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïðèåì òåìîçîëîìèäà ñ ïèùåé âûçûâàåò ñíèæåíèå Ñòàõ íà 33% è óìåíüøåíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC) íà 9%. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà òåìîçîëîìèäà ñðåäíÿÿ ñòåïåíü âûâåäåíèÿ êèøå÷íèêîì â òå÷åíèå 7 äíåé ñîñòàâëÿëà 08% ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ïîëíîì âñàñûâàíèè ïðåïàðàòà. Ðàñïðåäåëåíèå: Òåìîçîëîìèä áûñòðî ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð è ïîïàäàåò â ñïèííîìîçãîâóþ æèäêîñòü. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) â ïëàçìå íå çàâèñèò îò äîçû. Òåìîçîëîìèä ñëàáî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (12 - 16%).

Âûâåäåíèå: Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 18 ÷. Êëèðåíñ è ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íå çàâèñÿò îò äîçû. Îñíîâíîé ïóòü âûâåäåíèÿ òåìîçîëîìèäà - ÷åðåç ïî÷êè. ×åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðèáëèçèòåëüíî 5%-10% äîçû îïðåäåëÿåòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå â ìî÷å; îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ â âèäå 4-àìèíî-5- èìèäàçîë-êàðáîêñàìèäà ãèäðîõëîðèäà (ÀÏÊ) òåìîçîëîìèäîâîé êèñëîòû èëè â âèäå íåèäåíòèôèöèðîâàííûõ ïîëÿðíûõ ìåòàáîëèòîâ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ: Êëèðåíñ ïðåïàðàòà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà ôóíêöèè ïî÷åê è ïîòðåáëåíèÿ òàáàêà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü òåìîçîëîìèäà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè òàêîé æå êàê è ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè.

Ó äåòåé ïîêàçàòåëü AUC âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ. Ìàêñèìàëüíàÿ ïåðåíîñèìàÿ äîçà (ÌÏÄ) ó äåòåé è âçðîñëûõ îêàçàëàñü îäèíàêîâîé è ñîñòàâèëà 1000 ìã/ì2 íà îäèí öèêë ëå÷åíèÿ.

Ïîêàçàíèÿ:

- âïåðâûå âûÿâëåííàÿ ìóëüòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìà - êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé ñ ïîñëåäóþùåé àäúþâàíòíîé ìîíîòåðàïèåé;

- çëîêà÷åñòâåííàÿ ãëèîìà (ìóëüòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìà èëè àíàïëàñòè÷åñêàÿ àñòðîöèòîìà) ïðè íàëè÷èè ðåöèäèâà èëè ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïîñëå ñòàíäàðòíîé òåðàïèè;

- ðàñïðîñòðàíåííàÿ ìåòàñòàòè÷åñêàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ìåëàíîìà - â êà÷åñòâå òåðàïåâòè÷åñêîãî ñðåäñòâà ïåðâîãî ðÿäà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òåìîçîëîìèäó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà à òàêæå ê äàêàðáàçèíó (ÄÒÈÊ);

- âûðàæåííàÿ ìèåëîñóïðåññèÿ;

- áåðåìåííîñòü;

- ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;

- äåòñêèé âîçðàñò - äî 3-õ ëåò (ðåöèäèâèðóþùàÿ èëè ïðîãðåññèðóþùàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ãëèîìà) èëè äî 18 ëåò (âïåðâûå âûÿâëåííàÿ ìóëüòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìà èëè çëîêà÷åñòâåííàÿ ìåëàíîìà);

- ðåäêèå íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ òàêèå êàê íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû äåôèöèò ëàêòàçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

- ïîæèëîé âîçðàñò (ñòàðøå 70 ëåò)

- äåòñêèé âîçðàñò ñòàðøå 3 ëåò ïðè ëå÷åíèè ðåöèäèâèðóþùåé èëè ïðîãðåññèðóþùåé çëîêà÷åñòâåííîé ãëèîìû (ìóëüòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìà èëè àíàïëàñòè÷åñêàÿ àñòðîöèòîìà) â ñëó÷àå ðåöèäèâà èëè ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïîñëå ñòàíäàðòíîé òåðàïèè

- ïî÷å÷íàÿ èëè ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:

Òåìîçîëîìèä ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

Òåìîçîëîìèä ïðèíèìàþò âíóòðü íàòîùàê íå ìåíåå ÷åì çà îäèí ÷àñ äî ïðèåìà ïèùè.

Íàçíà÷åííàÿ äîçà äîëæíà áûòü ïðèíÿòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèíèìàëüíî âîçìîæíîãî ÷èñëà êàïñóë. Êàïñóëû íåëüçÿ âñêðûâàòü èëè ðàçæåâûâàòü èõ ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì çàïèâàÿ ñòàêàíîì âîäû.

Âïåðâûå âûÿâëåííàÿ ìóëüòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìà. Ëå÷åíèå âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 18 ëåò).

Ïåðâè÷íîå ëå÷åíèå ïðîâîäÿò â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé. Òåìîçîëîìèä íàçíà÷àåòñÿ â äîçå 75 ìã/ì2 åæåäíåâíî â òå÷åíèå 42 äíåé îäíîâðåìåííî ñ ïðîâåäåíèåì ëó÷åâîé òåðàïèè (30 ôðàêöèé â ñóììàðíîé äîçå 60 Ãð.

Ñíèæåíèå äîçû íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíàêî ïðèåì ïðåïàðàòà ìîæåò ïðåðûâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè. Âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà âîçìîæíî íà ïðîòÿæåíèè âñåãî 42-äíåâíîãî ïåðèîäà êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ è âïëîòü äî 49-ãî äíÿ íî òîëüêî ïðè ñîáëþäåíèè âñåõ ïåðå÷èñëåííûõ íèæå óñëîâèé: àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå íèæå 15 õ 109/ë ÷èñëî òðîìáîöèòîâ - íå íèæå 100 õ 109/ë îáùèé êðèòåðèé òîêñè÷íîñòè (ÑÒÑ) íå âûøå ñòåïåíè 1 (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè òîøíîòû è ðâîòû). Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò åæåíåäåëüíî ïðîâîäèòü èññëåäîâàíèå êðîâè ñ ïîäñ÷åòîì ÷èñëà êëåòîê. Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå òåìîçîëîìèäà âî âðåìÿ êîìáèíèðîâàííîé ôàçû ëå÷åíèÿ ñì. â ðàçäåëå "Êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ" (òàáë. 1).

Àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ íàçíà÷àåòñÿ ÷åðåç 4 íåäåëè ïîñëå çàâåðøåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè è ïðîâîäèòñÿ â âèäå 6 äîïîëíèòåëüíûõ öèêëîâ. Öèêë 1: Òåìîçîëîìèä íàçíà÷àþò â äîçå 150 ìã/ì2 â òå÷åíèå 5 äíåé ñ ïîñëåäóþùèì 23-äíåâíûì ïåðåðûâîì â ëå÷åíèè. Öèêë 2: äîçà òåìîçîëîìèäà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 200 ìã/ì2 â äåíü ïðè óñëîâèè ÷òî ïðè ïåðâîì öèêëå âûðàæåííîñòü íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè (â ñîîòâåòñòâèè ñî øêàëîé òîêñè÷íîñòè ÑÒÑ) íå ïðåâûøàëà ñòåïåíè 2 (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè òîøíîòû è ðâîòû) ïðè ýòîì àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ áûëî íå íèæå 15 õ 109/ë à ÷èñëî òðîìáîöèòîâ - íå íèæå 100 õ 109/ë. Åñëè â öèêëå 2 äîçà òåìîçîëîìèäà íå áûëà óâåëè÷åíà åå íå ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü è â ñëåäóþùèõ öèêëàõ. Åñëè â öèêëå 2 äîçà áûëà 200 ìã/ì2 â òàêîé æå ñóòî÷íîé äîçå ïðåïàðàò íàçíà÷àåòñÿ è â ñëåäóþùèõ öèêëàõ (ïðè îòñóòñòâèè òîêñè÷íîñòè).  êàæäîì öèêëå ïðèåì òåìîçîëîìèäà îñóùåñòâëÿþò â òå÷åíèå 5 äíåé ïîäðÿä ñ ïîñëåäóþùèì 23-äíåâíûì ïåðåðûâîì. Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû â àäúþâàíòíîé ôàçå ëå÷åíèÿ ïðèâåäåíû â ðàçäåëå "Êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ" (òàáë. 2 è 3). Íà 22-é äåíü ëå÷åíèÿ (21-é äåíü ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà) íåîáõîäèìî ïðîâåñòè àíàëèç êðîâè ñ ïîäñ÷åòîì ÷èñëà êëåòîê. Îòìåíó èëè ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ðóêîâîäñòâóÿñü òàáëèöåé 3.

Ïðîãðåññèðóþùàÿ èëè ðåöèäèâèðóþùàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ãëèîìà â ôîðìå ìóëúòèôîðìíîé ãëèîáëàñòîìû èëè àíàïëàñòè÷åñêîé àñòðîöèòîìû (ëå÷åíèå âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 3-õ ëåò). Ðàñïðîñòðàíåííàÿ ìåòàñòàòè÷åñêàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ìåëàíîìà (ëå÷åíèå âçðîñëûõ).

Ïàöèåíòàì ðàíåå íå ïîäâåðãàâøèìñÿ õèìèîòåðàïèè òåìîçîëîìèä íàçíà÷àþò â äîçå 200 ìã/ì2 îäèí ðàç â äåíü íà ïðîòÿæåíèè 5 äíåé ïîäðÿä ñ ïîñëåäóþùèì ïåðåðûâîì â ïðèåìå ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 23 äíåé (îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü îäíîãî öèêëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 28 äíåé). Äëÿ áîëüíûõ ðàíåå ïðîõîäèâøèõ êóðñ õèìèîòåðàïèè íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã/ì2 îäèí ðàç â äåíü; âî âòîðîì öèêëå äîçà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 200 ìã/ì2 â äåíü â òå÷åíèå 5 äíåé ïðè óñëîâèè ÷òî â ïåðâûé äåíü ñëåäóþùåãî öèêëà àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå íèæå 15 õ 109/ë à ÷èñëî òðîìáîöèòîâ íå íèæå 100 õ 109/ë.

Ðåêîìåíäàöèè ïî ìîäèôèêàöèè äîçû òåìîçîëîìèäà ïðè ëå÷åíèè ïðîãðåññèðóþùåé èëè ðåöèäèâèðóþùåé çëîêà÷åñòâåííîé ãëèîìû èëè çëîêà÷åñòâåííîé ìåëàíîìû.

Íà÷èíàòü ëå÷åíèå òåìîçîëîìèäîì ìîæíî òîëüêî ïðè àáñîëþòíîì ÷èñëå íåéòðîôèëîâ > 15x109/ë è òðîìáîöèòîâ > 100 õ 109/ë. Ïîëíûé êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè_äîëæåí áûòü âûïîëíåí íà 22-é äåíü (21-é äåíü ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû) íî íå ïîçäíåå 48 ÷ ïîñëå ýòîãî äíÿ; äàëåå - åæåíåäåëüíî ïîêà àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ñòàíåò âûøå 15 õ 109/ë à ÷èñëî òðîìáîöèòîâ íå ïðåâûñèò 100 x 109/ë. Ïðè àáñîëþòíîì ÷èñëå íåéòðîôèëîâ íèæå 10 õ 109/ë èëè òðîìáîöèòîâ íèæå 50 õ 109/ë â õîäå ëþáîãî öèêëà ëå÷åíèÿ äîçà â ñëåäóþùåì öèêëå äîëæíà áûòü ñíèæåíà íà îäíó ñòóïåíü. Âîçìîæíûå äîçû: 100 ìã/ì2 150 ìã/ì2 è 200 ìã/ì2 . Ìèíèìàëüíàÿ ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 100 ìã/ì2. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò ìàêñèìàëüíî 2 ãîäà. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ

Âïåðâûå âûÿâëåííàÿ ìóëüòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìà (ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 18 ëåò) Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå òåìîçîëîìèäà âî âðåìÿ êîìáèíèðîâàííîé ôàçû ëå÷åíèÿ äàíû â òàáëèöå 1.

Òàáëèöà 1. Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå òåìîçîëîìèäà ïðè êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé.

Êðèòåðèé òîêñè÷íîñòè

Ïåðåðûâ â ïðèåìå òåìîçîëîìèäà*

Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà òåìîçîëîìèäà

Àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ

> 05 õ 109/ë íî < 15 õ 109

< 05 õ 109

×èñëî òðîìáîöèòîâ

> 10 õ 109/ë íî < 100 õ 109

<10x109

ÑÒÑ íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè òîøíîòû è ðâîòû)

Ñòåïåíü 2

Ñòåïåíü 3 èëè 4

 



*Âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà òåìîçîëîìèäà âîçìîæíî ïðè ñîáëþäåíèè âñåõ ïåðå÷èñëåííûõ íèæå óñëîâèé: àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå íèæå 15 õ 109/ë ÷èñëî òðîìáîöèòîâ - íå íèæå 100 õ 109/ë îáùèé êðèòåðèé òîêñè÷íîñòè (ÑÒÑ) íå âûøå ñòåïåíè 1 (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè òîøíîòû è ðâîòû).

Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå òåìîçîëîìèäà ïðè àäúþâàíòíîé òåðàïèè ïðèâåäåíû â òàáëèöàõ 2 è 3.

Òàáëèöà 2. Ñòóïåíè äîçèðîâêè ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìèä ïðè àäúþâàíòíîé òåðàïèè.

Ñòóïåíü

Äîçà (ìã/ì2/ñóò.)

Ïðèìå÷àíèå

-1

100

Óìåíüøåíèå äîçû ñ ó÷åòîì ïðåäøåñòâóþùåé òîêñè÷íîñòè (ñì. òàáë. 3)

0

150

Äîçà âî âðåìÿ öèêëà 1

1

200

Äîçà âî âðåìÿ öèêëîâ 2-6 (ïðè îòñóòñòâèè òîêñè÷íîñòè)


 


Òàáëèöà 3. Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå òåìîçîëîìèäà ïðè àäúþâàíòíîé òåðàïèè.

Êðèòåðèé òîêñè÷íîñòè

Óìåíüøèòü äîçó òåìîçîëîìèäà íà 1 ñòóïåíü (ñì. òàáë. 2)

Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà òåìîçîëîìèäà

Àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ

< 1 õ 109

*

×èñëî òðîìáîöèòîâ

< 50 õ 109

*

ÑÒÑ íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè òîøíîòû è ðâîòû)

Ñòåïåíü 3

Ñòåïåíü 4 *

Íà îñíîâàíèè äàííûõ èçó÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ñâîéñòâ òåìîçîëîìèäà ïðåäñòàâëÿåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì ÷òî áîëüíûì äàæå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè èëè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà. Òåì íå ìåíåå ïðè íàçíà÷åíèè òåìîçîëîìèäà òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü.

Ó äåòåé ïîêàçàòåëü AUC âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ. Ìàêñèìàëüíàÿ ïåðåíîñèìàÿ äîçà (ÌÏÄ) ó äåòåé è âçðîñëûõ îêàçàëàñü îäèíàêîâîé è ñîñòàâèëà 1000 ìã/ì2 íà îäèí öèêë ëå÷åíèÿ. Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Íà îñíîâàíèè äàííûõ ïîëó÷åííûõ ìåòîäîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ó ïàöèåíòîâ 19-78 ëåò êëèðåíñ òåìîçîëîìèäà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà. Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 70 ëåò) âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè è òðîìáîöèòîïåíèè.

