ËÏ-000733
Ëîðåòà
Ëåòðîçîë
òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Îäíà òàáëåòêà ñîäåðæèò
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ëåòðîçîë 2,5 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 61,50 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 20,00 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 9,50 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 5,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,00 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,50 ìã.
Îáîëî÷êà: Îïàäðàé æåëòûé (03F32518) 4,00 ìã (ìàêðîãîë 8000 0,33 ìã, òàëüê 1,33 ìã, ãèïðîìåëëîçà 1,84 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,25 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,25 ìã).
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå, èíãèáèòîð ñèíòåçà ýñòðîãåíîâ
L02BG04
Ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå ýñòðîãåíû îáðàçóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòà àðîìàòàçû, êîòîðûé ïðåâðàùàåò ñèíòåçèðóþùèåñÿ â íàäïî÷å÷íèêàõ àíäðîãåíû (â ïåðâóþ î÷åðåäü àíäðîñòåíäèîí è òåñòîñòåðîí) â ýñòðîí è ýñòðàäèîë.
Åæåäíåâíûé ïðèåì ëåòðîçîëà â ñóòî÷íîé äîçå 0,1-5 ìã ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà, ýñòðîíà è ýñòðîíà ñóëüôàòà â ïëàçìå êðîâè íà 75-95% îò èñõîäíîãî ñîäåðæàíèÿ. Ñóïðåññèÿ ñèíòåçà ýñòðîãåíîâ ïîääåðæèâàåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà â äèàïàçîíå äîç îò 0,1 äî 5 ìã íàðóøåíèÿ ñèíòåçà ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ â íàäïî÷å÷íèêàõ íå íàáëþäàåòñÿ, òåñò ñ àäåíîêîðòèêîòðîïíûì ãîðìîíîì (ÀÊÒÃ) íå âûÿâëÿåò íàðóøåíèé ñèíòåçà àëüäîñòåðîíà èëè êîðòèçîëà. Äîïîëíèòåëüíîãî íàçíà÷åíèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è ìèíåðàëîêîðòèêîñòåðîèäîâ íå òðåáóåòñÿ.
Áëîêàäà áèîñèíòåçà ýñòðîãåíîâ íå ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ àíäðîãåíîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ïðåäøåñòâåííèêàìè ýñòðîãåíîâ. Íà ôîíå ïðèåìà ëåòðîçîëà èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèé ëþòåèíèçèðóþùåãî è ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíîâ â ïëàçìå êðîâè, èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû, èçìåíåíèÿ ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ, ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû èíôàðêòîâ ìèîêàðäà è èíñóëüòîâ îòìå÷åíî íå áûëî.
Íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåòðîçîëîì ñëàáî ïîâûøàåòñÿ ÷àñòîòà îñòåîïîðîçà (6,9% ïî ñðàâíåíèþ ñ 5,5% íà ïëàöåáî). Îäíàêî ÷àñòîòà ïåðåëîìîâ êîñòåé ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ ëåòðîçîë, íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó çäîðîâûõ ëþäåé òîãî æå âîçðàñòà.
Àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ ëåòðîçîëîì ðàííèõ ñòàäèé ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ñíèæàåò ðèñê ðåöèäèâîâ, óâåëè÷èâàåò âûæèâàåìîñòü áåç ïðèçíàêîâ çàáîëåâàíèÿ â òå÷åíèå 5 ëåò, ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ âòîðè÷íûõ îïóõîëåé. Ïðîäëåííàÿ àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ ëåòðîçîëîì ñíèæàåò ðèñê ðåöèäèâîâ íà 42%. Äîñòîâåðíîå ïðåèìóùåñòâî ïî âûæèâàåìîñòè áåç ïðèçíàêîâ çàáîëåâàíèÿ â ãðóïïå ëåòðîçîëà îòìå÷àëîñü âíå çàâèñèìîñòè îò âîâëå÷åííîñòè ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ. Ëå÷åíèå ëåòðîçîëîì ñíèæàåò ñìåðòíîñòü ïàöèåíòîê ñ âîâëå÷åíèåì ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ íà 40%.
Âñàñûâàíèå è ðàñïðåäåëåíèå
Ëåòðîçîë áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ), ñðåäíÿÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 99,9%. Ïðèåì ïèùè íåçíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ñêîðîñòü àáñîðáöèè. Ñðåäíåå çíà÷åíèå âðåìåíè äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ëåòðîçîëà â êðîâè (Òmàõ) ñîñòàâëÿåò 1 ÷ ïðè ïðèåìå ëåòðîçîëà íàòîùàê è 2 ÷ - ïðè ïðèåìå ñ ïèùåé; ñðåäíåå çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) ñîñòàâëÿåò 129±20,3 íìîëü/ë ïðè ïðèåìå íàòîùàê è 98,7±18,6 íìîëü/ë - ïðè ïðèåìå ñ ïèùåé, îäíàêî ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ëåòðîçîëà (ïðè îöåíêå ïî ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC)) íå èçìåíÿåòñÿ.
