Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-001710/07
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Àðàíåñï
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: Äàðáýïîýòèí àëüôà
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé
Àêòèâíîå âåùåñòâî â îäíîì ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå Äàðáýïîýòèí àëüôà (ðåêîìáèíàíòíûé): 10 ìêã (25 ìêã/ìë), 15 ìêã (40 ìêã/ìë), 20 ìêã (40 ìêã/ìë), 30 ìêã (100 ìêã/ìë), 40 ìêã (100 ìêã/ìë), 50 ìêã (100 ìêã/ìë), 60 ìêã (200 ìêã/ìë), 80 ìêã (200 ìêã/ìë), 100 ìêã (200 ìêã/ìë), 150 ìêã (500 ìêã/ìë), 300 ìêã (500 ìêã/ìë), 500 ìêã (500 ìêã/ìë).
Âñïîìîãàòåëüíûå
âåùåñòâà â 1 ìë ðàñòâîðà: íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà ìîíîãèäðàò – 2,118 ìã,
íàòðèÿ ãèäðîôîñôàò – 0,661 ìã, íàòðèÿ õëîðèä – 8,182 ìã, ïîëèñîðáàò 80 –
0,05 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé – äî 1 ìë.
Ïðîçðà÷íàÿ, áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü.
Ãåìîïîýçà ñòèìóëÿòîð (àíòèàíåìè÷åñêîå ñðåäñòâî).
Êîä ÀÒÕ: [Â03ÕÀ02].
Äàðáýïîýòèí àëüôà ïðîèçâîäèòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåííîé òåõíîëîãèè â êëåòêàõ ÿè÷íèêîâ êèòàéñêîãî õîìÿêà (ÑÍÎ-Ê1).
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Äàðáýïîýòèí àëüôà ñòèìóëèðóåò ýðèòðîïîýç ïî òîìó æå ìåõàíèçìó, ÷òî è
ýíäîãåííûé ýðèòðîïîýòèí. Äàðáýïîýòèí àëüôà ñîäåðæèò ïÿòü N-ñâÿçàííûõ
óãëåâîäíûõ öåïåé, â òî âðåìÿ êàê ýíäîãåííûé ãîðìîí è ðåêîìáèíàíòíûå
÷åëîâå÷åñêèå ýðèòðîïîýòèíû (ð÷Ýïî) èìåþò âñåãî òðè öåïè. Äîïîëíèòåëüíûå
îñòàòêè ñàõàðîâ, ñ ìîëåêóëÿðíîé òî÷êè çðåíèÿ, íå îòëè÷àþòñÿ îò òàêîâûõ,
ïðåäñòàâëåííûõ â ýíäîãåííîì ãîðìîíå. Âñëåäñòâèå ïîâûøåííîãî ñîäåðæàíèÿ
óãëåâîäîâ äàðáýïîýòèí àëüôà îáëàäàåò áîëåå äëèòåëüíûì ïåðèîäîì
ïîëóâûâåäåíèÿ â ñðàâíåíèè ñ ð÷Ýïî, à ñëåäîâàòåëüíî, è áîëüøåé
àêòèâíîñòüþ in vivo.
Íåñìîòðÿ íà óêàçàííûå èçìåíåíèÿ ìîëåêóëÿðíîé
ñòðóêòóðû äàðáýïîýòèí àëüôà ñîõðàíÿåò î÷åíü óçêóþ ñïåöèôè÷íîñòü ê
ýðèòðîïîýòèíîâîìó ðåöåïòîðó.
Ýðèòðîïîýòèí – ôàêòîð ðîñòà, êîòîðûé â
îñíîâíîì ñòèìóëèðóåò îáðàçîâàíèå ýðèòðîöèòîâ. Ðåöåïòîðû ê ýðèòðîïîýòèíó
ìîãóò ýêñïðåññèðîâàòüñÿ íà ïîâåðõíîñòè ðàçëè÷íûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê.
Áîëüíûå ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
 2 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ
ðèñê ëåòàëüíîãî èñõîäà è ñåðüåçíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé âûøå ïðè ïðèìåíåíèè ñòèìóëÿòîðîâ ýðèòðîïîýçà äî áîëåå âûñîêèõ
öåëåâûõ óðîâíåé ãåìîãëîáèíà ïðè ñðàâíåíèè ñ áîëåå íèçêèìè (135 ã/ë (8,4
ììîëü/ë) ïðîòèâ 113 ã/ë (7,1 ììîëü/ë); 140 ã/ë (8,7 ììîëü/ë) ïðîòèâ 100
ã/ë (6,2 ììîëü/ë).
 ðàíäîìèçèðîâàííîì, äâîéíîì-ñëåïîì êîððåêöèîííîì
èññëåäîâàíèè (n = 358) ñðàâíåíèÿ ðåæèìîâ äîçèðîâàíèÿ îäèí ðàç êàæäûå
äâå íåäåëè è îäèí ðàç â ìåñÿö ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, ïðèìåíåíèå äàðáýïîýòèíà
àëüôà äëÿ êîððåêöèè àíåìèè îäèí ðàç â ìåñÿö áûëî íå õóæå, ÷åì îäèí ðàç
êàæäûå äâå íåäåëè. Ñðåäíåå âðåìÿ (1-é Êâàðòèëü, 3-é Êâàðòèëü) äîñòèæåíèÿ
êîððåêöèè óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà (≥ 100 ã/ë è ≥ 10 ã/ë ïî ñðàâíåíèþ ñ
èñõîäíûì óðîâíåì) ñîñòàâèëî 5 íåäåëü äëÿ îáîèõ ðåæèìîâ äîçèðîâàíèÿ (3,7
íåäåëü äëÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ îäèí ðàç êàæäûå äâå íåäåëè è 3,9 íåäåëü
äëÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ îäèí ðàç â ìåñÿö). Â ïåðèîä îöåíêè (íåäåëè
29-33), ñðåäíåå çíà÷åíèå (95% ÄÈ) ýêâèâàëåíòíîé äîçû ñîñòàâèëî 0,20
(0,17; 0,24) ìêã/êã ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ îäèí ðàç êàæäûå äâå íåäåëè è
0,27 (0,23; 0,32) ìêã/êã ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ îäèí ðàç â ìåñÿö. Â
ðàíäîìèçèðîâàííîì, äâîéíîì ñëåïîì, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè
(TREAT), 4038 ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, c
äèàáåòîì 2 òèïà è óðîâíåì ãåìîãëîáèíà ≤ 110 ã/ë, íå íàõîäÿùèõñÿ íà
äèàëèçå, ïîëó÷àëè äàðáýïîýòèí àëüôà ñ öåëüþ äîñòèæåíèÿ óðîâíÿ
ãåìîãëîáèíà 130 ã/ë èëè ïëàöåáî (ñ íàçíà÷åíèåì äàðáýïîýòèíà àëüôà ïðè
ñíèæåíèè óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà íèæå 90 ã/ë). Èññëåäîâàíèå íå äîñòèãëî
îñíîâíîé öåëè, çàêëþ÷àþùåéñÿ â ñíèæåíèè ðèñêà ñìåðòíîñòè ïî ëþáûì
ïðè÷èíàì èëè ïî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé çàáîëåâàåìîñòè (äàðáýïîýòèí àëüôà vs
ïëàöåáî; ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ 1,05; 95% ÄÈ (0,94; 1,17), ðàâíî êàê è öåëè
çàêëþ÷àþùåéñÿ â ñíèæåíèè ñìåðòíîñòè ïî ëþáûì ïðè÷èíàì è
ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî òåðìèíàëüíîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ)
(äàðáýïîýòèí àëüôà vs ïëàöåáî; ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ 1,06; 95% ÄÈ (0,95;
1,19).
Àíàëèç èíäèâèäóàëüíûõ êîìïîíåíòîâ êîìïîçèòíûõ êîíå÷íûõ òî÷åê
ïîêàçàë ñëåäóþùåå ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ (95% ÄÈ): ëåòàëüíûé èñõîä 1,05
(0,92; 1,21), õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÕÑÍ) 0,89 (0,74;
1,08), èíôàðêò ìèîêàðäà (ÈÌ) 0,96 (0,75; 1,23), èíñóëüò 1,92 (1,38;
2,68), ãîñïèòàëèçàöèÿ â ñâÿçè ñ èøåìèåé ìèîêàðäà 0,84 (0,55; 1,27), ÒÑÏÍ
1,02 (0,87; 1,18).
Îíêîëîãè÷åñêèå áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå õèìèîòåðàïèþ
Âûæèâàåìîñòü è ïðîãðåññèðîâàíèå îïóõîëè áûëè èçó÷åíû â îáùåé
ñëîæíîñòè ó 2833 ïàöèåíòîâ â ðàìêàõ ïÿòè êðóïíûõ êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèé. Èç íèõ ÷åòûðå áûëè äâîéíûìè ñëåïûìè è ïëàöåáî
êîíòðîëèðóåìûìè, à îäíî – îòêðûòûì.  äâóõ èññëåäîâàíèÿõ âêëþ÷àëèñü
áîëüíûå, êîòîðûì óæå áûëî ïðîâåäåíî õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîå ëå÷åíèå.  äâóõ
èññëåäîâàíèÿõ öåëåâîé óðîâåíü ãåìîãëîáèíà óñòàíàâëèâàëñÿ ðàâíûì è âûøå
130 ã/ë, à â òðåõ äðóãèõ – â èíòåðâàëå îò 120 äî 140 ã/ë. Â îòêðûòîì
èññëåäîâàíèè íå ïîëó÷åíî ðàçëè÷èé â ïîêàçàòåëÿõ îáùåé âûæèâàåìîñòè ìåæäó
ãðóïïîé, ïîëó÷àâøåé ëå÷åíèå ð÷ÝÏÎ è êîíòðîëüíîé.  ÷åòûðåõ ïëàöåáî
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàòåëè ðèñêà áûëè â ïîëüçó êîíòðîëÿ è
íàõîäèëèñü â ïðåäåëàõ îò 1,25 äî 2,47.  ýòèõ ÷åòûðåõ èññëåäîâàíèÿõ áûë
âûÿâëåí íåîáúÿñíèìûé ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé ïðèðîñò ñìåðòíîñòè ïî
ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì ó áîëüíûõ ñ òèïè÷íûìè âèäàìè ðàêà è àíåìèåé,
ëå÷åíèå êîòîðîé ïðîâîäèëîñü ð÷ÝÏÎ. Ñðàâíåíèå ÷àñòîòû òðîìáîçîâ è äðóãèõ
îñëîæíåíèé â ãðóïïàõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ð÷ÝÏÎ è êîíòðîëüíîé, íå äàåò
óäîâëåòâîðèòåëüíîãî îáúÿñíåíèÿ ïðè÷èí ýòîãî ïðèðîñòà.
Òàêæå áûë
ïðîâåäåí ñèñòåìàòè÷åñêèé àíàëèç 57 èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àâøèõ ñóììàðíî
áîëåå 9000 îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ. Ïðè ìåòà-àíàëèçå îáùåé âûæèâàåìîñòè
ïîêàçàòåëü ðèñêà ðàâíÿëñÿ 1,08 â ïîëüçó êîíòðîëÿ (ÄÈ 95%: 0,99-1,18;
8167 ïàöèåíòîâ â 42 èññëåäîâàíèÿõ).
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå
ð÷ÝÏÎ, îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ
òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ ñîáûòèé (ÎÐ=1,67; ÄÈ 95%: 1,35-2,06; 6769 ïàöèåíòîâ â
35 èññëåäîâàíèÿõ). Òàêèì îáðàçîì, ñóùåñòâóåò äîñòàòî÷íûé îáúåì äàííûõ,
ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î âîçìîæíîñòè âîçíèêíîâåíèÿ çíà÷èòåëüíîãî âðåäà ïðè
ëå÷åíèè îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ ð÷ÝÏÎ. Íåÿñíî, äî êàêîé ñòåïåíè ýòî
ïðèìåíèìî ê ñëó÷àÿì íàçíà÷åíèÿ ðåêîìáèíàíòíûõ ÷åëîâå÷åñêèõ
ýðèòðîïîýòèíîâ äëÿ äîñòèæåíèÿ öåëåâîãî óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà ìåíåå 130 ã/ë ó
ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, êîòîðûå ïîëó÷àþò
õèìèîòåðàïèþ, ïîñêîëüêó â ïðîàíàëèçèðîâàííûõ äàííûõ èìåëîñü
íåçíà÷èòåëüíîå ÷èñëî ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè õàðàêòåðèñòèêàìè.
Òàêæå áûë
ïðîâåäåí àíàëèç äàííûõ áîëåå ÷åì ó 13900 ïàöèåíòîâ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè
çàáîëåâàíèÿìè (õèìèîòåðàïèÿ, ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ, õèìèîòåðàïèÿ è ëó÷åâàÿ
òåðàïèÿ èëè îòñóòñòâèå òåðàïèè), âêëþ÷åííûõ â 53 êîíòðîëèðóåìûõ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿ íåñêîëüêèõ ýïîýòèíîâ. Ìåòà-àíàëèç äàííûõ ïî
îáùåé âûæèâàåìîñòè âûÿâèë ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ 1,06 â ïîëüçó êîíòðîëüíîé
ãðóïïû (95% ÄÈ: 1,00; 1,12; 53 èññëåäîâàíèÿ è 13933 ïàöèåíòîâ), è äëÿ
ïàöèåíòîâ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîëó÷àþùèìè õèìèîòåðàïèþ,
ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ îáùåé âûæèâàåìîñòè ñîñòàâèëî 1,04 (95% ÄÈ: 0,97;
1,11; 38 èññëåäîâàíèé è 10441 ïàöèåíòîâ). Ìåòà-àíàëèç òàêæå óêàçûâàåò íà
çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ ñîáûòèé ó
ïàöèåíòîâ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè îáðàçîâàíèÿìè, ïîëó÷àþùèõ ðåêîìáèíàíòíûé
÷åëîâå÷åñêèé ýðèòðîïîýòèí (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ è ñîáàêàõ ïðè ïðèìåíåíèè
äàðáýïîýòèíà àëüôà çíà÷èìî âîçðàñòàëà êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà,
ãåìàòîêðèòà, ýðèòðîöèòîâ è ðåòèêóëîöèòîâ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò îæèäàåìîìó
ôàðìàêîëîãè÷åñêîìó ýôôåêòó. Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðè ââåäåíèè î÷åíü
âûñîêèõ äîç ïðåïàðàòà ðàññìàòðèâàëèñü êàê ñëåäñòâèå óñèëåííîãî
ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ (ñíèæåíèÿ òêàíåâîãî êðîâîòîêà âñëåäñòâèå
óâåëè÷åíèÿ âÿçêîñòè êðîâè). Ñþäà æå áûëè îòíåñåíû ìèåëîôèáðîçû è
ãèïåðòðîôèÿ ñåëåçåíêè, à òàêæå ðàñøèðåíèå êîìïëåêñà QRS íà ÝÊÃ ó ñîáàê,
áåç íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà è âëèÿíèÿ íà èíòåðâàë QT.
Äàðáýïîýòèí
àëüôà íå îáëàäàë êàêèì-ëèáî ãåíîòîêñè÷åñêèì ïîòåíöèàëîì è íå îêàçûâàë
âëèÿíèÿ íà ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê íåãåìàòîëîãè÷åñêîãî ðÿäà íè in vitro, íè
in vivo.  èññëåäîâàíèÿõ ïî õðîíè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè íå íàáëþäàëîñü
òóìîðîãåííîãî èëè íåîæèäàííîãî ìèòîãåííîãî îòâåòà íè â îäíîì èçó÷åííîì
òèïå òêàíåé. Â ïðîäîëæèòåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ îöåíêà
êàíöåðîãåííîãî ïîòåíöèàëà äàðáýïîýòèíà àëüôà íå âûïîëíÿëàñü.
Â
èñïûòàíèÿõ, ïðîâîäèâøèõñÿ íà êðûñàõ è êðîëèêàõ, íå íàáëþäàëîñü
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà áåðåìåííîñòü, ýìáðèîíàëüíîå/ôåòàëüíîå
ðàçâèòèå, ðîäû èëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå. Óðîâåíü ïðîíèêíîâåíèÿ
ïðåïàðàòà ÷åðåç ïëàöåíòó áûë ìèíèìàëüíûì. Èçìåíåíèé ôåðòèëüíîñòè íå
îòìå÷àëîñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
 ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ñîäåðæàíèåì óãëåâîäîâ êîíöåíòðàöèÿ
öèðêóëèðóþùåãî â êðîâè äàðáýïîýòèíà àëüôà ïðåâûøàåò ìèíèìàëüíóþ
êîíöåíòðàöèþ íåîáõîäèìóþ äëÿ ñòèìóëÿöèè ýðèòðîïîýçà â òå÷åíèå áîëåå
ïðîäîëæèòåëüíîãî âðåìåíè â ñðàâíåíèè ñ ýêâèâàëåíòíûìè äîçàìè ð÷Ýïî, ÷òî
ïîçâîëÿåò ñíèçèòü ÷àñòîòó ââåäåíèÿ äàðáýïîýòèíà àëüôà ñ ñîõðàíåíèåì
ýêâèâàëåíòíîãî óðîâíÿ áèîëîãè÷åñêîãî îòâåòà.
Áîëüíûå ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòèêà äàðáýïîýòèíà àëüôà áûëà èçó÷åíà ó áîëüíûõ ñ
õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè âíóòðèâåííîì è ïîäêîæíîì
ââåäåíèè ïðåïàðàòà. Åãî ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿë 21 ÷àñ
(ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå (ÑÎ) 7,5) ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè. Êëèðåíñ
äàðáýïîýòèíà àëüôà ñîñòàâèë 1,9 ìë/÷àñ/êã (ÑÎ 0,56), à îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ (Îðñ) áûë ïðèáëèçèòåëüíî ýêâèâàëåíòåí îáúåìó ïëàçìû (50
ìë/êã). Ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà åãî áèîäîñòóïíîñòü
ñîîòâåòñòâîâàëà 37%. Ïðè åæåìåñÿ÷íîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè äàðáýïîýòèíà
àëüôà â äîçå îò 0,6 äî 2,1 ìêã/êã åãî ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿë 73
÷àñà (ÑÎ 24). Áîëåå ïðîäîëæèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äàðáýïîýòèíà
àëüôà ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ âíóòðèâåííûì, îáóñëîâëåí
êèíåòèêîé àáñîðáöèè.  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ìèíèìàëüíîå
íàêîïëåíèå ïðåïàðàòà íàáëþäàëîñü ïðè ëþáîì ñïîñîáå ââåäåíèÿ. Â
äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî, ÷òî ïî÷å÷íûé
êëèðåíñ äàðáýïîýòèíà ìèíèìàëåí (äî 2% îáùåãî êëèðåíñà) è íå îêàçûâàåò
âëèÿíèÿ íà ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç ñûâîðîòêè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
äàðáýïîýòèíà àëüôà èçó÷àëàñü ó äåòåé (3-16 ëåò) ñ ÕÏÍ, íàõîäÿùèõñÿ èëè
íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, ïðè ýòîì çàáîð îáðàçöîâ ïðîâîäèëñÿ îò ìîìåíòà
îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî èëè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà äî îäíîé
íåäåëè (168 ÷àñîâ) ïîñëå ââåäåíèÿ. Ïåðèîäû çàáîðà îáðàçöîâ áûëè òàêîé æå
ïðîäîëæèòåëüíîñòè, êàê è ó âçðîñëûõ ñ ÕÏÍ, è ñðàâíåíèå ïîêàçàëî, ÷òî
ôàðìàêîêèíåòèêà äàðáýïîýòèíà àëüôà ó âçðîñëûõ è äåòåé ñ ÕÏÍ ïîõîæà.
Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà îòìå÷àëîñü ïðèáëèçèòåëüíî 25%
ðàçëè÷èå ìåæäó âçðîñëûìè è äåòüìè â îòíîøåíèè ïëîùàäè ïîä
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» îò íóëåâîé îòìåòêè
âðåìåíè äî áåñêîíå÷íîñòè (AUC[0-∞]); òåì íå ìåíåå, óêàçàííîå ðàçëè÷èå
äëÿ äåòåé ñîñòàâèëî ìåíåå äâóõêðàòíîãî äèàïàçîíà AUC[0-∞]. Ïîñëå
ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà âåëè÷èíà AUC[0-∞] ó âçðîñëûõ è äåòåé áûëà
àíàëîãè÷íîé. Êàê ïîñëå âíóòðèâåííîãî, òàê è ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
ïðåïàðàòà, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé è âçðîñëûõ ñ ÕÏÍ áûë
ñõîäåí.
Îíêîëîãè÷åñêèå áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå õèìèîòåðàïèþ
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçå 2,25 ìêã/êã âçðîñëûì
îíêîëîãè÷åñêèì áîëüíûì ñðåäíèå ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè äàðáýïîýòèíà
àëüôà, ñîñòàâëÿþùèå 10,6 íã/ìë (ÑÎ 5,9), óñòàíàâëèâàëèñü â ñðåäíåì â
òå÷åíèå 91 ÷àñà (ÑÎ 19,7). Ýòè ïàðàìåòðû ñîîòâåòñòâîâàëè ëèíåéíîé
ôàðìàêîêèíåòèêå äîçû â øèðîêîì äèàïàçîíå çíà÷åíèé (îò 0,5 äî 8 ìêã/êã
ïðè åæåíåäåëüíîì ââåäåíèè è îò 3 äî 9 ìêã/êã ïðè ââåäåíèè ðàç â äâå
íåäåëè). Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå èçìåíÿëèñü ïðè ìíîãîêðàòíîì
äîçèðîâàíèè â òå÷åíèå 12 íåäåëü (åæåíåäåëüíîå ââåäåíèå èëè ââåäåíèå ðàç â
äâå íåäåëè). Îòìå÷àëîñü îæèäàåìîå óìåðåííîå ïîâûøåíèå (< 2-êðàòíîãî)
ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî
ñîñòîÿíèÿ, íî íå áûëî âûÿâëåíî ïðèçíàêîâ åãî íàêîïëåíèÿ ïðè ïîâòîðíîì
íàçíà÷åíèè. Èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè áûëè âûïîëíåíû ñ ïðèâëå÷åíèåì
ïàöèåíòîâ ñ èíäóöèðîâàííîé âî âðåìÿ õèìèîòåðàïèè àíåìèåé, êîòîðûå â
êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïîäêîæíî ïîëó÷àëè èíúåêöèè äàðáýïîýòèíà àëüôà
â äîçå 6,75 ìêã/êã ðàç â òðè íåäåëè. Â äàííîì èññëåäîâàíèè ñðåäíåå
çíà÷åíèå (ÑÎ) ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿëî 74 (ÑÎ 27) ÷àñà.
Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé àíåìèè ó âçðîñëûõ è äåòåé, ñòðàäàþùèõ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÏÍ).
Òåðàïèÿ
ñèìïòîìàòè÷åñêîé àíåìèè ó âçðîñëûõ îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ ñ
íåìèåëîèäíûìè çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè, ïîëó÷àþùèõ
õèìèîòåðàïèþ.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äàðáýïîýòèíó àëüôà, ð÷Ýïî èëè ê ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Íåêîíòðîëèðóåìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòîíèÿ.
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè; ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íàÿ àíåìèÿ; ýïèëåïñèÿ.
Ïîëíîöåííûå, êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Àðàíåñï ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëèñü.
 ýêñïåðèìåíòàõ íà æèâîòíûõ íå áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ïðÿìîãî ïîâðåæäàþùåãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, íà ýìáðèîíàëüíîå/ôåòàëüíîå ðàçâèòèå, íà ðîäû èëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå. Âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü âûÿâëåíî íå áûëî. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà áåðåìåííûì æåíùèíàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Íåèçâåñòíî, ýêñêðåòèðóåòñÿ ëè Àðàíåñï â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïîýòîìó íå èñêëþ÷åí ðèñê äëÿ ðåáåíêà ïðè ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè. Ïðèíÿòèå ðåøåíèÿ î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè ïðåêðàùåíèè/îòìåíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àðàíåñï ñëåäóåò ïðèíèìàòü, ó÷èòûâàÿ ïîëüçó ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïîëüçó ëå÷åíèÿ äëÿ ìàòåðè.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àðàíåñï äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ âðà÷àìè, èìåþùèìè îïûò íàçíà÷åíèÿ ïî âûøåóïîìÿíóòûì ïîêàçàíèÿì.
Àðàíåñï ïîñòàâëÿåòñÿ ãîòîâûì äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûõ øïðèöàõ (ÏÇØ). Èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà, îáðàùåíèþ ñ íèì è ïîðÿäêó åãî óíè÷òîæåíèÿ ïðèâîäÿòñÿ â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ».
Òåðàïèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé àíåìèè â ñî÷åòàíèè ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÏÍ) ó âçðîñëûõ è äåòåé
Ñèìïòîìû àíåìèè è ïîñëåäñòâèÿ ìîãóò âàðüèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò
âîçðàñòà ïàöèåíòîâ, èõ ïîëà è òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ; â êàæäîì ñëó÷àå
íåîáõîäèì àíàëèç èíäèâèäóàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïàöèåíòà ëå÷àùèì
âðà÷îì.
Àðàíåñï ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ïîäêîæíî èëè âíóòðèâåííî äëÿ
ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà, íî íå âûøå 120 ã/ë. Ó áîëüíûõ, íå
íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, ïîäêîæíûé ñïîñîá ââåäåíèÿ ÿâëÿåòñÿ
ïðåäïî÷òèòåëüíûì òàê êàê ïîçâîëÿåò èçáåæàòü ïóíêöèé ïåðèôåðè÷åñêèõ âåí.
Óðîâåíü
ãåìîãëîáèíà ó ïàöèåíòîâ ïîäâåðæåí èíäèâèäóàëüíûì êîëåáàíèÿì, â òîì
÷èñëå èíîãäà âûøå èëè íèæå æåëàåìûõ öåëåâûõ çíà÷åíèé. Ïðè îòêëîíåíèè
óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà çà ïðåäåëû öåëåâûõ çíà÷åíèé ïðîâîäÿò ìîäèôèêàöèþ
äîçû, ïðè ýòîì ïîä öåëåâûì çíà÷åíèåì ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü èíòåðâàë îò
100 äî 120 ã/ë. Ñëåäóåò èçáåãàòü ñòîéêîãî ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà
âûøå 120 ã/ë, óêàçàíèÿ ïî ìîäèôèêàöèè äîçû ïðè çíà÷åíèÿõ ãåìîãëîáèíà
âûøå 120 ã/ë ïðåäñòàâëåíû íèæå. Òàêæå ñëåäóåò èçáåãàòü ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ
ãåìîãëîáèíà áîëåå ÷åì íà 20 ã/ë çà 4-õ íåäåëüíûé ïåðèîä.  ýòîì ñëó÷àå
òàêæå íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àðàíåñï âêëþ÷àåò
äâå ñòàäèè – ôàçà êîððåêöèè è ïîääåðæèâàþùàÿ ôàçà. Ðåêîìåíäàöèè ïî
ïðèìåíåíèþ è äîçèðîâàíèþ ó âçðîñëûõ è äåòåé â èíñòðóêöèè ïðèâîäÿòñÿ
îòäåëüíî. Ïðèìåíåíèå ó äåòåé â âîçðàñòå ìåíüøå 1 ãîäà íå èçó÷àëîñü.
Âçðîñëûå ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàçà êîððåêöèè
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðè ïîäêîæíîì èëè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè äîëæíà
ñîñòàâëÿòü 0,45 ìêã/êã ìàññû òåëà ïðè îäíîêðàòíîì åæåíåäåëüíîì ââåäåíèè.
Àëüòåðíàòèâíî, äëÿ áîëüíûõ, íå ïîëó÷àþùèõ äèàëèç, ñëåäóþùèå íà÷àëüíûå
äîçû ïðåïàðàòà òàêæå ìîãóò íàçíà÷àòüñÿ ïîäêîæíî: 0,75 ìêã/êã ìàññû òåëà
êàæäûå äâå íåäåëè èëè 1,5 ìêã/êã ìàññû òåëà îäèí ðàç â ìåñÿö. Åñëè
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà îêàçûâàåòñÿ íåäîñòàòî÷íûì (ìåíåå 10
ã/ë çà 4 íåäåëè), äîçà ïðåïàðàòà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%.
Ïîâûøåíèå äîçû ïðåïàðàòà íå äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ÷àùå, ÷åì îäèí ðàç â
÷åòûðå íåäåëè.
Åñëè óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà ïðåâûøàåò 20
ã/ë çà 4 íåäåëè, äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü ïðèìåðíî íà 25%. Â
ñëó÷àå, êîãäà óðîâåíü ãåìîãëîáèíà ïðåâûøàåò 120 ã/ë, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Åñëè ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà
ïðîäîëæàåò óâåëè÷èâàòüñÿ, äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü ïðèìåðíî íà 25%. Åñëè
ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû, ãåìîãëîáèí ïðîäîëæàåò ïîâûøàòüñÿ, íåîáõîäèìî
âðåìåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äî íà÷àëà ñíèæåíèÿ óðîâíÿ
ãåìîãëîáèíà, ïîñëå ÷åãî ìîæíî âîçîáíîâèòü òåðàïèþ, ïðè÷åì äîçó ïðåïàðàòà
ñëåäóåò óìåíüøèòü ïðèìåðíî íà 25% îò ïðåäûäóùåé äîçû.
Ãåìîãëîáèí
ñëåäóåò èçìåðÿòü åæåíåäåëüíî èëè ðàç â äâå íåäåëè äî åãî ñòàáèëèçàöèè. Â
ïîñëåäóþùåì ïðîìåæóòêè ìåæäó èçìåðåíèÿìè ãåìîãëîáèíà ìîæíî óâåëè÷èòü.
Ïîääåðæèâàþùàÿ ôàçà
Ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, ìîæíî ïðîäîëæèòü ââîäèòü
Àðàíåñï îäèí ðàç â íåäåëþ èëè ïåðåéòè íà ââåäåíèå îäèí ðàç êàæäûå äâå
íåäåëè. Ïðè ïåðåâîäå ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, ñ åæåíåäåëüíûõ
èíúåêöèé íà ðåæèì ââåäåíèÿ îäíîêðàòíî ðàç â äâå íåäåëè, èñõîäíàÿ äîçà
äîëæíà âäâîå ïðåâûøàòü äîçó, ââîäèâøóþñÿ îäèí ðàç â íåäåëþ. Äëÿ
ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àþùèõ äèàëèçà, ìîæíî ïðîäîëæèòü ââîäèòü Àðàíåñï îäèí
ðàç â íåäåëþ èëè îäèí ðàç êàæäûå äâå íåäåëè èëè îäèí ðàç â ìåñÿö. Äëÿ
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Àðàíåñï îäèí ðàç êàæäûå äâå íåäåëè, ïîñëå
äîñòèæåíèÿ òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà, åãî ïîäêîæíîå ââåäåíèå
çàòåì ìîæåò ïðîèçâîäèòüñÿ îäèí ðàç â ìåñÿö ñ èñïîëüçîâàíèåì èñõîäíîé
äîçû âäâîå ïðåâûøàþùåé ïðåäûäóùóþ äîçó, ââîäèâøóþñÿ ðàç â äâå íåäåëè.
Òèòðîâàíèå äîçû ñ öåëüþ ïîääåðæàíèÿ òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü òàê ÷àñòî, êàê ýòî òðåáóåòñÿ.
Åñëè
äëÿ ïîääåðæàíèÿ òðåáóåìîãî ãåìîãëîáèíà íåîáõîäèìà îïòèìèçàöèÿ äîçû
Àðàíåñïà, åå ðåêîìåíäóåòñÿ óâåëè÷èâàòü ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%.
Â
ñëó÷àå, åñëè íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå ãåìîãëîáèíà áîëåå, ÷åì 20 ã/ë çà 4
íåäåëè, äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%, â
çàâèñèìîñòè îò ñêîðîñòè ïîâûøåíèÿ. Åñëè ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà ïðåâûøàåò
120 ã/ë, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ äîçèðîâêè
ïðåïàðàòà. Åñëè ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà ïðîäîëæàåò óâåëè÷èâàòüñÿ, äîçó
ñëåäóåò ñíèçèòü ïðèìåðíî íà 25%. Åñëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû, ãåìîãëîáèí
ïðîäîëæàåò ïîâûøàòüñÿ, íåîáõîäèìî âðåìåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà äî íà÷àëà ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà, ïîñëå ÷åãî ìîæíî
âîçîáíîâèòü òåðàïèþ, ïðè÷åì äîçèðîâêó ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü
ïðèìåðíî íà 25% îò ïðåäûäóùåé äîçû.
Ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè äëÿ îáåñïå÷åíèÿ àäåêâàòíîé êîððåêöèè àíåìèè ñ
ïðèìåíåíèåì ìèíèìàëüíûõ îäîáðåííûõ äîç Àðàíåñïà.
Ïîñëå ëþáîãî
èçìåíåíèÿ äîçû èëè ðåæèìà ââåäåíèÿ, ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà ñëåäóåò
êîíòðîëèðîâàòü êàæäóþ 1 èëè 2 íåäåëè. Èçìåíåíèå äîçû âî âðåìÿ
ïîääåðæèâàþùåé ôàçû äîëæíî âûïîëíÿòüñÿ íå ÷àùå îäíîãî ðàçà â äâå íåäåëè.
Ïðè èçìåíåíèè ïóòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òå æå
äîçû ïðåïàðàòà è îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà ðàç â
1-2 íåäåëè ñ öåëüþ ïîääåðæàíèÿ òðåáóåìîãî óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà.
Âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ åæåíåäåëüíî ïî îäíîé, äâå èëè òðè èíúåêöèè ð÷Ýïî,
ìîæíî ïåðåâåñòè íà ðåæèì îäíîêðàòíîãî åæåíåäåëüíîãî ââåäåíèÿ Àðàíåñïà
èëè åãî ââåäåíèå îäèí ðàç â äâå íåäåëè. Èñõîäíóþ åæåíåäåëüíóþ äîçó
Àðàíåñïà (ìêã/íåäåëþ) îïðåäåëÿþò, ðàçäåëèâ îáùóþ åæåíåäåëüíóþ äîçó ð÷Ýïî
(ÌÅ/íåäåëþ) íà 200. Èñõîäíóþ äîçó Àðàíåñïà (ìêã/ â äâå íåäåëè) ïðè
ðåæèìå ââåäåíèÿ îäèí ðàç â äâå íåäåëè îïðåäåëÿþò ïóòåì äåëåíèÿ ñóììàðíîé
êóìóëÿòèâíîé äîçû ð÷Ýïî, ââåäåííîãî çà äâóõíåäåëüíûé ïåðèîä, íà 200.
Ââèäó èçâåñòíîé èíäèâèäóàëüíîé âàðèàáåëüíîñòè, äëÿ îòäåëüíûõ áîëüíûõ
ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ òèòðîâàíèå äîç äî ïîëó÷åíèÿ îïòèìàëüíîãî
òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ïðè çàìåùåíèè ð÷Ýïî íà ïðåïàðàò Àðàíåñï
èçìåðåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà ñëåäóåò âûïîëíÿòü íå ðåæå îäíîãî ðàçà â
íåäåëþ èëè â äâå íåäåëè, à ñïîñîá ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà äîëæåí îñòàâàòüñÿ
íåèçìåííûì.
Äåòè ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàçà êîððåêöèè
Äëÿ äåòåé â âîçðàñòå 11 ëåò è ñòàðøå íà÷àëüíàÿ äîçà ïðè ïîäêîæíîì
èëè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 0,45 ìêã/êã âåñà òåëà â
âèäå îäíîêðàòíîé èíúåêöèè îäèí ðàç â íåäåëþ. Ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àþùèõ
äèàëèç, ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ íà÷àëüíàÿ äîçà, ðàâíàÿ 0,75 ìêã/êã, ïîäêîæíî
îäèí ðàç â äâå íåäåëè. Åñëè óâåëè÷åíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà íåäîñòàòî÷íî
(ìåíåå 10 ã/ë çà 4-íåäåëüíûé ïåðèîä), íåîáõîäèìî óâåëè÷èòü äîçó
ïðåïàðàòà ïðèìåðíî íà 25%. Óâåëè÷åíèå äîçû äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ íå ÷àùå
îäíîãî ðàçà â ÷åòûðå íåäåëè.
Åñëè óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà
ïðåâûøàåò 20 ã/ë çà 4 íåäåëè, äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü ïðèìåðíî
íà 25% â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè óâåëè÷åíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà.  ñëó÷àå,
êîãäà óðîâåíü ãåìîãëîáèíà ïðåâûøàåò 120 ã/ë, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Åñëè ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà
ïðîäîëæàåò óâåëè÷èâàòüñÿ, äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü ïðèìåðíî íà 25%. Åñëè
ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû, ãåìîãëîáèí ïðîäîëæàåò ïîâûøàòüñÿ, íåîáõîäèìî
âðåìåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äî íà÷àëà ñíèæåíèÿ óðîâíÿ
ãåìîãëîáèíà, ïîñëå ÷åãî ìîæíî âîçîáíîâèòü òåðàïèþ, ïðè÷åì äîçó ïðåïàðàòà
ñëåäóåò óìåíüøèòü ïðèìåðíî íà 25% îò ïðåäûäóùåé äîçû.
Ãåìîãëîáèí ñëåäóåò èçìåðÿòü åæåíåäåëüíî èëè ðàç â äâå íåäåëè äî åãî ñòàáèëèçàöèè.
 ïîñëåäóþùåì ïðîìåæóòêè ìåæäó èçìåðåíèÿìè ãåìîãëîáèíà ìîæíî óâåëè÷èòü.
Ëå÷åíèå àíåìèè ïðåïàðàòîì Àðàíåñï â ôàçå êîððåêöèè ó äåòåé â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ îäèí ðàç â ìåñÿö íå èçó÷åíî.
Ðåêîìåíäàöèé êàñàòåëüíî êîððåêöèè óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ãîäà äî 10 ëåò íåò.
Ïîääåðæèâàþùàÿ ôàçà
Ó äåòåé 11 ëåò è ñòàðøå â ïîääåðæèâàþùóþ ôàçó òåðàïèè ââåäåíèå
Àðàíåñïà ìîæíî ïðîäîëæàòü â ðåæèìå îäèí ðàç â íåäåëþ èëè îäèí ðàç â äâå
íåäåëè. Ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà äèàëèçå, ïðè ïåðåâîäå èõ ñ ðåæèìà
äîçèðîâàíèÿ Àðàíåñïà îäèí ðàç â íåäåëþ â ðåæèì îäèí ðàç â äâå íåäåëè
ïåðâîíà÷àëüíî äîëæíû ïîëó÷àòü äîçó, ýêâèâàëåíòíóþ óäâîåííîé ïðè
îäíîêðàòíîì â íåäåëþ ðåæèìå ââåäåíèÿ. Åñëè ïàöèåíò íå íàõîäèòñÿ íà
äèàëèçå, ïîñëå òîãî, êàê äîñòèãíóò öåëåâîé óðîâåíü ãåìîãëîáèíà â ðåæèìå
äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà 1 ðàç â äâå íåäåëè, Àðàíåñï ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ
ïîäêîæíî 1 ðàç â ìåñÿö, ïðè ýòîì íà÷àëüíàÿ äîçèðîâêà äîëæíà ñîñòàâëÿòü
óäâîåííóþ äîçó îò òîé, ÷òî èñïîëüçîâàëàñü â ðåæèìå 1 ðàç â äâå íåäåëè.
Äëÿ
äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ãîäà äî 18 ëåò êëèíè÷åñêèå äàííûå ïîêàçàëè, ÷òî
ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ð÷Ýïî äâà èëè òðè ðàçà â íåäåëþ, ìîãóò áûòü
ïåðåâåäåíû íà Àðàíåñï, ââîäèìûé 1 ðàç â íåäåëþ, è ïàöèåíòû ïîëó÷àþùèå
ð÷Ýïî îäèí ðàç â íåäåëþ ìîãóò áûòü ïåðåâåäåíû íà ðåæèì ââåäåíèÿ îäèí ðàç
â äâå íåäåëè. Íà÷àëüíàÿ äîçèðîâêà Àðàíåñïà äëÿ äåòåé (ìêã/íåä),
ââîäèìîãî åæåíåäåëüíî ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà ïóòåì äåëåíèÿ ñóììàðíîé
íåäåëüíîé äîçû ð÷Ýïî (ÌÅ/íåä) íà 240. Íà÷àëüíàÿ äîçèðîâêà Àðàíåñïà ïðè
ââåäåíèè êàæäûå 2 íåäåëè (ìêã/êàæäûå 2 íåäåëè) ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà
ïóòåì äåëåíèÿ ñóììàðíîé äîçû ð÷Ýïî çà äâóõíåäåëüíûé ïåðèîä íà 240. Ïî
ïðè÷èíå èíäèâèäóàëüíûõ ðàçëè÷èé äëÿ îòäåëüíûõ ïàöèåíòîâ òðåáóåòñÿ ïîäáîð
îïòèìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû. Ïðè çàìåíå ð÷Ýïî íà Àðàíåñï, óðîâåíü
ãåìîãëîáèíà äîëæåí êîíòðîëèðîâàòüñÿ êàæäûå 1-2 íåäåëè, è ïðè ýòîì äîëæåí
èñïîëüçîâàòüñÿ îäèí è òîò æå ñïîñîá ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Òèòðîâàíèå äîçû ñ öåëüþ ïîääåðæàíèÿ òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü òàê ÷àñòî, êàê ýòî òðåáóåòñÿ.
Åñëè
äëÿ ïîääåðæàíèÿ òðåáóåìîãî ãåìîãëîáèíà íåîáõîäèìà îïòèìèçàöèÿ äîçû
Àðàíåñïà, åå ðåêîìåíäóåòñÿ óâåëè÷èâàòü ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%.
Åñëè
óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà ïðåâûøàåò 20 ã/ë çà 4 íåäåëè, äîçó
ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü ïðèìåðíî íà 25% â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè
óâåëè÷åíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà.  ñëó÷àå, êîãäà óðîâåíü ãåìîãëîáèíà
ïðåâûøàåò 120 ã/ë, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ äîçû
ïðåïàðàòà. Åñëè ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà ïðîäîëæàåò óâåëè÷èâàòüñÿ, äîçó
ñëåäóåò ñíèçèòü ïðèìåðíî íà 25%. Åñëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû, ãåìîãëîáèí
ïðîäîëæàåò ïîâûøàòüñÿ, íåîáõîäèìî âðåìåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà äî íà÷àëà ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà, ïîñëå ÷åãî ìîæíî
âîçîáíîâèòü òåðàïèþ, ïðè÷åì äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü ïðèìåðíî íà
25% îò ïðåäûäóùåé äîçû.
Ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ ñëåäóåò òùàòåëüíî
ìîíèòîðèðîâàòü, äëÿ óâåðåííîñòè, ÷òî èñïîëüçóåìûå ìèíèìàëüíûå îäîáðåííûå
äîçû Àðàíåñïà îáåñïå÷èâàþò àäåêâàòíûé êîíòðîëü ñèìïòîìîâ àíåìèè.
Ïîñëå
ëþáîãî èçìåíåíèÿ äîçû èëè ðåæèìà ââåäåíèÿ, ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà
ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êàæäóþ 1 èëè 2 íåäåëè. Èçìåíåíèå äîçû âî âðåìÿ
ïîääåðæèâàþùåé ôàçû äîëæíî âûïîëíÿòüñÿ íå ÷àùå îäíîãî ðàçà â äâå íåäåëè.
Ïðè èçìåíåíèè ïóòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òå æå
äîçû ïðåïàðàòà è îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà ðàç â
1-2 íåäåëè ñ öåëüþ ïîääåðæàíèÿ òðåáóåìîãî óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà.
Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé àíåìèè, èíäóöèðîâàííîé õèìèîòåðàïèåé, ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè
Ó ïàöèåíòîâ ñ àíåìèåé (íàïðèìåð, ïðè êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà
ðàâíîé èëè íèæå 100 ã/ë) Àðàíåñï ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ïîäêîæíî äëÿ
ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà, íî íå âûøå 120 ã/ë. Ñèìïòîìàòèêà è
ïîñëåäñòâèÿ àíåìèè çàâèñÿò îò âîçðàñòà ïàöèåíòîâ, èõ ïîëà è òÿæåñòè
çàáîëåâàíèÿ.  êàæäîì ñëó÷àå íåîáõîäèì àíàëèç èíäèâèäóàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ
äàííûõ ïàöèåíòà ëå÷àùèì âðà÷îì.
Ïîñêîëüêó ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà â
êðîâè – èíäèâèäóàëüíûé ïîêàçàòåëü, äëÿ êîòîðîãî õàðàêòåðíî âûðàæåííîå
ðàçíîîáðàçèå, ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ åãî ñîäåðæàíèå ìîæåò êàê ïðåâûøàòü
öåëåâîé óðîâåíü, òàê è áûòü ìåíüøå åãî.  ýòîì ñëó÷àå ïîìîãàåò êîððåêöèÿ
äîçèðîâêè ïðåïàðàòà, ñ ó÷åòîì òîãî, ÷òî öåëåâîé óðîâåíü ãåìîãëîáèíà
ñîñòàâëÿåò îò 100 ã/ë äî 120 ã/ë. Ñëåäóåò èçáåãàòü ïîâûøåíèÿ
êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà áîëåå 120 ã/ë; íèæå ïðåäñòàâëåíî ðóêîâîäñòâî ïî
êîððåêöèè äîçû â ñëó÷àå, åñëè ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà ïðåâûøàåò 120 ã/ë.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà – 500 ìêã (6,75 ìêã/êã) 1
ðàç â 3 íåäåëè ëèáî ïî 2,25 ìêã/êã 1 ðàç â íåäåëþ. Åñëè êëèíè÷åñêèé
îòâåò (óòîìëÿåìîñòü, ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà) ÷åðåç äåâÿòü íåäåëü
íåàäåêâàòåí, äàëüíåéøàÿ òåðàïèÿ ìîæåò îêàçàòüñÿ íåýôôåêòèâíîé.
Ïðèìåíåíèå Àðàíåñïà ïðåêðàùàþò ïðèìåðíî ÷åðåç ÷åòûðå íåäåëè ïîñëå
çàâåðøåíèÿ õèìèîòåðàïèè.
Ïîñëå äîñòèæåíèÿ öåëåâîãî óðîâíÿ
ãåìîãëîáèíà äîçèðîâêó ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü íà 25-50%, äëÿ
àäåêâàòíîãî êîíòðîëÿ ñèìïòîìàòèêè àíåìèè ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèíèìàëüíûõ
îäîáðåííûõ äîç Àðàíåñïà. Âîçìîæíî òèòðîâàíèå äîçû ìåæäó 500 ìêã, 300 ìêã
è 150 ìêã.
Ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ
ïàöèåíòîâ. Åñëè óðîâåíü ãåìîãëîáèíà ó ïàöèåíòà ïðåâûøàåò 120 ã/ë, äîçó
ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü íà 25-50%.
Åñëè ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà
ïðåâûøàåò 130 ã/ë, ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå Àðàíåñïà.
Ïîñëå ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà äî 120 ã/ë èëè íèæå, òåðàïèþ ìîæíî
âîçîáíîâèòü, äîçèðîâêà ïðåïàðàòà ïðè ýòîì äîëæíà áûòü ïðèìåðíî íà 25%
ìåíüøå ïðåäûäóùåé.
Åñëè óâåëè÷åíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà ïðåâûøàåò 20 ã/ë çà 4 íåäåëè, ñëåäóåò óìåíüøèòü äîçèðîâêó ïðåïàðàòà íà 25-50%.
Îáùèå ïîëîæåíèÿ
Âûÿâëåííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà
Àðàíåñï, âêëþ÷àþò ãèïåðòåíçèþ, èíñóëüò, òðîìáîýìáîëèè, ñóäîðîãè,
àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ñûïü/ýðèòåìó è ïàðöèàëüíóþ êðàñíîêëåòî÷íóþ
àïëàçèþ (ÏÊÊÀ).
Áîëü â ìåñòå èíúåêöèè áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà, êàê
ñâÿçàííàÿ ñ ëå÷åíèåì â èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ Àðàíåñï ââîäèëè â âèäå
ïîäêîæíûõ èíúåêöèé. Äèñêîìôîðò â ìåñòå èíúåêöèè â öåëîì áûë ñëàáûì è
ïðåõîäÿùèì è ðàçâèâàëñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïîñëå ïåðâîé èíúåêöèè.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé óêàçàíà ïî êëàññó ñèñòåìû îðãàíîâ è ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ.
×àñòîòà
âîçíèêíîâåíèÿ îïðåäåëåíà ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥ 1/10); ÷àñòî
(≥ 1/100, < 1/10); íå÷àñòî (≥ 1/1000, < 1/100); ðåäêî (≥ 1/10000,
< 1/1000); î÷åíü ðåäêî (< 1/10000), íåèçâåñòíî (íå ìîæåò áûòü
îöåíåíà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).
Äàííûå ïðåäñòàâëåíû îòäåëüíî äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ è îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ è îòðàæàþò ïðîôèëü
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â ýòèõ ïîïóëÿöèÿõ.
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ èç 1357 ïàöèåíòîâ, 766 ïàöèåíòîâ
ïîëó÷àëè Àðàíåñï è 591 ïàöèåíò ïîëó÷àë ðåêîìáèíàíòíûé ýðèòðîïîýòèí
÷åëîâåêà. 83 % íàõîäèëèñü íà äèàëèçå, 17% – íåò. Èíñóëüò áûë âûÿâëåí â
êà÷åñòâå íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè â äîïîëíèòåëüíîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè
(TREAT).
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ðàñöåíåííûõ êàê ñâÿçàííûõ ñ ëå÷åíèåì Àðàíåñïîì, ñîñòàâëÿåò:
Ñèñòåìà îðãàíîâ ïî MedDRA | ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ | Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ |
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Íåèçâåñòíà* | Ïàðöèàëüíàÿ êðàñíîêëåòî÷íàÿ àïëàçèÿ |
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî* | Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü |
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ×àñòî | Èíñóëüò |
Íå÷àñòî* | Ñóäîðîãè | |
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà | Î÷åíü ÷àñòî | Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ |
Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Ðåäêî | Òðîìáîýìáîëèè |
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè | ×àñòî | Ñûïü/Ýðèòåìà |
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì, âêëþ÷àÿ ìåñòíûå ðåàêöèè | ×àñòî | Áîëü â ìåñòå èíúåêöèè |
*ñì. îïèñàíèå îòìå÷åííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Îíêîëîãè÷åñêèå áîëüíûå
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè îïðåäåëåíû íà îñíîâàíèè îáúåäèíåííûõ
äàííûõ ñåìè ðàíäîìèçèðîâàííûõ äâîéíûõ ñëåïûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèé Àðàíåñïà, âêëþ÷àâøèõ 2112 ïàöèåíòîâ (Àðàíåñï 1200, ïëàöåáî
912).  êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ âêëþ÷àëèñü ïàöèåíòû ñ ñîëèäíûìè
îïóõîëÿìè (íàïðèìåð, ëåãêèõ, ìîëî÷íîé æåëåçû, òîëñòîé êèøêè, ÿè÷íèêîâ) è
ëèìôîèäíûìè çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè (íàïðèìåð, ëèìôîìîé,
ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé).
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, ðàñöåíåííûõ êàê ñâÿçàííûõ ñ ëå÷åíèåì Àðàíåñïîì, ñîñòàâëÿåò:
Ñèñòåìà îðãàíîâ ïî MedDRA | ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ | Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ |
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî* | Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü |
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Íå÷àñòî* | Ñóäîðîãè |
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà | ×àñòî* | Ãèïåðòåíçèÿ |
Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | ×àñòî | Òðîìáîýìáîëèè, âêëþ÷àÿ òðîìáîýìáîëèþ ëåãî÷íîé àðòåðèè |
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè | ×àñòî | Ñûïü/Ýðèòåìà |
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì, âêëþ÷àÿ ìåñòíûå ðåàêöèè | Î÷åíü ÷àñòî | Îòåê |
×àñòî | Áîëü â ìåñòå èíúåêöèè |
*ñì. îïèñàíèå îòìå÷åííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Îïèñàíèå îòìå÷åííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èíñóëüò ñîîáùàëñÿ, êàê ðàñïðîñòðàíåííàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ â èññëåäîâàíèè TREAT.
Â
îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü î íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåëàõ ê
ýðèòðîïîýòèíó, îïîñðåäóþùèõ ïàðöèàëüíóþ êðàñíîêëåòî÷íóþ àïëàçèþ (ÏÊÊÀ),
ñâÿçàííóþ ñ òåðàïèåé Àðàíåñïîì, ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ,
ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò ïîäêîæíî.  ñëó÷àå ïîäòâåðæäåíèÿ äèàãíîçà ÏÊÊÀ,
òåðàïèÿ Àðàíåñïîì äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà, è ïàöèåíòû íå äîëæíû áûòü
ïåðåâåäåíû íà äðóãîé ðåêîìáèíàíòíûé ýðèòðîïîýòèí.
×àñòîòà ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè îöåíèâàëàñü íà îñíîâå äàííûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé êàê «î÷åíü ÷àñòî» ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ. Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè
ñåðüåçíûõ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå
ðåàêöèè, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àëëåðãè÷åñêèé áðîíõîñïàçì, êîæíóþ ñûïü
è êðàïèâíèöó, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì äàðáýïîýòèíà àëüôà.
Ñîîáùàëîñü î
ñóäîðîãàõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äàðáýïîýòèí àëüôà. ×àñòîòà îöåíèâàëàñü
íà îñíîâå äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êàê «íå÷àñòî» ó ïàöèåíòîâ ñ
ÕÍÏ.
Îíêîëîãè÷åñêèå ïàöèåíòû
Ïðè ïðèìåíåíèè â ðóòèííîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå, ó îíêîëîãè÷åñêèõ
ïàöèåíòîâ íàáëþäàëàñü ãèïåðòåíçèÿ. ×àñòîòà îöåíèâàëàñü íà îñíîâå äàííûõ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êàê «÷àñòî» ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ è òàêæå
÷àñòî âñòðå÷àëàñü â ãðóïïàõ, ïîëó÷àþùèõ ïëàöåáî.
Ïðè ïðèìåíåíèè â
ðóòèííîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå, ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. ×àñòîòà ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
îöåíèâàëàñü íà îñíîâå äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êàê «î÷åíü ÷àñòî» ó
îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ. Òàêæå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè î÷åíü
÷àñòî âñòðå÷àëèñü â ãðóïïàõ, ïîëó÷àþùèõ ïëàöåáî. Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè
ñåðüåçíûõ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àþùèõ àíàôèëàêòè÷åñêèå
ðåàêöèè, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àëëåðãè÷åñêèé áðîíõîñïàçì, êîæíóþ ñûïü
è êðàïèâíèöó, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì äàðáýïîýòèíà àëüôà.
Ïðè
ïðèìåíåíèè â ðóòèííîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
äàðáýïîýòèí àëüôà, ñîîáùàëîñü î ñóäîðîãàõ. ×àñòîòà îöåíèâàëàñü íà îñíîâå
äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êàê «íå÷àñòî» ó îíêîëîãè÷åñêèõ
ïàöèåíòîâ. Ñóäîðîãè ÷àñòî âñòðå÷àëèñü â ãðóïïàõ, ïîëó÷àþùèõ ïëàöåáî.
Äåòè ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ Àðàíåñïà ó äåòåé.
Áåçîïàñíîñòü
Àðàíåñïà îöåíèâàëàñü â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó äåòåé ñ ÕÏÍ (îò 1
ãîäà äî 18 ëåò), ïîëó÷àþùèõ äèàëèç, êîòîðûå áûëè ñòàáèëüíû ïðè ïðèåìå
ýïîýòèíà àëüôà è çàòåì, äëÿ ïîääåðæàíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà, áûëè
ïåðåâåäåíû íà Àðàíåñï. Íå áûëî âûÿâëåíî äîïîëíèòåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé ó äåòåé, ïî ñðàâíåíèþ ñ ðàíåå çàðåãèñòðèðîâàííûìè ó âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ.
Ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî
Àðàíåñïà, áåçîïàñíîå äëÿ ââåäåíèÿ â âèäå îäíîêðàòíîé èëè ìíîãîêðàòíîé
äîçû, íå îïðåäåëÿëîñü.  ñëó÷àå íåäîñòàòî÷íîãî êîíòðîëÿ óðîâíÿ
ãåìîãëîáèíà è òèòðîâàíèÿ äîçû, òåðàïèÿ Àðàíåñïîì ìîæåò ïðèâåñòè ê
ïîëèöèòåìèè.
Ïîñëå ïåðåäîçèðîâêè Àðàíåñïîì íàáëþäàëèñü ñëó÷àè òÿæåëîé ãèïåðòåíçèè.
Â
ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ ïîëèöèòåìèè ââåäåíèå Àðàíåñïà ñëåäóåò âðåìåííî
ïðåêðàòèòü (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ïðè íàëè÷èè
êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé ìîæåò áûòü âûïîëíåíà ôëåáîòîìèÿ.
Êëèíè÷åñêèå
äàííûå, ïîëó÷åííûå äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè, íå ñîäåðæàò óêàçàíèé íà
âçàèìîäåéñòâèå äàðáýïîýòèíà àëüôà ñ äðóãèìè âåùåñòâàìè. Îäíàêî èçâåñòíî,
÷òî ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíî åãî âçàèìîäåéñòâèå ñ ïðåïàðàòàìè,
õàðàêòåðèçóþùèìèñÿ âûñîêîé ñòåïåíüþ ñðîäñòâà ê ýðèòðîöèòàì, òàêèìè êàê
öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè Àðàíåñïà ñ ëþáûìè
ïîäîáíûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü èõ
ñîäåðæàíèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ñ ìîäèôèêàöèåé äîçû â ñëó÷àå ïîâûøåíèÿ
êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà.
Ââèäó òîãî, ÷òî èññëåäîâàíèÿ ïî
ñîâìåñòèìîñòè íå ïðîâîäèëèñü, ïðåïàðàò Àðàíåñï íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü èëè
ââîäèòü â âèäå èíôóçèè âìåñòå ñ äðóãèìè ìåäèöèíñêèìè ïðåïàðàòàìè.
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Àðàíåñï íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîìîáèëÿ è îáðàùåíèþ ñ òåõíèêîé âûÿâëåíî íå áûëî.
Îáùèå ïîëîæåíèÿ
Íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ó âñåõ ïàöèåíòîâ,
îñîáåííî â íà÷àëå òåðàïèè Àðàíåñïîì. Ïðè íå äîñòèæåíèè àäåêâàòíîãî
êîíòðîëÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ñòàíäàðòíûìè ìåòîäàìè, êîíöåíòðàöèÿ
ãåìîãëîáèíà ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïóòåì óìåíüøåíèÿ äîçû è îòìåíû Àðàíåñïà
(ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì
Àðàíåñï ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ, îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå òÿæåëîé ôîðìû ãèïåðòåíçèè,
âêëþ÷àÿ ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç, ãèïåðòîíè÷åñêóþ ýíöåôàëîïàòèþ è ñóäîðîæíûå
ïðèïàäêè.
Ñ öåëüþ ïîäòâåðæäåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ýðèòðîïîýçà âñåì
áîëüíûì ñëåäóåò îïðåäåëÿòü ñîäåðæàíèå æåëåçà äî è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñ
öåëüþ íàçíà÷åíèÿ, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè
ïðåïàðàòàìè æåëåçà.
Îòñóòñòâèå îòâåòà íà ïðèìåíåíèå Àðàíåñïà äîëæíî
ñëóæèòü ñòèìóëîì äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðè÷èííûõ ôàêòîðîâ. Ýôôåêòèâíîñòü
ýðèòðîïîýç ñòèìóëèðóþùèõ ïðåïàðàòîâ (ÝÑÏ) ñíèæàåòñÿ ïðè íåäîñòàòêå â
îðãàíèçìå æåëåçà, ôîëèåâîé êèñëîòû èëè âèòàìèíà Â12, âñëåäñòâèå ÷åãî
óðîâåíü èõ ñîäåðæàíèÿ íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü. Ýðèòðîïîýòè÷åñêèé îòâåò
òàêæå ìîæåò áûòü îñëàáëåí ïðè íàëè÷èè ñîïóòñòâóþùèõ èíôåêöèîííûõ
çàáîëåâàíèé, ñèìïòîìîâ âîñïàëåíèÿ èëè ñëó÷àåâ òðàâìû, ñêðûòîé
êðîâîïîòåðè, ãåìîëèçà, òÿæåëîé àëþìèíèåâîé èíòîêñèêàöèè, ñîïóòñòâóþùèõ
ãåìàòîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé èëè ôèáðîçà êîñòíîãî ìîçãà. ×èñëåííîñòü
ðåòèêóëîöèòîâ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê îäèí èç ïàðàìåòðîâ îöåíêè. Åñëè
òèïè÷íûå ïðè÷èíû îòñóòñòâèÿ îòâåòà èñêëþ÷åíû, à ó áîëüíîãî âûÿâëÿåòñÿ
ðåòèêóëîöèòîïåíèÿ, ñëåäóåò ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå êîñòíîãî ìîçãà. Åñëè
êàðòèíà êîñòíîãî ìîçãà ñîîòâåòñòâóåò êàðòèíå ÏÊÊÀ, ðåêîìåíäóåòñÿ
âûïîëíèòü èññëåäîâàíèå íà ïðèñóòñòâèå àíòèòåë ê ýðèòðîïîýòèíó.
Áûëà
îïèñàíà ÏÊÊÀ, âûçâàííàÿ íåéòðàëèçóþùèì äåéñòâèåì àíòèýðèòðîïîýòèíîâûõ
àíòèòåë, ñâÿçàííàÿ ñ ïðèìåíåíèåì ÝÑÏ, âêëþ÷àÿ è Aðàíåñï. ×àùå âñåãî
òàêèå ñîîáùåíèÿ êàñàëèñü ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò ïîäêîæíî.
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýòè àíòèòåëà ïåðåêðåñòíî ðåàãèðóþò ñî âñåìè
ýðèòðîïîýòè÷åñêèìè áåëêàìè.  ñëó÷àå ïîñòàíîâêè äèàãíîçà ÏÊÊÀ, ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì Àðàíåñï íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü áåç ïîñëåäóþùåãî ïåðåâîäà
ïàöèåíòà íà òåðàïåâòè÷åñêèé ðåæèì, âêëþ÷àþùèé äðóãîé ðåêîìáèíàíòíûé
ýðèòðîïîýòè÷åñêèé áåëîê (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïàðàäîêñàëüíîå
ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà è ðàçâèòèå òÿæåëîé àíåìèè ñ íèçêèì óðîâíåì
ðåòèêóëîöèòîâ äîëæíî ïðèâîäèòü ê íåìåäëåííîé îòìåíå ëå÷åíèÿ ýïîýòèíîì è
ïðîâåäåíèþ òåñòà íà íàëè÷èå àíòèòåë ê ýðèòðîïîýòèíó. Òàêèå ñëó÷àè áûëè
îïèñàíû ó ïàöèåíòîâ ñ ãåïàòèòîì Ñ, êîòîðûå ïîëó÷àëè òåðàïèþ èíòåðôåðîíîì
è ðèáàâèðèíîì â ñî÷åòàíèè ñ ýïîýòèíàìè. Ïðèìåíåíèå ýïîýòèíîâ â ëå÷åíèè
àíåìèè ïðè ãåïàòèòå Ñ íå îäîáðåíî.
Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ Àðàíåñïà
êðèòåðèåì èñêëþ÷åíèÿ áûëè àêòèâíûå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, ïîýòîìó äàííûå î
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè îòñóòñòâóþò.
Òàê êàê ïå÷åíü ñ÷èòàåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ äàðáýïîýòèíà àëüôà è
ð÷Ýïî, ïàöèåíòàì ñ ïàòîëîãèåé ïå÷åíè ýòè ïðåïàðàòû ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ.
Çëîóïîòðåáëåíèå Àðàíåñïîì ó çäîðîâûõ ëèö ìîæåò
ïðèâåñòè ê èçáûòî÷íîìó ïîâûøåíèþ ãåìàòîêðèòà. Ïîäîáíûå ÿâëåíèÿ ìîãóò
áûòü àññîöèèðîâàíû ñ îïàñíûìè äëÿ æèçíè îñëîæíåíèÿìè ñî ñòîðîíû
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû.
Êîëïà÷îê èãëû ÏÇØ ñîñòîèò èç
íàòóðàëüíîé îáåçâîæåííîé ðåçèíû (ïðîèçâîäíîå ëàòåêñà), ÷òî ìîæåò ÿâèòüñÿ
ïðè÷èíîé àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè.
Ïðè ïîääåðæàíèè óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà ó
ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, åãî êîíöåíòðàöèÿ íå
äîëæíà ïðåâûøàòü âåðõíåé ãðàíèöû, óêàçàííîé â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
è äîçû».  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðè äîñòèæåíèè öåëåâîãî
óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà áîëåå 120 ã/ë íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÝÑÏ, ó ïàöèåíòîâ
îòìå÷àëñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ñìåðòíîñòè, ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ îñëîæíåíèé ñî
ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû èëè íàðóøåíèé ìîçãîâîãî
êðîâîîáðàùåíèÿ, âêëþ÷àÿ èíñóëüò è òðîìáîç ñîñóäèñòîãî äîñòóïà.
Â
õîäå êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå óäàëîñü âûÿâèòü
çíà÷èòåëüíûõ ïðåèìóùåñòâ îò ïðèìåíåíèÿ ýïîýòèíîâ, åñëè êîíöåíòðàöèÿ
ãåìîãëîáèíà, ïðåâûøàåò óðîâåíü, íåîáõîäèìûé äëÿ êîíòðîëÿ ñèìïòîìîâ
àíåìèè è óñòðàíåíèÿ ïîòðåáíîñòè â ãåìîòðàíñôóçèÿõ.
Àðàíåñï ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î
âîçíèêíîâåíèè ñóäîðîã ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Àðàíåñï.
Áîëüíûå ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïîääåðæèâàþùèå
êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà íå äîëæíû ïðåâûøàòü âåðõíþþ ãðàíèöó öåëåâîé
êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà, ðåêîìåíäîâàííîé â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû».  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íàáëþäàëèñü ïîâûøåííûå ðèñêè
ëåòàëüíîãî èñõîäà, ñåðüåçíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé èëè
íàðóøåíèé ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, âêëþ÷àÿ èíñóëüò, è òðîìáîç
ñîñóäèñòîãî äîñòóïà ïðè íàçíà÷åíèè ÝÑÏ äëÿ äîñòèæåíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà
ñâûøå 120 ã/ë (7,5 ììîëü/ë).
Ïðîâîäèìûå êîíòðîëèðóåìûå êëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ íå ïîêàçàëè çíà÷èòåëüíûõ ïðåèìóùåñòâ ïðè íàçíà÷åíèè
ýïîýòèíîâ, êîãäà êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà ïîâûøàåòñÿ âûøå óðîâíÿ,
íåîáõîäèìîãî äëÿ ëå÷åíèÿ ñèìïòîìîâ àíåìèè è äëÿ òîãî, ÷òîáû èçáåæàòü
ïåðåëèâàíèÿ êðîâè.
Âñåì ïàöèåíòàì ñ óðîâíåì ôåððèòèíà ñûâîðîòêè
êðîâè íèæå 100 ìêã/ë èëè òåì, ó êîãî íàñûùåíèå òðàíñôåððèíà íèæå 20%,
ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíîå ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè æåëåçà.
Âî âðåìÿ
ïðèìåíåíèÿ Àðàíåñïà ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ñûâîðîòî÷íîå
ñîäåðæàíèå êàëèÿ. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êàëèÿ áûëî îïèñàíî ó íåñêîëüêèõ
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Àðàíåñï, îäíàêî ïðè÷èííàÿ ñâÿçü óñòàíîâëåíà íå
áûëà. Ïðè âûÿâëåíèè ïîâûøåííîé èëè ïîâûøàþùåéñÿ êîíöåíòðàöèè êàëèÿ,
ââåäåíèè Àðàíåñïà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü äî åå íîðìàëèçàöèè.
Îíêîëîãè÷åñêèå áîëüíûå
Âëèÿíèå íà ðîñò îïóõîëè
Ýïîýòèíû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ôàêòîðû ðîñòà, êîòîðûå, ãëàâíûì
îáðàçîì, ñòèìóëèðóþò âûðàáîòêó ýðèòðîöèòîâ. Ðåöåïòîðû ê ýðèòðîïîýòèíó
ìîãóò ýêñïðåññèðîâàòüñÿ íà ïîâåðõíîñòè ðàçëè÷íûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê. Êàê è
â ñëó÷àå ëþáûõ ôàêòîðîâ ðîñòà, ñóùåñòâóåò ïðåäïîëîæåíèå î òîì, ÷òî
ýðèòðîïîýòèíû ñïîñîáíû ñòèìóëèðîâàòü ðîñò îïóõîëåé.
 ðÿäå
êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ,
ïîëó÷àþùèõ õèìèîòåðàïèþ, ïðèìåíåíèå ýïîýòèíîâ íå óâåëè÷èâàëî îáùóþ
ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè èëè íå ñíèæàëî ðèñê ïðîãðåññèè îïóõîëè ó
ïàöèåíòîâ ñ àíåìèåé, àññîöèèðîâàííîé ñ îíêîëîãè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì.
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ Àðàíåñïà è äðóãèõ ÝÑÏ áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî:
 ñîîòâåòñòâèè ñ âûøåèçëîæåííûì, â íåêîòîðûõ êëèíè÷åñêèõ
ñèòóàöèÿõ äëÿ ëå÷åíèÿ àíåìèè ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïåðåëèâàíèå êðîâè. Ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè
ðåêîìáèíàíòíûõ ýðèòðîïîýòèíîâ ñëåäóåò ïðèíèìàòü íà îñíîâàíèè îöåíêè
ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê äëÿ êàæäîãî èíäèâèäóàëüíîãî ïàöèåíòà, ïðèíèìàÿ
âî âíèìàíèå îñîáåííîñòè êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü
ñëåäóþùèå ôàêòîðû: âèä è ñòàäèÿ îïóõîëåâîãî ïðîöåññà; ñòåïåíü àíåìèè;
îæèäàåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè; îáñòàíîâêà, â êîòîðîé ïàöèåíò áóäåò
ïðîõîäèòü ëå÷åíèå; è ïîæåëàíèÿ ñàìîãî ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Ó áîëüíûõ ñ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè èëè ñ
ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûìè çëîêà÷åñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè ïðè âîçðàñòàíèè
óðîâíÿ ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà âûøå 120 ã/ë ñëåäóåò ñòðîãî ñîáëþäàòü
ñõåìó àäàïòàöèè äîçû, îïèñàííóþ â ðàçäåëå Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû, ñ
öåëüþ ìèíèìèçàöèè ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ
ÿâëåíèé. Òàêæå íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ÷èñëåííîñòü
òðîìáîöèòîâ è êîíöåíòðàöèþ ãåìîãëîáèíà â êðîâè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ
Àðàíåñï ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñòåðèëüíûé ïðîäóêò, èçãîòîâëåííûé áåç êîíñåðâàíòîâ.
Îäíèì
øïðèöîì ñëåäóåò ââîäèòü íå áîëåå îäíîé äîçû ïðåïàðàòà. Ëþáîå êîëè÷åñòâî
ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, îñòàâøååñÿ â ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì
øïðèöå, ïîäëåæèò óíè÷òîæåíèþ.
Ïåðåä ââåäåíèåì ðàñòâîð ïðåïàðàòà
Àðàíåñï ñëåäóåò ïðîêîíòðîëèðîâàòü íà ïðåäìåò ïðèñóòñòâèÿ âèäèìûõ ÷àñòèö.
Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå òîëüêî áåñöâåòíîãî, ïðîçðà÷íîãî èëè ñëàáî
îïàëåñöèðóþùåãî ðàñòâîðà. Ðàñòâîð íåëüçÿ âñòðÿõèâàòü. Ïåðåä ââåäåíèåì
ñëåäóåò äîæäàòüñÿ ïðîãðåâàíèÿ ÏÇØ äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû.
×òîáû èçáåæàòü âîçíèêíîâåíèÿ äèñêîìôîðòà â ìåñòå èíúåêöèè, íåîáõîäèìî ìåíÿòü ìåñòà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ëþáûå êîëè÷åñòâà íåèñïîëüçîâàííîãî ïðîäóêòà èëè åãî îòõîäîâ ïîäëåæàò óíè÷òîæåíèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåñòíûìè òðåáîâàíèÿìè.
Ïðåäâàðèòåëüíî
çàïîëíåííûå øïðèöû (ÏÇØ) ñîñòîÿò èç öèëèíäðà ñî âñòðîåííîé èãëîé,
çàêðûòîé ýëàñòîìåðíûì êîëïà÷êîì, ïîðøíÿ è ýëàñòîìåðíîãî ïëóíæåðà,
ëàìèíèðîâàííîãî ôòîðïîëèìåðîì èëè èç öèëèíäðà ñî âñòðîåííîé èãëîé,
çàêðûòîé ýëàñòîìåðíûì êîëïà÷êîì ñ äîïîëíèòåëüíûì âíåøíèì
ïîëèïðîïèëåíîâûì êîëïà÷êîì, ïîðøíÿ è ýëàñòîìåðíîãî ïëóíæåðà,
ëàìèíèðîâàííîãî ôòîðïîëèìåðîì. Òàêæå ÏÇØ ìîãóò áûòü ñíàáæåíû
àâòîìàòè÷åñêèì çàùèòíûì óñòðîéñòâîì äëÿ èãëû.
Êîëïà÷îê èãëû ÏÇØ ñîñòîèò èç íàòóðàëüíîé îáåçâîæåííîé ðåçèíû (ïðîèçâîäíîå ëàòåêñà).
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûå øïðèöû
Ïî 0,4 ìë ðàñòâîðà (25 ìêã/ìë) – 10 ìêã, èëè 0,375 ìë ðàñòâîðà (40 ìêã/ìë) – 15 ìêã, èëè 0,5 ìë ðàñòâîðà (40 ìêã/ìë) – 20 ìêã èëè 0,3 ìë ðàñòâîðà (100 ìêã/ìë) – 30 ìêã, èëè 0,4 ìë ðàñòâîðà (100 ìêã/ìë) – 40 ìêã, èëè 0,5 ìë ðàñòâîðà (100 ìêã/ìë) – 50 ìêã, èëè 0,3 ìë ðàñòâîðà (200 ìêã/ìë)- 60 ìêã, èëè 0,4 ìë ðàñòâîðà (200 ìêã/ìë) – 80 ìêã, èëè 0,5 ìë ðàñòâîðà (200 ìêã/ìë) – 100 ìêã, èëè 0,3 ìë ðàñòâîðà (500 ìêã/ìë) – 150 ìêã èëè 0,6 ìë ðàñòâîðà (500 ìêã/ìë) – 300 ìêã, èëè 1,0 ìë ðàñòâîðà (500 ìêã/ìë) – 500 ìêã â øïðèöû èç ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà c íåðæàâåþùèìè ñòàëüíûìè èãëàìè (27G).
1.
Ïî 1 ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîìó øïðèöó (äîçèðîâêè 10 ìêã, 15 ìêã, 20
ìêã, 30 ìêã, 40 ìêã, 50 ìêã, 60 ìêã, 80 ìêã, 100 ìêã, 150 ìêã, 300 ìêã,
500 ìêã) ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó, ñíàáæåííóþ êàðòîííûì ôèêñàòîðîì,
âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Íà êàæäóþ ïà÷êó íàêëåèâàþò ïðîçðà÷íóþ çàùèòíóþ ýòèêåòêó-êîíòðîëü ïåðâîãî âñêðûòèÿ, èìåþùóþ ïðîäîëüíóþ öâåòíóþ ïîëîñó.
2.
Ïî 1 ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîìó øïðèöó ïîìåùàþò â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ
óïàêîâêó. Îäíó êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó (äîçèðîâêè 300 ìêã, 500 ìêã)
èëè 4 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (äîçèðîâêè 10 ìêã, 15 ìêã, 20 ìêã,
30 ìêã, 40 ìêã, 50 ìêã, 60 ìêã, 80 ìêã, 100 ìêã, 150 ìêã) ïîìåùàþò
âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûå øïðèöû ñ çàùèòíûì óñòðîéñòâîì äëÿ èãëû
Ïî 0,5 ìë ðàñòâîðà (40 ìêã/ìë) – 20 ìêã èëè 0,3 ìë ðàñòâîðà (100 ìêã/ìë) – 30 ìêã, èëè 0,4 ìë ðàñòâîðà (100 ìêã/ìë) – 40 ìêã, èëè 0,5 ìë ðàñòâîðà (100 ìêã/ìë) – 50 ìêã, èëè 0,3 ìë ðàñòâîðà (200 ìêã/ìë) – 60 ìêã, èëè 0,4 ìë ðàñòâîðà (200 ìêã/ìë) – 80 ìêã, èëè 0,5 ìë ðàñòâîðà (200 ìêã/ìë) – 100 ìêã, èëè 0,3 ìë ðàñòâîðà (500 ìêã/ìë) – 150 ìêã èëè 0,6 ìë ðàñòâîðà (500 ìêã/ìë) – 300 ìêã, èëè 1,0 ìë ðàñòâîðà (500 ìêã/ìë) – 500 ìêã â øïðèöû èç ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà c íåðæàâåþùèìè ñòàëüíûìè èãëàìè (27G).
Ïî
1 ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîìó øïðèöó ñ çàùèòíûì óñòðîéñòâîì äëÿ èãëû
ïîìåùàþò â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó. Îäíó êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ
óïàêîâêó (äîçèðîâêè 20 ìêã, 30 ìêã, 40 ìêã, 50 ìêã, 60 ìêã, 80 ìêã, 100
ìêã, 150 ìêã, 300 ìêã, 500 ìêã) èëè 4 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê
(äîçèðîâêè 20 ìêã, 30 ìêã, 40 ìêã, 50 ìêã, 60 ìêã, 80 ìêã, 100 ìêã, 150
ìêã) ïîìåùàþò âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Õðàíèòü â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 °Ñ äî 8 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî óñëîâèþ õðàíåíèÿ
Ïåðåä àìáóëàòîðíûì èñïîëüçîâàíèåì Àðàíåñï ìîæåò áûòü îäíîêðàòíî
ïåðåìåùåí èç ìåñòà õðàíåíèÿ â óñëîâèÿ êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû (äî 25°Ñ) íà
ìàêñèìàëüíûé ïåðèîä 7 äíåé Îäíîêðàòíî ïåðåìåùåííûé èç õîëîäèëüíèêà è
äîñòèãøèé êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû (äî 25°Ñ) øïðèö äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí â
òå÷åíèå 7 äíåé èëè óíè÷òîæåí.
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî îêîí÷àíèþ ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñê ïî ðåöåïòó.