ÄÎÊÑÎÐÓÁÈÖÈÍ-ËÝÍÑ 2ÌÃ/ÌË. 25ÌË. ¹1 ÊÎÍÖ. Ä/Ð-ÐÀ Ä/ÈÍÔ. ÔË. /ËÝÍÑ-ÔÀÐÌ/
Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 860 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 860 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 880 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 880 ðóá.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð
ËÑ-002609
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà
Äîêñîðóáèöèí-ËÝÍÑ®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå
Äîêñîðóáèöèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Ðàñòâîð äëÿ âíóòðèñîñóäèñòîãî è âíóòðèïóçûðíîãî ââåäåíèÿ
Ñîñòàâ
 1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèòñÿ:
Àêòèâíîå âåùåñòâî:
äîêñîðóáèöèíà ãèäðîõëîðèä â 2,0 ìã ïåðåñ÷åòå íà 100 % âåùåñòâî.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
íàòðèÿ õëîðèä â ïåðåñ÷åòå íà 9,0 ìã 100 %âåùåñòâî.
õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà äî pH 3,0-4,5
âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 1 ìë.
Îïèñàíèå
Æèäêîñòü êðàñíîãî öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, àíòèáèîòèê
Êîä ÀÒÕ
L01DB01
Ôàðìàêîäèíàìèêà:
Ïðîòèâîîïóõîëåâûé àíòèáèîòèê àíòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà, âûäåëåííûé èç êóëüòóðû Streptomyces peucetius var. caesius.
Îêàçûâàåò
àíòèìèòîòè÷åñêîå è àíòèïðîëèôåðàòèâíîå äåéñòâèå. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
çàêëþ÷àåòñÿ âî âçàèìîäåéñòâèè ñ ÄÍÊ, îáðàçîâàíèè ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ è
ïðÿìîì âîçäåéñòâèè íà ìåìáðàíû êëåòîê ñ ïîäàâëåíèåì ñèíòåçà íóêëåèíîâûõ
êèñëîò. Êëåòêè ÷óâñòâèòåëüíû ê ïðåïàðàòó â S- è G2-ôàçàõ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà:
Àáñîðáöèÿ - âûñîêàÿ, ðàñïðåäåëåíèå - îòíîñèòåëüíî ðàâíîìåðíîå.
×åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð íå ïðîíèêàåò. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû
ñîñòàâëÿåò îêîëî 75%. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà äîêñîðóáèöèíîëà. Ôåðìåíòàòèâíîå âîññòàíîâëåíèå äîêñîðóáèöèíà
ïîä äåéñòâèåì îêñèäàç, ðåäóêòàç è äåãèäðîãåíàç ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ
ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ, ÷òî ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïðîÿâëåíèþ
êàðäèîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Ïîñëå â/â ââåäåíèÿ áûñòðî èñ÷åçàåò èç
êðîâè, êîíöåíòðèðóÿñü â ïå÷åíè, ïî÷êàõ, ìèîêàðäå, ñåëåçåíêå, ëåãêèõ.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - 20- 48 ÷ äëÿ äîêñîðóáèöèíà è äîêñîðóáèöèíîëà.
Âûâåäåíèå: ñ æåë÷üþ - 40% â íåèçìåíåííîì âèäå â òå÷åíèå 7 äíåé, ñ ìî÷îé -
5-12% äîêñîðóáèöèíà è åãî ìåòàáîëèòîâ â òå÷åíèå 5 äíåé.
Ïîêàçàíèÿ:
Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, ðàê ëåãêîãî (ìåëêîêëåòî÷íûé), ìåçîòåëèîìà, ðàê
ïèùåâîäà, ðàê æåëóäêà, ïåðâè÷íûé ãåïàòîöåëëþëÿðíûé ðàê, ðàê
ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, èíñóëèíîìà, êàðöèíîèä, ðàê ãîëîâû è øåè. ðàê
ùèòîâèäíîé æåëåçû, çëîêà÷åñòâåííàÿ òèìîìà, ðàê ÿè÷íèêîâ, ãåðìèíîãåííûå
îïóõîëè ÿè÷êà, òðîôîáëàñòè÷åñêèå îïóõîëè, ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû, ðàê
ìî÷åâîãî ïóçûðÿ (ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ ïîñëå îïåðàòèâíîãî
âìåøàòåëüñòâà), ðàê ýíäîìåòðèÿ, ðàê øåéêè ìàòêè, ñàðêîìà ìàòêè, ñàðêîìà
Þèíãà, ðàáäîìèîñàðêîìà, íåéðîáëàñòîìà, îïóõîëü Âèëüìñà, îñòåîãåííàÿ
ñàðêîìà, ñàðêîìà ìÿãêèõ òêàíåé, ñàðêîìà Êàïîøè, îñòðûé ëèìôîáëàñòíûé
ëåéêîç, îñòðûé ìèåëîáëàñòíûé ëåéêîç, õðîíè÷åñêèé ëèìôîëåéêîç, áîëåçíü
Õîäæêèíà è íåõîäæêèíñêèå ëèìôîìû, ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äîêñîðóáèöèíó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, à òàêæå ê äðóãèì àíòðàöèêëèíàì è àíòðàöåíäèîíàì.
- Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ;
-
Âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè: âûðàæåííîé ìèåëîñóïðåññèè,
âûðàæåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, òÿæåëîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
è àðèòìèÿõ, íåäàâíî ïåðåíåñåííîì èíôàðêòå ìèîêàðäà, ïðåäøåñòâóþùåé
òåðàïèè äðóãèìè àíòðàöèêëèíàìè èëè àíòðàöåíäèîíàìè â ïðåäåëüíûõ
ñóììàðíûõ äîçàõ, âåòðÿíàÿ îñïà, îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ;
Ââåäåíèå â
ìî÷åâîé ïóçûðü ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè: èíâàçèâíûõ îïóõîëÿõ ñ ïåíåòðàöèåé â
ñòåíêó ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, èíôåêöèè ìî÷åâûõ ïóòåé, âîñïàëåíèè ìî÷åâîãî
ïóçûðÿ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:
ßçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ,
ðàíåå ïðîâîäèâøàÿñÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ èëè õèìèîòåðàïèÿ, óðàòíûé
íåôðîëèòèàç (â ò.÷. â àíàìíåçå), çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà (êàðäèîòîêñè÷åñêîå
äåéñòâèå ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ïðè áîëåå íèçêèõ ñóììàðíûõ äîçàõ), ïå÷åíî÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü, èíôèëüòðàöèÿ êîñòíîãî ìîçãà îïóõîëåâûìè êëåòêàìè.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:
Äîêñîðóáèöèí ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ êàê â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, òàê è â
êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè öèòîñòàòèêàìè â ðàçëè÷íûõ äîçàõ â çàâèñèìîñòè îò
ñõåìû òåðàïèè. Ïðè èíäèâèäóàëüíîì ïîäáîðå äîçû ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ
äàííûìè ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðû.
Âíóòðèâåííîå ââåäåíèå
Ïðåïàðàò ââîäÿò âíóòðèâåííî ñòðóéíî ìåäëåííî.
- â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà íà öèêë ñîñòàâëÿåò 60-75 ìã/ì2 êàæäûå òðè íåäåëè. Îáû÷íî ïðåïàðàò ââîäèòñÿ îäíîêðàòíî â òå÷åíèå öèêëà;
îäíàêî, öèêëîâóþ äîçó ìîæíî ðàçäåëèòü íà íåñêîëüêî ââåäåíèé (íàïðèìåð,
ââîäèòü â òå÷åíèå ïåðâûõ òðåõ äíåé ïîäðÿä, èëè â ïåðâûé è â âîñüìîé äåíü
öèêëà). Öèêëû ïîâòîðÿþòñÿ êàæäûå 3-4 íåäåëè.
- äëÿ óìåíüøåíèÿ
òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ äîêñîðóáèöèíà, îñîáåííî êàðäèîòîêñè÷íîñòè
ïðèìåíÿåòñÿ åæåíåäåëüíûé ðåæèì ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïî 10-20 ìã/ì2;
- â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè äîêñîðóáèöèí íàçíà÷àåòñÿ â öèêëîâîé äîçå 30-60 ìã/ì2 êàæäûå 3-4 íåäåëè.
Íàðóøåíèå
ôóíêöèè ïå÷åíè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðáèëèðóáèíåìèåé äîçà äîêñîðóáèöèíà
äîëæíà áûòü óìåíüøåíà â ñîîòâåòñòâèè ñ êîíöåíòðàöèåé îáùåãî áèëèðóáèíà:
íà 50% ïðè êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè 12-30 ìã/ë; íà 75%
ïðè êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè âûøå 30 ìã/ë.
Äðóãèå
ñïåöèàëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷åíèå áîëåå íèçêèõ äîç
èëè óâåëè÷åíèå èíòåðâàëîâ ìåæäó öèêëàìè ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ðàíåå
ïîëó÷àëè ìàññèâíóþ ïðîòèâîîïóõîëåâóþ òåðàïèþ, ó äåòåé, ó ïàöèåíòîâ
ïîæèëîãî âîçðàñòà, ó ïàöèåíòîâ ñ îæèðåíèåì (åñëè ìàññà òåëà ñîñòàâëÿåò
áîëåå 130% îò èäåàëüíîé, îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ñèñòåìíîãî êëèðåíñà
äîêñîðóáèöèíà), à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ îïóõîëåâîé èíôèëüòðàöèåé êîñòíîãî
ìîçãà.
Âíóòðèâåííîå ââåäåíèå äîêñîðóáèöèíà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ. Äëÿ óìåíüøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîçîâ è ýêñòðàâàçàöèè
ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü äîêñîðóáèöèí ÷åðåç òðóáêó ñèñòåìû äëÿ
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, âî âðåìÿ èíôóçèè 0,9% ðàñòâîðà õëîðèäà íàòðèÿ
èëè 5% ðàñòâîðà äåêñòðîçû, â òå÷åíèå 3-5 ìèíóò.
Ñóììàðíàÿ äîçà äîêñîðóáèöèíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 550 ìã/ì2.
Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ëó÷åâóþ òåðàïèþ íà îáëàñòü ëåãêèõ è
ñðåäîñòåíèÿ èëè ëå÷èâøèõñÿ äðóãèìè êàðäèîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè,
ñóììàðíàÿ äîçà äîêñîðóáèöèíà íå äîëæíà áûòü áîëåå 400 ìã/ì2.
Ðåêîìåíäóåìàÿ
äîçà äëÿ âíóòðèïóçûðíîãî ââåäåíèÿ - 30-50 ìã íà èíñòèëëÿöèþ, ñ
èíòåðâàëàìè ìåæäó ââåäåíèÿìè îò 1 íåäåëè äî 1 ìåñÿöà, â çàâèñèìîñòè îò
öåëåé òåðàïèè - ëå÷åíèå èëè ïðîôèëàêòèêà. Ðåêîìåíäóåìàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ðàñòâîðà - 1 ìã/1 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé èëè 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà.
Ïîñëå çàâåðøåíèÿ èíñòèëëÿöèè, äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ðàâíîìåðíîãî âîçäåéñòâèÿ
ïðåïàðàòà íà ñëèçèñòóþ ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, ïàöèåíòû äîëæíû ïåðåâîðà÷èâàòüñÿ
ñ áîêó íà áîê êàæäûå ïÿòíàäöàòü ìèíóò. Êàê ïðàâèëî, ïðåïàðàò äîëæåí
íàõîäèòüñÿ â ìî÷åâîì ïóçûðå â òå÷åíèå 1-2 ÷àñîâ.  êîíöå èíñòèëëÿöèè
ïàöèåíò äîëæåí îïîðîæíèòü ìî÷åâîé ïóçûðü. ×òîáû íå äîïóñòèòü ÷ðåçìåðíîãî
ðàçáàâëåíèÿ ïðåïàðàòà ìî÷îé, ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì,
÷òî èì ñëåäóåò âîçäåðæèâàòüñÿ îò ïðèåìà æèäêîñòè â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ
ïåðåä èíñòèëëÿöèåé. Ñèñòåìíîå âñàñûâàíèå äîêñîðóáèöèíà ïðè èíñòèëëÿöèè â
ìî÷åâîé ïóçûðü ÿâëÿåòñÿ î÷åíü íèçêèì.
Ïðè ïðîÿâëåíèÿõ
ìåñòíîãî òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ (õèìè÷åñêèé öèñòèò, êîòîðûé ìîæåò
ïðîÿâëÿòüñÿ äèçóðèåé, ïîëèóðèåé, íèêòóðèåé, áîëåçíåííûì ìî÷åèñïóñêàíèåì,
ãåìàòóðèåé, äèñêîìôîðòîì â îáëàñòè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, íåêðîçîì ñòåíêè
ìî÷åâîãî ïóçûðÿ) äîçó, ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ èíñòèëëÿöèè, ñëåäóåò
ðàñòâîðèòü â 50-100 ìë 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà. Îñîáîå âíèìàíèå
ñëåäóåò óäåëèòü ïðîáëåìàì, ñâÿçàííûì ñ êàòåòåðèçàöèåé (íàïðèìåð, ïðè
îáñòðóêöèè ìî÷åèñïóñêàòåëüíîãî êàíàëà, îáóñëîâëåííîé ìàññèâíûìè
âíóòðèïóçûðíûìè îïóõîëÿìè).
Âíóòðèàðòåðèàëüíîå ââåäåíèå
Áîëüíûì
ñ ãåïàòîöåëëþëÿðíûì ðàêîì äëÿ îáåñïå÷åíèÿ èíòåíñèâíîãî ìåñòíîãî
âîçäåéñòâèÿ ïðè îäíîâðåìåííîì óìåíüøåíèè îáùåãî òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ
äîêñîðóáèöèí ìîæåò áûòü ââåäåí âíóòðèàðòåðèàëüíî â ãëàâíóþ ïå÷åíî÷íóþ
àðòåðèþ â äîçå 30-150 ìã/ì2 ñ èíòåðâàëîì îò 3 íåäåëü äî 3
ìåñÿöåâ. Áîëåå âûñîêèå äîçû ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ,
êîãäà îäíîâðåìåííî îñóùåñòâëÿåòñÿ ýêñòðàêîðïîðàëüíîå âûâåäåíèå
ïðåïàðàòà.
Ïîñêîëüêó ýòîò ìåòîä ïîòåíöèàëüíî îïàñåí, è ïðè åãî
èñïîëüçîâàíèè ìîæåò ïðîèçîéòè ðàñïðîñòðàíåííûé íåêðîç òêàíè,
âíóòðèàðòåðèàëüíîå ââåäåíèå ìîãóò îñóùåñòâëÿòü òîëüêî âðà÷è, â
ñîâåðøåíñòâå âëàäåþùèå äàííîé ìåòîäèêîé.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: äîçîçàâèñèìàÿ, îáðàòèìàÿ
ëåéêîïåíèÿ è íåéòðîïåíèÿ. Âîçìîæíî òàêæå ðàçâèòèå òðîìáîöèòîïåíèè è
àíåìèè. Ëåéêîïåíèÿ îáû÷íî äîñòèãàåò íàèáîëåå íèçêîãî çíà÷åíèÿ ÷åðåç
10-14 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, âîññòàíîâëåíèå êàðòèíû êðîâè îáû÷íî
íàáëþäàåòñÿ íà 21 äåíü.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
ïðîÿâëåíèåì
ðàííåé (îñòðîé!) êàðäèîòîêñè÷íîñòè äîêñîðóáèöèíà ÿâëÿåòñÿ â ïåðâóþ
î÷åðåäü ñèíóñîâàÿ òàõèêàðäèÿ è/èëè àíîìàëèè íà ÝÊà (íåñïåöèôè÷åñêèå
èçìåíåíèÿ âîëí ST-T). Òàêæå ìîãóò îòìå÷àòüñÿ òàõèàðèòìèè (âêëþ÷àÿ è
æåëóäî÷êîâóþ òàõèêàðäèþ), æåëóäî÷êîâàÿ ýêñòðàñèñòîëèÿ, à òàêæå
áðàäèêàðäèÿ, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà è áëîêàäà ïó÷êà Ãèñà.
Âîçíèêíîâåíèå ýòèõ ÿâëåíèé íå âñåãäà ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêèì ôàêòîðîì
ðàçâèòèÿ âïîñëåäñòâèè îòñðî÷åííîé êàðäèîòîêñè÷íîñòè, îíè ðåäêî áûâàþò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè, è íå òðåáóþò îòìåíû òåðàïèè äîêñîðóáèöèíîì.
Ïîçäíåå (îòñðî÷åííîå) ïîðàæåíèå ìèîêàðäà ïðîÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèåì ôðàêöèè
âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà áåç êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è/èëè ñèìïòîìàìè
çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÇÑÍ) (îäûøêà, îòåê ëåãêèõ,
ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, êàðäèîìåãàëèÿ è ãåïàòîìåãàëèÿ, îëèãóðèÿ, àñöèò,
ýêññóäàòèâíûé ïëåâðèò, ðèòì ãàëîïà). Òàêæå ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ïîäîñòðûå
ÿâëåíèÿ (ïåðèêàðäèò/ìèîêàðäèò). Íàèáîëåå òÿæåëîé ôîðìîé âûçâàííîé
àíòðàöèêëèíàìè êàðäèîìèîïàòèè ÿâëÿåòñÿ îïàñíàÿ äëÿ æèçíè ÇÑÍ, êîòîðàÿ
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òîêñè÷íîñòü, îãðàíè÷èâàþùóþ êóìóëÿòèâíóþ äîçó
ïðåïàðàòà. Ôëåáèò, òðîìáîôëåáèò, òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, âêëþ÷àÿ
ýìáîëèþ ëåãî÷íîé àðòåðèè (â ðÿäå ñëó÷àåâ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì).
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû:
àíîðåêñèÿ,
òîøíîòà, ðâîòà, ñòîìàòèò èëè ýçîôàãèò (â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò
ðàçâèòüñÿ èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà),
ãèïåðïèãìåíòàöèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîâîé ïîëîñòè, áîëè â îáëàñòè
æèâîòà, êðîâîòå÷åíèÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, äèàðåÿ, êîëèò.
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè îáùåãî áèëèðóáèíà è àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ"
òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû:
îêðàøèâàíèå ìî÷è â êðàñíûé öâåò â òå÷åíèå 1-2 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ äîêñîðóáèöèíà.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ:
êîíúþíêòèâèò, êåðàòèò, ñëåçîòå÷åíèå.
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû:
àìåíîðåÿ
(ïî îêîí÷àíèè òåðàïèè ïðîèñõîäèò âîññòàíîâëåíèå îâóëÿöèè, îäíàêî ìîæåò
íàñòóïèòü ïðåæäåâðåìåííàÿ ìåíîïàóçà); îëèãîñïåðìèÿ, àçîîñïåðìèÿ (â ðÿäå
ñëó÷àåâ êîëè÷åñòâî ñïåðìàòîçîèäîâ âîññòàíàâëèâàåòñÿ äî íîðìàëüíîãî
óðîâíÿ; ýòî ìîæåò ïðîèçîéòè ÷åðåç íåñêîëüêî ëåò ïîñëå îêîí÷àíèÿ
òåðàïèè).
Ñî ñòîðîíû êîæè è êîæíûõ ïðèäàòêîâ:
â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ðàçâèâàåòñÿ îáðàòèìàÿ ïîëíàÿ àëîïåöèÿ.
Âîçîáíîâëåíèå ðîñòà âîëîñ îáû÷íî íà÷èíàåòñÿ ÷åðåç 2-3 ìåñÿöà ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Òàêæå ìîãóò âîçíèêàòü ãèïåðïèãìåíòàöèÿ
êîæè è íîãòåé, ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü, êðàïèâíèöà, ñûïü, çóä. Ó íåêîòîðûõ
áîëüíûõ, êîòîðûì ðàíåå ïðîâîäèëàñü ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ ïîñëå ââåäåíèÿ
äîêñîðóáèöèíà (îáû÷íî ÷åðåç 4-7 äíåé) îòìå÷àëèñü ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
ðàçäðàæåííîé êîæè, ïîÿâëåíèå ýðèòåìû ñ îáðàçîâàíèåì ïóçûðüêîâ, îòåê,
ñèëüíàÿ áîëü, âëàæíûé ýïèäåðìèò â ìåñòàõ, ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîëÿì
îáëó÷åíèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè:
êîæíàÿ ñûïü, äåðìàòèò, êðàïèâíèöà, ãèïåðåìèÿ êîæè ëàäîíåé è ïîäîøâ, áðîíõîñïàçì, àíàôèëàêñèÿ (ðåäêî).
Ìåñòíûå ðåàêöèè:
íåðåäêî
âûÿâëÿåòñÿ ýðèòåìàòîçíàÿ èñ÷åð÷åííîñòü ïî õîäó âåíû, â êîòîðóþ
ïðîèçâîäèëàñü èíôóçèÿ, çàòåì ìîæåò âîçíèêíóòü ìåñòíûé ôëåáèò èëè
òðîìáîôëåáèò. Òàêæå ìîæåò ðàçâèòüñÿ ôëåáîñêëåðîç, îñîáåííî, åñëè
äîêñîðóáèöèí ââîäèòñÿ ïîâòîðíî â íåáîëüøóþ âåíó.  ñëó÷àå ïîïàäàíèÿ
ïðåïàðàòà â îêðóæàþùèå òêàíè ìîãóò âîçíèêàòü ìåñòíàÿ áîëåçíåííîñòü,
òÿæåëîå âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè è íåêðîç òêàíåé.
Ïðè âíóòðèàðòåðèàëüíîì ââåäåíèè:
â
äîïîëíåíèå ê ñèñòåìíîé òîêñè÷íîñòè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ÿçâû æåëóäêà è
äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè (âåðîÿòíî, çà ñ÷åò ðåôëþêñà ïðåïàðàòîâ â
æåëóäî÷íóþ àðòåðèþ); ñóæåíèå æåë÷íûõ ïðîòîêîâ âñëåäñòâèå âûçâàííîãî
ïðåïàðàòîì ñêëåðîçèðóþùåãî õîëàíãèòà.
Ïðè âíóòðèïóçûðíîì ââåäåíèè:
öèñòèò, îêðàøèâàíèå ìî÷è â êðàñíûé öâåò.
Ïðî÷èå:
íåäîìîãàíèå,
àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, îçíîá, ïðèëèâû æàðà ê ëèöó, ãèïåðóðèêåìèÿ èëè
íåôðîïàòèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ ïîâûøåííûì îáðàçîâàíèåì ìî÷åâîé êèñëîòû,
ðàçâèòèå îñòðîãî ëèìôîöèòàðíîãî èëè ìèåëîöèòàðíîãî ëåéêîçà.
Ïåðåäîçèðîâêà:
Îñòðàÿ ïåðåäîçèðîâêà äîêñîðóáèöèíà ìîæåò ïðèâåñòè ê òÿæåëîé
ìèåëîñóïðåññèè (ïðåèìóùåñòâåííî ê ëåéêîïåíèè è òðîìáîöèòîïåíèè), ê
òîêñè÷åñêèì ýôôåêòàì ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, âûçâàòü
îñòðûå ïîðàæåíèÿ ñåðäöà.
Àíòèäîò ê äîêñîðóáèöèíó íå èçâåñòåí.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ
Âçàèìîäåéñòâèå:
Äîêñîðóáèöèí ìîæåò óñèëèâàòü òîêñè÷íîñòü äðóãèõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ
ñðåäñòâ, îñîáåííî ìèåëîòîêñè÷íîñòü è òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå íà
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò.
Ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè
äîêñîðóáèöèíà è äðóãèõ öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå îáëàäàþò
ïîòåíöèàëüíîé êàðäèîòîêñè÷íîñòüþ (íàïðèìåð, 5-ôòîðóðàöèë è/èëè
öèêëîôîñôàìèä) òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ ôóíêöèè ñåðäöà â
òå÷åíèå âñåãî êóðñà òåðàïèè.
Íà ôîíå äîêñîðóáèöèíà âîçìîæíî
óñèëåíèå ÿâëåíèé ãåìîððàãè÷åñêîãî öèñòèòà, âûçûâàåìîãî öèêëîôîñôàìèäîì è
óñèëåíèå ãåïàòîòîêñè÷íîñòè 6-ìåðêàïòîïóðèíà.
Ñòðåïòîçîòîöèí óâåëè÷èâàåò ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äîêñîðóáèöèíà.
Äîêñîðóáèöèí óñèëèâàåò âûçâàííîå îáëó÷åíèåì òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ìèîêàðä, ñëèçèñòûå îáîëî÷êè, êîæó è ïå÷åíü.
Óðèêîçóðè÷åñêèå
ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèå ïðåïàðàòû óâåëè÷èâàþò ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè.
Ãåïàòîòîêñè÷íûå ïðåïàðàòû, óõóäøàÿ ôóíêöèþ ïå÷åíè, ìîãóò ïðèâîäèòü ê
ïîâûøåíèþ òîêñè÷íîñòè äîêñîðóáèöèíà.
Äîêñîðóáèöèí íåëüçÿ
ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè. Íå ñëåäóåò äîïóñêàòü êîíòàêòà ñ
ùåëî÷íûìè ðàñòâîðàìè, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ãèäðîëèçó
äîêñîðóáèöèíà. Ôàðìàöåâòè÷åñêè íåñîâìåñòèì ñ ãåïàðèíîì, äåêñàìåòàçîíîì,
ãèäðîêîðòèçîíîì, íàòðèÿ ñóêöèíàòîì, àìèíîôèëëèíîì, öåôàëîòèíîì,
5-ôòîðóðàöèëîì è äð. ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè.
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ æèâûìè âèðóñíûìè âàêöèíàìè âîçìîæíà
èíòåíñèôèêàöèÿ ïðîöåññà ðåïëèêàöèè âàêöèííîãî âèðóñà, óñèëåíèå åãî
ïîáî÷íûõ/íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ è/èëè ñíèæåíèå âûðàáîòêè àíòèòåë â
îðãàíèçìå áîëüíîãî â îòâåò íà ââåäåíèå âàêöèíû.
Îñîáûå óêàçàíèÿ:
Ëå÷åíèå äîêñîðóáèöèíîì äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷åé, èìåþùèõ îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ.
-
Äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà òîêñè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ñåðäöà ðåêîìåíäóåòñÿ äî
íà÷àëà âî âðåìÿ òåðàïèè äîêñîðóáèöèíîì ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü åãî
ôóíêöèè, âêëþ÷àÿ îöåíêó ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà ïî äàííûì
ýõîêàðäèîãðàôèè èëè ìíîãîêàíàëüíàÿ ðàäèîèçîòîïíàÿ àíãèîãðàôèÿ, à òàêæå
ÝÊÃ-êîíòðîëü. Ðàííèé êëèíè÷åñêèé äèàãíîç ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè,
îáóñëîâëåííîé ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, î÷åíü âàæåí äëÿ åãî óñïåøíîãî
ëå÷åíèÿ. Ïðè îáíàðóæåíèè ïðèçíàêîâ õðîíè÷åñêîé êàðäèîòîêñè÷íîñòè ëå÷åíèå
äîêñîðóáèöèíîì íåìåäëåííî ïðåêðàùàþò.
