ÔÎÐÒÅÊÀ®
ïðîëãîëèìàá
êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé
1 ìë êîíöåíòðàòà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïðîëãîëèìàá – 20 ìã:
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ àöåòàòà òðèãèäðàò – 1,742
ìã, òðåãàëîçû äèãèäðàò – 100 ìã, êèñëîòà óêñóñíàÿ ëåäÿíàÿ äî pH 5,0,
âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 1,0 ìë.
Ïðîçðà÷íàÿ èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùàÿ æèäêîñòü îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî – àíòèòåëà ìîíîêëîíàëüíûå.
L01ÕÑ
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ïðîëãîëèìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàþùåå ðåöåïòîð ïðîãðàììèðóåìîé êëåòî÷íîé ñìåðòè PD-1 è áëîêèðóþùåå åãî âçàèìîäåéñòâèå ñ ëèãàíäàìè PD-L1 è PD-L2. Ïðîëãîëèìàá ÿâëÿåòñÿ èììóíîãëîáóëèíîì èçîòèïà IgG1 ãèáðèä ëÿìáäà-êàïïà ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé îêîëî 149 êÄà. Fc-ôðàãìåíò ïðîëãîëèìàáà ìîäèôèöèðîâàí ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ öèòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà êëåòêè-ìèøåíè, ýêñïðåññèðóþùèå PD-1.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
PD-1 – ýòî áåëêîâûé ðåöåïòîð – êîíòðîëüíàÿ òî÷êà èììóííîãî îòâåòà, êîòîðûé îãðàíè÷èâàåò àêòèâíîñòü Ò-ëèìôîöèòîâ. Îïóõîëåâûå êëåòêè ìîãóò èñïîëüçîâàòü ñèãíàëüíûé ïóòü PD-1 äëÿ èíãèáèðîâàíèÿ Ò-êëåòî÷íîãî èììóííîãî îòâåòà. Ïðîëãîëèìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âûñîêîàôôèííîå àíòèòåëî ê PD-1 ðåöåïòîðó, ïðè èíãèáèðîâàíèè êîòîðîãî îñóùåñòâëÿåòñÿ äâîéíàÿ áëîêàäà ñèãíàëüíîãî ïóòè PD-1, âêëþ÷àþùåãî ëèãàíäû PD-L1 è PD-L2 íà îïóõîëåâûõ èëè èììóííûõ êëåòêàõ.  ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ ñâÿçûâàíèÿ ðåöåïòîðà PD-1 ñ åãî ëèãàíäàìè ïðîëãîëèìàá ðåàêòèâèðóåò îïóõîëü-ñïåöèôè÷íûå öèòîòîêñè÷åñêèå Ò-ëèìôîöèòû è, òàêèì îáðàçîì, ðåàêòèâèðóåò ïðîòèâîîïóõîëåâûé èììóíèòåò.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêó ïðîëãîëèìàáà èçó÷àëè â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè MIRACULUM ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêîé èëè íåîïåðàáåëüíîé ìåëàíîìîé, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçèðîâêàõ 1 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè èëè 3 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè.
Âñàñûâàíèå
Ïðåïàðàò Ôîðòåêà® ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî, ïîýòîìó ïðîëãîëèìàá íåìåäëåííî è ïîëíîñòüþ ñòàíîâèòñÿ áèîäîñòóïíûì.
Ðàñïðåäåëåíèå
 ñîîòâåòñòâèè ñ îãðàíè÷åííûì âíåñîñóäèñòûì ðàñïðåäåëåíèåì, îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïðîëãîëèìàáà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè íåçíà÷èòåëüíûé (ïðèìåðíî 3,9 ë; êîýôôèöèåíò âàðèàöèè (CV): 88%). Êàê è äðóãèå àíòèòåëà, ïðîëãîëèìàá íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ñïåöèôè÷íûì ïóòåì.
Ìåòàáîëèçì
Ïðîëãîëèìàá ïîäâåðãàåòñÿ êàòàáîëèçìó íåñïåöèôè÷íûìè ïóòÿìè, ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòà íå îòðàæàåòñÿ íà åãî êëèðåíñå.
Âûâåäåíèå
Ñèñòåìíûé êëèðåíñ ïðîëãîëèìàáà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 0,5 ë/ñóòêè (CV: 67%); êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 14 äíåé (CV: 96%).
Õàðàêòåðèñòèêè âûâåäåíèÿ ïðîëãîëèìàáà íå èìåþò ïðèçíàêîâ äîçîçàâèñèìîñòè è ÿâëÿþòñÿ òèïè÷íûìè äëÿ ïðåïàðàòîâ íà îñíîâå ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë. Ìèíèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè (Cmin) ïðåïàðàòà êàê â äîçå 1 ìã/êã, òàê è â äîçå 3 ìã/êã íà ïðîòÿæåíèè ìíîãîêðàòíûõ ââåäåíèé ïðåïàðàò à íå ñíèæàþòñÿ.
Ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà (Ñmax) â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ 1 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè, â ñðåäíåì, ñîñòàâëÿëà 35078 íã/ìë, ïëîùàäü ïîä êðèâîé (AUC0-336÷) – 5306962 íã/ìë. Ïåðåä âòîðûì ââåäåíèåì ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà (Cmin) â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ 1 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè, â ñðåäíåì, ñîñòàâëÿëà 9011 íã/ìë.
Ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà (Ñmax) â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ 3 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè, â ñðåäíåì, ñîñòàâëÿëà 82924 íã/ìë, ïëîùàäü ïîä êðèâîé (AUC0-504÷) – 14952949 íã/ìë. Ïåðåä âòîðûì ââåäåíèåì ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà (Cmin) â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ 3 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè, â ñðåäíåì, ñîñòàâëÿëà 24411 íã/ìë.
Ìåëàíîìà
Ïðåïàðàò Ôîðòåêà® ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ íåîïåðàáåëüíîé èëè ìåòàñòàòè÷åñêîé ìåëàíîìîé.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò. Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ó æèâîòíûõ íå ïðîâîäèëèñü, òåì íå ìåíåå, â ìîäåëÿõ áåðåìåííîñòè ìûøåé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî áëîêàäà ñèãíàëüíîé ñèñòåìû PD-L1 ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ òîëåðàíòíîñòè ìàòåðè ê ïëîäó è ïîâûøåíèþ óãðîçû ãèáåëè ïëîäà. Ýòè ðåçóëüòàòû óêàçûâàþò íà âîçìîæíûé ðèñê (íà îñíîâàíèè ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ) íåãàòèâíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ïëîä, âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå ÷àñòîòû âûêèäûøåé èëè ìåðòâîðîæäåíèé, ïðè ïðèìåíåíèè ïðîëãîëèìàáà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Èçâåñòíî, ÷òî ÷åëîâå÷åñêèé IgG1 (èììóíîãëîáóëèí) ïðîõîäèò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð, ñëåäîâàòåëüíî, ïðîëãîëèìàá ìîæåò ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàöåíòó îò ìàòåðè ê ïëîäó. Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðîëãîëèìàáîì è â òå÷åíèå íå ìåíåå 3 ìåñÿöåâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé èíôóçèè ïðîëãîëèìàáà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåò äàííûõ î ñåêðåöèè ïðîëãîëèìàáà â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïðåïàðàò Ôîðòåêà® ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü
Êëèíè÷åñêèå äàííûå î âîçìîæíîì âëèÿíèè ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ îòñóòñòâóþò. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî îòäåëüíûå èññëåäîâàíèÿ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðîëãîëèìàáà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ è âíóòðèóòðîáíîå ðàçâèòèå íå ïðîâîäèëèñü, çàìåòíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòîâ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ïðîòèâ PD-1 íà ðåïðîäóêòèâíûå îðãàíû ñàìöîâ è ñàìîê îáåçüÿí â îäíîìåñÿ÷íîì è øåñòèìåñÿ÷íîì èññëåäîâàíèÿõ òîêñè÷íîñòè ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè âûÿâëåíî íå áûëî.
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü è ïðîâîäèòü ïîä êîíòðîëåì êâàëèôèöèðîâàííûõ è îïûòíûõ âðà÷åé-îíêîëîãîâ.
Ïðåïàðàò Ôîðòåêà® ñëåäóåò ââîäèòü âíóòðèâåííî (â/â) â âèäå èíôóçèè äëèòåëüíîñòüþ 60 ìèíóò, ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè äëèòåëüíîñòü èíôóçèè ìîæåò áûòü ñîêðàùåíà äî 30 ìèíóò.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ñîñòàâëÿåò:
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ôîðòåêà® äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè ðàçâèòèÿ íåïåðåíîñèìîé òîêñè÷íîñòè. Íàáëþäàëèñü àòèïè÷íûå îòâåòû (ò.å. ïåðâîíà÷àëüíîå êðàòêîâðåìåííîå óâåëè÷åíèå ðàçìåðà îïóõîëè èëè íåáîëüøèå íîâûå î÷àãè â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ñ ïîñëåäóþùèì óìåíüøåíèåì ðàçìåðà îïóõîëè). Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå êëèíè÷åñêè ñòàáèëüíûõ ïàöèåíòîâ ñ íà÷àëüíûìè ïðèçíàêàìè ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ äî ìîìåíòà ïîäòâåðæäåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ.
Âðåìåííàÿ èëè ïîëíàÿ îòìåíà ëå÷åíèÿ
Ðåêîìåíäàöèè ïî âðåìåííîé èëè ïîëíîé îòìåíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ïðîëãîëèìàá îïèñàíû äàëåå (ñì. òàêæå «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Òàáëèöà 1. Ðåêîìåíäàöèè ïî ìîäèôèêàöèè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ôîðòåêà®
Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ | Ñòåïåíü òÿæåñòè ïî NCI ÑÒÑÀÅ .03 | Ìîäèôèêàöèÿ ââåäåíèÿ |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûé ïíåâìîíèò | 2 ñòåïåíü òÿæåñòè ïíåâìîíèòà | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ, ïîëîæèòåëüíîé ðåíòãåíîëîãè÷åñêîé äèíàìèêè è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè |
• 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïíåâìîíèòà
• ðåöèäèâèðóþùèé ïíåâìîíèò 2 ñòåïåíè òÿæåñòè |
Îòìåíà ïðåïàðàòà áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûé êîëèò | 2 èëè 3 ñòåïåíü òÿæåñòè äèàðåè èëè êîëèòà | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè |
4 ñòåïåíü òÿæåñòè äèàðåè èëè êîëèòà | Îòìåíà ïðåïàðàò áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûé ãåïàòèò | • óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ACT èëè ÀËÒ äî 2 ñòåïåíè (îò 3 äî 5 ðàç âûøå ÂÃÍ)
• óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè îáùåãî áèëèðóáèíà äî 2 ñòåïåíè (îò 1,5 äî 3 ðàç âûøå ÂÃÍ) |
Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî âîçâðàùåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ê èñõîäíîìó óðîâíþ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè |
• óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ACT èëè ÀËÒ≥ 3 ñòåïåíè (> 5 ðàç âûøå ÂÃÍ) èëè êîíöåíòðàöèè ÎÁ (> 3 ðàç âûøå ÂÃÍ)
• ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàçàìè â ïå÷åíü, íà÷àâøèõ ëå÷åíèå ñ óìåðåííîé (2) ñòåïåíüþ ïîâûøåíèÿ ÀËÒ èëè ACT, åñëè ïîâûøåíèå ÀËÒ èëè ACT > 50% îòíîñèòåëüíî èñõîäíûõ çíà÷åíèé ñîõðàíÿåòñÿ áîëåå 1 íåäåëè |
Îòìåíà ïðåïàðàòà áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûå íåôðèò è ïî÷å÷íàÿ äèñôóíêöèÿ | 2 ñòåïåíü òÿæåñòè ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèíà (êðåàòèíèí ñûâîðîòêè >1,5 äî ≤3 ðàç ïðåâûøàåò ÂÃÍ) | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî âîçâðàùåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèíà ê èñõîäíîìó óðîâíþ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêî¬êîðòèêîñòåðîèäàìè |
≥3 ñòåïåíü òÿæåñòè ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèíà (êðåàòèíèí ñûâîðîòêè > 3 ðàç ïðåâûøàåò ÂÃÍ) | Îòìåíà ïðåïàðàòà áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííàÿ ýíäîêðèíîïàòèÿ | • Ñèìïòîìàòè÷åñêèå ãèïîòèðåîç, ãèïåðòèðåîç, ãèïîôèçèò 2 èëè 3 ñòåïåíè
• Íåäîñòàòî÷íîñòü êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ 2 ñòåïåíè • Ñàõàðíûé äèàáåò ñ ãèïåðãëèêåìèåé 3 ñòåïåíè |
Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè (â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ñíÿòèÿ ñèìïòîìîâ îñòðîãî âîñïàëåíèÿ). Ïðèåì ïðåïàðàòà äîëæåí áûòü ïðîäîëæåí â ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè âïëîòü äî òåõ ïîð, ïîêà åñòü ñèìïòîìû |
• Ãèïîòèðåîç, ãèïåðòèðåîç, ãèïîôèçèò 4 ñòåïåíè òÿæåñòè
• Íåäîñòàòî÷íîñòü êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè • Ñàõàðíûé äèàáåò ñ ãèïåðãëèêåìèåé 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (óðîâåíü ãëþêîçû >250 ìã/äë èëè >13,9 ììîëü/ë) èëè ñ êåòîàöèäîçîì |
Îòìåíà ïðåïàðàòà áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííàÿ ñûïü | Ñûïü 3 ñòåïåíè òÿæåñòè | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè |
Ñûïü 4 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè ïîäòâåðæäåííûé ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñà èëè òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç | Îòìåíà ïðåïàðàòà áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èíôóçèîííûå ðåàêöèè | Ðåàêöèè 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè | Îòìåíà ïðåïàðàòà áåç âîçîáíîâëåíèÿ |
Ïðî÷èå èììóíî-îïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè | 3 ñòåïåíü òÿæåñòè (âïåðâûå âîçíèêøàÿ) | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè |
• 4 ñòåïåíü òÿæåñòè
• Ïîâòîðÿþùàÿñÿ 3-ÿ ñòåïåíü òÿæåñòè • Èììóíî-àññîöèèðîâàííûé ýíöåôàëèò • Ìèîêàðäèò 3 ñòåïåíè òÿæåñòè • 2 èëè 3 ñòåïåíü òÿæåñòè ïðè ñîõðàíåíèè ðåàêöèé íåñìîòðÿ íà ïðèîñòàíîâêó ëå÷åíèÿ èëè ïðè íåâîçìîæíîñòè ñíèçèòü ñóòî÷íóþ äîçó ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ äî ýêâèâàëåíòíîé 10 ìã ïðåäíèçîëîíà. |
Îòìåíà ïðåïàðàòà áåç âîçîáíîâëåíèÿ |
Ïðèìå÷àíèå: ñòåïåíü òîêñè÷íîñòè ñîîòâåòñòâóåò êëàññèôèêàöèè Íàöèîíàëüíîãî îíêîëîãè÷åñêîãî èíñòèòóòà ÑØÀ (NCI-CTCAÅ, âåðñèÿ 4).
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (≥65 ëåò)
Íå ñîîáùàëîñü î ðàçëè÷èÿõ â áåçîïàñíîñòè èëè ýôôåêòèâíîñòè ìåæäó ïîæèëûìè ïàöèåíòàìè (≥65 ëåò) è áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè (<65 ëåò). Êîððåêöèÿ äîçû ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ôîðòåêà® ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëîñü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ôîðòåêà® ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëîñü.
Ìåëàíîìà ãëàçà
Íå ñîîáùàëîñü î ðàçëè÷èÿõ â áåçîïàñíîñòè èëè ýôôåêòèâíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé ãëàçà.
Äåòè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà. Äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ïðèãîòîâëåíèå è ââåäåíèå
Ïîäãîòîâêà ïðåïàðàòà ê ââåäåíèþ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ.
Ïåðåä ââåäåíèåì êîíöåíòðàò âî ôëàêîíå ñëåäóåò ïðîâåðèòü (âèçóàëüíî) íà ïðåäìåò îòñóòñòâèÿ ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé è èçìåíåíèÿ îêðàñêè.
Ïðåïàðàò Ôîðòåêà® èñïîëüçóþò ïîñëå ðàçâåäåíèÿ. Äëÿ ýòîãî íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà èç ôëàêîíà ïåðåíîñÿò â ¸ìêîñòü äëÿ èíôóçèé, ñîäåðæàùóþ ñòåðèëüíûé 0,9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà èëè ñòåðèëüíûé 5% ðàñòâîð äåêñòðîçû. Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® â ïðèãîòîâëåííîì ðàñòâîðå äîëæíà ñîñòàâëÿòü îò 0,5 äî 10 ìã/ìë. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ïåðåìåøèâàþò ïóòåì îñòîðîæíîãî ïåðåâîðà÷èâàíèÿ åìêîñòè äëÿ èíôóçèé âî èçáåæàíèå ïåíîîáðàçîâàíèÿ. Ïðåïàðàò Ôîðòåêà® íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòû. Ïðèãîòîâëåííûé èíôóçèîííûé ðàñòâîð íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü íåìåäëåííî.
Ïðåïàðàò íå äîëæåí ââîäèòüñÿ ïàðàëëåëüíî ñ äðóãèìè ðàñòâîðàìè è ïðåïàðàòàìè. Åñëè ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà ïàöèåíòó ïðîâîäèëàñü äðóãàÿ èíôóçèÿ, äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® äîëæíà áûòü ïðèãîòîâëåíà îòäåëüíàÿ èíôóçèîííàÿ ñèñòåìà.
Íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà ââîäÿò â òå÷åíèå 60 ìèíóò â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè. Åñëè ïåðâàÿ èíôóçèÿ õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ, òî âòîðóþ è âñå ïîñëåäóþùèå èíôóçèè ìîæíî ïðîâîäèòü â òå÷åíèå 30 ìèíóò.
Áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® èçó÷àëàñü ó 126 ïàöèåíòîâ â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè MIRACULUM. Ïåðèîä íàáëþäåíèÿ ñîñòàâèë ≥6 ìåñÿöåâ. Íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 ìåñÿöåâ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ôîðòåêà® íå áûëî ïðîèçâåäåíî îòìåíû òåðàïèè, îáóñëîâëåííîé ðàçâèòèåì ó ïàöèåíòà èììóíîîïîñðåäîâàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ëå÷åíèåì. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôîðòåêà®, îòñóòñòâîâàëè ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (ÑÍÐ). Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèìèñÿ, ñâÿçàííûìè ñ ïðîâîäèìîé òåðàïèåé, íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè îòêëîíåíèÿ ïîêàçàòåëåé â îáùåì àíàëèçå êðîâè (ëèìôîïåíèÿ, àíåìèÿ è äð.), íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû (ãèïî/ãèïåðãèðåîç, òèðåîèäèò) è êîæè (ñûïü, çóä).
Íèæå ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îòìå÷àâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ôîðòåêà®. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû ïî ÷àñòîòå èõ ðåãèñòðàöèè: î÷åíü ÷àñòûå (≥10%), ÷àñòûå (≥1%, <10%), íå÷àñòûå (≥0,1%, <1%), ðåäêèå (≥0,01%, <0,1%), î÷åíü ðåäêèå (≥0,001%, <0,01%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
×àñòûå: àíåìèÿ, ëèìôîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ëèìôîöèòîç, òðîìáîöèòîïåíèÿ:
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ
Íå÷àñòûå: ïíåâìîíèÿ;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòûå: òèðåîèäèò;
×àñòûå: ãèïåðòèðåîç, ãèïîòèðåîç, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÒÒÃ;
Íå÷àñòûå: ñíèæåíèå óðîâíÿ ÒÒÃ;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòûå: ñíèæåíèå ïàìÿòè, ãîëîâíàÿ áîëü;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ
Íå÷àñòûå: óâåèò;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
×àñòûå: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ;
Íå÷àñòûå: òàõèêàðäèÿ, íàðóøåíèå ñåðäå÷íîãî ðèòìà, êðîâîòå÷åíèå èç îïóõîëåâîãî óçëà;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòûå: ïíåâìîíèò;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Íå÷àñòûå: òîøíîòà, ñóõîñòü âî ðòó;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòûå: ñûïü, çóä;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Íå÷àñòûå: ìèàëãèÿ, ìèîçèò;
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòûå: ñëàáîñòü, ëèõîðàäêà;
Íå÷àñòûå: îòåê, îçíîá, ñóáôåáðèëèòåò, ïîòëèâîñòü, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ (ìåòàáîëè÷åñêèå)
Íå÷àñòûå: ñíèæåíèå àïïåòèòà, ãèïåðãëèêåìèÿ;
Ëàáîðàòîðíûå îòêëîíåíèÿ
×àñòûå: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû;
Íå÷àñòûå: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ACT.
Íèæå ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êîòîðûå íå îòìå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ôîðòåêà®, íî îòìå÷àëèñü ïðè òåðàïèè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè òîãî æå êëàññà, ìîíîêëîíàëüíûìè àíòèòåëàìè ïðîòèâ PD-1 – ïåìáðîëèçóìàáîì è íèâîëóìàáîì. Ó÷èòûâàÿ îäèíàêîâûé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ôîðòåêà®.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòûå: ýîçèíîôèëèÿ;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòûå: ãèïîôèçèò, íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòûå: ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå;
Ðåäêèå: ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå, ìèàñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì, ýíöåôàëèò;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ
Íå÷àñòûå: ñóõîñòü ãëàç;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Íå÷àñòûå: ìèîêàðäèò;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòûå: îäûøêà, êàøåëü;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Î÷åíü ÷àñòûå: äèàðåÿ;
×àñòûå: êîëèò, ñòîìàòèò, ðâîòà, áîëü â æèâîòå, çàïîð;
Íå÷àñòûå: ïàíêðåàòèò;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòûå: ãåïàòèò;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
×àñòûå: èíôóçèîííûå ðåàêöèè;
Ðåäêèå: îòòîðæåíèå òðàíñïëàíòàòà ñîëèäíîãî îðãàíà:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòûå: òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè, âèòèëèãî, ñóõîñòü êîæè, ýðèòåìà, àëîïåöèÿ:
Íå÷àñòûå: ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà, ïñîðèàç, äåðìàòèò, àêíåìîðôíûé äåðìàòèò, ýêçåìà;
Ðåäêèå: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç1, ñèíäðîì Ñòèâåíà-Äæîíñîíà1;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòûå: àðòðàëãèÿ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, àðòðèò;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòûå: íåôðèò;
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòûå: óòîìëÿåìîñòü;
Ëàáîðàòîðíûå îòêëîíåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòûå: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà, ãèïåðêàëüöèåìèÿ:
Ïðèìå÷àíèå
1 – Âêëþ÷àÿ ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì
Èììóíîãåííîñòü
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè MIRACULUM ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ôîðòåêà® â ñëåäóþùèõ äîçèðîâêàõ: 3 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè, 1 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè. Èññëåäîâàíèå èììóíîãåííîñòè íå âûÿâèëî îáðàçîâàíèÿ ñâÿçûâàþùèõ àíòèòåë ê ïðåïàðàòó Ôîðòåêà® íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ.
Èíôîðìàöèÿ î ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì Ôîðòåêà® îòñóòñòâóåò. Ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìàÿ äîçà äëÿ ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® íå óñòàíîâëåíà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðîëãîëèìàá â äîçå äî 3 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè, ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè áûë ñîïîñòàâèì ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðîëãîëèìàá â äîçå 1 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïàöèåíòîâ â îòíîøåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé è íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûì è ïðåïàðàòàìè íå ïðîâîäèëè. Ïîñêîëüêó Ôîðòåêà® âûâîäèòñÿ èç êðîâîîáðàùåíèÿ çà ñ÷åò êàòàáîëèçìà, òî íå ñëåäóåò îæèäàòü ìåòàáîëè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé.
Ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ñèñòåìíûõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ èëè èììóíîäåïðåññàíòîâ äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ôîðòåêà®, ó÷èòûâàÿ èõ âîçìîæíîå âëèÿíèå íà ôàðìàêîäèíàìè÷åñêóþ àêòèâíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ôîðòåêà®. Òåì íå ìåíåå, ñèñòåìíûå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû èëè äðóãèå èììóíîäåïðåññàíòû ìîæíî èñïîëüçîâàòü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðîëãîëèìàáîì äëÿ òåðàïèè èììóíîîïîñðåäîâàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôîðòåêà®, îòìå÷àëèñü èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè. Áîëüøèíñòâî èììóíîîïîñðåäîâàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, íàáëþäàâøèõñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, áûëè îáðàòèìû è êîíòðîëèðîâàëèñü ïîñðåäñòâîì âðåìåííîé îòìåíû ïðèåìà ïðåïàðàòà Ôîðòåêà®, ïðèìåíåíèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è/èëè ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè. Èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, çàòðàãèâàþùèå áîëåå îäíîé ñèñòåìû îðãàíèçìà, ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ îäíîâðåìåííî.
Ïðè ïîäîçðåíèè íà èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè òðåáóåòñÿ ïðîâåñòè òùàòåëüíóþ îöåíêó ñ öåëüþ ïîäòâåðäèòü ýòèîëîãèþ è èñêëþ÷èòü äðóãèå âîçìîæíûå ïðè÷èíû. Îñíîâûâàÿñü íà òÿæåñòè íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè, íåîáõîäèìî âðåìåííî îòìåíèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® è íàçíà÷èòü ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû (ñì. íèæå). Ñ ìîìåíòà óëó÷øåíèÿ äî 1 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè ìåíåå íà÷àòü ïîñòåïåííîå óìåíüøåíèå äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è ïðîäîëæèòü ïîñòåïåííîå ñíèæåíèå â òå÷åíèå, ïî ìåíüøåé ìåðå, 1 ìåñÿöà. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íå ïîääàþòñÿ êîíòðîëþ ïîñðåäñòâîì ïðèìåíåíèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíà âîçìîæíîñòü íàçíà÷åíèÿ äðóãèõ ñèñòåìíûõ èììóíîñóïðåññàíòîâ.
Âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® âîçìîæíî â ñëó÷àå, åñëè âûðàæåííîñòü íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè îñòàåòñÿ 1 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè ìåíåå ïîñëå ïîñòåïåííîãî óìåíüøåíèÿ äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè äðóãîãî ýïèçîäà íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè òÿæåëîé ñòåïåíè íåîáõîäèìî ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûé ïíåâìîíèò
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôîðòåêà®, ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ïíåâìîíèòà. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü àêòèâíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ïíåâìîíèòà. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïíåâìîíèò íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ðåíòãåíîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ äðóãèõ ïðè÷èí. Òåðàïèþ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè íàçíà÷àþò ïðè ïíåâìîíèòå 2 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè âûøå (íà÷àëüíàÿ äîçà 1-2 ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà (èëè àíàëîãè÷íàÿ) ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì óìåíüøåíèåì äîçû). Âðåìåííî îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ïðè ïíåâìîíèòå 2 (óìåðåííîé) ñòåïåíè òÿæåñòè è ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ïðè 3 (òÿæåëîé) èëè 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíè òÿæåñòè ïíåâìîíèòà èëè ðåöèäèâå ïíåâìîíèòà 2 (óìåðåííîé) ñòåïåíè òÿæåñòè (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûé êîëèò
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôîðòåêà®, íå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ êîëèòà. Ïðè ýòîì èçâåñòíî î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ êîëèòà ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ïðîòèâ PD-1. Ó÷èòûâàÿ ñõîæèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå äàííîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ôîðòåêà®. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü àêòèâíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ êîëèòà è èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû åãî ðàçâèòèÿ. Òåðàïèþ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè íàçíà÷àþò ïðè 2 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè âûøå (íà÷àëüíàÿ äîçà 1-2 ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà (èëè àíàëîãè÷íàÿ) ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì óìåíüøåíèåì äîçû). Âðåìåííî îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ïðè 2 (óìåðåííîé) èëè 3 (òÿæåëîé) ñòåïåíè òÿæåñòè êîëèòà è ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðè êîëèòå 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíè òÿæåñòè (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûé ãåïàòèò
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôîðòåêà®, íå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãåïàòèòà. Ïðè ýòîì èçâåñòíî î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãåïàòèòà ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ïðîòèâ PD-1. Ó÷èòûâàÿ ñõîæèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå äàííîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ôîðòåêà®. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè äèíàìèêè ôóíêöèîíàëüíûõ ïîêàçàòåëåé ïå÷åíè (â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, ïåðèîäè÷åñêè íà ïðîòÿæåíèè òåðàïèè, à òàêæå íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé îöåíêè) è ñèìïòîìîâ ãåïàòèòà è èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû. Òåðàïèþ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè íàçíà÷àþò ïðè ãåïàòèòå 2 ñòåïåíè òÿæåñòè (íà÷àëüíàÿ äîçà 0,5-1 ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà (èëè àíàëîãè÷íàÿ) ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì óìåíüøåíèåì äîçû) è ïðè ãåïàòèòå 3 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè âûøå (1-2 ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà èëè àíàëîãà ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì óìåíüøåíèåì äîçû). Âðåìåííî èëè ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàò Ôîðòåêà® â ñîîòâåòñòâèè ñ óðîâíåì ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûé íåôðèò
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôîðòåêà®, íå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ íåôðèòà. Ïðè ýòîì èçâåñòíî î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ íåôðèòà ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ïðîòèâ PD-1. Ó÷èòûâàÿ ñõîæèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå äàííîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ôîðòåêà®. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû. Òåðàïèþ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè íàçíà÷àþò ïðè ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé 2 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå (íà÷àëüíàÿ äîçà 1-2 ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà (èëè àíàëîãè÷íàÿ) ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì óìåíüøåíèåì äîçû). Âðåìåííî îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ 2 (óìåðåííîé) ñòåïåíè òÿæåñòè íåôðèòà è ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ïðè 3 (òÿæåëîé) èëè 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíè òÿæåñòè íåôðèòà (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûå ýíäîêðèíîïàòèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôîðòåêà®, íå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãèïîôèçèòà. Ïðè ýòîì èçâåñòíî î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãèïîôèçèòà ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ïðîòèâ PD-1. Ó÷èòûâàÿ ñõîæèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå äàííîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ôîðòåêà®. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ãèïîôèçèòà (âêëþ÷àÿ ãèïîïèòóèòàðèçì è âòîðè÷íóþ íàäïî÷å÷íèêîâóþ íåäîñòàòî÷íîñòü) è èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû.  ñëó÷àå ïðîÿâëåíèÿ âòîðè÷íîé íàäïî÷å÷íèêîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè íàçíà÷àþò òåðàïèþ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè èëè äðóãóþ çàìåñòèòåëüíóþ ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé îöåíêîé. Âðåìåííî îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® â ñëó÷àå 2 (óìåðåííîé) ñòåïåíè òÿæåñòè ãèïîôèçèòà, ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàò Ôîðòåêà® ïðè 3 (òÿæåëîé) èëè 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíè òÿæåñòè ãèïîôèçèòà (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôîðòåêà®, íå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ðàçâèòèÿ äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà. Ïðè ýòîì èçâåñòíî î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ðàçâèòèÿ äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà, ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ïðîòèâ PD-1. Ó÷èòûâàÿ ñõîæèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå äàííîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ôîðòåêà®. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè ãèïåðãëèêåìèè èëè äðóãèõ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ñàõàðíîãî äèàáåòà. Ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå 1 òèïà íàçíà÷àþò èíñóëèí, à â ñëó÷àÿõ òÿæåëîé ãèïåðãëèêåìèè ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® âðåìåííî îòìåíÿþò äî äîñòèæåíèÿ êîíòðîëÿ íàä ìåòàáîëèçìîì.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôîðòåêà®, ñîîáùàëîñü î íàðóøåíèÿõ ñî ñòîðîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû, îíè ìîãóò ðàçâèòüñÿ â ëþáîé ìîìåíò âðåìåíè íà ïðîòÿæåíèè ëå÷åíèÿ. Èñõîäÿ èç çëîãî, òðåáóåòñÿ íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû (â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, ïåðèîäè÷åñêè íà ïðîòÿæåíèè òåðàïèè, à òàêæå íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé îöåíêè) è êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ íàðóøåíèé ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ëå÷åíèå ãèïîòèðåîçà ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîñðåäñòâîì çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè áåç ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ è áåç ïðèìåíåíèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Ïðè ãèïåðòèðåîçå âîçìîæíî ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Âðåìåííî èëè ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ïðè 3 (òÿæåëîé) èëè 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíè òÿæåñòè ãèïåðòèðåîçà (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ó ïàöèåíòîâ ñ 3 (òÿæåëîé) èëè 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíüþ òÿæåñòè ýíäîêðèíîïàòèé ïðè óëó÷øåíèè äî 2 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè íèæå è êîíòðîëå ïîñðåäñòâîì çàìåñòèòåëüíîé ãîðìîíîòåðàïèè ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ ïðîäîëæåíèå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ôîðòåêà®.
Èììóíîîïîñðåäîâàííûå êîæíûå ðåàêöèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôîðòåêà®, îòìå÷àëèñü òÿæåëûå ôîðìû ñûïè è çóäà. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü ïðè êîæíûõ ðåàêöèÿõ 3 ñòåïåíè òÿæåñòè è îòìåíèòü áåç âîññòàíîâëåíèÿ ïðè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïðè êîæíûõ ðåàêöèÿõ òÿæåëîé ñòåïåíè íàçíà÷àåòñÿ ëå÷åíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè â äîçå 1-2 ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà (èëè àíàëîãè÷íàÿ) ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì óìåíüøåíèåì äîçû.
Ïðåïàðàò Ôîðòåêà® ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàíåå îòìå÷àëèñü òÿæåëûå èëè æèçíåóãðîæàþùèå íåæåëàòåëüíûå êîæíûå ðåàêöèè ïðè ëå÷åíèè èíûìè èììóíîñòèìóëèðóþùèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè.
Èíôóçèîííûå ðåàêöèè
 ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ MIRACULUM ó ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé íå ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè òÿæåëûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé. Ïðè ýòîì èçâåñòíî î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ïðîòèâ PD-1. Ó÷èòûâàÿ ñõîæèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå äàííîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ôîðòåêà®. Ïðè èíôóçèîííîé ðåàêöèè òÿæåëîé ñòåïåíè íåîáõîäèìî ïðåðâàòü èíôóçèþ è ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíüþ òÿæåñòè èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ âîçìîæíîñòü ïðîäîëæåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à-îíêîëîãà ïðè ïðîâåäåíèè ïðåìåäèêàöèè â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòàìè ïðîôèëàêòèêè èíôóçèîííûõ ðåàêöèé.
Ïðåïàðàò Ôîðòåêà® ìîæåò îêàçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ñîîáùàëîñü îá óòîìëÿåìîñòè ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ôîðòåêà® (ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»)
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé. 20 ìã/ìë.
Ïî 5,0 ìë ïðåïàðàòà ïîìåùàþò âî ôëàêîíû áåñöâåòíîãî íåéòðàëüíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà, óêóïîðåííûå áðîìáóòèëîâûìè ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè ñ ôòîðïîëèìåðíûì ïîêðûòèåì, îáæàòûå àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè ñ ïëàñòèêîâîé êðûøêîé òèïà «flip-off». Íà êàæäûé ôëàêîí íàêëåèâàþò ñàìîêëåÿùóþñÿ ýòèêåòêó.
Ïî 1 ôëàêîíó ñ ïðåïàðàòîì âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÇÀÎ «ÁÈÎÊÀÄ», Ðîññèÿ. 198515, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ïåòðîäâîðöîâûé ð-í, ïîñ. Ñòðåëüíà, óë. Ñâÿçè, ä. 34, ëèò. À.