Òåìîçîëîìèä
Òåìîçîëîìèä
êàïñóëû
1 êàïñóëà ñîäåðæèò
Àêòèâíîå âåùåñòâî: òåìîçîëîìèä 20 ìã, 100 ìã èëè 250 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé, âèííàÿ êèñëîòà, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ, ëàêòîçà áåçâîäíàÿ, ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà;
Êàïñóëüíàÿ îáîëî÷êà: æåëàòèí, êðàñèòåëü ïóíöîâûé [Ïîíñî 4R] (Å124), öèíêà îêñèä.
Äîçèðîâêà 20 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ "2" êðàñíîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 100 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû "1" áåëîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 250ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ "0" áåëîãî öâåòà.
Ñîäåðæèìîå âñåõ êàïñóë - ïîðîøîê îò áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî äî ñâåòëî-æåëòîâàòî-êîðè÷íåâîãî èëè ñâåòëî-ðîçîâîãî öâåòà.
ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, àëêèëèðóþùåå ñîåäèíåíèå
L01AX03
Òåìîçîëîìèä - èìèäàçîòåòðàçèíîâîå àëêèëèðóþùåå ñîåäèíåíèå, îáëàäàþùåå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòüþ. Ïðè ïîïàäàíèè â ñèñòåìíóþ öèðêóëÿöèþ, ïðè ôèçèîëîãè÷åñêèõ çíà÷åíèÿõ pH îí ïîäâåðãàåòñÿ áûñòðîìó õèìè÷åñêîìó ïðåâðàùåíèþ ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ñîåäèíåíèÿ ìîíîìåòèëòðèàçåíîèìèäàçîëêàðáîêñàìèäà (ÌÒÈÊ). Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî öèòîòîêñè÷íîñòü ÌÒÈÊ îáóñëîâëåíà â ïåðâóþ î÷åðåäü àëêèëèðîâàíèåì ãóàíèíà â ïîëîæåíèè Î6 è äîïîëíèòåëüíûì àëêèëèðîâàíèåì â ïîëîæåíèè N7. Ïî-âèäèìîìó, öèòîòîêñè÷åñêèå ïîâðåæäåíèÿ, âîçíèêàþùèå . âñëåäñòâèå ýòîãî, âêëþ÷àþò (çàïóñêàþò) ìåõàíèçì àáåððàíòíîãî âîññòàíîâëåíèÿ ìåòèëîâîãî îñòàòêà. Ìàêñèìàëüíàÿ ïåðåíîñèìàÿ äîçà (ÌÏÄ) ó äåòåé è âçðîñëûõ îäèíàêîâà è ñîñòàâëÿåò 1000 ìã/ì2 íà îäèí öèêë ëå÷åíèÿ.
Òåìîçîëîìèä ïîñëå ïðèåìà âíóòðü áûñòðî âñàñûâàåòñÿ è òàêæå áûñòðî âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ñ ìî÷îé. Òåìîçîëîìèä áûñòðî ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð è ïîïàäàåò â ñïèííîìîçãîâóþ æèäêîñòü. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ â ñðåäíåì ÷åðåç 0.5-1.5 ÷ (ñàìîå ðàííåå - ÷åðåç 20 ìèí) ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïðèåì âìåñòå ñ ïèùåé âûçûâàåò ñíèæåíèå Ñmàõ ïðèáëèçèòåëüíî íà 33% è óìåíüøåíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC) ïðèáëèçèòåëüíî íà 9%: Ïåðèîä ïîëóâûâåäåöèÿ (Ò1/2) èç ïëàçìû ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 1.8 ÷. Êëèðåíñ, îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ïëàçìå è Ò1/2 íå çàâèñÿò îò äîçû. Òåìîçîëîìèä ñëàáî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè - îêîëî 12-16%. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà âûâåäåíèå ñ ôåêàëèÿìè â òå÷åíèå 7 äíåé ñîñòàâëÿåò 0.8%, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î åãî ïîëíîì âñàñûâàíèè. Îñíîâíîé ïóòü âûâåäåíèÿ òåìîçîëáìèäà - ÷åðåç ïî÷êé. ×åðåç 24 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðèáëèçèòåëüíî 5-10% äîçû îïðåäåëÿåòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå â ìî÷å; îñòàëüíàÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ â âèäå 4-àìèíî-5-èìèäàçîë-êàðáîêñàìèäà ãèäðîõëîðèäà (ÀÏÊ), òåìîçîëîìèäîâîé êèñëîòû èëè íåèäåíòèôèöèðîâàííûõ ïîëÿðíûõ ìåòàáîëèòîâ. Êëèðåíñ ïðåïàðàòà â ïëàçìå íå çàâèñèò îò âîçðàñòà, ôóíêöèè ïî÷åê èëè êóðåíèÿ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñëàáîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè ñõîäåí ñ òàêîâûì ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè. Ó äåòåé ïîêàçàòåëü AUC âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ.