- Îñòðàÿ
êàðäèîòîêñè÷íîñòü â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íîñèò òðàíçèòîðíûé (îáðàòèìûé)
õàðàêòåð, è îáû÷íî åå íå ðàññìàòðèâàþò êàê ïîêàçàíèå ê îòìåíå òåðàïèè
äîêñîðóáèöèíîì. Ïîçäíÿÿ (îòñðî÷åííàÿ) êàðäèîòîêñè÷íîñòü (êàðäèîìèîïàòèÿ)
çàâèñèò îò ñóììàðíîé äîçû. Âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ìèîêàðäà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 1-2% ïðè ñóììàðíîé äîçå, ðàâíîé 300 ìã/ì2; âåðîÿòíîñòü ýòîãî ìåäëåííî âîçðàñòàåò ïðè îáùåé ñóììàðíîé äîçå â 450-550 ìã/ì2.
Çàòåì ðèñê ðàçâèòèÿ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ðåçêî
âîçðàñòàåò, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ íå ïðåâûøàòü îáùóþ ñóììàðíóþ äîçó â
550 ìã/ì2. Åñëè ó ïàöèåíòà èìååòñÿ êàêîé-ëèáî äîïîëíèòåëüíûé
ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ êàðäèîòîêñè÷íîñòè (íàïðèìåð, óêàçàíèÿ â àíàìíåçå íà
çàáîëåâàíèå ñåðäöà, ïðåäøåñòâóþùàÿ òåðàïèÿ àíòðàöèêëèíàìè èëè
àíòðàöåíäèîíàìè, ïðåäøåñòâóþùàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ îáëàñòè ñðåäîñòåíèÿ,
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äðóãèõ ïîòåíöèàëüíî êàðäèîòîêñè÷íûõ ïðåïàðàòîâ,
òàêèõ êàê öèêëîôîñôàìèä è 5-ôòîðóðàöèë), òî òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ìîæåò
ïðîÿâëÿòüñÿ è ïðè áîëåå íèçêèõ êóìóëÿòèâíûõ äîçàõ, è êîíòðîëü ôóíêöèè
ñåðäöà äîëæåí áûòü îñîáåííî ñòðîãèì. Âûçâàííàÿ äîêñîðóáèöèíîì
êàðäèîòîêñè÷íîñòü ðàçâèâàåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â õîäå êóðñà òåðàïèè èëè â
òå÷åíèå äâóõ ìåñÿöåâ ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ, îäíàêî, ìîãóò âîçíèêàòü
îòñðî÷åííûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû (÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ èëè äàæå ëåò ïîñëå
îêîí÷àíèÿ òåðàïèè).
-  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ äîêñîðóáèöèíîì
íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü îöåíêó ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé äî è âî âðåìÿ
êàæäîãî öèêëà òåðàïèè, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ,
òðîìáîöèòîâ, ãåìîãëîáèíà, ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè è ïå÷åíî÷íûõ
ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ.
- Ïðè ïîÿâëåíèè ïåðâûõ ïðèçíàêîâ
ýêñòðàâàçàöèè äîêñîðóáèöèèíà (ææåíèå èëè áîëåçíåííîñòü â ìåñòå èíúåêöèè)
èíôóçèþ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü, à çàòåì âîçîáíîâèòü èíôóçèþ â
äðóãóþ âåíó äî ââåäåíèÿ ïîëíîé äîçû. Ìåñòíî ïðîâåñòè ìåðîïðèÿòèÿ ïî
óñòðàíåíèþ ïîñëåäñòâèé ýêñòðàâàçàöèè. Öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü ïàêåòû
ñî ëüäîì.
- Ïî âîçìîæíîñòè ñëåäóåò èçáåãàòü ââåäåíèÿ â âåíû
íàä ñóñòàâàìè èëè â âåíû êîíå÷íîñòåé ñ íàðóøåííûì âåíîçíûì èëè
ëèìôàòè÷åñêèì äðåíèðîâàíèåì.
- Ïðè ïðèìåíåíèè äîêñîðóáèöèíà
âñëåäñòâèå áûñòðîãî ëèçèñà îïóõîëåâûõ êëåòîê ìîæåò íàáëþäàòüñÿ
ãèïåðóðèêåìèÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì, ïàöèåíòàì âî âðåìÿ òåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ
îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû, êàëèÿ, êàëüöèÿ è êðåàòèíèíà.
Òàêèå ìåðîïðèÿòèÿ êàê ïîâûøåííàÿ ãèäðàòàöèÿ, îùåëà÷èâàíèå ìî÷è è
ïðîôèëàêòè÷åñêîå íàçíà÷åíèå àëëîïóðèíîëà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ
ãèïåðóðèêåìèè ïîçâîëÿþò ñâåñòè ê ìèíèìóìó ðèñê îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ
ñèíäðîìîì ëèçèñà îïóõîëè. Ïðè ëå÷åíèè ãèïåðóðèêåìèè è ïîäàãðû ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêòèðîâêà äîç ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèõ ñðåäñòâ â
ðåçóëüòàòå ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû íà ôîíå ëå÷åíèÿ
ïðåïàðàòîì.
- Áîëüíûõ ñ ðàçâèâøåéñÿ íåéòðîïåíèåé/ëåéêîïåíèåé ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèè.
-
Îòêàç îò èììóíèçàöèè, åñëè îíà íå îäîáðåíà âðà÷îì â èíòåðâàëå îò 3 ìåñ
äî 1 ãîäà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà; äð. ÷ëåíàì ñåìüè áîëüíîãî, ïðîæèâàþùèì
ñ íèì, ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò èììóíèçàöèè ïåðîðàëüíîé âàêöèíîé ïðîòèâ
ïîëèîìèåëèòà; èçáåãàòü êîíòàêòîâ ñ ëþäüìè, ïîëó÷àâøèìè âàêöèíó ïðîòèâ
ïîëèîìèåëèòà, èëè íîñèòü çàùèòíóþ ìàñêó, çàêðûâàþùóþ íîñ è ðîò.
-
Ìóæ÷èíàì è æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
äîêñîðóáèöèíîì è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ ïîñëå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü
íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
- Ïðè ðàáîòå ñ äîêñîðóáèöèíîì
íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ïðàâèëà îáðàùåíèÿ ñ öèòîòîêñè÷åñêèìè âåùåñòâàìè.
Çàãðÿçíåííóþ ïðåïàðàòîì ïîâåðõíîñòü ðåêîìåíäóåòñÿ îáðàáîòàòü
ðàçáàâëåííûì ðàñòâîðîì ãèïîõëîðèòà íàòðèÿ (ñîäåðæàùèì 1% õëîðà). Ïðè
ïîïàäàíèè ïðåïàðàòà íà êîæó - íåìåäëåííî ïðîèçâåñòè îáèëüíîå ïðîìûâàíèå
êîæè âîäîé ñ ìûëîì èëè ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà; ïðè ïîïàäàíèè â
ãëàçà - îòòÿíóòü âåêè è ïðîèçâîäèòü ïðîìûâàíèå ãëàçà (ãëàç) áîëüøèì
êîëè÷åñòâîì âîäû â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ìèíóò.
Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:
Ðàñòâîð äëÿ âíóòðèñîñóäèñòîãî è âíóòðèïóçûðíîãî ââåäåíèÿ 2 ìã/ìë (10
ìã/5ìë, 25 ìã/12,5 ìë, 50 ìã/25 ìë, 75 ìã/37,5 ìë èëè 150 ìã/ 75 ìë).
Óïàêîâêà:
Ïî 5 ìë, 12,5 ìë, 25 ìë, 37,5 ìë èëè 75 ìë âî ôëàêîíàõ
ñâåòîçàùèòíîãî íåéòðàëüíîãî ñòåêëà, ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûõ ïðîáêàìè
ðåçèíîâûìè ñ îáêàòêîé êîëïà÷êàìè àëþìèíèåâûìè èëè àëþìîïëàñòèêîâûìè
êîëïà÷êàìè.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå èç êàðòîíà.
Ïî 5 ôëàêîíîâ ïî 5 ìë âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå ñ ïåðåãîðîäêàìè èëè ñïåöèàëüíûìè ãíåçäàìè èç êàðòîíà.
Ïî 10, 25, 50, 85 èëè 100 ôëàêîíîâ ñ ðàâíûì êîëè÷åñòâîì èíñòðóêöèé ïî ïðèìåíåíèþ â êîðîáêå èç êàðòîíà (äëÿ ñòàöèîíàðîâ).
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 8° Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè:
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Ïî ðåöåïòó
Ïðîèçâîäèòåëü
Îáùåñòâî ñ îãðàíè÷åííîé îòâåòñòâåííîñòüþ "ËÝÍÑ-Ôàðì
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû
Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû è ñðåäñòâà ñîïðîâîæäåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè