ËÏ-002339
Ýñòðîëåò®
Ëåòðîçîë
òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
Ëåòðîçîë 2,5 ìã
Àëþìîìåòàñèëèêàò ìàãíèÿ 10 ìã
Êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 3 ìã
Êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 3 ìã
Ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,5 ìã
Ëóäèïðåññ 81 ìã
â ïåðåñ÷åòå íà êîìïîíåíòû:
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 75,3 ìã
Êðîñïîâèäîí 2,84 ìã
Ïîâèäîí 2,84 ìã
Îáîëî÷êà:
Îïàäðàé II æåëòûé 85F32733 5 ìã
(ñïèðò ïîëèâèíèëîâûé - 35,0 - 49,00 %, òàëüê - 9,80 - 25,00 %, ìàêðîãîë 3350 - 7,35 - 35,20 %, òèòàíà äèîêñèä è æåëåçà îêñèä æåëòûé - 15,15 - 30,00 %)
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, ýñòðîãåíîâ ñèíòåçà èíãèáèòîð
L02BG04
Ëåòðîçîë îêàçûâàåò àíòèýñòðîãåííîå äåéñòâèå, ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò àðîìàòàçó (ôåðìåíò ñèíòåçà ýñòðîãåíîâ) ïóòåì âûñîêîñïåöèôè÷íîãî êîíêóðåíòíîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ ñóáúåäèíèöåé ýòîãî ôåðìåíòà - ãåìîì öèòîõðîìà Ð450.
Áëîêèðóåò ñèíòåç ýñòðîãåíîâ êàê â ïåðèôåðè÷åñêîé, òàê è â îïóõîëåâîé òêàíÿõ.
Ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå ýñòðîãåíû îáðàçóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòà àðîìàòàçû, êîòîðûé ïðåâðàùàåò ñèíòåçèðóþùèåñÿ â íàäïî÷å÷íèêàõ àíäðîãåíû (â ïåðâóþ î÷åðåäü àíäðîñòåíäèîí è òåñòîñòåðîí) â ýñòðîí è ýñòðàäèîë. Åæåäíåâíûé ïðèåì ëåòðîçîëà â ñóòî÷íîé äîçå 0,1 - 5 ìã ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà, ýñòðîíà è ýñòðîíà ñóëüôàòà â ïëàçìå êðîâè íà 75-95% îò èñõîäíîãî ñîäåðæàíèÿ. Ñóïðåññèÿ ñèíòåçà ýñòðîãåíîâ ïîääåðæèâàåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà â äèàïàçîíå äîç îò 0,1 äî 5 ìã íàðóøåíèÿ ñèíòåçà ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ â íàäïî÷å÷íèêàõ íå íàáëþäàåòñÿ, òåñò ñ àäðåíîêîðòèêîòðîïíûì ãîðìîíîì (ÀÊÒÃ) íå âûÿâëÿåò íàðóøåíèé ñèíòåçà àëüäîñòåðîíà èëè êîðòèçîëà. Äîïîëíèòåëüíîãî íàçíà÷åíèÿ ãëþêîêîðòèêîèäîâ è ìèíåðàëîêîðòèêîèäîâ íå òðåáóåòñÿ.
Áëîêàäà áèîñèíòåçà ýñòðîãåíîâ íå ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ àíäðîãåíîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ïðåäøåñòâåííèêàìè ýñòðîãåíîâ. Íà ôîíå ïðèåìà ëåòðîçîëà íå îòìå÷àåòñÿ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèé ëþòåèíèçèðóþùåãî è ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíîâ â ïëàçìå êðîâè, èçìåíåíèé ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû, èçìåíåíèé ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ, ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû èíôàðêòîâ ìèîêàðäà è èíñóëüòîâ.
Íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåòðîçîëîì ñëàáî ïîâûøàåòñÿ ÷àñòîòà îñòåîïîðîçà (6,9 % ïî ñðàâíåíèþ ñ 5,5 % ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî). Îäíàêî ÷àñòîòà ïåðåëîìîâ êîñòåé ó ïàöèåíòîê íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó çäîðîâûõ ëþäåé òîãî æå âîçðàñòà.
Àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ ëåòðîçîëîì ðàííèõ ñòàäèé ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ñíèæàåò ðèñê ðåöèäèâîâ, óâåëè÷èâàåò âûæèâàåìîñòü áåç ïðèçíàêîâ çàáîëåâàíèÿ â òå÷åíèå 5 ëåò, ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ âòîðè÷íûõ îïóõîëåé.
