ѕлерифор



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-006258

“орговое наименование:

ѕлерифорЃ.

ћеждународное непатентованное наименование:

плериксафор.

Ћекарственна€ форма:

раствор дл€ подкожного введени€.

—остав

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: плериксафор 20 мг;

вспомогательные вещества: натри€ хлорид 4,917 мг, 1 ћ раствор натри€ гидроксида или 1 ћ раствор хлористоводородной кислоты до pH 6,8±0,3, вода дл€ инъекций до 1 мл.

ќписание

ѕрозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

‘армакотерапевтическа€ группа:

иммуностимулирующее средство.

 од ATX:

L03AX16.

‘армакологические свойства

‘армакодинамика

ћеханизм действи€

ѕлериксафор представл€ет собой производное бициклима и €вл€етс€ селективным обратимым антагонистом CXCR4 хемокинового рецептора. ѕлериксафор блокирует св€зывание CXCR4 с его лигандом SDF-lα, фактором стромальных клеток-lα, также известным как CXCL12. —читаетс€, что индуцированный плериксафором лейкоцитоз и увеличение количества циркулирующих гемопоэтических прогениторных клеток €вл€етс€ результатом нарушени€ св€зи между CXCR4 и его лигандом, которое приводит к по€влению в системном кровотоке как зрелых, так и полипотентных клеток. CD34+ клетки, мобилизованные с помощью плериксафора, €вл€ютс€ функциональными и способными к приживлению, с долгосрочным потенциалом восстановлени€ попул€ции.

ƒети

Ёффективность и безопасность применени€ препарата ѕлерифорЃ у детей и подростков в возрасте до 18 лет в клинических исследовани€х не изучались.

‘армакокинетика

‘армакокинетику плериксафора изучали у пациентов с лимфой и множественной миеломой с применением клинической дозы (0,24 мг/кг массы тела) после предварительного лечени€ √- —‘ (10 мкг/кг массы тела один раз в день в течение от 2 до 4 дней, при необходимости курс продлевали до 7 дней).

јбсорбци€

ѕлериксафор быстро всасываетс€ после подкожного введени€, максимальна€ концентраци€ (—max) достигает приблизительно через 30-60 мин (tmax). ѕосле подкожного введени€ плериксафора в дозе 0,24 мг/кг массы тела, которому предшествовало предварительное лечение √- —‘ в течение 4 дней подр€д, —max плериксафора в плазме крови и среднее значение площади под фармакокинетической кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC0-24x) составили 887±217 нг/мл и 4337±922 нгЈч/мл соответственно.

–аспределение

ѕлериксафор умеренно св€зываетс€ с белками плазмы человека (до 58%).  ажущийс€ объем распределени€ плериксафора у людей составл€ет 0,3 л/кг, это указывает на то, что препарат в значительной степени распредел€етс€ во внесосудистом пространстве, но не ограничен им.

ћетаболизм

¬ исследовании in vitro плериксафор не подвергалс€ метаболизму в микросомах печени человека и в первичных гепатоцитах человека. “акже in vitro было показано, что препарат не угнетает основные матаболизирующие изоферменты цитохрома –450 (1ј2, 2ј6, 2¬6, 2—8, 2—9, 2—19, 2D6, 2≈1 и 3ј4/5). ¬ исследовании in vitro с человеческими гепатоцитами плериксафор не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. ѕолученные данные позвол€ют предположить, что потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных системой –450, дл€ плериксафора низок.

¬ыведение

ќсновной путь выведени€ плериксафора Ц через почки. ѕосле введени€ плериксафора в дозе 0,24 мг/кг массы тела здоровым добровольцам с нормальной функцией почек, примерно 70% препарата выводилось с мочой в неизмененном виде в течение первых 24 ч после введени€. ѕериод полувыведени€ из плазмы (“1/2) составл€ет 3-5 ч. ѕо данным исследований in vitro с использованием клеточных моделей MDCKII и MDCKII-MDR1, плериксафор не €вл€етс€ субстратом или ингибитором –-гликопротеина.

ќсобые группы пациентов

ѕациенты с нарушением функции почек

” пациентов с различной степенью почечной недостаточности клиренс плериксафора после однократной дозы (0,24 мг/кг массы тела) был снижен; наблюдалась положительна€ коррел€ци€ с клиренсом креатинина (  ). —редние показатели AUC0-24 дл€ плериксафора, вводимого субъектам с почечной недостаточностью легкой (   51-80 мл/мин), умеренной (   31-50 мл/мин) и т€желой (   ≤30 мл/мин) степенью, составили 5410, 6780 и 6990 нгЈ ч/мл, соответственно, что превышает значение экспозиции препарата, наблюдаемые при нормальной функции почек (5070 нгЈч/мл). ѕочечна€ недостаточность не оказывала вли€ни€ на —max.

ѕол

ѕопул€ционный анализ не вы€вил различий фармакокинетики плериксафора у мужчин и женщин.

ѕожилые пациенты

ѕопул€ционный анализ не вы€вил различий фармакокинетики плериксафора по возрасту.

ƒети

ƒанные по фармакокинетике у детей ограничены.

ѕоказани€ к применению

¬зрослые

ƒл€ усилени€ мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток с целью их сбора и последующей аутотрансплантации в комбинации с √- —‘ пациентам с лимфомой или множественной миеломой.

ƒети в возрасте от 1 до 18 лет

ƒл€ усилени€ мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток с целью их сбора и последующей аутотрансплантации в комбинации с √- —‘ дет€м с лимфомой или солидными опухол€ми:

- при низком количестве циркулирующих стволовых клеток в день, запланированный дл€ сбора после мобилизации с помощью √- —‘ (с или без химиотерапии),
или
- дл€ пациентов, которым ранее не удалось провести сбор достаточного количества гемопоэтических стволовых клеток.

ѕротивопоказани€

  • ѕовышенна€ чувствительность к плериксафору или любым вспомогательным веществам препарата;
  • Ѕеременность (см. раздел ЂЅеременность и период грудного вскармливани€ї);
  • ѕериод грудного вскармливани€ (см. раздел ЂЅеременность и период грудного вскармливани€ї).

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

Ѕеременность

ƒанных по применению плериксафора у беременных женщин недостаточно. »сследовани€ на животных показали наличие тератогенного действи€ препарата. ѕациент должен быть проинформирован, что применение плериксафора во врем€ беременности может привести к врожденным порокам развити€. ѕрименение препарата ѕлерифорЃ во врем€ беременности возможно только в тех случа€х, когда польза от применени€ превышает возможный потенциальный риск.

∆енщины детородного возраста

∆енщинам детородного возраста во врем€ лечени€ необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

ѕериод грудного вскармливани€

ƒанные о возможном проникновении плериксафора в грудное молоко отсутствуют, поэтому риск дл€ грудного ребенка не может быть исключен. ¬о врем€ терапии препаратом ѕлерифорЃ следует прекратить грудное вскармливание.

—пособ применени€ и дозы

Ћечение препаратом ѕлерифорЃ должен назначать и проводить квалифицированный онколог и/или гематолог. ћобилизаци€ и аферез клеток должны проводитьс€ в сотрудничестве с онкогематологическим центром, имеющим достаточный опыт в данной области, где есть возможность надлежащего контрол€ уровн€ гемопоэтических прогениторных клеток.

ƒозы

–екомендованна€ доза плериксафора составл€ет:

взрослые:

  • фиксированна€ доза 20 мг/сут или 0,24 мг/кг массы тела/сут дл€ пациентов с массой тела ≤83 кг;
  • 0,24 мг/кг массы тела/сут дл€ пациентов с массой тела >83 кг.

дети в возрасте от 1 до 18 лет:

  • 0,24 мг/кг массы тела/сут.

ѕрепарат ввод€т подкожно за 6-11 ч до начала афереза после предварительной четырехдневной терапии √- —‘. ¬ клинических исследовани€х плериксафор обычно использовалс€ в течение 2-4 дней подр€д (до 7 дней непрерывного применени€).

ƒл€ расчета необходимого дл€ введени€ объема препарата ѕлерифорЃ, следует использовать массу тела пациента на момент лечени€, котора€ должна быть определена в течение 1 недели до введени€ первой дозы препарата ѕлерифорЃ.

»з каждого флакона получаетс€ 1,2 мл раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл, а объем, который необходимо ввести пациенту, можно рассчитать на основании следующей формулы:

0,012 * на массу тела пациента на момент лечени€ (кг) = доза, которую необходимо ввести (мл).

¬ клинических исследовани€х доза плериксафора рассчитывалась на основании массы тела пациентов на момент лечени€, составл€ющей до 175% от идеальной массы тела.

ƒоза плериксафора и его применение у пациентов, масса тела которых составл€ет более 175% от идеальной массы тела, не исследовалась.

»деальна€ масса тела может быть определена с помощью следующих формул:

ћужчины (кг):
50 + 2,3 × ([–ост (см) × 0,394] Ц 60);

∆енщины (кг):
45,5 + 2,3 × ([–ост (см) × 0,394] Ц 60);

Ќа основании данных об увеличении экспозиции при увеличении массы тела, доза препарата ѕлерифорЃ не должна превышать 40 мг в сутки.

–екомендованные сопутствующие препараты

¬ основных клинических исследовани€х плериксафора все пациенты получали √- —‘ в дозе 10 мкг/кг массы тела, утром, в течение 4 дней подр€д до первого введени€ плериксафора, а затем каждое утро до проведени€ афереза.

ѕрименение препарата у особых групп пациентов

ѕациенты с нарушением функции почек

ѕри клиренсе креатинина (  ) ≤50 мл/мин доза плериксафора должна быть уменьшена на треть, до 0,16 мг/кг массы тела/сут (см. раздел Ђ‘армакокинетикаї). ѕри применении уменьшенной на треть дозы плериксафора у пациентов с нарушени€ми функции почек средней и т€желой степени ожидаетс€, что системна€ экспозици€ препарата будет аналогична той, что наблюдаетс€ у пациентов с нормальной функцией почек.

 линические данные по применению скорректированной дозы препарата ограничены. »меющийс€ опыт клинического применени€ плериксафора не позвол€ет дать рекомендаций по дозированию препарата при    <20 мл/мин, а также у пациентов, наход€щихс€ на гемодиализе.

”читыва€, что воздействие препарата с увеличением массы тела возрастает, доза плериксафора не должна превышать 27 мг/сут при    ≤50 мл/мин.

   (мл/мин) рассчитывают по формуле:


 

ѕациенты пожилого возраста (более 65 лет)

” пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекци€ дозы не требуетс€. ѕри    ≤50 мл/мин рекомендуетс€ изменить дозу препарата (см. выше подраздел Ђѕациенты с нарушением функции почекї). —ледует учитывать, что с возрастом веро€тность снижени€ функции почек увеличиваетс€, поэтому у пожилых пациентов дозу препарата следует подбирать с осторожностью.

—пособ применени€

ѕрепарат ввод€т подкожно.

ќдин флакон препарата ѕлерифорЃ предназначен дл€ однократного применени€.

ѕеред введением необходимо осмотреть флакон. ≈сли в растворе присутствуют механические включени€ или есть изменени€ цвета раствора, его вводить нельз€. ѕрепарат ѕлерифорЃ €вл€етс€ стерильным препаратом, не содержащим консерванты, поэтому в процессе набора содержимого флакона в шприц дл€ подкожных инъекций необходимо соблюдать правила асептики.

»сследовани€ по совместимости препарата ѕлерифорЃ с другими препаратами не проводились, поэтому не следует смешивать его с другими препаратами в одном шприце. ѕрепарат, оставшийс€ после введени€ необходимой дозы, должен быть уничтожен.

ѕобочное действие

ƒанные по безопасности применени€ плериксафора в сочетании с √- —‘ у пациентов с лимфомой и множественной миеломой были получены в 2 плацебо-контролируемых (фаза III) у 301 пациента и 10 неконтролируемых исследовани€х (фаза II) у 242 пациентов. ѕациенты получали лечение плериксафором в дозе 0,24 мг/кг массы тела/сут подкожно. ƒлительность лечени€ в этих исследовани€х составила от 1 до 7 дней непрерывно (медиана Ц 2 дн€).

¬ двух исследовани€х (фаза III) с участием пациентов с неходжкинской лимфомой и множественной миеломой (AMD3100-3101 и AMD3100-3102, соответственно) 301 пациент получил лечение комбинацией плериксафора с √- —‘ и 292 пациента получили терапию плацебо и √- —‘. —уточна€ доза √- —‘ составл€ла 10 мкг/кг массы тела утром в течение 4 дней подр€д до первой инъекции плериксафора или плацебо, а также каждое утро до проведени€ афереза.

Ќиже представлены нежелательные реакции, которые чаще наблюдались в группе, получавшей плериксафор и √- —‘, чем в группе плацебо и √- —‘. „астота нежелательных реакций, св€занных с лечением, составила ≥1% среди пациентов, получавших плериксафор при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и аферезе, а также перед химиотерапией/миелоаблативной терапией при подготовке к трансплантации. Ќежелательные реакции указаны в соответствии с системно-органным классом и частотой возникновени€. „астоту определ€ли на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельз€ оценить по имеющимс€ данным).

ѕри использовании химиотерапии/абл€ции в рамках подготовки к трансплантации не было отмечено значимой разницы в частоте нежелательных реакций между группами лечени€ через 12 мес после трансплантации.

Ќиже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиес€ в группе, получающей плериксафор чаще, чем в группе плацебо, св€занные с применением плериксафора при проведении мобилизации и афереза в III фазе исследований.

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

Ќечасто: аллергические реакции, анафилактические реакции, включа€ анафилактический шок (—м. подраздел Ђѕострегистрационные наблюдени€ї и раздел Ђќсобые указани€ї).

Ќарушени€ психики

„асто: бессонница.

Ќарушени€ со стороны нервной системы

„асто: головна€ боль, головокружение.

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

ќчень часто: диаре€, тошнота.
„асто: метеоризм, боли в животе, рвота, вздутие живота, сухость во рту, дискомфорт в эпигастральной области, запор, диспепси€, гипестези€ слизистой оболочки полости рта.

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей

„асто: гипергидроз, эритема.

Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

„асто: артралги€, скелетно-мышечна€ боль.

ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€

ќчень часто: реакции в месте инъекции.
„асто: усталость, недомогание.

Ќежелательные реакции у пациентов с лимфомой и множественной миеломой, получавших плериксафор в контролируемых исследовани€х III фазы и неконтролируемых исследовани€х, включа€ исследование II фазы, в котором плериксафор использовали в режиме монотерапии дл€ мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, сходны. ” пациентов с лимфомой и множественной миеломой частота нежелательных реакций не отличалась в зависимости от заболевани€, возраста или пола.

јллергические реакции

јллергические реакции включали в себ€ одну или несколько следующих нежелательных реакций: крапивница (n=2), периорбитальный отек (n=2), одышка (n=1) или гипокси€ (n=1). ƒанные реакции были легкой или умеренной степени т€жести и возникали в течение приблизительно 30 мин после введени€ плериксафора.

»нфаркт миокарда

—огласно клиническим исследовани€м, 7 из 679 онкологических пациентов перенесли инфаркт миокарда после мобилизации стволовых клеток с помощью плериксафора и √- —‘. ¬се случаи инфаркта миокарда наблюдались как минимум через 14 дней после последнего введени€ плериксафора.  роме того, две пациентки, участвовавшие в программе по применению исследуемого препарата в индивидуальном пор€дке, перенесли инфаркт миокарда после мобилизации стволовых клеток с помощью плериксафора и √- —‘. ќдин из случаев инфаркта миокарда произошел через 4 дн€ после последнего введени€ плериксафора. ќтсутствие временной св€зи у 8 из 9 пациентов и профиль риска участников, перенесших инфаркт миокарда, не позвол€ют считать плериксафор независимым фактором риска инфаркта миокарда у пациентов, получающих √- —‘.

¬азовагальные реакции

¬азовагальные реакции (ортостатическа€ гипотензи€ и/или синкопе) отмечались менее чем у 1% участников клинических исследований по применению препарата плериксафора (онкологических пациентов и здоровых добровольцев), получавших плериксафор в дозе ≤0,24 мг/кг массы тела. ¬ большинстве случаев данные реакции наблюдались в течение 1 ч после введени€ плериксафора.

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

¬ клинических исследовани€х по применению плериксафора у онкологических пациентов сообщени€ о т€желых нарушени€х со стороны желудочно-кишечного тракта (включа€ диарею, тошноту, рвоту, боли в животе) регистрировались редко.

ѕарестезии

ѕарестезии часто наблюдаютс€ у онкологических пациентов после аутотрансплантации вследствие проводимых многочисленных медицинских процедур. ¬ плацебо-контролируемых клинических исследовани€х III фазы частота парестезий составила 20,6% и 21,2% в группах плериксафора и плацебо, соответственно.

√иперлейкоцитоз

¬ исследовани€х III фазы увеличение количества лейкоцитов за день до афереза или в любой день афереза до 100×109/л и выше наблюдалось у 7% пациентов, получавших плериксафор, и у 1% пациентов, получавших плацебо. ѕри этом осложнени€ или клинические про€влени€ лейкоцитоза отсутствовали.

ƒети

ѕрименение плериксафора в дозе 0,24 мг/кг массы тела изучалось в открытом многоцентровом контролируемом исследовании с участием 30 пациентов. ¬ данном исследовании нежелательные реакции были зарегистрированы у 23 из 30 (76,7%) пациентов в группе терапии плериксафором и у 10 из 15 (66,7%) пациентов в контрольной группе.

Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы

ќчень часто в группе плериксафора и в контрольной группе отмечались анеми€, тромбоцитопени€, фебрильна€ нейтропени€.

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта

ќчень часто в группе плериксафора отмечались диаре€, рвота; в контрольной группе Ц тошнота, рвота.

ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€

ќчень часто в группе плериксафора отмечались пирекси€, ринит; в контрольной группе Ц повышенна€ утомл€емость.

Ћабораторные и инструментальные данные

ќчень часто в группе плериксафора отмечалась гипоальбуминеми€; в контрольной группе Ц снижение активности аланинаминотрансферазы.

ѕациенты пожилого возраста

24% участников двух плацебо-контролируемых клинических исследований по применению плериксафора были старше 65 лет. «начимых различий по частоте нежелательных реакций в подгруппе пациентов пожилого возраста (по сравнению с пациентами более молодого возраста) не наблюдалось.

ѕострегистрационные наблюдени€

Ќиже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период применени€ плериксафора в дополнени€ к тем, которые были зафиксированы во врем€ клинических исследований. „астоту нежелательных реакций определить было невозможно, так как сообщени€ о них были получены из попул€ции с неопределенным количеством пациентов, также, как и возможную взаимосв€зь с применением препарата.

Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы

—пленомегали€ и нетравматический разрыв селезенки (см. раздел Ђќсобые указани€ї).

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

јнафилактические реакции, включа€ анафилактический шок.

Ќарушени€ психики

Ќеобычные сновидени€, ночные кошмары.

ѕередозировка

—лучаев передозировки зафиксировано не было. — учетом ограниченных данных о применении препарата в дозе, превышающих рекомендованную (до 0,48 мг/кг), можно предположить, что частота нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, вазовагальных реакций, ортостатической гипотензии и/или синкопе может увеличиватьс€.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

»сследований по изучению взаимодействий данного препарата не проводилось. “есты, проведенные in vitro, показали, что плериксафор не метаболизируетс€ изоферментами цитохрома –450, а также не подавл€ет и не усиливает их активность. —огласно исследовани€м in vitro, плериксафор не €вл€етс€ субстратом или ингибитором –-гликопротеина.

ƒобавление ритуксимаба к Ђрежиму мобилизацииї (плериксафор и √- —‘) в клинических исследовани€х с участием пациентов с неходжкинской лимфомой, не оказывало вли€ни€ на безопасность пациента или концентрацию CD34+ клеток.

ќсобые указани€

ћобилизаци€ опухолевых клеток у пациентов с лейкозами

ѕлериксафор и √- —‘ назначали при остром миелоидном и плазмоцитарном лейкозах в рамках программы по применению плериксафора в индивидуальном пор€дке. ѕри этом в отдельных случа€х наблюдалось увеличение числа циркулирующих лейкемических клеток. ѕлериксафор, назначаемый дл€ мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, может вызвать мобилизацию клеток опухоли с последующим их попаданием в продукт афереза. ѕоэтому плериксафор не рекомендуетс€ примен€ть при лейкозах дл€ мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и их последующего забора.

√ематологические эффекты

√иперлейкоцитоз

ѕлериксафор, назначаемый в сочетании с √- —‘, увеличивает не только попул€цию гемопоэтических стволовых клеток, но и количество циркулирующих лейкоцитов. ¬о врем€ применени€ препарата ѕлерифорЃ следует контролировать количество лейкоцитов. —ледует тщательно оценивать каждый случай назначени€ препарата ѕлерифорЃпациентам, у которых количество нейтрофилов в периферической крови превышает 50000 клеток/мкл.

“ромбоцитопени€

“ромбоцитопени€ €вл€етс€ известным осложнением афереза и наблюдаетс€ у пациентов, получающих плериксафор. „исло тромбоцитов необходимо контролировать у всех пациентов, которые получают препарат ѕлерифорЃ и которым планируетс€ проведение афереза.

¬озможность мобилизации опухолевых клеток у пациентов с лимфомой и множественной миеломой

ѕоследстви€ потенциальной реинфузии опухолевых клеток должным образом не изучены.

ѕри использовании плериксафора в комбинации с √- —‘ (дл€ мобилизации гемопоэтических стволовых клеток при лимфоме или множественной миеломе) возможно высвобождение клеток опухоли из костного мозга и их последующий забор при лейкоферезе. ¬ клинических исследовани€х с участием пациентов с неходжкинской лимфомой и множественной миеломой не наблюдалось мобилизации клеток опухоли при применении плериксафора.

јллергические реакции

Ћегкие и средней степени аллергические реакции (см. раздел Ђѕобочное действиеї) разрешались спонтанно или курировались соответствующей терапией (например, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды, гидратаци€, оксигенотерапи€). —ерьезные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, некоторые из которых были угрожающие жизни с клинически значимым снижением артериального давлени€ и шоком, были зарегистрированы у пациентов, получающих плериксафор. –екомендуетс€ наблюдение пациентов во врем€ и после введени€ плериксафора в течение, по крайней мере, 30 минут после каждого применени€ препарата. ѕотенциальный риск аллергических реакций требует соблюдени€ соответствующих мер предосторожности.

¬азовагальные реакции

ѕосле подкожных инъекций плериксафора в дозе ≤0,24 мг/кг массы тела онкологическим пациентам и здоровым добровольцам в рамках клинических исследований отмечалось развитие вазовагальных реакций (ортостатическа€ гипотензи€ и/или синкопе (см. раздел Ђѕобочное действиеї)) менее, чем у 1% пациентов. ¬ св€зи с возможностью развити€ таких реакций необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности. ¬ основном эти реакции развивались в течение 1 ч после применени€ плериксафора.

—пленомегали€

¬ доклинических исследовани€х наблюдалось увеличение абсолютной и относительной массы селезенки, св€занное с экстрамедулл€рным кроветворением, при длительном (2-4 недели) ежедневном введении плериксафора крысам (подкожные инъекции; доза препарата превышала дозу, рекомендованную дл€ человека, в 4 раза).

ѕри пострегистрационном применении плериксафора были отмечены случаи развити€ спленомегалии и/или нетравматического разрыва селезенки при одновременном применении плериксафора с √- —‘ (см. раздел Ђѕобочное действиеї), что следует учитывать в ситуаци€х, когда пациенты, получающие плериксафор в комбинации с √- —‘, предъ€вл€ют жалобы на боли в левом подреберье и/или в области лопатки или плеча.

 онтроль лабораторных показателей

” пациентов, получающих плериксафор и проход€щих аферез, необходимо контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов крови.

Ќатрий

 ажда€ доза плериксафора содержит менее 1 ммоль натри€ (23 мг), то есть практически его не содержит.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами, механизмами

ѕоскольку у некоторых пациентов наблюдалось головокружение, утомл€емость или вазовагальные реакции, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и зан€тии другими потенциально опасными видами де€тельности.

ѕри по€вление описанных нежелательных €влений следует воздержатьс€ от выполнени€ указанных видов де€тельности.

‘орма выпуска

–аствор дл€ подкожного введени€, 20 мг/мл.

ѕо 1,2 мл раствора в бесцветный прозрачный флакон из стекла типа I, укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиево-пластиковым колпачком типа Ђфлип-оффї. ѕо 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

”слови€ хранени€

’ранить при температуре не выше 25 ∞— в оригинальной упаковке.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года.
Ќе использовать после истечени€ срока годности.

”слови€ отпуска

ќтпускают по рецепту.

ѕроизводитель/‘асовщик/”паковщик

’етеро Ћабс Ћимитед, »нди€




ƒругие препараты из группы —редства, стимулирующее кроветворение