* Òåìîçîëîìèä ñëåäóåò îòìåíèòü åñëè òðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû äî <100 ìã/ì 2 à òàêæå â ñëó÷àå ðåöèäèâà íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè ñòåïåíè 3 (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè òîøíîòû è ðâîòû) ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû.

Ïðèìåíåíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè òåìîçîëîìèäà ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè áëèçêî ñîïîñòàâèìû. Äàííûõ î ïðèìåíåíèè òåìîçîëîìèäà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) èëè è íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íåò.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:

Âïåðâûå âûÿâëåííàÿ ìóëúòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìà (âçðîñëûå ïàöèåíòû)

Íèæå ïðèâåäåíû ïîáî÷íûå ýôôåêòû îòìå÷åííûå ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå âûÿâëåííîé ìóëüòèôîðìíîé ãëèîáëàñòîìîé âî âðåìÿ êîìáèíèðîâàííîé è àäúþâàíòíîé ôàç ëå÷åíèÿ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåäñòàâëåíû ïî îðãàíàì è ñèñòåìàì â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì Âñåìèðíîé Îðãàíèçàöèè Çäðàâîîõðàíåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (> 10%) ÷àñòî (îò > 1% äî < 10%) íå÷àñòî (îò > 01% äî < 1) ðåäêî (> 001% è < 01%) î÷åíü ðåäêî (< 001%).

Êîìáèíèðîâàííàÿ ôàçà ëå÷åíèÿ (ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé)

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî - êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà Herpes simplex ôàðèíãèò ðàíåâàÿ èíôåêöèÿ äðóãèå èíôåêöèè;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ëåéêîïåíèÿ ëèìôîïåíèÿ íåéòðîïåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ; íå÷àñòî - àíåìèÿ ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ; Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - êóøèíãîèä;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - àíîðåêñèÿ; ÷àñòî - ãèïåðãëèêåìèÿ óìåíüøåíèå ìàññû òåëà; íå÷àñòî - ãèïîêàëèåìèÿ óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà; Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòî - áåñïîêîéñòâî ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü áåññîííèöà; íå÷àñòî - àæèòàöèÿ àïàòèÿ ïîâåäåí÷åñêèå ðàññòðîéñòâà äåïðåññèÿ ãàëëþöèíàöèè; Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå àôàçèÿ ðàññòðîéñòâî ðàâíîâåñèÿ ñïóòàííîñòü è ñíèæåíèå ñîçíàíèÿ ñóäîðîãè óõóäøåíèå ïàìÿòè íåéðîïàòèÿ ïàðåñòåçèè ñîíëèâîñòü ðàññòðîéñòâî ðå÷è íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ òðåìîð; íå÷àñòî - ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà äèñôàçèÿ àòàêñèÿ íàðóøåíèå âîñïðèÿòèÿ íàðóøåíèå ïîõîäêè ãåìèïàðåç ãèïåðåñòåçèÿ ãèïåñòåçèÿ íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (íåóòî÷íåííûå) ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ ïàðîñìèÿ æàæäà;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - íå÷åòêîñòü çðåíèÿ; íå÷àñòî - áîëü â ãëàçó ãåìèàíîïñèÿ íàðóøåíèå çðåíèÿ ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ îãðàíè÷åíèå ïîëåé çðåíèÿ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - óõóäøåíèå ñëóõà íå÷àñòî - áîëü â óõå ãèïåðàêóçèÿ ñðåäíèé îòèò øóì â óøàõ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: íå÷àñòî - îùóùåíèÿ ñåðäöåáèåíèÿ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ÷àñòî - îòåêè â òîì ÷èñëå îòåêè ïîã êðîâîèçëèÿíèÿ; íå÷àñòî - ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ êðîâîèçëèÿíèå â ìîçã;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ ÷àñòî - êàøåëü îäûøêà; íå÷àñòî - ïíåâìîíèÿ èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé çàëîæåííîñòü íîñà;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ý/ñåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - çàïîð òîøíîòà ðâîòà; ÷àñòî - áîëü â æèâîòå äèàðåÿ äèñïåïñèÿ äèñôàãèÿ ñòîìàòèò íàðóøåíèå âêóñà; íå÷àñòî - èçìåíåíèå öâåòà ÿçûêà;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ); íå÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû (ÙÔ) ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (ÃÃÒ) àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT) ôåðìåíòîâ ïå÷åíè;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî - àëîïåöèÿ ñûïü; ÷àñòî - äåðìàòèò ñóõîñòü êîæè ýðèòåìà êîæíûé çóä; íå÷àñòî - ðåàêöèè ôîòîñåíñèáèëèçàöèè íàðóøåíèå ïèãìåíòàöèè ýêñôîëèàöèÿ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî - àðòðàëãèÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü; íå÷àñòî - áîëü â ñïèíå ìûøå÷íî-ñêåëåòíûå áîëè ìèàëãèÿ ìèîïàòèÿ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå íåäåðæàíèå ìî÷è;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: íå÷àñòî - èìïîòåíöèÿ; Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - óñòàëîñòü; ÷àñòî - ëèõîðàäêà áîëåâîé ñèíäðîì ëó÷åâîå ïîðàæåíèå àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ îòåê ëèöà; íå÷àñòî - "ïðèëèâû" æàðà ê òåëó àñòåíèÿ óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ îçíîá.

Àäúþâàíòíàÿ ôàçà ëå÷åíèÿ

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî - êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà äðóãèå èíôåêöèè; íå÷àñòî - Herpes simplex Herpes zoster ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ÷àñòî - àíåìèÿ ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ ëåéêîïåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ; íå÷àñòî - ëèìôîïåíèÿ ïåòåõèè;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû; íå÷àñòî - êóøèíãîèä;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ; î÷åíü ÷àñòî - àíîðåêñèÿ; ÷àñòî - óìåíüøåíèå ìàññû òåëà; íå÷àñòî - ãèïåðãëèêåìèÿ óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà;

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòî - áåñïîêîéñòâî äåïðåññèÿ ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü áåññîííèöà; íå÷àñòî - ãàëëþöèíàöèè àìíåçèÿ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü ñóäîðîãè; ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå àôàçèÿ íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ äèñôàçèÿ ðàññòðîéñòâî ðå÷è ãåìèïàðåç óõóäøåíèå ïàìÿòè íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (íåóòî÷íåííûå) íåéðîïàòèÿ ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ ïàðåñòåçèè ñîíëèâîñòü òðåìîð; íå÷àñòî - íàðóøåíèå ïîõîäêè àòàêñèÿ íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè ãåìèïëåãèÿ ãèïåðåñòåçèÿ íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - íå÷åòêîñòü çðåíèÿ äèïëîïèÿ îãðàíè÷åíèå ïîëåé çðåíèÿ; íå÷àñòî - áîëü â ãëàçó ñóõîñòü ãëàç ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - óõóäøåíèå ñëóõà çâîí â óøàõ íå÷àñòî - ãëóõîòà áîëü â óõå âåðòèãî;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ÷àñòî - îòåêè íîã êðîâîèçëèÿíèÿ òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí;

íå÷àñòî - îòåêè â òîì ÷èñëå ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè ýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè; Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî - êàøåëü îäûøêà; íå÷àñòî - ïíåâìîíèÿ èíôåêöèÿ âåðõíèõ îòäåëîâ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ñèíóñèò áðîíõèò;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - àíîðåêñèÿ çàïîð òîøíîòà ðâîòà; ÷àñòî - äèàðåÿ äèñïåïñèÿ äèñôàãèÿ ñòîìàòèò ñóõîñòü âî ðòó èçâðàùåíèå âêóñà; íå÷àñòî - âçäóòèå æèâîòà íåäåðæàíèå êàëà ãåìîððîé ãàñòðîýíòåðèò çàáîëåâàíèÿ çóáîâ íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (íåóòî÷íåííûå); Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è ý/ñåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî - àëîïåöèÿ ñûïü; ÷àñòî - ñóõîñòü êîæè êîæíûé çóä; íå÷àñòî - ýðèòåìà íàðóøåíèå ïèãìåíòàöèè ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî - àðòðàëãèÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü ìèàëãèÿ ìûøå÷íî-ñêåëåòíûå áîëè íå÷àñòî - áîëü â ñïèíå ìèîïàòèÿ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - íåäåðæàíèå ìî÷è; íå÷àñòî - äèçóðèÿ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé ý/ñåëåçû: íå÷àñòî - áîëü â ãðóäíîé æåëåçå àìåíîðåÿ ìåíîððàãèÿ âàãèíàëüíîå êðîâîòå÷åíèå âàãèíèò;

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - óñòàëîñòü; ÷àñòî - ëèõîðàäêà áîëåâîé ñèíäðîì ëó÷åâîå ïîðàæåíèå àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ; íå÷àñòî - àñòåíèÿ îòåê ëèöà óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ îçíîá.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: Ìèåëîñóïðåññèÿ (íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ) ÿâëÿåòñÿ äîçîëèìèòèðóþùèì ïîáî÷íûì ýôôåêòîì. Ñðåäè ïàöèåíòîâ îáåèõ ãðóïï (ïðè êîìáèíèðîâàííîé è àäúþâàíòíîé òåðàïèè) èçìåíåíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè ñî ñòîðîíû íåéòðîôèëîâ âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ îòìå÷åíû â 8% ñëó÷àåâ à ñî ñòîðîíû òðîìáîöèòîâ âêëþ÷àÿ òðîìáîöèòîïåíèþ - â 14% ñëó÷àåâ.

Ïðîãðåññèðóþùàÿ èëè ðåöèäèâèðóþùàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ãëèîìà (âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 3-õ ëåò) èëè çëîêà÷åñòâåííàÿ ìåëàíîìà (âçðîñëûå)

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåäñòàâëåíû ïî îðãàíàì è ñèñòåìàì â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì Âñåìèðíîé Îðãàíèçàöèè Çäðàâîîõðàíåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (> 10%) ÷àñòî (îò > 1% äî < 10%) íå÷àñòî (îò > 01% äî < 1) ðåäêî (> 001% è < 01%) î÷åíü ðåäêî (< 001%):

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ðåäêî - îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè âêëþ÷àÿ ïíåâìîöèñòíóþ ïíåâìîíèþ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - òðîìáîöèòîïåíèÿ íåéòðîïåíèÿ ëèìôîïåíèÿ; ÷àñòî - ïàíöèòîïåíèÿ ëåéêîïåíèÿ àíåìèÿ. Ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ãëèîìîé è ìåòàñòàòè÷åñêîé ìåëàíîìîé áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè òðîìáîöèòîïåíèè è íåéòðîïåíèè 3 èëè 4 ñòåïåíè ó 19% è 17% ñîîòâåòñòâåííî ïðè ãëèîìå è ó 20% è 22% ñîîòâåòñòâåííî ïðè ìåëàíîìå. Ãîñïèòàëèçàöèÿ ïàöèåíòîâ òðåáîâàëàñü ïðè ýòîì â 8% è 4% ñëó÷àåâ ñîîòâåòñòâåííî ïðè ãëèîìå è â 3% è 13% ïðè ìåëàíîìå. Óãíåòåíèå êîñòíîãî ìîçãà ðàçâèâàëîñü â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ öèêëîâ ëå÷åíèÿ ñ ìàêñèìóìîì ìåæäó 21 è 28 äíÿìè; âîññòàíîâëåíèå ïðîèñõîäèëî êàê ïðàâèëî â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü. Ïðèçíàêîâ êóìóëÿòèâíîé ìèåëîñóïðåññèè íå îòìå÷åíî. Íàëè÷èå òðîìáîöèòîïåíèè ìîãëî ïîâûøàòü ðèñê êðîâîòå÷åíèé à íàëè÷èå íåéòðîïåíèè èëè ëåéêîïåíèè óâåëè÷èâàëî ðèñê èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - àíîðåêñèÿ; ÷àñòî - ñíèæåíèå ìàññû òåëà;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî - ñîíëèâîñòü ãîëîâîêðóæåíèå ïàðåñòåçèè ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî - îäûøêà;

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - òîøíîòà ðâîòà çàïîð; ÷àñòî - äèàðåÿ áîëü â æèâîòå äèñïåïñèÿ èçâðàùåíèå âêóñà. Íàèáîëåå ÷àñòûìè áûëè òîøíîòà è ðâîòà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòè ÿâëåíèÿ áûëè 1-2 (îò ñëàáîé äî óìåðåííîé) ñòåïåíè òÿæåñòè è ïðîõîäèëè ñàìîñòîÿòåëüíî èëè ëåãêî êîíòðîëèðîâàëèñü ïðè ïîìîùè ñòàíäàðòíîé òåðàïèè. ×àñòîòà âûðàæåííîé òîøíîòû è ðâîòû ñîñòàâèëà 4%. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - ñûïü çóä àëîïåöèÿ ïåòåõèè; î÷åíü ðåäêî - êðàïèâíèöà ýêçàíòåìà ýðèòðîäåðìèÿ ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà;

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü; ÷àñòî - ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà îçíîá îáùåå íåäîìîãàíèå àñòåíèÿ áîëåâîé ñèíäðîì; î÷åíü ðåäêî - àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè âêëþ÷àÿ àíàôèëàêñèþ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê;

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: ïðè ëå÷åíèè' áîëüíûõ ñ ãëèîìîé è ìåòàñòàòè÷åñêîé ìåëàíîìîé áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè òðîìáîöèòîïåíèè è íåéòðîïåíèè 3 èëè 4 ñòåïåíè ó 19% è 17% ñîîòâåòñòâåííî - ïðè ãëèîìå è ó 20% è 22% ñîîòâåòñòâåííî - ïðè ìåëàíîìå. Ãîñïèòàëèçàöèÿ áîëüíîãî èëè/è îòìåíà òåìîçîëîìèäà ïðè ýòîì ïîòðåáîâàëàñü â 8% è 4% ñëó÷àåâ ñîîòâåòñòâåííî ïðè ãëèîìå è â 3% è 13% - ïðè ìåëàíîìå. Ìèåëîñóïðåññèÿ ðàçâèâàëîñü ïðåäñêàçóåìî îáû÷íî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ öèêëîâ ëå÷åíèÿ ñ ìàêñèìóìîì ìåæäó 21 è 28 äíÿìè; âîññòàíîâëåíèå ïðîèñõîäèëî áûñòðî êàê ïðàâèëî â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü. Ïðèçíàêîâ êóìóëÿòèâíîé ìèåëîñóïðåññèè íå îòìå÷åíî. Íàëè÷èå òðîìáîöèòîïåíèè ìîãëî ïîâûøàòü ðèñê êðîâîòå÷åíèé à íàëè÷èå íåéòðîïåíèè èëè ëåéêîïåíèè óâåëè÷èâàëî ðèñê èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé.

Äàííûå ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé

 õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé òåìîçîëîìèäà î÷åíü ðåäêî âñòðå÷àëàñü ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç ñèíäðîì Ñòèâåíñà- Äæîíñîíà à òàêæå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè âêëþ÷àÿ àíàôèëàêñèþ.

Çàÿâëåíû ñëó÷àè ãåïàòîòîêñè÷íîñòè ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ ãèïåðáèëèðóáèíåìèè õîëåñòàçà ãåïàòèòà ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

Ðåäêî âñòðå÷àëèñü îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ âûçâàííóþ Pneumocystis carinii; î÷åíü ðåäêî ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ èíòåðñòèöèàëüíîãî ïíåâìîíèòà/ïíåâìîíèòà ôèáðîçà ëåãêèõ è ôàòàëüíîé äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Òàêæå î÷åíü ðåäêî îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ÌÄÑ) è âòîðè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ ïðîöåññîâ âêëþ÷àÿ ëåéêîçû; î÷åíü ðåäêî âñòðå÷àëîñü ðàçâèòèå ïðîäîëæèòåëüíîé ïàíöèòîïåíèè â íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ - ñ ðàçâèòèåì ëåòàëüíîé àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè.

Ïåðåäîçèðîâêà:

Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ 500 ìã/ì2 750 ìã/ì2 1000 ìã/ì2 è 1250 ìã/ì2 (ñóììàðíàÿ äîçà ïîëó÷åííàÿ çà 5-äíåâíûé öèêë ëå÷åíèÿ) äîçîëèìèòèðóþùåé òîêñè÷íîñòüþ áûëà ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü êîòîðàÿ îòìå÷àëàñü ïðè ïðèåìå ëþáîé äîçû íî áîëåå âûðàæåíî - ïðè áîëåå âûñîêèõ äîçàõ. Îïèñàí ñëó÷àé ïåðåäîçèðîâêè (ïðèåì äîçû 2000 ìã â äåíü â òå÷åíèå 5 äíåé) â ðåçóëüòàòå êîòîðîé ðàçâèëèñü ïàíöèòîïåíèÿ ïèðåêñèÿ ïîëèîðãàííàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è ñìåðòü. Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà áîëåå 5 äíåé (âïëîòü äî 64 äíåé) â ÷èñëå äðóãèõ ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè îòìå÷àëîñü óãíåòåíèå êðîâåòâîðåíèÿ îñëîæíåííîå èëè íå îñëîæíåííîå èíôåêöèåé â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ äëèòåëüíîå è âûðàæåííîå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

Ñèìïòîìû: ïàíöèòîïåíèÿ ãèïåðòåðìèÿ ïîëèîðãàííàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

ñîïðîâîæäàþùèåñÿ èíôåêöèåé èëè áåç èíôåêöèè çàêàí÷èâàþùàÿñÿ ñìåðòüþ.

Ëå÷åíèå: àíòèäîò ê òåìîçîëîìèäó íå èçâåñòåí. Ðåêîìåíäóåòñÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü è ïðè íåîáõîäèìîñòè - ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.

Âçàèìîäåéñòâèå:

Ïðèåì òåìîçîëîìèäà ñîâìåñòíî ñ ðàíèòèäèíîì íå ïðèâîäèò ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîìó èçìåíåíèþ ñòåïåíè âñàñûâàíèÿ òåìîçîëîìèäà.

Ïðè¸ì òåìîçîëîìèäà âìåñòå ñ ïèùåé ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) òåìîçîëîìèäà íà 33% è óìåíüøåíèþ ïëîùàäè ïîä êðèâîé “êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ” (AUC) íà 9%. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü êëèíè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü òàêîãî óìåíüøåíèÿ Ñòàõ ïîýòîìó òåìîçîëîìèä ñëåäóåò ïðèíèìàòü íàòîùàê.

Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ äåêñàìåòàçîíîì ïðîõëîðïåðàçèíîì ôåíèòîèíîì êàðáàìàçåïèíîì îíäàíñåòðîíîì áëîêàòîðàìè ãèñòàìèíîâûõ H2-ðåöåïòîðîâ èëè ôåíîáàðáèòàëîì íå èçìåíÿåò êëèðåíñ òåìîçîëîìèäà.

Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé âûçûâàåò ñëàáî âûðàæåííîå íî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå êëèðåíñà òåìîçîëîìèäà.

Èññëåäîâàíèé íàïðàâëåííûõ íà âûÿñíåíèå âîçäåéñòâèÿ òåìîçîëîìèäà íà ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íå ïðîâîäèëîñü.  ñâÿçè ñ òåì ÷òî òåìîçîëîìèä íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè è ñëàáî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè åãî äåéñòâèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìàëîâåðîÿòíî. Ïðèìåíåíèå òåìîçîëîìèäà ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè âåùåñòâàìè óãíåòàþùèìè êîñòíûé ìîçã ìîæåò óâåëè÷èòü âåðîÿòíîñòü ìèåëîñóïðåññèè.

Îñîáûå óêàçàíèÿ:

Ïðîâåäåíèå ïðîôèëàêòè÷åñêîé ïðîòèâîðâîòíîé òåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðåä íà÷àëîì êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ (ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé) è íàñòîÿòåëüíî ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ àäúþâàíòíîé òåðàïèè âïåðâûå âûÿâëåííîé ìóëüòèôîðìíîé ãëèîáëàñòîìû.

Åñëè íà ôîíå ëå÷åíèÿ òåìîçîëîìèäîì âîçíèêàåò òîøíîòà èëè ðâîòà ïðè ïîñëåäóþùèõ ïðèåìàõ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïðîòèâîðâîòíóþ òåðàïèþ. Ïðîòèâîðâîòíûå ïðåïàðàòû ìîæíî ïðèíèìàòü êàê äî òàê è ïîñëå ïðèåìà òåìîçîëîìèäà. Äàæå åñëè ðâîòà ðàçâèëàñü â ïåðâûå 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà òåìîçîëîìèäà ïîâòîðÿòü ïðèåì ïðåïàðàòà â òîò æå äåíü íå ñëåäóåò.

 ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïíåâìîíèè âûçâàííîé Pneumocystis carinii ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé â òå÷åíèå 42 äíåé (âïëîòü äî 49 äíåé) òàêèì ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïðîòèâ âîçáóäèòåëÿ Pneumocystis carinii. Õîòÿ áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå ïíåâìîíèè âûçâàííîé Pneumocystis carinii àññîöèèðóåòñÿ ñ áîëåå ïðîäîëæèòåëüíûìè ñðîêàìè ëå÷åíèÿ òåìîçîëîìèäîì ïîâûøåííóþ íàñòîðîæåííîñòü â îòíîøåíèè âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü â îòíîøåíèè âñåõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ òåìîçîëîìèä îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Íà îñíîâàíèè äàííûõ ïîëó÷åííûõ ìåòîäîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ó ïàöèåíòîâ 19-78 ëåò êëèðåíñ òåìîçîëîìèäà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà. Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 70 ëåò) âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè è òðîìáîöèòîïåíèè âûøå. Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè òåìîçîëîìèäà ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè è ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ñîïîñòàâèìû. Äàííûõ î ïðèìåíåíèè òåìîçîëîìèäà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) íåò. Íà îñíîâàíèè äàííûõ èçó÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ñâîéñòâ òåìîçîëîìèäà ïðåäñòàâëÿåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì ÷òî áîëüíûì äàæå ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà. Òåì íå ìåíåå ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà

Òåìîìèä òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü. Î÷åíü ðåäêî ïðè ëå÷åíèè òåìîçîëîìèäîì îòìå÷àëàñü ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü àíàëèç ôóíêöèè ïå÷åíè ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ òåìîçîëîìèäîì. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíò òàêæå äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à äëÿ îöåíêè ïîëüçû/ðèñêà ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè.

Ìèåëîñóïðåññèÿ àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ

Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå òåìîçîëîìèäîì ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ìèåëîñóïðåññèÿ âêëþ÷àÿ äëèòåëüíóþ ïàíöèòîïåíèþ. Âîçìîæíî ðàçâèòèå àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè êîòîðàÿ â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäèëà êëåòàëüíîìó èñõîäó. Ðàçâèòèå àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè òàêæå ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ïðèìåíåíèåì ðÿäà ïðåïàðàòîâ òàêèõ êàê êàðáàìàçåïèí ôåíèòîèí èëè ñóëüôàìåòîêñàçîë/òðèìåòîïðèì ïîýòîìó ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òåìîçîëîìèäà è äàííûõ ïðåïàðàòîâ ñëîæíî óñòàíîâèòü ïðè÷èíó ðàçâèòèÿ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè. Íà÷èíàòü ëå÷åíèå òåìîçîëîìèäîì ìîæíî òîëüêî ïðè àáñîëþòíîì êîëè÷åñòâå íåéòðîôèëîâ >15x109/ë è òðîìáîöèòîâ > 100 õ 109/ë. Ïîëíûé êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâùäîëæåí áûòü âûïîëíåí íà 22-é äåíü (21-é äåíü ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû) íî íå ïîçäíåå 48 ÷ ïîñëå ýòîãî äíÿ; äàëåå - åæåíåäåëüíî ïîêà àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ íå ñòàíåò âûøå 15 õ 109/ë à êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ íå ïðåâûñèò 100 õ 109/ë. Ïðè àáñîëþòíîì êîëè÷åñòâå íåéòðîôèëîâ íèæå 10 õ 109/ë èëè òðîìáîöèòîâ íèæå 50 õ 109/ë â õîäå ëþáîãî öèêëà ëå÷åíèÿ äîçà â ñëåäóþùåì öèêëå äîëæíà áûòü ñíèæåíà íà îäíó ñòóïåíü. Âîçìîæíûå äîçû: 100 ìã/ì2 150 ìã/ì2è 200 ìã/ì2. Ìèíèìàëüíàÿ ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 100 ìã/ì2.

Ôåðòèëüíîñòü è êîíòðàöåïöèÿ

Ìóæ÷èíû è æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ òåìîçîëîìèäîì è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ äîëæíû èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.

Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ íåîáðàòèìîãî áåñïëîäèÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ òåìîçîëîìèäîì ïàöèåíòàì ìóæñêîãî ïîëà ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ îáñóäèòü âîçìîæíîñòü êðèîêîíñåðâàöèè ñïåðìû.

Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè

Ïðè ïîïàäàíèè ñîäåðæèìîãî êàïñóëû (ïîðîøêà) íà êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè íåîáõîäèìî ïðîìûòü èõ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:

Íåêîòîðûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû òàêèå êàê ñîíëèâîñòü ÷óâñòâî óñòàëîñòè ãîëîâíàÿ áîëü ãîëîâîêðóæåíèå è íàðóøåíèå

êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ ìîãóò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ

òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè òðåáóþùèõ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Â ýòîé ñâÿçè ïðè ïîÿâëåíèè ýòèõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:

Êàïñóëû ïî 5 ìã 20 ìã 100 ìã 140 ìã 180 ìã 250 ìã. Ïî 5 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé. Ïî 1 èëè 4 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâêè âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Óïàêîâêà:

(5) - óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (1) - ïà÷êè êàðòîííûå
(5) - óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (4) - ïà÷êè êàðòîííûå

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

Õðàíèòü â ñóõîì çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè:

3 ãîäà.

Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó

Ïðîèçâîäèòåëü

Çàêðûòîå àêöèîíåðíîå îáùåñòâî "ÁÈÎÊÀÄ"


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû è ñðåäñòâà ñîïðîâîæäåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè