ÄÀÊÑÀÑ 0,5ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Î



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÑÐ-007065/09

Òîðãîâîå íàçâàíèå:

Ïðàäàêñà

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:

äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò

Õèìè÷åñêîå íàçâàíèå:
N-[[2- [[[4-[[[(ãåêñèëîêñè)êàðáîíèë] àìèíî] èìèíîìåòèë] ôåíèë] àìèíî] ìåòèë] -1 -ìåòèë- 1Í-áåíçèìèäàçîë-5-èë-]-N-ïèðèäèíèë-β-àëàíèíà ýòèëîâîãî ýôèðà ìåòàíñóëüôîíàò

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

êàïñóëû

Ñîñòàâ:

Îäíà êàïñóëà ñîäåðæèò 86,48 ìã, 126,83 ìã èëè 172,95 ìã äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ìåçèëàòà, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 75 ìã, 110 ìã èëè 150 ìã äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Ñîäåðæèìîå êàïñóë:
àêàöèè êàìåäü 4,43 ìã, 6,50 ìã èëè 8,86 ìã; âèííàÿ êèñëîòà, êðóïíîçåðíèñòàÿ 22,14 ìã, 32,48 ìã èëè 44,28 ìã; âèííàÿ êèñëîòà, ïîðîøîê 29,52 ìã, 43,30 ìã èëè 59,05 ìã; âèííàÿ êèñëîòà, êðèñòàëëè÷åñêàÿ 36,90 ìã, 54,12 ìã èëè 73,81 ìã; ãèïðîìåëëîçà 2,23 ìã, 3,27 ìã èëè 4,46 ìã; äèìåòèêîí 0,04 ìã, 0,06 ìã èëè 0,08 ìã; òàëüê 17,16 ìã, 25,16 ìã èëè 34,31 ìã; ãèïðîëîçà (ãèäðîêñèïðîïèëöåëëþëîçà) 17,30 ìã, 25,37 ìã èëè 34,59 ìã.
Ñîñòàâ êàïñóëüíîé îáîëî÷êè: êàïñóëà èç ãèïðîìåëëîçû (HPMC) ñ íàäïå÷àòêîé ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè (Colorcon S-1-27797) 60*ìã, 70*ìã èëè 90*ìã.
Ñîñòàâ HPMC êàïñóë: êàððàãèíàí (Å407) 0,2 ìã, 0,22 ìã èëè 0,285 ìã; êàëèÿ õëîðèä 0,27 ìã, 0,31 ìã èëè 0,4 ìã; òèòàíà äèîêñèä (Å171) 3,6 ìã, 4,2 ìã èëè 5,4 ìã; èíäèãîêàðìèí (Å132) 0,036 ìã, 0,042 ìã èëè 0,054 ìã; êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé (Å110) 0,002 ìã, 0,003 ìã èëè 0,004 ìã; ãèïðîìåëëîçà (ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà) 52,9 ìã, 61,71 ìã èëè 79,35 ìã, âîäà î÷èùåííàÿ 3,0 ìã, 3,5 ìã èëè 4,5 ìã.
Ñîñòàâ ÷åðíèë ÷åðíûõ Colorcon S-1-2 7797, (%, ìàññ.): øåëëàê 52.500%, áóòàíîë 6.550%, âîäà î÷èùåííàÿ 1.940%, ýòàíîë äåíàòóðèðîâàííûé (ñïèðò ìåòèëèðîâàííûé) 0.650%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172) 33.770%, èçîïðîïàíîë 3.340%, ïðîïèëåíãëèêîëü 1.250%.

*Ïðèáëèçèòåëüíàÿ ìàññà êàïñóëû ñîñòàâëÿåò 60, 70 èëè 90 ìã.

Îïèñàíèå:
Êàïñóëû 75 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå êàïñóëû èç ãèïðîìåëëîçû (ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçû). Êðûøêà -íåïðîçðà÷íàÿ, ñâåòëî-ñèíåãî öâåòà, êîðïóñ - íåïðîçðà÷íûé êðåìîâîãî öâåòà. Íà êðûøêå íàïå÷àòàí ñèìâîë êîìïàíèè Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì, íà êîðïóñå - "R 75". Öâåò íàäïå÷àòêè - ÷åðíûé.
Êàïñóëû 110 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå êàïñóëû èç ãèïðîìåëëîçû (ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçû). Êðûøêà -íåïðîçðà÷íàÿ ñâåòëî-ñèíåãî öâåòà, êîðïóñ - íåïðîçðà÷íûé êðåìîâîãî öâåòà. Íà êðûøêå íàïå÷àòàí ñèìâîë êîìïàíèè Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì, íà êîðïóñå - "R 110". Öâåò íàäïå÷àòêè - ÷åðíûé.
Êàïñóëû 150 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå êàïñóëû èç ãèïðîìåëëîçû (ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçû), ðàçìåð 0. Êðûøêà - íåïðîçðà÷íàÿ ñâåòëî-ñèíåãî öâåòà, êîðïóñ - íåïðîçðà÷íûé êðåìîâîãî öâåòà. Íà êðûøêå íàïå÷àòàí ñèìâîë êîìïàíèè Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì, íà êîðïóñå - "R 150". Öâåò íàäïå÷àòêè - ÷åðíûé.
Ñîäåðæèìîå êàïñóë - æåëòîâàòûå ïåëëåòû.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðÿìîé èíãèáèòîð òðîìáèíà

Êîä ÀÒÕ: Â01ÀÅ07

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà:

Ôàðìàêîäèíàìèêà:
Äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò ÿâëÿåòñÿ íèçêîìîëåêóëÿðíûì, íå îáëàäàþùèì ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ïðåäøåñòâåííèêîì àêòèâíîé ôîðìû äàáèãàòðàíà. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò áûñòðî âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå (ÆÊÒ) è, ïóòåì ãèäðîëèçà, êàòàëèçèðóåìîãî ýñòåðàçàìè, â ïå÷åíè è ïëàçìå êðîâè ïðåâðàùàåòñÿ â äàáèãàòðàí. Äàáèãàòðàí ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì êîíêóðåíòíûì îáðàòèìûì ïðÿìûì èíãèáèòîðîì òðîìáèíà è îñíîâíûì àêòèâíûì âåùåñòâîì â ïëàçìå êðîâè. Òàê êàê òðîìáèí (ñåðèíîâàÿ ïðîòåàçà) â ïðîöåññå êîàãóëÿöèè ïðåâðàùàåò ôèáðèíîãåí â ôèáðèí, óãíåòåíèå àêòèâíîñòè òðîìáèíà ïðåïÿòñòâóåò îáðàçîâàíèþ òðîìáà. Äàáèãàòðàí îêàçûâàåò èíãèáèðóþùåå âîçäåéñòâèå íà ñâîáîäíûé òðîìáèí, òðîìáèí, ñâÿçàííûé ñ ôèáðèíîâûì ñãóñòêîì, è âûçâàííóþ òðîìáèíîì àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ.  ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà ðàçëè÷íûõ ìîäåëÿõ òðîìáîçà in vivo è ex vivo ïîäòâåðæäåíî àíòèòðîìáîòè÷åñêîå äåéñòâèå è àíòèêîàãóëÿíòíàÿ àêòèâíîñòü äàáèãàòðàíà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ è äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà - ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Óñòàíîâëåíà ïðÿìàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó êîíöåíòðàöèåé äàáèãàòðàíà â ïëàçìå êðîâè è âûðàæåííîñòüþ àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà. Äàáèãàòðàí óäëèíÿåò àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ), ýêàðèíîâîå âðåìÿ ñâåðòûâàíèÿ (ÝÂÑ) è òðîìáèíîâîå âðåìÿ (ÒÂ).
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ) ïîñëå ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ êðóïíûõ ñóñòàâîâ
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ îðòîïåäè÷åñêèå îïåðàöèè - ýíäîïðîòåçèðîâàíèå êîëåííîãî è òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâîâ, - ïîäòâåðäèëè ñîõðàíåíèå ïàðàìåòðîâ ãåìîñòàçà è ýêâèâàëåíòíîñòü ïðèìåíåíèÿ 75 ìã èëè 110 ìã äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ÷åðåç 1-4 ÷àñà ïîñëå îïåðàöèè è ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé äîçû 150 èëè 220 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 6-10 äíåé (ïðè îïåðàöèè íà êîëåííîì ñóñòàâå) è 28-35 äíåé (íà òàçîáåäðåííîì ñóñòàâå), ïî ñðàâíåíèþ ñ ýíîêñàïàðèíîì â äîçå 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè, êîòîðûé ïðèìåíÿëè íàêàíóíå è ïîñëå îïåðàöèè.
Ïîêàçàíà ýêâèâàëåíòíîñòü àíòèòðîìáîòè÷åñêîãî ýôôåêòà äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ïðè ïðèìåíåíèè 150 ìã èëè 220 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ýíîêñàïàðèíîì â äîçå 40 ìã â ñóòêè ïðè îöåíêå îñíîâíîé êîíå÷íîé òî÷êè, êîòîðàÿ âêëþ÷àåò âñå ñëó÷àè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñìåðòíîñòü îò ëþáûõ ïðè÷èí.
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà è ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé
Ïðè äëèòåëüíîì, â ñðåäíåì îêîëî 20 ìåñÿöåâ, ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé è ñ óìåðåííûì èëè âûñîêèì ðèñêîì èíñóëüòà èëè ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò â äîçå 110 ìã, íàçíà÷åííûé 2 ðàçà â äåíü, íå óñòóïàë âàðôàðèíó ïî ýôôåêòèâíîñòè ïðåäîòâðàùåíèÿ èíñóëüòà è ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé; òàê æå â ãðóïïå äàáèãàòðàíà áûëî îòìå÷åíî ñíèæåíèå ðèñêà âíóòðè÷åðåïíûõ êðîâîòå÷åíèé è îáùåé ÷àñòîòû êðîâîòå÷åíèé. Ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêîé äîçû ïðåïàðàòà (150 ìã 2 ðàçà â äåíü) äîñòîâåðíî ñíèæàëî ðèñê èøåìè÷åñêîãî è ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòîâ, ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè, âíóòðè÷åðåïíûõ êðîâîòå÷åíèé è îáùåé ÷àñòîòû êðîâîòå÷åíèé ïî ñðàâíåíèþ ñ âàðôàðèíîì. Ìåíüøàÿ äîçà äàáèãàòðàíà õàðàêòåðèçîâàëàñü ñóùåñòâåííî áîëåå íèçêèì ðèñêîì áîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé ïî ñðàâíåíèþ ñ âàðôàðèíîì. ×èñòûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îöåíèâàëñÿ ïóòåì îïðåäåëåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé êîíå÷íîé òî÷êè, âêëþ÷àâøåé ÷àñòîòó èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé, ëåãî÷íûõ òðîìáîýìáîëèé, îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà, ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè è áîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé.
Åæåãîäíàÿ ÷àñòîòà ïåðå÷èñëåííûõ ñîáûòèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, áûëà íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âàðôàðèí.
Èçìåíåíèÿ â ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, îòìå÷àëèñü ñî ñðàâíèìîé èëè ìåíüøåé ÷àñòîòîé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè âàðôàðèí.
Ïðîôèëàêòèêà òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîòåçèðîâàííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ôàçû II ïðèìåíåíèÿ äàáèãàòðàíà è âàðôàðèíà ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ îïåðàöèþ ïî çàìåíå êëàïàíà ñåðäöà ìåõàíè÷åñêèì ïðîòåçîì (íåäàâíî ïðîâåäåííûå îïåðàöèè è îïåðàöèè, ïðîâåäåííûå áîëåå 3-õ ìåñÿöåâ íàçàä), áûëî âûÿâëåíî ïîâûøåíèå ÷àñòîòû òðîìáîýìáîëèé è îáùåãî ÷èñëà êðîâîòå÷åíèé (ïðåèìóùåñòâåííî çà ñ÷åò ìàëûõ êðîâîòå÷åíèé) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò.  ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå áîëüøèå êðîâîòå÷åíèÿ â îñíîâíîì õàðàêòåðèçîâàëèñü ãåìîððàãè÷åñêèì âûïîòîì â ïåðèêàðä, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì äàáèãàòðàí ýòåêñèëàò áûë íàçíà÷åí â ðàííåì ïåðèîäå (íà 3 äåíü) ïîñëå õèðóðãè÷åñêîé çàìåíû êëàïàíîâ ñåðäöà.
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì îñòðîãî Òàè/èëè ÒÝËÀ, êîòîðûå ïåðâîíà÷àëüíî ïîëó÷àëè ïàðåíòåðàëüíóþ òåðàïèþ â òå÷åíèå, êàê ìèíèìóì, 5 äíåé, ïîäòâåðäèëè, ÷òî äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò â äîçå 150 ìã, íàçíà÷åííûé 2 ðàçà â äåíü, íå óñòóïàë âàðôàðèíó ïî ýôôåêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ðåöèäèâèðóþùåãî ñèìïòîìàòè÷åñêîãî Òàè/èëè ÒÝËÀ è ñëó÷àåâ ñìåðòè, îáóñëîâëåííûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè, íà ïðîòÿæåíèè 6-ìåñÿ÷íîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, êðîâîòå÷åíèÿ îòìå÷àëèñü çíà÷èòåëüíî ðåæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âàðôàðèí.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà âî âñåõ ïðîâîäèìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ÂÒÝ, âî âñåõ ëå÷åáíûõ ãðóïïàõ áûëà íèçêîé.
Ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè
 èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì àêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ âîçìîæíûå èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè âîçíèêàëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, ñî ñðàâíèìîé èëè ìåíüøåé ÷àñòîòîé, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âàðôàðèí.  èññëåäîâàíèè ñ ïëàöåáî ñóùåñòâåííîãî ðàçëè÷èÿ â îòíîøåíèè èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè, âîçìîæíî èìåþùèõ êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå, ìåæäó ãðóïïàìè ñ ïðèìåíåíèåì äàáèãàòðàíà è ïëàöåáî íå îòìå÷àëîñü.
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèì Òàè ÒÝËÀ, óæå ïîëó÷àâøèõ â òå÷åíèå îò 3 äî 12 ìåñÿöåâ àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ è íóæäàâøèõñÿ â åå ïðîäîëæåíèè, ïîäòâåðäèëè, ÷òî ëå÷åíèå äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì â äîçå 150 ìã äâà ðàçà â äåíü íå óñòóïàëî ëå÷åáíîìó ýôôåêòó âàðôàðèíà (p=0,0135). Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, êðîâîòå÷åíèÿ îòìå÷àëèñü çíà÷èòåëüíî ðåæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âàðôàðèí.
 èññëåäîâàíèè ñðàâíåíèÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ ïëàöåáî ó ïàöèåíòîâ, óæå ïîëó÷àâøèõ â òå÷åíèå îò 6 äî 18 ìåñÿöåâ àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê, áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî äàáèãàòðàí ïðåâîñõîäèë ïëàöåáî â îòíîøåíèè ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâèðóþùåãî ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ÒÃÂ/ÒÝËÀ, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñìåðòè îò íåóñòàíîâëåííîé ïðè÷èíû; ñíèæåíèå ðèñêà çà ïåðèîä ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëî 92% (p<0,0001).
×àñòîòà ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà âî âñåõ ïðîâîäèìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ÂÒÝ âî âñåõ ëå÷åáíûõ ãðóïïàõ áûëà íèçêîé.
Ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè
 èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì àêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ âîçìîæíûå èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè âîçíèêàëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, ñî ñðàâíèìîé èëè ìåíüøåé ÷àñòîòîé, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âàðôàðèí.  èññëåäîâàíèè ñ ïëàöåáî ñóùåñòâåííîãî ðàçëè÷èÿ â îòíîøåíèè èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè, âîçìîæíî èìåþùèõ êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå, ìåæäó ãðóïïàìè ñ ïðèìåíåíèåì äàáèãàòðàíà è ïëàöåáî íå îòìå÷àëîñü.

Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà îòìå÷àåòñÿ áûñòðîå äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè è ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC). Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà (Cmax) äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 0,5-2 ÷.
Ïîñëå äîñòèæåíèÿ Cmax ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà ñíèæàþòñÿ áèýêñïîíåíöèàëüíî, êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò îêîëî 11÷ (ó ëþäåé ïîæèëîãî âîçðàñòà). Êîíå÷íûé Ò½ ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿë îêîëî 12-14 ÷. Ò½ íå çàâèñèò îò äîçû. Îäíàêî â ñëó÷àå íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê Ò½ óäëèíÿåòñÿ.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü äàáèãàòðàíà ïîñëå ïðèåìà äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà âíóòðü â êàïñóëàõ, ïîêðûòûõ îáîëî÷êîé èç ãèïðîìåëëîçû, ñîñòàâëÿåò îêîëî 6,5%. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà, îäíàêî âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Cmax âîçðàñòàåò íà 2 ÷.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà áåç ñïåöèàëüíîé êàïñóëüíîé îáîëî÷êè, èçãîòîâëåííîé èç ãèïðîìåëëîçû, áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå âíóòðü ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïðèìåðíî â 1,8 ðàçà (íà 75%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé â êàïñóëàõ. Ïîýòîìó ñëåäóåò ñîõðàíÿòü öåëîñòíîñòü êàïñóë, èçãîòîâëåííûõ èç ãèïðîìåëëîçû, ó÷èòûâàÿ ðèñê ïîâûøåíèÿ áèîäîñòóïíîñòè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà, è íå ðåêîìåíäóåòñÿ âñêðûâàòü êàïñóëû è ïðèìåíÿòü èõ ñîäåðæèìîå â ÷èñòîì âèäå (íàïðèìåð, äîáàâëÿÿ â ïèùó èëè íàïèòêè) (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Ïðè ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ÷åðåç 1 -3 ÷ ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îïåðàòèâíîãî ëå÷åíèÿ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ ïðåïàðàòà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. AUC õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîñòåïåííûì ïîâûøåíèåì àìïëèòóäû áåç ïîÿâëåíèÿ âûñîêîãî ïèêà êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå. Cmax â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 6 ÷ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà èëè ÷åðåç 7-9 ÷ ïîñëå îïåðàöèè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî òàêèå ôàêòîðû, êàê àíåñòåçèÿ, ïàðåç ÆÊÒ è õèðóðãè÷åñêàÿ îïåðàöèÿ ìîãóò èìåòü çíà÷åíèå â çàìåäëåíèè âñàñûâàíèÿ, íåçàâèñèìî îò ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà. Ñíèæåíèå ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ ïðåïàðàòà îòìå÷àåòñÿ îáû÷íî òîëüêî â äåíü îïåðàöèè.  ïîñëåäóþùèå äíè âñàñûâàíèå äàáèãàòðàíà ïðîèñõîäèò áûñòðî, ñ äîñòèæåíèåì Cmax ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå åãî ïðèåìà âíóòðü.
Ìåòàáîëèçì
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü â ïðîöåññå ãèäðîëèçà ïîä âëèÿíèåì ýñòåðàçû äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò áûñòðî è ïîëíîñòüþ ïðåâðàùàåòñÿ â äàáèãàòðàí, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì â ïëàçìå êðîâè. Ïðè êîíúþãàöèè äàáèãàòðàíà îáðàçóåòñÿ 4 èçîìåðà ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ àöèëãëþêóðîíèäîâ: 1-Î, 2-Î, 3-Î, 4-Î, êàæäûé èç êîòîðûõ ñîñòàâëÿåò ìåíåå 10% îò îáùåãî ñîäåðæàíèÿ äàáèãàòðàíà â ïëàçìå êðîâè. Cëåäû äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ îáíàðóæèâàþòñÿ òîëüêî ïðè èñïîëüçîâàíèè âûñîêî÷óâñòâèòåëüíûõ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäîâ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ äàáèãàòðàíà ñîñòàâëÿåò 60-70 ë è ïðåâîñõîäèò îáúåì îáùåãî ñîäåðæàíèÿ âîäû â îðãàíèçìå, ÷òî óêàçûâàåò íà óìåðåííîå ðàñïðåäåëåíèå äàáèãàòðàíà â òêàíÿõ.
Âûâåäåíèå
Äàáèãàòðàí âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå, ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè (85%), è òîëüêî 6% - ÷åðåç ÆÊÒ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ÷åðåç 168 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ìå÷åííîãî ðàäèîàêòèâíîãî ïðåïàðàòà 88-94% åãî äîçû âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà.
Äàáèãàòðàí îáëàäàåò íèçêîé ñïîñîáíîñòüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (34-35%), îíà íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû

Ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà çíà÷åíèå AUC âûøå, ÷åì ó ìîëîäûõ ëèö, â 1,4-1,6 ðàçà (íà 40-60%), à Cmax - áîëåå ÷åì â 1,25 ðàçà (íà 25%).
Íàáëþäàåìûå èçìåíåíèÿ êîððåëèðîâàëè ñ âîçðàñòíûì ñíèæåíèåì êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ).
Ó æåíùèí ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò) âåëè÷èíû AUCτ,ss è Cmax,ss áûëè ïðèìåðíî â 1,9 ðàçà è â 1,6 ðàçà âûøå, ÷åì ó æåíùèí ìîëîäîãî âîçðàñòà (18-40 ëåò), à ó ìóæ÷èí ïîæèëîãî âîçðàñòà - â 2,2 è 2,0 ðàçà âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí ìîëîäîãî âîçðàñòà.  èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé ïîäòâåðæäåíî âëèÿíèå âîçðàñòà íà ýêñïîçèöèþ äàáèãàòðàíà: èñõîäíûå êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥75 ëåò áûëè ïðèìåðíî â 1,3 ðàçà (íà 31%) âûøå, à ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå <65 ëåò - ïðèìåðíî íà 22% íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65-75 ëåò.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó äîáðîâîëüöåâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ - 30-50 ìë/ìèí) çíà÷åíèå AUC äàáèãàòðàíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü áûëî ïðèáëèçèòåëüíî â 3 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó ëèö ñ íåèçìåíåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ - 10-30 ìë/ìèí) çíà÷åíèÿ AUC äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà è Ò1/2 âîçðàñòàëè ñîîòâåòñòâåííî â 6 è 2 ðàçà, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ó ëèö áåç íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé è óìåðåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà äî è ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áûëè â ñðåäíåì â 2,29 è â 1,81 ðàçà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áåç íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè ëå÷åíèè îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêè ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí), áàçàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äàáèãàòðàíà â ïåðèîä óñòîé÷èâîãî ñîñòîÿíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè áûëè â ñðåäíåì â 1,8 è â 3,6 ðàçà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ >80 ìë/ìèí. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ãåìîäèàëèçà ó ïàöèåíòîâ áåç ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî êîëè÷åñòâî âûâîäèâøåãîñÿ ïðåïàðàòà ïðîïîðöèîíàëüíî ñêîðîñòè òîêà êðîâè. Äëèòåëüíîñòü äèàëèçà, ñî ñêîðîñòüþ òîêà äèàëèçàòà 700 ìë/ìèí, ñîñòàâëÿëà 4 ÷àñà, à ñêîðîñòü òîêà êðîâè - 200 ìë/ìèí èëè 350-390 ìë/ìèí. Ýòî ïðèâîäèëî ê óäàëåíèþ ñîîòâåòñòâåííî 50% è 60% êîíöåíòðàöèé ñâîáîäíîãî è îáùåãî äàáèãàòðàíà. Àíòèêîàãóëÿíòíàÿ àêòèâíîñòü äàáèãàòðàíà ñíèæàëàñü ïî ìåðå óìåíüøåíèÿ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå, âçàèìîñâÿçü ÔÊ è ÔÄ íå ìåíÿëàñü.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (7-9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) íå áûëî âûÿâëåíî èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà â ïëàçìå êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè áåç íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ìàññà òåëà
 èññëåäîâàíèÿõ áàçàëüíûå êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà >100 êã áûëè ïðèìåðíî íà 20% íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà 50-100 êã. Ìàññà òåëà ó áîëüøèíñòâà (80,8%) ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿëà ≥50 - <100 êã, â ïðåäåëàõ ýòîãî äèàïàçîíà ÿâíûõ ðàçëè÷èé êîíöåíòðàöèé äàáèãàòðàíà íå óñòàíîâëåíî. Äàííûå â îòíîøåíèè ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ≤50 êã îãðàíè÷åíû.
Ïîë
 îñíîâíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ðàçâèòèÿ ÂÒÝ óñòàíîâëåíî, ÷òî âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòà ó æåíùèí áûëî ïðèìåðíî â 1,4-1,5 ðàçà (íà 40-50%) âûøå. Ó ïàöèåíòîê ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé áàçàëüíûå êîíöåíòðàöèè è êîíöåíòðàöèè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áûëè â ñðåäíåì â 1,3 (íà 30%) âûøå. Óñòàíîâëåííûå ðàçëè÷èÿ íå èìåëè êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
 ñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè äàáèãàòðàíà ó åâðîïåéöåâ è ÿïîíöåâ ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ïîâòîðíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà â èññëåäóåìûõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïïàõ íå áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû îãðàíè÷åíû, îäíàêî èìåþùèåñÿ äàííûå óêàçûâàþò íà îòñóòñòâèå çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé.

Ïîêàçàíèÿ

  • Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó áîëüíûõ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé;
  • Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé;
  • Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè;
  • Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè.

    Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

     
  • Èçâåñòíàÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äàáèãàòðàíó, äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòó èëè ê ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ;
  • Òÿæåëàÿ ñòåïåíü ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí);
  • Àêòèâíîå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå êðîâîòå÷åíèå, ãåìîððàãè÷åñêèé äèàòåç, ñïîíòàííîå èëè ôàðìàêîëîãè÷åñêè èíäóöèðîâàííîå íàðóøåíèå ãåìîñòàçà;
  • Ïîðàæåíèå îðãàíîâ â ðåçóëüòàòå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî êðîâîòå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ äî íà÷àëà òåðàïèè;
  • Cóùåñòâåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ áîëüøîãî êðîâîòå÷åíèÿ èç èìåþùåãîñÿ èëè íåäàâíåãî èçúÿçâëåíèÿ ÆÊÒ, íàëè÷èå çëîêà÷åñòâåííûõ îáðàçîâàíèé ñ âûñîêèì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ, íåäàâíåå ïîâðåæäåíèå ãîëîâíîãî èëè ñïèííîãî ìîçãà, íåäàâíÿÿ îïåðàöèÿ íà ãîëîâíîì èëè ñïèííîì ìîçãå èëè îôòàëüìîëîãè÷åñêàÿ îïåðàöèÿ, íåäàâíåå âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå, íàëè÷èå èëè ïîäîçðåíèå íà âàðèêîçíî-ðàñøèðåííûå âåíû ïèùåâîäà, âðîæäåííûå àðòåðèîâåíîçíûå äåôåêòû, ñîñóäèñòûå àíåâðèçìû èëè áîëüøèå âíóòðèïîçâîíî÷íûå èëè âíóòðèìîçãîâûå ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ;
  • Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ëþáûõ äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, â òîì ÷èñëå, íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà, íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ãåïàðèíîâ (ÍÌÃ) (ýíîêñàïàðèí, äàëüòåïàðèí è äð.), ïðîèçâîäíûå ãåïàðèíà (ôîíäàïàðèíóêñ è äð.), ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû (âàðôàðèí, ðèâàðîêñàáàí, àïèêñàáàí è äð.), çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ ïåðåõîäà ëå÷åíèÿ ñ èëè íà ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊCÀ èëè â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà â äîçàõ, íåîáõîäèìûõ äëÿ ïîääåðæàíèÿ öåíòðàëüíîãî âåíîçíîãî èëè àðòåðèàëüíîãî êàòåòåðà;
  • Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå êåòîêîíàçîëà äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ, öèêëîñïîðèíà, èòðàêîíàçîëà, òàêðîëèìóñà è äðîíåäàðîíà;
  • Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, êîòîðûå ìîãóò ïîâëèÿòü íà âûæèâàåìîñòü;
  • Íàëè÷èå ïðîòåçèðîâàííîãî êëàïàíà ñåðäöà;
  • Âîçðàñò äî 18 ëåò (êëèíè÷åñêèå äàííûå îòñóòñòâóþò).

    Ñ îñòîðîæíîñòüþ
    Ïðè ñîñòîÿíèÿõ, ïîâûøàþùèõ ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ:

  • Âîçðàñò 75 ëåò è ñòàðøå;
  • Óìåðåííîå ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30 - 50 ìë/ìèí);
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà (çà èñêëþ÷åíèåì óêàçàííûõ â ðàçäåëå "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ");
  • Ìàññà òåëà ìåíüøå 50 êã;
  • Îäíîâðåìåííûé ïðèåì àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû, ÍÏÂÏ, êëîïèäîãðåëà, ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà íîðàäðåíàëèíà, à òàêæå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíåíèå êîòîðûõ ìîæåò íàðóøàòü ãåìîñòàç;
  • Âðîæäåííûå èëè ïðèîáðåòåííûå çàáîëåâàíèÿ ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè;
  • Òðîìáîöèòîïåíèÿ èëè ôóíêöèîíàëüíûå äåôåêòû òðîìáîöèòîâ;
  • Íåäàâíî ïðîâåäåííàÿ áèîïñèÿ èëè ïåðåíåñåííàÿ îáøèðíàÿ òðàâìà;
  • Áàêòåðèàëüíûé ýíäîêàðäèò;
  • Ýçîôàãèò, ãàñòðèò èëè ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü.

    Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

    Êàïñóëû ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü, 1 èëè 2 ðàçà â äåíü íåçàâèñèìî îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè, çàïèâàÿ ñòàêàíîì âîäû äëÿ îáëåã÷åíèÿ ïðîõîæäåíèÿ ïðåïàðàòà â æåëóäîê. Íå ñëåäóåò âñêðûâàòü êàïñóëó.
    Îñîáûå óêàçàíèÿ ïðè èçúÿòèè êàïñóë èç áëèñòåðà:
  • âûíüòå êàïñóëó èç áëèñòåðà, îòñëàèâàÿ ôîëüãó;
  • íå âûäàâëèâàéòå êàïñóëû ÷åðåç ôîëüãó;
  • óäàëÿéòå ôîëüãó íàñòîëüêî, ÷òîáû óäîáíî âûíóòü êàïñóëû.
    Ïðèìåíåíèå ó âçðîñëûõ:
    Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé (ÂÒÝ) ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé:
    ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 220 ìã 1 ðàç â ñóòêè (2 êàïñóëû ïî 110 ìã).
    Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â ñâÿçè ñ ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç â ñóòêè (2 êàïñóëû ïî 75 ìã).
    Ïðîôèëàêòèêà ÂÒÝ ïîñëå ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ êîëåííîãî ñóñòàâà: ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 1-4 ÷ ïîñëå çàâåðøåíèÿ îïåðàöèè ñ ïðèåìà 1 êàïñóëû (110 ìã) ñ ïîñëåäóþùèì óâåëè÷åíèåì äîçû äî 2 êàïñóë (220 ìã) îäíîêðàòíî â ñóòêè â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 10 äíåé. Åñëè ãåìîñòàç íå äîñòèãíóò, ëå÷åíèå ñëåäóåò îòëîæèòü. Åñëè ëå÷åíèå íå íà÷àëîñü â äåíü îïåðàöèè, òåðàïèþ ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ïðèåìà 2 êàïñóë (220 ìã) îäíîêðàòíî â ñóòêè.
    Ïðîôèëàêòèêà ÂÒÝ ïîñëå ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà: ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 1-4 ÷ ïîñëå çàâåðøåíèÿ îïåðàöèè ñ ïðèåìà 1 êàïñóëû (110 ìã) ñ ïîñëåäóþùèì óâåëè÷åíèåì äîçû äî 2 êàïñóë (220 ìã) îäíîêðàòíî â ñóòêè â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 28-35 äíåé. Åñëè ãåìîñòàç íå äîñòèãíóò, ëå÷åíèå ñëåäóåò îòëîæèòü. Åñëè ëå÷åíèå íå íà÷àëîñü â äåíü îïåðàöèè, òåðàïèþ ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ïðèåìà 2 êàïñóë (220 ìã) îäíîêðàòíî â ñóòêè.
    Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (1 êàïñóëà ïî 150 ìã 2 ðàçà â äåíü). Òåðàïèÿ äîëæíà ïðîäîëæàòüñÿ ïîæèçíåííî.
    Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (1 êàïñóëà ïî 150 ìã 2 ðàçà â äåíü) ïîñëå ïàðåíòåðàëüíîãî ëå÷åíèÿ àíòèêîàãóëÿíòîì, ïðîâîäÿùèìñÿ â òå÷åíèå, êàê ìèíèìóì, 5 äíåé. Òåðàïèÿ äîëæíà ïðîäîëæàòüñÿ äî 6 ìåñÿöåâ.
    Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (1 êàïñóëà ïî 150 ìã 2 ðàçà â äåíü). Òåðàïèÿ ìîæåò ïðîäîëæàòüñÿ ïîæèçíåííî, â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà.
    Ïðèìåíåíèå â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
    Ïðèìåíåíèå ó äåòåé

    Ó ïàöèåíòîâ äî 18 ëåò ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ íå èçó÷àëè, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ó äåòåé íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
    Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
    Ïåðåä òåðàïèåé, âî èçáåæàíèå íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí), íåîáõîäèìî ïðåäâàðèòåëüíî îöåíèòü êëèðåíñ êðåàòèíèíà.  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
    Ôóíêöèÿ ïî÷åê äîëæíà îöåíèâàòüñÿ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ, êîãäà âîçíèêàåò ïîäîçðåíèå î âîçìîæíîì ñíèæåíèè èëè óõóäøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð, ïðè ãèïîâîëåìèè, äåãèäðàòàöèè, îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îïðåäåëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è ò.ï.).
     õîäå êëèíè÷åñêîé ðàçðàáîòêè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ â êà÷åñòâå ìåòîäà îöåíêè ôóíêöèè ïî÷åê èñïîëüçîâàëñÿ ðàñ÷åò êëèðåíñà êðåàòèíèíà ïî ôîðìóëå Êîêðîôòà-Ãîëòà (Cocroft-Gault method).
    Äàáèãàòðàí âûâîäèòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå; îäíàêî êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäèòñÿ ãåìîäèàëèç, îãðàíè÷åí.
    Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé ïðè óìåðåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30 - 50 ìë/ìèí) ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 150 ìã (2 êàïñóëû ïî 75 ìã 1 ðàç â äåíü).
    Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé ïðè óìåðåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30 - 50 ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü). Ôóíêöèÿ ïî÷åê äîëæíà îöåíèâàòüñÿ êàê ìèíèìóì îäèí ðàç â ãîä.
    Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêè ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè ïðè ÊÊ >30 ìë/ìèí êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
    Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïðè óìåðåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü). Ôóíêöèÿ ïî÷åê äîëæíà îöåíèâàòüñÿ êàê ìèíèìóì îäèí ðàç â ãîä.
    Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
     ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 75 ëåò) ÷àñòî îáóñëîâëåíî ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî îöåíèòü ôóíêöèþ ïî÷åê. Ïî÷å÷íàÿ ôóíêöèÿ äîëæíà îöåíèâàòüñÿ êàê ìèíèìóì îäèí ðàç â ãîä èëè ÷àùå, â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè. Êîððåêöèþ äîçû ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðîâîäèòü â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. "Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê").
    Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 75 ëåò) ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé: îïûò ïðèìåíåíèÿ îãðàíè÷åí. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà - 150 ìã (2 êàïñóëû ïî 75 ìã îäíîêðàòíî).
    Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñòàðøå 80 ëåò ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ñóòî÷íîé äîçå 220 ìã (1 êàïñóëà ïî 110 ìã 2 ðàçà â ñóòêè). Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè, ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò:
    êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
    Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè, ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
    Âëèÿíèå ìàññû òåëà
    Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé (ÂÒÝ) ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé:
    ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã è áîëåå 110 êã îïûò ïðèìåíåíèÿ îãðàíè÷åí.  ñîîòâåòñòâèè ñ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè è êëèíè÷åñêèìè äàííûìè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî, çà òàêèìè ïàöèåíòàìè ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäàòü.
    Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé:
    â ñîîòâåòñòâèè ñ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè è êëèíè÷åñêèìè äàííûìè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî, çà ïàöèåíòàìè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäàòü.
    Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà.
    Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà.
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñ àêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà (àìèîäàðîí, õèíèäèí, âåðàïàìèë) ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé:
    Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àìèîäàðîíîì, õèíèäèíîì èëè âåðàïàìèëîì, äîçó ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 150 ìã 1 ðàç â äåíü (2 êàïñóëû ïî 75 ìã) (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè"). Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊÑÀ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé, íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííî íà÷èíàòü ïðèìåíåíèå âåðàïàìèëà è ïîäêëþ÷àòü åãî ê òåðàïèè â äàëüíåéøåì.
    Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ, ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (1 êàïñóëà ïî 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
    Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
    Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
    Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèéÏðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: ïðèñóòñòâèå òàêèõ ôàêòîðîâ êàê âîçðàñò 75 ëåò èëè ñòàðøå, óìåðåííîå ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí), îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà, àíòèàãðåãàíòîâ èëè óêàçàíèå íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå â àíàìíåçå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. "Îñîáûå óêàçàíèÿ"). Ó ïàöèåíòîâ ñ îäíèì èëè áîëåå óêàçàííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà, ïî óñìîòðåíèþ âðà÷à, âîçìîæíî ñíèæåíèå ñóòî÷íîé äîçû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ äî 220 ìã (ïðèåì 1 êàïñóëû 110 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).
    Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðèñóòñòâèå òàêèõ ôàêòîðîâ êàê âîçðàñò 75 ëåò èëè ñòàðøå, óìåðåííîå ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) èëè óêàçàíèå íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå â àíàìíåçå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
    Ó ïàöèåíòîâ ñ îäíèì ôàêòîðîì ðèñêà êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íåñêîëüêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà êëèíè÷åñêèå äàííûå îãðàíè÷åíû. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî â ñëó÷àÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ.
    Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðèñóòñòâèå òàêèõ ôàêòîðîâ êàê âîçðàñò 75 ëåò èëè ñòàðøå, óìåðåííîå ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) èëè óêàçàíèå íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå â àíàìíåçå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. "Îñîáûå óêàçàíèÿ"). Ó ïàöèåíòîâ ñ îäíèì ôàêòîðîì ðèñêà êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íåñêîëüêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà êëèíè÷åñêèå äàííûå îãðàíè÷åíû. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî â ñëó÷àÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ.
    Ïåðåõîä îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ê ïàðåíòåðàëüíîìó ïðèìåíåíèþ àíòèêîàãóëÿíòîâ.
    Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé:
    ïàðåíòåðàëüíîå ââåäåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ.
    Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: ïàðåíòåðàëüíîå ïðèìåíåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 12 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ.
    Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïàðåíòåðàëüíîå ïðèìåíåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 12 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ.
    Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïàðåíòåðàëüíîå ïðèìåíåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 12 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ.
    Ïåðåõîä îò ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòîâ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ
    Ïåðâàÿ äîçà ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ íàçíà÷àåòñÿ âìåñòî îòìåíÿåìîãî àíòèêîàãóëÿíòà â èíòåðâàëå 0-2 ÷ ïåðåä ñðîêîì î÷åðåäíîé èíúåêöèè àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè èëè îäíîâðåìåííî ñ ïðåêðàùåíèåì ïîñòîÿííîé èíôóçèè (íàïðèìåð, âíóòðèâåííîãî ïðèìåíåíèÿ íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà, ÍÔÃ).
    Ïåðåõîä îò ïðèìåíåíèÿ àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ
    Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé:
    ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê ïðåêðàùàþò, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ âîçìîæíî ïðè ÌÍÎ <2,0.
    Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê ïðåêðàùàþò, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ âîçìîæíî ïðè ÌÍÎ <2,0.
    Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê ïðåêðàùàþò, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ âîçìîæíî ïðè ÌÍÎ <2,0.
    Ïåðåõîä îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ê ïðèìåíåíèþ àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê
    Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé:
    ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≥50 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê âîçìîæíî çà 3 äíÿ, à ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí - çà 2 äíÿ äî îòìåíû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ.
    Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≥50 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê âîçìîæíî çà 3 äíÿ, à ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí - çà 2 äíÿ äî îòìåíû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ.
    Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≥50 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê âîçìîæíî çà 3 äíÿ, à ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí - çà 2 äíÿ äî îòìåíû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ.
    Êàðäèîâåðñèÿ
    Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé

    Ïðîâåäåíèå ïëàíîâîé èëè ýêñòðåííîé êàðäèîâåðñèè íå òðåáóåò îòìåíû òåðàïèè ïðåïàðàòà
    Ïðîïóùåííàÿ äîçà
    Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé:
    ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíÿòü îáû÷íóþ ñóòî÷íóþ äîçó ÏÐÀÄÀÊCÀ â îáû÷íîå âðåìÿ íà ñëåäóþùèé äåíü.  ñëó÷àå ïðîïóñêà îòäåëüíûõ äîç íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó ïðåïàðàòà.
    Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé:ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæíî ïðèíÿòü â òîì ñëó÷àå, åñëè äî ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ 6 ÷ è áîëåå; åñëè ñðîê ñîñòàâèë ìåíåå 6 ÷, ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå ñëåäóåò.  ñëó÷àå ïðîïóñêà îòäåëüíûõ äîç íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó ïðåïàðàòà.
    Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæíî ïðèíÿòü â òîì ñëó÷àå, åñëè äî ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ 6 ÷ è áîëåå; åñëè ñðîê ñîñòàâèë ìåíåå 6 ÷, ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå ñëåäóåò.  ñëó÷àå ïðîïóñêà îòäåëüíûõ äîç íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó ïðåïàðàòà.
    Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæíî ïðèíÿòü â òîì ñëó÷àå, åñëè äî ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ 6 ÷ è áîëåå; åñëè ñðîê ñîñòàâèë ìåíåå 6 ÷, ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå ñëåäóåò.  ñëó÷àå ïðîïóñêà îòäåëüíûõ äîç íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó ïðåïàðàòà.

    Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

    Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âûÿâëåííûå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
  • ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè ÂÒÝ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé;
  • äëÿ ïðîôèëàêòèêè èíñóëüòà è ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé;
  • äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè;
  • äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè.

    Êëàññèôèêàöèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïî ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ (êîëè÷åñòâî çàðåãèñòðèðîâàííûõ ñëó÷àåâ/êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ): î÷åíü ÷àñòî - äî 1/10 ñëó÷àåâ; ÷àñòî - îò 1/100 äî 1/10 ñëó÷àåâ; ðåäêî - îò 1/1000 äî 1/100 ñëó÷àåâ; íåèçâåñòíî - ïîáî÷íûå ýôôåêòû èç îïûòà èñïîëüçîâàíèÿ íå ìîãóò áûòü îöåíåíû íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ; íå ïðèìåíèìî - ïîáî÷íûé ýôôåêò íå âûÿâëåí ïðè ïðèìåíåíèè ïî äàííîìó ïîêàçàíèþ.

    Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ/ ïîáî÷íûé ýôôåêò Ïîêàçàíèå
    Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé. Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó áîëüíûõ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé. Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè. Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè:
    ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâåòâîðíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
    Àíåìèÿ ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî ðåäêî
    Òðîìáîöèòîïåíèÿ íå ÷àñòî ðåäêî ðåäêî ðåäêî
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
    Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íå ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
  • êðàïèâíèöà
  • ðåäêî ðåäêî ðåäêî ðåäêî
  • ñûïü
  • íå ÷àñòî ðåäêî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
  • çóä
  • íå ÷àñòî ðåäêî ðåäêî ðåäêî
  • áðîíõîñïàçì
  • íåèçâåñòíî íåèçâåñòíî íåèçâåñòíî íåèçâåñòíî
    àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ðåäêî ðåäêî ðåäêî ðåäêî
    àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè íåèçâåñòíî íåèçâåñòíî íåèçâåñòíî íåèçâåñòíî
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
    âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîòå÷åíèå íå ÷àñòî ðåäêî ðåäêî ðåäêî
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
    Ãåìàòîìà íå ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    Êðîâîòå÷åíèå íå ÷àñòî ðåäêî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
    íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå ÷àñòî íå ÷àñòî ÷àñòî ÷àñòî
    Êðîâîõàðêàíüå íå ÷àñòî ðåäêî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ:
    æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ ÷àñòî íå ÷àñòî ÷àñòî ÷àñòî
    ðåêòàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ íå ÷àñòî íå ÷àñòî ÷àñòî ÷àñòî
    ãåìîððîèäàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ íå ÷àñòî íå ÷àñòî ðåäêî íå ÷àñòî
    áîëü â æèâîòå ÷àñòî ðåäêî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    Äèàðåÿ ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    Äèñïåïñèÿ ÷àñòî ðåäêî ÷àñòî ÷àñòî
    Òîøíîòà ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ÆÊÒ, â òîì ÷èñëå ÿçâà ïèùåâîäà íå ÷àñòî ðåäêî íå ÷àñòî ðåäêî
    Ãàñòðîýçîôàãèò íå ÷àñòî ðåäêî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü íå ÷àñòî ðåäêî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    Ðâîòà íå ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    Äèñôàãèÿ íå ÷àñòî ðåäêî ðåäêî ðåäêî
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû:
    ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç ðåäêî íå ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè íå ÷àñòî ÷àñòî íå ÷àñòî íå ÷àñòî
    Ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ ðåäêî íå ÷àñòî íåèçâåñòíî íåèçâåñòíî
    Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
    Êîæíûé ãåìîððàãè÷åñêèé ñèíäðîì ÷àñòî íå ÷àñòî ÷àñòî ÷àñòî
    Ñêåëåòíî-ìûøå÷íûå íàðóøåíèÿ, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè è êîñòåé
    Ãåìàðòðîç ðåäêî íå ÷àñòî íå ÷àñòî ðåäêî
    Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
    óðîãåíèòàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ ÷àñòî íå ÷àñòî ÷àñòî ÷àñòî
    Ãåìàòóðèÿ ÷àñòî íå ÷àñòî ÷àñòî ÷àñòî
    Íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà è èçìåíåíèÿ â ìåñòå ïðîâåäåíèÿ èíúåêöèé:
    êðîâîòå÷åíèÿ èç ìåñòà èíúåêöèè ðåäêî ðåäêî ðåäêî ðåäêî
    êðîâîòå÷åíèÿ èç ìåñòà ââåäåíèÿ êàòåòåðà ðåäêî ðåäêî ðåäêî ðåäêî
    Ïîâðåæäåíèÿ, òîêñè÷íîñòü è îñëîæíåíèÿ îò ïðîöåäóð
    ïîñòòðàâìàòè÷åñêîå êðîâîòå÷åíèå ðåäêî íå ÷àñòî íå ÷àñòî ðåäêî
    êðîâîòå÷åíèÿ èç ìåñòà îïåðàöèîííîãî äîñòóïà ðåäêî ðåäêî ðåäêî ðåäêî
    Äîïîëíèòåëüíûå ñïåöèôè÷íûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âûÿâëåííûå ïðè ïðîôèëàêòèêå âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâåäåíû îðòîïåäè÷åñêèå îïåðàöèè Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
    êðîâîòå÷åíèå èç îïåðàöèîííîé ðàíû íå ïðèìåíèìî íå ÷àñòî íå ïðèìåíèìî íå ïðèìåíèìî
    Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
    êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ íå ïðèìåíèìî ðåäêî íå ïðèìåíèìî íå ïðèìåíèìî
    Ïîâðåæäåíèÿ, òîêñè÷íîñòü è îñëîæíåíèÿ ïîñëåîïåðàöèîííîé îáðàáîòêè:
    ãåìàòîìà ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îáðàáîòêè ðàíû íå ïðèìåíèìî íå ÷àñòî íå ïðèìåíèìî íå ïðèìåíèìî
    êðîâîòå÷åíèå ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îáðàáîòêè ðàíû íå ïðèìåíèìî íå ÷àñòî íå ïðèìåíèìî íå ïðèìåíèìî
    àíåìèÿ â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå íå ïðèìåíèìî ðåäêî íå ïðèìåíèìî íå ïðèìåíèìî
    âûäåëåíèÿ èç ðàíû ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóð íå ïðèìåíèìî íå ÷àñòî íå ïðèìåíèìî íå ïðèìåíèìî
    ñåêðåöèÿ èç ðàíû íå ïðèìåíèìî íå ÷àñòî íå ïðèìåíèìî íå ïðèìåíèìî
    Õèðóðãè÷åñêèå è òåðàïåâòè÷åñêèå ïðîöåäóðû:
    äðåíàæ ðàíû íå ïðèìåíèìî ðåäêî íå ïðèìåíèìî íå ïðèìåíèìî
    äðåíàæ ïîñëå îáðàáîòêè ðàíû íå ïðèìåíèìî ðåäêî íå ïðèìåíèìî íå ïðèìåíèìî

    Ïåðåäîçèðîâêà:

    Ïåðåäîçèðîâêà ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ãåìîððàãè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè, ÷òî îáóñëîâëåíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè ïðåïàðàòà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè êðîâîòå÷åíèÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðåêðàùàþò. Ïîêàçàíî ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Cïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ó÷èòûâàÿ îñíîâíîé ïóòü âûâåäåíèÿ äàáèãàòðàíà (ïî÷êàìè), ðåêîìåíäóåòñÿ îáåñïå÷èòü àäåêâàòíûé äèóðåç. Ïðîâîäÿò õèðóðãè÷åñêèé ãåìîñòàç è âîñïîëíåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ). Âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå ñâåæåé öåëüíîé êðîâè èëè ïåðåëèâàíèå ñâåæåçàìîðîæåííîé ïëàçìû. Ïîñêîëüêó äàáèãàòðàí îáëàäàåò íèçêîé ñïîñîáíîñòüþ ê ñâÿçûâàíèþ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ïðåïàðàò ìîæåò âûâîäèòüñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå, îäíàêî êëèíè÷åñêèé îïûò ïî èñïîëüçîâàíèþ äèàëèçà â ýòèõ ñèòóàöèÿõ îãðàíè÷åí (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà").
    Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå êîíöåíòðàòîâ àêòèâèðîâàííîãî ïðîòðîìáèíîâîãî êîìïëåêñà èëè ðåêîìáèíàíòíîãî ôàêòîðà Vila èëè êîíöåíòðàòîâ II, IX èëè X ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ. Cóùåñòâóþò ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå, ïîäòâåðæäàþùèå ýôôåêòèâíîñòü ýòèõ ñðåäñòâ â ïðîòèâîäåéñòâèå àíòèêîàãóëÿíòíîìó ýôôåêòó äàáèãàòðàíà, îäíàêî ñïåöèàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü.
     ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè, èëè ïðè ïðèìåíåíèè àíòèàãðåãàíòîâ äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ, ìîæåò áûòü ðàññìîòðåí âîïðîñ î ïðèìåíåíèè òðîìáîöèòàðíîé ìàññû.

    Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
    Cîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, âëèÿþùèìè íà ãåìîñòàç èëè ñèñòåìó êîàãóëÿöèè, âêëþ÷àÿ àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê, ìîæåò ñóùåñòâåííî ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé.
    Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
    Äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò è äàáèãàòðàí íå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ôåðìåíòàìè ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ ïå÷åíè, è íå ÿâëÿþòñÿ íè èíäóêòîðàìè, íè èíãèáèòîðàìè àêòèâíîñòè èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà P450. Ïîýòîìó ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ó äàáèãàòðàíà îòñóòñòâóþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ îñóùåñòâëÿåòñÿ èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà P450.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íå âûÿâëåíû êàêèå-ëèáî âçàèìîäåéñòâèÿ äàáèãàòðàíà ñ àòîðâàñòàòèíîì (ñóáñòðàò CYP3A4) è äèêëîôåíàêîì (ñóáñòðàò CYP2C9).
    Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èíãèáèòîðàìè/èíäóêòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà: ñóáñòðàòîì äëÿ òðàíñïîðòíîé ìîëåêóëû P-ãëèêîïðîòåèíà ÿâëÿåòñÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò.
    Îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå èíãèáèòîðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà (àìèîäàðîíà, âåðàïàìèëà, õèíèäèíà, êåòîêîíàçîëà äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ, äðîíåäàðîíà, òèêàãðåëîðà è êëàðèòðîìèöèíà) ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà â ïëàçìå êðîâè.
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ èíãèáèòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ òàêèìè èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà, êàê êåòîêîíàçîë äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ, öèêëîñïîðèí, èòðàêîíàçîë, òàêðîëèìóñ è äðîíåäàðîí ïðîòèâîïîêàçàíî. Cëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ èíãèáèòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà (íàïð.: àìèîäàðîí, õèíèäèí, âåðàïàìèë è òèêàãðåëîð).
    Àìèîäàðîí. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ îäíîêðàòíîé äîçîé àìèîäàðîíà (600 ìã), ïðèíèìàâøåãîñÿ âíóòðü, ñòåïåíü è ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ àìèîäàðîíà è àêòèâíîãî åãî ìåòàáîëèòà, äåçýòèëàìèîäàðîíà, íå èçìåíÿëèñü. Çíà÷åíèÿ AUC è Cmax äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàëèñü ïðèìåðíî â 1,6 è 1,5 ðàç (íà 60% è 50%) ñîîòâåòñòâåííî.  èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé êîíöåíòðàöèÿ äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàëàñü íå áîëåå ÷åì íà 14%, ïîâûøåíèå ðèñêà êðîâîòå÷åíèé íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè, ïðèìåíÿþùèìè îäíîâðåìåííî àìèîäàðîí è äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò â îòíîøåíèè ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ, â îñîáåííîñòè, ïðè íàëè÷èè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (îò ñëàáîé äî óìåðåííî âûðàæåííîé).
    Äðîíåäàðîí. Ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà è äðîíåäàðîíà â äîçå 400 ìã îäíîêðàòíî, AUC0-∞ è Cmax äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàþòñÿ â 2,1 è 1,9 ðàç (íà 114% è 87%) ñîîòâåòñòâåííî, à ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ äðîíåäàðîíà â äîçå 400 ìã â äåíü - â 2,4 è 2,3 (íà 136% è 125%) ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ äðîíåäàðîíà ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà AUC0-∞ âîçðàñòàëà â 1,3 è 1,6 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî. Äðîíåäàðîí íå âëèÿë íà êîíå÷íûé Ò1/2 è ïî÷å÷íûé êëèðåíñ äàáèãàòðàíà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ è äðîíåäàðîíà ïðîòèâîïîêàçàíî.
    Òèêàãðåëîð. Ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû (75 ìã) äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ íàãðóçî÷íîé äîçîé òèêàãðåëîðà (180 ìã) çíà÷åíèÿ AUC0-∞ è Cmax äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàþòñÿ â 1,73 è 1,95 ðàç (íà 73% è 95%) ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà òèêàãðåëîðà (90 ìã äâà ðàçà â äåíü) ýòî ïîâûøåíèå âîçäåéñòâèÿ äàáèãàòðàíà (â îòíîøåíèè AUC0-∞ è Cmax) óìåíüøàëîñü, ñîîòâåòñòâåííî, äî 1,56 ðàçà (äî 56%) è äî 1,46 ðàçà (äî 46%).
    Âåðàïàìèë. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ âåðàïàìèëîì, íàçíà÷àâøèìñÿ ïåðîðàëüíî, çíà÷åíèÿ Cmax è AUC äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàëèñü â çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè ïðèìåíåíèÿ è ëåêàðñòâåííîé ôîðìû âåðàïàìèëà. Íàèáîëüøåå ïîâûøåíèå ýôôåêòà äàáèãàòðàíà íàáëþäàëîñü ïðè èñïîëüçîâàíèè ïåðâîé äîçû âåðàïàìèëà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñ íåìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì, êîòîðàÿ ïðèìåíÿëàñü çà 1 ÷ äî ïðèåìà äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà (Cmax ïîâûñèëàñü íà 180%, à AUC - íà 150%). Ïðè èñïîëüçîâàíèè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû âåðàïàìèëà ñ çàìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì ýòîò ýôôåêò ïðîãðåññèâíî ñíèæàëñÿ (Cmax ïîâûñèëàñü íà 90%, à AUC - íà 70%), òàêæå êàê ïðè èñïîëüçîâàíèè ìíîãîêðàòíûõ äîç âåðàïàìèëà (Cmax ïîâûñèëàñü íà 60%, à AUC - íà 50%), ÷òî ìîæåò îáúÿñíÿòüñÿ èíäóêöèåé Ð-ãëèêîïðîòåèíà â ÆÊÒ ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè âåðàïàìèëà.
    Ïðè èñïîëüçîâàíèè âåðàïàìèëà ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå íàáëþäàëîñü (Cmax ïîâûøàëàñü íà 10%, à AUC - íà 20%), ïîñêîëüêó ÷åðåç 2 ÷ äàáèãàòðàí ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
     èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé êîíöåíòðàöèÿ äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàëàñü íå áîëåå ÷åì íà 21%, ïîâûøåíèå ðèñêà êðîâîòå÷åíèé íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî.
    Äàííûå î âçàèìîäåéñòâèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ âåðàïàìèëîì, ââåäåííûì ïàðåíòåðàëüíî, îòñóòñòâóþò; êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå îæèäàåòñÿ.
    Êåòîêîíàçîë. Êåòîêîíàçîë äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ ïîñëå îäíîêðàòíîãî íàçíà÷åíèÿ â äîçå 400 ìã óâåëè÷èâàåò AUC0-∞ è Cmax äàáèãàòðàíà ïðèìåðíî â 2,4 ðàçà (íà 138% è 135%) ñîîòâåòñòâåííî, à ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî íàçíà÷åíèÿ êåòîêîíàçîëà â äîçå 400 ìã â äåíü - ïðèìåðíî â 2,5 ðàçà (íà 153% è 149%) ñîîòâåòñòâåííî. Êåòîêîíàçîë íå âëèÿë íà Tmax è êîíå÷íûé Ò1/2. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ è êåòîêîíàçîëà äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
    Êëàðèòðîìèöèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êëàðèòðîìèöèíà â äîçå 500 ìã 2 ðàçà â äåíü ñ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå íàáëþäàëîñü (Cmax ïîâûñèëàñü íà 15%, à AUC - íà 19%). Õèíèäèí. Çíà÷åíèÿ AUCτ,ss è Cmax,ss äàáèãàòðàíà ïðè ïðèìåíåíèè 2 ðàçà â ñóòêè â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ñ õèíèäèíîì â äîçå 200 ìã êàæäûå 2 ÷ äî äîñòèæåíèÿ ñóììàðíîé äîçû 1000 ìã ïîâûøàëèñü â ñðåäíåì, ñîîòâåòñòâåííî, íà 53% è íà 56%. Âçàèìîäåéñòâèå ñ èòðàêîíàçîëîì, òàêðîëèìóñîì è öèêëîñïîðèíîì íå èçó÷àëîñü, îäíàêî èç äàííûõ in vitro ìîæíî îæèäàòü ñõîæåãî ýôôåêòà, êàê è îò âçàèìîäåéñòâèÿ ñ êåòîêîíàçîëîì. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ èíãèáèòîðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà ïðîòèâîïîêàçàíî.
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñóáñòðàòàìè äëÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà
    Äèãîêñèí.
    Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ äèãîêñèíîì, ÿâëÿþùèìñÿ ñóáñòðàòîì P-ãëèêîïðîòåèíà, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå íàáëþäàëîñü. Íè äàáèãàòðàí, íè ïðîëåêàðñòâî äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò íå ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè èíãèáèòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà.
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ èíäóêòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà
    áåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ è èíäóêòîðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà, ïîñêîëüêó ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ âîçäåéñòâèÿ äàáèãàòðàíà (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
    Ðèôàìïèöèí. Ïðåäâàðèòåëüíîå ïðèìåíåíèå òåñò-èíäóêòîðà ðèôàìïèöèíà â äîçå 600 ìã â äåíü â òå÷åíèå 7 äíåé ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ âîçäåéñòâèÿ äàáèãàòðàíà. Ïîñëå îòìåíû ðèôàìïèöèíà ýòîò èíäóêòèâíûé ýôôåêò ñíèæàëñÿ, íà 7 äåíü ýôôåêò äàáèãàòðàíà áûë áëèçîê ê èñõîäíîìó óðîâíþ.  òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 7 äíåé äàëüíåéøåãî óâåëè÷åíèÿ áèîäîñòóïíîñòè äàáèãàòðàíà íå íàáëþäàëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî äðóãèå èíäóêòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà, òàêèå, êàê çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé èëè êàðáàìàçåïèí, ìîãóò òàêæå ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ äàáèãàòðàíà â ïëàçìå êðîâè è äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àíòèàãðåãàíòàìè
    Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà (ËÑÊ).
    Ïðè èçó÷åíèè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà â äîçå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (ACÊ) ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé óñòàíîâëåíî, ÷òî ðèñê êðîâîòå÷åíèé ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ñ 12% äî 18% (ïðè èñïîëüçîâàíèè ÀCÊ â äîçå 81 ìã) è äî 24% (ïðè èñïîëüçîâàíèè ÀCÊ â äîçå 325 ìã). Ïîêàçàíî, ÷òî ACÊ èëè êëîïèäîãðåë, ïðèìåíÿþùèåñÿ îäíîâðåìåííî ñ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì â äîçå 110 ìã èëè 150 ìã 2 ðàçà â äåíü, ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê áîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé. Êðîâîòå÷åíèÿ íàáëþäàþòñÿ ÷àùå òàê æå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàðôàðèíà ñ ÀCÊ èëè êëîïèäîãðåëîì.
    ÍÏÂÏ. Ïðèìåíÿâøèåñÿ ÍÏÂÏ (íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû) äëÿ êðàòêîñðî÷íîé àíàëüãåçèè ïîñëå îïåðàöèé íå ïîâûøàëè ðèñê êðîâîòå÷åíèé ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ñ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì. Îïûò äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ÍÏÂÏ, Ò1/2 êîòîðûõ ñîñòàâëÿåò ìåíåå 12 ÷, ñ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì îãðàíè÷åí, îòñóòñòâóþò äàííûå î äîïîëíèòåëüíîì ïîâûøåíèè ðèñêà êðîâîòå÷åíèé.
    Êëîïèäîãðåë. Óñòàíîâëåíî, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà è êëîïèäîãðåëà íå ïðèâîäèò ê äîïîëíèòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ âðåìåíè êàïèëëÿðíîãî êðîâîòå÷åíèÿ â ñðàâíåíèè ñ ìîíîòåðàïèåé êëîïèäîãðåëîì. Êðîìå òîãî, ïîêàçàíî, ÷òî çíà÷åíèÿ AUCτ,ss è Cmax,ss äàáèãàòðàíà, à òàêæå ïàðàìåòðû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, êîòîðûå êîíòðîëèðîâàëèñü äëÿ îöåíêè ýôôåêòà äàáèãàòðàíà (À×ÒÂ, ýêàðèíîâîå âðåìÿ ñâåðòûâàíèÿ èëè òðîìáèíîâîå âðåìÿ (àíòè FIIa), à òàêæå ñòåïåíü èíãèáèðîâàíèÿ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ (îñíîâíîé ïîêàçàòåëü ýôôåêòà êëîïèäîãðåëà) âî âðåìÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íå èçìåíÿëèñü ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè ïîêàçàòåëÿìè â ìîíîòåðàïèè. Ïðè èñïîëüçîâàíèè "íàãðóçî÷íîé" äîçû êëîïèäîãðåëà (300 èëè 600 ìã) çíà÷åíèÿ AUCτ,ss è Cmax,ss äàáèãàòðàíà ïîâûøàëèñü íà 30-40%.
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè, ïîâûøàþùèìè pH ñîäåðæèìîãî æåëóäêà Ïàíòîïðàçîë.
    Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà è ïàíòîïðàçîëà íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå AUC äàáèãàòðàíà íà 30%. Ïàíòîïðàçîë è äðóãèå èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû ïðèìåíÿëèñü ñîâìåñòíî ñ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, âëèÿíèå íà ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ èëè ýôôåêòèâíîñòü íå íàáëþäàëîñü.
    Ðàíèòèäèí. Ðàíèòèäèí ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì, íå îêàçûâàë çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ äàáèãàòðàíà.
    Âûÿâëåííûå â õîäå ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ äàáèãàòðàíà ïîä âëèÿíèåì èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû è àíòàöèäíûõ ïðåïàðàòîâ îêàçàëèñü êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûìè, ïîñêîëüêó ñòåïåíü âûðàæåííîñòè ýòèõ èçìåíåíèé áûëà íåáîëüøîé (ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè íå áûëî çíà÷èìûì äëÿ àíòàöèäîâ, à äëÿ èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû ñîñòàâëÿëî 14,6%). Óñòàíîâëåíî, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà è â ñðåäíåì ëèøü íåçíà÷èòåëüíî ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè (íà 11%). Ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû, ïî-âèäèìîìó, íå âåäåò ê ïîâûøåíèþ ÷àñòîòû èíñóëüòà èëè ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé, îñîáåííî â ñðàâíåíèè ñ âàðôàðèíîì, è, ñëåäîâàòåëüíî, ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè äàáèãàòðàíà, âûçûâàåìîå îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì ïàíòîïðàçîëà, âåðîÿòíî, íå èìååò êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè.

    Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ:

    Äàííûå î ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòñóòñòâóþò. Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ó ÷åëîâåêà íåèçâåñòåí.
     ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íå óñòàíîâëåíî íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ôåðòèëüíîñòü èëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå íîâîðîæä¸ííûõ.
    Æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè ñ òåì, ÷òîáû èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì ÏÐÀÄÀÊÑÀ. Ïðè íàñòóïëåíèè áåðåìåííîñòè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü (â êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè).

    Îñîáûå óêàçàíèÿ

    Ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé
    Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ, òàêæå êàê è äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, ðåêîìåíäóåòñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ñîñòîÿíèÿõ, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÏÐÀÄÀÊÑÀ âîçìîæíî ðàçâèòèå êðîâîòå÷åíèé ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà è/èëè ãåìàòîêðèòà â êðîâè, ñîïðîâîæäàþùååñÿ ñíèæåíèåì ÀÄ, ÿâëÿåòñÿ îñíîâàíèåì äëÿ ïîèñêà èñòî÷íèêà êðîâîòå÷åíèÿ.
    Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ÏÐÀÄÀÊÑÀ íå òðåáóåò êîíòðîëÿ àíòèêîàãóëÿíòíîé àêòèâíîñòè. Òåñò äëÿ îïðåäåëåíèÿ ÌÍÎ ïðèìåíÿòüñÿ íå äîëæåí, ïîñêîëüêó åñòü äàííûå î ëîæíîì çàâûøåíèè óðîâíÿ ÌÍÎ.
    Äëÿ âûÿâëåíèÿ ÷ðåçìåðíîé àíòèêîàãóëÿíòíîé àêòèâíîñòè äàáèãàòðàíà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òåñòû äëÿ îïðåäåëåíèÿ òðîìáèíîâîãî èëè ýêàðèíîâîãî âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ.  ñëó÷àå, êîãäà ýòè òåñòû íå äîñòóïíû, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òåñò äëÿ îïðåäåëåíèÿ À×ÒÂ.
     èññëåäîâàíèè RE-LY ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé ïðåâûøåíèå óðîâíÿ À×Ò â 2-3 ðàçà âûøå ãðàíèöû íîðìû ïåðåä ïðèåìîì î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà áûëî àññîöèèðîâàíî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ.
     ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÏÐÀÄÀÊÑÀ ïîêàçàíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê (â òîì ÷èñëå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ) íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ïðîòèâîïîêàçàíî â ñëó÷àå âûðàæåííûõ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí).
     ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñëåäóåò îòìåíèòü.
    Ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè äàãèáàòðàíà â ïëàçìå ìîãóò ïðèâîäèòü ñëåäóþùèå ôàêòîðû: ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí), âîçðàñò ≥75 ëåò, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðà Ð-ãëèêîïðîòåèíà. Íàëè÷èå îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ òàêèõ ôàêòîðîâ ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû"). Íå èçó÷àëîñü, íî ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê êðîâîòå÷åíèé îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè: íåôðàêöèîíèðîâàííûé ãåïàðèí (çà èñêëþ÷åíèåì äîç, òðåáóþùèõñÿ äëÿ ïîääåðæàíèÿ ïðîõîäèìîñòè âåíîçíîãî èëè àðòåðèàëüíîãî êàòåòåðà) è ïðîèçâîäíûå ãåïàðèíà, íèçêîìîëåêóëÿðíûå ãåïàðèíû (ÍÌÃ), ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ, òðîìáîëèòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, áëîêàòîðû ãëèêîïðîòåèíîâûõ GP IIb/IIIa ðåöåïòîðîâ òðîìáîöèòîâ, òèêëîïèäèí, äåêñòðàí, ðèâàðîêñàáàí, àíòàãîíèñòû âèòàìèíà K è èíãèáèòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà (èòðàêîíàçîë, òàêðîëèìóñ, öèêëîñïîðèí, ðèòîíàâèð, íåëôèíàâèð è ñàêâèíàâèð). Ðèñê êðîâîòå÷åíèé ìîæåò ïîâûøàòüñÿ çà ñ÷åò ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà èëè ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà íîðàäðåíàëèíà. Òàêæå ðèñê êðîâîòå÷åíèé ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíòèàãðåãàíòîâ è äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå äðîíåäàðîíà è äàáèãàòðàíà ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèêàãðåëîðà ìîæåò óâåëè÷èâàòü âîçäåéñòâèå äàáèãàòðàíà è ìîæåò ïðèâîäèòü ê ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ, ðåçóëüòàòîì êîòîðîãî ìîæåò ñòàòü ïîâûøåíèå ðèñêà êðîâîòå÷åíèé.
    Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé
    Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðèìåíåíèå ÍÏÂÏ äëÿ êðàòêîâðåìåííîé àíåñòåçèè ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì ÏÐÀÄÀÊCÀ íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé. Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î ðåãóëÿðíîì ïðèìåíåíèè ÍÏÂÏ (èìåþùèõ Ò1/2 ìåíåå 12 ÷) íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÏÐÀÄÀÊCÀ, äàííûõ î ïîâûøåíèè ðèñêà êðîâîòå÷åíèé íå ïîëó÷åíî.
    Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé
    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ, àíòèàãðåãàíòîâ (âêëþ÷àÿ ÀCÊ è êëîïèäîãðåë) è ÍÏÂÏ óâåëè÷èâàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ.  îñîáåííîñòè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àíòèàãðåãàíòîâ èëè ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ P-ãëèêîïðîòåèíà óâåëè÷èâàåò ðèñê áîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé, â òîì ÷èñëå æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé, ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥75 ëåò. Åñëè âîçíèêàþò êëèíè÷åñêèå ïîäîçðåíèÿ íà êðîâîòå÷åíèå, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ èññëåäîâàíèé, òàêèõ êàê àíàëèç êàëà íà ñêðûòóþ êðîâü èëè îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà (íà ïðåäìåò åãî ñíèæåíèÿ). Ïðèìåíåíèå ôèáðèíîëèòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïîêàçàòåëè ÒÂ, ÝÂC èëè À×Ò ó ïàöèåíòà íå ïðåâûøàþò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû ìåñòíîãî ðåôåðåíñíîãî äèàïàçîíà.
    Ïðè ïîâûøåíèè ðèñêà êðîâîòå÷åíèé (íàïðèìåð, ïðè íåäàâíî ïðîâåäåííîé áèîïñèè èëè ïåðåíåñåííîé îáøèðíîé òðàâìå, áàêòåðèàëüíîì ýíäîêàðäèòå) òðåáóåòñÿ êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà ñ öåëüþ ñâîåâðåìåííîãî îáíàðóæåíèÿ ïðèçíàêîâ êðîâîòå÷åíèÿ.
    Âçàèìîäåéñòâèå ñ èíäóêòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà
    Ïðèìåíåíèå âíóòðü ñîâìåñòíî ñ ÏÐÀÄÀÊCÀ èíäóêòîðà Ð-ãëèêîïðîòåèíà ðèôàìïèöèíà ñíèæàëî êîíöåíòðàöèþ äàáèãàòðàíà â ïëàçìå. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî äðóãèå èíäóêòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà, òàêèå, êàê çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé èëè êàðáàìàçåïèí, ìîãóò òàêæå ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ äàáèãàòðàíà â ïëàçìå êðîâè è äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
    Õèðóðãè÷åñêèå îïåðàöèè è âìåøàòåëüñòâà
    Ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊCÀ ïðè ïðîâåäåíèè õèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèé èëè èíâàçèâíûõ ïðîöåäóð, ïîâûøàåòñÿ ðèñê êðîâîòå÷åíèé. Ïîýòîìó ïðè ïðîâåäåíèè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊCÀ (ñì. òàêæå ðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà").
    Ïðåäîïåðàöèîííûé ïåðèîä
    Ïåðåä ïðîâåäåíèåì èíâàçèâíûõ ïðîöåäóð èëè õèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèé ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊCÀ îòìåíÿþò, ïî êðàéíåé ìåðå, çà 24 ÷ äî èõ ïðîâåäåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé èëè ïåðåä ïðîâåäåíèåì îáøèðíûõ îïåðàöèé, òðåáóþùèõ ïîëíîãî ãåìîñòàçà, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ çà 2-4 äíÿ äî îïåðàöèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êëèðåíñ äàáèãàòðàíà ìîæåò óäëèíÿòüñÿ.
    Ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñëåäóþùóþ èíôîðìàöèþ:
    ÊÊ (ìë/ ìèí) Tl/2 Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà ïåðåä ïëàíîâîé õèðóðãè÷åñêîé îïåðàöèåé
    Âûñîêèé ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ èëè ïðîâåäåíèå áîëüøîé îïåðàöèè Ñòàíäàðòíûé ðèñê
    ≥80 ∼ 13 Çà 2 äíÿ Çà 24 ÷
    ≥50- <80 ∼ 15 Çà 2-3 äíÿ Çà 1-2 äíÿ
    ≥30-<50 ∼ 18 Çà 4 äíÿ Çà 2-3 äíÿ (>48 ÷)

    Ýòî ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ïåðåä ïðîâåäåíèåì ëþáûõ ïðîöåäóð (ñì. òàêæå ðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà").
    Ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊÑÀ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí), íî åñëè ïðåïàðàò âñå æå ïðèìåíÿþò, îòìåíÿòü åãî ñëåäóåò íå ìåíåå ÷åì çà 5 äíåé äî îïåðàöèè.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ýêñòðåííîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà ïðèåì ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ íåîáõîäèìî âðåìåííî ïðåêðàòèòü. Õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî, ïðè íàëè÷èè òàêîé âîçìîæíîñòè, öåëåñîîáðàçíî âûïîëíÿòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 12 ÷ ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèåìà ÏÐÀÄÀÊÑÀ. Åñëè îïåðàöèÿ íå ìîæåò áûòü îòëîæåíà, ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ ìîæåò ïîâûøàòüñÿ (â ñëó÷àå êàðäèîâåðñèè ñì. "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").  òàêîì ñëó÷àå ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ è íåîáõîäèìîñòè ýêñòðåííîãî ïðîâåäåíèÿ âìåøàòåëüñòâà.
    Ñïèíàëüíàÿ àíåñòåçèÿ/ýïèäóðàëüíàÿ àíåñòåçèÿ/ëþìáàëüíàÿ ïóíêöèÿ
    Òàêèå ïðîöåäóðû, êàê ñïèííîìîçãîâàÿ àíåñòåçèÿ, ìîãóò ïîòðåáîâàòü ïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ ãåìîñòàçà.
     ñëó÷àå òðàâìàòè÷íîé èëè ïîâòîðíîé ñïèííîìîçãîâîé ïóíêöèè è äëèòåëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ ýïèäóðàëüíîãî êàòåòåðà ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ñïèííîìîçãîâîãî êðîâîòå÷åíèÿ èëè ýïèäóðàëüíîé ãåìàòîìû. Ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñëåäóåò ïðèíèìàòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå óäàëåíèÿ êàòåòåðà. Íåîáõîäèì êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ äëÿ èñêëþ÷åíèÿ íåâðîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, êîòîðûå ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû ñïèííîìîçãîâûì êðîâîòå÷åíèåì èëè ýïèäóðàëüíîé ãåìàòîìîé.
    Ïåðèîä ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû
    Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæíî ïðîäîëæèòü ïî äîñòèæåíèè ïîëíîãî ãåìîñòàçà.

    Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè:
    Âëèÿíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé íå èçó÷àëîñü, íî, ó÷èòûâàÿ, ÷òî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âûïîëíåíèè òàêèõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.

    Ôîðìà âûïóñêà:

    Êàïñóëû 75 ìã, 110 ìã è 150 ìã.
    Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð ñ ïåðôîðàöèåé èç À1/À1 ôîëüãè. 1, 3, 6 áëèñòåðîâ â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
    Ïî 60 êàïñóë âî ôëàêîí èç ïîëèïðîïèëåíà, óêóïîðåííûé ïëàñòèêîâîé çàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé ñ êîíòðîëåì âñêðûòèÿ îò äåòåé, ñ âëàãîïîãëîòèòåëåì. Îäèí ôëàêîí â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
    Óïàêîâêà äëÿ ñòàöèîíàðîâ (äëÿ äîçèðîâîê 110 ìã, 150 ìã): ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð ñ ïåðôîðàöèåé èç À1/À1. 6 áëèñòåðîâ â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ. Ïî 3 ïà÷êè êàðòîííûå â ïëåíêó èç ïîëèïðîïèëåíà.

    Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

    Ôëàêîí: ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Õðàíèòü ôëàêîí ïëîòíî óêóïîðåííûì, äëÿ çàùèòû îò âëàãè.
    Ïîñëå âñêðûòèÿ ôëàêîíà ïðåïàðàò èñïîëüçîâàòü â òå÷åíèå 4 ìåñÿöåâ. Áëèñòåðû: â ñóõîì ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

    Ñðîê ãîäíîñòè:

    3 ãîäà.
    Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

    Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê:

    Ïî ðåöåïòó.

    Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì Èíòåðíåøíë ÃìáÕ, Ãåðìàíèÿ Ãåðìàíèÿ, 55216 Èíãåëüõàéì-íà-Ðåéíå, Áèíãåðøòðàññå 173

    Ïðîèçâîäèòåëü:

    Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì Ôàðìà ÃìáÕ è Êî.ÊÃ, Ãåðìàíèÿ Ãåðìàíèÿ, 55216 Èíãåëüõàéì-íà-Ðåéíå, Áèíãåðøòðàññå 173



  • Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è òðîìáîîáðàçîâàíèå, àíòèàãðåãàíòû, àíòèêîàãóëÿíòû, àíãèîïðîòåêòîðû