Ìåòîòðåêñàò-ÑÇ
Ìåòîòðåêñàò
òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ìåòîòðåêñàò 2,5 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ÿäðî - ëàêòîçà (ñàõàð ìîëî÷íûé) - 51,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 55,0 ìã, êàëüöèÿ ñòåàðàò - 1,0 ìã, êðîñïîâèäîí (êîëëèäîí CL, CL-M) - 1,0 ìã, ïîâèäîí (êîëëèäîí 30) - 7,0 ìã, òàëüê - 2,5 ìã; îáîëî÷êà - Îïàäðàé II (ñåðèÿ 85) (ñïèðò ïîëèâèíèëîâûé, ÷àñòè÷íî ãèäðîëèçîâàííûé - 1,76 ìã, òàëüê - 0,8 ìã, òèòàíà äèîêñèä -0,7668 ìã, ìàêðîãîë (ïîëèýòèëåíãëèêîëü 3350) - 0,4940 ìã, ëåöèòèí (ñîåâûé) -0,14 ìã, àëþìèíèåâûé ëàê íà îñíîâå êàðìóàçèíà - 0,0204 ìã, àëþìèíèåâûé ëàê íà îñíîâå ïîíñî - 0,0164 ìã, àëþìèíèåâûé ëàê íà îñíîâå èíäèãîêàðìèíà - 0,0024 ìã).
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, àíòèìåòàáîëèò
L01BA
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå öèòîñòàòè÷åñêîå ñðåäñòâî ãðóïïû àíòèìåòàáîëèòîâ-àíàëîãîâ ôîëèåâîé êèñëîòû. Èíãèáèðóåò äèãèäðîôîëàòðåäóêòàçó ó÷àñòâóþùóþ â âîññòàíîâëåíèè äèãèäðîôîëèåâîé êèñëîòû â òåòðàãèäðîôîëèåâóþ êèñëîòó (ïåðåíîñ÷èê óãëåðîäíûõ ôðàãìåíòîâ íåîáõîäèìûõ äëÿ ñèíòåçà ïóðèíîâûõ íóêëåîòèäîâ è èõ ïðîèçâîäíûõ).
Òîðìîçèò ñèíòåç ðåïàðàöèþ ÄÍÊ è êëåòî÷íûé ìèòîç (â S-ôàçå). Îñîáî ÷óâñòâèòåëüíû ê äåéñòâèþ ìåòîòðåêñàòà òêàíè ñ âûñîêîé ïðîëèôåðàöèåé êëåòîê: îïóõîëåâàÿ òêàíü êîñòíûé ìîçã êëåòêè ýïèòåëèÿ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê ýìáðèîíàëüíûå êëåòêè. Íàðÿäó ñ ïðîòèâîîïóõîëåâûì îáëàäàåò èììóíîñóïðåññèâíûì äåéñòâèåì.
Âñàñûâàíèå ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå çàâèñèò îò äîçû: ïðè ïðèåìå 30 ìã/ì2 âñàñûâàåòñÿ õîðîøî ñðåäíÿÿ áèîäîñòóïíîñòü - 50%. Âñàñûâàíèå ñíèæàåòñÿ ïðè ïðèåìå â äîçàõ ïðåâûøàþùèõ 80 ìã/ì2 (ïîëàãàþò âñëåäñòâèå íàñûùåíèÿ).
Ó äåòåé àáñîðáöèÿ êîëåáëåòñÿ îò 23 äî 95%.
Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) - 1-2 ÷. Ïèùà çàìåäëÿåò âñàñûâàíèå è ñíèæàåò Ñmax. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû - îêîëî 50%.
Ïðè ïðèåìå â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ ïðàêòè÷åñêè íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ÃÝÁ. Ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî.
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ ÷àñòè÷íî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ êèøå÷íîé ôëîðîé îñíîâíàÿ ÷àñòü - â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîé ïîëèãëþòàìèíîâîé ôîðìû èíãèáèðóþùåé äèãèäðîôîëàòðåäóêòàçó è ñèíòåç òèìèäèíà.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ â íà÷àëüíîé ôàçå ñîñòàâëÿåò 2-4 ÷ à â êîíå÷íîé ôàçå - 3-10 ÷. Ïðè õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îáå ôàçû âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ìîãóò áûòü çíà÷èòåëüíî ïðîëîíãèðîâàíû.
Âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è êàíàëüöåâîé Ñåêðåöèè ñ æåë÷üþ âûâîäèòñÿ äî 10% (ñ ïîñëåäóþùåé ðåàáñîðáöèåé â êèøå÷íèêå). Âûâåäåíèå ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê âûðàæåííûì àñöèòîì èëè òðàíññóäàòîì çíà÷èòåëüíî çàìåäëåíî. Ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ íàêàïëèâàåòñÿ â òêàíÿõ â âèäå ìåòàáîëèòîâ.
Ìåòîòðåêñàò â òàáëåòêàõ ïðèìåíÿþò âíóòðü. Äîçû è ñðîêè ëå÷åíèÿ óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ñõåìû õèìèîòåðàïèè.
Òðîôîáëàñòè÷åñêèå îïóõîëè:
- 15-30 ìã âíóòðü åæåäíåâíî â òå÷åíèå 5 äíåé ñ èíòåðâàëîì â îäíó èëè áîëåå íåäåëü (â çàâèñèìîñòè îò ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè). Êóðñû ëå÷åíèÿ îáû÷íî ïîâòîðÿþò îò 3 äî 5 ðàç.
- ïî 50 ìã 1 ðàç â 5 äíåé ñ èíòåðâàëîì íå ìåíåå 1 ìåñÿöà. Íà êóðñ ëå÷åíèÿ òðåáóåòñÿ 300-400 ìã.
Îñòðûé ëèìôîáëàñòíûé ëåéêîç (â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè):
- ïî 33 ìã/ì2 â êîìáèíàöèè ñ ïðåäíèçîëîíîì äî äîñòèæåíèÿ ðåìèññèè çàòåì ïî 15 ìã/ì2 2 ðàçà â íåäåëþ èëè 25 ìã/êã êàæäûå 14 äíåé.
Íåõîäæêèíñêèå ëèìôîìû(â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè):
- ïî 15-20 ìã/ì2 çà 1 ïðèåì 2 ðàçà â íåäåëþ;
- ïî 75 ìã/ì2 åæåäíåâíî â òå÷åíèå 5 äíåé
Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò:
íà÷àëüíàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 75 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ êîòîðàÿ ïðèíèìàåòñÿ îäíîìîìåíòíî èëè ðàçäåëÿåòñÿ íà òðè ïðèåìà ñ èíòåðâàëîì â 12 ÷àñîâ. Äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî ýôôåêòà íåäåëüíàÿ äîçà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà ïðè ýòîì îíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 20 ìã. Êîãäà äîñòèãàåòñÿ îïòèìàëüíûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ñëåäóåò íà÷èíàòü ñíèæåíèå äîçû äî äîñòèæåíèÿ íàèáîëåå íèçêîé ýôôåêòèâíîé äîçû.
Îïòèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü òåðàïèè íå èçâåñòíà. Ïðè þâåíèëüíîì õðîíè÷åñêîì àðòðèòå äëÿ äåòåé ýôôåêòèâíûìè ÿâëÿþòñÿ äîçû 10-30 ìã/ì2/íåä (03-1 ìã/êã).
Ïñîðèàç:
òåðàïèÿ ìåòîòðåêñàòîì ïðîâîäèòñÿ â äîçàõ îò 10 äî 25 ìã â íåäåëþ. Äîçó îáû÷íî íàðàùèâàþò ïîñòåïåííî ïðè äîñòèæåíèè îïòèìàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà íà÷èíàþò ñíèæåíèå äîçû äî äîñòèæåíèÿ íàèáîëåå íèçêîé ýôôåêòèâíîé äîçû.
Ãðèáîâèäíûé ìèêîç:
- ïî 25 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ. Ñíèæåíèå äîçû èëè îòìåíà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà îïðåäåëÿåòñÿ ðåàêöèåé áîëüíîãî è ãåìàòîëîãè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: ïàíöèòîïåíèÿ ëåéêîïåíèÿ íåéòðîïåíèÿ ëèìôîïåíèÿ (îñîáåííî Ò-ëèìôîöèòû) òðîìáîöèòîïåíèÿ àíåìèÿ àãðàíóëîöèòîç ýîçèíîôèëèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: àíîðåêñèÿ òîøíîòà ðâîòà ñòîìàòèò ãèíãèâèò ãëîññèò ôàðèíãèò ðåäêî - ýíòåðèò äèàðåÿ ýðîçèâíî-ÿçâåííûå ïîðàæåíèÿ è êðîâîòå÷åíèÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ (ïðè äëèòåëüíîì åæåäíåâíîì ïðèìåíåíèè) - íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè “ïå÷åíî÷íûõ” òðàíñàìèíàç ïåðèïîðòàëüíûé ôèáðîç è öèððîç ïå÷åíè íåêðîç ïå÷åíè æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè ïàíêðåàòèò.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ýíöåôàëîïàòèÿ (ó áîëüíûõ êîòîðûå ïîëó÷àëè ëó÷åâóþ òåðàïèþ íà îáëàñòü ÷åðåïà) ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü ãîëîâîêðóæåíèå ãîëîâíàÿ áîëü àôàçèÿ ïàðåç ãåìèïàðåç ñëàáîñòü ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ àòàêñèÿ òðåìîð ðàçäðàæåííîñòü ñóäîðîãè è êîìà.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: öèñòèò íåôðîïàòèÿ íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà ãåìàòóðèÿ) äèçóðèÿ.
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû: íàðóøåíèå ïðîöåññà îîãåíåçà ñïåðìàòîãåíåçà ñíèæåíèå ëèáèäî/èìïîòåíöèÿ èçìåíåíèå ôåðòèëüíîñòè òåðàòîãåííûå ýôôåêòû.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: õðîíè÷åñêèé èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò îñòðûé îòåê ëåãêèõ ëåãî÷íûé ôèáðîç ïíåâìîíèò àëüâåîëèò áðîíõèàëüíàÿ àñòìà ïëåâðàëüíûé âûïîò.
Ñî ñòîðîíû êîæè è êîæíûõ ïðèäàòêîâ: êîæíàÿ ýðèòåìà è/èëè ñûïü êîæíûé çóä êðàïèâíèöà òåëåàíãèîýêòàçèè ôóðóíêóëåç äåïèãìåíòàöèÿ èëè ãèïåðïèãìåíòàöèÿ óãðè øåëóøåíèå êîæè ôîëëèêóëèò àëîïåöèÿ (ðåäêî) ïîâûøåííàÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü îáîñòðåíèå ðàäèàöèîííîãî äåðìàòèòà.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: êîíúþêòèâèò èçáûòî÷íîå ñëåçîòå÷åíèå êàòàðàêòà ñâåòîáîÿçíü êîðêîâàÿ ñëåïîòà (ïðè âûñîêèõ äîçàõ) íàðóøåíèå çðåíèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: ëèõîðàäêà îçíîá ñûïü êðàïèâíèöà àíàôèëàêñèÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà (ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà) òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà).
Ïðî÷èå: èììóíîñóïðåññèÿ (ñíèæåíèå óñòîé÷èâîñòè ê èíôåêöèîííûì çàáîëåâàíèÿì) íåäîìîãàíèå îñòåîïîðîç ãèïåðóðèêåìèÿ ãåìîððàãè÷åñêèé ñèíäðîì âàñêóëèò àðòðàëãèÿ/ìèàëãèÿ ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âûñîêèõ äîç Ìåòîòðåêñàòà ñ ðàçëè÷íûìè íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ) âêëþ÷àÿ àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó è äðóãèå ñàëèöèëàòû àçàïðîïàçîí äèêëîôåíàê èíäîìåòàöèí è êåòîïðîôåí òîêñè÷íîñòü ìåòîòðåêñàòà ìîæåò óñèëèâàòüñÿ è â ðÿäå ñëó÷àåâ âîçìîæíî òÿæåëîå òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå èíîãäà äàæå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ïðè ñîáëþäåíèè ñïåöèàëüíûõ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè è ïðîâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî ìîíèòîðèíãà ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà â íèçêèõ äîçàõ (75-15 ìã â íåäåëþ) â ÷àñòíîñòè ïðè ëå÷åíèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà â êîìáèíàöèè ñ ÍÏÂÏ íå ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ìåòîòðåêñàò ïîâûøàåò àíòèêîàãóëÿíòíóþ àêòèâíîñòü ïðîèçâîäíûõ êóìàðèíà èëè èíäàíäèîíà è/èëè ïîâûøàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèé çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ñèíòåçà â ïå÷åíè ïðîêóàãóëÿíòíîãî ôàêòîðà è íàðóøåíèÿ îáðàçîâàíèÿ òðîìáîöèòîâ.
Îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå ñóëüôàíèëàìèäîâ ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ôåíèòîèíà ôåíèëáóòàçîíà àìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû ïðîáåíåöèäà ïèðèìåòàìèíà èëè òðèìåòîïðèìà ðÿäà àíòèáèîòèêîâ (ïåíèöèëëèí òåòðàöèêëèí õëîðàìôåíèêîë) íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ è ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (õîëåñòèðàìèí) óñèëèâàåò òîêñè÷íîñòü ìåòîòðåêñàòà.
Ìåòîòðåêñàò ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè ïîýòîìó ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ñîïóòñòâóþùåé ãèïåðóðèêåìèåé è ïîäàãðîé ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (àëëîïóðèíîë êîëõèöèí ñóëüôèíïèðàçîí); ïðèìåíåíèå óðèêîçóðè÷åñêèõ ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèõ ËÑ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè ñâÿçàííîé ñ ïîâûøåííûì îáðàçîâàíèåì ìî÷åâîé êèñëîòû íà ôîíå ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì (ïðåäïî÷òèòåëüíî èñïîëüçîâàòü àëëîïóðèíîë).
Àíòèáèîòèêè ïëîõî âñàñûâàþùèåñÿ â ÆÊÒ (òåòðàöèêëèíû õëîðàìôåíèêîë) ñíèæàþò àáñîðáöèþ ìåòîòðåêñàòà è íàðóøàþò åãî ìåòàáîëèçì âñëåäñòâèå ïîäàâëåíèÿ íîðìàëüíîé ìèêðîôëîðû êèøå÷íèêà.
Ðåòèíîèäû àçàòèîïðèí ñóëüôàñàëàçèí ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè. Ïîëèâèòàìèííûå ïðåïàðàòû ñîäåðæàùèå ôîëèåâóþ êèñëîòó èëè åå ïðîèçâîäíûå ìîãóò ñíèçèòü ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì.
Ïðèìåíåíèå öèòàðàáèíà çà 48 ÷ äî èëè â òå÷åíèå 10 ìèí ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì ìîæåò îáóñëîâëèâàòü ðàçâèòèå ñèíåðãèäíîãî öèòîòîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà (êîððåêöèþ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü íà îñíîâàíèè êîíòðîëÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé).
Íåîìèöèí äëÿ ïðèåìà âíóòðü ìîæåò ñíèæàòü àáñîðáöèþ ìåòîòðåêñàòà äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ãåìàòîòîêñè÷åñêèå ËÑ ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìàòîòîêñè÷íîñòè ìåòîòðåêñàòà. L-àñïàðàãèíàçà ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì ìåòîòðåêñàòà.
Ïðîâåäåíèå àíåñòåçèè ñ èñïîëüçîâàíèåì äèíèòðîãåíà îêñèäà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ íåïðåäñêàçóåìîé òÿæåëîé ìèåëîñóïðåññèè è ñòîìàòèòà.
Íàçíà÷åíèå àìèîäàðîíà ïàöèåíòàì ïîëó÷àþùèì òåðàïèþ ìåòîòðåêñàòîì ïî ïîâîäó ïñîðèàçà ìîæåò âûçûâàòü èçúÿçâëåíèå êîæè.
Ìåòîòðåêñàò ñíèæàåò êëèðåíñ òåîôèëèíà.
Ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì èëè ãðèáîâèäíûì ìèêîçîì ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ìåòîòðåêñàòîì â êîìáèíàöèè ñ PUVA-òåðàïèåé (ìåòîêñàëåí è óëüòðàôèîëåòîâîå îáëó÷åíèå) áûë âûÿâëåí ðàê êîæè.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ââåäåíèè ýðèòðîöèòàðíîé ìàññû è ìåòîòðåêñàòà.
Ñî÷åòàíèå ñ ðàäèîòåðàïèåé ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê íåêðîçà ìÿãêèõ òêàíåé.
Ìåòîòðåêñàò ìîæåò ñíèæàòü èììóíîëîãè÷åñêèé îòâåò íà âàêöèíàöèþ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ââåäåíèè ñ æèâîé âàêöèíîé ìîãóò ðàçâèòüñÿ òÿæåëûå àíòèãåííûå ðåàêöèè.
Ìåòîòðåêñàò ÿâëÿåòñÿ öèòîòîêñè÷åñêèì ïðåïàðàòîì ïîýòîìó íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â îáðàùåíèè ñ íèì.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè òîêñè÷íîñòè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ Ìåòîòðåêñàòîì íåîáõîäèì ïåðèîäè÷åñêèé àíàëèç êðîâè (1 ðàç â íåäåëþ) îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ ïðîâåäåíèå ïå÷åíî÷íûõ è ïî÷å÷íûõ ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ.
Ïðè ðàçâèòèè äèàðåè è ÿçâåííîãî ñòîìàòèòà òåðàïèþ Ìåòîòðåêñàòîì íåîáõîäèìî ïðåðâàòü â ïðîòèâíîì ñëó÷àå ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ãåìîððàãè÷åñêîãî ýíòåðèòà è ê ãèáåëè áîëüíîãî âñëåäñòâèå ïðîáîäåíèÿ êèøå÷íèêà.
Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè ïåðèîä âûâåäåíèÿ Ìåòîòðåêñàòà óâåëè÷åí ïîýòîìó ó òàêèõ áîëüíûõ òåðàïèþ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ñ ïðèìåíåíèåì ñíèæåííûõ äîç.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê çàâèñèò îò äîçû. Ðèñê íàðóøåíèÿ ïîâûøåí ó áîëüíûõ ñ ïîíèæåííîé ïî÷å÷íîé ôóíêöèåé èëè ñ îáåçâîæèâàíèåì à òàêæå ó áîëüíûõ ïðèíèìàþùèõ äðóãèå íåôðîòîêñè÷åñêèå ïðåïàðàòû.
Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëÿòü ïðîÿâëåíèÿì òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà íà ïå÷åíü êîòîðûå íå âñåãäà íàõîäÿò îòðàæåíèå â ðåçóëüòàòàõ ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá. Ëå÷åíèå íå ñëåäóåò íà÷èíàòü èëè îíî äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî ïðè îáíàðóæåíèè ëþáûõ ôóíêöèîíàëüíûõ ðàññòðîéñòâ èëè îòêëîíåíèé ïðè áèîïñèéíîì èññëåäîâàíèè ïå÷åíî÷íîé òêàíè êîòîðûå ïðèñóòñòâóþò èëè ðàçâèâàþòñÿ â òå÷åíèå òåðàïèè. Ýòè íàðóøåíèÿ ïðîõîäÿò íà ïðîòÿæåíèè äâóõ íåäåëü ïîñëå ÷åãî âîçìîæíî âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè ïî óñìîòðåíèþ ëå÷àùåãî âðà÷à.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ îòñóòñòâóþò ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî ñðîêîâ ïðîâåäåíèÿ áèîïñèè ïå÷åíè ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì: èëè â çàâèñèìîñòè îò êóìóëÿòèâíîé äîçû ìåòîòðåêñàòà èëè äëèòåëüíîñòè òåðàïèè.
Ìóæ÷èíàì è æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ ïîñëå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
 ñóõîì çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó