1 ìë ïðåïàðàòà ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ðàìóöèðóìàá 10 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãëèöèí - 9,98 ìã, L-ãèñòèäèí - 0,65 ìã, L-ãèñòèäèí ìîíîãèäðîõëîðèä - 1,22 ìã, ïîëèñîðáàò 80 - 0,10 ìã, íàòðèÿ õëîðèä - 4,38 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé - q.s. äî 1 ìë.
Æèäêîñòü, îò ïðîçðà÷íîé äî ñëàáî îïàëåñöèðóþùåé, îò áåñöâåòíîé äî ñëåãêà æåëòîãî öâåòà.
ÀÒÕ :
L.01.X.C
Ðàìóöèðóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, îòíîñÿùååñÿ ê êëàññó èììóíîãëîáóëèíîâ IgG1, êîòîðîå ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðîì 2 òèïà ôàêòîðà ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ (VEGF) è áëîêèðóåò ñâÿçûâàíèå ðåöåïòîðà 2 òèïà VEGF ñ ëèãàíäàìè VEGF-A, VEGF-C è VEGF-D. Ðåöåïòîð 2 òèïà VEGK ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ìåäèàòîðîì àíãèîãåíåçà, èíäóöèðóåìîãî VEGF.
 ðåçóëüòàòå
ðàìóöèðóìàá èíãèáèðóåò
ëèãàíä-ñòèìóëèðîâàííóþ àêòèâàöèþ ðåöåïòîðà 2 òèïà VEGF è êîìïîíåíòîâ åãî
íèñõîäÿùåãî ñèãíàëüíîãî êàñêàäà, â òîì ÷èñëå ìèòîãåí-àêòèâèðóåìûõ
ïðîòåèíêèíàç ð44/ð42, íåéòðàëèçóÿ ëèãàíä-èíäóöèðîâàííóþ ïðîëèôåðàöèþ è
ìèãðàöèþ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ÷åëîâåêà.
Èììóíîãåííîñòü
Êàê è âñå òåðàïåâòè÷åñêèå ïðîòåèíû,
ðàìóöèðóìàá
îáëàäàåò ïîòåíöèàëüíîé èììóíîãåííîñòüþ. Àíòèòåëà ê ðàìóöèðóìàáó áûëè
âûÿâëåíû ó 2,2 % ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå è ïîëó÷àâøèõ
òåðàïèþ ðàìóöèðóìàáîì. Íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûëè
îáíàðóæåíû àíòèòåëà ê ðàìóöèðóìàáó, èíôóçèîííûå ðåàêöèè íå
çàðåãèñòðèðîâàíû. Íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ íå áûëî îáíàðóæåíî
íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë ê ðàìóöèðóìàáó. Äàííûõ äëÿ òîãî, ÷òîáû îöåíèòü
äåéñòâèå àíòèòåë íà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ðàìóöèðóìàáà,
íåäîñòàòî÷íî.
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ðàìóöèðóìàáà ó áîëüíûõ ðàêîì æåëóäêà, íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî è êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì ñõîæè ìåæäó ñîáîé.
Ðàê æåëóäêà
Ïðè ïðîâåäåíèè ìîíîòåðàïèè ðàìóöèðóìàáîì â äîçå 8 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Cmin) ðàìóöèðóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè ïàöèåíòîâ ñ ïîçäíèìè ñòàäèÿìè ðàêà æåëóäêà ñîñòàâëÿëè 49,5 ìêã/ìë (äèàïàçîí: 6,3 - 228 ìêã/ìë) è 74,4 ìêã/ìë (äèàïàçîí: 13,8 - 234 ìêã/ìë) ïåðåä ââåäåíèåì ÷åòâåðòîé è ñåäüìîé äîç, ñîîòâåòñòâåííî.
Íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî
Ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ðàìóöèðóìàáîì â äîçå 10 ìã/êã ñ äîöåòàêñåëîì êàæäûå 3 íåäåëè Cmin ðàìóöèðóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè ïàöèåíòîâ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî ñîñòàâëÿëè 28,3 ìêã/ìë (äèàïàçîí: 2,5 - 108 ìêã/ìë) è 38,4 ìêã/ìë (äèàïàçîí: 3,1 - 128 ìêã/ìë) ïåðåä ââåäåíèåì òðåòüåé è ïÿòîé äîç, ñîîòâåòñòâåííî.
Êîëîðåêòàëüíûé ðàê
Ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ðàìóöèðóìàáîì â äîçå 8 ìã/êã ñ èðèíîòåêàíîì, êàëüöèÿ ôîëèíàòîì è ôòîðóðàöèëîì (ðåæèì FOLFIRI) êàæäûå 2 íåäåëè, Cmin ðàìóöèðóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì ñîñòàâëÿëè 46,3 ìêã/ìë (äèàïàçîí: 7,7 - 119 ìêã/ìë) è 65,1 ìêã/ìë (äèàïàçîí: 14,5 - 205 ìêã/ìë) ïåðåä ââåäåíèåì òðåòüåé è ïÿòîé äîç, ñîîòâåòñòâåííî.
Âñàñûâàíèå
Ðàìóöèðóìàá ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ðàìóöèðóìàáà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 5,4 ë.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì ðàìóöèðóìàáà íå èññëåäîâàí. Àíòèòåëà â îñíîâíîì âûâîäÿòñÿ â ïðîöåññå êàòàáîëèçìà.
Âûâåäåíèå
Ñðåäíèé êëèðåíñ ðàìóöèðóìàáà ñîñòàâëÿåò 0,015 ë/÷, à ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) - 14 äíåé.
Âðåìåííàÿ è äîçîâàÿ çàâèñèìîñòü
×åòêîãî îòêëîíåíèÿ îò ïðîïîðöèîíàëüíîñòè äîçû ïðè èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè ðàìóöèðóìàáà â äîçàõ îò 6 ìã/êã äî 20 ìã/êã íå îáíàðóæåíî. Ïðè ââåäåíèè ðàìóöèðóìàáà êàæäûå 2 íåäåëè íàáëþäàëñÿ êîýôôèöèåíò íàêîïëåíèÿ, ðàâíûé 1,5. Íà îñíîâàíèè ìîäåëåé, ïîñòðîåííûõ ìåòîäîì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî ìîäåëèðîâàíèÿ, ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ ïîñëå ââåäåíèÿ øåñòîé äîçû.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè îòëè÷èÿ ìåæäó ýêñïîçèöèåé ðàìóöèðóìàáà (ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ", AUC) ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå è ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 65 ëåò îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èññëåäîâàíèÿ ïî îöåíêå âëèÿíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðàìóöèðóìàáà íå ïðîâîäèëèñü. Ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè AUC áûëà ïðèìåðíî îäèíàêîâîé ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (60 ìë/ìèí ? êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 90 ìë/ìèí), óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (30 ìë/ìèí ? êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 60 ìë/ìèí), òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 15 ìë/ìèí äî 29 ìë/ìèí) è ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ? 90 ìë/ìèí).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èññëåäîâàíèÿ ïî îöåíêå âëèÿíèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðàìóöèðóìàáà íå ïðîâîäèëèñü. Ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè AUC ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (îáùèé áèëèðóáèí â 1,0- 1,5 ðàçà âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû (ÂÃÍ) ïðè ëþáîé àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT) èëè àêòèâíîñòü ACT âûøå ÂÃÍ ïðè îáùåì áèëèðóáèíå íå áîëåå ÂÃÍ ñîãëàñíî êðèòåðèÿì Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà ÑØÀ (NCI ÑÒÑÀÅ)) è ñ óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (îáùèé áèëèðóáèí â 1.5-3,0 ðàçà âûøå ÂÃÍ ïðè ëþáîé àêòèâíîñòè ACT) áûëà ïðèìåðíî òàêîé æå, êàê è ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè (îáùèé áèëèðóáèí è ACT íèæå ÂÃÍ). Èññëåäîâàíèÿ ðàìóöèðóìàáà ïðè ó÷àñòèè ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè íå ïðîâîäèëèñü.
