Ñèíôåí
òàìîêñèôåí
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
òàìîêñèôåíà öèòðàò 15,2 ìã, 30,4 ìã, 45,6 ìã, 60,8 ìã, â ïåðåñ÷åòå íà òàìîêñèôåí 10 ìã, 20 ìã, 30 ìã è 40 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 71,3 ìã èëè 142,6 ìã èëè 213,9 ìã èëè 285,2 ìã;
êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 10,0 ìã èëè 20,0 ìã èëè 30,0 ìã èëè 40,0 ìã;
ïîâèäîí-Ê30 2,5 ìã èëè 5,0 ìã èëè 7,5 ìã èëè 10,0 ìã; öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 24,8 ìã èëè 49,6 ìã èëè 74,4 ìã èëè 99,2 ìã; ìàãíèÿ
ñòåàðàò 1,2 ìã èëè 2,4 ìã èëè 3,6 ìã èëè 4,8 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà:
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 0,9 ìã èëè 1,8 ìã èëè 2,70 ìã èëè 3,6 ìã, òèòàíà
äèîêñèäà 0,65 ìã èëè 1,3 ìã èë 1,95 ìã èëè 2,6 ìã; ãèïðîìåëëîçà Å15
0,70 ìã èëè 1,4 ìã èëè 2,1 ìã èëè 2,8 ìã, ìàêðîãîë 4000 0,25 ìã èëè 0,5
ìã èëè 0,75 ìã èëè 1,0 ìã.
Äîçèðîâêà 10 ìã
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
áåëîãî öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî
öâåòà.
Äîçèðîâêà 20 ìã
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
áåëîãî öâåòà ñ ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî îò
áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 30 ìã
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
áåëîãî öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî
öâåòà.
Äîçèðîâêà 40 ìã
Îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
áåëîãî öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî
öâåòà.
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî – àíòèýñòðîãåí.
L02BA01.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Òàìîêñèôåí – ýòî íåñòåðîèäíûé ïðåïàðàò èç ãðóïïû òðèôåíèëýòèëåíîâ,
îáëàäàþùèé êîìáèíèðîâàííûì ñïåêòðîì ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, êàê
àíòàãîíèñòà, òàê è àãîíèñòà ýñòðîãåíà â ðàçëè÷íûõ òêàíÿõ. Ó ïàöèåíòîâ ñ
ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû â êëåòêàõ îïóõîëè òàìîêñèôåí ãëàâíûì îáðàçîì
ïðîÿâëÿåò àíòèýñòðîãåííîå äåéñòâèå, ïðåïÿòñòâóÿ ñâÿçûâàíèþ ýñòðîãåíîâ ñ
ýñòðîãåíîâûìè ðåöåïòîðàìè. Òàìîêñèôåí, à òàêæå íåêîòîðûå åãî ìåòàáîëèòû
êîíêóðèðóþò ñ ýñòðàäèîëîì çà ìåñòà ñâÿçûâàíèÿ ñ öèòîïëàçìàòè÷åñêèìè
ðåöåïòîðàìè ýñòðîãåíà â òêàíÿõ ìîëî÷íîé æåëåçû, ìàòêè, âëàãàëèùà,
ïåðåäíåé äîëè ãèïîôèçà è îïóõîëÿõ ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ýñòðîãåíà. Â
ïðîòèâîïîëîæíîñòü ðåöåïòîðíîìó êîìïëåêñó ýñòðîãåíà ðåöåïòîðíûé êîìïëåêñ
òàìîêñèôåíà íå ñòèìóëèðóåò ñèíòåç ÄÍÊ â ÿäðå, à óãíåòàåò äåëåíèå êëåòêè,
÷òî ïðèâîäèò ê ðåãðåññèè îïóõîëåâûõ êëåòîê è èõ ãèáåëè.
Ó æåíùèí ñ
ýñòðîãåí-ïîëîæèòåëüíûìè/íåñïåöèôèöèðîâàííûìè îïóõîëÿìè ìîëî÷íîé æåëåçû
àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ òàìîêñèôåíîì çíà÷èòåëüíî ñîêðàùàåò ðåöèäèâû
çàáîëåâàíèÿ è óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè äî 10 ëåò. Áîëåå
âûðàæåííûé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ ïðè ëå÷åíèè â òå÷åíèå ïÿòè ëåò, íåæåëè ÷åì
ïðè 1- èëè 2-ãîäè÷íîì ëå÷åíèè è íå çàâèñèò îò âîçðàñòà,
êëèìàêòåðè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, äîçû òàìîêñèôåíà èëè âñïîìîãàòåëüíîé
õèìèîòåðàïèè.
Ïðèáëèçèòåëüíî ó 10-20% æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì
ïåðèîäå òàìîêñèôåí ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè îáùåãî õîëåñòåðèíà è
ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè â ïëàçìå êðîâè. Êðîìå òîãî, èìåþòñÿ
ñîîáùåíèÿ, ÷òî ó æåíùèí, â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå òàìîêñèôåí
ñîõðàíÿåò ìèíåðàëüíóþ ïëîòíîñòü êîñòíîé òêàíè.
Èçìåí÷èâîñòü
êëèíè÷åñêîãî îòâåòà íà ïðèìåíåíèå òàìîêñèôåíà ìîæåò áûòü ñâÿçàíà ñ
ïîëèìîðôèçìîì èçîôåðìåíòà CYP2D6. Íèçêàÿ ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà ìîæåò áûòü
ñîïðÿæåíà ñ ïîíèæåííûì òåðàïåâòè÷åñêèì îòâåòîì. Íå âûðàáîòàíû
ðåêîìåíäàöèè ïî ëå÷åíèþ òàìîêñèôåíîì «ñíèæåííûõ» ìåòàáîëèçàòîðîâ
èçîôåðìåíòà CYP2D6.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü òàìîêñèôåí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå äîñòèãàåòñÿ â ïðåäåëàõ îò 4 äî 7 ÷àñîâ ïîñëå
ïðèåìà îäíîêðàòíîé äîçû. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ òàìîêñèôåíà â
ñûâîðîòêå êðîâè ïðè ïðèìåíåíèè 20-40 ìã/ñóòêè îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ ïîñëå
3-4 íåäåëüíîãî ïðèåìà. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 98%.
Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ
â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì íåñêîëüêèõ ìåòàáîëèòîâ. Îñíîâíîé ñûâîðîòî÷íûé
ìåòàáîëèò, N-äåçìåòèëòàìîêñèôåí, è ïîñëåäóþùèå ìåòàáîëèòû îáëàäàþò
ïðàêòè÷åñêè òàêèìè æå àíòèýñòðîãåííûìè ñâîéñòâàìè, êàê è èñõîäíîå
âåùåñòâî. Òàìîêñèôåí è åãî ìåòàáîëèòû íàêàïëèâàþòñÿ â ïå÷åíè, ëåãêèõ,
ãîëîâíîì ìîçãå, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå, êîæå è êîñòÿõ. Òàìîêñèôåí
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïðè ïîìîùè èçîôåðìåíòà CYP3A4 äî
N-äåçìåòèëòàìîêñèôåíà, êîòîðûé â äàëüíåéøåì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðè ïîìîùè
èçîôåðìåíòà CYP2D6 äî äðóãîãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà – ýíäîêñèôåíà. Ó
ïàöèåíòîâ ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôåðìåíòà CYP2D6 êîíöåíòðàöèÿ ýíäîêñèôåíà
ïðèáëèçèòåëüíî íà 75% íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé àêòèâíîñòüþ
CYP2D6. Ïðèìåíåíèå ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP2D6 â òàêîé æå
ñòåïåíè ñíèæàåò êîíöåíòðàöè ýíäîêñèôåíà â êðîâè.
Âûâåäåíèå
òàìîêñèôåíà èç îðãàíèçìà èìååò äâóõôàçíûé õàðàêòåð ñ íà÷àëüíûì ïåðèîäîì
ïîëóâûâåäåíèÿ îò 7 äî 14 ÷àñîâ è ñ ïîñëåäóþùèì ìåäëåííûì òåðìèíàëüíûì
ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ â òå÷åíèå 7 äíåé. Âûäåëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â
âèäå êîíúþãàòîâ, â îñíîâíîì, ÷åðåç êèøå÷íèê è ëèøü íåáîëüøèå åãî
êîëè÷åñòâà âûäåëÿþòñÿ ïî÷êàìè.
Àäúþâàíòíàÿ
òåðàïèÿ ðàííåãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ñ ýñòðîãåíïîëîæèòåëüíûìè
ðåöåïòîðàìè; ëå÷åíèå ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîãî èëè ìåòàñòàòè÷åñêîãî ðàêà
ìîëî÷íîé æåëåçû ñ ýñòðîãåí-ïîëîæèòåëüíûìè ðåöåïòîðàìè; ðàê ãðóäíîé
æåëåçû (â ò.÷. ó ìóæ÷èí ïîñëå êàñòðàöèè).
Ïðåïàðàò òàêæå ìîæåò áûòü
ïðèìåíåí ïðè äðóãèõ ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ, ðåçèñòåíòíûõ ê ñòàíäàðòíûì
ìåòîäàì ëå÷åíèÿ, ïðè íàëè÷èè ãèïåðýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíà.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñàõàðíûé äèàáåò, çàáîëåâàíèÿ ãëàç (â ò.÷. êàòàðàêòà), òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü (â ò.÷. â àíàìíåçå), ãèïåðëèïèäåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ íåïðÿìûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè, ðåäêèå íàñëåäñòâåííûå ôîðìû íåïåðåíîñèìîñòè ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû èëè íàðóøåíèå âñàñûâàíèÿ ãëþêîçû/ãàëàêòîçû (ò.ê. â ñîñòàâå òàáëåòêè ñîäåðæèòñÿ ëàêòîçà).
Ïðîòèâîïîêàçàíî
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèíôåí ïðè áåðåìåííîñòè. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î
ñïîíòàííûõ àáîðòàõ, âðîæäåííûõ ïîðîêàõ ðàçâèòèÿ è ãèáåëè ïëîäà ó æåíùèí,
ïðèíèìàþùèõ òàìîêñèôåí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî
ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü íå áûëà óñòàíîâëåíà.
Ãðóäíîå
âñêàðìëèâàíèå íåâîçìîæíî âî âðåìÿ òåðàïèè òàìîêñèôåíîì, ïîñêîëüêó îí
èíãèáèðóåò ëàêòàöèþ. Ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèìåíåíèÿ òàìîêñèôåíà âûðàáîòêà
ìîëîêà íå íà÷èíàåòñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ, âñëåäñòâèå ñîõðàíåíèÿ
òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàò. Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè òàìîêñèôåí â
ãðóäíîå ìîëîêî, ïîýòîìó ïðè íåîáõîäèìîñòè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñèíôåí â
ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè
ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âíóòðü.
Òàáëåòêè
ñëåäóåò ïðèíèìàòü íå ðàçæåâûâàÿ, çàïèâàÿ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì
æèäêîñòè, â îäèí ïðèåì óòðîì èëè, ðàçäåëÿÿ íåîáõîäèìóþ äîçó íà äâà
ïðèåìà, óòðîì è âå÷åðîì.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ îáû÷íî óñòàíàâëèâàåòñÿ èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ïîêàçàíèé.
Ìàêñèìàëüíàÿ
ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 40 ìã.  êà÷åñòâå ñòàíäàðòíîé äîçû
ðåêîìåíäóåòñÿ 20 ìã òàìîêñèôåíà. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ
ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïðèåì ïðåïàðàòà îòìåíÿþò.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ, îáû÷íî òðåáóåòñÿ äëèòåëüíîå
ëå÷åíèå.  êà÷åñòâå àäúþâàíòíîé òåðàïèè ó æåíùèí ñ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû
ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ òàìîêñèôåíîì îêîëî 5 ëåò.
Ïî
äàííûì Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè êëàññèôèöèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ èõ ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ ñëåäóþùèì
îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, <1/10), íå÷àñòî
(≥1/1000, <1/100), ðåäêî (≥1/10000, <1/1000) è î÷åíü ðåäêî
(<1/10000); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ïî èìåþùèìñÿ äàííûì óñòàíîâèòü
÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ íå ïðåäñòàâëÿëîñü âîçìîæíûì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
÷àñòî: àíåìèÿ;
íå÷àñòî: ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ;
ðåäêî: àãðàíóëîöèòîç, íåéòðîïåíèÿ;
î÷åíü ðåäêî: ïàíöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
÷àñòî: ãèïåðêàëüöèåìèÿ (îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàçàìè â êîñòè â íà÷àëå òåðàïèè).
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
î÷åíü ÷àñòî: çàäåðæêà æèäêîñòè â îðãàíèçìå;
÷àñòî: óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå;
î÷åíü ðåäêî: çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ èíîãäà â ñî÷åòàíèè ñ ïàíêðåàòèòîì;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, àíîðåêñèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: äåïðåññèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ñâåòîáîÿçíü, ñîíëèâîñòü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
÷àñòî: íàðóøåíèå çðåíèÿ (èíîãäà îáðàòèìîå, âêëþ÷àÿ êàòàðàêòó, ðåòèíîïàòèþ, èçìåíåíèÿ ðîãîâèöû);
ðåäêî: íåéðîïàòèÿ çðèòåëüíîãî íåðâà, íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà (â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñ ðàçâèòèåì ñëåïîòû).
Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
÷àñòî: ñóäîðîãè íîã, òðàíçèòîðíûå èøåìè÷åñêèå àòàêè,
òðîìáîýìáîëèÿ, â ò.÷. òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íûõ àðòåðèé (ðèñê ðàçâèòèÿ
òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïîâûøàåòñÿ ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ
äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè), òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí íèæíèõ
êîíå÷íîñòåé;
íå÷àñòî: èíñóëüò.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
íå÷àñòî: èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
î÷åíü ÷àñòî: òîøíîòà;
÷àñòî: ðâîòà, äèàðåÿ, çàïîð.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
÷àñòî: óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè;
íå÷àñòî: öèððîç ïå÷åíè;
î÷åíü ðåäêî: õîëåñòàç, ãåïàòèò, æåëòóõà, íåêðîç êëåòîê ïå÷åíè, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (â ò.÷. ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì).
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
î÷åíü ÷àñòî: ñûïü;
÷àñòî: êðàïèâíèöà, àëîïåöèÿ, ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê);
ðåäêî: âàñêóëèò;
î÷åíü ðåäêî: ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, ïîëèìîðôíàÿ ýðèòåìà, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, áóëëåçíûé ïåìôèãîèä.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
÷àñòî: ìèàëãèÿ;
î÷åíü ðåäêî: îññàëãèÿ (áîëü â êîñòÿõ).
Ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íûõ æåëåç
î÷åíü ÷àñòî: âàãèíàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, âûäåëåíèÿ èç
âëàãàëèùà, íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà (âêëþ÷àÿ àìåíîðåþ ó æåíùèí â
ïðåäìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå);
÷àñòî: çóä â îáëàñòè
ãåíèòàëèé, óâåëè÷åíèå ôèáðîèäîâ ìàòêè, ïîëèôåðàòèâíûå èçìåíåíèÿ
ýíäîìåòðèÿ (íåîïëàçèÿ, ãèïåðïëàçèÿ, ïîëèïû, ðåäêî ýíäîìåòðèîç);
íå÷àñòî: ðàê ýíäîìåòðèÿ;
ðåäêî: ïîëèêèñòîç ÿè÷íèêîâ, ñàðêîìà ìàòêè (÷àùå çëîêà÷åñòâåííàÿ ñìåøàííàÿ
îïóõîëü Ìþëëåðà), ïîëèïîç âëàãàëèùà, ñíèæåíèå ëèáèäî ó ìóæ÷èí,
èìïîòåíöèÿ ó ìóæ÷èí.
Âðîæäåííûå, ñåìåéíûå è íàñëåäñòâåííûå èçìåíåíèÿ
î÷åíü ðåäêî: ïîçäíÿÿ êîæíàÿ ïîðôèðèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
î÷åíü ÷àñòî: ïðèñòóïîîáðàçíûå îùóùåíèÿ æàðà («ïðèëèâû») (âñëåäñòâèå àíòèýñòðîãåííîãî ýôôåêòà òàìîêñèôåíà);
ðåäêî: áîëü â îáëàñòè ïîðàæåííûõ òêàíåé (îñîáåííî âíà÷àëå òåðàïèè);
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.
Â
íà÷àëå ëå÷åíèÿ âîçìîæíî ìåñòíîå îáîñòðåíèå áîëåçíè – óâåëè÷åíèå ðàçìåðà
ìÿãêîòêàííûõ îáðàçîâàíèé, èíîãäà ñîïðîâîæäàþùååñÿ âûðàæåííîé ýðèòåìîé
ïîðàæåííûõ ó÷àñòêîâ è ïðèëåãàþùèõ îáëàñòåé – êîòîðîå îáû÷íî ïðîõîäèò â
òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
Îñòðàÿ ïåðåäîçèðîâêà
òàìîêñèôåíîì ó ÷åëîâåêà íå íàáëþäàëàñü. Ñëåäóåò îæèäàòü, ÷òî
ïåðåäîçèðîâêà ìîæåò âûçâàòü óñèëåíèå ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ
ôàðìàêîëîãè÷åñêèì äåéñòâèåì ïðåïàðàòà. Òàêæå èìåþòñÿ åäèíè÷íûå
ñîîáùåíèÿ, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè òàìîñêèôåíà â ñòàíäàðòíîé äîçå íåñêîëüêî
ðàç â äåíü ìîæåò óäëèíÿòüñÿ èíòåðâàë QT.
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò, ëå÷åíèå äîëæíî áûòü ñèìïòîìàòè÷åñêèì.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òàìîêñèôåíà è öèòîñòàòèêîâ ïîâûøàåòñÿ ðèñê òðîìáîîáðàçîâàíèÿ.
Èìåþòñÿ
ñîîáùåíèÿ îá óñèëåíèè òàìîêñèôåíîì àíòèêîàãóëÿöèîííîãî ýôôåêòà
ïðåïàðàòîâ êóìàðèíîâîãî ðÿäà, íàïðèìåð, âàðôàðèíà (òðåáóåòñÿ òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå äëÿ êîððåêöèè äîçû àíòèêîàãóëÿíòîâ).
Ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå âûâåäåíèå êàëüöèÿ (íàïðèìåð, äèóðåòèêè òèàçèäîâîãî ðÿäà) ìîãóò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå òàìîêñèôåíà è òåãàôóðà ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ àêòèâíîãî õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà è öèððîçà ïå÷åíè.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå òàìîêñèôåíà ñ äðóãèìè ãîðìîíàëüíûìè ïðåïàðàòàìè (îñîáåííî,
ýñòðîãåíñîäåðæàùèìè êîíòðàöåïòèâàìè) ïðèâîäèò ê îñëàáëåíèþ
ñïåöèôè÷åñêîãî äåéñòâèÿ îáîèõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè òàìîêñèôåíà ñ ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ èçîôåðìåíòîì
CYP3A4 (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí), âîçìîæíî ñíèæåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè
òàìîêñèôåíà. Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò íåèçâåñòåí.
Èç-çà âîçìîæíîãî
ñíèæåíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè è êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà òàìîêñèôåíà ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2D6
(íàïðèìåð, ïàðîêñåòèí, ôëóîêñåòèí, õèíèäèí, öèíàêàëüöåò, áóïðîïèîí,
àíòèäåïðåññàíòû èç ãðóïïû ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà
ñåðîòîíèíà), òàêîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, ïî âîçìîæíîñòè, ñëåäóåò
èçáåãàòü.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òàìîêñèôåíà è áðîìîêðèïòèíà
íàáëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè òàìîêñèôåíà è
N-äåçìåòèëòàìîêñèôåíà.
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òàìîêñèôåí îäíîâðåìåííî ñ àíàñòðàçîëîì, ïîñêîëüêó îí ìîæåò îñëàáèòü ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ïîñëåäíåãî.
Æåíùèíû,
ïðèìåíÿþùèå Ñèíôåí, äîëæíû ïîäâåðãàòüñÿ ðåãóëÿðíîìó ãèíåêîëîãè÷åñêîìó
îáñëåäîâàíèþ. Ïðè ëå÷åíèè òàìîêñèôåíîì îïèñûâàëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû
çàáîëåâàåìîñòè ðàêîì ýíäîìåòðèÿ è ñàðêîìîé ìàòêè (÷àùå âñåãî
çëîêà÷åñòâåííîé ñìåøàííîé îïóõîëüþ Ìþëëåðà). Îñíîâíîé ìåõàíèçì äàííîé
ïàòîëîãèè íåèçâåñòåí, íî îí ìîæåò áûòü ñâÿçàí ñ ýñòðîãåí ïîäîáíûì
äåéñòâèåì òàìîêñèôåíà. Ïðè ïîÿâëåíèè âîäÿíèñòûõ âûäåëåíèé èç âëàãàëèùà
èëè âàãèíàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è
ïðîâåñòè êîìïëåêñíîå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòêè.
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ, ÷òî ó
ïàöèåíòîâ ñ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ïîñëå ëå÷åíèÿ òàìîêñèôåíîì âîçíèêàþò
äîïîëíèòåëüíûå î÷àãè ïåðâè÷íîé îïóõîëè, íå ëîêàëèçóþùèåñÿ â ýíäîìåòðèè è
â ïðîòèâîïîëîæíîé ïîðàæåííîé ìîëî÷íîé æåëåçå. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ
ñâÿçü íå áûëà óñòàíîâëåíà, êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü íàáëþäåíèé íåèçâåñòíà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàçàìè â êîñòè ïåðèîäè÷åñêè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ñëåäóåò
îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.  ñëó÷àå âûðàæåííûõ
íàðóøåíèé ïðèìåíåíèå òàìîêñèôåíà ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü.
Ïðè
ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ òðîìáîçà âåí íèæíèõ êîíå÷íîñòåé (áîëü â íîãàõ èëè èõ
îòå÷íîñòü), ýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (îäûøêà) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïðåïàðàò Ñèíôåí ìîæåò âûçâàòü îâóëÿöèþ, ÷òî
ïîâûøàåò ðèñê áåðåìåííîñòè, â ñâÿçè ñ ÷åì æåíùèíàì, êîòîðûå âåäóò
àêòèâíóþ ïîëîâóþ æèçíü, âî âðåìÿ (è â òå÷åíèå ïðèìåðíî 3 ìåñÿöåâ ïîñëå)
ëå÷åíèÿ òàìîêñèôåíîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ìåõàíè÷åñêîãî èëè
íåãîðìîíàëüíîãî ïðîòèâîçà÷àòî÷íîãî ñðåäñòâà.
 ïåðèîä òåðàïèè
íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè,
ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ â êðîâè, êàðòèíó êðîâè (ëåéêîöèòû, òðîìáîöèòû),
ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè, àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, ïðîâîäèòü îñìîòð ó
îêóëèñòà.
 ñëó÷àå òÿæåëîé òðîìáîöèòîïåíèè, ëåéêîïåíèè èëè
ãèïåðêàëüöèåìèè íåîáõîäèìà èíäèâèäóàëüíàÿ îöåíêà ðèñêà/îæèäàåìîé ïîëüçû è
òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ
ãèïåðëèïèäåìèåé â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü
êîíöåíòðàöèþ õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè.
 íà÷àëå
ëå÷åíèÿ òàìîêñèôåíîì ïàöèåíò äîëæåí ïðîéòè îôòàëüìîëîãè÷åñêîå
îáñëåäîâàíèå. Åñëè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ òàìîêñèôåíîì âîçíèêàþò íàðóøåíèÿ ñî
ñòîðîíû çðåíèÿ (êàòàðàêòà èëè ðåòèíîïàòèÿ), òî íåîáõîäèìî â êðàò÷àéøèå
ñðîêè ïðîâåñòè îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå, òàê êàê íåêîòîðûå
ïîäîáíûå íàðóøåíèÿ ìîãóò áûòü óñòðàíåíû ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðè
óñëîâèè ðàñïîçíàíèÿ íà ðàííåé ñòàäèè.
Èç-çà âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ òàêèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, íàðóøåíèå çðåíèÿ, â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñèíôåí ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Ïðè ïîÿâëåíèè îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 10 ìã, 20 ìã, 30 ìã è 40 ìã.
Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé
Ïî
30 èëè 100 òàáëåòîê â áàíêó ïîëèìåðíóþ èç ïîëèýòèëåíà ñ êðûøêîé
íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî
çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé. Íà áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè
ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé, èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, ñàìîêëåÿùèåñÿ.
Ïî
3 èëè 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû. Ïà÷êè
ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.
Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû. Ïà÷êè
ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.
Îò 2 äî 100 áàíîê ñ ðàâíûì
êîëè÷åñòâîì èíñòðóêöèé ïîìåùàþò â êîðîáêó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé
òàðû (äëÿ ñòàöèîíàðîâ). Íà êîðîáêó èç êàðòîíà íàêëåèâàþò ýòèêåòêó èç
áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé, èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ,
ñàìîêëåÿùèåñÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25° Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
5 ëåò.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.