ÏËÀÂÈÊÑ 75ÌÃ. ¹28 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÑÀÍÎÔÈ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 930 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 900 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 900 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 900 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 890 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

Ï ¹015542/01.

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ïëàâèêñ®.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:

êëîïèäîãðåë.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.

Ñîñòàâ:


â 1 òàáëåòêå ñîäåðæèòñÿ:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: êëîïèäîãðåëà ãèäðîñóëüôàò â ôîðìå II – 97,875 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà êëîïèäîãðåë – 75,0 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë - 68,925 ìã, ìàêðîãîë-6000 - 34 ìã, öåëëþëîçà ìèêðî-êðèñòàëëè÷åñêàÿ (ñ íèçêèì ñîäåðæàíèåì âîäû, 90 ìêì) - 31,0 ìã, ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ - 12,9 ìã, êàñòîðîâîå ìàñëî ãèäðîãåíèçèðîâàííîå - 3,3 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: îïàäðàé ðîçîâûé* - 7,5 ìã, âîñê êàðíàóáñêèé - ñëåäû.
* – îïàäðàé ðîçîâûé ñîäåðæèò ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ãèïðîìåëëîçó, òèòàíà äèîêñèä (Å 171), òðèàöåòèí, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å 172).

Îïèñàíèå: êðóãëûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ðîçîâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «75» íà îäíîé ñòîðîíå è «I I7I» íà äðóãîé ñòîðîíå.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

àíòèàãðåãàíòíîå ñðåäñòâî.

Êîä ÀÒÕ: Â01ÀÑ04.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà Ôàðìàêîäèíàìèêà
Êëîïèäîãðåë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîëåêàðñòâî, îäèí èç àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò êëîïèäîãðåëà ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò ñâÿçûâàíèå ÀÄÔ ñ P2Y12 ðåöåïòîðîì òðîìáîöèòîâ è ïîñëåäóþùóþ ÀÄÔ-îïîñðåäîâàííóþ àêòèâàöèþ êîìïëåêñà GPIIb/IIIa, ïðèâîäÿ ê ïîäàâëåíèþ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ. Áëàãîäàðÿ íåîáðàòèìîìó ñâÿçûâàíèþ, òðîìáîöèòû îñòàþòñÿ íåâîñïðèèì÷èâûìè ê ñòèìóëÿöèè ÀÄÔ â òå÷åíèå âñåãî îñòàâøåãîñÿ ñðîêà ñâîåé æèçíè (ïðèìåðíî 7-10 äíåé), à âîññòàíîâëåíèå íîðìàëüíîé ôóíêöèè òðîìáîöèòîâ ïðîèñõîäèò ñî ñêîðîñòüþ, ñîîòâåòñòâóþùåé ñêîðîñòè îáíîâëåíèÿ òðîìáîöèòîâ.
Àãðåãàöèÿ òðîìáîöèòîâ, âûçâàííàÿ àãîíèñòàìè, îòëè÷íûìè îò ÀÄÔ, òàêæå èíãèáèðóåòñÿ çà ñ÷åò áëîêàäû óñèëåííîé àêòèâàöèè òðîìáîöèòîâ âûñâîáîæäàåìûì ÀÄÔ.
Òàê êàê îáðàçîâàíèå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðîèñõîäèò ïðè ïîìîùè èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû P450, íåêîòîðûå èç êîòîðûõ ìîãóò îòëè÷àòüñÿ ïîëèìîðôèçìîì èëè ìîãóò èíãèáèðîâàòüñÿ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, íå ó âñåõ ïàöèåíòîâ âîçìîæíî àäåêâàòíîå èíãèáèðîâàíèå àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ.
Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå êëîïèäîãðåëà â äîçå 75 ìã ñ ïåðâîãî æå äíÿ ïðèåìà îòìå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíîå ïîäàâëåíèå ÀÄÔ-èíäóöèðóåìîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, êîòîðîå ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàåòñÿ â òå÷åíèå 3-7 äíåé è çàòåì âûõîäèò íà ïîñòîÿííûé óðîâåíü (ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ).  ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè àãðåãàöèÿ òðîìáîöèòîâ ïîäàâëÿåòñÿ â ñðåäíåì íà 40-60%. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êëîïèäîãðåëà àãðåãàöèÿ òðîìáîöèòîâ è âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ ïîñòåïåííî âîçâðàùàþòñÿ ê èñõîäíîìó óðîâíþ, â ñðåäíåì, â òå÷åíèå 5 äíåé.
Êëîïèäîãðåë ñïîñîáåí ïðåäîòâðàùàòü ðàçâèòèå àòåðîòðîìáîçà ïðè ëþáûõ ëîêàëèçàöèÿõ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ, â ÷àñòíîñòè, ïðè ïîðàæåíèÿõ öåðåáðàëüíûõ, êîðîíàðíûõ èëè ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé.
Êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ACTIVE-A, ïîêàçàëî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé, êîòîðûå èìåëè, êàê ìèíèìóì, îäèí ôàêòîð ðèñêà ðàçâèòèÿ ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé, íî áûëè íåñïîñîáíû ïðèíèìàòü íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû, êëîïèäîãðåë â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé (ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì òîëüêî îäíîé àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû) óìåíüøàë ÷àñòîòó âìåñòå âçÿòûõ èíñóëüòà, èíôàðêòà ìèîêàðäà, ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè âíå öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÖÍÑ) èëè ñîñóäèñòîé ñìåðòè, â áîëüøåé ñòåïåíè çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ èíñóëüòà.
Ýôôåêòèâíîñòü ïðèåìà êëîïèäîãðåëà â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé âûÿâëÿëàñü ðàíî è ñîõðàíÿëàñü äî 5 ëåò Óìåíüøåíèå ðèñêà êðóïíûõ ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êëîïèäîãðåë â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé, áûëî â îñíîâíîì çà ñ÷åò áîëüøåãî óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû èíñóëüòîâ. Ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà ëþáîé òÿæåñòè ïðè ïðèåìå êëîïèäîãðåëà â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé ñíèæàëñÿ, à òàêæå èìåëàñü òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ëå÷åíèå êëîïèäîãðåëîì â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé, íî íå íàáëþäàëîñü ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå òðîìáîýìáîëèé âíå ÖÍÑ èëè ñîñóäèñòîé ñìåðòè. Êðîìå ýòîãî, ïðèåì êëîïèäîãðåëà â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé óìåíüøàëî îáùåå êîëè÷åñòâî äíåé ãîñïèòàëèçàöèè ïî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì ïðè÷èíàì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïðè îäíîêðàòíîì è ïîâòîðíîì ïðèåìå âíóòðü, â äîçå 75 ìã â ñóòêè, êëîïèäîãðåë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ.
Ñðåäíèå çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) íåèçìåíåííîãî êëîïèäîãðåëà â ïëàçìå êðîâè (ïðèìåðíî 2,2-2,5 íã/ìë ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ðàçîâîé äîçû 75 ìã) äîñòèãàþòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 45 ìèíóò ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïî äàííûì ýêñêðåöèè ìåòàáîëèòîâ êëîïèäîãðåëà â ìî÷ó åãî àáñîðáöèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 50%.
Ðàñïðåäåëåíèå
In vitro êëîïèäîãðåë è åãî îñíîâíîé öèðêóëèðóþùèé â êðîâè íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò îáðàòèìî ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (íà 98% è 94%, ñîîòâåòñòâåííî) è äàííàÿ ñâÿçü ÿâëÿåòñÿ íåíàñûùàåìîé â øèðîêîì äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé.
Ìåòàáîëèçì
Êëîïèäîãðåë èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. In vitro è in vivo êëîïèäîãðåë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äâóìÿ ïóòÿìè: ïåðâûé - ÷åðåç ýñòåðàçû è ïîñëåäóþùèé ãèäðîëèç ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíîãî ïðîèçâîäíîãî êàðáîêñèëüíîé êèñëîòû (85% îò öèðêóëèðóþùèõ ìåòàáîëèòîâ), à âòîðîé ïóòü – ÷åðåç ñèñòåìó öèòîõðîìà P450. Âíà÷àëå êëîïèäîãðåë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî 2-îêñî-êëîïèäîãðåëà, ÿâëÿþùåãîñÿ ïðîìåæóòî÷íûì ìåòàáîëèòîì. Ïîñëåäóþùèé ìåòàáîëèçì 2-îêñî-êëîïèäîãðåëà ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà – òèîëüíîãî ïðîèçâîäíîãî êëîïèäîãðåëà. In vitro ýòîò ïóòü ìåòàáîëèçìà ïðîèñõîäèò ïðè ïîìîùè èçîôåðìåíòîâ CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 è CYP2Â6. Àêòèâíûé òèîëüíûé ìåòàáîëèò êëîïèäîãðåëà, êîòîðûé áûë âûäåëåí â èññëåäîâàíèÿõ in vitro, áûñòðî è íåîáðàòèìî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè òðîìáîöèòîâ, áëîêèðóÿ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ.
Ñmax àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà ïîñëå ïðèåìà åãî íàãðóçî÷íîé äîçû 300 ìã â 2 ðàçà ïðåâûøàåò Ñmax ïîñëå 4-õ äíåé ïðèåìà ïîääåðæèâàþùåé äîçû êëîïèäîãðåëà 75 ìã. Ïðè ýòîì ïðè ïðèåìå 300 ìã êëîïèäîãðåëà Ñmax äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 30-60 ìèíóò.
Âûâåäåíèå
 òå÷åíèå 120 ÷àñîâ ïîñëå ïðè¸ìà âíóòðü ÷åëîâåêîì 14Ñ-ìå÷åíîãî êëîïèäîãðåëà îêîëî 50% ðàäèîàêòèâíîñòè âûäåëÿåòñÿ ÷åðåç ïî÷êè (â ìî÷ó) è ïðèáëèçèòåëüíî 46% ðàäèîàêòèâíîñòè âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê ñ êàëîâûìè ìàññàìè. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü äîçû â 75 ìã ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (t½) êëîïèäîãðåëà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 6 ÷àñîâ. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà è ïðèåìà ïîâòîðíûõ äîç êëîïèäîãðåëà (t½) åãî îñíîâíîãî öèðêóëèðóþùåãî â êðîâè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò 8 ÷àñîâ.
Ôàðìàêîãåíåòèêà
Ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19 îáðàçóþòñÿ êàê àêòèâíûé ìåòàáîëèò, òàê è ïðîìåæóòî÷íûé ìåòàáîëèò - 2-îêñî-êëîïèäîãðåë. Ôàðìàêîêèíåòèêà è àíòèàãðåãàíòíîå äåéñòâèå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà, ïðè èññëåäîâàíèè àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ ex vivo, âàðüèðóþò â çàâèñèìîñòè îò ãåíîòèïà èçîôåðìåíòà ÑYP2C19. Àëëåëü ãåíà CYP2C19*1 ñîîòâåòñòâóåò ïîëíîñòüþ ôóíêöèîíàëüíîìó ìåòàáîëèçìó, òîãäà êàê àëëåëè ãåíîâ CYP2C19*2 è CYP2C19*3 ÿâëÿþòñÿ íåôóíêöèîíàëüíûìè. Àëëåëè ãåíîâ CYP2C19*2 è CYP2C19*3 ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ ìåòàáîëèçìà ó áîëüøèíñòâà ïðåäñòàâèòåëåé åâðîïåîèäíîé (85%) è ìîíãîëîèäíîé ðàñû (99%). Äðóãèå àëëåëè, ñ êîòîðûìè ñâÿçûâàåòñÿ îòñóòñòâèå èëè ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà, âñòðå÷àþòñÿ ðåæå è âêëþ÷àþò, íî íå îãðàíè÷èâàþòñÿ àëëåëÿìè ãåíîâ CYP2C19*4, *5, *6, *7 è *8. Ïàöèåíòû ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19, äîëæíû îáëàäàòü äâóìÿ óêàçàííûìè âûøå àëëåëÿìè ãåíà ñ ïîòåðåé ôóíêöèè. Îïóáëèêîâàííûå ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè ôåíîòèïîâ ëèö ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19 ñîñòàâëÿþò ó ëèö åâðîïåîèäíîé ðàñû 2%, ó ëèö íåãðîèäíîé ðàñû 4% è ó êèòàéöåâ 14%. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ èìåþùåãîñÿ ó ïàöèåíòà ãåíîòèïà èçîôåðìåíòà ÑYP2C19 ñóùåñòâóþò ñîîòâåòñòâóþùèå òåñòû.
Ïî äàííûì ïåðåêðåñòíîãî èññëåäîâàíèÿ (40 äîáðîâîëüöåâ) è ïî äàííûì ìåòà-àíàëèçà øåñòè èññëåäîâàíèé (335 äîáðîâîëüöåâ), â êîòîðûå âõîäèëè ëèöà ñ î÷åíü âûñîêîé, âûñîêîé, ïðîìåæóòî÷íîé è íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ÑYP2C19, êàêèõ-ëèáî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ýêñïîçèöèè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà è â ñðåäíèõ çíà÷åíèÿõ èíãèáèðîâàíèÿ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ (ÈÀÒ) (èíäóöèðîâàííîé ÀÄÔ) ó äîáðîâîëüöåâ ñ î÷åíü âûñîêîé, âûñîêîé è ïðîìåæóòî÷íîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ÑYP2C19 âûÿâëåíî íå áûëî. Ó äîáðîâîëüöåâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ÑYP2C19ñ ýêñïîçèöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñíèæàëàñü ïî ñðàâíåíèþ ñ äîáðîâîëüöàìè ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ÑYP2C19.
Êîãäà äîáðîâîëüöû ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ÑYP2C19 ïîëó÷àëè ñõåìó ëå÷åíèÿ 600 ìã íàãðóçî÷íàÿ äîçà/150 ìã ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà (600 ìã/150 ìã), ýêñïîçèöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà áûëà âûøå, ÷åì ïðè ïðèåìå ñõåìû ëå÷åíèÿ 300 ìã/75 ìã. Êðîìå ýòîãî, ÈÀÒ áûëî ïîäîáíî òàêîâîìó â ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ ñ áîëåå âûñîêîé èíòåíñèâíîñòüþ ìåòàáîëèçìà ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19, ïîëó÷àâøèõ ñõåìó ëå÷åíèÿ 300 ìã/75 ìã. Îäíàêî â èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷åòîì êëèíè÷åñêèõ èñõîäîâ ðåæèì äîçèðîâàíèÿ êëîïèäîãðåëà äëÿ ïàöèåíòîâ ýòîé ãðóïïû (ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19) ïîêà íå óñòàíîâëåí.
Ïðîâåäåííûå äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íå èìåëè äîñòàòî÷íîãî îáúåìà âûáîðêè äëÿ âûÿâëåíèÿ ðàçëè÷èé â êëèíè÷åñêîì èñõîäå ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19.
Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ôàðìàêîêèíåòèêà àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, äåòåé, ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê è ïå÷åíè íå èçó÷åíà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðåäîòâðàùåíèå àòåðîòðîìáîòè÷åñêèõ îñëîæíåíèé

  • Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ èíôàðêòîì ìèîêàðäà (ñ äàâíîñòüþ îò íåñêîëüêèõ äíåé äî 35 äíåé), èøåìè÷åñêèì èíñóëüòîì (ñ äàâíîñòüþ îò 7 äíåé äî 6 ìåñÿöåâ) èëè ñ äèàãíîñòèðîâàííîé îêêëþçèîííîé áîëåçíüþ ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé.
  • Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ îñòðûì êîðîíàðíûì ñèíäðîìîì:
    • áåç ïîäúåìà ñåãìåíòà ST (íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ èëè èíôàðêò ìèîêàðäà áåç çóáöà Q), âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì áûëî ïðîâåäåíî ñòåíòèðîâàíèå ïðè ÷ðåñêîæíîì êîðîíàðíîì âìåøàòåëüñòâå (â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé);
    • c ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST (îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà) ïðè ìåäèêàìåíòîçíîì ëå÷åíèè è âîçìîæíîñòè ïðîâåäåíèÿ òðîìáîëèçèñà (â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé).
Ïðåäîòâðàùåíèå àòåðîòðîìáîòè÷åñêèõ è òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, âêëþ÷àÿ èíñóëüò, ïðè ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé (ìåðöàòåëüíîé àðèòìèè).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé (ìåðöàòåëüíîé àðèòìèåé), êîòîðûå èìåþò êàê ìèíèìóì îäèí ôàêòîð ðèñêà ðàçâèòèÿ ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé, íå ìîãóò ïðèíèìàòü íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû è èìåþò íèçêèé ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ (â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé).

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êëîïèäîãðåëó èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà.
  • Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
  • Îñòðîå êðîâîòå÷åíèå, íàïðèìåð, êðîâîòå÷åíèå èç ïåïòè÷åñêîé ÿçâû èëè âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå.
  • Ðåäêàÿ íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû è ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
  • Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ (ñì. ðàçäåë «Âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ íå óñòàíîâëåíû).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • Ïðè óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðè êîòîðîé âîçìîæíà ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê êðîâîòå÷åíèþ (îãðàíè÷åííûé êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ).
  • Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (îãðàíè÷åííûé êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ).
  • Ïðè òðàâìàõ, õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
  • Ïðè çàáîëåâàíèÿõ, ïðè êîòîðûõ èìååòñÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê ðàçâèòèþ êðîâîòå÷åíèé (îñîáåííî æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ èëè âíóòðèãëàçíûõ).
  • Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, â òîì ÷èñëå, è ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ öèêëîîêñèãåíàçû-2 (ÖÎÃ-2).
  • Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèå âàðôàðèíà, ãåïàðèíà, èíãèáèòîðîâ ãëèêîïðîòåèíà IIb/IIIà.
  • Ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19 (òàê êàê ó íèõ ïðè ïðèìåíåíèè êëîïèäîãðåëà â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ îáðàçóåòñÿ ìåíüøå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà è ñëàáåå âûðàæåíî åãî àíòèàãðåãàíòíîå äåéñòâèå, â ñâÿçè ñ ÷åì è ïðèåìå îáû÷íî ðåêîìåíäóåìûõ äîç êëîïèäîãðåëà ïðè îñòðîì êîðîíàðíûì ñèíäðîìå èëè ÷ðåñêîæíîì êîðîíàðíîì âìåøàòåëüñòâå âîçìîæíà áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19).

Âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Áåðåìåííîñòü
 êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì êëîïèäîãðåëà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè èç-çà îòñóòñòâèÿ êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî åãî ïðèåìó áåðåìåííûìè æåíùèíàìè, õîòÿ èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ è íå âûÿâèëè íè ïðÿìûõ, íè íåïðÿìûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ýìáðèîíàëüíîå ðàçâèòèå, ðîäû è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå.
Ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Êîðìëåíèå ãðóäüþ â ñëó÷àå ëå÷åíèÿ êëîïèäîãðåëîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, òàê êàê â èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî êëîïèäîãðåë è/èëè åãî ìåòàáîëèòû ýêñêðåòèðóþòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïðîíèêàåò ëè êëîïèäîãðåë â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà - íåèçâåñòíî.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû


Êëîïèäîãðåë ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Âçðîñëûå è ëèöà ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ íîðìàëüíîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19
Èíôàðêò ìèîêàðäà, èøåìè÷åñêèé èíñóëüò è äèàãíîñòèðîâàííàÿ îêêëþçèîííàÿ áîëåçíü ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé
Ïðåïàðàò ïðèíèìàåòñÿ ïî 75 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Îñòðûé êîðîíàðíûé ñèíäðîì áåç ïîäúåìà ñåãìåíòà ST (íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, èíôàðêò ìèîêàðäà áåç çóáöà Q)
Ëå÷åíèå êëîïèäîãðåëîì äîëæíî áûòü íà÷àòî ñ îäíîêðàòíîãî ïðèåìà íàãðóçî÷íîé äîçû, ñîñòàâëÿþùåé 300 ìã, à çàòåì ïðîäîëæåíî ïðèåìîì äîçû 75 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé â äîçàõ 75-325 ìã â ñóòêè). Ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêèõ äîç àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû ñâÿçàíî ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà êðîâîòå÷åíèé, ðåêîìåíäóåìàÿ ïðè ýòîì ïîêàçàíèè äîçà àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû íå äîëæíà ïðåâûøàòü 100 ìã. Îïòèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ îôèöèàëüíî íå îïðåäåëåíà. Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîääåðæèâàþò ïðèåì ïðåïàðàòà äî 12 ìåñÿöåâ, à ìàêñèìàëüíûé áëàãîïðèÿòíûé ýôôåêò íàáëþäàëñÿ ê òðåòüåìó ìåñÿöó ëå÷åíèÿ.
Îñòðûé êîðîíàðíûé ñèíäðîì ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST (îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST)
Êëîïèäîãðåë ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäíîêðàòíî â ñóòêè â äîçå 75 ìã ñ ïåðâîíà÷àëüíûì îäíîêðàòíûì ïðèåìîì íàãðóçî÷íîé äîçû êëîïèäîãðåëà 300 ìã â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé â ñî÷åòàíèè ñ òðîìáîëèòèêàìè èëè áåç ñî÷åòàíèÿ ñ òðîìáîëèòèêàìè. Ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò ëå÷åíèå êëîïèäîãðåëîì äîëæíî íà÷èíàòüñÿ áåç ïðèåìà åãî íàãðóçî÷íîé äîçû. Êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ íà÷èíàþò êàê ìîæíî ðàíüøå ïîñëå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ, è ïðîäîëæàþò â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, ÷åòûðåõ íåäåëü. Ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè êëîïèäîãðåëà è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû ïðè ýòîì ïîêàçàíèè ñâûøå 4-õ íåäåëü íå èçó÷àëàñü.
Ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé (ìåðöàòåëüíàÿ àðèòìèÿ)
Êëîïèäîãðåë ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â ñóòêè â äîçå 75 ìã.  êîìáèíàöèè ñ êëîïèäîãðåëîì íàäî íà÷èíàòü è çàòåì ïðîäîëæàòü ïðèåì àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (75-100 ìã/ñóòêè).
Ïðîïóñê ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû


  • Åñëè ïðîøëî ìåíåå 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðîïóñêà ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû, òî ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðèíÿòü ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà, à çàòåì â ñëåäóþùèå äîçû ïðèíèìàòü â îáû÷íîå âðåìÿ.
  • Åñëè ïðîøëî áîëåå 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðîïóñêà ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû, òî ïàöèåíò äîëæåí ïðèíÿòü ñëåäóþùóþ äîçó â îáû÷íîå âðåìÿ (íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó).
Ïàöèåíòû ñ ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííîé ñíèæåííîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19
Íèçêàÿ àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòà CYP2C19 àññîöèèðóåòñÿ ñ óìåíüøåíèåì àíòèàãðåãàíòíîãî äåéñòâèÿ êëîïèäîãðåëà. Ðåæèì ïðèìåíåíèÿ áîëåå âûñîêèõ äîç (600 ìã – íàãðóçî÷íàÿ äîçà, çàòåì 150 ìã îäèí ðàç â ñóòêè åæåäíåâíî) ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19 óâåëè÷èâàåò àíòèàãðåãàíòíîå äåéñòâèå êëîïèäîãðåëà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Îäíàêî, â íàñòîÿùèé ìîìåíò â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ó÷èòûâàþùèõ êëèíè÷åñêèå èñõîäû, íå óñòàíîâëåí îïòèìàëüíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ êëîïèäîãðåëà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ åãî ñíèæåííûì ìåòàáîëèçìîì èç-çà ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííîé íèçêîé àêòèâíîñòè èçîôåðìåíòà ÑYP2C19.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ëèöà ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó äîáðîâîëüöåâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 75 ëåò) ïðè ñðàâíåíèè ñ ìîëîäûìè äîáðîâîëüöàìè íå áûëî ïîëó÷åíî ðàçëè÷èé ïî ïîêàçàòåëÿì àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ è âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû äëÿ ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Äåòè
Îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïîñëå ïîâòîðíûõ ïðèåìîâ êëîïèäîãðåëà â äîçå 75 ìã/ñóòêè ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 5 äî 15 ìë/ìèí) èíãèáèðîâàíèå ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ (25%) áûëî íèæå ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, îäíàêî, óäëèíåíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ áûëî ïîäîáíûì òàêîâîìó ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïîëó÷àâøèõ êëîïèäîãðåë â äîçå 75 ìã â ñóòêè. Êðîìå ýòîãî, ó âñåõ ïàöèåíòîâ áûëà õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîñëå åæåäíåâíîãî â òå÷åíèå 10 äíåé ïðè¸ìà êëîïèäîãðåëà â ñóòî÷íîé äîçå 75 ìã ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè èíãèáèðîâàíèå ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ áûëî ïîäîáíûì òàêîâîìó ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ñðåäíåå âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ áûëî òàêæå ñîïîñòàâèìî â îáåèõ ãðóïïàõ.
Ïàöèåíòû ðàçëè÷íîé ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè
Ðàñïðîñòðàíåííîñòü àëëåëåé ãåíîâ èçîôåðìåíòà CYP2C19, îòâå÷àþùèõ çà ïðîìåæóòî÷íûé è ñíèæåííûé ìåòàáîëèçì êëîïèäîãðåëà äî åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà, ðàçëè÷àåòñÿ ó ïðåäñòàâèòåëåé ðàçëè÷íûõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïï (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîãåíåòèêà»). Èìåþòñÿ ëèøü îãðàíè÷åííûå äàííûå äëÿ ïðåäñòàâèòåëåé ìîíãîëîèäíîé ðàñû ïî îöåíêå âëèÿíèÿ ãåíîòèïà èçîôåðìåíòà CYP2C19 íà êëèíè÷åñêèå ðåçóëüòèðóþùèå ñîáûòèÿ.
Ïàöèåíòû æåíñêîãî è ìóæñêîãî ïîëà  íåáîëüøîì èññëåäîâàíèè, ñðàâíèâàþùåì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà êëîïèäîãðåëà ó ìóæ÷èí è æåíùèí, ó æåíùèí íàáëþäàëîñü ìåíüøåå èíãèáèðîâàíèå ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, íî ðàçëè÷èé â óäëèíåíèè âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ íå áûëî.  áîëüøîì êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè CAPRIE (êëîïèäîãðåë â ñðàâíåíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêèõ îñëîæíåíèé), ÷àñòîòà êëèíè÷åñêèõ èñõîäîâ, äðóãèõ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé è îòêëîíåíèé îò íîðìû êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé áûëà îäèíàêîâîé êàê ó ìóæ÷èí, òàê è ó æåíùèí.

Âîçìîæíûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðè ïðèìåíåíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà
Áåçîïàñíîñòü êëîïèäîãðåëà áûëà èññëåäîâàíà áîëåå ÷åì ó 44000 áîëüíûõ, â òîì ÷èñëå áîëåå ÷åì ó 12000 áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå â òå÷åíèå ãîäà èëè áîëåå.  öåëîì ïåðåíîñèìîñòü êëîïèäîãðåëà â äîçå 75 ìã/ñóòêè â èññëåäîâàíèè CAPRIE ñîîòâåòñòâîâàëà ïåðåíîñèìîñòè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû â äîçå 325 ìã/ñóòêè, íåçàâèñèìî îò âîçðàñòà, ïîëà è ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè áîëüíûõ Íèæå ïåðå÷èñëåíû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû, íàáëþäàâøèåñÿ â ïÿòè áîëüøèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT è ACTIVE A. Êðîìå îïûòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èìåëèñü ñïîíòàííûå ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïîñëå åãî âûõîäà íà ðûíîê íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè êðîâîòå÷åíèé, ãëàâíûì îáðàçîì, â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè CAPRIÅ îáùàÿ ÷àñòîòà âñåõ êðîâîòå÷åíèé ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ èëè êëîïèäîãðåë èëè àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó, ñîñòàâèëà 9,3%. ×àñòîòà òÿæ¸ëûõ êðîâîòå÷åíèé ïðè ïðèìåíåíèè êëîïèäîãðåëà è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû áûëà îäèíàêîâîé.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè CURÅ ó áîëüíûõ, ïðåêðàòèâøèõ ïðè¸ì ïðåïàðàòà áîëåå ÷åì çà 5 äíåé äî àîðòîêîðîíàðíîãî øóíòèðîâàíèÿ, íå îòìå÷àëîñü ó÷àùåíèÿ ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ êðóïíûõ êðîâîòå÷åíèé â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå âìåøàòåëüñòâà. Ó áîëüíûõ, ïðîäîëæàâøèõ àíòèòðîìáîöèòàðíóþ òåðàïèþ â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ ïÿòè äíåé ïåðåä àîðòîêîðîíàðíûì øóíòèðîâàíèåì, ÷àñòîòà ýòèõ ñîáûòèé ïîñëå âìåøàòåëüñòâà ñîñòàâëÿëà 9,6% (êëîïèäîãðåë+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà) è 6,3% (ïëàöåáî+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà).
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè CLARITY íàáëþäàëîñü îáùåå ïîâûøåíèå ÷àñòîòû êðîâîòå÷åíèé â ãðóïïå êëîïèäîãðåë+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà. ×àñòîòà êðóïíûõ êðîâîòå÷åíèé áûëà â îáåèõ ãðóïïàõ îäèíàêîâîé. Îíà áûëà îäèíàêîâîé â ïîäãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, âûäåëåííûì ïî èñõîäíûì õàðàêòåðèñòèêàì è ïî âèäó ôèáðèíîëèòè÷åñêîé èëè ãåïàðèíîâîé òåðàïèè.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè COMMIT îáùàÿ ÷àñòîòà íåöåðåáðàëüíûõ êðóïíûõ êðîâîòå÷åíèé èëè öåðåáðàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé áûëà íèçêîé è îäèíàêîâîé â îáåèõ ãðóïïàõ (ãðóïïà êëîïèäîãðåë+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà è ãðóïïà ïëàöåáî+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà).
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ACTIVE-A ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ êðóïíûõ êðîâîòå÷åíèé â ãðóïïå êëîïèäîãðåë+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà áûëà âûøå, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà (6,7% ïðîòèâ 4,3%). Êðóïíûå êðîâîòå÷åíèÿ â îñíîâíîì áûëè âíå÷åðåïíûìè â îáåèõ ãðóïïàõ (5,3% ïðîòèâ 3,5%), ãëàâíûì îáðàçîì, íàáëþäàëèñü æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ (3,5% ïðîòèâ 1,8%).  ãðóïïå êëîïèäîãðåë+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà âíóòðè÷åðåïíûõ êðîâîèçëèÿíèé áûëî áîëüøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà (1,4% ïðîòèâ 0,8%, ñîîòâåòñòâåííî). Îòñóòñòâîâàëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó ýòèìè ãðóïïàìè ëå÷åíèÿ â ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ôàòàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé (1,1% ïðîòèâ 0,7%) è ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòà (0,8% ïðîòèâ 0,6%).
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êîòîðûå íàáëþäàëèñü èëè âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, èëè áûëè ïîëó÷åíû èç ñïîíòàííûõ ñîîáùåíèé î ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: ÷àñòî (≥1/100 - ≤1/10); íå÷àñòî (≥1/1000 - ≤1/100); ðåäêî (≥1/10000 - ≤1/1000), î÷åíü ðåäêî ( Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, ýîçèíîôèëèÿ.
Ðåäêî: íåéòðîïåíèÿ, âêëþ÷àÿ òÿæåëóþ íåéòðîïåíèþ.
Î÷åíü ðåäêî: òðîìáîòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç, òÿæåëàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ, ãðàíóëîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü, àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
Î÷åíü ðåäêî: ãàëëþöèíàöèè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå (áûëî ñîîáùåíî î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì), ãîëîâíàÿ áîëü, ïàðåñòåçèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå.
Î÷åíü ðåäêî: íàðóøåíèÿ âêóñîâîãî âîñïðèÿòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Íå÷àñòî: ãëàçíûå êðîâîèçëèÿíèÿ (êîíúþíêòèâàëüíûå, â òêàíè è ñåò÷àòêó ãëàçà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
Ðåäêî: âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
×àñòî: ãåìàòîìà.
Î÷åíü ðåäêî: ñåðüåçíîå êðîâîòå÷åíèå èç îïåðàöèîííîé ðàíû, âàñêóëèò, ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòî: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå.
Î÷åíü ðåäêî: êðîâîòå÷åíèå èç äûõàòåëüíûõ ïóòåé (êðîâîõàðêàíüå, ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå), áðîíõîñïàçì, èíòåðñòèöèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Î÷åíü ÷àñòî: æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, äèàðåÿ, áîëè â æèâîòå, äèñïåïñèÿ.
Íå÷àñòî: ÿçâà æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ðâîòà, òîøíîòà, çàïîð, âçäóòèå æèâîòà.
Ðåäêî: çàáðþøèííîå êðîâîèçëèÿíèå.
Î÷åíü ðåäêî: æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå è çàáðþøèííîå êðîâîèçëèÿíèå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ïàíêðåàòèò, êîëèò (âêëþ÷àÿ íåñïåöèôè÷åñêèé ÿçâåííûé êîëèò èëè ëèìôîöèòàðíûé êîëèò), ñòîìàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Î÷åíü ðåäêî: îñòðàÿ ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãåïàòèò, îòêëîíåíèå îò íîðìû ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: ïîäêîæíûå êðîâîïîäòåêè.
Íå÷àñòî: ñûïü, çóä, ïóðïóðà (ïîäêîæíîå êðîâîèçëèÿíèå).
Î÷åíü ðåäêî: áóëë¸çíûé äåðìàòèò (òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà) àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, ýêçåìà ïëîñêèé ëèøàé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Î÷åíü ðåäêî: êðîâîèçëèÿíèÿ â ìûøöû è ñóñòàâû, àðòðèò, àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: ãåìàòóðèÿ.
Î÷åíü ðåäêî: ãëîìåðóëîíåôðèò, óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíà â êðîâè.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòî: êðîâîòå÷åíèå èç ìåñòà ïóíêòèðîâàíèÿ ñîñóäîâ.
Î÷åíü ðåäêî: ëèõîðàäêà.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Íå÷àñòî: óâåëè÷åíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ, óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè.

Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè
Ïåðåäîçèðîâêà êëîïèäîãðåëà ìîæåò âåñòè ê óâåëè÷åíèþ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ ñ ïîñëåäóþùèìè îñëîæíåíèÿìè â âèäå ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé.
Ìåðû ïî îêàçàíèþ ïîìîùè ïðè ïåðåäîçèðîâêå
Ïðè ïîÿâëåíèè êðîâîòå÷åíèÿ òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ ëå÷åáíûõ ìåðîïðèÿòèé. Àíòèäîò êëîïèäîãðåëà íå óñòàíîâëåí. Åñëè íåîáõîäèìà áûñòðàÿ êîððåêöèÿ óäëèíèâøåãîñÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, òî ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ïåðåëèâàíèÿ òðîìáîöèòàðíîé ìàññû.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Âàðôàðèí: õîòÿ ïðèåì êëîïèäîãðåëà 75 ìã/ñóòêè íå èçìåíÿë ôàðìàêîêèíåòèêó âàðôàðèíà (ñóáñòðàòà èçîôåðìåíòà CYP2C9) èëè ÌÍÎ (ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçèðîâàííîå îòíîøåíèå) ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå âàðôàðèíîì, îäíîâðåìåííûé ïðèåì êëîïèäîãðåëà óâåëè÷èâàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ â ñâÿçè ñ åãî íåçàâèñèìûì äîïîëíèòåëüíûì âëèÿíèåì íà ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè. Ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå âàðôàðèíà è êëîïèäîãðåëà.
Áëîêàòîðû IIb/IIIa-ðåöåïòîðîâ: íàçíà÷åíèå áëîêàòîðîâ IIb/IIIa-ðåöåïòîðîâ ñîâìåñòíî ñ êëîïèäîãðåëîì òðåáóåò îñòîðîæíîñòè ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ (ïðè òðàâìàõ è õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ èëè äðóãèõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà: àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà íå èçìåíÿåò ýôôåêòà êëîïèäîãðåëà, èíãèáèðóþùåãî ÀÄÔ-èíäóöèðóåìóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, íî êëîïèäîãðåë ïîòåíöèðóåò âëèÿíèå àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû íà êîëëàãåí-èíäóöèðóåìóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ. Òåì íå ìåíåå, îäíîâðåìåííûé ñ êëîïèäîãðåëîì ïðè¸ì àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 1 äíÿ íå âûçûâàë ñóùåñòâåííîãî óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, âûçûâàåìîãî ïðè¸ìîì êëîïèäîãðåëà. Ìåæäó êëîïèäîãðåëîì è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé âîçìîæíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå, êîòîðîå ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ. Ïîýòîìó ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, õîòÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïàöèåíòû ïîëó÷àëè êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ êëîïèäîãðåëîì è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé äî îäíîãî ãîäà.
Ãåïàðèí: ïî äàííûì êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, ïðîâåäåííîãî ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ ëèö, ïðè ïðèåìå êëîïèäîãðåëà íå òðåáîâàëîñü èçìåíåíèÿ äîçû ãåïàðèíà è íå èçìåíÿëîñü åãî àíòèêîàãóëÿíòíîå äåéñòâèå. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ãåïàðèíà íå èçìåíÿëî àíòèàãðåãàíòíîãî ýôôåêòà êëîïèäîãðåëà. Ìåæäó ïðåïàðàòîì Ïëàâèêñ® è ãåïàðèíîì âîçìîæíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå, êîòîðîå ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé, ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ òðåáóåò îñòîðîæíîñòè.
Òðîìáîëèòèêè: áåçîïàñíîñòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ êëîïèäîãðåëà, ôèáðèí-ñïåöèôè÷åñêèõ èëè ôèáðèí-íåñïåöèôè÷åñêèõ òðîìáîëèòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è ãåïàðèíà áûëà èññëåäîâàíà ó áîëüíûõ ñ îñòðûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà. ×àñòîòà êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êðîâîòå÷åíèé áûëà àíàëîãè÷íà òàêîâîé, êîòîðàÿ íàáëþäàëàñü â ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ òðîìáîëèòè÷åñêèõ ñðåäñòâ è ãåïàðèíà ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ): â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, ïðîâåä¸ííîì ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êëîïèäîãðåëà è íàïðîêñåíà óâåëè÷èâàëî ñêðûòûå ïîòåðè êðîâè ÷åðåç ÆÊÒ. Îäíàêî, â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì èññëåäîâàíèé ïî âçàèìîäåéñòâèþ êëîïèäîãðåëà ñ äðóãèìè ÍÏÂÏ, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èçâåñòíî, èìååòñÿ ëè ïîâûøåííûé ðèñê æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé ïðè ïðèåìå êëîïèäîãðåëà âìåñòå ñ äðóãèìè ÍÏÂÏ. Ïîýòîìó íàçíà÷åíèå ÍÏÂÏ, â òîì ÷èñëå èíãèáèòîðîâ ÖÎÃ-2 â ñî÷åòàíèè ñ êëîïèäîãðåëîì, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Òàê êàê êëîïèäîãðåë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî îáðàçîâàíèÿ ñâîåãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ÷àñòè÷íî ïðè ïîìîùè ñèñòåìû CYP2C19, èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòîâ, èíãèáèðóþùèõ ýòó ñèñòåìó, ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå óñòàíîâëåíî. Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ êëîïèäîãðåëîì ñèëüíûõ èëè óìåðåííûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP2C19 (íàïðèìåð, îìåïðàçîëà) (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà, ïîäðàçäåë, Ôàðìàêîãåíåòèêà», «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Åñëè èíãèáèòîðû ïðîòîíîâîé ïîìïû äîëæíû ïðèíèìàòüñÿ îäíîâðåìåííî ñ êëîïèäîãðåëîì, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü èíãèáèòîð ïðîòîíîâîé ïîìïû ñ íàèìåíüøèì èíãèáèðîâàíèåì èçîôåðìåíòà CYP2C19, òàêîé êàê ïàíòîïðàçîë.
Áûë ïðîâåäåí ðÿä êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ êëîïèäîãðåëîì è äðóãèìè, îäíîâðåìåííî íàçíà÷àåìûìè ïðåïàðàòàìè, ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ âîçìîæíûõ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé, êîòîðûå ïîêàçàëè, ÷òî:

  • ïðè ïðèìåíåíèè êëîïèäîãðåëà ñîâìåñòíî ñ àòåíîëîëîì, íèôåäèïèíîì èëè ñ îáîèìè ïðåïàðàòàìè îäíîâðåìåííî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå íàáëþäàëîñü;
  • îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåíîáàðáèòàëà, öèìåòèäèíà è ýñòðîãåíîâ íå îêàçàëî ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîäèíàìèêó êëîïèäîãðåëà;
  • ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè äèãîêñèíà è òåîôèëëèíà íå èçìåíÿëèñü ïðè èõ ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ êëîïèäîãðåëîì;
  • àíòàöèäíûå ñðåäñòâà íå óìåíüøàëè àáñîðáöèè êëîïèäîãðåëà;
  • ôåíèòîèí è òîëáóòàìèä ìîæíî ñ áåçîïàñíîñòüþ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ êëîïèäîãðåëîì (èññëåäîâàíèå CAPRIE). Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî êëîïèäîãðåë ìîæåò âëèÿòü íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, òàêèõ êàê ôåíèòîèí è òîëáóòàìèä, à òàêæå íåñòðåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2C9 ñåìåéñòâà öèòîõðîìà Ð450.
  • èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ìî÷åãîííûå, áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà, êîðîíàðíûå âàçîäèëàòàòîðû, ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà (â ò.÷. èíñóëèí), ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ñðåäñòâà, ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíàÿ òåðàïèÿ è áëîêàòîðû GPIIb/IIIa-ðåöåïòîðîâ: â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ íåæåëàòåëüíûõ âçàèìîäåéñòâèé.

Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðè ëå÷åíèè êëîïèäîãðåëîì, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü ëå÷åíèÿ è/èëè ïîñëå èíâàçèâíûõ êàðäèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåäóð/õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, íåîáõîäèìî âåñòè òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò èñêëþ÷åíèÿ ïðèçíàêîâ êðîâîòå÷åíèÿ, â òîì ÷èñëå, è ñêðûòîãî.
 ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ è ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå») â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ â õîäå ëå÷åíèÿ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, ïîäîçðèòåëüíûõ íà âîçíèêíîâåíèå êðîâîòå÷åíèÿ, ñëåäóåò ñðî÷íî ñäåëàòü êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè, îïðåäåëèòü À×ÒÂ, êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ, ïîêàçàòåëè ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ è ïðîâåñòè äðóãèå íåîáõîäèìûå èññëåäîâàíèÿ.
Êëîïèäîãðåë, òàê æå êàê è äðóãèå àíòèòðîìáîöèòàðíûå ïðåïàðàòû, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó áîëüíûõ, èìåþùèõ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ, ñâÿçàííûé ñ òðàâìàìè, õèðóðãè÷åñêèìè âìåøàòåëüñòâàìè èëè äðóãèìè ïàòîëîãè÷åñêèìè ñîñòîÿíèÿìè, à òàêæå ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû, â òîì ÷èñëå, èíãèáèòîðû ÖÎÃ-2, ãåïàðèí èëè èíãèáèòîðû ãëèêîïðîòåèíà IIb/IIIà.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êëîïèäîãðåëà ñ âàðôàðèíîì ìîæåò óñèëèòü ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»), ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè êëîïèäîãðåëà è âàðôàðèíà.
Åñëè áîëüíîìó ïðåäñòîèò ïëàíîâàÿ õèðóðãè÷åñêàÿ îïåðàöèÿ, è ïðè ýòîì íåò íåîáõîäèìîñòè â àíòèòðîìáîöèòàðíîì ýôôåêòå, òî çà 5-7 äíåé äî îïåðàöèè ïðèåì êëîïèäîãðåëà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Êëîïèäîãðåë óäëèíÿåò âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ è äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó áîëüíûõ ñ çàáîëåâàíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê ðàçâèòèþ êðîâîòå÷åíèé (îñîáåííî, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ è âíóòðèãëàçíûõ). Ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò âûçûâàòü ïîâðåæäåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (òàêèå êàê àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êëîïèäîãðåë, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Áîëüíûå äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî ïðè ïðè¸ìå êëîïèäîãðåëà (îäíîãî èëè â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé) äëÿ îñòàíîâêè êðîâîòå÷åíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëüøå âðåìåíè, à òàêæå î òîì, ÷òî, â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ó íèõ íåîáû÷íîãî (ïî ëîêàëèçàöèè èëè ïðîäîëæèòåëüíîñòè) êðîâîòå÷åíèÿ, èì ñëåäóåò ñîîáùèòü îá ýòîì ñâîåìó ëå÷àùåìó âðà÷ó. Ïåðåä ëþáîé ïðåäñòîÿùåé îïåðàöèåé è ïåðåä íà÷àëîì ïðèåìà ëþáîãî íîâîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà áîëüíûå äîëæíû ñîîáùàòü âðà÷ó (âêëþ÷àÿ ñòîìàòîëîãà) î ïðèåìå êëîïèäîãðåëà.
Î÷åíü ðåäêî ïîñëå ïðèìåíåíèÿ êëîïèäîãðåëà (èíîãäà äàæå íåïðîäîëæèòåëüíîãî) îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ òðîìáîòè÷åñêîé òðîìáîöèòîïåíè÷åñêîé ïóðïóðû (ÒÒÏ), êîòîðàÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ òðîìáîöèòîïåíèåé è ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèåé, ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ íåâðîëîãè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè, íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è ëèõîðàäêîé. ÒÒÏ ÿâëÿåòñÿ ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþùèì æèçíè ñîñòîÿíèåì, òðåáóþùèì íåìåäëåííîãî ëå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ ïëàçìàôåðåç.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ïå÷åíè. Ïðè òÿæåëûõ ïîðàæåíèÿõ ïå÷åíè ñëåäóåò ïîìíèòü î ðèñêå ðàçâèòèÿ ãåìîððàãè÷åñêîãî äèàòåçà.
Ïðèåì êëîïèäîãðåëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè îñòðîì èíñóëüòå ñ äàâíîñòüþ ìåíåå 7 äíåé (òàê êàê îòñóòñòâóþò äàííûå ïî åãî ïðèìåíåíèþ ïðè ýòîì ñîñòîÿíèè).
Ïëàâèêñ® íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü áîëüíûì ñ ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû è ñèíäðîìîì ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû-ãàëàêòîçû (ñìîòðè «Ñîñòàâ»).
Âîçìîæíîå âëèÿíèå íà óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè çàíÿòèÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè
Ïëàâèêñ® íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòè, íåîáõîäèìûå äëÿ óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì èëè çàíÿòèÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè.

Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 75 ìã.
Ïî 7, 10 èëè 14 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé èëè ÏÀ/Àë/ÏÂÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî 1, 2 èëè 3 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°C.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê:

ïî ðåöåïòó.

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ
Ñàíîôè Ôàðìà Áðèñòîë-Ìàéåðñ Ñêâèáá ÝñÝíÑè.
174 àâåíþ äå Ôðàíñ F-75013 Ïàðèæ, Ôðàíöèÿ.

Ïðîèçâîäèòåëü
Ñàíîôè Âèíòðîï Èíäóñòðèÿ.
1, ðþ äå ëà Âüåðæ Àìáaðåñ ý Ëàãðàâ F-33565 Êàðáîí Áëàíê Ñåäåêñ, Ôðàíöèÿ.


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è òðîìáîîáðàçîâàíèå, àíòèàãðåãàíòû, àíòèêîàãóëÿíòû, àíãèîïðîòåêòîðû