Äðóãèå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè áûëî ïîêàçàíî, ÷òî âîçðàñò (îò 19 äî 86 ëåò), ïîë, ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü, ìàññà òåëà, óðîâåíü àëüáóìèíà íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðàìóöèðóìàáà.
- Ðàê æåëóäêà èëè àäåíîêàðöèíîìà ãàñòðîýçîôàãåàëüíîãî ïåðåõîäà â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïàêëèòàêñåëîì èëè â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì çàáîëåâàíèÿ ïîñëå ïðåäøåñòâóþùåãî ïðîâåäåíèÿ õèìèîòåðàïèè íà îñíîâå ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû è ôòîðïèðèìèäèíà.
- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî (ÍÌÐË) â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ äîöåòàêñåëîì ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì çàáîëåâàíèÿ ïðè ïðîâåäåíèè èëè ïîñëå ïðåäøåñòâóþùåãî ïðîâåäåíèÿ õèìèîòåðàïèè íà îñíîâå ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû.
- Ìåòàñòàòè÷åñêèé êîëîðåêòàëüíûé ðàê (ìÊÐÐ) â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ èðèíîòåêàíîì, êàëüöèÿ ôîëèíàòîì è ôòîðóðàöèëîì ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì çàáîëåâàíèÿ ïðè ïðîâåäåíèè èëè ïîñëå ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè áåâàöèçóìàáîì, îêñàëèïëàòèíîì è ôòîðïèðèìèäèíîì.
> Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.
> Ïàöèåíòû ñ ÍÌÐË ïðè íàëè÷èè èíâàçèè îïóõîëüþ êðóïíûõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ èëè ðàñïàäà îïóõîëè.
> Âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
> Áåðåìåííîñòü.
> Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ â àíàìíåçå; àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ; æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ïåðôîðàöèè â àíàìíåçå; êðîâîòå÷åíèÿ â àíàìíåçå; çàìåäëåíèå ïðîöåññà çàæèâëåíèÿ ðàí (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ"); öèððîç ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ  èëè Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ); öèððîç ïå÷åíè ñ ïå÷åíî÷íîé ýíöåôàëîïàòèåé; êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé àñöèò âñëåäñòâèå öèððîçà èëè ãåïàòîðåíàëüíûé ñèíäðîì; ïðîòåèíóðèÿ; òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí); ó ïàöèåíòîâ, ñîáëþäàþùèõ äèåòó ñ îãðàíè÷åíèåì ïîâàðåííîé ñîëè.
Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Öèðàìçà®. Ïàöèåíòîê ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î ïîòåíöèàëüíîì ðèñêå äëÿ áåðåìåííîñòè è ïëîäà. Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ òåðàïèè è íà ïðîòÿæåíèè 3 ìåñÿöåâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû ðàìóöèðóìàáà.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ðàìóöèðóìàáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò. Äàííûõ ïî ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè, ïîëó÷åííûõ ïðè ïðîâåäåíèè èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ, íåäîñòàòî÷íî. Òàê êàê àíãèîãåíåç êðàéíå âàæåí äëÿ ñîõðàíåíèÿ áåðåìåííîñòè è ðàçâèòèÿ ïëîäà, ïîäàâëåíèå àíãèîãåíåçà, âûçâàííîå ââåäåíèåì ðàìóöèðóìàáà, ìîæåò îòðèöàòåëüíî ñêàçàòüñÿ íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, â òîì ÷èñëå íà ñîñòîÿíèè ïëîäà.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ òåðàïèè ðàìóöèðóìàáîì ïàöèåíòêó ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î âîçìîæíîì ðèñêå, ñâÿçàííîì ñ ñîõðàíåíèåì áåðåìåííîñòè, à òàêæå ðèñêå äëÿ ïëîäà. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Öèðàìçà® íå ðåêîìåíäîâàíî âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, à òàêæå æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, íå èñïîëüçóþùèì êîíòðàöåïöèþ.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ïðîíèêíîâåíèÿ ðàìóöèðóìàáà â ãðóäíîå ìîëîêî îòñóòñòâóåò. Òàê êàê ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííûõ/ãðóäíûõ äåòåé èñêëþ÷èòü íåëüçÿ, âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® è â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 3 ìåñÿöåâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î âëèÿíèè ðàìóöèðóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ, ïîëó÷åííûõ ïðè ïðîâåäåíèè èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ, òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ìîæåò îòðèöàòåëüíî ñêàçàòüñÿ íà ôåðòèëüíîñòè.
Äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé.
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ìîæåò áûòü íàçíà÷åíà è ïðîâîäèòüñÿ òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïîñëå ðàçâåäåíèÿ ïðåïàðàò Öèðàìçà® ââîäÿò ìåòîäîì âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå ïåðèîäà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ îêîëî 60 ìèíóò.
Íå ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò âíóòðèâåííûì áîëþñíûì ìåòîäîì èëè â âèäå áûñòðîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ.
Äëÿ äîñòèæåíèÿ íåîáõîäèìîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè èíôóçèè, ñîñòàâëÿþùåé îêîëî 60 ìèíóò, ìàêñèìàëüíàÿ ñêîðîñòü èíôóçèè íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã/ìèí, ëèáî ñëåäóåò óâåëè÷èòü ïðîäîëæèòåëüíîñòü èíôóçèè. Âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èíôóçèè ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäèòü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé. Êðîìå òîãî, íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü äîñòóïíîñòü ñîîòâåòñòâóþùåé ðåàíèìàöèîííîé àïïàðàòóðû.
Ïðåìåäèêàöèÿ
Ïåðåä ïðîâåäåíèåì èíôóçèé ðàìóöèðóìàáà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïðåìåäèêàöèþ àíòèãèñòàìèííûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð,
äèôåíãèäðàìèí).
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòà èíôóçèîííîé ðåàêöèè 1 èëè 2 ñòåïåíè
òÿæåñòè ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè NCI ÑÒÑÀÅ, ïðåìåäèêàöèþ íåîáõîäèìî
ïðîâîäèòü ïåðåä âñåìè ïîñëåäóþùèìè èíôóçèÿìè ðàìóöèðóìàáà.  ñëó÷àå
ïîâòîðíîãî ðàçâèòèÿ èíôóçèîííîé ðåàêöèè 1 èëè 2 ñòåïåíè òÿæåñòè ïàöèåíòó
íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïðåìåäèêàöèþ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè (íàïðèìåð,
äåêñàìåòàçîí).
 äàëüíåéøåì ïåðåä ïðîâåäåíèåì ïîñëåäóþùèõ èíôóçèé ðàìóöèðóìàáà
íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïðåìåäèêàöèþ ñ ïðèìåíåíèåì ñëåäóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ èëè èõ àíàëîãîâ: àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð,
äèôåíãèäðàìèí) âíóòðèâåííî,
ïàðàöåòàìîë è
äåêñàìåòàçîí.
Ðàê æåëóäêà èëè àäåíîêàðöèíîìà ãàñòðîýçîôàãåàëüíîãî ïåðåõîäà
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ ïàêëèòàêñåëîì
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Öèðàìçà® ñîñòàâëÿåò 8 ìã/êã â 1-ûé è 15-ûé äíè 28-äíåâíîãî öèêëà äî ïðîâåäåíèÿ èíôóçèè ïàêëèòàêñåëà. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïàêëèòàêñåëà ñîñòàâëÿåò 80 ìã/ì2 â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå îêîëî 60 ìèíóò â 1-ûé, 8-é è 15-ûé äíè 28-äíåâíîãî öèêëà. Ïåðåä êàæäîé èíôóçèåé ïàêëèòàêñåëà ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîâåñòè êëèíè÷åñêèé è áèîõèìè÷åñêèé àíàëèçû êðîâè ñ öåëüþ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïåðåä êàæäîé èíôóçèåé ïàêëèòàêñåëà íåîáõîäèìî ñîáëþäåíèå êðèòåðèåâ, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1. Íåîáõîäèìûå êðèòåðèè ïåðåä êàæäîé èíôóçèåé ïàêëèòàêñåëà.
Êðèòåðèè |
|
Íåéòðîôèëû |
1-ûé äåíü: ? 1,5 õ 109/ë 8-é è 15-é äíè: ? 1,0 õ 109/ë |
Òðîìáîöèòû |
1-ûé äåíü: ? 100 õ 109/ë 8-é è 15-é äíè: ? 75 õ 109/ë |
Áèëèðóáèí |
? 1,5 õ ÂÃÍ |
ÀÑÒ/Àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà (ÀËÒ) |
Îòñóòñòâèå ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíü - ÀËÒ/ÀÑÒ ? 3 õ ÂÃÍ Ìåòàñòàçû â ïå÷åíü - ÀËÒ/ÀÑÒ ? 5 õ ÂÃÍ |
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Öèðàìçà® â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Öèðàìçà® ïðè ïðîâåäåíèè ìîíîòåðàïèè ñîñòàâëÿåò 8 ìã/êã, êàæäûå 2 íåäåëè â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå îêîëî 60 ìèíóò, ìàêñèìàëüíàÿ ñêîðîñòü èíôóçèè 25 ìã/ìèí.
Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ÍÌÐË
Ðåêîìåíäóåìàÿ
äîçà ïðåïàðàòà Öèðàìçà® ñîñòàâëÿåò 10 ìã/êã â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè
â òå÷åíèå îêîëî 60 ìèíóò â 1-é äåíü 21-äíåâíîãî öèêëà ïåðåä èíôóçèåé
äîöåòàêñåëà.
Äîöåòàêñåë â äîçå 75 ìã/ì2 íåîáõîäèìî ââîäèòü â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå îêîëî 60 ìèíóò â 1-é äåíü 21-äíåâíîãî öèêëà.
Ìåòàñòàòè÷åñêèé êîëîðåêòàëüíûé ðàê
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Öèðàìçà® ñîñòàâëÿåò 8 ìã/êã â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå îêîëî 60 ìèíóò êàæäûå äâå íåäåëè ïåðåä ïðîâåäåíèåì êîìáèíèðîâàííîé õèìèîòåðàïèè ïî ñõåìå FOLFIRI. Ïåðåä íà÷àëîì õèìèîòåðàïèè ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîâåñòè êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè.
Ïåðåä ïðîâåäåíèåì õèìèîòåðàïèè ïî ñõåìå FOLFIRI íåîáõîäèìî ñîáëþäåíèå êðèòåðèåâ, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå 2.
Òàáëèöà 2. Íåîáõîäèìûå êðèòåðèè ïåðåä õèìèîòåðàïèåé ïî ñõåìå FOLFIRI.
Êðèòåðèè |
|
Íåéòðîôèëû |
? 1,5 õ 109/ë |
Òðîìáîöèòû |
? 100 õ 109/ë |
Òîêñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà íà ôîíå õèìèîòåðàïèè |
? 1 ñòåïåíè (ñîãëàñíî êðèòåðèÿì NCI ÑÒÑÀÅ) |
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò ïðîäîëæàòü äî ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè ðàçâèòèÿ íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè.
Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ
Èíôóçèîííûå ðåàêöèè
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòà èíôóçèîííîé ðåàêöèè 1 èëè 2 ñòåïåíè òÿæåñòè ñëåäóåò ñíèçèòü ñêîðîñòü èíôóçèè ïðåïàðàòà Öèðàìçà® íà 50% äëÿ ïðîâîäÿùåéñÿ, à òàêæå äëÿ âñåõ ïîñëåäóþùèõ èíôóçèé.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ èíôóçèîííîé ðåàêöèè 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò íåìåäëåííî è ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü. Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Öèðàìçà® ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ñ ïðîâåäåíèåì òåðàïèè â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàíèÿìè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè òÿæåëîé ñòåïåíè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü äî äîñòèæåíèÿ àäåêâàòíîãî êîíòðîëÿ íà ôîíå ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè.  ñëó÷àå åñëè ïðîâåäåíèå ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè íå ïðèâîäèò ê äîñòèæåíèþ áåçîïàñíîãî óðîâíÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü.
Ïðîòåèíóðèÿ
Âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ ðàçâèòèÿ èëè óñèëåíèÿ ïðîòåèíóðèè. Åñëè óðîâåíü áåëêà â ìî÷å ñîñòàâëÿåò ?2+, ñëåäóåò ïðîâåñòè àíàëèç ñóòî÷íîé ìî÷è. Åñëè óðîâåíü áåëêà â ìî÷å ñîñòàâëÿåò ?2 ã/24 ÷àñà, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü. Ïîñëå ñíèæåíèÿ óðîâíÿ áåëêà â ìî÷å äî <2 ã/24 ÷àñà, òåðàïèþ ñëåäóåò âîçîáíîâèòü ñ óìåíüøåíèåì äîçû ñîãëàñíî òàáëèöå 3.  ñëó÷àå ïîâòîðíîãî ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ áåëêà äî ?2 ã/24 ÷àñà ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâòîðíîå ñíèæåíèå äîçû ñîãëàñíî òàáëèöå 3. Òàáëèöà 3. Óìåíüøåíèå äîçû ïðåïàðàòà Öèðàìçà® ïðè ïðîòåèíóðèè.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Öèðàìçà® |
Ïåðâîå ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Öèðàìçà® |
Ïîâòîðíîå ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Öèðàìçà® |
8 ìã/êã |
6 ìã/êã |
5 ìã/êã |
10 ìã/êã |
8 ìã/êã |
6 ìã/êã |
Åñëè óðîâåíü áåëêà â ìî÷å ñîñòàâëÿåò >3 ã/24 ÷àñà, ëèáî â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü.
Ïëàíîâûå îïåðàöèè èëè çàìåäëåíèå ïðîöåññà çàæèâëåíèÿ ðàí
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü êàê ìèíèìóì çà 4 íåäåëè äî ïðîâåäåíèÿ ïëàíîâîé îïåðàöèè.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ çàìåäëåíèåì ïðîöåññà çàæèâëåíèÿ ðàí, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü äî ïîëíîãî çàæèâëåíèÿ ðàí.
Êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïàêëèòàêñåëà
Íà îñíîâàíèè îòìå÷àåìîãî ó ïàöèåíòà óðîâíÿ òîêñè÷íîñòè äîçà ïàêëèòàêñåëà ìîæåò áûòü ñíèæåíà. Ïðè ðàçâèòèè ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè 3 ñòåïåíè òÿæåñòè, ñâÿçàííîé ñ òåðàïèåé ïàêëèòàêñåëîì, â ñîîòâåòñòâèè ñ êðèòåðèÿìè NCI ÑÒÑÀÅ ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü äîçó ïàêëèòàêñåëà íà 10 ìã/ì2 íà âðåìÿ âñåõ ïîñëåäóþùèõ öèêëîâ òåðàïèè. Ñëåäóþùåå ñíèæåíèå äîçû íà 10 ìã/ì2 ðåêîìåíäîâàíî â ñëó÷àå ñîõðàíåíèÿ èëè ïîâòîðíîãî ðàçâèòèÿ òîêñè÷íîñòè.
Êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ñõåìû FOLFIRJ (
èðèíîòåêàí,
êàëüöèÿ ôîëèíàò è
ôòîðóðàöèë)
Ïðè ðàçâèòèè îïðåäåëåííûõ ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè äîçû îòäåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ñõåìû FOLFIRI ìîãóò áûòü ñíèæåíû. Èçìåíåíèå äîçû êàæäîãî îòäåëüíîãî ïðåïàðàòà ñõåìû FOLFIRI äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ íåçàâèñèìî äðóã îò äðóãà ïî àëãîðèòìó, ïðåäñòàâëåííîìó â òàáëèöå 4.  òàáëèöå 5 ïðåäñòàâëåíà ïîäðîáíàÿ èíôîðìàöèÿ îá îòñðî÷êå ââåäåíèÿ èëè ñíèæåíèè äîçû ïðåïàðàòîâ ñõåìû FOLFIRI âî âðåìÿ ñëåäóþùåãî öèêëà íà îñíîâàíèè ìàêñèìàëüíîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè îïðåäåëåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Òàáëèöà 4. Ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòîâ ñõåìû FOLFIRI.
Ïðåïàðàò ñõåìû FOLFIRI |
Óðîâåíü äîçû |
|||
Íà÷àëüíàÿ äîçà |
-1 |
-2 |
-3 |
|
Èðèíîòåêàí |
180 ìã/ì2 |
150 ìã/ì2 |
120 ìã/ì2 |
100 ìã/ì2 |
5-ôòîðóðàöèë áîëþñíî |
400 ìã/ì2 |
200 ìã/ì2 |
0 ìã/ì2 |
0 ìã/ì2 |
5-ôòîðóðàöèë èíôóçèîííî |
2400 ìã/ì2 çà 46-48 ÷àñîâ |
2000 ìã/ì2 çà 46-48 ÷àñîâ |
1600 ìã/ì2 çà 46-48 ÷àñîâ |
1200 ìã/ì2 çà 46-48 ÷àñîâ |
Òàáëèöà 5. Èçìåíåíèå äîçû ïðåïàðàòîâ ñõåìû FOLFIRI ïðè ðàçâèòèè îïðåäåëåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
Íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå |
Ñòåïåíü NCI ÑÒÑÀÅ |
Èçìåíåíèå äîçû â 1-é äåíü öèêëà ëå÷åíèÿ, ñëåäóþùåãî çà ðàçâèòèåì Íß |
||
Äèàðåÿ |
2 |
Åñëè âûðàæåííîñòü äèàðåè óìåíüøèëàñü äî ? 1 ñòåïåíè, äîçó 5-ôòîðóðàöèëà ñíèæàþò íà 1 äîçîâûé óðîâåíü. Ïðè âîçîáíîâëåíèè äèàðåè 2 ñòåïåíè âûðàæåííîñòè äîçó 5-ôòîðóðöèëà è èðèíîòåêàíà ñíèæàþò íà 1 äîçîâûé óðîâåíü. |
||
3 |
Åñëè âûðàæåííîñòü äèàðåè óìåíüøèëàñü äî ? 1 ñòåïåíè, äîçó 5-ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà ñíèæàþò íà 1 äîçîâûé óðîâåíü. |
|||
4 |
Åñëè âûðàæåííîñòü äèàðåè óìåíüøèëàñü äî ? 1 ñòåïåíè, äîçó 5-ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà ñíèæàþò íà 2 äîçîâûõ óðîâíÿ. Åñëè äèàðåÿ 4 ñòåïåíè âûðàæåííîñòè íå ðàçðåøèëàñü äî ? 1 ñòåïåíè, ââåäåíèå 5- ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà îòêëàäûâàþò íå áîëåå ÷åì íà 28* äíåé äî ðàçðåøåíèÿ ÿâëåíèÿ äî ? 1 ñòåïåíè. |
|||
Íåéòðîïåíèÿ èëè òðîìáîöèòîïåíèÿ |
Ïðè ñîîòâåòñòâèè ãåìàòîëîãè÷åñêèì êðèòåðèÿì â òàáëèöå 2 |
Ïðè íåñîîòâåòñòâèè ãåìàòîëîãè÷åñêèì êðèòåðèÿì â òàáëèöå 2 |
||
2 |
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. |
Äîçó 5-ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà ñíèæàþò íà 1 äîçîâûé óðîâåíü. |
||
3 |
