íà 1 øïðèö (0,5 ìë):
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ôèëãðàñòèì 30 ìëí. ÅÄ (0,300 ìã) è 48 ìëí. ÅÄ (0,480 ìã);
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ãëóòàìèíîâàÿ êèñëîòà 0,736 ìã, ñîðáèòîë 25,000 ìã, ïîëèñîðáàò-80 0,020
ìã, íàòðèÿ ãèäðîêñèä q.s. äî pH, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 0,5 ìë.
Îïèñàíèå
Ïðîçðà÷íûé áåñöâåòíûé èëè æåëòîâàòîãî öâåòà ðàñòâîð
Êîä ÀÒÕ: L03AA02
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ôèëãðàñòèì - âûñîêîî÷èùåííûé íåãëèêîçèëèðîâàííûé áåëîê, ñîñòîÿùèé èç 175 àìèíîêèñëîò, èëè ðåêîìáèíàíòíûé ÷åëîâå÷åñêèé ãðàíóëîöèòàðíûé êîëîíèåñòèìóëèðóþùèé ôàêòîð (ð-÷ Ã-ÊÑÔ). Îí âûðàáàòûâàåòñÿ øòàììîì Ê12 Escherichia coli, â ãåíîì êîòîðîãî ìåòîäàìè ãåííîé èíæåíåðèè ââåäåí ãåí ãðàíóëîöèòàðíîãî êîëîíèåñòèìóëèðóþùåãî ôàêòîðà (Ã-ÊÑÔ) ÷åëîâåêà. ×åëîâå÷åñêèé Ã-ÊÑÔ ðåãóëèðóåò ïðîäóêöèþ è âûñâîáîæäåíèå íåéòðîôèëîâ èç êîñòíîãî ìîçãà â ïåðèôåðè÷åñêóþ êðîâü. Ïðèìåíåíèå ôèëãðàñòèìà ñîïðîâîæäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûì óâåëè÷åíèåì ÷èñëà íåéòðîôèëîâ â ñîñóäèñòîì ðóñëå â òå÷åíèå 24 ÷, à òàêæå íåáîëüøèì óâåëè÷åíèåì ÷èñëà ìîíîöèòîâ.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ òàêæå îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå ÷èñëà ýîçèíîôèëîâ è áàçîôèëîâ, îäíàêî ó ÷àñòè ïàöèåíòîâ ýîçèíîôèëèÿ è áàçîôèëèÿ ìîãóò ïðèñóòñòâîâàòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Óâåëè÷åíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ïðè ïðèìåíåíèè ôèëãðàñòèìà â äèàïàçîíå ðåêîìåíäîâàííûõ äîç íîñèò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð. Âûñâîáîæäàþùèåñÿ íåéòðîôèëû îáëàäàþò íîðìàëüíîé èëè ïîâûøåííîé ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòüþ, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ ïðè ïðîâåäåíèè òåñòîâ õåìîòàêñèñà è ôàãîöèòîçà.
Ïî îêîí÷àíèè òåðàïèè ÷èñëî íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ñíèæàåòñÿ íà 50 % â òå÷åíèå 1-2 äíåé è âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìàëüíîìó çíà÷åíèþ â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 1-7 äíåé. Òàê æå, êàê è äðóãèå ôàêòîðû ñòèìóëÿöèè ãåìîïîýçà, â èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïîêàçàíî, ÷òî Ã-ÊÑÔ îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ñòèìóëèðîâàòü êëåòêè ýíäîòåëèÿ, ïîñêîëüêó îíè èìåþò ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû ê Ã-ÊÑÔ.  òî æå âðåìÿ óñòàíîâëåíî, ÷òî Ã-ÊÑÔ ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì àíãèîãåíåçà ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ñîñóäîâ è óñêîðÿåò òðàíñïîðò íåéòðîôèëîâ ÷åðåç ýíäîòåëèé ñîñóäîâ.
Ïðèìåíåíèå ôèëãðàñòèìà ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ öèòîòîêñè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîïðîâîæäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì ÷àñòîòû, âûðàæåííîñòè è ïðîäîëæèòåëüíîñòè íåéòðîïåíèè è ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè è ïîçâîëÿåò ïðèìåíÿòü àíòèáèîòèêè â áîëåå íèçêèõ äîçàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëüíûìè, ïîëó÷àþùèìè òîëüêî öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ. Ñíèæàåò íåîáõîäèìîñòü è äëèòåëüíîñòü ñòàöèîíàðíîãî ëå÷åíèÿ ó áîëüíûõ ïîñëå èíäóêöèîííîé õèìèîòåðàïèè ìèåëîëåéêîçà èëè ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèè ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà. ×àñòîòà ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû òåëà íå ñíèæàëàñü ó áîëüíûõ ïîñëå ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèè ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çàðñèî® êàê â ìîíîòåðàïèè, òàê è ïîñëå õèìèîòåðàïèè, ìîáèëèçóåò âûõîä ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â ïåðèôåðè÷åñêèé êðîâîòîê.
Àóòîëîãè÷íóþ èëè àëëîãåííóþ òðàíñïëàíòàöèþ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ) ïðîâîäÿò ïîñëå òåðàïèè áîëüøèìè äîçàìè öèòîñòàòèêîâ ëèáî âìåñòî òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà, ëèáî â äîïîëíåíèå ê íåé.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ÏÑÊÊ òàê æå ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ ïîñëå (âûñîêîäîçíîé) ìèåëîñóïðåññèâíîé öèòîòîêñè÷åñêîé òåðàïèè. Ïðèìåíåíèå ÏÑÊÊ, ìîáèëèçîâàííûõ ñ ïîìîùüþ ïðåïàðàòà Çàðñèî®, óñêîðÿåò âîññòàíîâëåíèå êðîâåòâîðåíèÿ, óìåíüøàåò âûðàæåííîñòü è ïðîäîëæèòåëüíîñòü òðîìáîöèòîïåíèè, ñíèæàåò ðèñê ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé è ïîòðåáíîñòü â ïåðåëèâàíèè òðîìáîöèòàðíîé ìàññû ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé èëè ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çàðñèî® ó äåòåé è âçðîñëûõ ñ òÿæåëîé âðîæäåííîé íåéòðîïåíèåé (ïåðèîäè÷åñêîé, èäèîïàòè÷åñêîé) ñòèìóëèðóåò óñòîé÷èâîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà àêòèâíûõ íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è ñíèæåíèå ÷àñòîòû èíôåêöèîííûõ è äðóãèõ îñëîæíåíèé.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çàðñèî® ó áîëüíûõ ÂÈ×-èíôåêöèåé ïîääåðæèâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ â ïðåäåëàõ íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé, ÷òî ïîçâîëÿåò ñîáëþäàòü íåîáõîäèìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ è ñðåäñòâ ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. Ïðèçíàêîâ óâåëè÷åíèÿ ðåïëèêàöèè ÂÈ× ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çàðñèî® íå îòìå÷åíî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ñèñòåìíîì êðîâîòîêå îêîëî - 150 ìë/êã. Ïðè ïîäêîæíîì è âíóòðèâåííîì ââåäåíèè â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ êîíöåíòðàöèÿ ôèëãðàñòèìà â ïëàçìå êðîâè ñîõðàíÿåòñÿ âûøå 10 íã/ìë â òå÷åíèå 8-16 ÷àñîâ; è îòìå÷åíà ïðÿìàÿ ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ââåäåííîé äîçîé ôèëãðàñòèìà è åãî êîíöåíòðàöèåé â ïëàçìå êðîâè.
Âûâåäåíèå ôèëãðàñòèìà íå èìååò ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè, ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñíèæàåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà. Îñíîâíîé ïóòü âûâåäåíèÿ ôèëãðàñòèìà îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ó÷àñòèåì íåéòðîôèëîâ, ïðè ýòîì êëèðåíñ óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè áîëåå âûñîêèõ äîçàõ ïðåïàðàòà. Ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ ôèëãðàñòèìà ïîâûøàåòñÿ ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà äî òåõ ïîð, ïîêà ðàñòåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (T1/2) ôèëãðàñòèìà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 2,7 ÷. (1,0 ìëí. Åä/êã, 10 ìêã/êã) äî 5,7 ÷. (0,25 ìëí. Åä/êã, 2,5 ìêã/êã) è ÷åðåç 7 äíåé ïðèìåíåíèÿ ñîñòàâëÿåò 8,5 – 14 ÷, ñîîòâåòñòâåííî. Äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ôèëãðàñòèìîì áîëåå 28 äíåé ó áîëüíûõ ïîñëå àóòîëîãè÷íîé òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà íå ñîïðîâîæäàëàñü êóìóëÿöèåé ïðåïàðàòà, è èìåëà ñîïîñòàâèìûå çíà÷åíèÿ T1/2.
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì, õðîíè÷åñêèé ìèåëîëåéêîç, âòîðè÷íûé îñòðûé ìèåëîáëàñòíûé ëåéêîç (ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 55 ëåò, áåç öèòîãåíåòè÷åñêèõ àíîìàëèé), ïðåâûøåíèå íàäèðà (÷èñëà ëåéêîöèòîâ â àíàëèçå êðîâè >50 x 109/ë, äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ - >70 x 109/ë), ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àþò âûñîêèå äîçû ïðåïàðàòîâ õèìèîòåðàïèè ïî ïîâîäó çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé (ðèñê óñèëåíèÿ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ), îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå îäíîêîìïîíåíòíûõ èëè êîìáèíèðîâàííûõ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (ðèñê òÿæåëîé òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè), ó áîëüíûõ ñî çíà÷èòåëüíî ñíèæåííûì êîëè÷åñòâîì ìèåëîèäíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ (ìåíåå 2,0 õ 106 CD34+ êëåòîê/êã - ïðèìåíåíèå íåäîñòàòî÷íî èçó÷åíî), òðîìáîöèòîïåíèÿ (ñ ÷èñëîì òðîìáîöèòîâ â àíàëèçå êðîâè ìåíåå 100000/ìì3), ñïëåíîìåãàëèÿ (ðèñê ðàçðûâà ñåëåçåíêè), èíôèëüòðàòèâíîå ïîðàæåíèå ëåãêèõ (ðèñê ðàçâèòèÿ/ ïðîãðåññèðîâàíèÿ èíôèëüòðàòèâíîé ïíåâìîíèè), ñåðïîâèäíîêëåòî÷íàÿ áîëåçíü, íåéòðîïåíèÿ, îáóñëîâëåííàÿ ïîðàæåíèåì êîñòíîãî ìîçãà èíôåêöèîííîãî ãåíåçà èëè îïóõîëåâûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè (ëèìôîìà) (ýôôåêòèâíîñòü ìîíîòåðàïèè íå óñòàíîâëåíà).
Ïðè íàçíà÷åíèè ôèëãðàñòèìà áåðåìåííûì ñëåäóåò âíèìàòåëüíî îöåíèâàòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçà-ðèñê, ñîïîñòàâèâ îæèäàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò äëÿ ìàòåðè ñ âîçìîæíûì ðèñêîì äëÿ ïëîäà.
Íå óñòàíîâëåíî, ïðîíèêàåò ëè ôèëãðàñòèì â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïîýòîìó, ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà â ïåðèîä ëàêòàöèè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.
Ïðîöåäóðû ìîáèëèçàöèè è àôåðåçà äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñî ñïåöèàëèñòàìè öåíòðà îíêîëîãèè-ãåìàòîëîãèè, èìåþùèìè íàäëåæàùèé îïûò ðàáîòû â äàííîé îáëàñòè è âîçìîæíîñòü íåîáõîäèìîãî ìîíèòîðèíãà êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ ãåìîïîýçà. Ïðåïàðàò Çàðñèî® âûïóñêàåòñÿ â ñëåäóþùèõ äîçàõ: 30 ìëí. ÅÄ/0,5 ìë (0,300 ìã) è 48 ìëí. ÅÄ/0,5 ìë (0,480 ìã).
Öèòîòîêñè÷åñêàÿ õèìèîòåðàïèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà Çàðñèî® ñîñòàâëÿåò 0.5 ìëí. ÅÄ/êã (0,005 ìã/êã) ìàññû òåëà.
Ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ââîäèòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå êóðñà öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè.
Ïðåïàðàò Çàðñèî® ââîäÿò åæåäíåâíî äî òåõ ïîð, ïîêà îáùåå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ â êëèíè÷åñêîì àíàëèçå êðîâè íå ïðåâûñèò îæèäàåìûé íàäèð è íå äîñòèãíåò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Ïîñëå õèìèîòåðàïèè ïî ïîâîäó ñîëèäíûõ îïóõîëåé, ëèìôîì è ëèìôîëåéêîçà ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ äî äîñòèæåíèÿ óêàçàííûõ çíà÷åíèé ñîñòàâëÿåò äî 14 äíåé. Ïîñëå èíäóêöèîííîé è êîíñîëèäàöèîííîé òåðàïèè îñòðîãî ìèåëîèäíîãî ëåéêîçà ñðîêè ëå÷åíèÿ ìîãóò áûòü çíà÷èòåëüíî óâåëè÷åíû (äî 38 äíåé) è îïðåäåëÿþòñÿ â çàâèñèìîñòè îò âèäà, äîçû è ñõåìû ïðèìåíÿâøåéñÿ öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ, ïðåõîäÿùåå óâåëè÷åíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ îáû÷íî íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 1-2 äíÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Çàðñèî®. Òåì íå ìåíåå, äëÿ äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Çàðñèî® äî òåõ ïîð, ïîêà ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ïðåâûñèò îæèäàåìûé íàäèð è íå äîñòèãíåò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåæäåâðåìåííî îòìåíÿòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì äî ïåðåõîäà ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ÷åðåç íàäèð.
Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Çàðñèî® – 1,0 ìëí. ÅÄ /êã (0,010 ìã) ìàññû òåëà â ñóòêè. Ïåðâóþ äîçó Çàðñèî® ñëåäóåò ââîäèòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðîâåäåíèÿ
öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè, è íå ïîçæå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà.
Êîððåêòèðîâêà äîçû
Ïîñëå ìàêñèìàëüíîãî ñíèæåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (íàäèðà) ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà Çàðñèî® íåîáõîäèìî ñêîððåêòèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò èçìåíåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ñëåäóþùèì îáðàçîì.
Òàáëèöà 1.
Ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà Çàðñèî® â îòâåò íà äîñòèæåíèå íàäèðà
Àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ (À×Í) ® |
Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Çàðñèî |
---|---|
À×Í > 1,0 x 109/ë â òå÷åíèå 3 äíåé ïîäðÿä | Ñíèæåíèå äîçû äî 0,5 ìëí. ÅÄ/êã (0,005 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè |
À×Í > 1,0 x 109/ë â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 3 äíåé ïîäðÿä | Îòìåíà ïðåïàðàòà |
Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ À×Í ñíèæàåòñÿ äî 9/ë, äîçó ïðåïàðàòà Çàðñèî® âíîâü óâåëè÷èâàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ âûøåïðèâåäåííîé ñõåìîé |
Ìîáèëèçàöèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ)
Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ìèåëîñóïðåññèâíóþ èëè ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé àóòîëîãè÷íîé òðàíñïëàíòàöèåé ÏÑÊÊ M
Äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çàðñèî® â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1,0 ìëí. ÅÄ/êã
(0,010 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè â òå÷åíèå 5-7 äíåé ïîäðÿä. Ïðîâîäÿò 1-2
ñåàíñà ëåéêàôåðåçà íà 5-é è 6-é äåíü.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ äîïîëíèòåëüíî
ïðîâîäÿò 1 ñåàíñ ëåéêàôåðåçà. Íå ñëåäóåò ìåíÿòü äîçó ïðåïàðàòà Çàðñèî® äî çàâåðøàþùåãî ëåéêàôåðåçà.
Äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Çàðñèî® ñîñòàâëÿåò 0,5 ìëí. ÅÄ/êã (0,005 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè åæåäíåâíî, íà÷èíàÿ ñ ïåðâîãî äíÿ ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà õèìèîòåðàïèè è äî òåõ ïîð, ïîêà êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ íå ïåðåéäåò îæèäàåìûé íàäèð è íå äîñòèãíåò íîðìû. Ëåéêàôåðåç ñëåäóåò ïðîâîäèòü â òå÷åíèå ïåðèîäà âîçðàñòàíèÿ À×Í ñ 9/ë äî >5,0õ109/ë. Áîëüíûì, íå ïîëó÷àâøèì èíòåíñèâíîé õèìèîòåðàïèè, ïðîâîäÿò 1 ñåàíñ ëåéêàôåðåçà.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü äîïîëíèòåëüíûå ñåàíñû ëåéêàôåðåçà.
Çäîðîâûå äîíîðû ïåðåä àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèåé ÏÑÊÊ Äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ïåðåä àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèåé ÏÑÊÊ ó çäîðîâûõ äîíîðîâ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Çàðñèî® ñîñòàâëÿåò 1,0 ìëí. ÅÄ/êã (0,010 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè ï/ê â òå÷åíèå 4-5 äíåé ïîäðÿä. Ëåéêàôåðåç ïðîâîäÿò ñ 5-ãî äíÿ è ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîäîëæàþò äî 6-ãî äíÿ ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ 4 x 106 CD34+ êëåòîê/êã ìàññû òåëà ðåöèïèåíòà.
Òÿæåëàÿ õðîíè÷åñêàÿ íåéòðîïåíèÿ (ÒÕÍ)
Âðîæäåííàÿ íåéòðîïåíèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà 1,2 ìëí. ÅÄ/êã (0,012 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè îäíîêðàòíî èëè äðîáíûìè äîçàìè.
Èäèîïàòè÷åñêàÿ è ïåðèîäè÷åñêàÿ íåéòðîïåíèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà 0,5 ìëí. ÅÄ/êã (0,005 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè îäíîêðàòíî èëè äðîáíûìè äîçàìè.
Ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà
Ïðåïàðàò Çàðñèî® ââîäÿò åæåäíåâíî äî äîñòèæåíèÿ è ñòàáèëüíîãî ïðåâûøåíèÿ ïîêàçàòåëÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ 1,5õ109/ë.
Ïîñëå äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà îïðåäåëÿþò ìèíèìàëüíóþ
ýôôåêòèâíóþ äîçó äëÿ ïîääåðæàíèÿ ýòîãî óðîâíÿ. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ íóæíîãî
êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ òðåáóåòñÿ äëèòåëüíîå åæåäíåâíîå ââåäåíèå
ïðåïàðàòà. ×åðåç 1-2 íåäåëè ëå÷åíèÿ íà÷àëüíóþ äîçó ìîæíî óäâîèòü èëè
íàïîëîâèíó óìåíüøèòü â çàâèñèìîñòè îò ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè.
Âïîñëåäñòâèè êàæäûå 1-2 íåäåëè ïðîâîäÿò èíäèâèäóàëüíóþ êîððåêöèþ äîçû
äëÿ ïîääåðæàíèÿ ñðåäíåãî êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ â äèàïàçîíå îò 1,5õ109/ë äî 10õ109/ë.
Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè èíôåêöèÿìè ìîæíî ïðèìåíèòü ñõåìó ñ áîëåå áûñòðûì
óâåëè÷åíèåì äîçû. Ó 97% áîëüíûõ, ïîëîæèòåëüíî îòðåàãèðîâàâøèõ íà
ëå÷åíèå, ïîëíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íàáëþäàåòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè äîç äî
24 ìêã/êã â ñóòêè. Ñóòî÷íàÿ äîçà Çàðñèî® íå äîëæíà ïðåâûøàòü 24 ìêã/êã.
ÂÈ×-èíôåêöèÿ
Âîññòàíîâëåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Çàðñèî® - 0,1 ìëí. ÅÄ/êã (0,001 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè ñ óâåëè÷åíèåì äîçû
ìàêñèìàëüíî äî 0,4 ìëí. ÅÄ/êã (0,004 ìã/êã) ìàññû òåëà äî íîðìàëèçàöèè
÷èñëà íåéòðîôèëîâ (À×Í > 2,0 x 109/ë). Íîðìàëèçàöèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ îáû÷íî íàñòóïàåò ÷åðåç 2 äíÿ.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ( Ïîääåðæàíèå íîðìàëüíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ
Ïîñëå äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà 0,300
ìã/ñóòêè 2-3 ðàçà â íåäåëþ ïî àëüòåðíèðóþùåé ñõåìå (÷åðåç äåíü).
Âïîñëåäñòâèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èíäèâèäóàëüíàÿ êîððåêöèÿ äîçû è
äëèòåëüíîå íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà äëÿ ïîääåðæàíèÿ ñðåäíåãî ÷èñëà
íåéòðîôèëîâ > 2.0 õ 109/ë.
Îñîáûå êàòåãîðèè áîëüíûõ
Áîëüíûå ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê/ ïå÷åíè
Êîððåêöèè äîçû
íå òðåáóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òàê êàê èõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå
ïîêàçàòåëè îêàçàëèñü ñõîäíûìè ñ òàêîâûìè çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Äåòè ñ òÿæ¸ëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé (ÒÕÍ) è çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè
Ïðè ïðèìåíåíèè â äåòñêîé ïðàêòèêå ó áîëüíûõ ñ ÒÕÍ è îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè Çàðñèî® íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî ó âçðîñëûõ. Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ äëÿ
áîëüíûõ äåòñêîãî âîçðàñòà òàêèå æå, êàê äëÿ âçðîñëûõ, ïîëó÷àþùèõ
ìèåëîñóïðåññèâíóþ öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
 ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûì ÷èñëîì áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ, îñîáûå ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Çàðñèî® ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà îòñóòñòâóþò. Äîïîëíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ íå ïðîâîäèëîñü.
Ñïîñîá ââåäåíèÿ
Öèòîòîêñè÷åñêàÿ õèìèîòåðàïèÿ
Ïðåïàðàò Çàðñèî®
ïðèìåíÿþò â âèäå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé èëè âíóòðèâåííûõ èíôóçèé â òå÷åíèå
30 ìèíóò 1 ðàç â äåíü. Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ ïî ðàçâåäåíèþ ïðåïàðàòà â
5% ðàñòâîðå (50 ìã/ìë) äåêñòðîçû äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðèâåäåíû â
ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðåäïî÷òèòåëåí
ïîäêîæíûé ïóòü ââåäåíèÿ. Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè îäíîêðàòíîé äîçû
ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýôôåêòà ïðåïàðàòà ìîæåò ñîêðàùàòüñÿ. Êëèíè÷åñêàÿ
çíà÷èìîñòü ýòèõ äàííûõ â îòíîøåíèè ïðèìåíåíèÿ ìíîãîêðàòíûõ äîç ïðåïàðàòà
íå óñòàíîâëåíà. Âûáîð ñïîñîáà ââåäåíèÿ çàâèñèò îò îñîáåííîñòåé
êîíêðåòíîé êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè è îïðåäåëÿåòñÿ äëÿ êàæäîãî áîëüíîãî
èíäèâèäóàëüíî.
Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà
Ïðåïàðàò Çàðñèî® ðàçâîäÿò â 20 ìë 5% (50 ìã/ìë) ðàñòâîðà äåêñòðîçû è ïðèìåíÿþò â âèäå
êîðîòêîé âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå 30 ìèíóò ëèáî äëèòåëüíîé
ïîäêîæíîé èëè âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ. Äîïîëíèòåëüíûå
óêàçàíèÿ ïî ðàçâåäåíèþ ïðåïàðàòà â 5% ðàñòâîðå (50 ìã/ìë) äåêñòðîçû äëÿ
âíóòðèâåííîé èíôóçèè ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
Ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÊÊ
Ïîäêîæíîå ââåäåíèå.
Äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ïàöèåíòàì, êîòîðûì ïðîâîäÿò ìèåëîñóïðåññèâíóþ èëè
ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé àóòîëîãè÷íîé òðàíñïëàíòàöèåé ÏÑÊÊ,
ïðåïàðàò Çàðñèî® ìîæåò òàêæå ââîäèòñÿ â âèäå äëèòåëüíîé
ïîäêîæíîé èíôóçèè â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ. Ïåðåä èíôóçèåé ïðåïàðàò ðàçâîäÿò â
20 ìë 5% (50 ìã/ìë) ðàñòâîðà äåêñòðîçû. Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ ïî
ðàçâåäåíèþ ïðåïàðàòà â 5% ðàñòâîðå (50 ìã/ìë) äåêñòðîçû äëÿ èíôóçèè
ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
ÒÕÍ/ÂÈ×-èíôåêöèÿ
Ïîäêîæíîå ââåäåíèå.
Íà÷àëüíàÿ äîçà 0,1-0,4 ìëí. ÅÄ (0,001-0,004 ìã/êã) îäíîêðàòíî ïîäêîæíî
äî íîðìàëèçàöèè ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (îáû÷íî â òå÷åíèå 2 äíåé). Ïîñëå
äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà – 30 ìëí. ÅÄ
(0,300 ìã) â ñóòêè ÷åðåç äåíü.  äàëüíåéøåì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
èíäèâèäóàëüíàÿ êîððåêöèÿ äîçû è äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Çàðñèî® äëÿ ïîääåðæàíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ > 2,0 x 109/ë.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
÷àñòî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè1, âêëþ÷àÿ
àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, êîæíóþ ñûïü, êðàïèâíèöó, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê, îäûøêó è ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ);
íå÷àñòî: ðåàêöèÿ òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà2.
1 íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè âîçíèêàëè ïîñëå â/â ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëèñü ðåöèäèâû ïðè âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñåðüåçíîé àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü. 2 èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñìåðòåëüíûõ èñõîäàõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Ã-ÊÑÔ ïîñëå àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
íå÷àñòî: ñïëåíîìåãàëèÿ, ðàçðûâ ñåëåçåíêè (â ò.÷. ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì),
ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íûé êðèç (ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé áîëåçíüþ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
÷àñòî: ñíèæåíèå ÀÄ;
íå÷àñòî:
ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»), âåíî-îêêëþçèîííàÿ áîëåçíü, óâåëè÷åíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé
êðîâè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
î÷åíü ÷àñòî: áîëü â ãîðëå, êàøåëü, îäûøêà;
÷àñòî: êðîâîõàðêàíüå;
íå÷àñòî: îñòðûé ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì (ÎÐÄÑ), äûõàòåëüíàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü, îòåê ëåãêèõ*, èíòåðñòèöèàëüíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ*,
ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå, èíôèëüòðàòû â ëåãêèõ*.
* â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ äàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðèâîäèëè ê îñòàíîâêå äûõàíèÿ èëè ê îñòðîé äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè (â ò.÷. ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
î÷åíü ÷àñòî: ñûïü, àëîïåöèÿ;
íå÷àñòî: ñèíäðîì Ñâèòà (îñòðûé ôåáðèëüíûé äåðìàòîç, ñâÿçü ñ ïðèåìîì
ôèëãðàñòèìà íå óñòàíîâëåíà), êîæíûé âàñêóëèò (ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè,
ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ôèëãðàñòèì, íåèçâåñòåí).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
î÷åíü ÷àñòî: áîëè â êîñòÿõ*, ñóñòàâàõ è ìûøöàõ (ñëàáûå èëè óìåðåííûå);
íå÷àñòî: îáîñòðåíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà. * âêëþ÷àåò â ñåáÿ áîëü â êîñòÿõ, ñïèíå, êîíå÷íîñòÿõ, ãðóäè, øåå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî- êèøå÷íîãî òðàêòà
î÷åíü ÷àñòî: òîøíîòà, ðâîòà, çàïîðû, äèàðåÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
÷àñòî: äèçóðè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà;
íå÷àñòî: èçìåíåíèå â àíàëèçå ìî÷è. Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
î÷åíü ÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (Ã-ÃÒ),
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè. Îáùèå ðàññòðîéñòâà è
íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
î÷åíü ÷àñòî: àñòåíèÿ, âîñïàëåíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ñíèæåíèå àïïåòèòà;
íå÷àñòî: áîëü, ïñåâäîïîäàãðà.
Äîíîðû
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
íå÷àñòî: àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
î÷åíü ÷àñòî: ëåéêîöèòîç (>50 õ 109/ë
ó 41 % çäîðîâûõ äîíîðîâ), òðàíçèòîðíàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (9/ë ó 35 %
çäîðîâûõ äîíîðîâ) - êàê ñëåäñòâèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ
ôèëãðàñòèìà;
÷àñòî: ñïëåíîìåãàëèÿ (áåññèìïòîìíàÿ, â ò.÷. ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì);
íå÷àñòî: ðàçðûâ ñåëåçåíêè (â ò.÷. ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì), ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íûé êðèç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
íå÷àñòî: ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ (êàê ïðàâèëî, ó
ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûìè çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè, ñåïñèñîì,
ìíîãîêðàòíî ïðîõîäèâøèõ õèìèîòåðàïèþ èëè àôåðåç).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
÷àñòî: îäûøêà;
íå÷àñòî: ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå, èíôèëüòðàòû â ëåãêèõ, êðîâîõàðêàíüå, ãèïîêñè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
î÷åíü ÷àñòî: áîëè â êîñòÿõ*, ñóñòàâàõ è ìûøöàõ (òðàíçèòîðíûå);
íå÷àñòî: îáîñòðåíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.
* âêëþ÷àåò â ñåáÿ áîëü â êîñòÿõ, ñïèíå, êîíå÷íîñòÿõ, ãðóäè, øåå.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû;
íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïàöèåíòû ñ ÒÕÍ
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, àññîöèèðîâàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ôèëãðàñòèìà âîçíèêàëè ñ ÷àñòîòîé ìåíåå 2 %, âêëþ÷àëè ðåàêöèþ â ìåñòå ââåäåíèÿ, ãîëîâíóþ áîëü, ãåïàòîìåãàëèþ, àðòðàëãèþ, àëîïåöèþ, îñòåîïîðîç, êîæíûé âàñêóëèò è ñûïü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
î÷åíü ÷àñòî: àíåìèÿ, ñïëåíîìåãàëèÿ (ïðîãðåññèðóþùàÿ â ðÿäå ñëó÷àåâ
âïëîòü äî ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè è/èëè ðàçðûâà ñåëåçåíêè);
÷àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ, ðàçðûâ ñåëåçåíêè;
íå÷àñòî: ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íûé êðèç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
î÷åíü ÷àñòî: ñûïü;
÷àñòî: àëîïåöèÿ, êîæíûé âàñêóëèò;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
î÷åíü ÷àñòî: áîëè â êîñòÿõ1, ñóñòàâàõ è ìûøöàõ (ñëàáûå èëè óìåðåííûå), àðòðàëãèÿ;
÷àñòî: îñòåîïîðîç2.
1 âêëþ÷àåò â ñåáÿ áîëü â êîñòÿõ, ñïèíå, êîíå÷íîñòÿõ, ãðóäè, øåå.
2 òàêæå ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ ÒÕÍ, ïîëó÷àþùèõ äëèòåëüíîå
ëå÷åíèå ôèëãðàñòèìîì, îïèñàíû ÷àñòûå ñëó÷àè óìåíüøåíèÿ ïëîòíîñòè êîñòíîé
òêàíè è ðàçâèòèÿ îñòåîïîðîçà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
÷àñòî: ãåìàòóðèÿ;
íå÷àñòî: ïðîòåèíóðèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
î÷åíü ÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè,
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, äèàðåÿ, ãåïàòîìåãàëèÿ;
÷àñòî: áîëü â ìåñòå èíúåêöèè, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè.
Ïàöèåíòû ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
÷àñòî: ñïëåíîìåãàëèÿ1;
íå÷àñòî: ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íûé êðèç. 1Ìåíåå
÷åì ó 3 % ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé, âî âñåõ ñëó÷àÿõ å¸ âûðàæåííîñòü
íîñèëà ìèíèìàëüíûé èëè óìåðåííûé õàðàêòåð, êëèíè÷åñêîå òå÷åíèå áûëî
äîáðîêà÷åñòâåííûì, íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ íå áûëî çàôèêñèðîâàíî
ðàçâèòèÿ ãèïåðñïëåíèçìà, íå âîçíèêëî ïîòðåáíîñòè â âûïîëíåíèè
ñïëåíýêòîìèè.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ñïëåíîìåãàëèÿ ÷àñòî âñòðå÷àåòñÿ ó
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ôèëãðàñòèìà íå
óñòàíîâëåíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû
î÷åíü ÷àñòî: áîëü â êîñòÿõ1, ñóñòàâàõ è ìûøöàõ.
1âêëþ÷àåò â ñåáÿ áîëü â êîñòÿõ, ñïèíå, êîíå÷íîñòÿõ, ãðóäè, øåå.
Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ôèëãðàñòèìîì íåèçâåñòíû. Îòìåíà ïðåïàðàòà, êàê ïðàâèëî, ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîëè÷åñòâà öèðêóëèðóþùèõ íåéòðîôèëîâ íà 50 % â òå÷åíèå 1-2 äíåé, íîðìàëèçàöèÿ èõ êîëè÷åñòâà ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 1-7 äíåé.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Çàðñèî® â òîò æå äåíü, ÷òî è ìèåëîñóïðåññèâíûõ öèòîòîêñè÷åñêèõ õèìèîïðåïàðàòîâ, íå óñòàíîâëåíû. Ââèäó ÷óâñòâèòåëüíîñòè áûñòðî äåëÿùèõñÿ ìèåëîèäíûõ êëåòîê ê ìèåëîñóïðåññèâíîé öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè, íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Çàðñèî® â èíòåðâàëå çà 24 ÷àñà äî èëè ïîñëå ââåäåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Çàðñèî® è ôòîðóðàöèëà, òÿæåñòü íåéòðîïåíèè ìîæåò óñèëèòüñÿ. Âîçìîæíîå âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ãåìîïîýòè÷åñêèìè ôàêòîðàìè ðîñòà è öèòîêèíàìè íåèçâåñòíî. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî ëèòèé ñòèìóëèðóåò âûñâîáîæäåíèå íåéòðîôèëîâ, âîçìîæíî óñèëåíèå äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Çàðñèî® ïðè êîìáèíèðîâàííîì íàçíà÷åíèè, íî òàêèå èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëèñü. Âñëåäñòâèå ôàðìàöåâòè÷åñêîé íåñîâìåñòèìîñòè ïðåïàðàò Çàðñèî® íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà 0,9%.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Çàðñèî® äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òîëüêî ïîä êîíòðîëåì îíêîëîãà èëè ãåìàòîëîãà, èìåþùèõ îïûò ïðèìåíåíèÿ Ã-ÊÑÔ, ïðè íàëè÷èè íåîáõîäèìûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ âîçìîæíîñòåé. Ïðîöåäóðû ìîáèëèçàöèè è àôåðåçà êëåòîê äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ â îíêîëîãè÷åñêîì èëè ãåìàòîëîãè÷åñêîì öåíòðå, èìåþùåì îïûò ðàáîòû â ýòîé îáëàñòè è âîçìîæíîñòü àäåêâàòíîãî ìîíèòîðèíãà êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ ãåìîïîýçà.
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå ïðè ïåðâîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà. Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ïàöèåíòàì ñ íàëè÷èåì èçâåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ôèëãðàñòèìó.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ïîäîáíûõ ðåàêöèé ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü. Êàê è âñå ïðåïàðàòû áåëêîâîé ïðèðîäû, ôèëãðàñòèì îáëàäàåò ïîòåíöèàëüíîé èììóíîãåííîñòüþ, ñëåäñòâèåì ÷åãî ÿâëÿåòñÿ âîçìîæíîñòü îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê ïðåïàðàòó. ×àñòîòà îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê ôèëãðàñòèìó ÿâëÿåòñÿ íèçêîé; èõ âûðàáîòêà íå àññîöèèðîâàíà ñî ñíèæåíèåì ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Öèòîòîêñè÷åñêàÿ õèìèîòåðàïèÿ
Ðîñò çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî Ã-ÊÑÔ ìîæåò ñòèìóëèðîâàòü ðîñò ìèåëîèäíûõ êëåòîê in vitro, ðåêîìåíäóåòñÿ ó÷èòûâàòü ñëåäóþùóþ èíôîðìàöèþ. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çàðñèî® ó ïàöèåíòîâ ñ ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèì ñèíäðîìîì (ÌÄÑ) è õðîíè÷åñêèì
ìèåëîëåéêîçîì íå óñòàíîâëåíû. Ïîýòîìó ïðè óêàçàííûõ çàáîëåâàíèÿõ
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çàðñèî® íå ïîêàçàíî. Îñîáîå âíèìàíèå
íåîáõîäèìî ïðè ïðîâåäåíèè äèôôåðåíöèàëüíîãî äèàãíîçà ìåæäó
áëàñò-òðàíñôîðìàöèåé õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà è îñòðûì ìèåëîëåéêîçîì
(ÎÌË). Ïîñêîëüêó äàííûå î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Çàðñèî® äëÿ ïàöèåíòîâ ñ âòîðè÷íûì ÎÌË îãðàíè÷åíû, ïðåïàðàò Çàðñèî® ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Çàðñèî®,
âïåðâûå íàçíà÷åííîãî ïàöèåíòàì ñ ÎÌË â âîçðàñòå äî 55 ëåò ñ
áëàãîïðèÿòíûìè öèòîãåíåòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè [t(8; 21), t(l 5; 17) è
inv(16)], íå óñòàíîâëåíû. Èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ î íå÷àñòûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ
ñïëåíîìåãàëèè è ðàçðûâà ñåëåçåíêè ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ.
Íåêîòîðûå ñëó÷àè ðàçðûâà ñåëåçåíêè ñîïðîâîæäàëèñü ëåòàëüíûìè èñõîäàìè.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ðèñê óâåëè÷åíèÿ èëè ðàçðûâà ñåëåçåíêè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðè íàëè÷èè ó íèõ áîëåé â âåðõíåé ëåâîé ÷àñòè áðþøíîé ïîëîñòè èëè âåðõíåé ÷àñòè ïëå÷à.
Ëåéêîöèòîç
Êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ â êðîâè äîñòèãàåò èëè ïðåâûøàåò 100 õ 109/ë ìåíåå ÷åì ó 5 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà Çàðñèî® áîëåå 0,3 ìëí. ÅÄ/êã (0,0003 ìã/êã) ìàññû òåëà. Íåò ñâåäåíèé î
êàêèõ-ëèáî ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ, íåïîñðåäñòâåííî îáóñëîâëåííûõ ðàçâèòèåì
ëåéêîöèòîçà òàêîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Îäíàêî ó÷èòûâàÿ âîçìîæíûé ðèñê,
ñâÿçàííûé ñ òÿæåëûì ëåéêîöèòîçîì, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Çàðñèî® íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ. Åñëè êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ ïðåâûñèò 50 õ 109/ë ïîñëå äîñòèæåíèÿ îæèäàåìîãî íàäèðà, ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü ïðåïàðàò. Åñëè ïðåïàðàò Çàðñèî® ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ, åãî íåîáõîäèìî îòìåíèòü èëè ñîêðàòèòü äîçó ïðè óâåëè÷åíèè ÷èñëà ëåéêîöèòîâ äî >70 õ 109/ë.
Ðèñê, ñâÿçàííûé ñ ïîâûøåíèåì äîçû ïðîâîäèìîé õèìèîòåðàïèè
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñî
çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè, ïîëó÷àþùèõ âûñîêèå äîçû
õèìèîïðåïàðàòîâ, ïîñêîëüêó çíà÷èìûé äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò ïðèìåíåíèÿ
âûñîêèõ äîç íà èñõîä çàáîëåâàíèÿ íå ïîäòâåðæäåí, íî âûñîêà âåðîÿòíîñòü
áîëåå âûðàæåííîãî òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ íà ñåðäå÷íî¬ñîñóäèñòóþ
ñèñòåìó, îðãàíû äûõàíèÿ, íåðâíóþ ñèñòåìó è êîæó (ñì. èíñòðóêöèè ïî
ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïðèìåíÿåìûõ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ).
Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Çàðñèî® íå ïðåäîòâðàùàåò òðîìáîöèòîïåíèþ è àíåìèþ, îáóñëîâëåííûå ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèåé.  ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ áîëåå âûñîêèõ äîç õèìèîïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ïîëíûå äîçû â ñîîòâåòñòâèè ñ íàçíà÷åííûìè ñõåìàìè) ðèñê òÿæåëîé òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè âîçðàñòàåò. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü òàêèå ïîêàçàòåëè êëèíè÷åñêîãî àíàëèçà êðîâè, êàê ãåìàòîêðèò è êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ.
Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðè ïðèìåíåíèè îäíîêîìïîíåíòíûõ èëè êîìáèíèðîâàííûõ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ìîãóò âûçûâàòü òÿæåëóþ òðîìáîöèòîïåíèþ. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çàðñèî® äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ áûëî âûÿâëåíî óìåíüøåíèå ñòåïåíè òÿæåñòè è ïðîäîëæèòåëüíîñòè òðîìáîöèòîïåíèè, îáóñëîâëåííîé ìèåëîñóïðåññèâíîé èëè ìèåëîàáëàòèâíîé õèìèîòåðàïèåé. Äðóãèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Çàðñèî® ó ïàöèåíòîâ ñî çíà÷èòåëüíî ñíèæåííûì êîëè÷åñòâîì ìèåëîèäíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ íå èçó÷åíà.
Ïðåïàðàò Çàðñèî® ïîâûøàåò êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ ïóòåì âîçäåéñòâèÿ, ïðåæäå âñåãî, íà êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè íåéòðîôèëîâ. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåíèåì ÷èñëà êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ (íàïðèìåð, â ðåçóëüòàòå ëå÷åíèÿ èíòåíñèâíîé ëó÷åâîé òåðàïèåé èëè õèìèîòåðàïèåé, ëèáî âñëåäñòâèå èíôèëüòðàöèè êîñòíîãî ìîçãà îïóõîëåâûìè êëåòêàìè) êîëè÷åñòâî îáðàçóþùèõñÿ íåéòðîôèëîâ ìîæåò áûòü íèæå. Èìåþòñÿ äàííûå î ðàçâèòèè ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà» (ÐÒÏÕ) è ëåòàëüíûõ èñõîäàõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ã-ÊÑÔ ïîñëå àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà.
Ìîáèëèçàöèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ)
Íå ïðîâîäèëîñü ïðîñïåêòèâíûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé,
ïîñâÿùåííûõ âûáîðó îïòèìàëüíîãî ìåòîäà ìîáèëèçàöèè (ôèëãðàñòèì â
ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèåé). Âûáîð ìåòîäà
ìîáèëèçàöèè äîëæåí îñóùåñòâëÿòüñÿ ñ ó÷åòîì èíäèâèäóàëüíûõ îñîáåííîñòåé
ïàöèåíòà.
Ïðåäøåñòâóþùåå ëå÷åíèå öèòîòîêñè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ðàíåå ïðîâîäèëàñü èíòåíñèâíàÿ ìèåëîñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ, íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çàðñèî® äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ìîæåò íå ïðîèñõîäèòü óâåëè÷åíèÿ ÷èñëà ÏÑÊÊ,
äîñòàòî÷íîãî äî upðåêîìåíäóåìîé ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (>2,0 õ 106 CD34+ êëåòîê/êã) èëè ïîâûøåíèÿ ñêîðîñòè âîññòàíîâëåíèÿ òðîìáîöèòîâ.
Íåêîòîðûå öèòîòîêñè÷åñêèå ñðåäñòâà îáëàäàþò îñîáîé òîêñè÷íîñòüþ â
îòíîøåíèè êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ ãåìîïîýçà è ìîãóò îêàçûâàòü
îòðèöàòåëüíîå âîçäåéñòâèå íà èõ ìîáèëèçàöèþ. Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå òàêèõ
ïðåïàðàòîâ êàê ìåëôàëàí, êàðáîïëàòèí èëè êàðìóñòèí ïåðåä ìîáèëèçàöèåé
êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ ðåçóëüòàòîâ. Îäíàêî
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìåëôàëàíà, êàðáîïëàòèíà èëè êàðìóñòèíà ñ
ôèëãðàñòèìîì ýôôåêòèâíî ïðè ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ. Åñëè ïëàíèðóåòñÿ
òðàíñïëàíòàöèÿ ÏÑÊÊ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåñòè ìîáèëèçàöèþ ñòâîëîâûõ êëåòîê
íà ðàííåé ñòàäèè ëå÷åíèÿ ïàöèåíòà. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàòèòü íà
êîëè÷åñòâî êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ, àêòèâèðîâàííûõ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ äî
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ õèìèîòåðàïèè â âûñîêèõ äîçàõ. Åñëè ðåçóëüòàòû
ìîáèëèçàöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ âûøåïðèâåäåííûìè êðèòåðèÿìè íåäîñòàòî÷íû,
ñëåäóåò ðàññìîòðåòü ïðèìåíåíèå àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ, íå
òðåáóþùèõ ïðèìåíåíèÿ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ.
Îöåíêà êîëè÷åñòâà ÏÑÊÊ
Ïðè îöåíêå ÷èñëà ÏÑÊÊ, ìîáèëèçîâàííûõ ó ïàöèåíòîâ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çàðñèî®,
îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëèòü ìåòîäó êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ.
Ðåçóëüòàòû ïðîòî÷íî-öèòîìåòðè÷åñêîãî àíàëèçà ïî êîëè÷åñòâó CD34+ êëåòîê
ðàçëè÷àþòñÿ â çàâèñèìîñòè îò âûáðàííîãî ìåòîäà, ïîýòîìó íóæíî ñ
îñòîðîæíîñòüþ èíòåðïðåòèðîâàòü ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå ïðè ïðîâåäåíèè
èññëåäîâàíèé â ðàçíûõ ëàáîðàòîðèÿõ.
Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîêàçàë, ÷òî ñóùåñòâóåò ñëîæíàÿ, íî óñòîé÷èâàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó êîëè÷åñòâîì ââåäåííûõ â ðåèíôóçèþ CD34+ êëåòîê è ñêîðîñòüþ âîññòàíîâëåíèÿ ÷èñëà òðîìáîöèòîâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ âûñîêèõ äîç ïðåïàðàòîâ õèìèîòåðàïèè. Ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî >2,0 õ 106 CD34+ êëåòîê/êã ïðèâîäèò ê äîñòàòî÷íîìó âîññòàíîâëåíèþ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è ðåêîìåíäîâàíî íà îñíîâàíèè îïóáëèêîâàííûõ äàííûõ. Êîëè÷åñòâî CD34+ êëåòîê, ïðåâîñõîäÿùåå óêàçàííîå çíà÷åíèå, ñîïðîâîæäàåòñÿ áîëåå áûñòðîé íîðìàëèçàöèåé; åñëè êîëè÷åñòâî êëåòîê íå äîñòèãàåò äàííîé êîíöåíòðàöèè, âîññòàíîâëåíèå ïîêàçàòåëåé êðîâè ïðîèñõîäèò ìåäëåííåå.
Çäîðîâûå äîíîðû ïåðåä ïðîâåäåíèåì àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè ÏÑÊÊ
Ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÊÊ íå èìååò íåïîñðåäñòâåííîãî êëèíè÷åñêîãî ðåçóëüòàòà äëÿ
çäîðîâûõ äîíîðîâ è ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ èñêëþ÷èòåëüíî ñ öåëüþ àëëîãåííîé
òðàíñïëàíòàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê.
Ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÊÊ ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ òîëüêî äîíîðàì, êîòîðûå ñîîòâåòñòâóþò ñòàíäàðòíûì êëèíè÷åñêèì è ëàáîðàòîðíûì êðèòåðèÿì ïî äîíîðñòâó ñòâîëîâûõ êëåòîê, ñ îñîáûì âíèìàíèåì ê ãåìàòîëîãè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì è íàëè÷èþ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çàðñèî® ó çäîðîâûõ äîíîðîâ â âîçðàñòå äî 16 ëåò è ñòàðøå 60 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Ñîîáùàëîñü îá î÷åíü ÷àñòûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè ó çäîðîâûõ äîíîðîâ. Íåîáõîäèìî ñòðîãî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ. Òðàíçèòîðíàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ 9/ë) ïîñëå íàçíà÷åíèÿ Çàðñèî® è ïðîâåäåíèÿ ëåéêàôåðåçà íàáëþäàëàñü ó 35 % äîíîðîâ. Ñðåäè íèõ îòìå÷åíî 2 ñëó÷àÿ òðîìáîöèòîïåíèè ñ êîëè÷åñòâîì òðîìáîöèòîâ 9/ë ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ëåéêàôåðåçà. Åñëè òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå áîëåå îäíîãî ñåàíñà ëåéêàôåðåçà, îñîáåííî òùàòåëüíî ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå äîíîðîâ ñ êîëè÷åñòâîì òðîìáîöèòîâ ìåíåå 100 õ 109/ë; ïðè êîëè÷åñòâå òðîìáîöèòîâ ìåíåå 75 õ 109/ë àôåðåç íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ëåéêàôåðåç íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü äîíîðàì, ïðèíèìàþùèì àíòèêîàãóëÿíòû èëè èìåþùèì íàðóøåíèÿ ãåìîñòàçà.
Ñëåäóåò îòìåíèòü èëè ñíèçèòü ïðèìåíÿåìóþ äîçó ïðåïàðàòà Çàðñèî®, åñëè êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ óâåëè÷èâàåòñÿ >70 õ 109/ë.
Ó äîíîðîâ, ïîëó÷àþùèõ Ã-ÊÑÔ äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ, ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü âñå ïîêàçàòåëè êëèíè÷åñêîãî àíàëèçà êðîâè äî èõ íîðìàëèçàöèè.
Ó çäîðîâûõ äîíîðîâ, ïðèìåíÿâøèõ Ã-ÊÑÔ, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ïðåõîäÿùèõ öèòîãåíåòè÷åñêèõ èçìåíåíèé. Çíà÷èìîñòü äàííûõ ïðîÿâëåíèé íå èçâåñòíà.
Íàáëþäåíèå çà áåçîïàñíîñòüþ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çàðñèî® ó çäîðîâûõ äîíîðîâ ïðîäîëæàåòñÿ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííîãî ìèåëîèäíîãî êëîíà ó äîíîðîâ. Ìåäèöèíñêèì öåíòðàì, ïðîâîäÿùèì ïðîöåäóðû àôåðåçà, ðåêîìåíäóåòñÿ îñóùåñòâëÿòü ñèñòåìàòè÷åñêèé êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ äîíîðîâ ñòâîëîâûõ êëåòîê â òå÷åíèå ìèíèìóì 10 ëåò ñ öåëüþ ìîíèòîðèíãà áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çàðñèî® â îòäàëåííûé ïåðèîä. Èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ î ÷àñòûõ, â îñíîâíîì, áåññèìïòîìíûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ñïëåíîìåãàëèè, à òàêæå î íå÷àñòûõ ñëó÷àÿõ ðàçðûâà ñåëåçåíêè ó çäîðîâûõ äîíîðîâ è ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ã-ÊÑÔ. Íåêîòîðûå ñëó÷àè ðàçðûâà ñåëåçåíêè ñîïðîâîæäàëèñü ëåòàëüíûìè èñõîäàìè.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ðàçìåðû ñåëåçåíêè (ïðè êëèíè÷åñêîì îñìîòðå è ìåòîäîì ÓÇÈ). Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðèñê ðàçðûâà ñåëåçåíêè ó äîíîðîâ è/èëè ïàöèåíòîâ ïðè íàëè÷èè ó íèõ áîëåé â âåðõíåé ëåâîé ÷àñòè áðþøíîé ïîëîñòè èëè âåðõíåé ÷àñòè ïëå÷à.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä ó çäîðîâûõ äîíîðîâ îòìå÷åíû î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà îðãàíû äûõàíèÿ (êðîâîõàðêàíüå, ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå, èíôèëüòðàòèâíûå èçìåíåíèÿ â ëåãêèõ, îäûøêà è ãèïîêñèÿ). Ïðè ïîäîçðåíèè íà íàëè÷èå ïåðå÷èñëåííûõ ñèìïòîìîâ íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü äàëüíåéøåãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà è íåîáõîäèìîñòü íàçíà÷åíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ.
Ðåöèïèåíòû àëëîãåííûõ ÏÑÊÊ, ïîëó÷åííûõ ïðè ìîáèëèçàöèè, ñòèìóëèðîâàííîé ïðåïàðàòîì Çàðñèî®
Ñîãëàñíî èìåþùèìñÿ äàííûì, èììóíîëîãè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå àëëîãåííîãî
òðàíñïëàíòàòà ÏÑÊÊ ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ áîëåå âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ
îñòðîé è õðîíè÷åñêîé ÐÒÏÕ ïðè ñðàâíåíèè ñ òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî
ìîçãà. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ âûñîêîäîçíóþ õèìèîòåðàïèþ ïåðåä
òðàíñïëàíòàöèåé, îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ âåíî-îêêëþçèîííîé áîëåçíè.
Òÿæåëàÿ õðîíè÷åñêàÿ íåéòðîïåíèÿ (ÒÕÍ)
Êîëè÷åñòâî êëåòîê êðîâè
Ñîîáùàëîñü î ÷àñòûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè. Íåîáõîäèìî ñòðîãî
êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü
òåðàïèè ïðåïàðàòîì. Åñëè ó ïàöèåíòà âûÿâëåíà òðîìáîöèòîïåíèÿ, è
êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ íà ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíîãî âðåìåíè ñîñòàâëÿåò
ìåíåå 100000/ìì3, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î êðàòêîâðåìåííîé îòìåíå Çàðñèî® èëè óìåíüøåíèè åãî äîçû. Âîçìîæíû è äðóãèå èçìåíåíèÿ ôîðìóëû êðîâè,
òðåáóþùèå òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ, â òîì ÷èñëå àíåìèÿ è ïðåõîäÿùåå
óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ìèåëîèäíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ.
Ðàçâèòèå îñòðîãî ëåéêîçà èëè ÌÄÑ
Íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü ñâîåâðåìåííóþ äèàãíîñòèêó ÒÕÍ è
äèôôåðåíöèðîâàòü ýòîò äèàãíîç îò äðóãèõ íàðóøåíèé ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ,
òàêèõ êàê àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ÌÄÑ è ìèåëîëåéêîç. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ
ñëåäóåò ïðîâåñòè îáùèé êëèíè÷åñêèé àíàëèç ñ îïðåäåëåíèåì ëåéêîöèòàðíîé
ôîðìóëû è êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, îïðåäåëèòü ìîðôîëîãèþ êîñòíîãî ìîçãà è
êàðèîòèï. Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó íåáîëüøîãî ÷èñëà
(ïðèáëèçèòåëüíî 3 %) ïàöèåíòîâ ñ ÒÕÍ, ïîëó÷àâøèõ ôèëãðàñòèì, íàáëþäàëè
ÌÄÑ èëè ëåéêîç. Ýòè ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû òîëüêî ïðè íàáëþäåíèè ïàöèåíòîâ ñ
âðîæäåííîé íåéòðîïåíèåé. ÌÄÑ è ëåéêîç - íàèáîëåå ÷àñòûå îñëîæíåíèÿ ÒÕÍ,
è èõ ñâÿçü ñ òåðàïèåé ôèëãðàñòèìîì íå îïðåäåëåíà. Ïðèìåðíî ó 12 %
ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíî íåèçìåíåííûìè öèòîãåíåòè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè ïðè
ïîâòîðíîì îáñëåäîâàíèè îáíàðóæèâàëè èçìåíåíèÿ, â ò. ÷. ìîíîñîìèþ â 7
ïàðå õðîìîñîì.
Åñëè ó ïàöèåíòà ñ ÒÕÍ ïðîÿâëÿþòñÿ öèòîãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçà-ðèñê îò ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Çàðñèî®; ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò îòìåíèòü â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ÌÄÑ èëè ëåéêîçà.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåÿñíî, ïðîâîöèðóåò ëè äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çàðñèî® ðàçâèòèå öèòîãåíåòè÷åñêèõ íàðóøåíèé, ÌÄÑ èëè ëåéêîçà ó ïàöèåíòîâ ñ ÒÕÍ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî (ïðèáëèçèòåëüíî êàæäûå 12 ìåñÿöåâ) ïðîâîäèòü ìîðôîëîãè÷åñêèå è öèòîãåíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ êîñòíîãî ìîçãà. Ôèëãðàñòèì íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ ÒÕÍ, ó êîòîðûõ âûÿâëÿþòñÿ ïðèçíàêè ðàçâèòèÿ ëåéêîçà.
Äðóãèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
Íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü òàêèå ïðè÷èíû òðàíçèòîðíîé íåéòðîïåíèè, êàê
âèðóñíûå èíôåêöèè. Ñîîáùàëîñü îá î÷åíü ÷àñòûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ
ñïëåíîìåãàëèè è ðàçðûâå ñåëåçåíêè.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü
ðèñê óâåëè÷åíèÿ èëè ðàçðûâà ñåëåçåíêè ó ïàöèåíòîâ ñ ÒÕÍ ïðè íàëè÷èè ó
íèõ áîëåé â âåðõíåé ëåâîé ÷àñòè áðþøíîé ïîëîñòè èëè âåðõíåé ÷àñòè ïëå÷à.
Óâåëè÷åíèå ñåëåçåíêè ÿâëÿåòñÿ âåðîÿòíûì ýôôåêòîì, ñâÿçàííûì ñ ëå÷åíèåì
ïðåïàðàòîì Çàðñèî®. Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó 31 %
ïàöèåíòîâ ïðè ïàëüïàöèè îáíàðóæèâàëàñü ñïëåíîìåãàëèÿ. Ïðè ðåíòãåíîãðàôèè
óâåëè÷åíèå ðàçìåðîâ ñåëåçåíêè âûÿâëÿåòñÿ âñêîðå ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ
ôèëãðàñòèìîì è èìååò òåíäåíöèþ ê ñòàáèëèçàöèè. Áûëî îòìå÷åíî, ÷òî
óìåíüøåíèå äîçû ïðåïàðàòà Çàðñèî® çàìåäëÿåò èëè îñòàíàâëèâàåò
óâåëè÷åíèå ðàçìåðà ñåëåçåíêè; ó 3 % ïàöèåíòîâ ìîæåò âîçíèêíóòü
íåîáõîäèìîñòü ñïëåíýêòîìèè. Íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ðàçìåðû
ñåëåçåíêè ïðè êëèíè÷åñêîì îñìîòðå. Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ
íàáëþäàëèñü ãåìàòóðèÿ/ïðîòåèíóðèÿ. Äëÿ èñêëþ÷åíèÿ ýòèõ ïðîÿâëåíèé
ñëåäóåò ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü êîíòðîëü îáùåãî àíàëèçà ìî÷è. Áåçîïàñíîñòü è
ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó íîâîðîæäåííûõ è ïàöèåíòîâ ñ
àóòîèììóííîé íåéòðîïåíèåé íå óñòàíîâëåíû.
ÂÈ×-èíôåêöèÿ
Êîëè÷åñòâî êëåòîê êðîâè
Íåîáõîäèìî ñòðîãî êîíòðîëèðîâàòü àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ (À×Í), îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Çàðñèî®. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò îòìå÷àòüñÿ î÷åíü áûñòðîå è çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå À×Í ïðè íà÷àëüíîé äîçå Çàðñèî®.
 òå÷åíèå ïåðâûõ 2-3 äíåé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ åæåäíåâíî
èçìåðÿòü À×Í. Âïîñëåäñòâèè À×Í ñëåäóåò ïðîâåðÿòü ìèíèìóì 2 ðàçà â íåäåëþ
â òå÷åíèå ïåðâûõ 2 íåäåëü è çàòåì êàæäóþ íåäåëþ èëè ÷åðåç íåäåëþ íà
ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Ïðè ïåðåðûâå â ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Çàðñèî® â äîçå 30 ìëí. ÅÄ/äåíü (0,300 ìã/äåíü) ó
ïàöèåíòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ çíà÷èòåëüíûå êîëåáàíèÿ À×Í. Ñ
öåëüþ îïðåäåëåíèÿ ìèíèìàëüíîãî À×Í (íàäèðà) ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü
êîíòðîëü îáùåãî àíàëèçà êðîâè ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Çàðñèî®.
Ñîîáùàëîñü î ÷àñòûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ñïëåíîìåãàëèè ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðèñê óâåëè÷åíèÿ èëè ðàçðûâà ñåëåçåíêè ó ïàöèåíòîâ ïðè íàëè÷èè ó íèõ áîëåé â âåðõíåé ëåâîé ÷àñòè áðþøíîé ïîëîñòè èëè âåðõíåé ÷àñòè ïëå÷à.
Ðèñê, îáóñëîâëåííûé ïðèìåíåíèåì âûñîêèõ äîç ìèåëîñóïðåññèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ
Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Çàðñèî® íå ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè íà
ôîíå ïðèåìà ìèåëîñóïðåññèâíûõ ïðåïàðàòîâ.  ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ áîëåå
âûñîêèõ äîç èëè îäíîâðåìåííî íåñêîëüêèõ ìèåëîñóïðåññèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ â ñî÷åòàíèè ñ òåðàïèåé Çàðñèî® ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè ïîâûøàåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ðàçâåðíóòîãî àíàëèçà êðîâè.
Ðàçâèòèå ìèåëîñóïðåññèè âñëåäñòâèå èíôåêöèé èëè îïóõîëåâûõ îáðàçîâàíèé
Íåéòðîïåíèÿ ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíà ïîðàæåíèåì êîñòíîãî ìîçãà ïðè
îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèÿõ, êîòîðûå âûçûâàþòñÿ òàêèìè âîçáóäèòåëÿìè,
êàê Mycobacterium avium complex, èëè çëîêà÷åñòâåííûìè
íîâîîáðàçîâàíèÿìè, íàïðèìåð, ëèìôîìîé. Ïðè âûÿâëåíèè èíôèëüòðàòèâíîãî
ïîðàæåíèÿ êîñòíîãî ìîçãà âîñïàëèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ èëè
çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ, îäíîâðåìåííî ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà
Çàðñèî® äëÿ ëå÷åíèÿ íåéòðîïåíèè íåîáõîäèìî íàçíà÷åíèå
ñîîòâåòñòâóþùåé òåðàïèè äèàãíîñòèðîâàííûõ çàáîëåâàíèé. Ýôôåêòèâíîñòü
ïðèìåíåíèÿ Çàðñèî® ïðè ëå÷åíèè íåéòðîïåíèè, îáóñëîâëåííîé
ïîðàæåíèåì êîñòíîãî ìîçãà èíôåêöèîííîãî ãåíåçà èëè îïóõîëåâûìè
íîâîîáðàçîâàíèÿìè, íå óñòàíîâëåíà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðïîâèäíîêëåòî÷íîé áîëåçíüþ îòìå÷åíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòðîãî ãåìîëèòè÷åñêîãî êðèçà (óâåëè÷åíèÿ ÷èñëà èçìåíåííûõ êëåòîê), èíîãäà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ïàöèåíòàì ñ ñåðïîâèäíîêëåòî÷íîé áîëåçíüþ íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Çàðñèî®.
Äðóãèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà
îðãàíû äûõàíèÿ, â ÷àñòíîñòè, î ðàçâèòèè èíòåðñòèöèàëüíîé ïíåâìîíèè íà
ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ã-ÊÑÔ. Ïàöèåíòû, íåäàâíî ïåðåíåñøèå èíôèëüòðàòèâíîå
çàáîëåâàíèå ëåãêèõ èëè ïíåâìîíèþ, ìîãóò èìåòü âûñîêèé ðèñê. Ïîÿâëåíèå
òàêèõ ñèìïòîìîâ êàê êàøåëü, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà è îäûøêà, â
ñî÷åòàíèè ñ âûÿâëåííûì èíôèëüòðàòèâíûì ïîðàæåíèåì ëåãêèõ ïðè
ðåíòãåíîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè è ïðèçíàêàìè ïðîãðåññèðóþùåé äûõàòåëüíîé
íåäîñòàòî÷íîñòè, ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü íàëè÷èå ÎÐÄÑ.  ñëó÷àå
âûÿâëåíèÿ ÎÐÄÑ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çàðñèî® ïðåêðàùàþò è íàçíà÷àþò ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Ïàöèåíòàì ñ ñîïóòñòâóþùåé êîñòíîé ïàòîëîãèåé è îñòåîïîðîçîì ïðè äëèòåëüíîì (áîëåå 6 ìåñÿöåâ) ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çàðñèî® ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ïëîòíîñòü êîñòíîé òêàíè.
Íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ñèíäðîìà ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ (Áîëåçíü Êëàðêñîíà), êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ êîòîðîãî âêëþ÷àþò ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ãèïîàëüáóìèíåìèþ, ãåíåðàëèçîâàííûå îòåêè è ãåìîêîíöåíòðàöèþ.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ îòìå÷àþòñÿ âûøåóêàçàííûå ïðèçíàêè, äîëæíû òùàòåëüíî íàáëþäàòüñÿ, ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ èíòåíñèâíàÿ òåðàïèÿ. Ïðè ðåíòãåíîãðàôèè êîñòíîé òêàíè â äèíàìèêå âûÿâëåíî ïîâûøåíèå ãåìîïîýòè÷åñêîé àêòèâíîñòè êîñòíîãî ìîçãà â îòâåò íà òåðàïèþ ôàêòîðîì ðîñòà. Ýòè äàííûå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè àíàëèçå ðåçóëüòàòîâ ðåíòãåíîãðàôèè êîñòåé. Ïîñëå îòìåíû òåðàïèè ïðåïàðàòîì Çàðñèî®, êàê ïðàâèëî, íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ÷èñëà öèðêóëèðóþùèõ íåéòðîôèëîâ ïðèìåðíî íà 50 % â òå÷åíèå 1-2 äíåé. Èõ êîëè÷åñòâî íîðìàëèçóåòñÿ â òå÷åíèå 1-7 äíåé. Íå âûÿâëåíî ðàçëè÷èé â áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé è ëèö ñòàðøå 65 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ âçðîñëûìè ñòàðøå 18 ëåò.
Ðåêîìåíäàöèè ïåðåä ïðèìåíåíèåì
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà ïðîâîäÿò âèçóàëüíûé êîíòðîëü ñîäåðæèìîãî â
ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå. Ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì, áåç
âèäèìûõ ÷àñòèö. Ïðåïàðàò íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ. Âî èçáåæàíèå
ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðåïàðàò Çàðñèî® â ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Ðåêîìåíäàöèè ïî ðàçâåäåíèþ ïðåïàðàòà
Ïðåïàðàò Çàðñèî® ìîæíî ââîäèòü â ðàçâåäåííîì âèäå â 5% (50 ìã/ìë) ðàñòâîðå äåêñòðîçû.
Ðàçâåäåíèå ïðåïàðàòà îñóùåñòâëÿþò íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ââåäåíèåì,
îäíàêî ðàçâåäåíèå åãî äî êîíöåíòðàöèè ìåíåå 0,2 ìëí. ÅÄ/ ìë (0,002
ìã/ìë) íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè ðàçâåäåíèè â êîíöåíòðàöèè 1,5 ìëí. ÅÄ/ìë
(0,015 ìã/ìë) íåîáõîäèìî äîïîëíèòåëüíî äîáàâèòü ÷åëîâå÷åñêèé àëüáóìèí äî
äîñòèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè 2 ìã/ìë. Íàïðèìåð, äëÿ äîñòèæåíèÿ îáúåìà
ðàñòâîðà 20 ìë è îáùåé äîçû ïðåïàðàòà Çàðñèî® 30 ìëí. ÅÄ (0,300 ìã), íåîáõîäèìî äîïîëíèòåëüíîå äîáàâëåíèå ðàñòâîðà àëüáóìèíà â îáúåìå 200 ìã/ìë (20% ðàñòâîð).
Ïðè ðàçâåäåíèè â ðàñòâîðå äåêñòðîçû ïðåïàðàò íå ïîãëîùàåòñÿ ñòåêëîì è äðóãèìè ìàòåðèàëàìè, èñïîëüçóåìûìè äëÿ èíôóçèîííîãî ââåäåíèÿ.
Çàïðåùàåòñÿ èñïîëüçîâàòü ðàñòâîð õëîðèäà íàòðèÿ äëÿ ðàçâåäåíèÿ ïðåïàðàòà Çàðñèî®!
Îäíîêðàòíî â òå÷åíèå ñðîêà ãîäíîñòè ïðåïàðàò ìîæíî õðàíèòü ïðè
òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ â òå÷åíèå 72 ÷. Ïîñëå ðàçâåäåíèÿ èñïîëüçîâàòü â
òå÷åíèå 24 ÷.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Íå îòìå÷åíî ñëó÷àåâ íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Çàðñèî® íà ñêîðîñòü ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé; íå óñòàíîâëåíî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà
ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ àâòîòðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.
Ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 30 ìëí. ÅÄ/0,5 ìë, 48 ìëí. ÅÄ/0,5 ìë
Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà
Ïî 0,5 ìë ïðåïàðàòà (30 ìëí. ÅÄ è 48 ìëí. ÅÄ) â øïðèöå èç áåñöâåòíîãî
ïðîçðà÷íîãî áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà òèï I âìåñòèìîñòüþ 1 ìë, ñíàáæåííîì
îãðàíè÷èòåëåì õîäà ïîðøíÿ èç áðîìáóòèëêàó÷óêà ñåðîãî öâåòà, ïîêðûòîãî
ôòîðïîëèìåðîì, è íåñúåìíîé (èíòåãðèðîâàííîé â êîðïóñ øïðèöà) èãëîé äëÿ
ïîäêîæíûõ èíúåêöèé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè ñ ðåçèíîâûì çàùèòíûì êîëïà÷êîì è
êîëïà÷êîì èç ïîëèïðîïèëåíà, à òàêæå ñïåöèàëüíûì êîëïà÷êîì áåçîïàñíîñòè
äëÿ èãëû ïîñëå ïðîâåäåííîé èíúåêöèè (äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ òðàâìàòèçàöèè
âñëåäñòâèå óêîëà èãëîé ïî íåîñòîðîæíîñòè) èëè áåç òàêîâîãî.
Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà
Ïî 1, 2 èëè 3 øïðèöà â áëèñòåð.
Ïî 1 èëè 2 áëèñòåðà ñ 1 øïðèöîì âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.
Ïî 1 áëèñòåðó ñ 2 øïðèöàìè è 1 áëèñòåðó ñ 3 øïðèöàìè âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.
Ïî 2 áëèñòåðà ñ 2 øïðèöàìè è 2 áëèñòåðà ñ 3 øïðèöàìè âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.
Ïðèìå÷àíèå: âîçìîæíî îäíîêðàòíîå õðàíåíèå ïðåïàðàòà ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå (íå âûøå 25 °Ñ) â òå÷åíèå 72 ÷. Ïî èñòå÷åíèè 72 ÷ ïðåïàðàò èñïîëüçîâàòü íå ðåêîìåíäóåòñÿ, è îí äîëæåí áûòü óòèëèçèðîâàí.
Äåðæàòåëü ÐÓ: Ñàíäîç ÃìáÕ, Êóíäëü, À-6250,
Áèîõåìèøòðàññå, 10,
Àâñòðèÿ; Ïðîèçâîäèòåëü: Àé Äè Òè
Áèîëîãèêà ÃìáÕ, Àì
Ôàðìïàðê 06861 Äåññàó-Ðîññëàó Ãåðìàíèÿ.