- âïåðâûå âûÿâëåííàÿ ìóëüòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìà (êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé ñ ïîñëåäóþùåé àäúþâàíòíîé ìîíîòåðàïèåé);
- çëîêà÷åñòâåííàÿ ãëèîìà (ìóëüòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìà èëè àíàïëàñòè÷åñêàÿ àñòðîöèòîìà) ïðè íàëè÷èè ðåöèäèâà èëè ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïîñëå ñòàíäàðòíîé òåðàïèè;
- ðàñïðîñòðàíåííàÿ ìåòàñòàçèðóþùàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ìåëàíîìà (â êà÷åñòâå òåðàïåâòè÷åñêîãî ñðåäñòâà ïåðâîãî ðÿäà).
- ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òåìîçîëîìèäó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, à òàêæå ê äàêàðáàçèíó;
- âûðàæåííàÿ ìèåëîñóïðåññèÿ;
- áåðåìåííîñòü;
- ïåðèîä ëàêòàöèè;
- äåòñêèé âîçðàñò äî 3-õ ëåò (äëÿ ðåöèäèâèðóþùåé èëè ïðîãðåññèðóþùåé çëîêà÷åñòâåííîé ãëèîìû) èëè äî 18 ëåò (äëÿ âïåðâûå âûÿâëåííîé ìóëüòèôîðìíîé ãëèîáëàñòîìû èëè çëîêà÷åñòâåííîé ìåëàíîìû);
- ðåäêèå íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ, òàêèå êàê íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
- ïîæèëîé âîçðàñò (ñòàðøå 70 ëåò);
- âûðàæåííàÿ ïî÷å÷íàÿ èëè ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò âíóòðü, íàòîùàê, íå . ìåíåå ÷åì çà 1 ÷ äî ïðèåìà ïèùè. Íàçíà÷åííàÿ äîçà äîëæíà áûòü ïðèíÿòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèíèìàëüíî âîçìîæíîãî ÷èñëà êàïñóë. Êàïñóëû íåëüçÿ âñêðûâàòü èëè ðàçæåâûâàòü, èõ ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ ñòàêàíîì âîäû.
Âïåðâûå âûÿâëåííàÿ ìóëüòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìàËå÷åíèå âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 18 ëåò): ïåðâè÷íîå ëå÷åíèå ïðîâîäÿò â êîìáèíàöèè ñ. ëó÷åâîé òåðàïèåé. Ïðåïàðàò Òåìîçîëîìéä ïðèìåíÿåòñÿ â äîçå 75 ìã/ì2 åæåäíåâíî â òå÷åíèå 42 äíåé îäíîâðåìåííî ñ ïðîâåäåíèåì ëó÷åâîé òåðàïèè (30 ôðàêöèé â ñóììàðíîé äîçå 60 Ãð). Ñíèæåíèå äîçû íå ðåêîìåíäóåòñÿ, îäíàêî ïðèåì ïðåïàðàòà ìîæåò ïðåðûâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè. Âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà âîçìîæíî íà ïðîòÿæåíèè âñåãî 42-äíåâíîãî ïåðèîäà êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ è âïëîòü äî 49 äíÿ, íî òîëüêî Ïðè ñîáëþäåíèè âñåõ ïåðå÷èñëåííûõ íèæå óñëîâèé:
-àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ìåíåå 1500/ìêë,
-÷èñëî òðîìáîöèòîâ - íå ìåíåå 100000/ìêë,
-îáùèé êðèòåðèé òîêñè÷íîñòè (common toxicity criteria - ÑÒÑ) íå âûøå 1 ñòåïåíè (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè, òîøíîòû è ðâîòû).
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò åæåíåäåëüíî ïðîâîäèòü èññëåäîâàíèå êðîâè ñ ïîäñ÷åòîì ÷èñëà êëåòîê.
Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìéä âî âðåìÿ êîìáèíèðîâàííîé ôàçû ëå÷åíèÿ ïðèâåäåíû â Òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1. Ðåêîìåíäàöèé ïî ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìèä ïðè êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé
|
*Âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìèä âîçìîæíî ïðè ñîáëþäåíèè âñåõ ïåðå÷èñëåííûõ íèæå óñëîâèé: àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ìåíåå 1500/ìêë, ÷èñëî òðîìáîöèòîâ - íå ìåíåå 100000/ìêë, îáùèé êðèòåðèé òîêñè÷íîñòè (ÑÒÑ) íå âûøå 1 ñòåïåíè (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè, òîøíîòû è ðâîòû). |
Àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ íàçíà÷àåòñÿ ñïóñòÿ 4 íåäåëè ïîñëå çàâåðøåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè è ïðîâîäèòñÿ â âèäå 6 äîïîëíèòåëüíûõ öèêëîâ.
1- é öèêë: ïðåïàðàò Òåìîçîëîìéä ïðèìåíÿåòñÿ â äîçå 150 ìã/ì2 â òå÷åíèå 5 äíåé ñ ïîñëåäóþùèì 23-äíåâíûì ïåðåðûâîì â ëå÷åíèè.
2- é öèêë: äîçà ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìéä ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 200 ìã/ì2 â äåíü, ïðè óñëîâèè, ÷òî ïðè ïåðâîì öèêëå ëå÷åíèÿ âûðàæåííîñòü
íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè (â ñîîòâåòñòâèè ñî øêàëîé òîêñè÷íîñòè
ÑÒÑ) íå ïðåâûøàëà 2 ñòåïåíè (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè, òîøíîòû è ðâîòû),
ïðè. ýòîì àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ áûëî íå ìåíåå 1500/ìêë, à ÷èñëî
òðîìáîöèòîâ - íå ìåíåå 100000/ìêë. Åñëè âî 2-ì öèêëå äîçà ïðåïàðàòà
Òåìîçîëîìéä íå áûëà óâåëè÷åíà, åå íå ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü è ïðè
ïîñëåäóþùèõ öèêëàõ. Åñëè âî 2-ì öèêëå äîçà áûëà 200 ìã/ì2, â
òàêîé æå ñóòî÷íîé äîçå ïðåïàðàò íàçíà÷àåòñÿ è ïðè ïîñëåäóþùèõ öèêëàõ
(ïðè îòñóòñòâèè òîêñè÷íîñòè).  êàæäîì öèêëå ïðèåì ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìéä
îñóùåñòâëÿþò â òå÷åíèå 5 äíåé ïîäðÿä ñ ïîñëåäóþùèì 23-äíåâíûì
ïåðåðûâîì. Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû â àäúþâàíòíîé ôàçå ëå÷åíèÿ
ïðèâåäåíû â Òàáëèöàõ 2 è 3.
Íà 22 äåíü ëå÷åíèÿ (21 äåíü ïîñëå ïðèåìà
ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà Ò¸ìîçîëîìèä) íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå
êðîâè ñ ïîäñ÷åòîì ÷èñëà êëåòîê.
Îòìåíó èëè ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìèä ñëåäóåò ïðîâîäèòü, ðóêîâîäñòâóÿñü Òàáëèöåé 3.
Òàáëèöà 2. Ñòóïåíè äîçû ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìèä ïðè àäúþâàíòíîé òåðàïèè
|
|
Êðèòåðèé òîêñè÷íîñòè |
Óìåíüøèòü äîçó ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìèä íà 1 ñòóïåíü (ñì. Òàáëèöó 2) |
Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìèä |
Àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ |
< 1000/ìêë |
* |
×èñëî òðîìáîöèòîâ |
< 50000/ìêë |
* |
ÑÒÑ íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè, òîøíîòû è ðâîòû) |
3 ñòåïåíü |
4 ñòåïåíü* |
* Ïðåïàðàò Òåìîçîëîìèä ñëåäóåò îòìåíèòü, åñëè òðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû äî <100 ìã/ì2, à òàêæå â ñëó÷àå ðåöèäèâà íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè 3 ñòåïåíè (çà èñêëþ÷åíèåì àëîïåöèè, òîøíîòû è ðâîòû) ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû. |
Ïðîãðåññèðóþùàÿ èëè ðåöèäèâèðóþùàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ãëèîìà â ôîðìå ìóëüòèôîðìíîé ãëèîáëàñòîìû èëè àíàïëàñòè÷åñêîé àñòðîöèòîìû (ëå÷åíèå âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 3-õ ëåò). Ðàñïðîñòðàíåííàÿ ìåòàñòàçèðóþùàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ìåëàíîìà (ëå÷åíèå âçðîñëûõ).
Ïàöèåíòàì, ðàíåå íå ïîäâåðãàâøèìñÿ õèìèîòåðàïèè, ïðåïàðàò Òåìîçîëîìèä íàçíà÷àåòñÿ â äîçå 200 ìã/ì2 1 ðàç â äåíü íà ïðîòÿæåíèè 5 äíåé ïîäðÿä ñ ïîñëåäóþùèì ïåðåðûâîì â ïðèåìå ïðåïàðàòà â . òå÷åíèå 23 äíåé (îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü îäíîãî öèêëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 28 äíåé). Äëÿ áîëüíûõ, ðàíåå ïðîõîäèâøèõ êóðñ õèìèîòåðàïèè, íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã/ì2 1 ðàç â äåíü; âî âòîðîì öèêëå äîçà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 200 ìã/ì2 â äåíü â òå÷åíèå 5 äíåé ïðè óñëîâèè, ÷òî â 1-é äåíü ñëåäóþùåãî öèêëà àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ìåíåå 1500/ìêë, à ÷èñëî òðîìáîöèòîâ íå ìåíåå 100000/ìêë.
Ðåêîìåíäàöèè ïî ìîäèôèêàöèè äîçû ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìèä ïðè ëå÷åíèè ïðîãðåññèðóþùåé èëè ðåöèäèâèðóþùåé . çëîêà÷åñòâåííîé ãëèîìû èëè çëîêà÷åñòâåííîé ìåëàíîìû
Íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Òåìîçîëîìèä ìîæíî òîëüêî ïðè àáñîëþòíîì ÷èñëå íåéòðîôèëîâ > 1500/ìêë è òðîìáîöèòîâ > 100000/ìêë. Ïîëíûé êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè äîëæåí áûòü âûïîëíåí íà 22-é äåíü (21-é äåíü ïîñëå ïðèåìà, ïåðâîé äîçû), íî íå ïîçäíåå 48 ÷ ïîñëå ýòîãî äíÿ; äàëåå - åæåíåäåëüíî, ïîêà àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ñòàíåò âûøå 1500/ìêë, à ÷èñëî òðîìáîöèòîâ íå ïðåâûñèò 100000/ìêë. Ïðè àáñîëþòíîì ÷èñëå íåéòðîôèëîâ ìåíåå 1000/ìêë èëè. òðîìáîöèòîâ ìåíåå 50000/ìêë â õîäå ëþáîãî öèêëà ëå÷åíèÿ, äîçà â ñëåäóþùåì öèêëå äîëæíà áûòü ñíèæåíà íà îäíó ñòóïåíü. Âîçìîæíûå äîçû: 100 ìã/ì2, 150 ìã/ì2 è 200 ìã/ì2. Ìèíèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 100 ìã/ì2.
Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò ìàêñèìàëüíî 2 ãîäà. Ïðè ïîÿâëåíèé ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Òåìîçîëîìèä ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Âïåðâûå âûÿâëåííàÿ ìóëüòèôîðìíàÿ ãëèîáëàñòîìà (âçðîñëûå ïàöèåíòû).
 ïðèâåäåííîé íèæå òàáëèöå (Òàáëèöà 4) óêàçàíû ïîáî÷íûå ýôôåêòû, îòìå÷åííûå ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå âûÿâëåííîé ìóëüòèôîðìíîé ãëèîáëàñòîìîé âî âðåìÿ êîìáèíèðîâàííîé è àäúþâàíòíîé ôàç ëå÷åíèÿ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé òåìîçîëàìèäà.
Ðàñïðåäåëåíèå ïî ÷àñòîòå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðîèçâåäåíî â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî >10%, ÷àñòî >1% è <10%, íå÷àñòî >0.1% è <1%.
Òàáëèöà 4
|
|
|
íå÷àñòî |
ïíåâìîíèÿ, èíôåêöèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, çàëîæåííîñòü íîñà |
ïíåâìîíèÿ, èíôåêöèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ñèíóñèò, áðîíõèò |
Ýíäîêðèííàÿ ñèñòåìà |
íå÷àñòî |
Ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà |
ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà |
Êîæà, è ïîäêîæíàÿ êëåò÷àòêà, ãðóäíûå æåëåçû |
î÷åíü ÷àñòî |
àëîïåöèÿ, ñûïü |
àëîïåöèÿ, ñûïü |
÷àñòî |
äåðìàòèò, ñóõîñòü êîæè, ýðèòåìà, çóä êîæè, îòåê ëèöà |
ñóõîñòü, çóä êîæè |
|
íå÷àñòî |
ðåàêöèè ôîòîñåíñèáèëèçàöèè, íàðóøåíèå ïèãìåíòàöèè, ýêñôîëèàöèÿ |
ýðèòåìà, íàðóøåíèå ïèãìåíòàöèè, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, áîëü â ãðóäíîé æåëåçå, îòåê ëèöà |
|
Íåðâíàÿ ñèñòåìà |
î÷åíü ÷àñòî |
ãîëîâíàÿ áîëü |
ãîëîâíàÿ áîëü, ñóäîðîãè |
÷àñòî |
áåñïîêîéñòâî, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, áåññîííèöà, ãîëîâîêðóæåíèå, ðàññòðîéñòâî ðàâíîâåñèÿ, íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ñïóòàííîñòü è óãíåòåíèå ñîçíàíèÿ, ñóäîðîãè, óõóäøåíèå ïàìÿòè, íåéðîïàòèÿ, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, ðàññòðîéñòâî ðå÷è, òðåìîð |
áåñïîêîéñòâî, äåïðåññèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, áåññîííèöà, ãîëîâîêðóæåíèå, íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ, íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ðàññòðîéñòâî ðå÷è, ãåìèïàðåç, óõóäøåíèå, íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (íåóòî÷íåííûå), íåéðîïàòèÿ, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, òðåìîð |
|
íå÷àñòî |
àïàòèÿ, ïîâåäåí÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, äåïðåññèÿ, ãàëëþöèíàöèè, íàðóøåíèå âîñïðèÿòèÿ, ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, äèñôàçèÿ, àòàêñèÿ, íàðóøåíèå ïîõîäêè, ãåìèïàðåç, ãèïåðåñòåçèÿ, ãèïåñòåçèÿ, íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (íåóòî÷íåííûå), ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ, ïàðåñòåçèè, ïàðîñìèÿ, æàæäà |
ãàëëþöèíàöèè, àòàêñèÿ, àìíåçèÿ, íàðóøåíèå ïîõîäêè, ãåìèïëåãèÿ, ãèïåðåñòåçèÿ, íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè/ñåíñîðíûå íàðóøåíèÿ |
|
Îïîðíî äâèãàòåëüíûé àïïàðàò |
÷àñòî |
àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü |
àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íî- ñêåëåòíûå áîëè, ìèàëãèÿ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü |
|
íå÷àñòî |
áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íî- ñêåëåòíûå áîëè, ìèàëãèÿ, ìèîïàòèÿ |
áîëü â ñïèíå, ìèîïàòèÿ |
Îðãàí çðåíèÿ |
÷àñòî |
íå÷åòêîñòü çðåíèÿ |
íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, äèïëîïèÿ, îãðàíè÷åíèå ïîëåé çðåíèÿ |
íå÷àñòî |
áîëü â ãëàçó, ãåìèàíîïñèÿ, íàðóøåíèå çðåíèÿ, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, îãðàíè÷åíèå ïîëåé çðåíèÿ |
áîëü â ãëàçó, ñóõîñòü ãëàç, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ |
|
Ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà |
÷àñòî |
÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íåäåðæàíèå ìî÷è |
íåäåðæàíèå ìî÷è |
íå÷àñòî |
èìïîòåíöèÿ |
äèçóðèÿ, àìåíîðåÿ, ìåíîððàãèÿ, âàãèíàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, âàãèíèò |
|
Îðãàí ñëóõà è ðàâíîâåñèÿ |
÷àñòî |
óõóäøåíèå ñëóõà |
óõóäøåíèå ñëóõà, çâîí â óøàõ |
íå÷àñòî |
áîëü â óõå, ãèïåðàêóçèÿ, çâîí â óøàõ, ñðåäíèé îòèò |
ãëóõîòà, áîëü â óõå, ãîëîâîêðóæåíèå |
|
Ïèùåâàðèòåëüíàÿ ñèñòåìà |
î÷åíü ÷àñòî |
àíîðåêñèÿ, çàïîð, òîøíîòà, ðâîòà |
àíîðåêñèÿ, çàïîð, òîøíîòà, ðâîòà |
÷àñòî |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, Äèñïåïñèÿ, äèñôàãèÿ, ñòîìàòèò, íàðóøåíèå âêóñà |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, äèñôàãèÿ, ñòîìàòèò, ñóõîñòü âî ðòó, íàðóøåíèå âêóñà |
|
íå÷àñòî |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, èçìåíåíèå öâåòà ÿçûêà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà- ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû, àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû, ôåðìåíòîâ ïå÷åíè |
âçäóòèå æèâîòà, íåäåðæàíèå êàëà, ãåìîððîé, ãàñòðîýíòåðèò, çàáîëåâàíèÿ çóáîâ |
|
Îðãàíèçì â öåëîì |
î÷åíü ÷àñòî |
Óñòàëîñòü |
Óñòàëîñòü |
÷àñòî |
ëèõîðàäêà, áîëåâîé ñèíäðîì, ëó÷åâîå ïîðàæåíèå, àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà |
ëèõîðàäêà, áîëåâîé ñèíäðîì, ' ëó÷åâîå ïîðàæåíèå, àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà |
|
|
|
íå÷àñòî |
ãèïîêàëèåìèÿ, "ïðèëèâû", àñòåíèÿ, óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ, îçíîá, |
ãèïåðãëèêåìèÿ, ïîâûøåíèå ìàññû òåëà, àñòåíèÿ, óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ, îçíîá |
|
|
|
|
ïîâûøåíèå ìàññû òåëà |
|
|
|
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ìèåëîñóïðåññèÿ (íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ) ÿâëÿåòñÿ äîçîëèìèòèðóþùèì ïîáî÷íûì ýôôåêòîì. Ñðåäè ïàöèåíòîâ îáåèõ ãðóïï (ïðè êîìáèíèðîâàííîé è àäúþâàíòíîé òåðàïèè) òîêñè÷íîñòü 3 è 4 ñòåïåíè ñî ñòîðîíû íåéòðîôèëîâ, âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ, îòìå÷åíû â 8% ñëó÷àåâ, à ñî ñòîðîíû òðîìáîöèòîâ, âêëþ÷àÿ òðîìáîöèòîïåíèþ, - â .14 % ñëó÷àåâ.
Ïðîãðåññèðóþùàÿ èëè ðåöèäèâèðóþùàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ãëèîìà (âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 3-õ ëåò) èëè çëîêà÷åñòâåííàÿ ìåëàíîìà (âçðîñëûå).
Ïåðå÷èñëåííûå íèæå, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ðàñïðåäåëåíû ïî ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî (>10% ñëó÷àåâ), ÷àñòî (>1% è <10%), íå÷àñòî (>0.1% è <1%), ðåäêî (>0.01% è <0.1%) è î÷åíü ðåäêî (<0.01 %).