Äîçó 5-ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà ñíèæàþò íà 1 äîçîâûé óðîâåíü. |
Ââåäåíèå 5- ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà îòêëàäûâàþò íå áîëåå ÷åì íà 28* äíåé äî ðàçðåøåíèÿ ÿâëåíèÿ äî ? 1 ñòåïåíè, çàòåì äîçó 5-ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà ñíèæàþò íà 1 äîçîâûé óðîâåíü. |
||
4 |
Äîçó 5-ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà ñíèæàþò íà 2 äîçîâûõ óðîâíÿ. |
Ââåäåíèå 5- ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà îòêëàäûâàþò íå áîëåå ÷åì íà 28* äíåé äî ðàçðåøåíèÿ ÿâëåíèÿ äî ? 1 ñòåïåíè, çàòåì äîçó 5- ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà ñíèæàþò íà 2 äîçîâûõ óðîâíÿ. |
||
Ñòîìàòèò/âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîâîé ïîëîñòè |
2 |
Åñëè âûðàæåííîñòü ñòîìàòèòà/âîñïàëåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîâîé ïîëîñòè óìåíüøèëàñü äî ? 1 ñòåïåíè, äîçó 5-ôòîðóðàöèëà ñíèæàþò íà 1 äîçîâûé óðîâåíü. Ïðè âîçîáíîâëåíèè ñòîìàòèòà/âîñïàëåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîâîé ïîëîñòè 2 ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, äîçó 5-ôòîðóðàöèëà ñíèæàþò íà 2 äîçîâûõ óðîâíÿ. |
||
3 |
Åñëè âûðàæåííîñòü ñòîìàòèòà/âîñïàëåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîâîé ïîëîñòè óìåíüøèëàñü äî ? 1 ñòåïåíè, äîçó 5-ôòîðóðàöèëà ñíèæàþò íà 1 äîçîâûé óðîâåíü. Åñëè 3 ñòåïåíü âûðàæåííîñòè ñòîìàòèòà/âîñïàëåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîâîé ïîëîñòè íå óìåíüøèëàñü äî ? 1 ñòåïåíè, ââåäåíèå 5-ôòîðóðàöèëà îòêëàäûâàþò íå áîëåå ÷åì íà 28* äíåé äî ðàçðåøåíèÿ ÿâëåíèÿ äî ? 1 ñòåïåíè, çàòåì äîçó 5-ôòîðóðàöèëà ñíèæàþò íà 2 äîçîâûõ óðîâíÿ. |
|||
4 |
Ââåäåíèå 5-ôòîðóðàöèëà îòêëàäûâàþò íå áîëåå ÷åì íà 28* äíåé äî ðàçðåøåíèÿ ÿâëåíèÿ äî ? 1 ñòåïåíè, çàòåì äîçó 5-ôòîðóðàöèëà ñíèæàþò íà 2 äîçîâûõ óðîâíÿ. |
|||
Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ |
Ïðè ñîîòâåòñòâèè ãåìàòîëîãè÷åñêèì êðèòåðèÿì â òàáëèöå 2 è ðàçðåøåíèè ëèõîðàäêè |
Ïðè íåñîîòâåòñòâèè ãåìàòîëîãè÷åñêèì êðèòåðèÿì â òàáëèöå 2 è ðàçðåøåíèè ëèõîðàäêè |
||
Äîçó 5-ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà ñíèæàþò íà 2 äîçîâûõ óðîâíÿ. |
Ââåäåíèå
5- ôòîðóðàöèëà è èðèíîòåêàíà îòêëàäûâàþò íå áîëåå ÷åì íà 28* äíåé äî
ðàçðåøåíèÿ ÿâëåíèÿ äî ? 1 ñòåïåíè, çàòåì äîçó 5- ôòîðóðàöèëà è
èðèíîòåêàíà ñíèæàþò íà 2 äîçîâûõ óðîâíÿ. |
|||
* - 28-äíåâíûé ïåðèîä íà÷èíàåòñÿ â 1-é äåíü öèêëà, ñëåäóþùåãî çà ðàçâèòèåì Íß. Êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ äîöåòàêñåëà
Íà îñíîâàíèè îòìå÷àåìîãî ó ïàöèåíòà óðîâíÿ òîêñè÷íîñòè äîçà äîöåòàêñåëà ìîæåò áûòü ñíèæåíà. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ â õîäå ëå÷åíèÿ äîöåòàêñåëîì íàáëþäàåòñÿ ðàçâèòèå ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè, ñíèæåíèå óðîâíÿ íåéòðîôèëîâ < 500 êëåòîê/ìì3 â òå÷åíèå áîëåå 1 íåäåëè, òÿæåëûå è êóìóëÿòèâíûå êîæíûå ðåàêöèè èëè äðóãèå íåãåìàòîëîãè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè 3 èëè 4 ñòåïåíè, äîëæíû ïðåêðàòèòü òåðàïèþ äîöåòàêñåëîì äî ðàçðåøåíèÿ äàííûõ ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü äîçó äîöåòàêñåëà íà 10 ìã/ì2 íà âðåìÿ âñåõ ïîñëåäóþùèõ öèêëîâ òåðàïèè. Ñëåäóþùåå ñíèæåíèå äîçû íà 15 ìã/ì2 ðåêîìåíäîâàíî â ñëó÷àå ñîõðàíåíèÿ èëè ïîâòîðíîãî ðàçâèòèÿ òîêñè÷íîñòè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå áûëî ïîëó÷åíî äàííûõ î ïîâûøåíèè ðèñêà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè â âîçðàñòå äî 65 ëåò. Ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî ñíèæåíèÿ äîç îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Öèðàìçà® ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëîñü. Ñîãëàñíî èìåþùèìñÿ êëèíè÷åñêèì äàííûì ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî ñíèæåíèÿ äîç îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Öèðàìçà® ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëîñü. Ñîãëàñíî êëèíè÷åñêèì äàííûì ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Äàííûå îòíîñèòåëüíî ïðèìåíåíèÿ ðàìóöèðóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè îòñóòñòâóþò. Ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî ñíèæåíèÿ äîç îòñóòñòâóþò.
Äåòè è ïîäðîñòêè äî 18 ëåò
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Öèðàìçà® ïðè ïðèìåíåíèè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ")
Èíñòðóêöèè ïî ïðèãîòîâëåíèþ è ââåäåíèþ èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà
 êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òîëüêî 0,9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà. Ïðåïàðàò Öèðàìçà® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü èëè ñìåøèâàòü ñ ðàñòâîðàìè äåêñòðîçû.
Êàæäûé ôëàêîí ïðåäíàçíà÷åí äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïåðåä ðàçâåäåíèåì íåîáõîäèìî ïðîâåðèòü ñîäåðæèìîå ôëàêîíà íà íàëè÷èå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé è èçìåíåíèå öâåòà.  ñëó÷àå îáíàðóæåíèÿ ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé èëè èçìåíåíèÿ öâåòà ôëàêîí íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü.
Äëÿ òîãî ÷òîáû ãàðàíòèðîâàòü ñòåðèëüíîñòü ïðèãîòîâëåííîãî èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà íåîáõîäèìî ñîáëþäåíèå ìåòîäîâ àñåïòèêè.
 ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûõ êîíòåéíåðîâ äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé
Íà îñíîâàíèè ðàññ÷èòàííîãî îáúåìà ðàìóöèðóìàáà íåîáõîäèìî óäàëèòü ñîîòâåòñòâóþùèé îáúåì 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà èç ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî êîíòåéíåðà äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé îáúåìîì 250 ìë. Ñ ñîáëþäåíèåì ìåòîäîâ àñåïòèêè ââåñòè ðàññ÷èòàííûé îáúåì ðàìóöèðóìàáà â êîíòåéíåð äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé. Îáùèé îáúåì ñîäåðæèìîãî êîíòåéíåðà äîëæåí ñîñòàâëÿòü 250 ìë. Îñòîðîæíî ïåðåâåðíóòü êîíòåéíåð äëÿ ðàâíîìåðíîãî ïåðåìåøèâàíèÿ. Ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé íå çàìîðàæèâàòü è íå âñòðÿõèâàòü. Íå ðàçáàâëÿòü äðóãèìè ðàñòâîðàìè è íå èñïîëüçîâàòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ýëåêòðîëèòàìè èëè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
 ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ ïóñòûõ êîíòåéíåðîâ äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé
Ñ ñîáëþäåíèåì ìåòîäîâ àñåïòèêè íåîáõîäèìî ââåñòè ðàññ÷èòàííûé îáúåì ðàìóöèðóìàáà â ïóñòîé êîíòåéíåð äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé. Äîáàâèòü ñîîòâåòñòâóþùåå êîëè÷åñòâî 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà, ÷òîáû îáùèé îáúåì ñîñòàâëÿë 250 ìë. Îñòîðîæíî ïåðåâåðíóòü êîíòåéíåð äëÿ ðàâíîìåðíîãî ïåðåìåøèâàíèÿ. Ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé íå çàìîðàæèâàòü è íå âñòðÿõèâàòü. Íå ðàçáàâëÿòü äðóãèìè ðàñòâîðàìè è íå èñïîëüçîâàòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ýëåêòðîëèòàìè èëè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Íåèñïîëüçîâàííûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü ñîîòâåòñòâóþùèì ñïîñîáîì, òàê êàê ïðåïàðàò Öèðàìçà® íå ñîäåðæèò ïðîòèâîìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ.
Ââîäèòü ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì èíôóçèîííîé ïîìïû. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ èíôóçèè ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü îòäåëüíóþ ñèñòåìó äëÿ èíôóçèé ñî âñòðîåííûì ôèëüòðîì ñ íèçêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ áåëêîâ ñ ðàçìåðîì ïîð 0,22 ìêì. Â êîíöå èíôóçèè ñèñòåìó ñëåäóåò ïðîìûòü 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà.
Ïðèãîòîâëåííûé èíôóçèîííûé ðàñòâîð
Ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé Öèðàìçà®, ïðèãîòîâëåííûé â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñòðóêöèåé, íå ñîäåðæèò ïðîòèâîìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ.
Ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé Öèðàìçà® îñòàåòñÿ ñòàáèëüíûì ñ òî÷êè çðåíèÿ õèìè÷åñêèõ è ôèçè÷åñêèõ ñâîéñòâ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ èëè â òå÷åíèå 4 ÷àñîâ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå íèæå 30 °Ñ. Îäíàêî ðàñòâîð ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñðàçó æå ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ âî èçáåæàíèå ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé êîíòàìèíàöèè. Åñëè ïîëó÷åííûé ðàñòâîð íå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí íåìåäëåííî, îòâåòñòâåííîñòü çà åãî õðàíåíèå è äàëüíåéøåå èñïîëüçîâàíèå íåñåò ïîëüçîâàòåëü. Ñðîê õðàíåíèÿ íå äîëæåí ïðåâûøàòü 24 ÷àñà ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ðàçâåäåíèå ïðîâîäèëè â êîíòðîëèðóåìûõ è âàëèäèðîâàííûõ àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ.
Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè ñåðüåçíûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® (â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèåé) ÿâëÿþòñÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ïåðôîðàöèè, òÿæåëûå æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, àðòåðèàëüíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ.
Òàêæå íàáëþäàþòñÿ ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè: óòîìëÿåìîñòü/àñòåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, äèàðåÿ, ñòîìàòèò, íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ è àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
 ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé, ïðåäñòàâëåííîé â Ìåäèöèíñêîì ñëîâàðå äëÿ íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé äåÿòåëüíîñòè (MedDRA), íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, çàðåãèñòðèðîâàííûå ó ïàöèåíòîâ, ðàñïðåäåëåíû è ïðåäñòàâëåíû íèæå ïî ñèñòåìàì îðãàíîâ, ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ è ñòåïåíè òÿæåñòè:
Î÷åíü ÷àñòûå (? 1/10)
×àñòûå (îò ? 1/100 äî <1/10)
Íå÷àñòûå (îò ? 1/1000 äî < 1 /100)
Ðåäêèå (îò ? 1/10000 äî <1/1000)
Î÷åíü ðåäêèå (< 1/10000).
Ðàê æåëóäêà (Öèðàìçà® â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïàêëèòàêñåëîì)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - ãèïîàëüáóìèíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ÷àñòî - àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (âêëþ÷àÿ êàðäèîìèîïàòèþ íà ôîíå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, ñòîìàòèò, äèàðåÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ÷àñòî - ïðîòåèíóðèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - óòîìëÿåìîñòü/àñòåíèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê.
Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îòìå÷åííûå ó ?1% è <5% ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àëè: æåëóäî÷íî-êèøå÷íóþ ïåðôîðàöèþ (1,2%) è ñåïñèñ (3,1%).
Ðàê æåëóäêà (Öèðàìçà® â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ÷àñòî - àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ.
Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îòìå÷åííûå ó ?1% è <5% ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àëè: íåéòðîïåíèþ, àðòåðèàëüíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå è ñûïü.
Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ ðåàêöèè ?3 ñòåïåíè), ñâÿçàííûå ñ ïðîâåäåíèåì àíòèàíãèîãåííîé òåðàïèè, íàáëþäàåìûå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® - ïðè ïðîâåäåíèè ðàçëè÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé: æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ïåðôîðàöèè, èíôóçèîííûå ðåàêöèè è ïðîòåèíóðèÿ.
Íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî (Öèðàìçà® â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ äîöåòàêñåëîì)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - ñòîìàòèò.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - óòîìëÿåìîñòü/àñòåíèÿ, âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ÷àñòî - àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îòìå÷åííûå Ó ^1% è <5% ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àëè: ãèïîíàòðèåìèþ (4,8%), ïðîòåèíóðèþ (3,3%), æåëóäî÷íî-êèøå÷íóþ ïåðôîðàöèþ (1,0%).
Ìåòàñòàòè÷åñêèé êîëîðåêòàëüíûé ðàê (Öèðàìçà® â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïî ñõåìå FOLFIRI (èðèíîòåêàí, êàëüöèÿ ôîëèíàò è
ôòîðóðàöèë)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, ñòîìàòèò.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ âìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - ãèïîàëüáóìèíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ÷àñòî - ïðîòåèíóðèÿ (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî - ñèíäðîì ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçåñòåçèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ÷àñòî - àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, çàðåãèñòðèðîâàííûå ó ?1% è <5% ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àëè: æåëóäî÷íî-êèøå÷íóþ ïåðôîðàöèþ (1,7%).
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå ó ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò. Ïðåïàðàò Öèðàìçà® íàçíà÷àëè âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèÿ I ôàçû â äîçàõ äî 10 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìàÿ äîçà äîñòèãíóòà íå áûëà.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ.
Ïàêëèòàêñåë - ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ðàìóöèðóìàá íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïàêëèòàêñåëà, à
ïàêëèòàêñåë íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðàìóöèðóìàáà.
Äîöåòàêñåë - ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ðàìóöèðóìàá íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äîöåòàêñåëà.
Èðèíîòåêàí - ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ðàìóöèðóìàá íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó èðèíîòåêàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà, SN-38.
Àðòåðèàëüíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå àðòåðèàëüíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, âêëþ÷àþùèå èíôàðêò ìèîêàðäà, îñòàíîâêó ñåðäöà, èíñóëüò, èøåìèþ ãîëîâíîãî ìîçãà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñåðüåçíîãî àðòåðèàëüíîãî òðîìáîýìáîëè÷åñêîãî îñëîæíåíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà®’ ñëåäóåò ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ïåðôîðàöèè
Ïðåïàðàò Öèðàìçà® îòíîñèòñÿ ê àíòèàíãèîãåííîé òåðàïèè è ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ ïåðôîðàöèé. Ïðè âîçíèêíîâåíèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîé ïåðôîðàöèè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü.
Òÿæåëîå êðîâîòå÷åíèå
Ïðåïàðàò Öèðàìçà® îòíîñèòñÿ ê àíòèàíãèîãåííîé òåðàïèè è ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîãî êðîâîòå÷åíèÿ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè êðîâîòå÷åíèÿ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê êðîâîòå÷åíèÿì, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ïîâûøàþùèìè ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè è ïàðàìåòðû ñâåðòûâàåìîñòè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàêîì æåëóäêà, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïàêëèòàêñåëîì, è ó ïàöèåíòîâ ñ ìÊÐÐ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïî ñõåìå FOLFIRI, áûëè îòìå÷åíû òÿæåëûå æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå ïðè ÍÌÐË
Ïàöèåíòû ñ ïëîñêîêëåòî÷íûì ãèñòîëîãè÷åñêèì òèïîì îïóõîëè ïîäâåðæåíû ïîâûøåííîìó ðèñêó ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ëåãî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé. Îäíàêî óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ñëó÷àåâ ëåãî÷íîãî êðîâîòå÷åíèÿ 5 ñòåïåíè âûðàæåííîñòè ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ïëîñêîêëåòî÷íûì òèïîì îïóõîëè, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ðàìóöèðóìàáîì, â ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ îòìå÷åíî íå áûëî. Ïàöèåíòû ñ ÍÌÐË, ó êîòîðûõ â àíàìíåçå èìåëîñü ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå â íåäàâíåì ïðîøëîì (>2,5 ìë èëè àðòåðèàëüíàÿ êðîâü), à òàêæå ïàöèåíòû ñ ïðèçíàêàìè îáðàçîâàíèÿ ïîëîñòè ðàñïàäà â îïóõîëè (âíå çàâèñèìîñòè îò ãèñòîëîãè÷åñêîãî òèïà) íà èñõîäíîì ýòàïå è ïàöèåíòû ñ ëþáûìè ïðèçíàêàìè èíâàçèè îïóõîëüþ êðóïíûõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ èëè ïðîðàñòàíèÿ îïóõîëè âáëèçè êðóïíûõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ íå äîïóñêàëèñü ê ó÷àñòèþ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").  êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ïî ïîêàçàíèþ ÍÌÐË íå âêëþ÷àëèñü ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå òåðàïèþ àíòèêîàãóëÿíòàìè ïî ëþáîé ñõåìå è/èëè äëèòåëüíóþ òåðàïèþ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè èëè àíòèòðîìáîöèòàðíûìè ïðåïàðàòàìè. Äîïóñêàëîñü ïðèìåíåíèå àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû â äîçàõ íå áîëåå 325 ìã â ñóòêè.
Èíôóçèîííûå ðåàêöèè
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ ðàìóöèðóìàáîì áûëè îòìå÷åíû èíôóçèîííûå ðåàêöèè. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ïðè ïåðâîé èëè âòîðîé èíôóçèè ïðåïàðàòà Öèðàìçà®. Âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èíôóçèè íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé. Ñèìïòîìû ìîãóò âêëþ÷àòü ñëåäóþùåå: ìûøå÷íóþ ðèãèäíîñòü/òðåìîð, áîëü â ñïèíå/ñïàçìû, áîëü â ãðóäè è/èëè ÷óâñòâî ñäàâëåííîñòè, îçíîá, ãèïåðåìèþ êîæè, îäûøêó, ñâèñòÿùåå äûõàíèå, ãèïîêñèþ è ïàðåñòåçèþ. Òÿæåëûå ñëó÷àè ìîãóò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñëåäóþùèìè ñèìïòîìàìè: áðîíõîñïàçì, íàäæåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè èíôóçèîííûõ ðåàêöèé 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò íåçàìåäëèòåëüíî è ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ :
Ñîîáùàëîñü î ïîâûøåíèè ÷àñòîòû ñëó÷àåâ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Öèðàìçà®..  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ àðòåðèàëüíóþ ãèïåðòåíçèþ êóïèðîâàëè ñ ïîìîùüþ ñòàíäàðòíîé àíòèãèïåðòåíçèâíîé òåðàïèè.
 ñëó÷àå ïðåäøåñòâóþùåé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ó ïàöèåíòà, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® íå ñëåäóåò íà÷èíàòü äî ïîëíîãî êîíòðîëÿ íàä óðîâíåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ðåêîìåíäóåòñÿ îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè òåðàïèþ ðàìóöèðóìàáîì ñëåäóåò âðåìåííî ïðèîñòàíîâèòü äî íîðìàëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ ñ ïîìîùüþ àíòèãèïåðòåíçèâíîé òåðàïèè. Ïðè ðàçâèòèè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè, êîòîðàÿ íå ïîääàåòñÿ êîíòðîëþ ïðè ïîìîùè àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü.
Çàìåäëåíèå ïðîöåññà çàæèâëåíèÿ ðàí
Âëèÿíèå
ðàìóöèðóìàáà íà ïðîöåññ çàæèâëåíèÿ ðàí ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè èëè
íåçàæèâàþùèìè ðàíàìè íå èçó÷åíî.  õîäå äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íà
æèâîòíûõ
ðàìóöèðóìàá íå çàìåäëÿë ïðîöåññ çàæèâëåíèÿ ðàí. Îäíàêî
ðàìóöèðóìàá
îòíîñèòñÿ ê àíòèàíãèîãåííîé òåðàïèè è ïîòåíöèàëüíî ìîæåò îêàçûâàòü
íåãàòèâíîå âëèÿíèå íà ïðîöåññ çàæèâëåíèÿ ðàí, ïîýòîìó, ïî êðàéíåé ìåðå,
çà 4 íåäåëè ïåðåä ïëàíîâûì õèðóðãè÷åñêèì âìåøàòåëüñòâîì òåðàïèþ
ðàìóöèðóìàáîì ñëåäóåò âðåìåííî ïðèîñòàíîâèòü. Ðåøåíèå î âîçîáíîâëåíèè
òåðàïèè ðàìóöèðóìàáîì ïîñëå õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà ñëåäóåò
ïðèíèìàòü íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîãî çàêëþ÷åíèÿ î äîñòàòî÷íîì çàæèâëåíèè
ðàí.
 ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ó ïàöèåíòà îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ çàæèâëåíèåì ðàí, òåðàïèþ ðàìóöèðóìàáîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü äî ïîëíîãî çàæèâëåíèÿ ðàí.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ðàìóöèðóìàá
ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ öèððîçîì ïå÷åíè òÿæåëîé
ñòåïåíè (êëàññ  èëè Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ), öèððîçîì ñ
ïå÷åíî÷íîé ýíöåôàëîïàòèåé, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì àñöèòîì âñëåäñòâèå
öèððîçà è ãåïàòîðåíàëüíûì ñèíäðîìîì. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ
ðàìóöèðóìàá
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà òåðàïèè
ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ôèñòóëû
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ ðèñêà îáðàçîâàíèÿ ôèñòóë ó ïàöèåíòîâ.  ñëó÷àå îáðàçîâàíèÿ ôèñòóëû òåðàïèþ ðàìóöèðóìàáîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïðîòåèíóðèÿ
Ñîîáùàëîñü î ïîâûøåíèè ÷àñòîòû ñëó÷àåâ ïðîòåèíóðèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà®. Âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã ïàöèåíòîâ ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ðàçâèòèÿ èëè óñèëåíèÿ ïðîòåèíóðèè. Åñëè óðîâåíü áåëêà â ìî÷å ñîñòàâëÿåò ?2+, ñëåäóåò ïðîâåñòè àíàëèç ñóòî÷íîé ìî÷è. Åñëè óðîâåíü áåëêà â ìî÷å ñîñòàâëÿåò ?2 ã/24 ÷àñà, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü. Ïîñëå ñíèæåíèÿ óðîâíÿ áåëêà â ìî÷å äî <2 ã/24 ÷àñà, òåðàïèþ ñëåäóåò âîçîáíîâèòü ñ óìåíüøåíèåì äîçû.  ñëó÷àå ïîâòîðíîãî ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ áåëêà äî ?2 ã/24 ÷àñà ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâòîðíîå ñíèæåíèå äîçû (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Åñëè óðîâåíü áåëêà â ìî÷å ñîñòàâëÿåò >3 ã/24 ÷àñà, ëèáî â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü.
Ñòîìàòèò
Ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Öèðàìçà® â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, áûëî îòìå÷åíî ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ñòîìàòèòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî â ñî÷åòàíèè ñ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñòîìàòèòà ñëåäóåò íåçàìåäëèòåëüíî íà÷àòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Äàííûå î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Öèðàìçà® ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 15 ìë/ìèí äî 29 ìë/ìèí) îãðàíè÷åíû.
Äèåòà ñ îãðàíè÷åíèåì ïîòðåáëåíèÿ ïîâàðåííîé ñîëè
 êàæäîì ôëàêîíå îáúåìîì 10 ìë ñîäåðæèòñÿ îêîëî 17 ìã íàòðèÿ, à â êàæäîì ôëàêîíå îáúåìîì 50 ìë ñîäåðæèòñÿ îêîëî 85 ìã íàòðèÿ. Ïàöèåíòàì, ñîáëþäàþùèì äèåòó ñ îãðàíè÷åíèåì ïîòðåáëåíèÿ ñîëè, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü äàííóþ èíôîðìàöèþ.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Öèðàìçà® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü íà íåîïðåäåëåííûé ñðîê â ñëó÷àå:
- Ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ àðòåðèàëüíûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé
- Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ ïåðôîðàöèé
- Êðîâîòå÷åíèÿ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ñîãëàñíî êðèòåðèÿì NCI ÑÒÑÀÅ
- Ñïîíòàííîãî îáðàçîâàíèÿ ôèñòóë.
Ïðåïàðàò Öèðàìçà® íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ, îêàçûâàþùèõ âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ âíèìàíèÿ è áûñòðîòó ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòîì è ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè äî èñ÷åçíîâåíèÿ äàííîãî ýôôåêòà.
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 10 ìã/ìë.
Óïàêîâêà :
Ïî 10 ìë (100 ìã/10 ìë) èëè 50 ìë (500 ìã/50 ìë) ïðåïàðàòà â áåñöâåòíûé ñòåêëÿííûé ôëàêîí òèïà I, óêóïîðåííûé ðåçèíîâîé ïðîáêîé èç õëîðáóòèëà, àëþìèíèåâîé îáêàòêîé è ïîëèïðîïèëåíîâûì êîëïà÷êîì.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ.
Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð õðàíèòü íå áîëåå 24 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ èëè íå áîëåå 4 ÷àñîâ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå íèæå 30 °Ñ.
Íå çàìîðàæèâàòü è íå âñòðÿõèâàòü!
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
Õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå äëÿ çàùèòû îò ñâåòà.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.