Âàðôàðèí
Òàáëåòêè
Àêòèâíûé êîìïîíåíò: Âàðôàðèí íàòðèÿ 2,5 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå êîìïîíåíòû: Ëàêòîçà - 50,0 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé 34,6 ìã, êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàòà
äèãèäðàò - 32,2 ìã, èíäèãîêàðìèí - 6,4 ìêã, ïîâèäîí 30 - 1,0 ìã, ìàãíèÿ
ñòåàðàò - 600 ìêã.
Êðóãëûå òàáëåòêè äâîÿêîâûïóêëîé ôîðìû ñ êðåñòîîáðàçíîé ðèñêîé, ñâåòëî-ãîëóáîãî öâåòà.
Àíòèêîàãóëÿíòíîå ñðåäñòâî íåïðÿìîãî äåéñòâèÿ.
Â01ÀÀ03
Âàðôàðèí áëîêèðóåò â ïå÷åíè ñèíòåç âèòàìèí Ê çàâèñèìûõ ôàêòîðîâ ñâ¸ðòûâàíèÿ êðîâè, à èìåííî, ôàêòîðà II, VII, IX è X. Êîíöåíòðàöèÿ ýòèõ êîìïîíåíòîâ â êðîâè ñíèæàåòñÿ, ïðîöåññ ñâ¸ðòûâàåìîñòè çàìåäëÿåòñÿ. Íà÷àëî ïðîòèâîñâåðòûâàþùåãî äåéñòâèÿ íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 36-72 ÷àñà îò íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà ñ ðàçâèòèåì ìàêñèìàëüíîãî ýôôåêòà íà 5-7 äåíü îò íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà âîññòàíîâëåíèå àêòèâíîñòè âèòàìèí Ê-çàâèñèìûõ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 4-5 äíåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïðåïàðàò
áûñòðî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè
ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 97-99%. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Âàðôàðèí
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìè÷åñêóþ ñìåñü, ïðè÷åì R- è S- èçîìåðû
ìåòàáîëèçèðóþòñÿ â ïå÷åíè ðàçëè÷íûìè ïóòÿìè. Êàæäûé èç èçîìåðîâ
ïðåîáðàçóåòñÿ â 2 îñíîâíûõ ìåòàáîëèòà. Îñíîâíûì êàòàëèçàòîðîì
ìåòàáîëèçìà äëÿ S-ýíàíòèîìåð âàðôàðèíà ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíò CYP2C9, à äëÿ
R-ýíàíòèîìåð âàðôàðèíà CYP1A2 è CYP3A4. Ëåâîâðàùàþùèé èçîìåð âàðôàðèíà
(S-âàðôàðèí) îáëàäàåò â 2-5 ðàç áîëüøåé àíòèêîàãóëÿíòíîé àêòèâíîñòüþ,
÷åì ïðàâîâðàùàþùèé èçîìåð (R-ýíàíòèîìåð), îäíàêî ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
ïîñëåäíåãî áîëüøå. Ïàöèåíòû ñ ïîëèìîðôèçìîì ôåðìåíòà CYP2C9, âêëþ÷àÿ
àëëåëè CYP2C9*2 è CYP2C9*3, ìîãóò èìåòü ïîâûøåííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê
âàðôàðèíó è ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé.
Âàðôàðèí âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà â âèäå íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ñ æåë÷üþ, êîòîðûå ðåàáñîðáèðóþòñÿ â ÆÊÒ è âûäåëÿþòñÿ ñ ìî÷îé. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 20 äî 60 ÷àñîâ. Äëÿ R-ýíàíòèîìåðà ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 37 äî 89 ÷àñîâ, à äëÿ S-ýíàíòèîìåðà îò 21 äî 43 ÷àñîâ.
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà òðîìáîçîâ è ýìáîëèé êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ: îñòðîãî è ðåöèäèâèðóþùåãî âåíîçíîãî òðîìáîçà, ýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè; âòîðè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà èíôàðêòà ìèîêàðäà è ïðîôèëàêòèêà òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïîñëå èíôàðêòà ìèîêàðäà; ïðîôèëàêòèêà òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé, ïîðàæåíèÿìè ñåðäå÷íûõ êëàïàíîâ èëè ñ ïðîòåçèðîâàííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà; ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ïðåõîäÿùèõ èøåìè÷åñêèõ àòàê è èíñóëüòîâ, ïðîôèëàêòèêà ïîñëåîïåðàöèîííûõ òðîìáîçîâ.
Óñòàíîâëåííàÿ èëè ïîäîçðåâàåìàÿ ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, îñòðîå êðîâîòå÷åíèå, áåðåìåííîñòü (ïåðâûé òðèìåñòð è ïîñëåäíèå 4 íåäåëè áåðåìåííîñòè), òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè èëè ïî÷åê, îñòðûé ÄÂÑ-ñèíäðîì, äåôèöèò áåëêîâ Ñ è S, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ïàöèåíòû ñ âûñîêèì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ãåìîððàãè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè, âàðèêîçíûì ðàñøèðåíèåì âåí ïèùåâîäà, àíåâðèçìîé àðòåðèé, ëþìáàëüíîé ïóíêöèåé, ÿçâåííîé áîëåçíüþ æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè, ñ òÿæåëûìè ðàíàìè (âêëþ÷àÿ îïåðàöèîííûå), áàêòåðèàëüíûì ýíäîêàðäèòîì, çëîêà÷åñòâåííîé ãèïåðòåíçèåé, ãåìîððàãè÷åñêèì èíñóëüòîì, âíóòðè÷åðåïíûì êðîâîèçëèÿíèåì.
Âàðôàðèí áûñòðî ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó, îêàçûâàåò òåðàòîãåííîå äåéñòâèå íà ïëîä, ïðèâîäÿ ê ðàçâèòèþ âàðôàðèíîâîãî ñèíäðîìà ó ïëîäà íà 6-12 íåäåëå áåðåìåííîñòè. Ïðîÿâëåíèÿ äàííîãî ñèíäðîìà: íàçàëüíàÿ ãèïîïëàçèÿ (ñåäëîâèäíàÿ äåôîðìàöèÿ íîñà è äðóãèå õðÿùåâûå èçìåíåíèÿ) è òî÷å÷íàÿ õîíäðîäèñïëàçèÿ ïðè ðåíòãåíîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè (îñîáåííî â ïîçâîíî÷íèêå è äëèííûõ òðóá÷àòûõ êîñòÿõ), êîðîòêèå êèñòè è ïàëüöû ðóê, àòðîôèÿ çðèòåëüíîãî íåðâà, êàòàðàêòà, âåäóùàÿ ê ïîëíîé èëè ÷àñòè÷íîé ñëåïîòå, çàäåðæêà óìñòâåííîãî è ôèçè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ è ìèêðîöåôàëèÿ. Ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü êðîâîòî÷èâîñòü â êîíöå áåðåìåííîñòè è âî âðåìÿ ðîäîâ. Ïðèåì ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ìîæåò âûçûâàòü âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ è ïðèâîäèòü ê ñìåðòè ïëîäà. Ïðåïàðàò íåëüçÿ íàçíà÷àòü â 1-îì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè è â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ 4-õ íåäåëü. Èñïîëüçîâàíèå âàðôàðèíà íå ðåêîìåíäóåòñÿ â îñòàâøèåñÿ ñðîêè áåðåìåííîñòè, êðîìå ñëó÷àåâ êðàéíåé íåîáõîäèìîñòè. Æåíùèíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü ìåòîä ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ âàðôàðèíà.
Âàðôàðèí âûâîäèòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, íî ïðè ïðèåìå òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç âàðôàðèíà íå îæèäàåòñÿ âëèÿíèÿ íà âñêàðìëèâàåìîãî ðåáåíêà. Âàðôàðèí ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí âî âðåìÿ ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Äàííûå î âëèÿíèè âàðôàðèíà íà ôåðòèëüíîñòü îòñóòñòâóþò.
Âàðôàðèí íàçíà÷àåòñÿ 1 ðàç â ñóòêè æåëàòåëüíî â îäíî è òî æå âðåìÿ. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ âðà÷îì â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîêàçàíèÿìè ê ïðèìåíåíèþ.
Êîíòðîëü âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ:
Ïåðåä
íà÷àëîì òåðàïèè îïðåäåëÿþò Ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå
(ÌÍÎ). Â äàëüíåéøåì ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü ïðîâîäÿò ðåãóëÿðíî êàæäûå 4-8
íåäåëü. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ
ïàöèåíòà. Ëå÷åíèå ìîæíî îòìåíÿòü ñðàçó.
Ïàöèåíòû, êîòîðûå ðàíåå íå ïðèíèìàëè Âàðôàðèí:
Íà÷àëüíàÿ
äîçà ñîñòàâëÿåò 5 ìã/ñóò (2 òàá. â äåíü) â òå÷åíèå ïåðâûõ 4-õ äíåé. Íà
5-ûé äåíü ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ÌÍÎ è, â ñîîòâåòñòâèè ñ ýòèì ïîêàçàòåëåì,
íàçíà÷àåòñÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà. Îáû÷íî ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà
ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 2,5-7,5 ìã/äåíü (1-3 òàáëåòêè â äåíü).
Ïàöèåíòû, êîòîðûå ðàíåå ïðèíèìàëè Âàðôàðèí:
Ðåêîìåíäóåìàÿ
ñòàðòîâàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò äâîéíóþ äîçó èçâåñòíîé ïîääåðæèâàþùåé äîçû
ïðåïàðàòà è íàçíà÷àåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 2-õ äíåé. Çàòåì ëå÷åíèå
ïðîäîëæàþò ñ ïîìîùüþ èçâåñòíîé ïîääåðæèâàþùåé äîçû. Íà 5-é äåíü ëå÷åíèÿ
ïðîâîäÿò êîíòðîëü ÌÍÎ è êîððåêöèþ äîçû â ñîîòâåòñòâèè ñ ýòèì
ïîêàçàòåëåì. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïîääåðæèâàòü ïîêàçàòåëü ÌÍÎ îò 2 äî 3 â
ñëó÷àå ïðîôèëàêòèêè è ëå÷åíèÿ âåíîçíîãî òðîìáîçà, ýìáîëèè ëåãî÷íîé
àðòåðèè, ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé, äèëÿòàöèîííîé êàðäèîìèîïàòèè,
îñëîæíåííûõ çàáîëåâàíèé êëàïàíîâ ñåðäöà, ïðîòåçèðîâàíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà
áèîïðîòåçàìè. Áîëåå âûñîêèå ïîêàçàòåëè ÌÍÎ îò 2,5 äî 3,5 ðåêîìåíäóþòñÿ
ïðè ïðîòåçèðîâàíèè êëàïàíîâ ñåðäöà ìåõàíè÷åñêèìè ïðîòåçàìè è îñëîæíåííîì
îñòðîì èíôàðêòå ìèîêàðäà.
Äåòè:
Äàííûå î ïðèìåíåíèè
âàðôàðèíà ó äåòåé îãðàíè÷åíû. Íà÷àëüíàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 0,2 ìã/êã
â ñóòêè ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïå÷åíè è 0,1 ìã/êã â ñóòêè ïðè íàðóøåíèè
ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïîäáèðàåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ
ïîêàçàòåëÿìè ÌÍÎ. Ðåêîìåíäóåìûå óðîâíè ÌÍÎ òàêèå æå, êàê è ó âçðîñëûõ.
Ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè âàðôàðèíà ó äåòåé äîëæåí ïðèíèìàòü îïûòíûé
ñïåöèàëèñò. Ëå÷åíèå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì îïûòíîãî
ñïåöèàëèñòà-ïåäèàòðà. Äîçû ïîäáèðàþòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèâåäåííîé íèæå
òàáëèöåé.
I. Äåíü 1 |
Åñëè áàçîâîå çíà÷åíèå ÌÍÎ îò 1,0 äî 1,3, òî óäàðíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 0,2 ìã/êã ìàññû òåëà. |
II. Äíè ñî 2 ïî 4, åñëè çíà÷åíèå ÌÍÎ: |
Äåéñòâèÿ: |
III. Ïîääåðæàíèå, åñëè çíà÷åíèå ÌÍÎ: |
Äåéñòâèÿ (íåäåëüíàÿ äîçà): |
Ïîæèëûå ëþäè:
Íå
ñóùåñòâóåò ñïåöèàëüíûõ ðåêîìåíäàöèé ïî ïðèåìó âàðôàðèíà ó ïîæèëûõ
ëþäåé. Îäíàêî ïîæèëûå ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì
íàáëþäåíèåì, ò.ê. îíè èìåþò áîëåå âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ:
Íàðóøåíèå
ôóíêöèé ïå÷åíè óâåëè÷èâàåò ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âàðôàðèíó, ïîñêîëüêó
ïå÷åíü ïðîäóöèðóåò ôàêòîðû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, à òàêæå ìåòàáîëèçèðóåò
âàðôàðèí. Ó ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå ìîíèòîðèðîâàíèå
ïîêàçàòåëåé ÌÍÎ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ:
Ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ïî÷å÷íîé ôóíêöèè òðåáóåòñÿ ñíèçèòü äîçó
âàðôàðèíà è ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Ïëàíîâûå (ýëåêòèâíûå) õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà:
Ïðå-,
ïåðè- è ïîñò-îïåðàöèîííàÿ àíòèêîàãóëÿíòíàÿ òåðàïèÿ ïðîâîäèòñÿ êàê
óêàçàíî íèæå (åñëè íåîáõîäèìà ñðî÷íàÿ îòìåíà ïåðîðàëüíîãî
àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà - ñì. ðàçäåë «Ïåðåäîçèðîâêà»).
Îïðåäåëèòü ÌÍÎ çà íåäåëþ äî íàçíà÷åííîé îïåðàöèè. |
Ïðåêðàòèòü ïðèåì âàðôàðèíà çà 1-5 äíåé äî îïåðàöèè.  ñëó÷àå
âûñîêîãî ðèñêà òðîìáîçà ïàöèåíòó äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîäêîæíî ââîäÿò
íèçêîìîëåêóëÿðíûé ãåïàðèí. |
Îïðåäåëèòü ÌÍÎ âå÷åðîì ïåðåä îïåðàöèåé è ââåñòè 0,5-1,0 ìã âèòàìèíà Ê1 ïåðîðàëüíî èëè âíóòðèâåííî, åñëè ÌÍÎ > 1,8. |
Ïðèíÿòü âî âíèìàíèå íåîáõîäèìîñòü èíôóçèè íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà èëè ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ââåäåíèÿ íèçêîìîëåêóëÿðíîãî ãåïàðèíà â äåíü îïåðàöèè. |
Ïðîäîëæèòü ïîäêîæíîå ââåäåíèå íèçêîìîëåêóëÿðíîãî ãåïàðèíà â òå÷åíèå 5-7 äíåé ïîñëå îïåðàöèè ñ ñîïóòñòâóþùèì âîññòàíîâëåííûì ïðèåìîì âàðôàðèíà. |
Ïðîäîëæèòü ïðèåì âàðôàðèíà ñ îáû÷íîé ïîääåðæèâàþùåé äîçû â òîò æå äåíü âå÷åðîì ïîñëå íåáîëüøèõ îïåðàöèé, è â äåíü, êîãäà ïàöèåíò íà÷èíàåò ïîëó÷àòü ýíòåðàëüíîå ïèòàíèå ïîñëå êðóïíûõ îïåðàöèé. |
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè íà ïðåïàðàò óïîðÿäî÷åíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííîìó êëàññó è ñîãëàñóþòñÿ ñ òåðìèíàìè ïðåäïî÷òèòåëüíîãî óïîòðåáëåíèÿ (â ñîîòâåòñòâèè ñ Ìåäèöèíñêèì ñëîâàðåì äëÿ íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé äåÿòåëüíîñòè — MedDRA). Âíóòðè êàòåãîðèè ñèñòåìíî-îðãàííîãî êëàññà ðåàêöèè ðàñïðåäåëåíû ïî ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè ñîãëàñíî ñëåäóþùåé ñõåìå: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòî (≥1/1000 äî <1/100), ðåäêî (≥10 000 äî <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10 000).
×àñòîòà |
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
|
Î÷åíü ÷àñòî: |
Êðîâîòî÷èâîñòü (â ðàçëè÷íûõ îðãàíàõ) |
×àñòî: |
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âàðôàðèíó ïîñëå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
|
×àñòî: |
Ðâîòà, òîøíîòà, äèàðåÿ |
Î÷åíü ðåäêî: |
Ìåëåíà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
|
Ðåäêî: |
Âàñêóëèò, íåêðîç êîæè, àëîïåöèÿ, ñûïü, êðàïèâíèöà, çóä |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû |
|
Ðåäêî: |
Ñèíäðîì ôèîëåòîâîãî ïàëüöà |
Î÷åíü ðåäêî: |
Õîëåñòåðèíîâàÿ ýìáîëèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû |
|
×àñòî: |
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè |
|
Ðåäêî: |
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, æåëòóõà |
Êðîâîòå÷åíèÿ. Çà ãîä êðîâîòå÷åíèÿ íàáëþäàþòñÿ ïðèìåðíî â 8 % ñëó÷àåâ ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ âàðôàðèí. Èç íèõ 1,0 % êëàññèôèöèðóåòñÿ êàê òÿæåëûå (âíóòðè÷åðåïíûå, ðåòðîïåðèòîíèàëüíûå), ïðèâîäÿùèå ê ãîñïèòàëèçàöèè èëè ïåðåëèâàíèþ êðîâè, è 0,25 % êàê ôàòàëüíûå. Íàèáîëåå ÷àñòûé ôàêòîð ðèñêà äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ âíóòðè÷åðåïíîãî êðîâîèçëèÿíèÿ — íåëå÷åííàÿ èëè íåêîíòðîëèðóåìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ. Âåðîÿòíîñòü êðîâîòå÷åíèÿ ïîâûøàåòñÿ, åñëè ÌÍÎ çíà÷èòåëüíî âûøå öåëåâîãî óðîâíÿ. Åñëè êðîâîòå÷åíèå íà÷àëîñü ïðè ÌÍÎ, íàõîäÿùåìñÿ â ïðåäåëàõ öåëåâîãî óðîâíÿ, çíà÷èò, ñóùåñòâóþò äðóãèå ñîïóòñòâóþùèå óñëîâèÿ, êîòîðûå äîëæíû áûòü èññëåäîâàíû.
Ïðèìåðàìè ïîäîáíîãî îñëîæíåíèÿ ÿâëÿþòñÿ íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ, êðîâîõàðêàíüå, ãåìàòóðèÿ, êðîâîòå÷åíèå èç äåñåí, êðîâîïîäòåêè íà êîæå, âàãèíàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, ñóáêîíúþíêòèâàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, êðîâîòå÷åíèå èç ïðÿìîé êèøêè è äðóãèõ îòäåëîâ ÆÊÒ, âíóòðèìîçãîâîå êðîâîòå÷åíèå, ïðîäîëæèòåëüíîå èëè îáèëüíîå êðîâîòå÷åíèå ïîñëå òðàâì èëè îïåðàöèé. Ìîæíî îæèäàòü ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé, â òîì ÷èñëå òÿæåëûõ, â ëþáîì îðãàíå. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äëèòåëüíîå ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè, ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè êðîâîòå÷åíèé, ïðèâîäèâøèõ ê ñìåðòè, ãîñïèòàëèçàöèè èëè ê íåîáõîäèìîñòè ïåðåëèâàíèÿ êðîâè. Ê íåçàâèñèìûì ôàêòîðàì ðèñêà çíà÷èòåëüíîãî êðîâîòå÷åíèÿ âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ âàðôàðèíà îòíîñÿòñÿ: ïîæèëîé âîçðàñò, âûñîêèé óðîâåíü àíòèêîàãóëÿöèè, èíñóëüò â àíàìíåçå, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå â àíàìíåçå, ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ è ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëèìîðôèçìîì CYP2C9 (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà») ìîæåò áûòü ïîâûøåííûé ðèñê ÷ðåçìåðíî àíòèêîàãóëÿíòíîãî äåéñòâèÿ è ýïèçîäîâ êðîâîòå÷åíèé. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü óðîâíè ãåìîãëîáèíà è ÌÍÎ.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ðâîòà, òîøíîòà, ïîíîñ.
Íåêðîçû. Êóìàðèíîâûé íåêðîç — ðåäêîå îñëîæíåíèå ïðè ëå÷åíèè âàðôàðèíîì. Íåêðîç îáû÷íî íà÷èíàåòñÿ ñ îïóõàíèÿ è ïîòåìíåíèÿ êîæè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé è ÿãîäèö, èëè (ðåæå) â äðóãèõ ìåñòàõ. Ïîçäíåå ïîðàæåíèÿ ñòàíîâÿòñÿ íåêðîòè÷åñêèìè.  90 % ñëó÷àåâ íåêðîç ðàçâèâàåòñÿ ó æåíùèí. Ïîðàæåíèÿ íàáëþäàþòñÿ ñ 3-ãî ïî 10 äåíü ïðèåìà ïðåïàðàòà è ýòèîëîãèÿ ïðåäïîëàãàåò íåäîñòàòî÷íîñòü àíòèòðîìáè÷åñêîãî ïðîòåèíà Ñ èëè S. Âðîæäåííàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ýòèõ ïðîòåèíîâ ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé îñëîæíåíèé, ïîýòîìó ïðèåì âàðôàðèíà äîëæåí íà÷èíàòüñÿ îäíîâðåìåííî ñ ââåäåíèåì ãåïàðèíà è ìàëûìè íà÷àëüíûìè äîçàìè ïðåïàðàòà. Åñëè âîçíèêàåò îñëîæíåíèå, òî ïðèåì âàðôàðèíà ïðåêðàùàþò è ïðîäîëæàþò ââåäåíèå ãåïàðèíà äî çàæèâëåíèÿ èëè ðóáöåâàíèÿ ïîðàæåíèé.
Ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ñèíäðîì. Î÷åíü ðåäêîå îñëîæíåíèå ïðè òåðàïèè âàðôàðèíîì, åãî ðàçâèòèå õàðàêòåðíî ñðåäè ìóæ÷èí ñ àòåðîñêëåðîòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè. Êàê ïðåäïîëàãàþò, âàðôàðèí âûçûâàåò ãåìîððàãèè àòåðîìàòîçíûõ áëÿøåê, ïðèâîäÿùèå ê ìèêðîýìáîëèÿì. Âñòðå÷àþòñÿ ñèììåòðè÷íûå ïóðïóðíûå ïîðàæåíèÿ êîæè ïàëüöåâ è ïîäîøâû ñòîï, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ æãó÷èìè áîëÿìè. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà âàðôàðèíà óêàçàííûå ñèìïòîìû ïîñòåïåííî èñ÷åçàþò.
Ïðî÷èå. Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïðîÿâëÿþùèåñÿ â âèäå êîæíîé ñûïè, è õàðàêòåðèçóþùèåñÿ îáðàòèìûì ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ýíçèìîâ ïå÷åíè; õîëåñòàòè÷åñêèì ãåïàòèòîì, âàñêóëèòîì, ïðèàïèçìîì, îáðàòèìîé àëîïåöèåé è êàëüöèôèêàöèåé òðàõåè.
Íåçàâèñèìûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ êðîâîòå÷åíèé ïðè ëå÷åíèè âàðôàðèíîì ÿâëÿþòñÿ: ïîæèëîé âîçðàñò, âûñîêàÿ èíòåíñèâíîñòü ñîïóòñòâóþùåé àíòèêîàãóëÿíòíîé è àíòèàãðåãàíòíîé òåðàïèè, íàëè÷èå â àíàìíåçå èíñóëüòîâ è æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé.
Ðèñê êðîâîòå÷åíèé óâåëè÷åí ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëèìîðôèçìîì ãåíà ÑÓÐ2Ñ9.
Ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ íàõîäèòñÿ íà ãðàíèöå ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé, ïîýòîìó ïàöèåíò ìîæåò èìåòü íåçíà÷èòåëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ, íàïðèìåð, ìèêðîãåìàòóðèÿ, êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí è ò.ï.  ëåãêèõ ñëó÷àÿõ äîñòàòî÷íî ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà èëè ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå íà êîðîòêèé ñðîê. Ïðè íåçíà÷èòåëüíûõ êðîâîòå÷åíèÿõ äîñòàòî÷íî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî äîñòèæåíèÿ ÌÍÎ öåëåâîãî óðîâíÿ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òÿæåëîãî êðîâîòå÷åíèÿ — ââåäåíèå âèòàìèíà Ê (âíóòðèâåííî) è àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, êîíöåíòðàòà ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ èëè ñâåæåçàìîðîæåííîé ïëàçìû.
Åñëè ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû ïîêàçàíû ê íàçíà÷åíèþ â äàëüíåéøåì, íåîáõîäèìî èçáåãàòü áîëüøèõ äîç âèòàìèíà Ê, ò.ê. ðåçèñòåíòíîñòü ê âàðôàðèíó ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 2 íåäåëü.
Ñõåìû ëå÷åíèÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå:
 ñëó÷àå íåçíà÷èòåëüíîãî êðîâîòå÷åíèÿ |
|
Óðîâåíü ÌÍÎ |
Ðåêîìåíäàöèè |
< 5,0 |
Ïðîïóñòèòü ñëåäóþùóþ äîçó âàðôàðèíà è ïðîäîëæàòü ïðèåì áîëåå íèçêèõ äîç ïðè äîñòèæåíèè òåðàïåâòè÷åñêîãî óðîâíÿ ÌÍÎ |
5,0 - 9,0 |
Ïðîïóñòèòü 1 - 2 äîçû âàðôàðèíà è ïðîäîëæàòü ïðèåì áîëåå íèçêèõ äîç ïðè äîñòèæåíèè òåðàïåâòè÷åñêîãî óðîâíÿ ÌÍÎ. |
> 9,0 |
Ïðåêðàòèòü ïðèåì âàðôàðèíà, íàçíà÷èòü âèòàìèí Ê â äîçàõ 3,0-5,0 ìã ïåðîðàëüíî. |
Ïîêàçàíà îòìåíà ïðåïàðàòà |
|
Óðîâåíü ÌÍÎ |
Ðåêîìåíäàöèè |
5,0 - 9,0 - ïëàíèðóåòñÿ îïåðàöèÿ |
Ïðåêðàòèòü ïðèåì âàðôàðèíà è íàçíà÷àòü âèòàìèí Ê â äîçàõ 2-4 ìã ïåðîðàëüíî (çà 24 ÷àñà äî ïëàíèðóåìîé îïåðàöèè) |
> 20,0 èëè ñèëüíîå êðîâîòå÷åíèå |
Íàçíà÷èòü âèòàìèí Ê â äîçàõ 10 ìã ïóòåì ìåäëåííîé âíóòðèâåííîé
èíôóçèè. Ïåðåëèâàíèå êîíöåíòðàòîâ ôàêòîðîâ ïðîòðîìáèíîâîãî êîìïëåêñà èëè
ñâåæåçàìîðîæåííîé ïëàçìû, èëè öåëüíîé êðîâè. |
Ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî äëèòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì, ó÷èòûâàÿ òî, ÷òî ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ âàðôàðèíà ñîñòàâëÿåò 20-60 ÷àñîâ.
ÍÅ ÐÅÊÎÌÅÍÄÓÅÒÑß íà÷èíàòü èëè ïðåêðàùàòü ïðèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, à òàêæå èçìåíÿòü äîçû ïðèíèìàåìûõ ïðåïàðàòîâ áåç êîíñóëüòàöèè ñ ëå÷àùèì âðà÷îì.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè íåîáõîäèìî òàêæå ó÷èòûâàòü ýôôåêòû îò ïðåêðàùåíèÿ èíäóöèðîâàíèÿ è/èëè èíãèáèðîâàíèÿ äåéñòâèÿ âàðôàðèíà äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ êðîâîòå÷åíèé ïîâûøàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå âàðôàðèíà ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà óðîâåíü òðîìáîöèòîâ è ïåðâè÷íûé ãåìîñòàç: àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, êëîïèäîãðåë, òèêëîïèäèí, äèïèðèäàìîë, áîëüøèíñòâî íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ñðåäñòâ (çà èñêëþ÷åíèåì èíãèáèòîðîâ öèêëîîêñèãåíàçû-2), àíòèáèîòèêè ãðóïïû ïåíèöèëëèíà â áîëüøèõ äîçàõ.
Òàêæå ñëåäóåò èçáåãàòü ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ âàðôàðèíà ñ ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè âûðàæåííûì èíãèáèðóþùèì äåéñòâèåì íà ñèñòåìó öèòîõðîìà P450, íàïðèìåð, öèìåòèäèíîì è õëîðàìôåíèêîëîì, ïðè ïðè¸ìå êîòîðûõ â òå÷åíèå íåñêîëüêî äíåé óâåëè÷èâàåòñÿ îïàñíîñòü êðîâîòå÷åíèÿ.  ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ öèìåòèäèí ìîæíî çàìåíèòü, íàïðèìåð, ðàíèòèäèíîì èëè ôàìîòèäèíîì.
Âåùåñòâà, ñíèæàþùèå ýôôåêò âàðôàðèíà
Íàçâàíèå |
Âîçìîæíûé ìåõàíèçì |
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà |
|
Õîëåñòåðàìèí |
Ñíèæåíèå âñàñûâàíèÿ âàðôàðèíà è âëèÿíèå íà ýíòåðîãåïàòè÷åñêóþ ðåöèðêóëÿöèþ. |
Áîçåíòàí |
Èíäóêöèÿ ïðåîáðàçîâàíèÿ âàðôàðèíà â CYP2C9/CYP3A4 â ïå÷åíè. |
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà |
|
Àïðåïèòàíò |
Èíäóêöèÿ ïðåîáðàçîâàíèÿ âàðôàðèíà â CYP2C9. |
Ìåñàëàçèí |
Âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ñóêðàëüôàò |
Âåðîÿòíîñòü óìåíüøåíèÿ àáñîðáöèè âàðôàðèíà. |
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ïðåïàðàòû |
|
Ãðèçåîôóëüôèí |
Ñíèæåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà êóìàðèíîâ. |
Ðåòèíîèäû |
Âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ àêòèâíîñòè âàðôàðèíà. |
Ïðîòèâîèíôåêöèîííûå ñðåäñòâà |
|
Äèêëîêñàöèëëèí |
Óñèëåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Ðèôàìïèöèí |
Óñèëåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ äàííûõ ïðåïàðàòîâ. |
Ïðîòèâîâèðóñíûå ñðåäñòâà (íåâèðàïèí, ðèòîíàâèð) |
Óñèëåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà, îïîñðåäîâàííîãî CYP2C9. |
Íàôöèëëèí |
Ñíèæåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ñðåäñòâà îò ìûøå÷íûõ, ñóñòàâíûõ è êîñòíûõ áîëåé |
|
Ôåíàçîí |
Èíäóêöèÿ ìåòàáîëèçìà ýíçèìîâ, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âàðôàðèíà â ïëàçìå. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçèðîâêè âàðôàðèíà. |
Ðîôåêîêñèá |
Ìåõàíèçì âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòåí. |
Ñðåäñòâà, âîçäåéñòâóþùèå íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó |
|
Áàðáèòóðàòû (íàïðèìåð, ôåíîáàðáèòàë) |
Óñèëåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ñðåäñòâà (êàðáàìàçåïèí, âàëüïðîåâà êèñëîòà, ïðèìèäîí) |
Óñèëåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Àíòèäåïðåññàíòû (òðàçîäîí, ìèàíñåðèí) |
 ÷åòûðåõ ñëó÷àÿõ êëèíè÷åñêîãî èñïîëüçîâàíèÿ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî âçàèìîäåéñòâèå òðàçîäîíà è âàðôàðèíà âûçûâàëî ñíèæåíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè è ÌÍÎ, íî ìåõàíèçì äàííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòåí. Ìåõàíèçì âçàèìîäåéñòâèÿ âàðôàðèíà è ìèàíñåðèíà òàêæå íåèçâåñòåí. |
Ãëóòåòèìèä |
Ñíèæåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà âñëåäñòâèå óñèëåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà. |
Õëîðäèàçåïîêñèä |
Ñíèæåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Öèòîñòàòèêè |
|
Àìèíîãëþòåòèìèä |
Óñèëåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Àçàòèîïðèí |
Ñíèæåíèå âñàñûâàíèÿ âàðôàðèíà è ïîâûøåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Ìåðêàïòîïóðèí |
Ñíèæåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ìèòîòàí |
Âîçìîæíî ñíèæåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Èììóíîäåïðåññàíòû |
|
Öèêëîñïîðèí |
Âàðôàðèí ïîâûøàåò óðîâåíü öèêëîñïîðèíà èëè óñèëèâàåò åãî ýôôåêò, îêàçûâàÿ âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì öèêëîñïîðèíà. |
Ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà | |
Êîëåñòèðàìèí |
Ìîæåò ñíèæàòü àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò âàðôàðèíà âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ åãî àáñîðáöèè. |
Äèóðåòèêè |
|
Ñïèðîíîëàêòîí, õëîðòàëèäîí |
Ïðè¸ì äèóðåòèêîâ â ñëó÷àå âûðàæåííîãî ãèïîâîëåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ôàêòîðîâ ñâ¸ðòûâàåìîñòè, ÷òî óìåíüøàåò äåéñòâèå àíòèêîàãóëÿíòîâ. |
Ñðåäñòâà íàðîäíîé ìåäèöèíû | |
Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum) |
Óñèëèâàåò ìåòàáîëèçì âàðôàðèíà, îñóùåñòâëÿåìûé CYP P450-3A4 è -1A2 (ìåòàáîëèçì R- âàðôàðèíà), à òàêæå îñóùåñòâëÿåìûé CYP P450-2C9 (ìåòàáîëèçì S-âàðôàðèíà). Âëèÿíèå èíäóêöèè ôåðìåíòîâ ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå 2 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèìåíåíèÿ çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî.  òîì ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò ïðèíèìàåò ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî, ñëåäóåò èçìåðèòü ÌÍÎ è ïðåêðàòèòü ïðèåì. Ìîíèòîðèðîâàíèå ÌÍÎ äîëæíî áûòü òùàòåëüíûì, ò.ê. åãî óðîâåíü ìîæåò ïîâûñèòüñÿ ïðè îòìåíå çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî. Ïîñëå ýòîãî ìîæíî íàçíà÷àòü âàðôàðèí. |
Æåíüøåíü (Panax ginseng) |
Âåðîÿòíà èíäóêöèÿ ïðåîáðàçîâàíèÿ âàðôàðèíà â ïå÷åíè. |
Ïðîäóêòû ïèòàíèÿ |
|
Ïðîäóêòû ïèòàíèÿ, ñîäåðæàùèå âèòàìèí Ê. Áîëüøå âñåãî âèòàìèíà Ê ñîäåðæèòñÿ â çåëåíûõ îâîùàõ (íàïðèìåð, çåëåíü àìàðàíòà, êî÷àííàÿ êàïóñòà, àâîêàäî, áðîêêîëè, áðþññåëüñêàÿ êàïóñòà, ìàñëî êàíîëà, ëèñò øàéî, ëóê, êîðèàíäð (êèíçà), îãóðå÷íàÿ êîæóðà, öèêîðèé, ïëîäû êèâè, ñàëàò-ëàòóê, ìÿòà, çåëåíàÿ ãîð÷èöà, îëèâêîâîå ìàñëî, ïåòðóøêà, ãîðîõ, ôèñòàøêè, êðàñíûå ìîðñêèå âîäîðîñëè, âåñåííèé ëóê, ñîåâûå áîáû, ëèñòüÿ ÷àÿ (íî íå ÷àé-íàïèòîê), çåëåíü ðåïû, êðåññ-ñàëàò, øïèíàò), ïîýòîìó ïðè ëå÷åíèè âàðôàðèíîì ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèíèìàòü â ïèùó äàííûå ïðîäóêòû. |
Îñëàáëÿþò äåéñòâèå âàðôàðèíà. |
Âèòàìèíû |
|
Âèòàìèí Ñ |
Ñíèæåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Âèòàìèí Ê |
Âàðôàðèí áëîêèðóåò ñèíòåç âèòàìèí Ê-çàâèñèìûõ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ. |
Âåùåñòâà, óñèëèâàþùèå ýôôåêò âàðôàðèíà
Íàçâàíèå |
Âîçìîæíûé ìåõàíèçì |
Ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà êðîâü è îðãàíû êðîâåòâîðåíèÿ |
|
Àáöèêñèìàá |
Äîïîëíèòåëüíîå âîçäåéñòâèå íà ñèñòåìó ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. |
Ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò è îáìåí âåùåñòâ |
|
Öèìåòèäèí |
Âûðàæåííîå èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà ñèñòåìó öèòîõðîìà Ð450 (öèìåòèäèí ìîæíî çàìåíèòü ðàíèòèäèíîì èëè ôàìîòèäèíîì), ïðèâîäÿùåå ê ñíèæåíèþ ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Ãëèáåíêëàìèä |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Îìåïðàçîë |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ïðåïàðàòû, âîçäåéñòâóþùèå íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó |
|
Àìèîäàðîí |
Ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà ïîñëå îäíîé íåäåëè ñîâìåñòíîãî ïðèåìà. Äàííûé ýôôåêò ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå îäíîãî-òðåõ ìåñÿöåâ ïîñëå îòìåíû àìèîäàðîíà. |
Ýòàêðèíîâàÿ êèñëîòà |
Ìîæåò óñèëèâàòü ýôôåêò âàðôàðèíà âñëåäñòâèå âûòåñíåíèÿ âàðôàðèíà èç áåëêîâûõ ñâÿçåé. |
Ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà (ôëóâàñòàòèí, ñèìâàñòàòèí, ðîçóâàñòàòèí, ãåìôèáðîçèë, áåçàôèáðàò, êëîôèáðàò, ëîâàñòàòèí, ôåíîôèáðàò) |
Êîíêóðåíöèÿ çà ìåòàáîëèçì, îïîñðåäîâàííûé öèòîõðîìàìè P450 2C9 è 3 A4. |
Ïðîïàôåíîí |
Ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Õèíèäèí |
Ñíèæåíèå ñèíòåçà ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. |
Äèàçîêñèä |
Ìîæåò çàìåùàòü âàðôàðèí, áèëèðóáèí èëè äðóãóþ âûñîêîñâÿçàííóþ ñ áåëêîì ñóáñòàíöèþ èç áåëêîâûõ ñâÿçåé. |
Äèãîêñèí |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà. |
Ïðîïðàíîëîë |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà. |
Òèêëîïèäèí |
Óâåëè÷åíèå ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ. Íåîáõîäèìî ìîíèòîðèðîâàòü óðîâåíü ÌÍÎ. |
Äèïèðèäàìîë |
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ âàðôàðèíà èëè äèïèðèäàìîëà âñëåäñòâèå ïîòåíöèðîâàíèÿ ýôôåêòîâ. Ïîâûøåíèå ðèñêà êðîâîòå÷åíèé (ãåìîððàãèé). |
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ñðåäñòâà |
|
Ìèêîíàçîë (â òîì ÷èñëå â ôîðìå ãåëÿ äëÿ ïîëîñòè ðòà) |
Ñíèæåíèå ñîáñòâåííîãî êëèðåíñà âàðôàðèíà è ïîâûøåíèå ñâîáîäíîé ôðàêöèè âàðôàðèíà â ïëàçìå; ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà, îïîñðåäîâàííîãî öèòîõðîìàìè Ð450. |
Ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà è ïîëîâûå ãîðìîíû |
|
Ñòåðîèäíûå ãîðìîíû — àíàáîëè÷åñêèå è/èëè àíäðîãåííûå (äàíàçîë, òåñòîñòåðîí) |
Ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà è/èëè ïðÿìîå äåéñòâèå íà ñèñòåìû êîàãóëÿöèè è ôèáðèíîëèçà. |
Ãîðìîíû äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ |
|
Ñðåäñòâà, äåéñòâóþùèå íà ùèòîâèäíóþ æåëåçó |
Óñèëåíèå ìåòàáîëèçìà âèòàìèí Ê-çàâèñèìûõ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ. |
Ãëþêàãîí |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèå ñðåäñòâà |
|
Àëëîïóðèíîë |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ñóëüôèíïèðàçîí |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà è îñëàáëåíèÿ ñâÿçåé ñ áåëêàìè. |
Ïðîòèâîèíôåêöèîííûå ñðåäñòâà |
|
Ïåíèöèëëèíû â áîëüøèõ äîçàõ (êëîêñàöèëëèí, àìîêñèöèëëèí) |
Âîçìîæíîñòü ïîâûøåíèÿ âåðîÿòíîñòè êðîâîòå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ êðîâîòå÷åíèÿ èç äåñåí, íîñà, ïîÿâëåíèå íåòèïè÷íûõ êðîâîïîäòåêîâ èëè òåìíûé ñòóë. |
Òåòðàöèêëèíû |
Âîçìîæíîñòü óñèëåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ñóëüôàíèëàìèäû (ñóëüôàìåòèçîë, ñóëüôàôóðàçîë, ñóëüôàôåíàçîë) | Âîçìîæíîñòü óñèëåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Õèíîëîíû (öèïðîôëîêñàöèí, íîðôëîêñàöèí, îôëîêñàöèí, ãðåïàôëîêñàöèí, íàëèäèêñîâàÿ êèñëîòà) |
Ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Ìàêðîëèäû (àçèòðîìèöèí, êëàðèòðîìèöèí, ýðèòðîìèöèí, ðîêñèòðîìèöèí) |
Ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà (ôëóêîíàçîë, èòðàêîíàçîë, êåòîêîíàçîë, ìåòðîíèäàçîë) |
Ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Õëîðàìôåíèêîë |
Ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà, âûðàæåííîå èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà ñèñòåìó öèòîõðîìà Ð450. |
Öåôàëîñïîðèíû (öåôàìàíäîë, öåôàëåêñèí, öåôìåíîêñèì, öåôìåòàçîë, öåôîïåðàçîí, öåôóðîêñèì) |
Óñèëåíèå ýôôåêòà âàðôàðèíà âñëåäñòâèå ïîäàâëåíèÿ ñèíòåçà âèòàìèí Ê-çàâèñèìûõ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è äðóãèõ ìåõàíèçìîâ. |
Ñóëüôàìåòîêñàçîë-òðèìåòîïðèì |
Ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà è âûòåñíåíèå âàðôàðèíà èç ñàéòîâ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè. |
Àíòèãåëüìèíòíûå ñðåäñòâà |
|
Ëåâàìèçîë |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ïðîòèâîêàøëåâûå ñðåäñòâà öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ |
|
Êîäåèí |
Êîìáèíàöèÿ êîäåèíà è ïàðàöåòàìîëà óñèëèâàåò àêòèâíîñòü âàðôàðèíà. |
Ñðåäñòâà îò ìûøå÷íûõ, ñóñòàâíûõ è êîñòíûõ áîëåé |
|
Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà |
Âûòåñíåíèå âàðôàðèíà èç àëüáóìèíîâ ïëàçìû, îãðàíè÷åíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
ÍÏÂÑ — àçàïðîïàçîí, èíäîìåòàöèí, îêñèôåí-áóòàçîí, ïèðîêñèêàì, ñóëèíäàê, òîëìåòèí, ôåïðàçîí, öåëåêîêñèá è äð. (çà èñêëþ÷åíèåì èíãèáèòîðîâ öèêëîîêñèãåíàçû-2) |
Êîíêóðåíöèÿ çà ìåòàáîëèçì, îñóùåñòâëÿåìûé ôåðìåíòàìè öèòîõðîìà P450 2C9. |
Ëåôëóíîìèä |
Îãðàíè÷åíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà, îïîñðåäîâàííîãî CYP2C9. |
Ïàðàöåòàìîë (àöåòàìèíîôåí) (îñîáåííî ïîñëå 1 - 2 íåäåëü ïîñòîÿííîãî ïðèåìà) |
Îãðàíè÷åíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà èëè âëèÿíèå íà îáðàçîâàíèå ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ (äàííûé ýôôåêò íå ïðîÿâëÿåòñÿ ïðè ïðèåìå ìåíåå 2 ã ïàðàöåòàìîëà â äåíü). |
Ôåíèëáóòàçîí |
Ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà, âûòåñíåíèå âàðôàðèíà èç ñàéòîâ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè. Äàííóþ êîìáèíàöèþ ñëåäóåò èçáåãàòü. |
Íàðêîòè÷åñêèå àíàëüãåòèêè (äåêñòðîïðîïîêñèôåí) |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ïðåïàðàòû, âîçäåéñòâóþùèå íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó |
|
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ñðåäñòâà (ôîñôåíèòîèí, ôåíèòîèí) |
Âûòåñíåíèå âàðôàðèíà èç ñàéòîâ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè, ïîâûøåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Òðàìàäîë |
Êîíêóðåíöèÿ çà ìåòàáîëèçì, îïîñðåäîâàííûé öèòîõðîìîì P450 3A4. |
Àíòèäåïðåññàíòû: ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ÑÈÎÇÑ) |
Îãðàíè÷åíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. Ïîëàãàþò, ÷òî ÑÈÎÇÑ îãðàíè÷èâàþò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà P450 2C9 (CYP2C9). Îí ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíòîì, êîòîðûé ìåòàáîëèçèðóåò íàèáîëåå ñèëüíîäåéñòâóþùèé èçîìåð S-âàðôàðèí. Êðîìå òîãî, è ÑÈÎÇÑ, è âàðôàðèí ïðî÷íî ñâÿçûâàþòñÿ ñ àëüáóìèíîì. Ïðè íàëè÷èè îáîèõ óâåëè÷èâàåòñÿ âîçìîæíîñòü âûòåñíåíèÿ îäíîãî èç ñîåäèíåíèé èç àëüáóìèíà. |
Õëîðàëãèäðàò |
Ìåõàíèçì âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòåí. |
Öèòîñòàòèêè |
|
Ôòîðóðàöèë |
Ñíèæåíèå ñèíòåçà ôåðìåíòîâ öèòîõðîìà P450 2C9, ìåòàáîëèçèðóþùèõ âàðôàðèí. |
Êàïåöèòàáèí |
Ñíèæåíèå èçîôåðìåíòîâ CYP2C9. |
Èìàòèíèá |
Êîíêóðåíòíîå ïîäàâëåíèå èçîôåðìåíòà CYP3A4 è ïîäàâëåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà, îïîñðåäîâàííîãî CYP2C9 è CYP2D6. |
Èôîñôàìèä |
Ïîäàâëåíèå CYP3A4. |
Òàìîêñèôåí |
Òàìîêñèôåí, èíãèáèòîð CYP2C9, ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ âàðôàðèíà â ñûâîðîòêå âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà. |
Ìåòîòðåêñàò |
Óñèëåíèå ýôôåêòà âàðôàðèíà âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ñèíòåçà ïðîàãóëÿíòíûõ ôàêòîðîâ â ïå÷åíè. |
Òåãàôóð |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Òðàñòóçóìàá |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ôëóòàìèä |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Öèêëîôîñôàìèä |
Âåðîÿòíîñòü èçìåíåíèÿ àíòèêîàãóëÿòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà, ò.ê. öèêëîôîñôàìèä ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîîïóõîëåâûì ñðåäñòâîì. |
Öèòîòîêñè÷åñêèå ïðåïàðàòû |
|
Ýòîïîçèä |
Âîçìîæíî óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà êóìàðèíîâ. |
Èììóíîìîäóëÿòîðû |
|
Àëüôà- è áåòà-èíòåðôåðîí |
Óâåëè÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà è ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè âàðôàðèíà â ñûâîðîòêå âûçûâàåò íåîáõîäèìîñòü ñíèæåíèÿ äîçèðîâêè âàðôàðèíà. |
Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ çàâèñèìîñòè |
|
Äèñóëüôèðàì |
Ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Äèóðåòèêè |
|
Ìåòîëàçîí |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Òèåíèëîâàÿ êèñëîòà |
Óñèëåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû |
|
Çàôèðëóêàñò |
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ èëè óñèëåíèå ýôôåêòà çàôèðëóêàñòà íà ôîíå ïðèåìà âàðôàðèíà âñëåäñòâèå èçìåíåíèÿ ìåòàáîëèçìà çàôèðëóêàñòà. |
Ñàõàðîïîíèæàþùèå ñðåäñòâà |
|
Òðîãëèòàçîí |
Ñíèæåíèå óðîâíÿ èëè îñëàáëåíèå ýôôåêòà âàðôàðèíà âñëåäñòâèå èçìåíåíèÿ ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Âàêöèíû |
|
Ïðîòèâîãðèïïîçíàÿ âàêöèíà |
Âîçìîæíîñòü óñèëåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Ïðîòèâîìàëÿðèéíûå ñðåäñòâà |
|
Ïðîãóàíèë |
Âîçìîæíîñòü óñèëåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà âàðôàðèíà ïî äàííûì îòäåëüíûõ ñîîáùåíèé. |
Ïðîäóêòû ïèòàíèÿ |
|
Êëþêâà |
Êëþêâà ñíèæàåò ìåòàáîëèçì âàðôàðèíà, îïîñðåäîâàííûé CYP2C9. |
Òîíèçèðóþùèå íàïèòêè, ñîäåðæàùèå õèíèí |
Óïîòðåáëåíèå áîëüøîãî êîëè÷åñòâà òîíèçèðóþùèõ íàïèòêîâ, ñîäåðæàùèõ õèíèí, ìîæåò ïîâëå÷ü çà ñîáîé íåîáõîäèìîñòü ñíèæåíèÿ äîçèðîâêè âàðôàðèíà. Äàííîå âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò áûòü îáúÿñíåíî ñíèæåíèåì ñèíòåçà â ïå÷åíè ïðîàãóëÿíòíûõ ôàêòîðîâ õèíèíîì. |
Ãèíêãî (Ginkgo biloba), ÷åñíîê (Allium sativum), äÿãèëü ëåêàðñòâåííûé (Angelica sinensis), ïàïàéÿ (Carica papaya), øàëôåé (Salvia miltiorrhiza) |
Ïîòåíöèðîâàíèå àíòèêîàãóëÿíòíîãî/ àíòèòðîìáîöèòàðíîãî ýôôåêòà ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê êðîâîòå÷åíèé. |
Âåùåñòâà, ñíèæàþùèå èëè óñèëèâàþùèå ýôôåêò âàðôàðèíà
Íàçâàíèå |
Âîçìîæíûé ìåõàíèçì |
Ïðåïàðàòû, âîçäåéñòâóþùèå íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó |
|
Äèçîïèðàìèä |
Ìîæåò îñëàáèòü èëè óñèëèòü àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêòà âàðôàðèíà. |
Áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå äîáàâêè |
|
Êîýíçèì-Q10 |
Êîýíçèì-Q10 ìîæåò óñèëèâàòü èëè ïîäàâëÿòü ýôôåêò âàðôàðèíà èç-çà îäíîðîäíîé õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðû ìåæäó êîýíçèìîì-Q10 è âèòàìèíîì Ê. |
Ïðî÷èå âåùåñòâà |
|
Àëêîãîëü (ýòàíîë) |
Èíãèáèðîâàíèå èëè èíäóêöèÿ ìåòàáîëèçìà âàðôàðèíà. |
Âàðôàðèí ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå ïåðîðàëüíûõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ — ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû.
 ñëó÷àå ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ âàðôàðèíà ñ óêàçàííûìè âûøå ïðåïàðàòàìè, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êîíòðîëü (ÌÍÎ) â íà÷àëå è â êîíöå ëå÷åíèÿ, è, ïî âîçìîæíîñòè, ÷åðåç 2-3 íåäåëè îò íà÷àëà òåðàïèè.
Îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì òåðàïèè âàðôàðèíîì ÿâëÿåòñÿ ñòðîãîå ñîáëþäåíèå ïàöèåíòîì ïðèåìà íàçíà÷åííîé äîçû ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû, ñòðàäàþùèå àëêîãîëèçìîì, à òàêæå ïàöèåíòû ñ äåìåíöèåé, ìîãóò áûòü íåñïîñîáíû ñîáëþäàòü ïðåäïèñàííûé ðåæèì ïðèåìà âàðôàðèíà.
Òàêèå ñîñòîÿíèÿ, êàê ëèõîðàäêà, ãèïåðòèðåîç, äåêîìïåíñèðîâàííàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àëêîãîëèçì ñ ñîïóòñòâóþùèìè ïîðàæåíèÿìè ïå÷åíè, ìîãóò óñèëèâàòü äåéñòâèå âàðôàðèíà. Ïðè ãèïîòèðåîçå ýôôåêò âàðôàðèíà ìîæåò áûòü ñíèæåí.  ñëó÷àå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà ïîâûøàåòñÿ óðîâåíü ñâîáîäíîé ôðàêöèè âàðôàðèíà â ïëàçìå êðîâè, êîòîðàÿ â çàâèñèìîñòè îò ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé ìîæåò ïðèâîäèòü êàê óñèëåíèþ, òàê è ê ñíèæåíèþ ýôôåêòà.  ñëó÷àå óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ýôôåêò âàðôàðèíà óñèëèâàåòñÿ.
Âî âñåõ âûøåïåðå÷èñëåííûõ ñîñòîÿíèÿõ äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíîå ìîíèòîðèðîâàíèå óðîâíÿ ÌÍÎ.
Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì âàðôàðèí, â êà÷åñòâå îáåçáîëèâàþùèõ ïðåïàðàòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïàðàöåòàìîë, òðàìàäîë èëè îïèàòû.
Ïàöèåíòû ñ ìóòàöèåé ãåíà, êîäèðóþùåãî ôåðìåíò ÑÓÐ2Ñ9, èìåþò áîëåå äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ âàðôàðèíà. Ýòèì ïàöèåíòàì òðåáóþòñÿ áîëåå íèçêèå äîçû ïðåïàðàòà, ò.ê. ïðè ïðèåìå îáû÷íûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç ïîâûøàåòñÿ ðèñê êðîâîòå÷åíèé. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü âàðôàðèí ïàöèåíòàì ñ ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû, ñèíäðîìîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè â ñâÿçè ñ íàëè÷èåì â ñîñòàâå ïðåïàðàòà ëàêòîçû (â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà).
 ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íàñòóïëåíèÿ áûñòðîãî àíòèòðîìáè÷åñêîãî ýôôåêòà, ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ñ ââåäåíèÿ ãåïàðèíà; çàòåì â òå÷åíèå 5-7 äíåé ñëåäóåò ïðîâîäèòü êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ãåïàðèíîì è âàðôàðèíîì äî òåõ ïîð, ïîêà öåëåâîé óðîâåíü ÌÍÎ íå áóäåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå 2 äíåé (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðîòåèíà Ñ ñóùåñòâóåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ íåêðîçà êîæè â íà÷àëå òåðàïèè âàðôàðèíîì. Òàêàÿ òåðàïèÿ äîëæíà íà÷èíàòüñÿ áåç óäàðíîé äîçû âàðôàðèíà, äàæå ïðè ïðèìåíåíèè ãåïàðèíà. Ïàöèåíòû ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðîòåèíà S òàêæå ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ äàííîìó ðèñêó, è â äàííûõ îáñòîÿòåëüñòâàõ ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ìåäëåííîå íà÷àëî òåðàïèè âàðôàðèíîì.
 ñëó÷àå èíäèâèäóàëüíîé ðåçèñòåíòíîñòè ê âàðôàðèíó (âñòðå÷àåòñÿ âåñüìà ðåäêî) äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íåîáõîäèìî îò 5 äî 20 óäàðíûõ äîç âàðôàðèíà. Åñëè ïðèåì âàðôàðèíà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íåýôôåêòèâåí, ñëåäóåò óñòàíîâèòü è äðóãèå âîçìîæíûå ïðè÷èíû, êàê òî: îäíîâðåìåííûé ïðèåì âàðôàðèíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè»), íåàäåêâàòíûé ïèùåâîé ðàöèîí, ëàáîðàòîðíûå îøèáêè.
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ îñîáûìè ïðåäîñòîðîæíîñòÿìè, ò.ê. ñèíòåç ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ è ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñíèæàåòñÿ, âñëåäñòâèå ÷åãî ìîæåò íàñòóïèòü ÷ðåçìåðíûé ýôôåêò îò äåéñòâèÿ âàðôàðèíà.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ïî÷å÷íîé ôóíêöèè, âñëåäñòâèå ÷åãî äîëæåí ÷àùå ìîíèòîðèðîâàòüñÿ óðîâåíü ÌÍÎ ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ãèïåðêîàãóëÿöèè, íàïðèìåð, ïðè òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè èëè çàáîëåâàíèÿõ ïî÷åê (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïî 50 èëè 100 òàáëåòîê â ïëàñòèêîâîì ôëàêîíå,
óêóïîðåííîì íàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé, ïîä êîòîðîé âìîíòèðîâàíà ïðîêëàäêà
ñ êîëüöîì äëÿ îòðûâà, îáåñïå÷èâàþùàÿ êîíòðîëü ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ïî 1
ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
ÈËÈ
Ïî
50 èëè 100 òàáëåòîê â ïëàñòèêîâîì ôëàêîíå, óêóïîðåííîì íàâèí÷èâàþùåéñÿ
êðûøêîé, ïîä êîòîðîé âìîíòèðîâàíà ïðîêëàäêà ñ êîëüöîì äëÿ îòðûâà,
îáåñïå÷èâàþùàÿ êîíòðîëü ïåðâîãî âñêðûòèÿ. ×àñòü ýòèêåòêè ïðèêðåïëåíà ê
ôëàêîíó ñïåöèàëüíîé ëèïêîé ëåíòîé, êîòîðàÿ ïîçâîëÿåò ïðèïîäíèìàòü
ýòèêåòêó. Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ñäåëàíà â âèäå ñêëàäûâàþùåãîñÿ
ëèñòêà, ïîìåùåííîãî ïîä ïîäâèæíóþ ÷àñòü ýòèêåòêè, êðàé èíñòðóêöèè
ôèêñèðîâàí ê ôëàêîíó.
5 ëåò.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ïî ðåöåïòó.