ËÏ-005299
Ãèäðîêñèêàðáàìèä
Ãèäðîêñèêàðáàìèä
êàïñóëû
Íà îäíó êàïñóëó:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ãèäðîêñèêàðáàìèä - 500,00 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (ñàõàð ìîëî÷íûé) - 42,20 ìã; íàòðèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò - 36,00 ìã; ëèìîííîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò - 12,8 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò - 9,00 ìã.
Ñîñòàâ êîðïóñà êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2,0000%; æåëàòèí - äî 100%.
Ñîñòàâ êðûøå÷êè êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä - 2,0000%; æåëàòèí - äî 100%.
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî - àíòèìåòàáîëèò
L01XX05
Ãèäðîêñèêàðáàìèä ÿâëÿåòñÿ ôàçîñïåöèôè÷íûì öèòîñòàòè÷åñêèì ïðåïàðàòîì (àíòèìåòàáîëèò, ïî íåêîòîðûì äàííûì - àëêèëèðóþùåãî äåéñòâèÿ), äåéñòâóþùèì ôàçå S êëåòî÷íîãî öèêëà. Áëîêèðóåò ðîñò êëåòîê â G1-S, ÷òî ñóùåñòâåííî äëÿ ïðîâîäèìîé îäíîâðåìåííî ëó÷åâîé òåðàïèè, ïîñêîëüêó ïîÿâëÿåòñÿ ñèíåðãè÷åñêàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü îïóõîëåâûõ êëåòîê â ôàçå G1 íà îáëó÷åíèå.
Óñèëèâàÿ äåéñòâèå èíãèáèòîðà ÐÍÊ-ðåäóêòàçû - ðèáîíóêëåîòèäðåäóêòàçû, âûçûâàåò ïîäàâëåíèå ñèíòåçà äåçîêñèðèáîíóêëåèíîâîé êèñëîòû (ÄÍÊ), íå îêàçûâàÿ âëèÿíèÿ íà ñèíòåç ðèáîíóêëåèíîâîé êèñëîòû (ÐÍÊ) è ñèíòåç áåëêà.
Âñàñûâàíèå è ðàñïðåäåëåíèå
Áûñòðî âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå (ÆÊÒ). Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãèäðîêñèêàðáàìèäà (Ñmàõ) â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà. Äàííûõ î âëèÿíèè ïðèåìà ïèùè íà âñàñûâàíèå íåò. Áûñòðî ðàñïðåäåëÿåòñÿ ïî òêàíÿì îðãàíèçìà, ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð. Êîíöåíòðàöèÿ ãèäðîêñèêàðáàìèäà â ëèêâîðå ñîñòàâëÿåò 10-20% îò ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè, à êîíöåíòðàöèÿ â àñöèòè÷åñêîé æèäêîñòè - 15-50%. Ãèäðîêñèêàðáàìèä íàêàïëèâàåòñÿ â ëåéêîöèòàõ è ýðèòðîöèòàõ.
Ìåòàáîëèçì
×àñòè÷íî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè è ïî÷êàõ.
Âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò 3-4 ÷àñà. Íà 80% ãèäðîêñèêàðáàìèä âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ. 50% ãèäðîêñèêàðáàìèäà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå è â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ â âèäå ìî÷åâèíû. Ïðåïàðàò òàêæå âûâîäèòñÿ ÷åðåç äûõàòåëüíûå ïóòè â âèäå äèîêñèäà óãëåðîäà. ×åðåç 24 ÷ ãèäðîêñèêàðáàìèä â ïëàçìå íå îïðåäåëÿåòñÿ.
- Ðåçèñòåíòíûé õðîíè÷åñêèé ìèåëîëåéêîç.
- Èñòèííàÿ ïîëèöèòåìèÿ (ýðèòðåìèÿ) ñ âûñîêèì ðèñêîì òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
- Ýññåíöèàëüíàÿ òðîìáîöèòåìèÿ ñ âûñîêèì ðèñêîì òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
- Îñòåîìèåëîôèáðîç.
- Ìåëàíîìà.
- Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ãîëîâû è øåè (çà èñêëþ÷åíèåì ðàêà ãóáû) â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé.
- Ðàê øåéêè ìàòêè (â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé).- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ãèäðîêñèêàðáàìèäó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
- Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
- Ëåéêîïåíèÿ íèæå 2500/ìêë, òðîìáîöèòîïåíèÿ íèæå 100000/ìêë.
- Âîçðàñò äî 18 ëåò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ íå óñòàíîâëåíû).
- Ïå÷åíî÷íàÿ è/èëè ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
- Òÿæåëàÿ àíåìèÿ (äîëæíà áûòü ñêîìïåíñèðîâàíà ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ).
- Ïàöèåíòû ïîñëå ïåðåíåñåííîé ðàäèîòåðàïèè èëè õèìèîòåðàïèè (âîçìîæíîñòü ìèåëîñóïðåññèè, îáîñòðåíèÿ ëó÷åâîé ýðèòåìû).
- Äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
Äîêàçàíî, ÷òî ãèäðîêñèêàðáàìèä îáëàäàåò ìóòàãåííûìè è òåðàòîãåííûìè ýôôåêòàìè. Ïðèìåíåíèå ãèäðîêñèêàðáàìèäà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Âî âðåìÿ òåðàïèè ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòêó î íåîáõîäèìîñòè íàäåæíîé êîíòðàöåïöèè. Åñëè áåðåìåííîñòü íàñòóïèëà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ãèäðîêñèêàðáàìèäîì, íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòêó î âîçìîæíîñòè ðèñêà äëÿ ïëîäà.
Ãèäðîêñèêàðáàìèä ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ãèäðîêñèêàðáàìèäà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïðè âûáîðå ðåæèìà òåðàïèè è äîç â êàæäîì èíäèâèäóàëüíîì ñëó÷àå ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ äàííûìè ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðû.
Ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò âíóòðü.
Ïðè çàòðóäíåíèè ãëîòàíèÿ êàïñóëó ìîæíî âñêðûòü, âûñûïàòü ñîäåðæèìîå â ñòàêàí âîäû è íåìåäëåííî âûïèòü. Ïðè ýòîì íåêîòîðûå âîäîíåðàñòâîðèìûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ìîãóò îñòàâàòüñÿ íà ïîâåðõíîñòè ðàñòâîðà.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðèíèìàòü äîñòàòî÷íî áîëüøîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè.
Ðåçèñòåíòíûé õðîíè÷åñêèé ìèåëîëåéêîç
Íåïðåðûâíàÿ òåðàïèÿ. Îò 20 äî 30 ìã/êã åæåäíåâíî îäèí ðàç â äåíü.
Îöåíêó ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ïðîâîäÿò ïîñëå 6 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ïðè ïðèåìëåìîì êëèíè÷åñêîì îòâåòå ëå÷åíèå ìîæíî ïðîäîëæàòü íåîãðàíè÷åííî äîëãî.
Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü, åñëè ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ ñîñòàâëÿåò ìåíåå 2,5 x 109/ë èëè ñîäåðæàíèå òðîìáîöèòîâ - ìåíåå 100 õ 109/ë. ×åðåç 3 äíÿ ïîâòîðíî ïðîâîäÿò àíàëèç êðîâè. Ëå÷åíèå âîçîáíîâëÿþò òîãäà, êîãäà ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ è ýðèòðîöèòîâ ïîâûøàåòñÿ äî ïðèåìëåìîãî óðîâíÿ. Îáû÷íî âîññòàíîâëåíèå ñîäåðæàíèÿ ëåéêîöèòîâ è ýðèòðîöèòîâ ïðîèñõîäèò äîñòàòî÷íî áûñòðî, â ïðîòèâíîì ñëó÷àå ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé, ïîñëåäíÿÿ ìîæåò áûòü òàêæå ïðèîñòàíîâëåíà.
Ðàçâèòèå àíåìèè, äàæå òÿæåëîé, íå òðåáóåò ïðåðûâàíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ ïðè óñëîâèè àäåêâàòíîé òåðàïèè (òðàíñôóçèÿ ýðèòðîöèòàðíîé ìàññû).
Èñòèííàÿ ïîëèöèòåìèÿ (ýðèòðåìèÿ) ñ âûñîêèì ðèñêîì òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèè
Ëå÷åíèå íà÷èíàþò ñ ñóòî÷íîé äîçû 15-20 ìã/êã. Äîçó óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíî, ñòðåìÿñü ïîääåðæàòü ãåìàòîêðèò íèæå 45%, à êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ - íèæå 400 x 109/ë.
Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ óäàåòñÿ äîñòèãíóòü ýòèõ ïîêàçàòåëåé, ïîñòîÿííî ïðèìåíÿÿ ãèäðîêñèêàðáàìèä â ñóòî÷íîé äîçå îò 500 ìã/ñóòêè äî 1000 ìã/ñóòêè.
Ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò äî òåõ ïîð, ïîêà ñîõðàíÿåòñÿ âîçìîæíîñòü àäåêâàòíî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ è/èëè ëåéêîöèòîâ èëè äî ïîÿâëåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè èëè íåïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà.
Ýññåíöèàëüíàÿ òðîìáîöèòåìèÿ ñ âûñîêèì ðèñêîì òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé
Íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ãèäðîêñèêàðáàìèäà ñîñòàâëÿåò 15 ìã/êã, çàòåì äîçó ïîäáèðàþò òàê, ÷òîáû ïîääåðæèâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ íà óðîâíå íèæå 600 x 109/ë, íå ïðèâîäÿ ïðè ýòîì ê óìåíüøåíèþ ÷èñëà ëåéêîöèòîâ íèæå 4 õ 109/ë.
Ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò äî òåõ ïîð, ïîêà ñîõðàíÿåòñÿ âîçìîæíîñòü àäåêâàòíî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ è/èëè ëåéêîöèòîâ èëè äî ïîÿâëåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè èëè íåïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà.
Îñòåîìèåëîôèáðîç
Íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 15 ìã/êã. Çàòåì ïîäáèðàþò òàêóþ äîçó, êîòîðàÿ ïîääåðæèâàåò êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ íå íèæå 4 õ 109/ë è êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ íå íèæå 100 õ 109/ë.
Ìåëàíîìà, ñîëèäíûå îïóõîëè
Ïðåðûâèñòàÿ òåðàïèÿ: 80 ìã/êã 1 ðàç â ñóòêè êàæäûå òðè äíÿ (6-7 äîç).
Íåïðåðûâíàÿ òåðàïèÿ: 20-30 õìã/êã åæåäíåâíî îäèí ðàç â äåíü â òå÷åíèå 3-õ íåäåëü.
Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ãîëîâû è øåè (çà èñêëþ÷åíèåì ðàêà ãóáû) â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé ðàê øåéêè ìàòêè â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé
80 ìã/êã 1 ðàç â ñóòêè êàæäûå òðè äíÿ â êîìáèíàöèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì íà÷èíàþò íå ìåíåå ÷åì çà 7 äíåé äî íà÷àëà ëó÷åâîé òåðàïèè è ïðîäîëæàþò âî âðåìÿ ëó÷åâîé òåðàïèè. Ïîñëå ëó÷åâîé òåðàïèè ïðåïàðàò ïðîäîëæàþò ïðèíèìàòü â òå÷åíèå íåîãðàíè÷åííîãî âðåìåíè ïðè ñòðîãîì íàáëþäåíèè çà ïàöèåíòàìè è ïðè îòñóòñòâèè ó íèõ íåîáû÷íûõ èëè òÿæåëûõ òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Óêàçàíèÿ ïî èçìåíåíèþ äîç ó ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïîñêîëüêó ãèäðîêñèêàðáàìèä âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ÷åðåç ïî÷êè, íåîáõîäèìî ñíèæåíèå äîçû ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàìè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 60 ìë/ìèí) ïðåïàðàò îáû÷íî íàçíà÷àåòñÿ â äîçå 15 ìã/êã.
Ïàöèåíòàì â òåðìèíàëüíîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàò íàçíà÷àåòñÿ â äîçå 15 ìã/êã äâàæäû, ñ èíòåðâàëîì 7 äíåé ìåæäó ïðèåìàìè: ïåðâûé ðàç - ïî îêîí÷àíèè 4-÷àñîâîãî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà, âòîðîé ðàç - ïåðåä ïðîâåäåíèåì ñåàíñà ãåìîäèàëèçà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî è ñòàðøåãî âîçðàñòà
Ïîñêîëüêó ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âûøå, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà äëÿ ïàöèåíòîâ ýòîé ãðóïïû íå äîëæíà ïðåâûøàòü 60 ìã/êã â ñóòêè.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïðåäñòàâëåííûå íèæå, ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îöåíèâàåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: âîçíèêàþùèå î÷åíü ÷àñòî - ≥ 10%; ÷àñòî - ≥ 1% è <10%; íå÷àñòî - ≥ 0,1% è < 1%; ðåäêî - ≥ 0,01% è < 0,1%; î÷åíü ðåäêî - < 0,01%, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ÷àñòîòó íåëüçÿ îöåíèòü ñ ïîìîùüþ èìåþùèõñÿ äàííûõ.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ãàíãðåíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà -ïîäàâëåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà (ëåéêîïåíèÿ, àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ):
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ïàíêðåàòèò, èíîãäà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, â ÷àñòíîñòè äèäàíîçèí è ñòàâóäèí); ñòîìàòèò, àíîðåêñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, çàïîð, ìóêîçèò, äèñïåïñèÿ, ðàçäðàæåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà, èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ãåïàòîòîêñè÷íîñòü, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ è êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ïëàçìå êðîâè, õîëåñòàç, ãåïàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
ðåäêî - àëîïåöèÿ, ðàê êîæè; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - êîæíûé âàñêóëèò, ìàêóëåçíî-ïàïóëåçíûå âûñûïàíèÿ, ýðèòåìà ëèöà è ïåðèôåðè÷åñêàÿ ýðèòåìà, èçúÿçâëåíèÿ íà êîæå, äåðìàòîìèîçèòîïîäîáíûå èçìåíåíèÿ êîæè, ýêñôîëèàöèÿ êîæè, ãèïåðïèãìåíòàöèÿ, àòðîôèÿ êîæè è íîãòåé, øåëóøåíèå, ïàïóëû ôèîëåòîâîãî öâåòà, êîæíûå òîêñè÷åñêèå âàñêóëèòû (âêëþ÷àÿ âàñêóëèòíûå èçúÿçâëåíèÿ è ãàíãðåíó), êîæíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, äåçîðèåíòàöèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, ãàëëþöèíàöèè, ñóäîðîãè, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ (ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, â ÷àñòíîñòè äèäàíîçèí è ñòàâóäèí), ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
ðåäêî - äèôôóçíàÿ èíôèëüòðàöèÿ ëåãêèõ, îäûøêà; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ôèáðîç ëåãêèõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
ðåäêî - äèçóðèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ àçîòà, ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè, çàäåðæêà ìî÷è, èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - îçíîá, ëèõîðàäêà, îáùåå íåäîìîãàíèå, ïîâûøåíèå ÑÎÝ, àñòåíèÿ, àçîîñïåðìèÿ, îëèãîñïåðìèÿ, ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè.
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà è ãåïàòîòîêñè÷íîñòè (ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì), à òàêæå òÿæåëîé ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè îòìå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ×, êîòîðûå ïðèíèìàëè ãèäðîêñèêàðáàìèä ñîâìåñòíî ñ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, â ÷àñòíîñòè ñ äèäàíîçèíîì â êîìáèíàöèè ñî ñòàâóäèíîì èëè áåç íåãî.
Ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ, íàáëþäàåìûå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ãèäðîêñèêàðáàìèäà è ëó÷åâîé òåðàïèè, òàêèå æå, êàê è ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì, ãëàâíûì îáðàçîì óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà (ëåéêîïåíèÿ, àíåìèÿ) è ðàçäðàæåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà.
Ïðèìåíåíèå ãèäðîêñèêàðáàìèäà ìîæåò óñèëèâàòü íåêîòîðûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, êîòîðûå íàáëþäàþòñÿ ïðè ëó÷åâîé òåðàïèè, òàêèå êàê äèñêîìôîðò â æåëóäêå è ìóêîçèò.
Ñèìïòîìû: ïðè ïðèìåíåíèè ãèäðîêñèêàðáàìèäà â äîçàõ, â íåñêîëüêî ðàç ïðåâûøàþùèõ ðåêîìåíäîâàííûå, ó ïàöèåíòîâ ðàçâèâàëèñü ïðèçíàêè îñòðîé äåðìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè: áîëåçíåííîñòü, ôèîëåòîâàÿ ýðèòåìà, îòåê ñ ïîñëåäóþùèì øåëóøåíèåì êîæè ëàäîíåé è ñòîï, èíòåíñèâíàÿ ãåíåðàëèçîâàííàÿ ãèïåðïèãìåíòàöèÿ êîæè è ñòîìàòèò.
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò íå èçâåñòåí, ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ãèäðîêñèêàðáàìèäà ñ äðóãèìè ìèåëîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè èëè ëó÷åâîé òåðàïèåé ñòåïåíü ïîäàâëåíèÿ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà èëè ðàçâèòèå äðóãèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ìîæåò âîçðàñòàòü.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro îòìå÷åíî, ÷òî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ãèäðîêñèêàðáàìèäà è öèòàðàáèíà ïîâûøàåòñÿ öèòîòîêñè÷åñêèé ýôôåêò ïîñëåäíåãî.
Åñëè â õîäå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè îòìå÷àþòñÿ òÿæåëàÿ äåïðåññèÿ, òîøíîòà, ðâîòà èëè àíîðåêñèÿ, èõ îáû÷íî ìîæíî êóïèðîâàòü ïðåðûâàíèåì ïðèìåíåíèÿ ãèäðîêñèêàðáàìèäà.
Áîëåçíåííîñòü è äèñêîìôîðò ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê â ìåñòå îáëó÷åíèÿ (ìóêîçèò) ìîæíî îáëåã÷èòü ïðèìåíåíèåì ìåñòíûõ àíåñòåòèêîâ è ïðèìåíåíèåì àíàëüãåçèðóþùèõ ïðåïàðàòîâ âíóòðü. Ïðè òÿæåëîì ìóêîçèòå òåðàïèþ ãèäðîêñèêàðáàìèäîì âðåìåííî ïðåêðàùàþò; à â î÷åíü òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ïðèîñòàíàâëèâàþò òàêæå ëó÷åâóþ òåðàïèþ.
Ïðåïàðàò ìîæåò óâåëè÷èâàòü ñîäåðæàíèå ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîýòîìó ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòîâ, ïîâûøàþùèõ âûâåäåíèå ìî÷åâîé êèñëîòû èç îðãàíèçìà. Óðèêîçóðè÷åñêèå ñðåäñòâà óâåëè÷èâàþò ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè. Îòìå÷åíû ñëó÷àè ïîÿâëåíèÿ ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ àíàëèçîâ ïðè îïðåäåëåíèè ìî÷åâèíû, ìî÷åâîé êèñëîòû è ìîëî÷íîé êèñëîòû â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ãèäðîêñèêàðáàìèäà è ôåðìåíòîâ (óðåàçû, óðèêàçû, ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû).
Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ âàêöèíîàññîöèèðîâàííûõ èíôåêöèé ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì âîçìîæåí ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ãèäðîêñèêàðáàìèäà è æèâûõ âàêöèí. Ïðèìåíåíèå æèâûõ âàêöèí íå ðåêîìåíäîâàíî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì èììóíèòåòîì.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè.
Ïåðåä êàæäûì êóðñîì è ïåðèîäè÷åñêè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, ïå÷åíè è ïî÷åê. Îïðåäåëåíèå ãåìîãëîáèíà, ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ íå ðåæå 1 ðàçà â íåäåëþ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì. Ëå÷åíèå íàçíà÷àþò òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ ïðåâûøàåò 2500/ìêë, à òðîìáîöèòîâ - 100000/ìêë. Åñëè â õîäå ëå÷åíèÿ âûÿâëåíî, ÷òî ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ - ìåíåå 2500/ìêë èëè òðîìáîöèòîâ - ìåíåå 100000/ìêë, ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü äî òåõ ïîð, ïîêà èõ ñîäåðæàíèå íå âîññòàíîâèòñÿ äî íîðìû.
Òÿæåëàÿ ôîðìà àíåìèè äîëæíà áûòü ñêîìïåíñèðîâàíà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ìîæåò ðàçâèòüñÿ ìèåëîñóïðåññèÿ, ãëàâíûì îáðàçîì ëåéêîïåíèÿ. Òðîìáîöèòîïåíèÿ è àíåìèÿ ðàçâèâàþòñÿ ðåæå è ñîâñåì ðåäêî - áåç ïðåäøåñòâóþùåé ëåéêîïåíèè. Ìèåëîñóïðåññèÿ íàèáîëåå âåðîÿòíà ó ïàöèåíòîâ ïîñëå íåäàâíåé ïðåäøåñòâóþùåé ëó÷åâîé òåðàïèè èëè õèìèîòåðàïèè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè.
Ïîñëå íåäàâíåé ëó÷åâîé èëè õèìèîòåðàïèè ïðåïàðàò äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ èç-çà âîçìîæíîãî îáîñòðåíèÿ ïîñòðàäèàöèîííîé ýðèòåìû è óñèëåíèÿ âûðàæåííîñòè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (àïëàçèÿ êîñòíîãî ìîçãà, äèñïåïñèÿ è óëüöåðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà).
Ïðè âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ (òàêèõ êàê òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ) îáû÷íî ïðèîñòàíàâëèâàþò òåðàïèþ ïðåïàðàòîì.
Ïðè áîëè è äèñêîìôîðòå ïðè ðàçâèòèè ìóêîçèòà â îáëàñòè îáëó÷åíèÿ îáû÷íî íàçíà÷àþò ìåñòíûå àíåñòåòèêè è àíàëüãåòèêè äëÿ ïðèåìà âíóòðü.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì âðåìåííî ïðèîñòàíàâëèâàþò, à â î÷åíü òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ - âðåìåííî îòìåíÿþò ñîïóòñòâóþùóþ ëó÷åâóþ òåðàïèþ.
Íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÷àñòî íàáëþäàåòñÿ óìåðåííûé ìåãàëîáëàñòè÷åñêèé ýðèòðîïîýç. Ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ íàïîìèíàþò ïåðíèöèîçíóþ àíåìèþ, îäíàêî, îíè íå ñâÿçàíû ñ äåôèöèòîì âèòàìèíà Â12 èëè ôîëèåâîé êèñëîòû.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ìàêðîöèòîç ìîæåò ìàñêèðîâàòü äåôèöèò ôîëèåâîé êèñëîòû, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíîå îïðåäåëåíèå ôîëèåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ãèäðîêñèêàðáàìèä ìîæåò òàêæå çàìåäëÿòü êëèðåíñ æåëåçà ïëàçìû è ñíèæàòü ñêîðîñòü óòèëèçàöèè æåëåçà ýðèòðîöèòàìè, îäíàêî, ýòî íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà âðåìÿ æèçíè ýðèòðîöèòîâ.
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà è ãåïàòîòîêñè÷íîñòè (ñ âîçìîæíûì ñìåðòåëüíûì èñõîäîì) îòìå÷åíû ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè ãèäðîêñèêàðáàìèä ñîâìåñòíî ñ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, â ÷àñòíîñòè ñ äèäàíîçèíîì (â êîìáèíàöèè ñî ñòàâóäèíîì èëè áåç íåãî).  ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî íàçíà÷åíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Òàêæå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè, èíîãäà òÿæåëûå, îòìå÷àëèñü ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè ãèäðîêñèêàðáàìèä, ñîâìåñòíî ñ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, âêëþ÷àÿ äèäàíîçèí (â êîìáèíàöèè ñî ñòàâóäèíîì èëè áåç íåãî).
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòû äîëæíû óïîòðåáëÿòü äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ïðè íàðóøåííîé ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ó ïàöèåíòîâ ñ ìèåëîïðîëèôåðàòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè íàáëþäàëèñü êîæíûå òîêñè÷åñêèå âàñêóëèòû, âêëþ÷àÿ âàñêóëèòíûå èçúÿçâëåíèÿ è ãàíãðåíó. Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàëîñü î òîêñè÷åñêèõ âàñêóëèòàõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èëè ïîëó÷àâøèõ â ïðîøëîì èíòåðôåðîí. Ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè âàñêóëèòíûõ èçúÿçâëåíèé ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ìèåëîïðîëèôåðàòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè, òàêèõ êàê èñòèííàÿ ïîëèöèòåìèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ, îòìå÷åíû ñëó÷àè âòîðè÷íûõ ëåéêîçîâ. Ïðè ýòîì íåèçâåñòíî, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ âòîðè÷íîãî ëåéêîçà: ïðèìåíåíèå ãèäðîêñèêàðáàìèäà èëè îñíîâíîå çàáîëåâàíèå.
Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ãèäðîêñèêàðáàìèäà íàáëþäàëèñü òàêæå ñëó÷àè ðàêà êîæè. Ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè çàùèùàòü êîæó îò ñîëíå÷íîãî ñâåòà è ïðîâîäèòü ñàìîêîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ êîæè. Âî âðåìÿ ïëàíîâûõ ïîñåùåíèé âðà÷à ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå êîæíûõ ïîêðîâîâ ïàöèåíòà ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ çëîêà÷åñòâåííûõ èçìåíåíèé.
Àçîîñïåðìèÿ èëè îëèãîñïåðìèÿ, èíîãäà îáðàòèìàÿ, íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî ïîëà.  ñâÿçè ñ ýòèì ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î âîçìîæíîñòè êîíñåðâàöèè ñïåðìû ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè.
 ñâÿçè ñ âîçìîæíîé ãåíîòîêñè÷íîñòüþ ãèäðîêñèêàðáàìèäà ïàöèåíòû ìóæñêîãî ïîëà, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè íàäåæíîé êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è, ïî ìåíüøåé ìåðå, â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè.
Ïðè âàêöèíàöèè æèâûìè âèðóñíûìè âàêöèíàìè îäíîâðåìåííî ñ òåðàïèåé ãèäðîêñèêàðáàìèäîì âîçìîæíà àêòèâàöèÿ ðåïëèêàöèè âèðóñà âàêöèíû è/èëè óâåëè÷åíèå ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ââèäó ïîäàâëåíèÿ çàùèòíûõ ìåõàíèçìîâ îðãàíèçìà, âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ãèäðîêñèêàðáàìèäà. Âàêöèíàöèÿ æèâûìè âàêöèíàìè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ãèäðîêñèêàðáàìèäà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ èíôåêöèé. Âîçìîæíî òàêæå ñíèæåíèå èììóííîãî îòâåòà íà ââåäåíèå âàêöèí.
Ñëåäóåò èçáåãàòü ââåäåíèÿ æèâûõ âàêöèí â ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì è ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ó ñïåöèàëèñòà.
Ãèäðîêñèêàðáàìèä îáëàäàåò öèòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì, ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âñêðûòèè êàïñóë è èçáåãàòü ïîïàäàíèÿ ïîðîøêà èç êàïñóë íà êîæó, ñëèçèñòûå îáîëî÷êè èëè âäûõàíèÿ ïðåïàðàòà. Åñëè ñîäåðæèìîå êàïñóëû ñëó÷àéíî ðàññûïàíî, ñëåäóåò íåìåäëåííî ñîáðàòü ïîðîøîê ñàëôåòêîé â ïîëèýòèëåíîâûé ïàêåò, çàâÿçàòü åãî è âûáðîñèòü.
Ïðèìåíåíèå â ïåäèàòðèè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ãèäðîêñèêàðáàìèäà ó äåòåé íå óñòàíîâëåíà.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
Ïîñêîëüêó ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèìåíåíèè ãèäðîêñèêàðáàìèäà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ìîëîäîãî âîçðàñòà, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñíèæåííîé äîçå.
Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ãèäðîêñèêàðáàìèäà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (ãîëîâîêðóæåíèå è äð.) ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè, à òàêæå îò çàíÿòèé äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Êàïñóëû, 500 ìã.
Ïî 5, 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî 10, 20, 30, 50 èëè 100 êàïñóë â áàíêè èç ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàòà äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè ïîëèïðîïèëåíîâûå äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, óêóïîðåííûå êðûøêàìè èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîãî äàâëåíèÿ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ èëè êðûøêàìè ïîëèïðîïèëåíîâûìè ñ ñèñòåìîé "íàæàòü-ïîâåðíóòü" èëè êðûøêàìè èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Îäíó áàíêó èëè 1, 2, 3, 5 èëè 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ óïàêîâêó (ïà÷êó).
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó