ÝËÈÊÂÈÑ 5ÌÃ. ¹60 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÏÔÀÉÇÅÐ/ÁÐÈÑÒÎË-ÌÀÉÅÐÑ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 2670 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2670 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 2770 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 2760 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 2780 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå:

ËÏ-002007

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Ýëèêâèñ

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

Àïèêñàáàí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ:

1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:

Àêòèâíîå âåùåñòâî: àïèêñàáàí 5,0 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: Ëàêòîçà 100,50 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 82,00 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 8,00 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 2,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 2,50 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: Îïàäðàé II Ðîçîâûé 8,0 ìã (ãèïðîìåëëîçà 15 cps 2,96 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 2,48 ìã, òèòàíà äèîêñèä 1,87 ìã, òðèàöåòèí 0,64 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé 0,046 ìã).

Îïèñàíèå

Îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ðîçîâîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé «894» íà îäíîé ñòîðîíå è «5» íà äðóãîé ñòîðîíå.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Àíòèêîàãóëÿíò ïðÿìîãî äåéñòâèÿ - ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè Õà (FXa).

Êîä ATX:

B01AF02

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àïèêñàáàí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìîùíûé ïðÿìîé èíãèáèòîð FXa, îáðàòèìî è ñåëåêòèâíî áëîêèðóþùèé àêòèâíûé öåíòð ôåðìåíòà. Ïðåïàðàò ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Äëÿ ðåàëèçàöèè àíòèòðîìáîòè÷åñêîé àêòèâíîñòè àïèêñàáàíà íå òðåáóåòñÿ íàëè÷èÿ àíòèòðîìáèíà III. Àïèêñàáàí èíãèáèðóåò ñâîáîäíûé è ñâÿçàííûé FXa, à òàêæå àêòèâíîñòü ïðîòðîìáèíàçû. Àïèêñàáàí íå îêàçûâàåò íåïîñðåäñòâåííîãî ïðÿìîãî âëèÿíèÿ íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, íî îïîñðåäîâàííî èíãèáèðóåò àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, èíäóöèðîâàííóþ òðîìáèíîì. Çà ñ÷åò èíãèáèðîâàíèÿ àêòèâíîñòè FXa àïèêñàáàí ïðåäîòâðàùàåò îáðàçîâàíèå òðîìáèíà è òðîìáîâ.  ðåçóëüòàòå ïîäàâëåíèÿ FXa èçìåíÿþòñÿ çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé ñèñòåìû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè: óäëèíÿåòñÿ ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ, àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ) è ïðîèñõîäèò óâåëè÷åíèå ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ). Èçìåíåíèÿ ýòèõ ïîêàçàòåëåé ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå íåçíà÷èòåëüíû è â áîëüøîé ñòåïåíè âàðèàáåëüíû. Ïîýòîìó èñïîëüçîâàíèå èõ ñ öåëüþ îöåíêè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîé àêòèâíîñòè àïèêñàáàíà íå ðåêîìåíäóåòñ|ÿ.  òåñòå ãåíåðàöèè òðîìáèíà àïèêñàáàí ñíèæàë ýíäîãåííûé òðîìáèíîâûé ïîòåíöèàë — ïîêàçàòåëü îáðàçîâàíèÿ òðîìáèíà â ïëàçìå êðîâè ÷åëîâåêà.

Èíãèáèðîâàíèå àïèêñàáàíîì àêòèâíîñòè FXa äîêàçàíî ñ ïîìîùüþ õðîìîãåííîãî òåñòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåïàðèíà Rotachrom. Èçìåíåíèå àíòè-FXa àêòèâíîñòè ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àïèêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíûå çíà÷åíèÿ àêòèâíîñòè íàáëþäàþòñÿ ïðè äîñòèæåíèè ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè àïèêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè. Ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé è àíòè-FXa àêòèâíîñòüþ àïèêñàáàíà ðåãèñòðèðóåòñÿ â øèðîêîì äèàïàçîíå òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç ïðåïàðàòà. Èçìåíåíèÿ àíòè-FXa àêòèâíîñòè ïðè èçìåíåíèè äîçû è êîíöåíòðàöèè àïèêñàáàíà áîëåå âûðàæåíû è ìåíåå âàðèàáåëüíû, ÷åì ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè.

 òàáëèöå 1 ïîêàçàíû ïðåäïîëàãàåìûå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè è àíòè-FXa àêòèâíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà àïèêñàáàí ïî êàæäîìó èç ïîêàçàíèé. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àïèêñàáàí ïîñëå ïëàíîâîãî ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà, îòíîøåíèå ìàêñèìàëüíîãî è ìèíèìàëüíîãî óðîâíÿ àíòè-FXa àêòèâíîñòè â èíòåðâàëå ìåæäó ïðèåìîì äîç ïðåïàðàòà íå ïðåâûøàåò 1,6. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àïèêñàáàí ïî ïîâîäó ïðîôèëàêòèêè èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ïðè íåêëàïàííîé ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé, äàííîå îòíîøåíèå ñîñòàâëÿåò ìåíåå 1,7, à ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àïèêñàáàí ïî ïîâîäó ëå÷åíèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí è ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ òðîìáîçîâ ãëóáîêèõ âåí - ìåíåå 2,2.

Òàáëèöà 1.

Ïðåäïîëàãàåìûå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè (íã/ìë) è àíòè-FXa àêòèâíîñòü (IU/ìë)

* Êîððåêòèðîâêà äîçû ñîãëàñíî êðèòåðèÿì ñíèæåíèÿ äîçû â èññëåäîâàíèè ARISTOTLE.

Íà ôîíå òåðàïèè àïèêñàáàíîì íå òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèÿ ðóòèííîãî ìîíèòîðèíãà åãî àíòèêîàãóëÿöèîííîãî ýôôåêòà, îäíàêî âûïîëíåíèå êàëèáðîâàííîãî êîëè÷åñòâåííîãî òåñòà àíòè-FXa àêòèâíîñòè ìîæåò áûòü ïîëåçíûì â ñèòóàöèÿõ, êîãäà èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè àïèêñàáàíà â êðîâè ìîæåò áûòü ïîëåçíà äëÿ ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ î ïðîäîëæåíèè òåðàïèè.  ñðàâíåíèè ñ âàðôàðèíîì íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ àïèêñàáàíà îòìå÷àåòñÿ ìåíüøåå ÷èñëî êðîâîòå÷åíèé, âêëþ÷àÿ âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àïèêñàáàíà äîñòèãàåò 50% ïðè åãî ïðèìåíåíèè â äîçàõ äî 10 ìã. Àïèêñàáàí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ìàêñèìàëüíàÿ åãî êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 3 - 4 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) èëè Cmax àïèêñàáàíà. Ôàðìàêîêèíåòèêà àïèêñàáàíà äëÿ äîç äî 10 ìã èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Ïðè ïðèåìå àïèêñàáàíà â äîçàõ âûøå 25 ìã îòìå÷àåòñÿ îãðàíè÷åíèå âñàñûâàíèÿ ïðåïàðàòà, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì åãî áèîäîñòóïíîñòè. Ïîêàçàòåëè ìåòàáîëèçìà àïèêñàáàíà õàðàêòåðèçóþòñÿ íèçêîé èëè óìåðåííîé ìåæ- è âíóòðèèíäèâèäóàëüíîé âàðèàáåëüíîñòüþ (ñîîòâåòñòâóþùèå çíà÷åíèÿ êîýôôèöèåíòà âàðèàöèè ñîñòàâëÿþò -20% è -30 %, ñîîòâåòñòâåííî).

Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà àïèêñàáàíà â äîçå 10 ìã â âèäå 2 èçìåëü÷åííûõ òàáëåòîê ïî 5 ìã, ðàçâåäåííûõ â 30 ìë âîäû, ýêñïîçèöèÿ ïðåïàðàòà áûëà ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 2 öåëûõ òàáëåòîê àïèêñàáàíà ïî 5 ìã. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà àïèêñàáàíà â äîçå 10 ìã â âèäå 2 èçìåëü÷åííûõ òàáëåòîê ïî 5 ìã ñ 30 ã ÿáëî÷íîãî ïþðå çíà÷åíèÿ Cmax è AUC áûëè íà 21% è 16% ñîîòâåòñòâåííî íèæå, ÷åì ïîñëå ïðèåìà 2 öåëûõ òàáëåòîê ïî 5 ìã.

Ïîñëå ââåäåíèÿ ÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä èçìåëü÷åííîé òàáëåòêè àïèêñàáàíà â äîçå 5 ìã, ðàçâåäåííîé â 60 ìë 5% âîäíîãî ðàñòâîðà äåêñòðîçû (5ÄÂ), ýêñïîçèöèÿ àïèêñàáàíà áûëà ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé, íàáëþäàâøåéñÿ â äðóãèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïîëó÷èâøèõ îäíîêðàòíóþ äîçó àïèêñàáàíà 5 ìã âíóòðü â âèäå òàáëåòêè.

Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçü àïèêñàáàíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 87%, îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vss) - ïðèáëèçèòåëüíî 21 ë.

Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ïðèáëèçèòåëüíî 25% ïðèíÿòîé äîçû âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ. Îñíîâíîé ïóòü âûâåäåíèÿ - ÷åðåç êèøå÷íèê. Ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ àïèêñàáàíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 27% îò åãî îáùåãî êëèðåíñà.

Îáùèé êëèðåíñ àïèêñàáàíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 3,3 ë/÷, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (T 1 /2) — îêîëî 12 ÷. Î-äåìåòèëèðîâàíèå è ãèäðîêñèëèðîâàíèå ïî 3-îêñîïèïåðèäèíèëîâîìó îñòàòêó ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè ïóòÿìè áèîòðàíñôîðìàöèè àïèêñàáàíà. Àïèêñàáàí ïðåèìóùåñòâåííî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà CYP3A4/5, â ìåíüøåé ñòåïåíè - èçîôåðìåíòîâ CYP1A2, 2Ñ8, 2Ñ9, 2Ñ19 è 2J2. Íåèçìåíåííûé àïèêñàáàí ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì âåùåñòâîì, öèðêóëèðóþùèì â ïëàçìå êðîâè ÷åëîâåêà, àêòèâíûå öèðêóëèðóþùèå â êðîâîòîêå ìåòàáîëèòû îòñóòñòâóþò. Êðîìå òîãî, àïèêñàáàí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ, Ð-ãëèêîïðîòåèíà è áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP).

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ àïèêñàáàíà. Îäíàêî îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè àïèêñàáàíà, êîððåëèðîâàâøåå ñî ñòåïåíüþ ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, îöåíèâàâøåéñÿ ïî çíà÷åíèÿì êëèðåíñà êðåàòèíèíà. Ó ëèö ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà - îò 51 ìë/ìèí äî 80 ìë/ìèí), ñðåäíåé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà - îò 30 ìë/ìèí äî 50 ìë/ìèí) è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà - îò 15 ìë/ìèí äî 29 ìë/ìèí), çíà÷åíèÿ AUC àïèêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè âîçðàñòàëè íà 16%, 29% è 44%, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ëèöàìè, èìåâøèìè íîðìàëüíûå çíà÷åíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà. Ïðè ýòîì íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå îêàçûâàëî î÷åâèäíîãî âëèÿíèÿ íà âçàèìîñâÿçü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé àïèêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè è åãî àíòè-FXa àêòèâíîñòüþ.

Èññëåäîâàíèÿ àïèêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 15 ìë/ìèí èëè íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå íå ïðîâîäèëèñü.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Èññëåäîâàíèÿ àïèêñàáàíà ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è àêòèâíîé ïàòîëîãèè ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû íå ïðîâîäèëèñü.

Íå áûëî âûÿâëåíî çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå àïèêñàáàíà â äîçå 5 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè (êëàññû À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ, ñîîòâåòñòâåííî) ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Èçìåíåíèÿ àíòè-FXa àêòèâíîñòè è ÌÍÎ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëè ñîïîñòàâèìû.

Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò) îòìå÷àëèñü áîëåå âûñîêèå çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ: ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC áûëî ïðèáëèçèòåëüíî íà 32% âûøå.

Ïîë
Ýêñïîçèöèÿ àïèêñàáàíà ó æåíùèí áûëà íà 18% âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí.

Ðàñà è ýòíè÷åñêîå ïðîèñõîæäåíèå
Ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå â ðàìêàõ èññëåäîâàíèé I ôàçû, ñâèäåòåëüñòâóþò îá îòñóòñòâèè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè àïèêñàáàíà ìåæäó ïðåäñòàâèòåëÿìè åâðîïåîèäíîé, ìîíãîëîèäíîé è íåãðîèäíîé ðàñ. Ðåçóëüòàòû àíàëèçîâ ôàðìàêîêèíåòèêè â ðàçëè÷íûõ ïîïóëÿöèÿõ, âûïîëíåííûõ â ðàìêàõ ïðîãðàììû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé àïèêñàáàíà, âêëþ÷àâøèõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àïèêñàáàí ïîñëå ïëàíîâîãî ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà, â öåëîì ñîîòâåòñòâóþò ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé 1 ôàçû.

Ìàññà òåëà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà áîëåå 120 êã êîíöåíòðàöèÿ àïèêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè áûëà ïðèáëèçèòåëüíî íà 30% íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà îò 65 êã äî 85 êã; ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã äàííûé ïîêàçàòåëü áûë ïðèáëèçèòåëüíî íà 30% âûøå.

Çàâèñèìîñòü ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè
Çàâèñèìîñòü ìåæäó ïàðàìåòðàìè ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè (â òîì ÷èñëå àíòè-FXa àêòèâíîñòè, ÌÍÎ, ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, À×ÒÂ) àïèêñàáàíà è åãî êîíöåíòðàöèåé â ïëàçìå êðîâè áûëà èçó÷åíà äëÿ øèðîêîãî äèàïàçîíà äîç ïðåïàðàòà (îò 0,5 ìã äî 50 ìã). Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî çàâèñèìîñòü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé àïèêñàáàíà è àêòèâíîñòüþ FXa íàèëó÷øèì îáðàçîì îïèñûâàåòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ëèíåéíîé ìîäåëè. Çàâèñèìîñòü ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè àïèêñàáàíà. îöåíèâàâøàÿñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àïèêñàáàí â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ II è III ôàçû, ñîîòâåòñòâîâàëà òàêîâîé ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïëàíîâîãî ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà.
  • Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ íåêëàïàííîé ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé, èìåþùèõ îäèí èëè íåñêîëüêî ôàêòîðîâ ðèñêà (òàêèõ, êàê èíñóëüò èëè òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà â àíàìíåçå, âîçðàñò 75 ëåò è ñòàðøå, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ñèìïòîìàìè õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ôóíêöèîíàëüíûé êëàññ II è âûøå ïî êëàññèôèêàöèè NYHA)). Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò ïàöèåíòû ñ òÿæåëûì è óìåðåííî âûðàæåííûì ìèòðàëüíûì ñòåíîçîì èëè èñêóññòâåííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà.
  • Ëå÷åíèå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ), òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ), à òàêæå ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ Òàè ÒÝËÀ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àïèêñàáàíó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
  • Àêòèâíîå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå êðîâîòå÷åíèå.
  • Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ íàðóøåíèÿìè â ñèñòåìå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé.
  • Çàáîëåâàíèÿ èëè ñîñòîÿíèÿ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ çíà÷èìûì ðèñêîì áîëüøîãî êðîâîòå÷åíèÿ: ñóùåñòâóþùåå â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè íåäàâíåå îáîñòðåíèå ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà; íàëè÷èå çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ ñ âûñîêèì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ; íåäàâíåå ïîâðåæäåíèå ãîëîâíîãî èëè ñïèííîãî ìîçãà; íåäàâíî ïåðåíåñåííîå îïåðàòèâíîå âìåøàòåëüñòâî íà ãîëîâíîì èëè ñïèííîì ìîçãå, à òàêæå íà îðãàíå çðåíèÿ: íåäàâíî ïåðåíåñåííûé ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò; óñòàíîâëåííîå èëè ïîäîçðåâàåìîå âàðèêîçíîå ðàñøèðåíèå âåí ïèùåâîäà; àðòåðèîâåíîçíàÿ ìàëüôîðìàöèÿ; àíåâðèçìà ñîñóäîâ èëè âûðàæåííûå âíóòðèñïèíàëüíûå èëè âíóòðèìîçãîâûå èçìåíåíèÿ ñîñóäîâ.
  • Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 15 ìë/ìèí, à òàêæå ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå.
  • Âîçðàñò äî 18 ëåò (äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà îòñóòñòâóþò).
  • Áåðåìåííîñòü (äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà îòñóòñòâóþò).
  • Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà îòñóòñòâóþò).
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ëþáûìè äðóãèìè àíòèêîàãóëÿíòíûìè ïðåïàðàòàìè, âêëþ÷àÿ íåôðàêöèîíèðîâàííûé ãåïàðèí (ÍÔÃ), íèçêîìîëåêóëÿðíûå ãåïàðèíû (ÍÌÃ) (ýíîêñàïàðèí, äàëòåïàðèí è äð.), ïðîèçâîäíûå ãåïàðèíà (ôîíäàïàðèíóêñ è äð.), ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû (âàðôàðèí, ðèâàðîêñàáàí, äàáèãàòðàí è äð.), çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñèòóàöèé, êîãäà ïàöèåíò ïåðåâîäèòñÿ íà òåðàïèþ èëè ñ òåðàïèè àïèêñàáàíîì èëè åñëè íåôðàêöèîíèðîâàííûé ãåïàðèí íàçíà÷àåòñÿ â äîçàõ, íåîáõîäèìûõ äëÿ ïîääåðæàíèÿ ïðîõîäèìîñòè öåíòðàëüíîãî âåíîçíîãî èëè àðòåðèàëüíîãî êàòåòåðà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
  • Âðîæäåííûé äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ íàðóøåíèÿìè â ñèñòåìå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé. Íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè ïîÿâëåíèè òÿæåëîãî êðîâîòå÷åíèÿ.

Ïðè âîçíèêíîâåíèè îñëîæíåíèÿ â âèäå êðîâîòå÷åíèÿ, òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì äîëæíà áûòü îñòàíîâëåíà; òàêæå íåîáõîäèìî óñòàíîâèòü èñòî÷íèê êðîâîòå÷åíèÿ. Ñðåäè âîçìîæíûõ âàðèàíòîâ îñòàíîâêè êðîâîòå÷åíèÿ ìîãóò áûòü ðàññìîòðåíû õèðóðãè÷åñêèé ãåìîñòàç èëè òðàíñôóçèÿ ñâåæåçàìîðîæåííîé ïëàçìû, ïðè æèçíåóãðîæàþùèõ ñîñòîÿíèÿõ, êîòîðûå íåâîçìîæíî êîíòðîëèðîâàòü ñ ïîìîùüþ âûøåïåðå÷èñëåííûõ ìåòîäîâ, ìîæíî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ââåäåíèÿ êîíöåíòðàòà ïðîòðîìáèíîâîãî êîìïëåêñà (ÊÏÊ) èëè ðåêîìáèíàíòíîãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè VIIa. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ îáðàòèìîñòü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ïî ðåçóëüòàòàì òåñòà ãåíåðàöèè òðîìáèíà íàáëþäàëàñü ïîñëå èíôóçèè ÊÏÊ, ñîäåðæàùåãî 4 ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Îäíàêî îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ÊÏÊ, ñîäåðæàùåãî 4 ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, ñ öåëüþ îñòàíîâêè êðîâîòå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ýëèêâèñ®, îòñóòñòâóåò. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ðåêîìáèíàíòíîãî ôàêòîðà VIIa ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ àïèêñàáàíîì, íà äàííûé ìîìåíò íåò.

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àïèêñàáàíà ñ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ) (â òîì ÷èñëå ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé) â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî äàííûå ïðåïàðàòû óâåëè÷èâàþò ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (ÀÑÊ) ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ òðåáóåò îñòîðîæíîñòè ââèäó ïîòåíöèàëüíî áîëåå âûñîêîãî ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé è ñîñòîÿíèÿìè, òðåáóþùèìè ïðèìåíåíèÿ ìîíî èëè äâîéíîé àíòèàãðåãàíòíîé òåðàïèè íåîáõîäèìî ïðîâåñòè òùàòåëüíóþ îöåíêó ðèñêà è ïîëüçû ïåðåä íàçíà÷åíèåì àïèêñàáàíà.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè
Äàííûõ î ïðèìåíåíèè àïèêñàáàíà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íåò. Âî âðåìÿ äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå îáíàðóæåíî ïðÿìûõ èëè êîñâåííûõ îòðèöàòåëüíûõ ýôôåêòîâ â îòíîøåíèè ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè. Ïðèìåíåíèå àïèêñàáàíà ïðè áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ïðèìåíåíèå â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåò ñâåäåíèé î âûâåäåíèè àïèêñàáàíà èëè åãî ìåòàáîëèòîâ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà. Ñîãëàñíî èìåþùèìñÿ äàííûì èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ àïèêñàáàí âûäåëÿåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî.  èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ, êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ãðóäíîì ìîëîêå áûëà âî ìíîãî ðàç âûøå òàêîâîé â ïëàçìå êðîâè (Cmax ïðèìåðíî â 8 ðàç âûøå, AUC ïðèìåðíî â 30 ðàç âûøå), ÷òî ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü îá àêòèâíîì òðàíñïîðòå ïðåïàðàòà â ãðóäíîå ìîëîêî. Ðèñê äëÿ ìëàäåíöåâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ñëåäóåò ïðèíÿòü ðåøåíèå îá îòìåíå ïðèåìà ïðåïàðàòà èëè ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü
Àïèêñàáàí íå âëèÿë íà ôåðòèëüíîñòü â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèè è äîçû

Ïðåïàðàò Ýëèêâèñ® ïðèíèìàþò âíóòðü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíÿòü êàê ìîæíî ñêîðåå, à â äàëüíåéøåì ïðîäîëæèòü ïðèåì 2 ðàçà â ñóòêè â ñîîòâåòñòâèè ñ èñõîäíîé ñõåìîé.

Äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ìîãóò ïðîãëîòèòü òàáëåòêó öåëèêîì, òàáëåòêó ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ìîæíî èçìåëü÷èòü è ðàçâåñòè â âîäå èëè 5% âîäíîé äåêñòðîçå (5ÄÂ) èëè ÿáëî÷íîì ñîêå èëè ñìåøàòü ñ ÿáëî÷íûì ïþðå è íåçàìåäëèòåëüíî ïðèíÿòü âíóòðü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).  êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû òàáëåòêó ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ìîæíî èçìåëü÷èòü è ðàçâåñòè â 60 ìë âîäû èëè 5Ä è íåçàìåäëèòåëüíî ââåñòè ïîëó÷åííóþ ñóñïåíçèþ ÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî â èçìåëü÷åííûõ òàáëåòêàõ ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ñîõðàíÿåò ñòàáèëüíîñòü â âîäå, 5ÄÂ, ÿáëî÷íîì ñîêå è ÿáëî÷íîì ïþðå äî 4 ÷àñîâ.

1. Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïëàíîâîãî ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà: 2,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (ïåðâûé ïðèåì ÷åðåç 12-24 ÷ ïîñëå îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà).
Ïðè ïðèíÿòèè ðåøåíèÿ î âðåìåíè íà÷àëà òåðàïèè âðà÷àì ñëåäóåò ïðèíÿòü âî âíèìàíèå ïîòåíöèàëüíûé ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò îò ðàííåé àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè â ïðîôèëàêòèêå âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè íàðàâíå ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïîñòîïåðàöèîííîãî êðîâîòå÷åíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ýíäîïðîòåçèðîâàíèå òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà, ðåêîìåíäóåìàÿ äëèòåëüíîñòü òåðàïèè ñîñòàâëÿåò îò 32 äî 38 äíåé, êîëåííîãî ñóñòàâà - îò 10 äî 14 äíåé.

2. Ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: ïî 5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé äîçó ïðåïàðàòà ñíèæàþò äî 2,5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè: - Ïðè íàëè÷èè ñî÷åòàíèÿ äâóõ èëè áîëåå èç ñëåäóþùèõ õàðàêòåðèñòèê - âîçðàñò 80 ëåò è ñòàðøå, ìàññà òåëà 60 êã è ìåíåå èëè êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè ≥ 1,5 ìã/äë (133 ìêìîëü/ë).
Òåðàïèþ ñëåäóåò ïðîäîëæàòü äëèòåëüíîå âðåìÿ.

3. Ëå÷åíèå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ):
Ïî 10 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé, çàòåì 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ èíäèâèäóàëüíî ñ ó÷åòîì ñîîòíîøåíèÿ îæèäàåìîé ïîëüçû è ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êðîâîòå÷åíèé. Ðåøåíèå î äëèòåëüíîñòè òåðàïèè äîëæíî îñíîâûâàòüñÿ íà îöåíêå íàëè÷èÿ è îáðàòèìîñòè ôàêòîðîâ, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê ðåöèäèâèðîâàíèþ (ò.å. ïðåäøåñòâóþùåå õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî, òðàâìà, ïåðèîä èììîáèëèçàöèè è ò.ä.), à òàêæå ïðîÿâëåíèé Òàè/èëè ÒÝËÀ, ñîñòàâëÿÿ, êàê ìèíèìóì, 3 ìåñÿöà.

4. Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ):
Ïî 2,5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè ïîñëå, êàê ìèíèìóì, 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí èëè ÒÝËÀ àïèêñàáàíîì â äîçå 5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè èëè äðóãèì àíòèêîàãóëÿíòîì, êàê óêàçàíî â òàáëèöå 2.

Òàáëèöà 2


Äîçèðîâêè

Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà

Ëå÷åíèå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, ÒÝËÀ

10 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå ïåðâûõ 7 äíåé

20 ìã

Äàëåå 5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè

10 ìã

Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, ÒÝËÀ ïîñëå 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí èëè ÒÝËÀ.

2,5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè

5 ìã

Îáùóþ äëèòåëüíîñòü òåðàïèè ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû îò ïðèåìà ïðåïàðàòà è ðèñêà ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè ïðèìåíèìû ñëåäóþùèå ðåêîìåíäàöèè:
- íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðè ïðèìåíåíèè àïèêñàáàíà äëÿ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïëàíîâîãî ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà, äëÿ ëå÷åíèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, äëÿ ëå÷åíèÿ ÒÝËÀ è ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, ÒÝËÀ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
- ïðè ïðèìåíåíèè àïèêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé è êîíöåíòðàöèåé êðåàòèíèíà ≥ 1,5 ìã/äë (133 ìêìîëü/ë) â ïëàçìå êðîâè, â ñî÷åòàíèè ñ âîçðàñòîì ≥ 80 ëåò èëè ìàññîé òåëà ≤ 60 êã òðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà, êàê îïèñàíî âûøå. Ïðè îòñóòñòâèè ñîîòâåòñòâèÿ äðóãèì êðèòåðèÿì äëÿ ñíèæåíèÿ äîçû (âîçðàñò, ìàññà òåëà) êîððåêöèè òåðàïèè íñ òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè (ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 15-29 ìë/ìèí) ïðèìåíèìû ñëåäóþùèå ðåêîìåíäàöèè (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»):
- àïèêñàáàí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ äëÿ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïëàíîâîãî ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà, äëÿ ëå÷åíèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, äëÿ ëå÷åíèÿ ÒÝËÀ è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, ÒÝËÀ;
- ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé ñëåäóåò ïðèìåíÿòü äîçó àïèêñàáàíà 2,5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè.

Íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè àïèêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <15 ìë/ìèí, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Ýëèêâèñ® ïðîòèâîïîêàçàí ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ íàðóøåíèÿìè â ñèñòåìå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ïàöèåíòàìè ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññà À èëè  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ), ïðè ýòîì êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëè èñêëþ÷åíû ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ îòìå÷àëè ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ)/àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT) â äâà ðàçà âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû èëè îáùåãî áèëèðóáèíà â ïîëòîðà è áîëåå ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû.  ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü àïèêñàáàí ó ïàöèåíòîâ ýòîé ãðóïïû (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»). Ñëåäóåò îöåíèòü ôóíêöèþ ïå÷åíè äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýëèêâèñ®.

Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ (èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò ïàöèåíòû, óêàçàííûå â ï.2 - ïðèìåíåíèå ïðè ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé).

Ìàññà òåëà
Êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà ïàöèåíòà íå òðåáóåòñÿ (èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò ïàöèåíòû, óêàçàííûå â ï.2 - ïðèìåíåíèå ïðè ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé).

Ïîë
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà ïàöèåíòà íå òðåáóåòñÿ.

Ðàñà è ýòíè÷åñêîå ïðîèñõîæäåíèå
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò ðàñû èëè ýòíè÷åñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ïàöèåíòà íå òðåáóåòñÿ.

Ïåðåõîä ñ èëè íà òåðàïèþ ïàðåíòåðàëüíûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè
Ïåðåâîä ñ ïàðåíòåðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ íà ïðåïàðàò Ýëèêâèñ® è íàîáîðîò ìîæíî ïðîâîäèòü â ìîìåíò ñëåäóþùåãî çàïëàíèðîâàííîãî ïðèåìà îòìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà (ïðè ýòîì î÷åðåäíàÿ äîçà îòìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà íå ïðèíèìàåòñÿ).

Ïåðåõîä ñ èëè íà âàðôàðèí èëè äðóãèå àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê
Ïåðåâîä ïàöèåíòîâ ñ òåðàïèè âàðôàðèíîì èëè äðóãèìè àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýëèêâèñ® ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïðè çíà÷åíèè ÌÍÎ ó ïàöèåíòà íèæå 2,0. Ïðè ïåðåâîäå ïàöèåíòîâ ñ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýëèêâèñ® íà âàðôàðèí èëè äðóãèå àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê ñëåäóåò ïðîäîëæàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýëèêâèñ® â òå÷åíèå 48 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû âàðôàðèíà èëè äðóãèõ àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê. ×åðåç 48 ÷ ñëåäóåò ïðîêîíòðîëèðîâàòü ÌÍÎ ïåðåä ïðèåìîì ñëåäóþùåé äîçû ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ®. Ñîâìåñòíûé ïðèåì âàðôàðèíà (èëè äðóãîãî àíòàãîíèñòà âèòàìèíà Ê) è ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ñëåäóåò ïðîäîëæàòü äî äîñòèæåíèÿ ÌÍÎ ≥ 2,0. Ïðè äîñòèæåíèè ÌÍÎ ≥ 2,0 ïðèåì ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Êàðäèîâåðñèÿ
Ïàöèåíòû ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé, êîòîðûì òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå êàðäèîâåðñèè, ìîãóò íà÷àòü èëè ïðîäîëæèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ®.

Ïàöèåíòàì, íå ïðîõîäèâøèì ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè, ïåðåä ïðîâåäåíèåì êàðäèîâåðñèè íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü, ïî êðàéíåé ìåðå. 5 äîç ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ïî 5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè (ïî 2,5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì òðåáóåòñÿ óìåíüøåíèå äîçû (ñì. ïóíêò 2 ðàçäåëà «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»)) äëÿ äîñòèæåíèÿ àäåêâàòíîé àíòèêîàãóëÿöèè.

 ñëó÷àå åñëè ïðîâåäåíèå êàðäèîâåðñèè òðåáóåòñÿ äî íàçíà÷åíèÿ 5 äîç ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ®, íåîáõîäèìî ïðèíÿòü íàãðóçî÷íóþ äîçó â 10 ìã ñ ïîñëåäóþùèì ïðèåìîì 5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè. Ñëåäóåò óìåíüøèòü íàãðóçî÷íóþ äîçó äî 5 ìã ñ ïîñëåäóþùèì ïðèåìîì 2,5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè, åñëè ïàöèåíò ïîäõîäèò ïîä êàòåãîðèþ äëÿ ñíèæåíèÿ äîçû (ñì. ïóíêò 2 ðàçäåëà «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Íåîáõîäèìî ïðèíÿòü íàãðóçî÷íóþ äîçó, ïî êðàéíåé ìåðå, çà 2 ÷àñà äî ïðîâåäåíèÿ êàðäèîâåðñèè.

Ïåðåä ïðîâåäåíèåì êàðäèîâåðñèè íåîáõîäèìî ïîëó÷èòü ïîäòâåðæäåíèå î íàäëåæàùåì ïðèåìå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ®. Ïðè ïðèíÿòèè ðåøåíèÿ î íàçíà÷åíèè è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî îïèðàòüñÿ íà óñòàíîâëåííûå ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèìåíåíèþ àíòèêîàãóëÿíòîâ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå êàðäèîâåðñèè.

Ïðè âðåìåííîì ïåðåðûâå â ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì (ñëó÷àéíîì èëè ïðåäíàìåðåííîì) âîçðàñòàåò ðèñê òðîìáîçà. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè èçáåãàòü ïåðåðûâîâ â ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì. Ïðè âðåìåííîì ïðåêðàùåíèè àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè ïî ëþáûì ïðè÷èíàì îíà äîëæíà áûòü âîçîáíîâëåíà êàê ìîæíî ñêîðåå.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

×àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè êðîâîòå÷åíèå, êðîâîïîäòåê, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå è ãåìàòîìà (ñì. ïðîôèëü ïîáî÷íûõ ðåàêöèé è èõ ÷àñòîòó ïî ïîêàçàíèÿì íèæå). Ïîä ÷àñòîòîé ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïîíèìàåòñÿ: ÷àñòî - ≥ 1/100, < 1/10, íå÷àñòî - ≥ 1/1000, < 1/100, ðåäêî -≥ 1/10000, < 1/1000.

* íå îòìå÷àëè ñëó÷àåâ ãåíåðàëèçîâàííîãî êîæíîãî çóäà â èññëåäîâàíèè CV185057 (äëèòåëüíàÿ ïðîôèëàêòèêà ÂÒÝ).

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé (â òîì ÷èñëå ñêðûòûõ) èç ëþáîãî îðãàíà èëè òêàíè, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ïîñòãåìîððàãè÷åñêîé àíåìèè. Ñèìïòîìû, ïðèçíàêè è òÿæåñòü áóäóò âàðüèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò èñòî÷íèêà êðîâîòå÷åíèÿ è ñòåïåíè èëè ðàñïðîñòðàíåííîñòè êðîâîòå÷åíèÿ.

Ïåðåäîçèðîâêà

Àíòèäîò íå èçâåñòåí. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå âîçðàñòàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèé. Íå îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðèìåíåíèå ãåìîäèàëèçà ïðè ïåðåäîçèðîâêå àïèêñàáàíà áóäåò ýôôåêòèâíîé ìåðîé.

 ðàìêàõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé àïèêñàáàí ïðèíèìàëñÿ ïåðîðàëüíî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè â äîçàõ äî 50 ìã/ñóòêè â òå÷åíèå îò 3 äî 7 äíåé (25 ìã, 2 ðàçà â ñóòêè, â òå÷åíèå 7 äíåé èëè 50 ìã, 1 ðàç â ñóòêè, â òå÷åíèå 3 äíåé); êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ ïðè ýòîì íå îòìå÷àëîñü.

 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè äàííîãî ïðåïàðàòà ìîæíî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðèìåíåíèè àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.

Ïðè ââåäåíèè çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ ÷åðåç 2 è 6 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà àïèêñàáàíà â äîçå 20 ìã, ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ (AUC) äëÿ àïèêñàáàíà óìåíüøàëàñü íà 50 % è 27 % ñîîòâåòñòâåííî (Cmax íå èçìåíÿëîñü). Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àïèêñàáàíà óìåíüøàëñÿ ñ 13,4 äî 5,3 è 4,9 ÷àñà ñîîòâåòñòâåííî.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Âëèÿíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó àïèêñàáàíà

Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà
Êîìáèíàöèÿ àïèêñàáàíà ñ êåòîêîíàçîëîì (â äîçå 400 ìã, 1 ðàç â ñóòêè), ÿâëÿþùèìñÿ ìîùíûì èíãèáèòîðîì êàê èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàê è Ð-ãëèêîïðîòåèíà, ïðèâîäèëà ê ïîâûøåíèþ ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ AUC àïèêñàáàíà â 2 ðàçà è ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ Cmax - â 1,6 ðàçà.

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ îäíîâðåìåííî ñèñòåìíîå ëå÷åíèå ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà, òàêèìè êàê àíòèìèêîòèêè ãðóïïû àçîëîâ (íàïðèìåð, êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë, âîðèêîíàçîë è ïîçàêîíàçîë) è èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ× (íàïðèìåð, ðèòîíàâèð) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïðåïàðàòû, íå îòíîñÿùèåñÿ ê ìîùíûì èíãèáèòîðàì èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà (íàïðèìåð, äèëòèàçåì, íàïðîêñåí, êëàðèòðîìèöèí, àìèîäàðîí, âåðàïàìèë, õèíèäèí), ïî-âèäèìîìó, ïðèâåäóò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àïèêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè â ìåíüøåé ñòåïåíè. Êîððåêöèÿ äîçû àïèêñàáàíà ïðè åãî êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, íå ÿâëÿþùèìèñÿ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà, íå òðåáóåòñÿ. Íàïðèìåð, äèëòèàçåì (óìåðåííûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4 è ñëàáûé èíãèáèòîð Ð-ãëèêîïðîòåèíà) â äîçå 360 ìã 1 ðàç â ñóòêè, ïðèâîäèë ê ïîâûøåíèþ ñðåäíèõ çíà÷åíèé AUC àïèêñàáàíà â 1,4 ðàçà è ñðåäíèõ çíà÷åíèé Cmax - â 1,3 ðàçà. Íàïðîêñåí (ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà, íî íå èçîôåðìåíòà CYP3A4) ïðè ïðèìåíåíèè â äîçå 500 ìã âûçûâàë ïîâûøåíèå ñðåäíèõ çíà÷åíèé AUC è Cmax àïèêñàáàíà â 1,5 è 1,6 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî. Êëàðèòðîìèöèí (èíãèáèòîð Ð-ãëèêîïðîòåèíà è ìîùíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4) â äîçå 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ïðèâîäèë ê ïîâûøåíèþ ñðåäíèõ çíà÷åíèé AUÑ è Ñmàõ àïèêñàáàíà â 1,6 è 1,3 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî.

Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà
Ñî÷åòàíèå àïèêñàáàíà ñ ðèôàìïèöèíîì (ìîùíûì èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà) ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ ñðåäíèõ çíà÷åíèé AUC è Cmax àïèêñàáàíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 54 % è 42 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ïî-âèäèìîìó, ñî÷åòàíèå àïèêñàáàíà ñ äðóãèìè ìîùíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà (â ÷àñòíîñòè, ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì èëè ïðåïàðàòàìè çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî) ìîæåò òàêæå ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àïèêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè (ïðèìåðíî íà 50 %). Êîððåêöèè äîçû àïèêñàáàíà ïðè åãî êîìáèíèðîâàíèè| ñî ñðåäñòâàìè äàííîé ãðóïïû íå òðåáóåòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè ïî ïîêàçàíèÿì: ïðîôèëàêòèêà òðîìáîýìáîëèè ïîñëå ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ ñóñòàâîâ, ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòîâ è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ïðè íåêëàïàííîé ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè, îäíàêî êîìáèíèðîâàòü äàííûå ñðåäñòâà ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ. Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí è ÒÝËÀ ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àïèêñàáàíà è ìîùíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà íå ðåêîìåíäóåòñÿ, òàê êàê ïðè ýòîì ýôôåêòèâíîñòü ìîæåò áûòü ñíèæåíà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Àíòèêîàãóëÿíòû, èíãèáèòîðû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ è ÍÏÂÏ
 ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ëþáûìè äðóãèìè àíòèêîàãóëÿíòàìè ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ïîñëå ñîâìåñòíîãî ââåäåíèÿ ýíîêñàïàðèíà (îäíîêðàòíî, â äîçå 40 ìã) è àïèêñàáàíà (îäíîêðàòíî, â äîçå 5 ìã) îòìå÷àëñÿ àääèòèâíûé ýôôåêò äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà àêòèâíîñòü FXa.

Ïðèçíàêîâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî èëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ àïèêñàáàíà ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé (â äîçå 325 ìã, 1 ðàç â ñóòêè) ó çäîðîâûõ ëþäåé îòìå÷åíî íå áûëî.

Êîìáèíèðîâàíèå àïèêñàáàíà ñ êëîïèäîãðåëîì (â äîçå 75 ìã, 1 ðàç â ñóòêè) èëè ñî÷åòàíèåì êëîïèäîãðåëà (75 ìã) è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (162 ìã, 1 ðàç â ñóòêè) èëè ïðàñóãðåëÿ (60 ìã ñ ïîñëåäóþùåé äîçîé 10 ìã îäèí ðàç â äåíü) â I ôàçå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ íå ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ èëè áîëåå âûðàæåííîìó óãíåòåíèþ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ýòèõ àíòèàãðåãàíòîâ â ìîíîòåðàïèè. Ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëåé ñèñòåìû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, ÌÍÎ è À×ÒÂ) ñîîòâåòñòâîâàëî ýôôåêòàì àïèêñàáàíà ïðè ïðèìåíåíèè â ìîíîòåðàïèè.

Íàïðîêñåí (500 ìã), êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì Ð- ãëèêîïðîòåèíà, óâåëè÷èâàåò ñðåäíèå çíà÷åíèÿ AUC è Ñmàõ àïèêñàáàíà â 1,5 è 1,6 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèåìå àïèêñàáàíà íàáëþäàëîñü ñîîòâåòñòâóþùåå ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè. Íå íàáëþäàëîñü íèêàêèõ èçìåíåíèé âëèÿíèÿ íàïðîêñåíà íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, èíäóöèðîâàííóþ àðàõèäîíîâîé êèñëîòîé, à òàêæå íå îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî óâåëè÷åíèÿ äëèòåëüíîñòè êðîâîòå÷åíèÿ ïîñëå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ àïèêñàáàíà è íàïðîêñåíà. Íåñìîòðÿ íà ýòè äàííûå, ó îòäåëüíûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ áîëåå âûðàæåííûé ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé îòâåò ïîñëå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ àïèêñàáàíà ñ äðóãèìè àíòèàãðåãàíòàìè. Ïðåïàðàò Ýëèêâèñ® ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ ÍÏÂÏ (âêëþ÷àÿ àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó), òàê êàê ýòè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû îáû÷íî ïîâûøàþò ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ. Îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ïîâûøåíèå ðèñêà áîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé ïî êðèòåðèÿì Ìåæäóíàðîäíîãî îáùåñòâà ïî òðîìáîçó è ãåìîñòàçó (International Society on Thrombosis and Haemostasis— ISTH) ïðè ïðèìåíåíèè òðîéíîé òåðàïèè àïèêñàáàíîì, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé (ÀÑÊ) è êëîïèäîãðåëîì â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ îñòðûì êîðîíàðíûì ñèíäðîìîì ñ âûñîêèì ðèñêîì òðîìáîçà è íåñêîëüêèìè ñîïóòñòâóþùèìè ñåðäå÷íûìè è íåñåðäå÷íûìè çàáîëåâàíèÿìè.

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàòû, äåéñòâèå êîòîðûõ ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ðàçâèòèåì ñåðüåçíûõ êðîâîòå÷åíèé, òàêèõ êàê: òðîìáîëèòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ ê ãëèêîïðîòåèíàì IIb/IIIà, òèåíîïèðèäèíû (íàïðèìåð, êëîïèäîãðåë), äèïèðèäàìîë, äåêñòðàí è ñóëüôèíïèðàçîí.

Êîìáèíèðîâàíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Íå áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî èëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ àïèêñàáàíà ñ àòåíîëîëîì èëè ôàìîòèäèíîì. Êîìáèíèðîâàíèå àïèêñàáàíà (â äîçå 10 ìã) ñ àòåíîëîëîì (â äîçå 100 ìã) íå ïðèâîäèëî ê ðàçâèòèþ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè àïèêñàáàíà, îäíàêî îíî ñîïðîâîæäàëîñü ñíèæåíèåì ñðåäíèõ çíà÷åíèé AUC è Cmax àïèêñàáàíà íà 15 % è 18 %, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåæèìîì ìîíîòåðàïèè. Íàçíà÷åíèå àïèêñàáàíà (â äîçå 10 ìã) ñ ôàìîòèäèíîì (â äîçå 40 ìã) íå îêàçûâàëî âëèÿíèÿ íà çíà÷åíèÿ AUC èëè Cmax àïèêñàáàíà.

Âëèÿíèå àïèêñàáàíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

 èññëåäîâàíèÿõ in vitro àïèêñàáàí íå èíãèáèðîâàë àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 èëè CYP3A4 (èíãèáèðóþùàÿ êîíöåíòðàöèÿ (IC50) > 45 ìêìîëü/ë) è â òî æå âðåìÿ ñëàáî ïîäàâëÿë àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòà CYP2C19 (IC50 > 20 ìêìîëü/ë) â êîíöåíòðàöèè, çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàþùåé ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ïðè åãî êëèíè÷åñêîì ïðèìåíåíèè. Àïèêñàáàí íå ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP1À2, CYP2B6, CYP3A4/5 â êîíöåíòðàöèÿõ äî 20 ìêìîëü/ë.  ñâÿçè ñ ýòèì îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè îí íå áóäåò îêàçûâàòü âëèÿíèÿ íà êëèðåíñ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ýòèìè èçîôåðìåíòàìè. Êðîìå òîãî, àïèêñàáàí íå èíãèáèðóåò â çíà÷èìîé ñòåïåíè àêòèâíîñòü Ð- ãëèêîïðîòåèíà.

 èññëåäîâàíèÿõ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ àïèêñàáàí íå èçìåíÿë â çíà÷èìîé ñòåïåíè ôàðìàêîêèíåòèêó äèãîêñèíà, íàïðîêñåíà èëè àòåíîëîëà.

Äèãîêñèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àïèêñàáàíà (â äîçå 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè) è äèãîêñèíà (â äîçå 0,25 ìã 1 ðàç â ñóòêè), ÿâëÿþùåãîñÿ ñóáñòðàòîì P-gp, ïîêàçàòåëè AUC èëè Ñmàõ äèãîêñèíà íå èçìåíÿëèñü. Òàêèì îáðàçîì, àïèêñàáàí íå èíãèáèðóåò òðàíñïîðò ñóáñòðàòîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà.

Íàïðîêñåí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå îäíîêðàòíûõ äîç àïèêñàáàíà (10 ìã) è íàïðîêñåíà (500 ìã), øèðîêî ïðèìåíÿåìîãî ÍÏÂÏ, íå âëèÿëî íà ïîêàçàòåëè AUC è Ñmàõ íàïðîêñåíà.

Àòåíîëîë
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå îäíîêðàòíîé äîçû àïèêñàáàíà (10 ìã) è àòåíîëîëà (100 ìã), øèðîêî ïðèìåíÿåìîãî áåòà-àäðåíîáëîêàòîðà, íå èçìåíÿëî ôàðìàêîêèíåòèêó àòåíîëîëà.

Àêòèâèðîâàííûé óãîëü
Ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ óìåíüøàåò äåéñòâèå àïèêñàáàíà (ñì. ðàçäåë «Ïåðåäîçèðîâêà»).

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ðèñê êðîâîòå÷åíèé
Êàê è â ñëó÷àå äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ýëèêâèñ®, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü íà ïðåäìåò ïðèçíàêîâ êðîâîòå÷åíèÿ. Ïðè ñîñòîÿíèÿõ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðè ðàçâèòèè òÿæåëîãî êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Ïåðåäîçèðîâêà»).

Õîòÿ òåðàïèÿ àïèêñàáàíîì íå òðåáóåò ïîñòîÿííîãî ìîíèòîðèíãà åãî êîíöåíòðàöèè â êðîâè, èíîãäà ìîæåò áûòü öåëåñîîáðàçíûì ïðîâåäåíèå êàëèáðîâàííîãî êîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà àíòè-Õà-ôàêòîðíîé àêòèâíîñòè â òåõ èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ, êîãäà äàííûå î âîçäåéñòâèè àïèêñàáàíà ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ïðèíÿòèþ êëèíè÷åñêèõ ðåøåíèé, íàïðèìåð ïðè ïåðåäîçèðîâêå è ýêñòðåííîì îïåðàòèâíîì âìåøàòåëüñòâå (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ãåìîñòàç
 ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ëþáûìè äðóãèìè àíòèêîàãóëÿíòàìè ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ñ àíòèàãðåãàíòàìè ïîâûøàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Òåðàïèþ ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ ÍÏÂÏ, âêëþ÷àÿ ÀÑÊ, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ïîñëå îïåðàöèè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ýëèêâèñ® äðóãèå èíãèáèòîðû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé è ñîñòîÿíèÿìè, òðåáóþùèìè àíòèàãðåãàíòíîé òåðàïèè îäíèì èëè äâóìÿ ïðåïàðàòàìè, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè òùàòåëüíóþ îöåíêó ñîîòíîøåíèÿ ïîòåíöèàëüíûõ ïîëüçû è ðèñêà äî íà÷àëà îäíîâðåìåííîé òåðàïèè ñ ïðåïàðàòîì Ýëèêâèñ®.

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ÀÑÊ ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ áîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé è íà ôîíå ïðèåìà àïèêñàáàíà è íà ôîíå ïðèåìà âàðôàðèíà.  ýòîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñî÷åòàííàÿ òåðàïèÿ äâóìÿ àíòèàãðåãàíòàìè ïðèìåíÿëàñü ðåäêî.

Ïðèìåíåíèå òðîìáîëèòè÷åñêèõ ñðåäñòâ äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðîãî èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà
Îïûò ïðèìåíåíèÿ òðîìáîëèòè÷åñêèõ ñðåäñòâ äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðîãî èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àïèêñàáàí, âåñüìà îãðàíè÷åí.

Ïàöèåíòû ñ èñêóññòâåííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ èñêóññòâåííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé è áåç íåå íå èçó÷àëàñü. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® äëÿ ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Õèðóðãè÷åñêèå è èíâàçèâíûå ïðîöåäóðû
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü íå ìåíåå ÷åì çà 48 ÷àñîâ äî ïëàíîâîé îïåðàöèè èëè èíâàçèâíîé ïðîöåäóðû ñî ñðåäíèì èëè âûñîêèì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ. Ñþäà îòíîñÿòñÿ âìåøàòåëüñòâà, ïðè êîòîðûõ âåðîÿòíîñòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî êðîâîòå÷åíèÿ íå èñêëþ÷åíà èëè äëÿ êîòîðûõ ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ íåïðèåìëåì.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü íå ìåíåå ÷åì çà 24 ÷àñà äî ïëàíîâîé îïåðàöèè èëè èíâàçèâíîé ïðîöåäóðû ñ íèçêèì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ. Ñþäà îòíîñÿòñÿ âìåøàòåëüñòâà, ïðè êîòîðûõ îæèäàåòñÿ ìèíèìàëüíîå, íåêðèòè÷åñêîå ïî ëîêàëèçàöèè èëè ëåãêî êîíòðîëèðóåìîå êðîâîòå÷åíèå.

Åñëè îïåðàöèþ èëè èíâàçèâíóþ ïðîöåäóðó íåëüçÿ îòêëàäûâàòü, èõ íóæíî ïðîâîäèòü ñ íàäëåæàùåé îñòîðîæíîñòüþ, ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííûé ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ. Ñëåäóåò ñîîòíåñòè ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ è íåîáõîäèìîñòü ýêñòðåííîãî âìåøàòåëüñòâà. Ïðè íåêëàïàííîé ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé îáû÷íî íå òðåáóåòñÿ ïðèìåíåíèå «òåðàïèè ìîñòà» â òå÷åíèè 24-48 ÷ ïîñëå îòìåíû àïèêñàáàíà ïåðåä õèðóðãè÷åñêèìè âìåøàòåëüñòâàìè.

Ïîñëå èíâàçèâíîé ïðîöåäóðû èëè õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ñëåäóåò âîçîáíîâèòü êàê ìîæíî ñêîðåå ïðè óñëîâèè, ÷òî ýòî äîïóñêàåò êëèíè÷åñêàÿ ñèòóàöèÿ è óñòàíîâèëñÿ äîñòàòî÷íûé ãåìîñòàç (èíôîðìàöèÿ î êàðäèîâåðñèè ïðèâåäåíà â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

Âðåìåííîå ïðåêðàùåíèå òåðàïèè
Ïðåêðàùåíèå ïðèìåíåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòîâ, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Ýëèêâèñ®, ® ïî ïðè÷èíå àêòèâíîãî êðîâîòå÷åíèÿ, ïëàíîâîé îïåðàöèè èëè èíâàçèâíîé ïðîöåäóðû óâåëè÷èâàåò äëÿ ïàöèåíòà ðèñê òðîìáîçà. Ïåðåðûâîâ â ëå÷åíèè ñëåäóåò èçáåãàòü, è åñëè ïî êàêîé-ëèáî ïðè÷èíå òðåáóåòñÿ âðåìåííîå ïðåêðàùåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýëèêâèñ®, åå ñëåäóåò âîçîáíîâèòü êàê ìîæíî ñêîðåå.

Ëå÷åíèå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí è ÒÝËÀ
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ çàìåíÿòü òåðàïèþ íåôðàêöèîíèðîâàííûì ãåïàðèíîì íà ïðåïàðàò Ýëèêâèñ® â ïåðèîä èíèöèàöèè òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ ÒÝËÀ ñ íåñòàáèëüíîé ãåìîäèíàìèêîé, âîçìîæíûì ïðîâåäåíèåì òðîìáîëèçèñà èëè òðîìáýêòîìèè ëåãî÷íîé àðòåðèè, òàê êàê áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü àïèêñàáàíà â äàííûõ êëèíè÷åñêèõ ñèòóàöèÿõ íå óñòàíîâëåíû.

Ïàöèåíòû ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü àïèêñàáàíà ïðè ëå÷åíèè ÒÃÂ, ëå÷åíèè ÒÝËÀ è ïðîôèëàêòèêå ðåöèäèâèðóþùèõ Òàè ÒÝËÀ (ëÂÒÝ) ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíî ïðîãðåññèðóþùèì çëîêà÷åñòâåííûì íîâîîáðàçîâàíèåì íå óñòàíîâëåíû.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì! ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 15-29 ìë/ìèí) óâåëè÷èâàþòñÿ êîíöåíòðàöèè àïèêñàáàíà â ïëàçìå, ÷òî ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ. Äëÿ ëå÷åíèÿ ÒÃÂ, ëå÷åíèÿ ÒÝËÀ è ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâèðóþùèõ Òàè ÒÝËÀ (ëÂÒÝ) àïèêñàáàí ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 15-29 ìë/ìèí) (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà») ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Äëÿ ïðîôèëàêòèêè èíñóëüòà è ñèñòåìíîé ýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ñ ÍÔÏ, ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 15-29 ìë/ìèí) è ïàöèåíòîâ ñ óðîâíåì ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà ≥ 1,5 ìã/äë (133 ìêìîëü/ë) â ñî÷åòàíèè ñ âîçðàñòîì ≥ 80 ëåò èëè ìàññîé òåëà ≤ 60 êã äîçà àïèêñàáàíà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 2,5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

 ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì îïûòà êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ àïèêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà < 15 ìë/ìèí èëè íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå ïðèåì àïèêñàáàíà â ýòîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ñ âîçðàñòîì ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ ìîæåò ïîâûøàòüñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Òàêæå îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® è ÀÑÊ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ òðåáóåò îñòîðîæíîñòè ââèäó ïîòåíöèàëüíî áîëåå âûñîêîãî ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ.

Ìàññà òåëà
Ïðè ìàëîé ìàññå òåëà (< 60 êã) ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ ìîæåò ïîâûøàòüñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðåïàðàò Ýëèêâèñ® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, ñâÿçàííûì ñ êîàãóëîïàòèåé è êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

Ïðåïàðàò íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ñòàäèÿ À èëè  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëäà — Ïüþ) (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ïàöèåíòû ñ ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ ÀËÒ/ÀÑÒ > 2 õ ÂÃÍ èëè îáùåãî áèëèðóáèíà ≥ 1,5 õ ÂÃÍ áûëè èñêëþ÷åíû èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ïîýòîìó â äàííîé ïîïóëÿöèè ïðåïàðàò Ýëèêâèñ® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»). Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® íåîáõîäèìî ïðîâåðèòü áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ èíãèáèòîðàìè öèòîõðîìà Ð450 è èíãèáèòîðàìè P-gp
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ îäíîâðåìåííî ñèñòåìíîå ëå÷åíèå ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà, òàêèìè êàê àíòèìèêîòèêè ãðóïïû àçîëîâ (íàïðèìåð, êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë, âîðèêîíàçîë è ïîçàêîíàçîë) è èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ× (íàïðèìåð, ðèòîíàâèð). Ýòè ïðåïàðàòû ìîãóò ïîâûñèòü ýêñïîçèöèþ àïèêñàáàíà â äâà ðàçà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè») èëè âûøå â ïðèñóòñòâèè äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ, êîòîðûå òàêæå óâåëè÷èâàþò ýêñïîçèöèþ àïèêñàáàíà (íàïðèìåð, òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê).

Âçàèìîäåéñòâèå ñ èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 è P-gp
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ® ñ ìîùíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 è èíäóêòîðàìè P-gp (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è ïðåïàðàòàìè çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî) ìîæåò òàêæå ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àïèêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè (ïðèìåðíî íà 50 %).  êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé îòìå÷àëè ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè è ïîâûøåííûé ðèñê êðîâîòå÷åíèé ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àïèêñàáàíà è ìîùíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 è P-gp ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì àïèêñàáàíà â ìîíîòåðàïèè.

Ñëåäóþùèå ðåêîìåíäàöèè ïðèìåíèìû ê ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ñèñòåìíóþ òåðàïèþ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 è P-gp (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»):

- ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïëàíîâîãî ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà, ïðîôèëàêòèêè èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ïðè íåêëàïàííîé ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé, à òàêæå äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ ÒÃÂ è ÒÝËÀ, àïèêñàáàí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ:
- äëÿ ëå÷åíèÿ Òàè ÒÝËÀ, àïèêñàáàí íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü, òàê êàê ýôôåêòèâíîñòü ìîæåò áûòü ñíèæåíà.

Îïåðàòèâíûå âìåøàòåëüñòâà, ñâÿçàííûå ñ ïåðåëîìîì øåéêè áåäðà
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü àïèêñàáàíà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà ïî ïîâîäó ïåðåëîìà øåéêè áåäðà íå îöåíèâàëèñü. Ïîýòîìó îí íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ äàííûõ ïàöèåíòîâ.

Ëàáîðàòîðíûå ïàðàìåòðû
Âëèÿíèå ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ àïèêñàáàíà íà ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè (íàïðèìåð, ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ (ÏÂ), ÌÍÎ è àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ)) ñîîòâåòñòâîâàëî îæèäàåìîìó. Íàáëþäàâøèåñÿ èçìåíåíèÿ ýòèõ ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè ïðè ïðåäïîëàãàåìîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå áûëè íåâåëèêè è èìåëè ñóùåñòâåííóþ âàðèàáåëüíîñòü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Èíôîðìàöèÿ î âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâàõ
Ïðåïàðàò Ýëèêâèñ® ñîäåðæèò ëàêòîçó. Ïàöèåíòû ñ ðåäêèìè íàñëåäñòâåííûìè íàðóøåíèÿìè, òàêèìè êàê íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, ëàêòàçíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Ëàïïà èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ íå äîëæíû ïðèíèìàòü ïðåïàðàò Ýëèêâèñ®.

Âûïîëíåíèå ñïèíàëüíîé, ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè èëè ïóíêöèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ýëèêâèñ®
Ïðè âûïîëíåíèè ñïèíàëüíîé èëè ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè ëèáî äèàãíîñòè÷åñêîé ïóíêöèè äàííûõ îáëàñòåé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòèòðîìáîòè÷åñêèå ñðåäñòâà ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîýìáîëèé, èìååòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ýïèäóðàëüíûõ èëè ñïèíàëüíûõ ãåìàòîì, êîòîðûå, â ñâîþ î÷åðåäü ìîãóò ÿâëÿòüñÿ ïðè÷èíîé ñòîéêèõ èëè íåîáðàòèìûõ ïàðàëè÷åé. Äàííûé ðèñê ìîæåò åùå áîëåå âîçðàñòàòü ïðè èñïîëüçîâàíèè óñòàíîâëåííîãî ýïèäóðàëüíîãî êàòåòåðà â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå èëè ïðè ïàðàëëåëüíîì ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âëèÿþùèõ íà ãåìîñòàç. Óñòàíîâëåííûå ýïèäóðàëüíûå èëè ñóáàðàõíîèäàëüíûå êàòåòåðû äîëæíû áûòü óäàëåíû êàê ìèíèìóì çà 5 ÷ äî ââåäåíèÿ ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà Ýëèêâèñ®. Ðèñê òàêæå ìîæåò âîçðàñòàòü ïðè òðàâìàòè÷íûõ èëè ïîâòîðíûõ ýïèäóðàëüíûõ èëè ñïèíàëüíûõ ïóíêöèÿõ. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ÷àñòî ïðîâåðÿòü íà ïðåäìåò ïðîÿâëåíèé è ñèìïòîìîâ íåâðîëîãè÷åñêîãî äåôèöèòà (íàïðèìåð, îíåìåíèå èëè ñëàáîñòü â íîãàõ, äèñôóíêöèÿ êèøå÷íèêà èëè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ). Ïðè îáíàðóæåíèè íåâðîëîãè÷åñêîãî îòêëîíåíèÿ îò íîðìû íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñðî÷íîé äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ. Äî íåéðîàêñèàëüíîãî âìåøàòåëüñòâà âðà÷ó ñëåäóåò ïðîàíàëèçèðîâàòü ñîîòíîøåíèå ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû è ðèñêà äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àþò àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ èëè áóäóò ïîëó÷àòü åå äëÿ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîçà.

Êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ àïèêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ óñòàíîâëåííûì èíòðàòåêàëüíûì èëè ýïèäóðàëüíûì êàòåòåðîì îòñóòñòâóåò.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äàííîé ñèòóàöèè, îñíîâûâàÿñü íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ îñîáåííîñòÿõ àïèêñàáàíà, ñëåäóåò ñîáëþäàòü èíòåðâàë â 20-30 ÷ (ò.å. 2 ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ) ìåæäó ïîñëåäíåé ïðèíÿòîé äîçîé àïèêñàáàíà è óäàëåíèåì êàòåòåðà, òàêèì îáðàçîì, êàê ìèíèìóì îäíà äîçà àïèêñàáàíà äîëæíà áûòü ïðîïóùåíà äî óäàëåíèÿ êàòåòåðà. Ñëåäóþùóþ äîçó àïèêñàáàíà ìîæíî ïðèìåíÿòü íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 5 ÷àñîâ ïîñëå èçâëå÷åíèÿ êàòåòåðà. Êàê è â ñëó÷àå ñî âñåìè íîâûìè àíòèêîàãóëÿíòíûìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, îïûò ïðèìåíåíèÿ àïèêñàáàíà ïðè íåéðîàêñèàëüíîé áëîêàäå îãðàíè÷åí, è ïîýòîìó â òàêîé ñèòóàöèè ñëåäóåò ñîáëþäàòü èñêëþ÷èòåëüíóþ îñòîðîæíîñòü.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Ïðåïàðàò Ýëèêâèñ® íå âëèÿåò èëè âëèÿåò íåñóùåñòâåííî íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã.
Ïî 10 èëè 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ ïëåíêè è àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 2, 6 èëè 10 áëèñòåðîâ ïî 10 òàáëåòîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ïî 4 áëèñòåðà ïî 14 òàáëåòîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ïî 10 òàáëåòîê â ïåðôîðèðîâàííîì áëèñòåðå èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ ïëåíêè è àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 2, 6 èëè 10 ïåðôîðèðîâàííûõ áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî îêîí÷àíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ þðèäè÷åñêîãî ëèöà, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå

Ïôàéçåð Èíê., ÑØÀ
235 Èñò 42-àÿ Ñòðèò, Íüþ-Éîðê, øòàò Íüþ-Éîðê, 10017 ÑØÀ

Ïðîèçâîäèòåëü

Áðèñòîë-Ìàéåðñ Ñêâèáá Ìýíþôýê÷óðèíã Êîìïàíè, Ïóýðòî-Ðèêî
Ñòýéò Ðîàä ¹3, êì 77,5, Õóìàêàî, Ïóýðòî Ðèêî, 00791
Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company
State Road #Ç, km 77.5, Humacao, Puerto Rico, 00791




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è òðîìáîîáðàçîâàíèå, àíòèàãðåãàíòû, àíòèêîàãóëÿíòû, àíãèîïðîòåêòîðû