Ёѕќ –»Ќ 2000ћ≈/ћЋ. 1ћЋ. є10 –-– ƒ/¬/¬,ѕ/  јћѕ. /√Ќ»» ќ„ѕ/

»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

“орговое название препарата: ЁпокринЃ

ћеждународное непатентованное название: Ёпоэтин альфа

’имическое название:
–екомбинантный эритропоэтин человека (r-HuEPO)

Ћекарственна€ форма:
–аствор дл€ внутривенного и подкожного введени€.

—остав:
ќдна ампула содержит: активный компонент: Ёпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека), –ЁѕќЁ“»Ќ-—ѕ: 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10000 ME; вспомогательные компоненты: альбумин, раствор дл€ инфузий 10% в пересчете на сухой альбумин 2,500 мг, натри€ цитрата пентасесквигидрат 5,800 мг или натри€ цитрата дигидрат 4,776 мг, натри€ хлорид 5,840 мг, лимонной кислоты моногидрат 0,057 мг, вода дл€ инъекций до 1 мл.

ќписание: ѕрозрачна€ бесцветна€ жидкость.

‘армакотерапевтическа€ группа: √емопоэза стимул€тор.

 од ј“’: ¬03’ј01

‘армакологическое действие:
Ёпоэтин альфа - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного р€да. –екомбинантный эпоэтин альфа синтезируетс€ в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. ѕо своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. ¬ведение эпоэтина альфа приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжени€ тканей и работы сердца. Ќаиболее выраженный эффект от применени€ эпоэтина альфа наблюдаетс€ при анеми€х, обусловленных хронической почечной недостаточностью. ¬ очень редких случа€х, при длительном применении эритропоэтина дл€ терапии анемических состо€ний может наблюдатьс€ образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неЄ.

‘армакокинетика:
ѕри внутривенном введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведени€ составл€ет 5-6 ч. ѕри подкожном введении эпоэтина альфа его концентраци€ в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введени€, период полувыведени€ составл€ет 16-24 ч. Ѕиодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении составл€ет 25-40 %.

ѕоказани€:
јнеми€ у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, наход€щихс€ на гемодиализе.
ѕрофилактика и лечение анемий у больных с солидными опухол€ми, анеми€ у которых стала следствием проведени€ противоопухолевой терапии. ѕрофилактика и лечение анемий у ¬»„-инфицированных больных (—ѕ»ƒ), вызванных применением зидовудина.
ѕрофилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом.
Ћечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихс€ с низкой массой тела до 1,5 кг.
ƒл€ уменьшени€ объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотер€х.

ѕротивопоказани€:
ѕовышенна€ чувствительность к препарату или его компонентам, парциальна€ красноклеточна€ аплази€ после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируема€ артериальна€ гипертензи€, невозможность проведени€ адекватной антикоагул€нтной терапии, инфаркт миокарда в течение мес€ца после событи€, нестабильна€ стенокарди€ или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операци€ми, порфири€.

— осторожностью:
” больных с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразовани€ми, с серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.
“ак как достаточного опыта применени€ эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применени€ превышают возможный риск дл€ плода и матери.

—пособ применени€ и дозы:
Ћечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью:
ЁпокринЃ ввод€т подкожно или внутривенно. ѕациентам, наход€щимс€ на гемодиализе, препарат ввод€т через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. ѕри изменении способа введени€ препарат ввод€т в прежней дозе, затем, дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введени€ препарата Ёпокрин, дл€ достижени€ одинакового терапевтического эффекта требуетс€ доза на 20-30 % меньше, чем при внутривенном введении). Ћечение препаратом Ёпокрин включает два этапа:
1. Ётап коррекции: ѕри подкожном введении препарата ЁпокринЃ, начальна€ разова€ доза составл€ет 30 ћ≈/кг 3 раза в неделю. ѕри внутривенном введении препарата ЁпокринЃ начальна€ разова€ доза составл€ет 50 ћ≈/кг. ѕериод коррекции длитс€ до момента достижени€ оптимального уровн€ гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35 %). Ёти показатели необходимо контролировать еженедельно. ¬озможны следующие ситуации:
1) √ематокрит повышаетс€ от 0,5 до 1,0% в неделю. ¬ этом случае дозу не измен€ют до достижени€ оптимальных показателей.
2) —корость прироста гематокрита менее 0,5 % в неделю. ¬ этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
3) —корость прироста более 1,0 % в неделю. ¬ этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
4) √ематокрит остаетс€ низким или снижаетс€. Ќеобходимо проанализировать причины резистентности.
Ёффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечени€.
2. Ётап поддерживающей терапии: ƒл€ поддержани€ гематокрита на уровне 30-35 % дозу препарата ЁпокринЃ, примен€емую на этапе коррекции следует уменьшить в 1,5 раза. «атем, поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. ѕосле стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение препарата ЁпокринЃ один раз в 1-2 недели.
ѕрофилактика и лечение анемии у больных с солидными опухол€ми: ѕеред началом лечени€ рекомендуетс€ провести определение уровн€ эндогенного эритропоэтина. ѕри концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 ћ≈/мл, начальна€ доза препарата ЁпокринЃ составл€ет при внутривенном способе введени€ 150 ћ≈/кг. ѕри подкожном способе введени€ начальна€ доза препарата ЁпокринЃ может быть снижена до 100 ћ≈/кг. ѕри отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 ћ≈/кг. ƒальнейшее увеличение дозы представл€етс€ нецелесообразным. Ќе рекомендуетс€ назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 ћ≈/мл.
ѕрофилактика и лечение анемии у больных с ¬»„ инфекцией: ¬нутривенное введение препарата ЁпокринЃ в дозе 100-150 ћ≈/кг 3 раза в неделю €вл€етс€ эффективным у ¬»„-пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 ћ≈/мл, а доза зидовудина составл€ет менее 4200 мг/неделю. ѕри подкожном введении доза препарата ЁпокринЃ может быть уменьшена в 1,5 раза.
ѕрофилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: ” этих больных целесообразность лечени€ эпоэтином альфа обусловливаетс€ неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развити€ анемии. ѕри содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 ћ≈/мл ЁпокринЃ ввод€т подкожно в стартовой дозе 100 ћ≈/кг три раза в неделю. Ћабораторный контроль гемодинамических показателей провод€т еженедельно. ѕри необходимости дозу Ёпокрина корректируют в сторону увеличени€ или уменьшени€ каждые 3-4 недели. ≈сли при достижении недельной дозы 600 ћ≈/кг увеличение содержани€ гемоглобина не наблюдаетс€, дальнейшее применение препарата Ёпокрин следует отменить как неэффективное.
ѕрофилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: ” больных с ревматоидным артритом наблюдаетс€ подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под вли€нием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Ћечение анемии у этих больных провод€т при подкожном введении препарата ЁпокринЃ в дозе 50-75 ћ≈/кг 3 раза в неделю. ѕри увеличении содержани€ гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечени€, дозу препарата увеличивают до 150-200 ћ≈/кг 3 раза в неделю. ƒальнейшее повышение дозы представл€етс€ нецелесообразным.
Ћечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихс€ с низкой массой тела: ЁпокринЃ ввод€т подкожно в дозе 200 ћ≈/кг три раза в неделю, начина€ с 6 дн€ жизни до достижени€ целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.
ѕрофилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотер€х: ЁпокринЃ ввод€т внутривенно или подкожно три раза в неделю в дозе 100-150 ћ≈/кг до нормализации гематокрита и содержани€ гемоглобина.

ѕобочное действие:
¬ некоторых случа€х в начале лечени€ отмечаютс€ гриппоподобные симптомы (головокружение, сонливость, лихорадочное состо€ние, головна€ боль, миалги€, артралги€). ¬озможны аллергические реакции, а именно, слабо или умеренно выраженна€ кожна€ сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический шок, экзема.
—о стороны сердечно-сосудистой системы может наблюдатьс€ дозозависимое увеличение артериального давлени€, ухудшение течени€ артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией), в отдельных случа€х гипертонический криз, резкое повышение артериального давлени€ с симптомами энцефалопатии (головна€ боль, спутанность сознани€) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
—о стороны органов кроветворени€ может наблюдатьс€ тромбоцитоз, в отдельных случа€х - тромбоз шунтов (у пациентов, наход€щихс€ на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнени€ со стороны артериовенозной фистулы, например, стеноз, аневризма и др.).
ћестные реакции могут про€вл€тьс€ в виде гиперемии, жжени€, слабой или умеренной болезненности в месте введени€ (чаще возникают при подкожном введении).
—о стороны лабораторных показателей может наблюдатьс€ снижение содержани€ ферритина в сыворотке, снижение сывороточных показателей обмена железа. ” больных с уремией может наблюдатьс€ гиперкалиеми€ и гиперфосфатеми€.
ѕрочие побочные эффекты могут включать осложнени€, св€занные с нарушением дыхани€ или с изменением артериального давлени€, очень редко возможны иммунные реакции (индукци€ образовани€ антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неЄ), обострение порфирии.

ѕередозировка:
ѕри передозировке препарата ЁпокринЃ возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действи€. ¬ случае повышени€ артериального давлени€ назначают антигипертензивные средства, при невозможности снизить давление с помощью антигипертензивных средств терапию препаратом ЁпокринЃ необходимо прекратить. ѕри высоком гемоглобине и гематокрите показано кровопускание.

¬заимодействие с другими лекарственными препаратами:
ѕри одновременном применении эпоэтина альфа с циклоспорином может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличени€ его св€зывани€ эритроцитами.
ќпыт клинического применени€ препарата ЁпокринЃ до насто€щего времени не вы€вил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. “ем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижени€ активности, ЁпокринЃ нельз€ смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

ќсобые указани€:
¬о врем€ лечени€ необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включа€ определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. ” больных с уремией, наход€щихс€ на гемодиализе из-за увеличени€ гематокрита часто требуетс€ увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременна€ профилактика тромбозов и ранн€€ ревизи€ шунта. ¬ пред- и послеоперационном периоде Hb следует контролировать чаще, если его исходный уровень составл€ет менее 140 г/л. Ќеобходимо помнить, что эпоэтин альфа не замен€ет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту еЄ применени€. ” больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнени€ми может потребоватьс€ увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагул€нтных лекарственных средств. ѕри развитии гипертонического криза провод€т неотложные меропри€ти€ по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином альфа следует прервать. ѕри назначении эпоэтина альфа пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Ѕезопасность применени€ эпоэтина альфа у этой группы пациентов не установлена. Ќельз€ также исключить возможность вли€ни€ эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга. —ледует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровн€ Hb может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений.
ѕеред началом лечени€ следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, т€желые отравлени€ сол€ми алюмини€, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости, скорректировать лечение. ” большинства больных с уремией, у онкологических и ¬»„-инфицированных пациентов содержание ферритина в сыворотке крови уменьшаетс€ одновременно с увеличением гематокрита. —одержание ферритина в сыворотке крови необходимо контролировать в течение всего курса лечени€. ≈сли оно составл€ет меньше 100 нг/мл, рекомендуетс€ терапи€ препаратами железа из расчета 200-300 мг/сутки (дл€ детей 100-200 мг/сутки). Ќедоношенным дет€м терапи€ препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначатьс€ как можно раньше. ѕациенты сдающие аутологичную кровь и наход€щиес€ в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки. ” пациентов с уремией коррекци€ анемии эпоэтином альфа может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывани€ кали€ и белков. ¬ этой св€зи может потребоватьс€ периодическа€ коррекци€ параметров гемодиализа дл€ поддержани€ уровн€ мочевины, креатинина и кали€ в пределах нормы. ” этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
ѕри применении эпоэтина альфа у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций по мере нормализации гемоглобина. ѕациентку следует предупредить о возможности наступлени€ беременности и необходимости применени€ надежных методов контрацепции до начала терапии. ¬ период лечени€ до установлени€ оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать зан€тий потенциально опасными видами де€тельности, требующими повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличени€ риска повышени€ артериального давлени€ в начале терапии. ”читыва€ возможный более выраженный эффект препарата ЁпокринЃ, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегос€ в предыдущем курсе лечени€. ¬ течение первых двух недель дозу не измен€ют, оценивают соотношение доза/ответ. ѕосле этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

‘орма выпуска:
–аствор дл€ внутривенного и подкожного введени€ по 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10000 ME в стекл€нных ампулах, по 10 ампул в кассетной контурной €чейковой упаковке. ќдна кассетна€ контурна€ €чейкова€ упаковка с инструкцией по применению в пачке из картона.

—рок годности:
2 года. Ќе примен€ть по истечении срока годности.

”слови€ хранени€:
ѕри температуре от 2 до 8 ∞—. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

”слови€ отпуска из аптек: ѕо рецепту.

ѕроизводитель:
‘едеральное государственное унитарное предпри€тие Ђ√осударственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратовї ‘едерального медико-биологического агентства (‘√”ѕ Ђ√ос.Ќ»» ќ„Ѕї ‘ћЅј –оссии).


ƒругие препараты из группы —редства, стимулирующее кроветворение