Ћ≈… ќ—“»ћ 300ћ √/ћЋ. 1ћЋ. є5 –-– ƒ/¬/¬,ѕ/  Ўѕ–»÷ /Ѕ»ќ јƒ/



»нструкци€ по применению:

Ћ≈… ќ—“»ћЃ

“орговое название препарата: ЋейкостимЃ.

ћеждународное непатентованное название: филграстим.

Ћекарственна€ форма: раствор дл€ внутривенного и подкожного введени€.

—остав.

1 мл раствора содержит:

активное вещество: филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека) 600 мкг (60 млн. ME).

вспомогательные вещества: маннитол, декстран 60000, натри€ ацетата тригидрат, уксусна€ кислота лед€на€, полисорбат 80, вода дл€ инъекций.

ќписание. ѕрозрачный, бесцветный раствор.

‘армакотерапевтическа€ группа. Ћейкопоэза стимул€тор.

 од ATX: L03AA02.

‘армакологические свойства.

‘армакодинамика. ‘илграстим Ц высокоочищенный негликозилированный белок, состо€щий из 175 аминокислот. ќн вырабатываетс€ штаммом Escherichiacoli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека (√- —‘) Ц гликопротеина, регулирующего образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Ћейкостим , содержащий рекомбинантный √- —‘, значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введени€, с небольшим увеличением числа моноцитов. больных с т€желой хронической нейтропенией ЋейкостимЃ может вызывать незначительное увеличение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов. ЋейкостимЃ дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. ѕосле окончани€ лечени€ число нейтрофилов в периферической крови снижаетс€ на 50% в течение 1-2 дней и возвращаетс€ к нормальному уровню в течение последующих 1-7 дней. ѕродолжительность действи€ при внутривенном введении может укорачиватьс€.  линическое значение этого €влени€ при многократном введении препарата не€сно.

ѕрименение препарата ЋейкостимЃ как самосто€тельно, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. јутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток  рови (ѕ—  ) провод€т после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного ћозга, либо в дополнение к ней. “рансплантаци€ ѕ—   также может назначатьс€ после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. ѕрименение ѕ—  , мобилизованных с помощью препарата ЋейкостимЃ, ускор€ет восстановление кроветворени€, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении, опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии.

Ёффективность и безопасность препарата Ћейкостим у взрослых и детей, получающих цитотоксичЄекую химиотерапию, одинаковы.

” детей и взрослых с т€желой хронической нейтропенией (т€желой врожденной, периодической, идиопатической нейтропенией) ЋейкостимЃ стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений. Ќазначение препарата ЋейкостимЃ пациентам с ¬»„-инфекцией позвол€ет поддержать нормальное содержание нейтрофилов и следовать рекомендованным дозам антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. ѕризнаков увеличени€ репликации ¬»„ при применении препарата ЋейкостимЃ не отмечено.  ак и другие гемопоэтические факторы роста, √- —‘ стимулирует человеческие эндотелиальные клетки invitro.

‘армакокинетика. ѕри внутривенном и подкожном введении филграстима наблюдаетс€ положительна€ линейна€ зависимость между введенной дозой и концентрацией в сыворотке крови. ѕосле подкожного введени€ терапевтических доз его концентраци€ превышает 10 нг/мл в течение 8-16 ч. ќбъем распределени€ составл€ет 150 мл/кг.

Ќезависимо от способа введени€, элиминаци€ филграстима протекает по правилам кинетики 1-го пор€дка. ѕериод полувыведени€ - 3,5 ч, клиренс равен 0,6 мл/мин/кг. ƒлительное назначение филграстима до 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не приводит к кумул€ции и увеличению периода полувыведени€. ” пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отмечаетс€ увеличение максимальной концентрации (—тах) и показател€ площади под кривой (AUC), и снижение значений объема распределени€ и клиренса по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с почечной недостаточностью умеренной степени т€жести.

ѕоказани€ к применению.

Х    Ќейтропени€, фебрильна€ нейтропени€ у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксичЄекую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также нейтропени€ и ее клинические последстви€ у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга.

Х    ћобилизаци€ периферических стволовых клеток крови, в том числе после миелосупрессивной терапии.

Х    “€жела€ врожденна€, периодическа€ или идиопатическа€ нейтропени€ (абсолютное число нейтрофилов, меньшее или равное 0,5х109/л) у детей и взрослых с т€желыми или рецидивирующими инфекци€ми в анамнезе.

Х    —тойка€ нейтропени€ (абсолютное число нейтрофилов, меньшее или равное 1,0х109/л) у пациентов с развернутой стадией ¬»„-инфекции дл€ снижени€ риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использовани€ других способов лечени€.

ѕротивопоказани€.

Х    ѕовышенна€ чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.

Х    “€жела€ врожденна€ нейтропени€ (синдром  остманна) с цитогенетическими нарушени€ми.

Х    ѕрименение препарата с целью увеличени€ доз цитотоксических химйотерапевтических препаратов выше рекомендованных.

Х    ќдновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.

Х    “ерминальна€ стади€ хронической почечной недостаточности.

Х   ћиелодиспластический синдром (ћƒ—) и хронический миелолейкоз (нет данных по эффективности и безопасности)

Х   Ћактаци€.

Х   Ќоворожденный возраст (до 28 дней жизни).

— осторожностью.

ѕри беременности, злокачественных и предопухолевых заболевани€х миелоидного характера (в т.ч. остром миелолейкозе), серповидно-клеточной анемии, в комбинации с высокодозной химиотерапией.

ѕрименение во врем€ беременности и лактации.

Ѕезопасность филграстима дл€ беременных женщин не установлена. ¬озможно прохождение препарата Ћейкостим через плацентарный барьер у женщин. ѕри назначении препарата ЋейкостимЃ беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском дл€ плода. ¬ исследовани€х на животных филграстим не обладал тератогенным эффектом. Ќаблюдалась повышенна€ частота выкидышей, однако аномалий развити€ плода не отмечалось.

Ќет данных о проникновении филграстима в грудное молоко. ѕримен€ть ЋейкостимЃ у корм€щих матерей не рекомендуетс€.

—пособ применени€ и дозы.

≈жедневно подкожно (п/к) или в виде коротких внутривенных (в/в) инфузий (30-минутных). “акже препарат можно вводить в виде 24 часовых внутривенных или подкожных инфузий.

¬ыбор пути введени€ зависит от конкретной клинической ситуации. ѕредпочтителен подкожный путь введени€.

—тандартные схемы цитотоксической химиотерапии. ¬ дозе 5 мкг (0,5 млн. ћ≈)/кг один раз в сутки ежедневно п/к или в виде коротких в/в инфузий. ѕервую дозу препарата ввод€т не ранее, чем через 24 ч после окончани€ курса цитотоксической химиотерапии. ѕреход€щее увеличение числа нейтрофилов наблюдаетс€ обычно через 1-2 дн€ после начала лечени€ препаратом ЋейкостимЃ. ƒл€ достижени€ стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом ЋейкостимЃ до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдЄт ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. ѕри необходимости продолжительность курса терапии может составить до 14 дней, в зависимости от т€жести заболевани€ и выраженности нейтропении. ѕосле индукционной и консолидирующей терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии препаратом ЋейкостимЃ может увеличитьс€ до 38 дней в зависимости от типа, доз и режима введени€ примененных цитотоксических препаратов.

Ќе рекомендуетс€ отмен€ть ЋейкостимЃ преждевременно, до наступлени€ ожидаемого минимума количества нейтрофилов.

ѕосле миелоаблативной химиотерапии с последующей трансплантацией костного мозга. –екомендуема€ начальна€ доза - 10 мкг (1,0 млн. ћ≈)/кг, разведенна€ в 20 мл 5% раствора декстрозы, в виде 30-минутной или 24-часовой внутривенной инфузий или же путем непрерывной подкожной инфузий в течение 24 ч. ѕервую дозу препарата ЋейкостимЃ следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже, чем через 24 часа после инфузий костного мозга. ƒлительность терапии не более 28 дней. ѕосле максимального снижени€ количества нейтрофилов, суточную дозу корректируют в зависимости от динамики их количества. ≈сли содержание нейтрофилов в периферической крови превышает 1,0 х109/л в течение трех дней подр€д, дозу препарата ЋейкостимЃ уменьшают до 5,0 мкг (0,5 млн. ћ≈)/кг; если на этой дозе абсолютное количество нейтрофилов превышает 1,0х109/л в течение еще трех дней подр€д, ЋейкостимЃ отмен€ют. ≈сли в период лечени€ абсолютное число нейтрофилов снижаетс€ менее 1,0 хёэ/л, дозу препарата ЋейкостимЃ увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.

ћобилизаци€ периферических стволовых клеток крови (ѕ—  ) после миелосупрессивной терапии с последующей аутдлогичной трансфузией ѕ—   с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ѕ—  . ¬ дозе 10 мкг (1,0 млн. ћ≈)/кг путем подкожной инъекции 1 раз в сутки или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии в течение 6 дней подр€д, при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подр€д на 5-й, 6-й дни. ¬ отдельных случа€х возможно проведение дополнительного лейкафереза. Ќазначение препарата ЋейкостимЃ необходимо продолжить до последнего лейкафереза.

ћобилизаци€ ѕ—   после миелосупрессивной терапии. ¬ дозе 5 мкг (0,5 млн. ћ≈)/кг путем ежедневных подкожных инъекций, начина€ с первого дн€ после завершени€ химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Ћейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное количество нейтрофилов поднимаетс€ с менее 0,5 х109/л до более 5,0 х109/л. Ѕольным, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. ¬ отдельных случа€х рекомендуетс€ проводить дополнительные лейкаферезы.

ћобилизаци€ ѕ—   у здоровых доноров дл€ аллогенной трансплантации. ¬ дозе 10 мкг (1,0 млн. ≈ƒ)/кг в сутки подкожно, в течение 4-5 дней. Ћейкаферез провод€т с 5-го дн€ и при необходимости до 6-го дн€ с целью получить CD34+ клетки в количестве >4х106клеток/кг массы тела реципиента. Ёффективность и безопасность применени€ препарата ЋейкостимЃ у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовались.

“€жела€ хроническа€ нейтропени€ (“’Ќ). ≈жедневно подкожно, однократно или разделив на несколько введений. Ќачальна€ доза при врожденной нейтропении - 12 мкг (1,2 млн. ћ≈)/кг в сутки, при идиопатической или периодической нейтропении - по 5 мкг (0,5 млн. ћ≈)/кг в сутки, до стабильного превышени€ количества нейтрофилов 1,5х109/л. ѕосле достижени€ терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу дл€ поддержани€ этого уровн€ нейтрофилов. „ерез 1-2 недели лечени€ начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. ¬последствии каждые 1 - 2 недели можно производить коррекцию дозы дл€ поддержани€ количества нейтрофилов в диапазоне 1,5-10 х109/л.

” больных с т€желыми инфекци€ми можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. ” 97 % больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдаетс€ при назначении доз филграстима до 24 мкг/кг/сут. —уточна€ доза препарата ЋейкостимЃ не должна превышать 24 мкг/кг.

Ќейтропени€ при ¬»„-инфекции.Ќачальна€ доза 1-4 мкг (0,1-0,4 млн. ћ≈)/кг в сутки однократно подкожно до нормализации количества нейтрофилов (>2х109/л). Ќормализаци€ количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дн€. ѕосле достижени€ терапевтического эффекта поддерживающа€ доза 300 мкг в сутки через день. ¬ дальнейшем может потребоватьс€ индивидуальна€ коррекци€ дозы й длительна€ терапи€ препаратом ЋейкостимЃ дл€ поддержани€ количества нейтрофилов более 2,0 х109/л.

ќсобые указани€ по дозированию.

ѕожилой возраст: специальные рекомендации дл€ больных старческого возраста отсутствуют.

ƒети: при применении в детской практике у больных с т€желой хронической нейтропенией и онкологическими заболевани€ми профиль безопасности филграстйма не отличалс€ от такового у взрослых. –екомендации по дозированию дл€ больных детского возраста такие же, как дл€ взрослых, получающих миелосупрессивную или цитотоксическую химиотерапию.

 оррекции дозы филграстйма не требуетс€ у пациентов с т€желой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.

–екомендации по приготовлению раствора дл€ внутривенного введени€.

ѕри необходимости внутривенного введени€ препарата ЋейкостимЃ требуемое количество препарата вводитс€ из шприца во флакон или пластиковый контейнер с 5 % раствором декстрозы.

ЋейкостимЃ нельз€ разводить 0,9 % раствором натри€ хлорида.

≈сли препарат разводитс€ до концентрации менее 15 мкг/мл (менее 1,5 млн. ћ≈/мл), то в раствор следует добавл€ть сывороточный альбумин человека, чтобы конечна€ концентраци€ альбумина составл€ла 2 мг/мл. Ќапример, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата ЋейкостимЃ менее 300 мкг (менее 30 млн. ME) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20 % раствора альбумина человека. Ќельз€ разводить ЋейкостимЃ до конечной концентрации менее 2 мкг/мл (менее 0,2 млн. ћ≈/мл).

ЋейкостимЃ при разведении 5 % раствором декстрозы или 5 % раствором декстрозы и альбумином совместим со стеклом и р€дом пластмасс, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимером полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Ўприцы с препаратом ЋейкостимЃ предназначены только дл€ однократного использовани€.

√отовый раствор препарата ЋейкостимЃ хранитс€ при температуре от 2 до 8∞— не более суток.

ѕобочное действие.

ѕобочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1% - < 10%); нечасто (> 0,1% - < 1%); редко (> 0,01% до < 0,1%); очень редко (< 0,01%).

—о стороны органов кроветворени€: очень часто - нЄйтрофйлез и лейкоцитоз (как следствие фармакологического действи€ филграстйма), при длительном назначении -анеми€, спленќмегали€; часто - тромбоцитопени€; очень редко - разрыв селезенки.

—о стороны органов дыхани€: часто - кашель; очень редко - инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром взрослых.

—о стороны костно-мышечной системы: часто - боли в кост€х, мышцах, суставах; часто - остеопороз; очень редко - обострение ревматоидного артрита, псевдоподагра (пирофосфатна€ артропати€)

—о стороны сердечно-сосудистой системы:очень редко - понижение или повышение артериального давлени€, кожный васкулит (при длительной терапии у больных с “’Ќ).

—о стороны системы пищеварени€: часто Цдиаре€, гепатомегали€.

—о стороны мочеполовой системы: редко Ц гематури€, протеинури€; очень редко Ц дизури€.

—о стороны кожи и ее придатков: часто Ц кожна€ сыпь, при длительном применении алопеци€; редко Ц синдром —вита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, св€зь с приемом филграстима не установлена).

јллергические реакции:очень редко Ц кожна€ сыпь, крапивница, отек лица, свист€щее дыхание, одышка, понижение артериального давлени€, тахикарди€.

—о стороны лабораторных показателей: очень часто Ц обратимое, слабое »умеренное повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, преход€ща€ гипогликеми€; редко - повышение активности аспартатаминотрансферазы.

ѕрочие: часто - головна€ боль, повышенна€ утомл€емость, обща€ слабость, реакции в месте инъекции (менее чем у 2 % больных с “’Ќ).

ѕередозировка.

—лучаи передозировки филграстима не отмечены. „ерез 1-2 дн€ после отмены препарата количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижаетс€ на 50 % и возвращаетс€ к нормальному уровню через 1-7 дней.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами.

Ёффективность и безопасность введени€ филграстима в один день с цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. ¬ св€зи с высокой чувствительностью активно пролиферирующих миелоидных клеток к противоопухолевым цитотоксическим препаратам назначать филграстим за 24 ч до или после введени€ этих препаратов не рекомендуетс€. »меютс€ отдельные сообщени€ об усилении т€жести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила. ƒанных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в насто€щее врем€ нет.

”читыва€, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действи€ филграстима при комбинированном применении. »сследовани€ по взаимодействию лити€ и филграстима не проводились.

‘илграстим фармацевтически не совместим с 0,9 % раствором натри€ хлорида.

ѕри применении филграстима дл€ мобилизации кроветворных стволовых клеток после химиотерапии следует учитывать, что при назначений в течение длительного времени таких цитостатиков, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, эффективность мобилизации может быть снижена.

ќсобые указани€.

Ћечение препаратом ЋейкостимЃ должно проводитьс€ под контролем врача, имеющего опыт применени€ колониестимулирующих факторов, при наличии необходимых диагностических возможностей. ѕроцедуры мобилизации и афереза клеток должны проводитьс€ в специализированных медицинских учреждени€х.

ѕри миелодиспластическом синдроме (ћƒ—) и хроническом миелолейкозе эффективность и безопасность применени€ филграстима не установлены. ѕациентам с вышеперечисленными заболевани€ми, применение филграстима не показано. ќсобое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

 ќсобую осторожность следует про€вл€ть при диагностике т€желой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких как апластическа€ анеми€, миелодисплази€ и миелолейкоз.

” небольшого числа (3 %) больных с т€желой врожденной нейтропенией (синдром  остманна), получавших филграстим, наблюдалс€ ћƒ— и лейкоз. ћƒ— и лейкоз -естественные осложнени€ этого заболевани€; их св€зь с лечением филграстимом не€сна. ѕримерно у 12 % больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в том числе моносоми€ 7. ≈сли у больного с синдромом  остманна по€вл€ютс€ цитогенетические нарушени€, а также при развитии ћƒ— или лейкоза филграстим следует отменить. ѕока еще не €сно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с синдромом  остманна к развитию цитогенетических аномалий, ћƒ— и лейкоза. Ѕольным с синдромом  остманна рекомендуетс€ через регул€рные промежутки времени (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследовани€ костного мозга.

÷итогенетические нарушени€, лейкоз и остеоцороз были обнаружены при длительном применении филграстима (>5 лет) у 9,1% пациентов с т€желой хронической нейтропенией. —в€зь их с приемом препарата не вы€снена.

Ћечение филграстимом следует проводить под регул€рным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ѕ—   с или без последующей трансплантации костного мозга). ѕри повышении количества лейкоцитов более 50х109/л, филграстим следует немедленно отменить. ≈сли филграстим примен€етс€ дл€ мобилизации кроветворных стволовых клеток, его необходимо отменить, при превышении количества лейкоцитов 70 х109/л.

‘илграстим не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. –екомендуетс€ регул€рно дважды в неделю проводить анализ крови и определ€ть количество тромбоцитов и гематокрит в процессе применени€ филграстима после химиотерапии.

Ќеобходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечени€ филграстимом. ѕри “’Ќ в течение первых недель начальной терапии клинический анализ крови и количество тромбоцитов определ€ют 2 раза в неделю, при стабильном состо€нии пациента - 1 раз в мес€ц. ≈сли у больного по€вл€етс€ тромбоцитопени€ (количество тромбоцитов стабильно ниже 100x10%), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Ќаблюдаютс€ также и другие изменени€ формулы крови, требующие ее тщательного контрол€, в т.ч. анеми€ и преход€щее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

—ледует исключить такие причины преход€щей нейтропении, как вирусные инфекции.

¬о врем€ лечени€ филграстимом следует регул€рно проводить анализ мочи (дл€ исключени€ гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.

Ѕезопасность и эффективность применени€ филграстима у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

ѕосле трансплантации костного мозга провод€т анализ крови и определ€ют количество тромбоцитов 3 раза в неделю.

” больных, которым в прошлом проводилась активна€ миелосупрессивна€ терапи€, может не происходить достаточного увеличени€ ѕ—   до рекомендуемого минимального уровн€ (>2,0х106CD34+/Kr).¬ св€зи с этим таким пациентам при необходимости проведени€ трансплантации ѕ—  , рекомендуетс€ запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечени€, при этом если в результате мобилизации до введени€ высокодозной химиотерапии не удалось получить ƒостаточное количество ѕ—  , то следует рассмотреть, альтернативные виды лечени€, не требующие использовани€ кЋеток- предщественников.

ѕри использовании мобилизованных филграстимом ѕ—   наблюдаетс€ уменьшение т€жести и продолжительности тромбоцитопении, вызванной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией.

—уществует сложна€,; но стабильна€ статистическа€ зависимость между числом введенных —034+-клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии.

ћинимальное количество ѕ—  , равное или превышающее 2,0x106 —034+-клеток/кг, приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей.

ѕроведение мобилизации ѕ—   может рассматриватьс€ только у тех здоровых доноров, у которых клинические и лабораторные параметры, особенно гематологические показатели, отвечают критери€м выбора доноров дл€ мобилизации ѕ— .

ѕреход€щий лейкоцитоз (лейкоциты более 50х109/л) отмечаетс€ у 41 % здоровых доноров, более 75 х109/л - у 2% здоровых доноров. ѕреход€ща€ тромбоцитопени€ (количество тромбоцитов менее 100х109/л) после назначени€ филграстима и проведени€ лейкафереза наблюдаетс€ у 35 % доноров.  роме того, отмечено 2 случа€ тромбоцитопении менее 50 xl09/л после проведени€ процедуры лейкафереза.

≈сли требуетс€ проведение более одного лейкафереза, особую осторожность следует соблюдать при количестве тромбоцитов у донора перед проведением лейкафереза меньше 100х109/л. ѕроведение лейкафереза не рекомендуетс€, если количество тромбоцитов менее 75 xl0/л, а также у доноров, с нарушением гемостаза или получающих антикоагул€нты.

‘илграстим должен быть отменен или его доза должна быть снижена, если количество лейкоцитов превысило 70 х109/л.

” здоровых доноров необходимо регул€рно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации.

”читыва€ единичные случаи разрыва селезенки после назначени€ гранулоцитарного колониестимулирующего фактора здоровым донорам, рекомендуетс€ контролировать ее размеры (пальпаци€, ”«»).

ѕри длительном наблюдении за безопасностью применени€ филграстима у здоровых доноров вплоть до 4-х лет после назначени€ филграстима, случаев нарушени€ гемопоэза не отмечено. ќднако, исключить риск стимул€ции возникновени€ клона злокачественных миелоидных клеток нельз€, в св€зи с чем, в центрах афереза рекомендуетс€ систематически наблюдать за здоровыми донорами стволовых клеток минимум в течение 10 лет.

ќсобые указани€ дл€ реципиентов аллогенных ѕ—  , полученных с помощью филграстима: применение аллогенного трансплантата ѕ—   может ассоциироватьс€ с увеличением риска развити€ острой или хронической реакции Ђ“рансплантат против хоз€инаї по сравнению с трансплантацией костного мозга.

ѕри лечении филграстимом ¬»„-инфицированных пациентов с нейтропение… необходимо регул€рно проводить развернутый анализ крови (абсолютное число нейтрофилов (ј„Ќ), эритроцитов, тромбоцитов и т.д.) ежедневно в течение первых нескольких дней, затем 2 раза в неделю в течение первых 2 нед и каждую неделю или через неделю во врем€ поддерживающей терапии. — учетом колебаний значени€ ј„Ќ, дл€ определени€ истинного максимального снижени€ ј„Ќ (надира) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата.

” больных с инфекционными «аболевани€ми и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудител€ми (например, комплексом Mycobacteriumavium) или с опухолевым поражением костного мозга (лимфома) терапию филграстимом провод€т одновременно с терапией, направленной против этих состо€ний.

” пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо регул€рно осуществл€ть анализ крови и учитывать возможность развити€ спленомегалии и тромбоза сосудов.

Ѕольным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение филграстимом в течение более 6 мес, показан контроль плотности костной ткани.

ƒействие филграстима у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не известно. ‘илграстим увеличивает число нейтрофилов путем воздействи€, прежде всего, на клетки-предшествен-ники нейтрофилов. ѕоэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихс€ интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышени€ числа нейтрофилов может быть ниже.

Ќаличие в анамнезе пневмонии или инфильтратов в легких могут €вл€тьс€ факторами риска возникновени€ интерстициальной болезни легких на фоне терапии филграстимом. ѕо€вление кашл€, повышени€ температуры тела и одышки, ассоциированных с по€влением инфильтратов в легких может €вл€тьс€ первыми признаками развити€ респираторного дистресс-синдрома взрослых. ѕри по€влении этих признаков филграстим следует отменить и назначить соотвествующее лечение.

¬ли€ние препарата на способность к управлению транспортными средствами иобслуживанию механизмов.

Ќе отмечено вли€ни€ филграстима на способность управл€ть транспортными средствами и работать с механизмами.

‘орма выпуска.

–аствор дл€ внутривенного и подкожного введени€ 600 мкг/мл (60 млн. ћ≈/мл). ѕо 0,8 мл препарата с концентрацией 600 мкг/мл (60 млн. ћ≈/мл), содержащего 480 мкг (48 млн. ME) филграстима в шприцах из нейтрального стекла с впа€нными иглами и пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, укупоренных наконечниками на поршни.

ѕо 1 или 5 шприцев в комплекте с поршн€ми (1 или 5 соответственно) в контурной €чейковой упаковке из пленки ѕ¬’, вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

”слови€ хранени€ и транспортировани€.

ѕри температуре от 2 до 8 ∞—. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности.

2 года. Ќе примен€ть по истечении срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска из аптек.

ќтпускаетс€ по рецепту.

ѕроизводитель. ќќќ ЂЅиокадї, п. ѕетрово-ƒальнее, ћосковска€ обл.

www.biocad.ruи www.leucostim.ru




ƒругие препараты из группы —редства, стимулирующее кроветворение