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - òðîìáîöèòîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ëèìôîïåíèÿ; íå÷àñòî - ïàíöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, àíåìèÿ. Óãíåòåíèå êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ ðàçâèâàëîñü îáû÷íî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ öèêëîâ ëå÷åíèÿ, ñ ìàêñèìóìîì ìåæäó 21 è 28 äíÿìè; âîññòàíîâëåíèå ïðîèñõîäèëî, êàê ïðàâèëî, â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü. Ïðèçíàêîâ êóìóëÿòèâíîé ìèåëîñóïðåññèè íå îòìå÷åíî.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, çàïîð, àíîðåêñèÿ; ÷àñòî - äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, äèñïåïñèÿ, èçâðàùåíèå âêóñà. Íàèáîëåå ÷àñòûìè áûëè òîøíîòà è ðâîòà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòè ÿâëåíèÿ áûëè 1-2 (îò ñëàáîé äî óìåðåííîé) ñòåïåíè âûðàæåííîñòè è ïðîõîäèëè ñàìîñòîÿòåëüíî èëè êîíòðîëèðîâàëèñü ïðè ïîìîùè ñòàíäàðòíîé ïðîòèâîðâîòíîé òåðàïèè. ×àñòîòà âûðàæåííîé òîøíîòû è ðâîòû - 4%.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî - ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèè, àñòåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîýþè è ïîäêîæíî-æèðîâîé òêàíè: ÷àñòî - ñûïü, çóä, àëîïåöèÿ, ïåòåõèè; î÷åíü ðåäêî - êðàïèâíèöà, ýêçàíòåìà, ýðèòðîäåðìèÿ, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî - àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêñèþ.
Ïðî÷èå: î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü; ÷àñòî - ñíèæåíèå ìàññû òåëà, îäûøêà, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, îçíîá, îáùåå íåäîìîãàíèå; íå÷àñòî - ãèïîêàëèåìèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå ìàññû Òåëà; ðåäêî - îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ, âûçâàííóþ Pneumocystis carinii; î÷åíü ðåäêî îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ÌÄÑ) è âòîðè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ ïðîöåññîâ, âêëþ÷àÿ ëåéêåìèþ, à òàêæå îòìå÷àëèñü àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îò¸ê, ðàçâèòèå ïðîäîëæèòåëüíîé ïàíöèòîïåíèè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèé è íåîáðàòèìîå áåñïëîäèå.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ 500, 750, 1000 è 1250 ìã/ì2 (ñóììàðíàÿ äîçà, ïîëó÷åííàÿ çà 5-äíåâíûé öèêë ëå÷åíèÿ). Äîçîëèìèòèðóþùåé òîêñè÷íîñòüþ áûëà ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü, êîòîðàÿ îòìå÷àëàñü ïðè ïðèåìå ëþáîé äîçû, íî áûëà áîëåå âûðàæåíà ïðè ïðèìåíåíèè áîëåå âûñîêèõ äîç. Îïèñàí ñëó÷àé ïåðåäîçèðîâêè (ïðèåì äîçû 2000 ìã â äåíü â òå÷åíèå 5 äíåé), ðåçóëüòàòîì êîòîðîé ÿâèëèñü ïàíöèòîïåíèÿ, ïèðåêñèÿ, ïîëèîðãàííàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è ñìåðòü. Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà áîëåå 5 äíåé (âïëîòü äî 64 äíåé), â ÷èñëå äðóãèõ ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè îòìå÷àëîñü óãíåòåíèå êðîâåòâîðåíèÿ, îñëîæíåííîå èëè íå îñëîæíåííîå èíôåêöèåé, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ äëèòåëüíîå è âûðàæåííîå, ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì.
Ëå÷åíèå; àíòèäîò òåìîçîëîìèäà íå èçâåñòåí. Ðåêîìåíäóåòñÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü è ïðè íåîáõîäèìîñòè - ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.
Ïðèåì òåìîçîëîìèäà ñîâìåñòíî ñ ðàíèòèäèíîì íå ïðèâîäèò ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîìó èçìåíåíèþ ñòåïåíè âñàñûâàíèÿ òåìîçîëîìèäà.
Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ äåêñàìåòàçîíîì, ïðîõëîðïåðàçèíîì, ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, îíäàíñåòðîíîì, áëîêàòîðàìè Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ èëè ôåíîáàðáèòàëîì íå èçìåíÿåò êëèðåíñ òåìîçîëîìèäà.
Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé âëå÷åò çà ñîáîé ñëàáî âûðàæåííîå, íî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå êëèðåíñà òåìîçîëîìèäà.
Èññëåäîâàíèé âîçäåéñòâèÿ òåìîçîëîìèäà íà ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, íå ïðîâîäèëîñü.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî òåìîçîëîìèä íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè è ñëàáî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû, åãî äåéñòâèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìàëîâåðîÿòíî.
Ïðèìåíåíèå òåìîçîëîìèäà ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, óãíåòàþùèìè êîñòíîìîçãîâîå êðîâåòâîðåíèå, ìîæåò óâåëè÷èòü âåðîÿòíîñòü ìèåëîñóïðåññèè.
Ïðîâåäåíèå ïðîôèëàêòè÷åñêîé ïðîòèâîðâîòíîé òåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðåä íà÷àëîì êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ (ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé) è íàñòîÿòåëüíî ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ àäúþâàíòíîé òåðàïèè âïåðâûå âûÿâëåííîé ìóëüòèôîðìíîé ãëèîáëàñòîìû. Åñëè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òåìîçîëîìèä âîçíèêàåò òîøíîòà èëè ðâîòà, òî ïðè ïîñëåäóþùèõ ïðèåìàõ ðåêîìåíäóåòñÿ, ïðîâîäèòü ïðîòèâîðâ.îòíóþ òåðàïèþ. Ïðîòèâîðâîòíûå ïðåïàðàòû ìîæíî ïðèíèìàòü êàê äî, òàê è ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìèä. Äàæå åñëè ðâîòà ðàçâèëàñü â ïåðâûå 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìèä, ïîâòîðÿòü ïðèåì ïðåïàðàòà â òîò æå äåíü íå ñëåäóåò.
 ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïíåâìîíèè, âûçâàííîé Pneumocystis carinii, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé â òå÷åíèå 42 äíåé (âïëîòü äî 49 äíÿ), òàêèì ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïðîòèâ âîçáóäèòåëÿ Pneumocystis carinii. Õîòÿ áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå ïíåâìîíèè, âûçâàííîé Pneumocystis carinii, àññîöèèðóåòñÿ ñ áîëåå ïðîäîëæèòåëüíûìè ñðîêàìè ëå÷åíèÿ òåìîçîëîìèäîì, òåì íå ìåíåå, ïîâûøåííóþ íàñòîðîæåííîñòü â îòíîøåíèè âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü â îòíîøåíèè âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Òåìîçîëîìèä, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè òåìîçîëîìèäà ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè è ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñëàáîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè ñîïîñòàâèìû. Äàííûõ î ïðèìåíåíèè òåìîçîëîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëäà-Ïüþ) èëè íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå èìååòñÿ. Íà îñíîâàíèè äàííûõ èçó÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ñâîéñòâ òåìîçîëîìèäà ïðåäñòàâëÿåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì, ÷òî ïàöèåíòàì äàæå ñ âûðàæåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà. Òåì íå ìåíåå, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òåìîçîëîìéä ó òàêèõ áîëüíûõ ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü.
Ìóæ÷èíû è æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òåìîçîëîìèä, è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ äîëæíû èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ íåîáðàòèìîãî áåñïëîäèÿ, íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òåìîçîëîìèä, ïàöèåíòàì ìóæñêîãî ïîëà ïåðåä Íà÷àëîì ëå÷åíèÿ, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ðåêîìåíäóåòñÿ îáñóäèòü âîçìîæíîñòü êðèîêîíñåðâàöèè ñïåðìû.
Ïðè ïîïàäàíèè ñîäåðæèìîãî êàïñóëû (ïîðîøêà) íà êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè èõ íåîáõîäèìî ïðîìûòü áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû.
Êàïñóëû ïî 20 ìã, 100 ìã è 250 ìã.
Ïî 5 è 20 êàïñóë â ïëàñòèêîâîì ôëàêîíå. Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà
Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó