Öèêëîôîöèë
öèêëîôîñôàìèä
ïîðîøîê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ.
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: | |||
Öèêëîôîñôàìèäà ìîíîãèäðàò | 213,8 ìã | 534,5 ìã | 1069,0 ìã |
â ïåðåñ÷åòå íà öèêëîôîñôàìèä áåçâîäíûé | 200 ìã | 500 ìã | 1000 ìã |
Áåëûé èëè ïî÷òè áåëûé êðèñòàëëè÷åñêèé ïîðîøîê
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, àëêèëèðóþùåå ñîåäèíåíèå.
L01AA01
Ôàðìàêîäèíàìèêà:
Öèêëîôîñôàìèä ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîîïóõîëåâûì ïðåïàðàòîì êëàññà îêñàçàôîñôîðèíîâ, õèìè÷åñêè áëèçêèì ê àçîòèñòîìó èïðèòó.
Öèêëîôîñôàìèä íåàêòèâåí in vitro, îí àêòèâèðóåòñÿ â îðãàíèçìå â îñíîâíîì â ïå÷åíè ïîä äåéñòâèåì
ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ â ðåçóëüòàòå ïðåîáðàçîâàíèÿ â
4-ãèäðîêñèöèêëîôîñôàìèä, êîòîðûé ñóùåñòâóåò â ðàâíîâåñèè ñî ñâîèì
òàóòîìåðîì àëüäîôîñôàìèäîì. Ýòè òàóòîìåðû ïîäâåðãàþòñÿ ÷àñòè÷íî
ñïîíòàííîìó, ÷àñòè÷íî ôåðìåíòàòèâíîìó ïðåîáðàçîâàíèþ â íåàêòèâíûå è
àêòèâíûå ìåòàáîëèòû (â ÷àñòíîñòè ôîñôîðàìèäíûé èïðèò è àêðîëåèí).
Öèòîòîêñè÷íûé
ýôôåêò öèêëîôîñôàìèäà îñíîâàí íà âçàèìîäåéñòâèè åãî àëêèëèðóþùèõ
ìåòàáîëèòîâ ñ ÄÍÊ. Àëêèëèðîâàíèå ïðèâîäèò ê ðàçðûâó öåïåé è îáðàçîâàíèþ
ïåðåêðåñòíûõ ñâÿçåé ìåæäó öåïÿìè ÄÍÊ, à òàêæå ìåæäó áåëêàìè è öåïÿìè
ÄÍÊ. Â ðåçóëüòàòå ïðîèñõîäèò çàìåäëåíèå ïðîäâèæåíèÿ êëåòîê â ôàçó G2
êëåòî÷íîãî öèêëà. Öèòîòîêñè÷íûé ýôôåêò íå ÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷íûì â
îòíîøåíèè êîíêðåòíîé ôàçû êëåòî÷íîãî öèêëà, îí äåéñòâóåò íà âñåì åãî
ïðîòÿæåíèè. Àêðîëåèí íå îáëàäàåò ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòüþ, òåì íå
ìåíåå, îí ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ â îòíîøåíèè ìî÷åâûâîäÿùèõ
ïóòåé. Òàêæå ñóùåñòâóåò ïðåäïîëîæåíèå îá èììóíîñóïðåññèâíîì ýôôåêòå
öèêëîôîñôàìèäà.
Íåâîçìîæíî èñêëþ÷èòü ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè, â
÷àñòíîñòè, ñî ñòðóêòóðíî ðîäñòâåííûìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè, íàïðèìåð, èôîñôàìèäîì, à òàêæå ñ äðóãèìè àëêèëèðóþùèìè
àãåíòàìè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà:
Ñîäåðæàíèå öèêëîôîñôàìèäà è åãî ìåòàáîëèòîâ â êðîâè ïîñëå
îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ñóùåñòâåííî ñíèæàåòñÿ â òå÷åíèå 24
÷àñîâ, õîòÿ íåêîòîðûå êîëè÷åñòâà ìîãóò áûòü îáíàðóæåíû â ïëàçìå äî 72
÷àñîâ.
Öèêëîôîñôàìèä íåàêòèâåí in vitro è àêòèâèðóåòñÿ in vivo.
Ïðåïàðàò
Öèêëîôîöèë ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ êàê â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè
ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè, òàê è â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè.
Êîíäèöèîíèðîâàíèå ïåðåä òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà: òÿæåëàÿ
àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, îñòðûé ìèåëî- èëè ëèìôîáëàñòíûé ëåéêîç,
õðîíè÷åñêèé ìèåëîëåéêîç. Îñòðûé èëè õðîíè÷åñêèé ëèìôîáëàñòíûé/
ëèìôîöèòàðíûé è ìèåëîãåííûé ëåéêîç, áîëåçíü Õîäæêèíà, íåõîäæêèíñêèå
ëèìôîìû, ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà, ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, ðàê ÿè÷íèêîâ,
ìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî, íåéðîáëàñòîìà, ñàðêîìà Þèíãà.
Ïðåïàðàò Öèêëîôîöèë ïðèìåíÿåòñÿ ïðè ãåðìèíîãåííûõ îïóõîëÿõ, ñàðêîìû ìÿãêèõ òêàíåé, ðåòèêóëîñàðêîìû.
Çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà èëè ñóùåñòâóþùèå ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ êàðäèîòîêñè÷íîñòè; îñòðàÿ ïîðôèðèÿ; îñòðûå èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé; òÿæåëàÿ èììóíîñóïðåññèÿ; ñàõàðíûé äèàáåò; íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê.
Áåðåìåííîñòü
Öèêëîôîñôàìèä ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Öèêëîôîñôàìèä
ìîæåò îáëàäàòü ãåíîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì è åãî ïðèìåíåíèå áåðåìåííûìè
æåíùèíàìè ìîæåò ïîâðåäèòü ðàçâèòèþ ïëîäà. Âñëåäñòâèå ýòîãî öèêëîôîñôàìèä
íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè.
Ïðè íàëè÷èè æèçíåííî
íåîáõîäèìûõ ïîêàçàíèé â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìà
ìåäèöèíñêàÿ êîíñóëüòàöèÿ ïî ïîâîäó ïðåðûâàíèÿ áåðåìåííîñòè.
Ïîñëå
ïåðâîãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè, åñëè ëå÷åíèå íå ìîæåò áûòü îòëîæåíî,
ïðîâåäåíèå õèìèîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Öèêëîôîöèë ìîæåò áûòü íà÷àòî ïîñëå
èíôîðìèðîâàíèÿ ïàöèåíòêè î íåçíà÷èòåëüíîì, íî âîçìîæíîì ðèñêå
âîçíèêíîâåíèÿ òåðàòîãåííûõ ýôôåêòîâ è ïîòåíöèàëüíîé îïàñíîñòè äëÿ ïëîäà:
ïðèìåíåíèå öèêëîôîñôàìèäà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ìîæåò âûçâàòü
ñàìîïðîèçâîëüíûé àáîðò, çàìåäëåííûé ðîñò ïëîäà è ôåòîòîêñè÷åñêèå
ïðîÿâëåíèÿ ó íîâîðîæäåííûõ, â òîì ÷èñëå ëåéêîïåíèþ, àíåìèþ,
ïàíöèòîïåíèþ, òÿæåëóþ ãèïîïëàçèþ êîñòíîãî ìîçãà è ãàñòðîýíòåðèò.
Ñîîáùàëîñü
î ïîðîêàõ ðàçâèòèÿ ó äåòåé, ðîäèâøèõñÿ ó ìàòåðåé, êîòîðûå ïîëó÷àëè
ëå÷åíèå öèêëîôîñôàìèäîì â òå÷åíèå ïåðâîãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè. Ïðè
ýòîì òàêæå ñîîáùàëîñü î ðîæäåíèè çäîðîâûõ äåòåé áåç ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó
æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå öèêëîôîñôàìèäîì â òå÷åíèå ïåðâîãî òðèìåñòðà
áåðåìåííîñòè.
Æåíùèíàì ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ
òåðàïèè öèêëîôîñôàìèäîì è â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà
òåðàïèè.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
öèêëîôîñôàìèäîì, íåîáõîäèìî ïîëó÷åíèå êîíñóëüòàöèè ãåíåòèêà.
Äàííûå,
ïîëó÷åííûå â õîäå èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ, óêàçûâàþò íà òî, ÷òî
ïîâûøåííûé ðèñê ïðåðûâàíèÿ áåðåìåííîñòè è ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ïëîäà ìîæåò
ñîõðàíÿòüñÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ öèêëîôîñôàìèäà äî òåõ ïîð, ïîêà
ñóùåñòâóþò îâîöèòû/ ôîëëèêóëû, êîòîðûå ïîäâåðãàëèñü äåéñòâèþ
öèêëîôîñôàìèäà âî âðåìÿ ëþáîé èç ôàç èõ ñîçðåâàíèÿ, (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Öèêëîôîñôàìèä ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
íåéòðîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè, íèçêîãî ãåìîãëîáèíà è äèàðåè ó äåòåé,
íàõîäèâøèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè ó æåíùèí, ïðîõîäèâøèõ ëå÷åíèå
öèêëîôîñôàìèäîì. Íà âðåìÿ ëå÷åíèÿ öèêëîôîñôàìèäîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü
ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.
Ôåðòèëüíîñòü
Ïîëîâîçðåëûå ïàöèåíòû äîëæíû èñïîëüçîâàòü êîíòðàöåïöèþ âî âðåìÿ
òåðàïèè è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå çàâåðøåíèÿ òåðàïèè
öèêëîôîñôàìèäîì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðåïàðàò Öèêëîôîöèë äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ.
Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ â îñíîâíîì ïðèìåíèìû ïðè íàçíà÷åíèè öèêëîôîñôàìèäà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè.
Îñîáûå ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ
Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ìèåëîñóïðåññèè
Êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ (ìêë) | Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ (ìêë) | Äîçû öèêëîôîñôàìèäà |
>4000 | >100000 | 100% îò ïëàíèðóåìîé äîçû |
4000-2500 | 100000-50000 | 50% îò ïëàíèðóåìîé äîçû |
<2500 | <50000 | Îòêëàäûâàíèå äî íîðìàëèçàöèè èëè ðåøåíèå ïî îòäåëüíîìó ñëó÷àþ |
Êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè
ìèåëîñóïðåññèâíûìè ñðåäñòâàìè ìîæåò ïîòðåáîâàòü êîððåêöèè äîçû. Îñîáî
ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåíåíèå äîç öèòîòîêñè÷åñêèõ ñðåäñòâ äî àäåêâàòíîãî
ìèíèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ.  ñëó÷àÿõ îäíîâðåìåííî íàçíà÷àåìûõ
öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ïîæàëóéñòà, èñïîëüçóéòå òàáëèöó, â êîòîðîé
ïðåäñòàâëåíà êîððåêöèè äîç â çàâèñèìîñòè îò ñîîòâåòñòâóþùèõ êîëè÷åñòâ
êëåòîê êðîâè â íà÷àëå öèêëà.
Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òðåáóåò ñíèæåíèÿ äîçû. Ïðè
ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà îò 3,1 äî 5 ìã/100 ìë (0,053-0,086
ììîëü/ë èëè 53-86 ìêìîëü/ë) ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû íà 25%.
Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, â ÷àñòíîñòè, ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, ïîíèæåííîå âûâåäåíèå öèêëîôîñôàìèäà ñ
ìî÷îé ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ óðîâíÿ öèêëîôîñôàìèäà è åãî
ìåòàáîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè. Ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ òîêñè÷íîñòè è
äîëæíî ó÷èòûâàòüñÿ ïðè ïîäáîðå äîçû äëÿ òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé
ôèëüòðàöèè íèæå 10 ìë â ìèíóòó) ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû íà 50%.
Öèêëîôîñôàìèä
è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ïðè äèàëèçå, íåñìîòðÿ íà âîçìîæíûå ðàçëè÷èÿ â
êëèðåíñå â çàâèñèìîñòè îò èñïîëüçóåìîé äèàëèçíîé ñèñòåìû. Ó ïàöèåíòîâ,
êîòîðûì íåîáõîäèì äèàëèç, ñëåäóåò ïðåäóñìîòðåòü ñîîòâåòñòâóþùèé èíòåðâàë
ìåæäó ïðèìåíåíèåì öèêëîôîñôàìèäà è ïðîâåäåíèåì äèàëèçà.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Èñõîäÿ èç îáùåïðèíÿòûõ ïëàíîâ ëå÷åíèÿ, ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü äîçû, àíàëîãè÷íûå òåì, êîòîðûå ðåêîìåíäîâàíû äëÿ âçðîñëûõ.
Ïîæèëûå è îñëàáëåííûå ïàöèåíòû
Êàê ïðàâèëî, âûáîð äîç äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå áîëåå ÷àñòîå ñíèæåíèå ôóíêöèè
ïå÷åíè, ïî÷åê èëè ñåðäöà, à òàêæå ñîïóòñòâóþùåå çàáîëåâàíèå è ïðèìåíåíèå
äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè îñíîâàíû íà ïîñòìàðêåòèíãîâûõ äàííûõ è ïåðå÷èñëåíû â òàáëèöå ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè îðãàíîâ è ñèñòåì MedDRA è â ñîîòâåòñòâèè ñ ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ.
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îïðåäåëåíà â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùèìè êàòåãîðèÿìè:
Î÷åíü ÷àñòî: (≥1/10) | ×àñòî: (≥1/100 äî <1/10) |
Íå÷àñòî: (≥1/1 000 äî <1/100) | Ðåäêî: (≥1/10 000 äî <1/1 000) |
Î÷åíü ðåäêî: (<1/10 000) | |
Íåèçâåñòíî: Íåèçâåñòíî (íåâîçìîæíî îöåíèòü ÷àñòîòó íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ) |
Íåáëàãîïðèÿòíûå ðåàêöèè ïðåïàðàòà
Êëàññû îðãàíîâ è ñèñòåì | Ïîáî÷íûé ýôôåêò | ×àñòîòà |
Èíôåêöèè è èíâàçèè | Èíôåêöèè1 | ×àñòî |
Ïíåâìîíèè2 | Íå÷àñòî | |
Ñåïñèñ1 | Íå÷àñòî | |
Ñåïòè÷åñêèé øîê | Î÷åíü ðåäêî | |
Íîâîîáðàçîâàíèÿ äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) | Âòîðè÷íûå îïóõîëè4 | Ðåäêî |
Îñòðàÿ ëåéêåìèÿ | Ðåäêî | |
Ìèåëîäèñïëàòè÷åñêèé ñèíäðîì | Ðåäêî | |
Ðàê ìî÷åâîãî ïóçûðÿ | Ðåäêî | |
Ðàê óðåòðû | Ðåäêî | |
Ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè | Ðåäêî | |
Ëèìôîìû | Î÷åíü ðåäêî | |
Ïðîãðåññèðîâàíèå îñíîâíûõ çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèé | Íåèçâåñòíî | |
Ñàðêîìû | Íåèçâåñòíî | |
Ïî÷å÷íî-êëåòî÷íûé ðàê | Íåèçâåñòíî | |
Ïåðåõîäíî-êëåòî÷íûé ðàê ïî÷å÷íîé ëîõàíêè | Íåèçâåñòíî | |
Ðàê ùèòîâèäíîé æåëåçû | Íåèçâåñòíî | |
Êàíöåðîãåííûå ýôôåêòû ó ïîòîìñòâà | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Ìèåëîñóïðåññèÿ | Î÷åíü ÷àñòî |
Ëåéêîïåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî | |
Íåéòðîïåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî | |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî | |
Àãðàíóëîöèòîç | Î÷åíü ÷àñòî | |
Àíåìèÿ | Î÷åíü ÷àñòî | |
Ïàíöèòîïåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî | |
Ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà | Î÷åíü ÷àñòî | |
Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ | ×àñòî | |
Íåéòðîïåíè÷åñêàÿ ëèõîðàäêà | ×àñòî | |
Äèññåìèíèðîâàííîå âíóòðèñîñóäèñòîå ñâåðòûâàíèå | Î÷åíü ðåäêî | |
Ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêèé ñèíäðîì | Î÷åíü ðåäêî | |
Ãðàíóëîöèòîïåíèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Ëèìôîïåíèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Èììóíîñóïðåññèÿ | Î÷åíü ÷àñòî |
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè | Íå÷àñòî | |
Àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê | Î÷åíü ðåäêî | |
Àíàôèëàêòè÷åñêèå/ àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè2 | Î÷åíü ðåäêî | |
Ýíäîêðèííûå íàðóøåíèÿ | Ñèíäðîì íåàäåêâàòíîé ñåêðåöèè ÀÄà (ÍÑÀÄÃ) | Î÷åíü ðåäêî |
Âîäíàÿ èíòîêñèêàöèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | Àíîðåêñèÿ | ×àñòî |
Äåãèäðàòàöèÿ | Ðåäêî | |
Ãèïîíàòðèåìèÿ | Î÷åíü ðåäêî | |
Çàäåðæêà æèäêîñòè | Î÷åíü ðåäêî | |
Èçìåíåíèÿ óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè (ïîâûøåíèå èëè ïîíèæåíèå) | Íåèçâåñòíî | |
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ | Íàðóøåíèÿ ñîçíàíèÿ | Î÷åíü ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåâðîïàòèÿ | Íå÷àñòî |
Ïîëèíåâðîïàòèÿ | Íå÷àñòî | |
Íåâðàëãèÿ | Íå÷àñòî | |
Ãîëîâîêðóæåíèå | Ðåäêî | |
Ñóäîðîãè | Î÷åíü ðåäêî | |
Ýíöåôàëîïàòèÿ | Î÷åíü ðåäêî | |
Ïàðåñòåçèÿ | Î÷åíü ðåäêî | |
Èçìåíåíèÿ âêóñîâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè | Î÷åíü ðåäêî | |
Íåéðîòîêñè÷íîñòü | Íåèçâåñòíî | |
Äèñãåâçèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Ãèïîãåâçèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Ïî÷å÷íàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Ñèíäðîì çàäíåé îáðàòèìîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè | Íåèçâåñòíî | |
Ìèåëîïàòèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Äèçåñòåçèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Ãèïåñòåçèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Òðåìîð | Íåèçâåñòíî | |
Ïàðîñìèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | Ðàñïëûâ÷àòîñòü çðåíèÿ | Ðåäêî |
Çðèòåëüíûå íàðóøåíèÿ | Î÷åíü ðåäêî | |
Êîíúþêòèâèò | Î÷åíü ðåäêî | |
Îòåê âåí | Î÷åíü ðåäêî | |
Óñèëåíèå ñëåçîîòäåëåíèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòà | Ãëóõîòà | Íå÷àñòî |
Øóì â óøàõ | Íåèçâåñòíî | |
Îñëàáëåíèå ñëóõà | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | Êàðäèîìèîïàòèÿ | Íå÷àñòî |
Ìèîêàðäèò | Íå÷àñòî | |
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) | Íå÷àñòî | |
Òàõèêàðäèÿ | Íå÷àñòî | |
Àðèòìèÿ | Ðåäêî | |
Æåëóäî÷êîâàÿ àðèòìèÿ (â òîì ÷èñëå æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ è æåëóäî÷êîâàÿ ôèáðèëëÿöèÿ) | Ðåäêî | |
Íàäæåëóäî÷êîâàÿ àðèòìèÿ | Ðåäêî | |
Ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé | Î÷åíü ðåäêî | |
Îñòàíîâêà ñåðäöà | Î÷åíü ðåäêî | |
Èíôàðêò ìèîêàðäà | Î÷åíü ðåäêî | |
Ïåðèêàðäèò | Î÷åíü ðåäêî | |
Êàðäèîãåííûé øîê | Íåèçâåñòíî | |
Ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò/òàìïîíàäà ñåðäöà | Íåèçâåñòíî | |
Êðîâîèçëèÿíèå â ìèîêàðä | Íåèçâåñòíî | |
Ëåâîæåëóäî÷êîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü | Íåèçâåñòíî | |
Áðàäèêàðäèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Ñåðäå÷íàÿ àðèòìèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT íà ÝÊÃ | Íåèçâåñòíî | |
Óìåíüøåíèå ñåðäå÷íîãî âûáðîñà | Íåèçâåñòíî | |
Êàðäèò | Íåèçâåñòíî | |
Ó÷àùåííîå ñåðäöåáèåíèå | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Îùóùåíèå òåïëà | Íå÷àñòî |
Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ | Íå÷àñòî | |
Òðîìáîýìáîëèÿ | Î÷åíü ðåäêî | |
Ãèïåðòåíçèÿ | Î÷åíü ðåäêî | |
Ãèïîòåíçèÿ | Î÷åíü ðåäêî | |
Ëåãî÷íàÿ ýìáîëèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Âåíîçíûé òðîìáîç | Íåèçâåñòíî | |
Âàñêóëèò | Íåèçâåñòíî | |
Ïåðèôåðè÷åñêàÿ èøåìèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Ãèïåðåìèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Ïíåâìîíèò4 | Ðåäêî |
Îñòðûé ðåñïèðàòîðíûé ñèíäðîì | Íåèçâåñòíî | |
Õðîíè÷åñêèé èíòåðñòèöèàëüíûé ëåãî÷íûé ôèáðîç | Íåèçâåñòíî | |
Îòåê ëåãêèõ | Íåèçâåñòíî | |
Ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Áðîíõîñïàçì | Íåèçâåñòíî | |
Îäûøêà | Íåèçâåñòíî | |
Ãèïîêñèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Êàøåëü | Íåèçâåñòíî | |
Íåóñòàíîâëåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ëåãêèõ | Íåèçâåñòíî | |
Çàëîæåííîñòü íîñà | Íåèçâåñòíî | |
Äèñêîìôîðò â íîñîâîé ïîëîñòè | Íåèçâåñòíî | |
Áîëü â ðîòîãëîòêå | Íåèçâåñòíî | |
Âûäåëåíèÿ èç íîñà | Íåèçâåñòíî | |
×èõàíüå | Íåèçâåñòíî | |
Âåíîîêêëþçèîííàÿ áîëåçíü ëåãêèõ | Íåèçâåñòíî | |
Îáëèòåðèðóþùèé áðîíõèîëèò | Íåèçâåñòíî | |
Âíóòðèáîëüíè÷íàÿ ïíåâìîíèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Àëëåðãè÷åñêèé àëüâåîëèò | Íåèçâåñòíî | |
Ïëåâðàëüíûé âûïîò | Íåèçâåñòíî | |
Îñòàíîâêà äûõàíèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Ñòîìàòèò | ×àñòî |
Äèàðåÿ | ×àñòî | |
Ðâîòà | ×àñòî | |
Çàïîð | ×àñòî | |
Òîøíîòà | ×àñòî | |
Ãåìîððàãè÷åñêèé ýíòåðîêîëèò | Î÷åíü ðåäêî | |
Îñòðûé ïàíêðåàòèò | Î÷åíü ðåäêî | |
Àñöèò | Î÷åíü ðåäêî | |
Èçúÿâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè | Î÷åíü ðåäêî | |
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå | Î÷åíü ðåäêî | |
Áîëè â æèâîòå | Íåèçâåñòíî | |
Âîñïàëåíèå îêîëîóøíûõ æåëåç | Íåèçâåñòíî | |
Êîëèò | Íåèçâåñòíî | |
Ýíòåðèò | Íåèçâåñòíî | |
Àïïåíäèöèò | Íåèçâåñòíî | |
Òèôëèò | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè | ×àñòî |
Âåíîîêêëþçèîííàÿ áîëåçíü ïå÷åíè4 | Ðåäêî | |
Ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ áèëèðóáèíà â êðîâè | Ðåäêî | |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (ACT, ÀËÒ, ÃÃÒ, ùåëî÷íàÿ ôîñôàòàçà) | Ðåäêî | |
Àêòèâèçàöèÿ âèðóñíîãî ãåïàòèòà | Î÷åíü ðåäêî | |
Óâåëè÷åíèå ïå÷åíè | Î÷åíü ðåäêî | |
Æåëòóõà | Î÷åíü ðåäêî | |
Ãåïàòèò | Íåèçâåñòíî | |
Õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò | Íåèçâåñòíî | |
Ãåïàòîòîêñè÷íîñòü ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Àëîïåöèÿ | Î÷åíü ÷àñòî |
Ýêçàíòåìà | Ðåäêî | |
Äåðìàòèò | Ðåäêî | |
Èçìåíåíèå öâåòà êîæè ëàäîíåé, ñòóïíåé è íîãòåé | Ðåäêî | |
Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà | Î÷åíü ðåäêî | |
Òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç | Î÷åíü ðåäêî | |
Ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà | Î÷åíü ðåäêî | |
Ëó÷åâîå ïîðàæåíèå êîæè | Íåèçâåñòíî | |
Ëó÷åâîé îæîã | Íåèçâåñòíî | |
Çóä (âêëþ÷àÿ çóäÿùåå âîñïàëåíèå) | Íåèçâåñòíî | |
Ïîêðàñíåíèå êîæè | Íåèçâåñòíî | |
Òîêñè÷åñêàÿ ñûïü | Íåèçâåñòíî | |
Ñèíäðîì ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçåñòåçèè | Íåèçâåñòíî | |
Êðàïèâíèöà | Íåèçâåñòíî | |
Îáðàçîâàíèå âîëäûðåé | Íåèçâåñòíî | |
Ïîêðàñíåíèå êîæè | Íåèçâåñòíî | |
Îòåê ëèöà | Íåèçâåñòíî | |
Ãèïåðãèäðîç | Íåèçâåñòíî | |
Öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò | Íåèçâåñòíî | |
Õîëåñòàç | Íåèçâåñòíî | |
Ïå÷åíî÷íàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Ðàáäîìèîëèç | Íåèçâåñòíî |
Ñêëåðîäåðìèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Ìûøå÷íûå ñóäîðîãè | Íåèçâåñòíî | |
Ìèàëãèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Àðòðàëãèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû | Öèñòèò | Î÷åíü ÷àñòî |
Ìèêðîãåìàòóðèÿ | Î÷åíü ÷àñòî | |
Ãåìîððàãè÷åñêèé öèñòèò (â òîì ÷èñëå îòäåëüíûå ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) | ×àñòî | |
Ìàêðîãåìàòóðèÿ | ×àñòî | |
Ñóáóðîòåëèàëüíîå êðîâîòå÷åíèå | Î÷åíü ðåäêî | |
Îòåê ñòåíêè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ | Î÷åíü ðåäêî | |
Èíòåðñòèöèàëüíîå âîñïàëåíèå ñ ôèáðîçîì è ñêëåðîçîì ìî÷åâîãî ïóçûðÿ | Î÷åíü ðåäêî | |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü | Î÷åíü ðåäêî | |
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà | Î÷åíü ðåäêî | |
Êàíàëüöåâûé íåêðîç | Î÷åíü ðåäêî | |
Çàáîëåâàíèå ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ | Íåèçâåñòíî | |
Òîêñè÷åñêàÿ íåôðîïàòèÿ | Íåèçâåñòíî | |
Ãåìîððàãè÷åñêèé óðåòðèò | Íåèçâåñòíî | |
ßçâåííûé öèñòèò | Íåèçâåñòíî | |
Êîíòðàêòóðà ìî÷åâîãî ïóçûðÿ | Íåèçâåñòíî | |
Íåôðîãåííûé íåñàõàðíûé äèàáåò | Íåèçâåñòíî | |
Àòèïè÷íûå êëåòêè ýïèòåëèÿ ìî÷åâîãî ïóçûðÿ | Íåèçâåñòíî | |
Óâåëè÷åíèå êðîâè â ìî÷å | Íåèçâåñòíî | |
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê | Íåèçâåñòíî | |
Áåðåìåííîñòü, ïîñëåðîäîâîé ïåðèîä è ïåðèíàòàëüíîå ñîñòîÿíèå | Ïðåæäåâðåìåííûå ðîäû | Íåèçâåñòíî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íîé æåëåçû | Íàðóøåíèå ñïåðìàòîãåíåçà | ×àñòî |
Íàðóøåíèå îâóëÿöèè | Íå÷àñòî | |
Àìåíîðåÿ5 | Ðåäêî | |
Àçîîñïåðìèÿ5 | Ðåäêî | |
Îëèãîñïåðìèÿ5 | Ðåäêî | |
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ÿè÷íèêîâ | Íåèçâåñòíî | |
Áåñïëîäèå | Íåèçâåñòíî | |
Íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ÿè÷íèêîâ | Íåèçâåñòíî | |
Äèñêîìôîðò ïðè îâóëÿöèè | Íåèçâåñòíî | |
Îëèãîìåíîðåÿ | Íåèçâåñòíî | |
Àòðîôèÿ ÿè÷åê | Íåèçâåñòíî | |
Óìåíüøåíèå ñîäåðæàíèÿ ýñòðîãåíà â êðîâè | Íåèçâåñòíî | |
Ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ãîíàäîòðîïèíà â êðîâè | Íåèçâåñòíî | |
Íàñëåäñòâåííûå, ñåìåéíûå è ãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ | Âíóòðèóòðîáíàÿ ãèáåëü ïëîäà | Íåèçâåñòíî |
Äåôîðìàöèè ïëîäà | Íåèçâåñòíî | |
Çàäåðæêà ðîñòà ïëîäà | Íåèçâåñòíî | |
Ôåòîòîêñè÷íîñòü (â òîì ÷èñëå ìèåëîñóïðåññèÿ/ ãàñòðîýíòåðèò) | Íåèçâåñòíî | |
Îáùèå ðåàêöèè è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Ëèõîðàäêà | Î÷åíü ÷àñòî |
Îçíîá | ×àñòî | |
Àñòåíèÿ | ×àñòî | |
Óñòàëîñòü | ×àñòî | |
Äèñêîìôîðò | ×àñòî | |
Âîñïàëåíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê | ×àñòî | |
Áîëü â ãðóäíîé êëåòêå | Ðåäêî | |
Ãîëîâíàÿ áîëü | Î÷åíü ðåäêî | |
Áîëè | Î÷åíü ðåäêî | |
Ïîëèîðãàííàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü | Î÷åíü ðåäêî | |
Ôëåáèò | Î÷åíü ðåäêî | |
Îòåê | Íåèçâåñòíî | |
Ãðèïïîïîäîáíûå ðåàêöèè | Íåèçâåñòíî | |
Îáùàÿ ïñèõè÷åñêàÿ ëàáèëüíîñòü | Íåèçâåñòíî | |
Ìåäëåííîå çàæèâëåíèå ðàí | Íåèçâåñòíî | |
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé | Ãèïåðóðèêåìèÿ, îáóñëîâëåííàÿ ñèíäðîìîì ëèçèñà îïóõîëè | Î÷åíü ðåäêî |
Ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ËÄÃ â êðîâè | Íåèçâåñòíî | |
Ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà | Íåèçâåñòíî |
Ïëàíèðóåìîå ñîâìåñòíîå èëè ïîñëåäîâàòåëüíîå ïðèìåíåíèå äðóãèõ âåùåñòâ èëè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü âåðîÿòíîñòü èëè òÿæåñòü òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ (âñëåäñòâèå ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé) òðåáóåò òùàòåëüíîé èíäèâèäóàëüíîé îöåíêè îæèäàåìîé ïîëüçû è ðèñêîâ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òàêèå êîìáèíàöèè, äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè ñ òåì, ÷òîáû îáåñïå÷èòü ñâîåâðåìåííîå ïðèíÿòèå íåîáõîäèìûõ ìåð. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ öèêëîôîñôàìèä è ñðåäñòâà, êîòîðûå ñíèæàþò åãî àêòèâàöèþ, ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü âîçìîæíîå ñíèæåíèå òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è íåîáõîäèìîñòü êîððåêöèè äîçû. Ïîíèæåííàÿ àêòèâàöèÿ öèêëîôîñôàìèäà ìîæåò ïîâëèÿòü íà ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ öèêëîôîñôàìèäîì. Ê âåùåñòâàì, êîòîðûå çàäåðæèâàþò àêòèâàöèþ öèêëîôîñôàìèäà, îòíîñÿòñÿ:
Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè öèòîòîêñè÷åñêèõ ìåòàáîëèòîâ, ïðèâîäÿùåå ê ó÷àùåíèþ è óñóãóáëåíèþ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ìîæåò èìåòü ìåñòî ïðè ïðèìåíåíèè:
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå äåéñòâèå è äåéñòâèå íåèçâåñòíîãî ìåõàíèçìà, íåãàòèâíûì îáðàçîì âëèÿþùåå íà ïðèìåíåíèå öèêëîôîñôàìèäà
Êîìáèíèðîâàííîå èëè ïîñëåäóþùåå ïðèìåíåíèå öèêëîôîñôàìèäà è äðóãèõ
ñðåäñòâ ñ àíàëîãè÷íîé òîêñè÷íîñòüþ ìîæåò îêàçàòü ñîâîêóïíîå (ïîâûøåííîå)
òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå.
Ïðî÷èå âèäû âçàèìîäåéñòâèÿ
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùåå íà ôàðìàêîêèíåòèêó è/èëè äåéñòâèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ
Ôàêòîðû ðèñêà äëÿ ïðîÿâëåíèé
òîêñè÷íîñòè öèêëîôîñôàìèäà è èõ îòäàëåííûõ ïîñëåäñòâèé, îïèñàííûå çäåñü è
â äðóãèõ ðàçäåëàõ, ìîãóò ÿâëÿòüñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèÿìè, åñëè ïðåïàðàò
Öèêëîôîöèë íå ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ñîñòîÿíèé, óãðîæàþùèõ æèçíè. Â
òàêèõ ñèòóàöèÿõ â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå íåîáõîäèìà îöåíêà ñîîòíîøåíèÿ
ðèñêà è îæèäàåìîé ïîëüçû.
Êàê è âñå ïðîòèâîîïóõîëåâûå ñðåäñòâà,
ïðåïàðàò Öèêëîôîöèë, êàê ïðàâèëî, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó
îñëàáëåííûõ è ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè ëó÷åâóþ òåðàïèþ.
Êðîìå òîãî, ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå áîëüíûõ ñ
îñëàáëåííîé èììóííîé ñèñòåìîé, ñàõàðíûì äèàáåòîì, õðîíè÷åñêèìè
çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè èëè ïî÷åê, ñ ïðåäøåñòâóþùèì çàáîëåâàíèåì ñåðäöà. Ó
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì â ïåðèîä ëå÷åíèÿ öèêëîôîñôàìèäîì ñëåäóåò
òàêæå òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ìåòàáîëèçì ãëþêîçû.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ îñòðîé ïîðôèðèåé, òàê êàê öèêëîôîñôàìèä îáëàäàåò ïîðôèðîãåííûì ýôôåêòîì.
Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèìåíåíèþ
Öèêëîôîñôàìèä äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò íàçíà÷åíèÿ
ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ñðåäñòâ. Äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà ðåøåíèå î äîçèðîâàíèè
ïðèíèìàåòñÿ èíäèâèäóàëüíî.
Âûáîð ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ â
ñîîòâåòñòâèè ñ ïîêàçàíèÿìè è ñõåìîé õèìèîòåðàïèè, ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ
òåðàïèè è/èëè èíòåðâàëàìè â ëå÷åíèè, îáùèì ñîñòîÿíèåì çäîðîâüÿ ïàöèåíòà è
ôóíêöèîíèðîâàíèåì åãî îòäåëüíûõ îðãàíîâ, ëàáîðàòîðíûìè ïîêàçàòåëÿìè (â
÷àñòíîñòè, ñ óðîâíåì êðîâÿíûõ òåëåö).
Ïðè ïðèìåíåíèè â ñî÷åòàíèè ñ
äðóãèìè öèòîñòàòèêàìè àíàëîãè÷íîé òîêñè÷íîñòè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
ñíèæåíèå äîçû èëè óâåëè÷åíèå èíòåðâàëîâ ìåæäó ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà.
Ïðèìåíåíèå ãåìîïîýç-ñòèìóëèðóþùèõ àãåíòîâ (êîëîíèåñòèìóëèðóþùèõ ôàêòîðîâ
è ýðèòðîïîýç-ñòèìóëèðóþùèõ àãåíòîâ) ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ êàê ñíèæàþùåå
ðèñê ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïîäàâëåíèåì ôóíêöèè êîñòíîãî
ìîçãà, è/èëè ñïîñîáñòâóþùåå ïåðåõîäó íà ïëàíèðóåìóþ äîçó.
Äî íà÷àëà
òåðàïèè íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü çàêóïîðêó ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, âîñïàëåíèå è
èíôåêöèþ ìî÷åâîãî ïóçûðÿ è ýëåêòðîëèòíûé äèñáàëàíñ.
Ïàöèåíòû íå äîëæíû óïîòðåáëÿòü ãðåéïôðóòû èëè ãðåéïôðóòîâûé ñîê, òàê êàê ýòî ìîæåò ñíèçèòü ýôôåêòèâíîñòü öèêëîôîñôàìèäà.
Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Öèêëîôîöèë íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü àíàëèç êðîâè è ìî÷åâîãî îñàäêà.
Íåîáõîäèìî îòñëåæèâàòü ñâîåâðåìåííûé ïðèåì ïðîòèâîðâîòíûõ ïðåïàðàòîâ è ïîääåðæèâàòü ïðàâèëüíóþ ãèãèåíó ïîëîñòè ðòà.
Âî
âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ èëè ñðàçó ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà òðåáóåòñÿ ïðèåì
èëè âëèâàíèå äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà æèäêîñòè äëÿ ôîðñèðîâàíèÿ äèóðåçà ñ
öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà óðîòîêñè÷íîñòè.  ñèëó âûøåñêàçàííîãî,
öèêëîôîñôàìèä ñëåäóåò ïðèìåíÿòü óòðîì.
Ìèåëîñóïðåññèÿ, èììóíîñóïðåññèÿ, èíôåêöèè
Ìî÷åâûâîäÿùèå ïóòè è íåôðîòîêñè÷íîñòü
Êàðäèîòîêñè÷íîñòü: ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà
Ëåãî÷íàÿ òîêñè÷íîñòü
Âòîðè÷íàÿ ìàëèãíèçàöèÿ
Âåíîîêêëþçèîííàÿ áîëåçíü ïå÷åíè
Ãåíîòîêñè÷íîñòü
Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü
Ïàöèåíòû æåíñêîãî ïîëà
Ïàöèåíòû ìóæñêîãî ïîëà
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, ïåðåêðåñòíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ñ äðóãèìè àëêèëèðóþùèìè ñðåäñòâàìè
 ñâÿçè ñ ïðèìåíåíèåì öèêëîôîñôàìèäà ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ñîîáùàëîñü î âîçìîæíîé ïåðåêðåñòíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ñ äðóãèìè àëêèëèðóþùèìè ñðåäñòâàìè.
Óõóäøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí
Öèêëîôîñôàìèä ñïîñîáåí íàðóøàòü çàæèâëåíèå ðàí.
Àëîïåöèÿ
Òîøíîòà è ðâîòà
Ñòîìàòèò
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ àäðåíàëýêòîìèåé
Ïàöèåíòàì ñ íàäïî÷å÷íèêîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
óâåëè÷åíèå äîçû çàìåñòèòåëüíîé êîðòèêîñòåðîèäíîé òåðàïèè â óñëîâèÿõ
ñòðåññà, ñîïðîâîæäàþùåãî òîêñè÷íîñòü öèêëîôîñôàìèäà èëè äðóãèõ
öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
èëè ïî÷åê äîçó öèêëîôîñôàìèäà ñëåäóåò óìåíüøàòü (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïðèìåíåíèå öèêëîôîñôàìèäà ó ïàöèåíòîâ ïåðåä
òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òîëüêî â îòäåëåíèÿõ
îíêîëîãèè è ãåìàòîëîãèè, â êîòîðûõ èìååòñÿ ïåðñîíàë ñ ñîîòâåòñòâóþùèì
îïûòîì è âîçìîæíîñòè äëÿ ïðîâåäåíèÿ àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî
ìîçãà.
Ìåñòíûå ðåàêöèè.
Ïîñêîëüêó öèòîñòàòè÷åñêèé ýôôåêò öèêëîôîñôàìèäà ïðîÿâëÿåòñÿ ïîñëå
åãî àêòèâàöèè, êîòîðàÿ ïðîèñõîäèò ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè, ñóùåñòâóåò
ëèøü íåçíà÷èòåëüíûé ðèñê ïîâðåæäåíèÿ òêàíè â ñëó÷àå ñëó÷àéíîãî
ïàðàâåíîçíîãî ââåäåíèÿ ðàñòâîðà öèêëîôîñôàìèäà.
Çàìå÷àíèå:
åñëè ðàñòâîð öèêëîôîñôàìèäà íåïðåäíàìåðåííî ïðèìåíÿåòñÿ â âèäå
ïàðàâåíîçíîãî ââåäåíèÿ, èíúåêöèþ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü,
àñïèðàöèîííî óäàëèòü ïàðàâàçàò ñ ïîìîùüþ óñòàíîâëåííîé â ýòîì ìåñòå
êàíþëè, ïðîìûòü îáëàñòü 9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà è íåìåäëåííî
çàôèêñèðîâàòü.
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Öèêëîôîöèë, íàïðèìåð, ãîëîâîêðóæåíèÿ, ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, òîøíîòû, ðâîòû, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê íåäîñòàòî÷íîñòè êðîâîîáðàùåíèÿ, âðà÷ó ñëåäóåò ïðèíÿòü ðåøåíèå î ñïîñîáíîñòè ïàöèåíòà óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è âûïîëíÿòü äðóãèå ïîòåíöèàëüíî îïàñíûå âèäû äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèå ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ïîðîøîê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, 200 ìã, 500 ìã, 1000 ìã.
Ïî
200 ìã, 500 ìã èëè 1000 ìã öèêëîôîñôàìèäà âî ôëàêîí áåñöâåòíîãî
íåéòðàëüíîãî ñòåêëà òèïà I, ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûå ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè è
çàêðûòûå àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè òèïà «flip-off».
Íà êàæäûé ôëàêîí íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé, èëè ïèñ÷åé, èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ ñàìîêëåÿùèåñÿ.
Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà
Ïî 1 ôëàêîíó ñ ïðåïàðàòîì âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà. Ïà÷êè ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó
Ïî
5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90,
95 èëè 100 ôëàêîíîâ ñ ïðåïàðàòîì è ñ ðàâíûì êîëè÷åñòâîì èíñòðóêöèé
ïîìåùàþò â êîðîáêó èç êàðòîíà (äëÿ ñòàöèîíàðîâ). Íà êîðîáêó èç êàðòîíà
íàêëåèâàþò ýòèêåòêó èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé èëè èç ïîëèìåðíûõ
ìàòåðèàëîâ, ñàìîêëåÿùèåñÿ. Êîðîáêè èç êàðòîíà ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ
óïàêîâêó.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.