ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè ñâåòëî-æåëòàÿ æèäêîñòü.
èììóíîñòèìóëèðóþùåå ñðåäñòâî.
L03AX16.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
 äâóõ
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ
ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé (AMD3100-3101 è AMD3100-3102,
ñîîòâåòñòâåííî) îöåíèâàëîñü óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ CD34+ êëåòîê
(êëåòîê/ìêë) çà 24 ÷, â òå÷åíèå äíÿ ïåðåä ïåðâûì àôåðåçîì (Òàáëèöà 1). Â
îöåíèâàåìûé 24-÷àñîâîé ïåðèîä ïåðâàÿ äîçà ïëåðèêñàôîðà (0,24 ìã/êã) èëè
ïëàöåáî ââîäèëàñü çà 10-11 ÷ äî àôåðåçà.
Òàáëèöà 1.
Óâåëè÷åíèå
÷èñëà CD34+ êëåòîê â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Ìîçîáàèë ñîâìåñòíî ñ ãðàíóëîöèòàðíûì êîëîíèåñòèìóëèðóþùèì ôàêòîðîì
(Ã-ÊÑÔ)
Â
èññëåäîâàíèÿõ ôàðìàêîäèíàìèêè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñ ïðèìåíåíèåì
òîëüêî ïëåðèêñàôîðà ïèê ìîáèëèçàöèè CD34+ êëåòîê íàáëþäàëñÿ â òå÷åíèå
6-9 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Ïðè èññëåäîâàíèè ôàðìàêîäèíàìèêè êàê ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, òàê è ó ïàöèåíòîâ ñ ïðèìåíåíèåì ñõåìû
ìîáèëèçàöèè, âêëþ÷àþùåé ãðàíóëîöèòàðíûé êîëîíèåñòèìóëèðóþùèé ôàêòîð
(Ã-ÊÑÔ) è ïëåðèêñàôîð â òåõ æå äîçàõ, íàáëþäàëñÿ áîëåå äëèòåëüíûé ïîäúåì
CD34+ êëåòîê â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè â òå÷åíèå ñ 4 ÷ äî 18 ÷ ïîñëå
ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, ïèê áûë îòìå÷åí ìåæäó 10 ÷ è 14 ÷.
Äåòè
Ýôôåêòèâíîñòü
è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â
âîçðàñòå äî 18 ëåò â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå èçó÷àëèñü.
Åâðîïåéñêîå
ìåäèöèíñêîå àãåíòñòâî îòêàçàëîñü îò îáÿçàòåëüíîãî ïðåäîñòàâëåíèÿ
êîìïàíèåé ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë ó
äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò ïðè ìèåëîñóïðåññèè (âñëåäñòâèå
õèìèîòåðàïèè, ïðîâîäèìîé äëÿ ëå÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé),
òðåáóþùåé àóòîòðàíñïëàíòàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê (ñì.
ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêó
ïëåðèêñàôîðà èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ñ
ïðèìåíåíèåì êëèíè÷åñêîé äîçû (0,24 ìã/êã) ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ
Ã-ÊÑÔ (10 ìêã/êã îäèí ðàç â äåíü â òå÷åíèå îò 2 äî 4 äíåé, ïðè
íåîáõîäèìîñòè êóðñ ïðîäëåâàëè äî 7 äíåé).
Àáñîðáöèÿ
Ïëåðèêñàôîð áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåò ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 30-60 ìèí (Tmax).
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà â äîçå 0,24 ìã/êã, êîòîðîìó
ïðåäøåñòâîâàëî ïðåäâàðèòåëüíîå ëå÷åíèå Ã-ÊÑÔ â òå÷åíèå 4 äíåé ïîäðÿä,
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) ïëåðèêñàôîðà â ïëàçìå êðîâè è ñðåäíåå
çíà÷åíèå ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ»
(AUC0-24) ñîñòàâèëè 887 ± 217 íã/ìë è 4337 ± 922 íã÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïëåðèêñàôîð
óìåðåííî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ÷åëîâåêà (äî 58%). Êàæóùèéñÿ
îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïëåðèêñàôîðà ó ëþäåé ñîñòàâëÿåò 0,3 ë/êã, ýòî
ãîâîðèò î òîì, ÷òî ïðåïàðàò ñêëîíåí ê ðàñïðåäåëåíèþ âî âíåñîñóäèñòîì
ïðîñòðàíñòâå, íî íå îãðàíè÷åí èì.
Ìåòàáîëèçì
Â
ýêñïåðèìåíòàõ in vitro ïëåðèêñàôîð íå ïîäâåðãàëñÿ ìåòàáîëèçìó
ïå÷åíî÷íûìè ìèêðîñîìàìè ÷åëîâåêà è ýìáðèîíàëüíûìè ãåïàòîöèòàìè ÷åëîâåêà.
Òàêæå in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðåïàðàò íå óãíåòàåò îñíîâíûå
ìåòàáîëèçèðóþùèå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 è 3A4/5).  ýêñïåðèìåíòàõ in vitro ñ ÷åëîâå÷åñêèìè
ãåïàòîöèòàìè ïëåðèêñàôîð íå èíäóöèðîâàë èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2B6, è
CYP3A4. Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïîòåíöèàë
ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé, îïîñðåäîâàííûõ ñèñòåìîé P450, äëÿ
ïëåðèêñàôîðà íèçîê.
Ýëèìèíàöèÿ
Îñíîâíîé
ïóòü ýëèìèíàöèè ïëåðèêñàôîðà - âûâåäåíèå ÷åðåç ïî÷êè. Ïîñëå ââåäåíèÿ
ïëåðèêñàôîðà â äîçå 0,24 ìã/êã çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì ñ íîðìàëüíîé
ôóíêöèåé ïî÷åê, ïðèìåðíî 70% ïðåïàðàòà âûâîäèëîñü ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì
âèäå â òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç
ïëàçìû (T1/2) ñîñòàâëÿåò 3-5 ÷. Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in
vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì êëåòî÷íûõ ìîäåëåé MDCKII è MDCKII-MDR1,
ïëåðèêñàôîð íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èëè èíãèáèòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó
ëèö ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êëèðåíñ ïëåðèêñàôîðà
ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû (0,24 ìã/êã) óìåíüøàëñÿ; íàáëþäàëàñü
ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà (ÊÊ). Ñðåäíèå ïîêàçàòåëè
AUC0-24 äëÿ ïëåðèêñàôîðà, ââîäèìîãî ñóáúåêòàì ñ ëåãêîé (ÊÊ
51-80 ìë/ìèí), óìåðåííîé (ÊÊ 31-50 ìë/ìèí) è òÿæåëîé (ÊÊ ≤ 30 ìë/ìèí)
ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ñîñòàâèëè 5410, 6780 è 6990 íã÷/ìë,
ñîîòâåòñòâåííî, ÷òî ïðåâûøàåò çíà÷åíèÿ ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà, íàáëþäàåìûå
ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê (5070 íã÷/ìë). Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå
îêàçûâàëà âëèÿíèÿ íà Cmax.
Ïîë
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç íå âûÿâèë ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè ïëåðèêñàôîðà ïî ïîëó.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç íå âûÿâèë ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè ïëåðèêñàôîðà ïî âîçðàñòó.
Äåòè
Äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ó äåòåé îãðàíè÷åíû.
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà
Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Äàííûå
î âîçìîæíîì ïðîíèêíîâåíèè ïëåðèêñàôîðà â ãðóäíîå ìîëîêî îòñóòñòâóþò,
ïîýòîìó ðèñê äëÿ ãðóäíîãî ðåáåíêà íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí. Âî âðåìÿ
òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ìîçîáàèë ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.
Äîçû
Ðåêîìåíäîâàííàÿ
äîçà ïëåðèêñàôîðà ñîñòàâëÿåò 0,24 ìã/êã/ñóò. Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî
çà 6-11 ÷ äî íà÷àëà àôåðåçà ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîé ÷åòûðåõäíåâíîé òåðàïèè
Ã-ÊÑÔ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàò Ìîçîáàèë îáû÷íî
èñïîëüçîâàëñÿ â òå÷åíèå 2-4 äíåé ïîäðÿä (äî 7 äíåé íåïðåðûâíîãî
ïðèìåíåíèÿ). Äëÿ ðàñ÷åòà äîçû ïëåðèêñàôîðà èñïîëüçóþò ñðåäíåå çíà÷åíèå
ìàññû òåëà, èçìåðÿåìîå â òå÷åíèå 1 íåäåëè äî ââåäåíèÿ ïåðâîé äîçû
ïðåïàðàòà.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ äîçó ïëåðèêñàôîðà ðàññ÷èòûâàëè íà îñíîâàíèè ìàññû òåëà ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îòêëîíåíèÿ ìàññû òåëà îò èäåàëüíîé ñîñòàâëÿëè íå áîëåå 175%. Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ è îñîáåííîñòè ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ, îòêëîíåíèÿ ìàññû òåëà ó êîòîðûõ ñîñòàâëÿþò áîëåå 175% îò èäåàëüíîé, íå èçó÷àëè.
Äîçó ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë (â ìë) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: 0,012 õ ôàêòè÷åñêàÿ ìàññà òåëà (êã).
Ó÷èòûâàÿ, ÷òî âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòà ñ óâåëè÷åíèåì ìàññû òåëà âîçðàñòàåò, äîçà ïëåðèêñàôîðà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 40 ìã/ñóò.
Ðåêîìåíäîâàííûå ñîïóòñòâóþùèå ïðåïàðàòû
Â
áàçîâûõ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ, ïîääåðæèâàþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
Ìîçîáàèë, âñå ïàöèåíòû ïîëó÷àëè Ã-ÊÑÔ â äîçå 10 ìêã/êã, óòðîì, â òå÷åíèå
4 äíåé ïîäðÿä äî ïåðâîãî ââåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà, à çàòåì êàæäîå óòðî äî
ïðîâåäåíèÿ àôåðåçà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè
êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≤ 50 ìë/ìèí äîçà ïëåðèêñàôîðà äîëæíà áûòü óìåíüøåíà
íà òðåòü, äî 0,16 ìã/êã/ñóò (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Êëèíè÷åñêèå
äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ñêîððåêòèðîâàííîé äîçû ïðåïàðàòà îãðàíè÷åíû.
Èìåþùèéñÿ îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïëåðèêñàôîðà íå ïîçâîëÿåò äàòü
ðåêîìåíäàöèé ïî äîçèðîâàíèþ ïðåïàðàòà ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà < 20
ìë/ìèí, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî
âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòà ñ óâåëè÷åíèåì ìàññû òåëà âîçðàñòàåò, äîçà
ïëåðèêñàôîðà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 27 ìã/ñóò, åñëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤ 50
ìë/ìèí. Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (â ìë/ìèí) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå:
Äåòè
Îïûò
èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé îãðàíè÷åí. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü
ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé íå îöåíèâàëèñü â êîíòðîëèðóåìûõ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (áîëåå 65 ëåò)
Ó
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê êîððåêöèÿ äîçû íå
òðåáóåòñÿ. Ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≤ 50 ìë/ìèí ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåíèòü
äîçó ïðåïàðàòà (ñì. âûøå ïîäðàçäåë «Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê»). Ñëåäóåò ïîìíèòü, ÷òî ñ âîçðàñòîì âåðîÿòíîñòü ñíèæåíèÿ ïî÷å÷íîé
ôóíêöèè óâåëè÷èâàåòñÿ, ïîýòîìó ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ äîçó ïðåïàðàòà
ñëåäóåò ïîäáèðàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïåðåä ââåäåíèåì íåîáõîäèìî îñìîòðåòü ôëàêîí. Åñëè â ïðåïàðàòå ïðèñóòñòâóþò ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ èëè åñòü èçìåíåíèÿ öâåòà ðàñòâîðà, åãî ââîäèòü íåëüçÿ. Ïðåïàðàò Ìîçîáàèë ÿâëÿåòñÿ ñòåðèëüíûì ïðåïàðàòîì, íå ñîäåðæàùèì êîíñåðâàíòû, ïîýòîìó â ïðîöåññå íàáîðà ñîäåðæèìîãî ôëàêîíà â øïðèö äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ïðàâèëà àñåïòèêè.
Èññëåäîâàíèÿ ïî ñîâìåñòèìîñòè ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè íå ïðîâîäèëèñü, ïîýòîìó íå ñëåäóåò åãî ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè â îäíîì øïðèöå.
Ïðåïàðàò, îñòàâøèéñÿ ïîñëå ââåäåíèÿ íåîáõîäèìîé äîçû, äîëæåí áûòü óíè÷òîæåí.
 äâóõ èññëåäîâàíèÿõ (ôàçà III) ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé (AMD3100-3101 è AMD3100-3102, ñîîòâåòñòâåííî) áûë èññëåäîâàí 301 ïàöèåíò, ïîëó÷àâøèé ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ìîçîáàèë è Ã-ÊÑÔ, è 292 ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî è Ã-ÊÑÔ. Ñóòî÷íàÿ äîçà Ã-ÊÑÔ ñîñòàâëÿëà 10 ìêã/êã óòðîì â òå÷åíèå 4 äíåé ïîäðÿä äî ïåðâîé èíúåêöèè ïëåðèêñàôîðà èëè ïëàöåáî, à òàêæå êàæäîå óòðî äî ïðîâåäåíèÿ àôåðåçà.
Íèæå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êîòîðûå ÷àùå íàáëþäàëèñü â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ïðåïàðàò Ìîçîáàèë è Ã-ÊÑÔ, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî è Ã-ÊÑÔ. ×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ëå÷åíèåì, ñîñòàâèëà ≥ 1 % ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ìîçîáàèë, ïðè ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê è àôåðåçå, à òàêæå ïåðåä õèìèîòåðàïèåé/ìèåëîàáëÿòèâíîé òåðàïèåé ïðè ïîäãîòîâêå ê òðàíñïëàíòàöèè. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè óêàçàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññîì è ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ. ×àñòîòó îïðåäåëÿëè íà îñíîâàíèè ñëåäóþùèõ êðèòåðèåâ: î÷åíü ÷àñòî (≥ 1/10), ÷àñòî (≥ 1/100 äî < 1/10), íå÷àñòî (≥ 1/1000 äî < 1/100), ðåäêî (≥ 1/10000 äî < 1/1000), î÷åíü ðåäêî < 1/10000), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íåëüçÿ îöåíèòü ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).
Ïðè èñïîëüçîâàíèè õèìèîòåðàïèè/àáëÿöèè â ðàìêàõ ïîäãîòîâêè ê òðàíñïëàíòàöèè íå áûëî îòìå÷åíî çíà÷èìîé ðàçíèöû â ÷àñòîòå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ìåæäó ãðóïïàìè ëå÷åíèÿ ÷åðåç 12 ìåñ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè.
Íèæå ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë ÷àùå, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë ïðè ïðîâåäåíèè ìîáèëèçàöèè è àôåðåçà â III ôàçå èññëåäîâàíèé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî:
àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ
àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê (Ñì. ïîäðàçäåë «Ïîñòìàðêåòèíãîâûå íàáëþäåíèÿ» è
ðàçäåë «Âëèÿíèå»).
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: áåññîííèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Î÷åíü ÷àñòî: äèàðåÿ, òîøíîòà.
×àñòî:
ìåòåîðèçì, áîëè â æèâîòå, ðâîòà, âçäóòèå æèâîòà, ñóõîñòü âî ðòó,
äèñêîìôîðò â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè, çàïîð, äèñïåïñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ,
ãèïåñòåçèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: ãèïåðãèäðîç, ýðèòåìà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòî: àðòðàëãèÿ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè.
×àñòî: óñòàëîñòü, íåäîìîãàíèå.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ìîçîáàèë â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû è íåêîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, âêëþ÷àÿ èññëåäîâàíèå II ôàçû, â êîòîðîì ïðåïàðàò Ìîçîáàèë èñïîëüçîâàëè â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè äëÿ ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, ñõîäíû. Ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íå îòëè÷àëàñü â çàâèñèìîñòè îò çàáîëåâàíèÿ, âîçðàñòà èëè ïîëà.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Àëëåðãè÷åñêèå
ðåàêöèè âêëþ÷àëè â ñåáÿ îäíî èëè íåñêîëüêî ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé: êðàïèâíèöà (n=2), ïåðèîðáèòàëüíûé îòåê (n=2), îäûøêà (n=1) èëè
ãèïîêñèÿ (n=1). Äàííûå ðåàêöèè áûëè ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè
è âîçíèêàëè â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 30 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Ìîçîáàèë.
Èíôàðêò ìèîêàðäà
Ñîãëàñíî
êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì, 7 èç 679 îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ ïåðåíåñëè
èíôàðêò ìèîêàðäà ïîñëå ìîáèëèçàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê ñ ïîìîùüþ
ïëåðèêñàôîðà è Ã-ÊÑÔ. Âñå ñëó÷àè èíôàðêòà ìèîêàðäà íàáëþäàëèñü êàê
ìèíèìóì ÷åðåç 14 äíåé ïîñëå ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë.
Êðîìå òîãî, äâå ïàöèåíòêè, ó÷àñòâîâàâøèå â ïðîãðàììå ïî ïðèìåíåíèþ
èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå, ïåðåíåñëè èíôàðêò
ìèîêàðäà ïîñëå ìîáèëèçàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê ñ ïîìîùüþ ïëåðèêñàôîðà è
Ã-ÊÑÔ. Îäèí èç ñëó÷àåâ èíôàðêòà ìèîêàðäà ïðîèçîøåë ÷åðåç 4 äíÿ ïîñëå
ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë. Îòñóòñòâèå âðåìåííîé ñâÿçè ó 8
èç 9 ïàöèåíòîâ è ïðîôèëü ðèñêà ó÷àñòíèêîâ, ïåðåíåñøèõ èíôàðêò ìèîêàðäà,
íå ïîçâîëÿþò ñ÷èòàòü ïðåïàðàò Ìîçîáàèë íåçàâèñèìûì ôàêòîðîì ðèñêà
èíôàðêòà ìèîêàðäà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Ã-ÊÑÔ.
Âàçîâàãàëüíûå ðåàêöèè
Âàçîâàãàëüíûå
ðåàêöèè (îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ è/èëè ñèíêîïå) îòìå÷àëèñü ìåíåå ÷åì
ó 1 % ó÷àñòíèêîâ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà
Ìîçîáàèë (îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ), ïîëó÷àâøèõ
ïëåðèêñàôîð â äîçå ≤ 0,24 ìã/êã.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûå ðåàêöèè
íàáëþäàëèñü â òå÷åíèå 1 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë ó
îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ ñîîáùåíèÿ î òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ñî ñòîðîíû
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (âêëþ÷àÿ äèàðåþ, òîøíîòó, ðâîòó, áîëè â
æèâîòå) ðåãèñòðèðîâàëèñü ðåäêî.
Ïàðåñòåçèè
Ïàðåñòåçèè
÷àñòî íàáëþäàþòñÿ ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ ïîñëå àóòîòðàíñïëàíòàöèè
âñëåäñòâèå ïðîâîäèìûõ ìíîãî÷èñëåííûõ ìåäèöèíñêèõ ïðîöåäóð. Â
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû ÷àñòîòà
ïàðåñòåçèé ñîñòàâèëà 20,6 % è 21,2 % â ãðóïïàõ ïëåðèêñàôîðà è ïëàöåáî,
ñîîòâåòñòâåííî.
Ãèïåðëåéêîöèòîç
 èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ çà äåíü äî àôåðåçà èëè â ëþáîé äåíü àôåðåçà äî 100 õ 109/ë
è âûøå íàáëþäàëîñü ó 7 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ìîçîáàèë, è ó 1
% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Ïðè ýòîì îñëîæíåíèÿ èëè êëèíè÷åñêèå
ïðîÿâëåíèÿ ëåéêîöèòîçà îòñóòñòâîâàëè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
24
% ó÷àñòíèêîâ äâóõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî
ïðèìåíåíèþ ïëåðèêñàôîðà áûëè ñòàðøå 65 ëåò. Çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ïî ÷àñòîòå
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà) íå íàáëþäàëîñü.
Ïîñòìàðêåòèíãîâûå íàáëþäåíèÿ
Íèæå
ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü â
ïîñòìàðêåòèíãîâûé ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë â äîïîëíåíèå ê
òåì, êîòîðûå áûëè çàôèêñèðîâàíû âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
×àñòîòó íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îïðåäåëèòü áûëî íåâîçìîæíî, òàê êàê
ñîîáùåíèÿ î íèõ áûëè ïîëó÷åíû èç ïîïóëÿöèè ñ íåîïðåäåëåííûì êîëè÷åñòâîì
ïàöèåíòîâ, òàêæå êàê è âîçìîæíóþ âçàèìîñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:
íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ, íî÷íûå êîøìàðû.
Äîáàâëåíèå ðèòóêñèìàáà ê «ðåæèìó ìîáèëèçàöèè» (ïëåðèêñàôîð è Ã-ÊÑÔ) â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé, íå îêàçûâàëî âëèÿíèÿ íà áåçîïàñíîñòü ïàöèåíòà èëè êîíöåíòðàöèþ CD34+ êëåòîê.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû
Ãèïåðëåéêîöèòîç
Ïðåïàðàò
Ìîçîáàèë, íàçíà÷àåìûé â ñî÷åòàíèè ñ Ã-ÊÑÔ, óâåëè÷èâàåò íå òîëüêî
ïîïóëÿöèþ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, íî è êîëè÷åñòâî
öèðêóëèðóþùèõ ëåéêîöèòîâ. Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë ñëåäóåò
êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ. Ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèâàòü
êàæäûé ñëó÷àé íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ
êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïðåâûøàåò 50000
êëåòîê/ìêë.
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
ÿâëÿåòñÿ èçâåñòíûì îñëîæíåíèåì àôåðåçà è íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ìîçîáàèë. ×èñëî òðîìáîöèòîâ íåîáõîäèìî
êîíòðîëèðîâàòü ó âñåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àþò ïðåïàðàò Ìîçîáàèë è
êîòîðûì ïëàíèðóåòñÿ ïðîâåäåíèå àôåðåçà.
Âîçìîæíîñòü ìîáèëèçàöèè îïóõîëåâûõ êëåòîê ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé
Ïîñëåäñòâèÿ
ïîòåíöèàëüíîé ðåèíôóçèè îïóõîëåâûõ êëåòîê äîëæíûì îáðàçîì íå èçó÷åíû.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë â ñî÷åòàíèè ñ Ã-ÊÑÔ (äëÿ
ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ïðè ëèìôîìå èëè
ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå) âîçìîæíî âûñâîáîæäåíèå êëåòîê îïóõîëè èç êîñòíîãî
ìîçãà è èõ ïîñëåäóþùèé çàáîð ïðè ëåéêîôåðåçå. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå
âîçìîæíîãî ðèñêà ìîáèëèçàöèè îïóõîëåâûõ êëåòîê îïðåäåëåíî íå ïîëíîñòüþ. Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé
è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé íå íàáëþäàëîñü ìîáèëèçàöèè êëåòîê îïóõîëè ïðè
ïðèìåíåíèè ïëåðèêñàôîðà.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Ëåãêèå
è ñðåäíåé ñòåïåíè àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå») ðàçðåøàëèñü ñïîíòàííî èëè êóðèðîâàëèñü ñîîòâåòñòâóþùåé
òåðàïèåé (íàïðèìåð, àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû,
ãèäðàòàöèÿ, îêñèãåíîòåðàïèÿ). Ñåðüåçíûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, â
òîì ÷èñëå àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, íåêîòîðûå èç êîòîðûõ áûëè
óãðîæàþùèå æèçíè ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ñíèæåíèåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è
øîêîì, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Ìîçîáàèë.
Ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäåíèå ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ è ïîñëå ââåäåíèÿ Ìîçîáàèëà â
òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 30 ìèíóò ïîñëå êàæäîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé òðåáóåò ñîáëþäåíèÿ
ñîîòâåòñòâóþùèõ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Âàçîâàãàëüíûå ðåàêöèè
Ïîñëå
ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ïðåïàðàòà ìîãóò îòìå÷àòüñÿ âàçîâàãàëüíûå ðåàêöèè,
îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ è/èëè ñèíêîïå (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»). Â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ òàêèõ ðåàêöèé íåîáõîäèìî
ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè. Â îñíîâíîì ýòè ðåàêöèè
ðàçâèâàëèñü â òå÷åíèå 1 ÷ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë.
Ñïëåíîìåãàëèÿ
Â
äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå àáñîëþòíîé è
îòíîñèòåëüíîé ìàññû ñåëåçåíêè, ñâÿçàííîå ñ ýêñòðàìåäóëëÿðíûì
êðîâåòâîðåíèåì, ïðè äëèòåëüíîì (2-4 íåäåëè) åæåäíåâíîì ââåäåíèè
ïëåðèêñàôîðà êðûñàì (ïîäêîæíûå èíúåêöèè; äîçà ïðåïàðàòà ïðåâûøàëà äîçó,
ðåêîìåíäîâàííóþ äëÿ ÷åëîâåêà, â 4 ðàçà).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âëèÿíèå ïëåðèêñàôîðà íà ðàçìåð ñåëåçåíêè ñïåöèàëüíî íå îöåíèâàëîñü. Òàêèì îáðàçîì, íåëüçÿ ïîëíîñòüþ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü óâåëè÷åíèÿ ñåëåçåíêè íà ôîíå ïðèåìà ïëåðèêñàôîðà è Ã-ÊÑÔ.  î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íàçíà÷åíèå Ã-ÊÑÔ ïðèâîäèò ê ðàçðûâó ñåëåçåíêè. Îá ýòîì ñëåäóåò ïîìíèòü, êîãäà ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ïðåïàðàò Ìîçîáàèë â ñî÷åòàíèè ñ Ã-ÊÑÔ, ïðåäúÿâëÿþò æàëîáû íà áîëè â ëåâîì ïîäðåáåðüå è/èëè â îáëàñòè ëîïàòêè èëè ïëå÷à.
Êîíòðîëü ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ìîçîáàèë è ïðîõîäÿùèõ àôåðåç, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ÷èñëî ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ êðîâè.
Íàòðèé
Êàæäàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ìîçîáàèë ñîäåðæèò ìåíåå 1 ììîëü íàòðèÿ (23 ìã), òî åñòü ïðàêòè÷åñêè åãî íå ñîäåðæèò.