Ïðîäëåííàÿ àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ ëåòðîçîëîì ñíèæàåò ðèñê ðåöèäèâîâ íà 42 %.
Âñàñûâàíèå
Ëåòðîçîë áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ), ñðåäíÿÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 99,9%. Ïðèåì ïèùè íåçíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ñêîðîñòü àáñîðáöèè. Ñðåäíåå çíà÷åíèå âðåìåíè äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ëåòðîçîëà â êðîâè (Òmàõ) ñîñòàâëÿåò 1 ÷àñ ïðè ïðèåìå ëåòðîçîëà íàòîùàê è 2 ÷àñà - ïðè ïðèåìå ñ ïèùåé; ñðåäíåå çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) ñîñòàâëÿåò 129 ± 20,3 íìîëü/ë ïðè ïðèåìå íàòîùàê è 98,7 ± 18,6 íìîëü/ë - ïðè ïðèåìå ñ ïèùåé, îäíàêî ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ëåòðîçîëà (ïðè îöåíêå ïî ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC)) íå èçìåíÿåòñÿ.
Íåáîëüøèå èçìåíåíèÿ â ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ ðàñöåíèâàþòñÿ êàê íå èìåþùèå êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ, ïîýòîìó ëåòðîçîë ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçü ëåòðîçîëà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 60 % (ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì - 55 %). Êîíöåíòðàöèÿ ëåòðîçîëà â ýðèòðîöèòàõ ñîñòàâëÿåò îêîëî 80 % îò òàêîâîé â ïëàçìå êðîâè. Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò îêîëî 1,87 ± 0,47 ë/êã. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2-6 íåäåëü åæåäíåâíîãî ïðèåìà ñóòî÷íîé äîçû 2,5 ìã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà íåëèíåéíà. Êóìóëÿöèè ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè íå îòìå÷åíî.
Ìåòàáîëèçì
Ëåòðîçîë â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2A6 öèòîõðîìà Ð450 ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî êàðáèíîëîâîãî ñîåäèíåíèÿ.
Âûâåäåíèå
Ëåòðîçîë âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè â âèäå ìåòàáîëèòîâ, â ìåíüøåé ñòåïåíè - ÷åðåç êèøå÷íèê. Êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (T1/2) ñîñòàâëÿåò 48 ÷àñîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëåòðîçîëà íå çàâèñÿò îò âîçðàñòà ïàöèåíòà.
Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëåòðîçîëà íå èçìåíÿþòñÿ.
Ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñðåäíåé ñòåïåíè (ñòåïåíü òÿæåñòè "Â" ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíèå âåëè÷èíû AUC õîòÿ è âûøå íà 37 %, íî îñòàþòñÿ â ïðåäåëàõ äèàïàçîíà çíà÷åíèé, êîòîðûå îòìå÷àþòñÿ ó ëèö áåç íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè. Ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè è òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè åå ôóíêöèè (ñòåïåíü òÿæåñòè "Ñ" ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) AUC óâåëè÷èâàåòñÿ íà 95 % è Ò1/2 íà 187 %. Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü âûñîêèõ äîç ïðåïàðàòà (5-10 ìã/ñóò), â ýòèõ ñëó÷àÿõ íåò íåîáõîäèìîñòè èçìåíÿòü äîçó ëåòðîçîëà.
- Ðàííèå ñòàäèè èíâàçèâíîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû, êëåòêè êîòîðîãî èìåþò ðåöåïòîðû ê ãîðìîíàì, ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå, â êà÷åñòâå àäúþâàíòíîé òåðàïèè.
- Ðàííèå ñòàäèè èíâàçèâíîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå ïîñëå çàâåðøåíèÿ ñòàíäàðòíîé àäúþâàíòíîé òåðàïèè òàìîêñèôåíîì â òå÷åíèå 5 ëåò â êà÷åñòâå ïðîäëåííîé àäúþâàíòíîé òåðàïèè.
- Ðàñïðîñòðàíåííûå ãîðìîíîçàâèñèìûå ôîðìû ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå (òåðàïèÿ ïåðâîé ëèíèè).
- Ðàñïðîñòðàíåííûå ãîðìîíîçàâèñèìûå ôîðìû ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ïðè ðàçâèòèè ðåöèäèâà èëè ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå (åñòåñòâåííîì èëè âûçâàííîì èñêóññòâåííî), ïîëó÷àâøèõ ïðåäøåñòâóþùóþ òåðàïèþ àíòèýñòðîãåíàìè.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëåòðîçîëó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
- Ýíäîêðèííûé ñòàòóñ, õàðàêòåðíûé äëÿ ðåïðîäóêòèâíîãî ïåðèîäà.
- Áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
- Âîçðàñò äî 18 ëåò.
Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ñòåïåíü òÿæåñòè "Ñ" ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ), ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 10 ìë/ìèí).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëåòðîçîëà ñ ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè íèçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì.
Äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ (òàê êàê â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñîäåðæèòñÿ ëàêòîçà).
Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ýñòðîëåò® ñîñòàâëÿåò 2,5 ìã (1 òàáëåòêà) îäèí ðàç â ñóòêè, åæåäíåâíî, äëèòåëüíî.
 êà÷åñòâå ïðîäëåííîé àäúþâàíòíîé òåðàïèè ëå÷åíèå äîëæíî ïðîäîëæàòüñÿ â òå÷åíèå 5 ëåò (íå äîëüøå 5 ëåò).
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïðèåì ïðåïàðàòà Ýñòðîëåò® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ó ïàöèåíòîê ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ýñòðîëåò® íå òðåáóåòñÿ. Ïàöèåíòêè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ïî÷åê
Ïðè ïå÷åíî÷íîé èëè ïî÷å÷íîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà >10 ìë/ìèí) íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Òåì íå ìåíåå, ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñòåïåíü òÿæåñòè "Ñ" ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïàöèåíòêè äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, êàê ïðàâèëî, ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû è, â îñíîâíîì, ñâÿçàíû ñ ïîäàâëåíèåì ñèíòåçà ýñòðîãåíîâ.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé êëàññèôèöèðîâàíà ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - áîëåå 10%; ÷àñòî - áîëåå 1 è ìåíåå 10%; íå÷àñòî - áîëåå 0,1 è ìåíåå 1%; ðåäêî - áîëåå 0,01 è ìåíåå 0,1%; î÷åíü ðåäêî - ìåíåå 0,01%, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ: ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, äèñïåïñèÿ, çàïîð, äèàðåÿ; íå÷àñòî - áîëè â æèâîòå, ñòîìàòèò, ñóõîñòü âî ðòó, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ (àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT)); î÷åíü ðåäêî - ãåïàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, äåïðåññèÿ; íå÷àñòî - òðåâîãà, íåðâîçíîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà, óõóäøåíèå ïàìÿòè, äèçåñòåçèÿ, ïàðåñòåçèÿ, ãèïåñòåçèÿ, íàðóøåíèÿ âêóñîâîãî âîñïðèÿòèÿ, ýïèçîäû íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, ñèíäðîì çàïÿñòíîãî êàíàëà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - ëåéêîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, òàõèêàðäèÿ, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ), èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà (ñòåíîêàðäèÿ, èíôàðêò ìèîêàðäà, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü), òðîìáîôëåáèò ïîâåðõíîñòíûõ è ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîýìáîëèÿ; ðåäêî - ýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, òðîìáîç àðòåðèé, èíñóëüò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: íå÷àñòî - îäûøêà, êàøåëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - àëîïåöèÿ, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, êîæíàÿ ñûïü (âêëþ÷àÿ ýðèòåìàòîçíóþ, ìàêóëîïàïóëåçíóþ, âåçèêóëÿðíóþ ñûïü, ïñîðèàçîïîäîáíûå âûñûïàíèÿ); íå÷àñòî - êîæíûé çóä, ñóõîñòü êîæè, êðàïèâíèöà; î÷åíü ðåäêî - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, ñèíäðîì Ëàéåëëà (òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç), ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: î÷åíü ÷àñòî - àðòðàëãèÿ; ÷àñòî - áîëè â êîñòÿõ, ìèàëãèÿ, îñòåîïîðîç, ïåðåëîìû êîñòåé; íå÷àñòî - àðòðèò; ÷àñòîòà íå èçâåñòíà - ñèíäðîì ùåëêàþùåãî ïàëüöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî - êàòàðàêòà, ðàçäðàæåíèå ãëàç, "çàòóìàíèâàíèå" çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî - ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: íå÷àñòî - âàãèíàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ, âûäåëåíèÿ èç âëàãàëèùà, ñóõîñòü âëàãàëèùà, áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ.
Ïðî÷èå: î÷åíü ÷àñòî - ïðèñòóïîîáðàçíûå îùóùåíèÿ æàðà ("ïðèëèâû"), ÷àñòî - ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ, íåäîìîãàíèå, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ãèïåðõîëèñòåðèíåìèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, àíîðåêñèÿ; íå÷àñòî - ñíèæåíèå ìàññû òåëà, æàæäà, ãèïåðòåðìèÿ (ïèðåêñèÿ), ñóõîñòü ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ãåíåðàëèçîâàííûå îòåêè, áîëè â îïóõîëåâûõ î÷àãàõ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà ñ öèìåòèäèíîì è âàðôàðèíîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå íàáëþäàåòñÿ.
Êëèíè÷åñêîãî îïûòà ïî ïðèìåíåíèþ ëåòðîçîëà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ñðåäñòâàìè â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èìååòñÿ.
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé invitro, ëåòðîçîë ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 - CYP2A6 è CYP2C19 (ïîñëåäíåãî - óìåðåííî). Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î çíà÷åíèè ýòèõ äàííûõ äëÿ êëèíèêè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî èçîôåðìåíò CYP2A6 íå èãðàåò ñóùåñòâåííîé ðîëè â ìåòàáîëèçìå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.  ýêñïåðèìåíòàõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ëåòðîçîë â êîíöåíòðàöèÿõ, â 100 ðàç ïðåâûøàþùèõ ðàâíîâåñíûå çíà÷åíèÿ â ïëàçìå, íå îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ñóùåñòâåííî ïîäàâëÿòü ìåòàáîëèçì äèàçåïàìà (ñóáñòðàòà äëÿ CYP2C19). Òàêèì îáðàçîì, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èçîôåðìåíòîì CYP2C19 ìàëîâåðîÿòíû. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëåòðîçîëà è ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïðè ó÷àñòèè âûøåíàçâàííûõ èçîôåðìåíòîâ è èìåþùèõ óçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé èíäåêñ.
Ïàöèåíòêè ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñòåïåíü òÿæåñòè "Ñ" ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì. Ðåêîìåíäîâàíî îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà â êðîâè.
Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýñòðîëåò®, ó÷èòûâàÿ ïîòåíöèàëüíóþ âîçìîæíîñòü íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè, æåíùèíàì â ïåðèìåíîïàóçàëüíîì è ðàííåì ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè äî óñòàíîâëåíèÿ ñòàáèëüíîãî ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî ãîðìîíàëüíîãî óðîâíÿ.
 ïðîöåññå òåðàïèè ëåòðîçîëîì ðåêîìåíäîâàí ìîíèòîðèíã ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè.Íåêîòîðûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà, òàêèå êàê îáùàÿ ñëàáîñòü è ãîëîâîêðóæåíèå, ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðûõ ðåàêöèé (â òîì ÷èñëå âîæäåíèå àâòîìîáèëÿ è óïðàâëåíèå ìåõàíèçìàìè).
Ïðè ïîÿâëåíèè îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 2,5 ìã.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå ïðåïàðàòà íà ÎÎÎ "Íàòèâà", Ðîññèÿ:
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 2,5 ìã.
Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç ïëåíêè ïîëèìåðíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî 1, 3, 6, 9 èëè 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïî 10, 30, 60, 90 èëè 100 òàáëåòîê âî ôëàêîíàõ ïîëèìåðíûõ, óêóïîðåííûõ ïëàñòìàññîâûìè êðûøêàìè.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Èëè, ïðè ïðîèçâîäñòâå ïðåïàðàòà íà ÎÀÎ "Ôàðìñòàèäàðò-ÓôàÂÈÒÀ", Ðîññèÿ:
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 2,5 ìã.
Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç ïëåíêè ïîëèìåðíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî 1, 3, 6, 9 èëè 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Õðàíèòü â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó
Îòêðûòîå àêöèîíåðíîå îáùåñòâî "Ôàðìñòàíäàðò-Óôèìñêèé âèòàìèííûé
çàâîä" (ÎÀÎ "Ôàðìñòàíäàðò-ÓôàÂÈÒÀ"), ã.
Óôà,
ÎÎÎ "Íàòèâà"