Íåáîëüøèå èçìåíåíèÿ â ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ ðàñöåíèâàþòñÿ êàê íå èìåþùèå êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ, ïîýòîìó ëåòðîçîë ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ñâÿçü ëåòðîçîëà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 60% (ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì - 55%). Êîíöåíòðàöèÿ ëåòðîçîëà â ýðèòðîöèòàõ ñîñòàâëÿåò îêîëî 80% îò òàêîâîé â ïëàçìå êðîâè. Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò îêîëî 1,87±0,47 ë/êã. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2-6 íåäåëü åæåäíåâíîãî ïðèåìà ñóòî÷íîé äîçû 2,5 ìã. Ôàðìàêîêèíåòèêà íåëèíåéíà. Êóìóëÿöèè ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè íå îòìå÷åíî.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ëåòðîçîë â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2A6 öèòîõðîìà Ð450 ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî êàðáèíîëîâîãî ñîåäèíåíèÿ.
Âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè â âèäå ìåòàáîëèòîâ, â ìåíüøåé ñòåïåíè - ÷åðåç êèøå÷íèê. Êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò 48 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëåòðîçîëà íå çàâèñÿò îò âîçðàñòà ïàöèåíòà. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå èçìåíÿþòñÿ. Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (×àéëä-Ïüþ êëàññ Â) ñðåäíèå âåëè÷èíû AUC õîòÿ è âûøå íà 37%, íî îñòàþòñÿ â ïðåäåëàõ òîãî äèàïàçîíà çíà÷åíèé, êîòîðûå îòìå÷àþòñÿ ó ëèö áåç íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè. Ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì è òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (×àéëä-Ïüþ êëàññ Ñ) AUC óâåëè÷èâàåòñÿ íà 95% è Ò1/2 íà 187%. Îäíàêî, â ýòèõ ñëó÷àÿõ, ó÷èòûâàÿ õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü âûñîêèõ äîç ïðåïàðàòà (5-10 ìã/ñóò), èçìåíÿòü äîçó ëåòðîçîëà íå òðåáóåòñÿ.
- Ðàííèå ñòàäèè èíâàçèâíîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû, êëåòêè êîòîðîãî èìåþò ðåöåïòîðû ê ãîðìîíàì, ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå â êà÷åñòâå àäúþâàíòíîé òåðàïèè.
- Ãîðìîíîçàâèñèìûé HER-2 íåãàòèâíûé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå â êà÷åñòâå íåîàäúþâàíòíîé òåðàïèè ïðè ïðîòèâîïîêàçàíèÿõ ê õèìèîòåðàïèè è îòñóòñòâèè íåîáõîäèìîñòè â ýêñòðåííîì õèðóðãè÷åñêîì âìåøàòåëüñòâå.
- Ðàííèå ñòàäèè èíâàçèâíîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå ïîñëå çàâåðøåíèÿ ñòàíäàðòíîé àäúþâàíòíîé òåðàïèè òàìîêñèôåíîì â òå÷åíèè 5 ëåò â êà÷åñòâå ïðîäëåííîé àäúþâàíòíîé òåðàïèè.
- Ðàñïðîñòðàíåííûå ãîðìîíîçàâèñèìûå ôîðìû ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå (òåðàïèÿ ïåðâîé ëèíèè).
- Ðàñïðîñòðàíåííûå ôîðìû ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ïðè ðàçâèòèè ðåöèäèâà èëè ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå (åñòåñòâåííîé èëè âûçâàííîé èñêóññòâåííî), ïîëó÷àâøèõ ïðåäøåñòâóþùóþ òåðàïèþ àíòèýñòðîãåíàìè.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëåòðîçîëó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
- Ýíäîêðèííûé ñòàòóñ, õàðàêòåðíûé äëÿ ðåïðîäóêòèâíîãî ïåðèîäà.
- Áåðåìåííîñòü; ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ;
- Âîçðàñò äî 18 ëåò.
Äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (×àéëä-Ïüþ êëàññ Ñ).
Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 10 ìë/ìèí).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2A6 èëè ïðåïàðàòàìè ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì.
Ïðîòèâîïîêàçàíî, ïîñêîëüêó äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîê îòñóòñòâóþò äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ðåçóëüòàòû äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ëåòðîçîë îáëàäàåò ýìáðèîòîêñè÷åñêèì è ôåòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì, ïîýòîìó â ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ òåðàïèè ëåòðîçîëîì, ïàöèåíòêà äîëæíà áûòü ïðåäóïðåæäåíà î ïîòåíöèàëüíîé îïàñíîñòè äëÿ ïëîäà ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì.
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ËÎÐÅÒÀ 2,5 ìã 1 ðàç â ñóòêè, åæåäíåâíî, äëèòåëüíî.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû åå íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü êàê ìîæíî ñêîðåå, îäíàêî èçáåãàÿ äóáëèðîâàíèÿ (åñëè âðåìÿ ïðèíÿòèÿ ñëåäóþùåé äîçû ïðàêòè÷åñêè íàñòóïèëî). Ïðåâûøåíèå ñóòî÷íîé äîçû >2,5 ìã ïðîâîöèðóåò óñèëåíèå ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà.
 íåîàäúþâàíòíîì (ïðåäîïåðàöèîííîì ïåðèîäå) ðåæèìå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì äîëæíî ïðîäîëæàòüñÿ â òå÷åíèå 4-8 ìåñÿöåâ äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî ñîêðàùåíèÿ ðàçìåðîâ îïóõîëè. Ïðè íå äîñòèæåíèè àäåêâàòíîãî îòâåòà îïóõîëè íà ëå÷åíèå ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, íåîáõîäèìî ðåøàòü âîïðîñ î õèðóðãè÷åñêîì èëè èíûõ âèäàõ ëå÷åíèÿ.  êà÷åñòâå ïðîäëåííîé àäúþâàíòíîé òåðàïèè ëå÷åíèå äîëæíî ïðîäîëæàòüñÿ â òå÷åíèå 5 ëåò (íå áîëåå 5 ëåò).
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïðèåì ïðåïàðàòà ËÎÐÅÒÀ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ (×àéëä-Ïüþ êëàññû À, Â). Òåðàïèÿ ëåòðîçîëîì ó ïàöèåíòîê ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (×àéëä-Ïüþ êëàññ Ñ) äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ ïðè ïîñòîÿííîì êîíòðîëå âðà÷à.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà >10 ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû ëåòðîçîëà íå òðåáóåòñÿ. Òåðàïèÿ ëåòðîçîëîì ó ïàöèåíòîê ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê êëèðåíñ êðåàòèíèíà <10 ìë/ìèí (×àéëä-Ïüþ êëàññ Ñ) äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ ïðè ïîñòîÿííîì êîíòðîëå âðà÷à.
Ïàöèåíòû ñòàðøå 65 ëåò
Ó ïàöèåíòîê ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ËÎÐÅÒÀ íå òðåáóåòñÿ.×àñòîòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé îöåíèâàåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: âîçíèêàþùèå "î÷åíü ÷àñòî" - >10%, "÷àñòî" - >1 - <10%, "íå÷àñòî" - >0,01% - - <1%; "ðåäêî" - >0,01 - <0,1%, "î÷åíü ðåäêî" - <0,01%, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ. Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: íå÷àñòî - èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû ïîëèïû): íå÷àñòî - áîëü â îáëàñòè îïóõîëè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ëåéêîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ; ÷àñòî - àíîðåêñèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèå ïñèõèêè: ÷àñòî - äåïðåññèÿ; íå÷àñòî - òðåâîæíîñòü (âêëþ÷àÿ íåðâîçíîñòü), ðàçäðàæèòåëüíîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå; íå÷àñòî - ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà, óõóäøåíèå ïàìÿòè, íàðóøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ ïàðåñòåçèþ, ãèïåñòåçèþ), íàðóøåíèÿ âêóñîâîãî âîñïðèÿòèÿ, ýïèçîäû íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, ñèíäðîì çàïÿñòíîãî êàíàëà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ: íå÷àñòî - êàòàðàêòà, ðàçäðàæåíèå ãëàç, "çàòóìàíèâàíèå" çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: íå÷àñòî - îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, òàõèêàðäèÿ, èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà (âêëþ÷àÿ âïåðâûå âûÿâëåííóþ èëè óõóäøåíèå òå÷åíèÿ èìåþùåéñÿ ñòåíîêàðäèè, ñòåíîêàðäèþ, òðåáóþùóþ õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, èíôàðêò ìèîêàðäà, èøåìèÿ ìèîêàðäà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ÷àñòî - ïðèñòóïîîáðàçíûå îùóùåíèÿ æàðà ( "ïðèëèâû"); ÷àñòî - ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ); íå÷àñòî - òðîìáîôëåáèò (âêëþ÷àÿ òðîìáîôëåáèò ïîâåðõíîñòíûõ è ãëóáîêèõ âåí); ðåäêî - ýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, òðîìáîç àðòåðèé, èíñóëüò.
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: íå÷àñòî - äèñïíîý, êàøåëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, äèñïåïñèÿ, çàïîð, äèàðåÿ, áîëè â æèâîòå; íå÷àñòî - ñòîìàòèò, ñóõîñòü âî ðòó.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ; î÷åíü ðåäêî - ãåïàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîëåè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü; ÷àñòî - àëîïåöèÿ, ñóõîñòü êîæè, ñûïü (âêëþ÷àÿ ýðèòåìàòîçíóþ, ìàêóëî-ïàïóëåçíóþ ïñîðèàçèôîðìíóþ è âåçèêóëåçíóþ); íå÷àñòî - êîæíûé çóä, êðàïèâíèöà; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñèíäðîì Ëàéåëëà (òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç), ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (çëîêà÷åñòâåííàÿ ïîëèìîðôíàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: î÷åíü ÷àñòî - àðòðàëãèÿ; ÷àñòî - ìèàëãèÿ, áîëü â êîñòÿõ, îñòåîïîðîç, ïåðåëîìû êîñòåé; íå÷àñòî - àðòðèò; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ñèíäðîì ùåëêàþùåãî ïàëüöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî - ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå.
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íûõ æåëåç: ÷àñòî - âàãèíàëüíîå êðîâîòå÷åíèå; íå÷àñòî - âûäåëåíèå èç âëàãàëèùà, ñóõîñòü âëàãàëèùà, áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (âêëþ÷àÿ àñòåíèþ è îùóùåíèå äèñêîìôîðòà); ÷àñòî - ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè; íå÷àñòî - ãåíåðàëèçîâàííûé îòåê, ñóõîñòü ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, æàæäà, ëèõîðàäêà.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå ïîêàçàòåëè: ÷àñòî - óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà; íå÷àñòî - ñíèæåíèå ìàññû òåëà.
Ñèìïòîìû: èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ëåòðîçîëà, ñïåöèôè÷åñêàÿ ñèìïòîìàòèêà íå îïèñàíà.
Ëå÷åíèå: ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ. Ëåòðîçîë âûâîäèòñÿ ïðè äèàëèçå.
Ëåòðîçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ CYP2A6 è CYP2C19 öèòîõðîìà Ð450. Íà ñèñòåìíóþ ýëèìèíàöèþ ëåòðîçîëà ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âîçäåéñòâóþùèå íà äàííûå èçîôåðìåíòû.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðèâîäÿùèå ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ëåòðîçîëà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2A6 ñïîñîáíû ñíèæàòü ìåòàáîëèçì ëåòðîçîëà, òåì ñàìûì ïîâûøàÿ åãî êîíöåíòðàöèþ â ñûâîðîòêå êðîâè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ äàííûõ èçîôåðìåíòîâ (äëÿ èçîôåðìåíòà CYP3A4 òàêîâûìè ÿâëÿþòñÿ, íàïðèìåð, êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë, âîðèêîíàçîë, ðèòîíàâèð, êëàðèòðîìèöèí, òåëèòðîìèöèí; äëÿ èçîôåðìåíòà CYP2A6 - ìåòîêñàëåí) ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè ëåòðîçîëà. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà è ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2A6.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðèâîäÿùèå ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ëåòðîçîëà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2A6 ñïîñîáíû ïîâûøàòü ìåòàáîëèçì ëåòðîçîëà, òåì ñàìûì ñíèæàÿ åãî êîíöåíòðàöèþ â ñûâîðîòêå êðîâè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíäóêòîðîâ äàííûõ èçîôåðìåíòîâ (äëÿ èçîôåðìåíòà CYP3A4 òàêîâûìè ÿâëÿþòñÿ, íàïðèìåð, ôåíèòîèí, ðèôàìïèöèí, êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë, çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé) ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ýêñïîçèöèè ëåòðîçîëà; äëÿ èçîôåðìåíòà CYP2A6 - èíäóêòîðû íåèçâåñòíû.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ òàìîêñèôåíîì
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà è òàìîêñèôåíà â äîçå 20 ìã/ñóò íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ëåòðîçîëà â ñûâîðîòêå êðîâè â ñðåäíåì íà 38%.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè èìåþùèìè óçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé èíäåêñ
Invitro ëåòðîçîë èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP2A6 öèòîõðîìà Ð450 è íåçíà÷èòåëüíî CYP2C19, êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå äàííîãî ÿâëåíèÿ íå óñòàíîâëåíî. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì, ââåäåíèå êîòîðûõ çàâèñèò ïðåèìóùåñòâåííî îò èçîôåðìåíòà CYP2C19 (íàïðèìåð, ôåíèòîèí, êëîïèäîãðåë).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ öèìåòèäèíîì è âàðôàðèíîì
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà ñ öèìåòèäèíîì (èçâåñòíûì íåñïåöèôè÷åñêèì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP2C19 è CYP3A4) è âàðôàðèíîì (÷óâñòâèòåëüíûì ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP2C9c óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì, êîòîðûé ÷àñòî íàçíà÷àåòñÿ â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïàöèåíòêàì, ïðèíèìàþùèì ëåòðîçîë) êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå íàáëþäàåòñÿ.
Ïàöèåíòêè ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Âî âðåìÿ òåðàïèè ëåòðîçîëîì, ó÷èòûâàÿ ïîòåíöèàëüíóþ âîçìîæíîñòü íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè, æåíùèíàì â ïåðèìåíîïàóçíîì è ðàííåì ïîñòìåíîïàóçíîì ïåðèîäàõ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ñïîñîáû êîíòðàöåïöèè äî óñòàíîâëåíèÿ ñòàáèëüíîãî ïîñòìåíîïàóçíîãî ãîðìîíàëüíîãî óðîâíÿ.
Íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà ó ïàöèåíòîê ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 10 ìë/ìèí.
- Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîê, ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ìåæäó ïîòåíöèàëüíûì ðèñêîì è îæèäàåìûì ýôôåêòîì ëå÷åíèÿ.
- Òàê êàê ëåòðîçîë ïðèìåíÿåòñÿ òîëüêî ó ïàöèåíòîê â ïîñòìåíîïàóçå, â ñëó÷àå íåâûÿñíåííîãî ñòàòóñà ãîðìîíàëüíîé ðåãóëÿöèè ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû ðåêîìåíäîâàíî îïðåäåëèòü êîíöåíòðàöèþ ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíà (ËÃ), ôîëëèêóë-ñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà (ÔÑÃ) è/èëè ýñòðàäèîëà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
- Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÔÑà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðèâîäèò ê ñòèìóëÿöèè ðîñòà ôîëëèêóëîâ è ìîæåò âûçâàòü îâóëÿöèþ, â ñâÿçè ñ ÷åì, âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì, ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíàÿ âîçìîæíîñòü íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ó æåíùèí â ïåðèìåíîïàóçàëüíîì è ðàííåì ïîñòìåíîïàóçàëüíûé ïåðèîäå.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè äî óñòàíîâëåíèÿ ñòàáèëüíîãî ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî ãîðìîíàëüíîãî óðîâíÿ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîê.
- Ñóùåñòâóþò äàííûå î ðàçâèòèè îñòåîïîðîçà è/èëè âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ êîñòåé âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ëåòðîçîëà (ñì. "Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè"), â ñâÿçè ñ ÷åì, ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ êîñòíîé òêàíè â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñ òàìîêñèôåíîì, äðóãèìè àíòèýñòðîãåííûìè è ýñòðîãåíñîäåðæàùèìè ïðåïàðàòàìè, ïîñêîëüêó ïåðå÷èñëåííûå ñðåäñòâà ìîãóò îñëàáëÿòü ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ëåòðîçîëà (ñì. "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè"). Ìåõàíèçì äàííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå èçó÷åí.
- Ïðåïàðàò íå ïîêàçàí äëÿ òåðàïèè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû, íå ñîäåðæàùåãî ðåöåïòîðîâ ê ñòåðîèäíûì ãîðìîíàì (ýñòðîãåíó è ïðîãåñòåðîíó).
Íåêîòîðûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà, òàêèå êàê îáùàÿ ñëàáîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå è ñîíëèâîñòü, ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðûõ ðåàêöèé.
 ýòîé ñâÿçè ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè è ïðè ïîÿâëåíèè îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðû èç ïîëèàìèä/àëþìèíèåâàÿ ôîëüãà/ÏÂÕ//àëþìèíèåâîé ôîëüãè. 3 èëè 9 áëèñòåðîâ óïàêîâàíû âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó