Àðèêñòðà.
Ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ.
ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Íàçâàíèå âåùåñòâà | Êîëè÷åñòâî íà øïðèö | ||
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: | |||
Ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ | 2,5 ìã | ||
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: | |||
Íàòðèÿ õëîðèä | 4,2 ìã | ||
Íàòðèÿ ãèäðîêñèä | â âèäå 0,005 Ì ðàñòâîðà, èñïîëüçóþò, åñëè ðÍ | Õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà | â âèäå 0,01 Ì ðàñòâîðà, èñïîëüçóþò, åñëè ðÍ > 8 |
Âîäà äëÿ èíúåêöèé | äî 0,5 ìë |
Îïèñàíèå: ïðîçðà÷íûé èëè ïî÷òè ïðîçðà÷íûé, áåñöâåòíûé ðàñòâîð.
Àíòèòðîìáîòè÷åñêîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ: Â01ÀÕ05.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ ÿâëÿåòñÿ ñèíòåòè÷åñêèì è ñåëåêòèâíûì
èíãèáèòîðîì àêòèâèðîâàííîãî ôàêòîðà X (Õà). Àíòèòðîìáîòè÷åñêàÿ
àêòèâíîñòü ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì ñåëåêòèâíîãî
óãíåòåíèÿ ôàêòîðà Õà, îïîñðåäîâàííîãî àíòèòðîìáèíîì III (AT III).
Èçáèðàòåëüíî ñâÿçûâàÿñü ñ AT III, ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ ïîòåíöèðóåò
(ïðèìåðíî â 300 ðàç) èñõîäíóþ ñïîñîáíîñòü AT III íåéòðàëèçîâàòü ôàêòîð
Õà. Íåéòðàëèçàöèÿ ôàêòîðà Õà ïðåðûâàåò êîàãóëÿöèîííûé êàñêàä è
èíãèáèðóåò êàê îáðàçîâàíèå òðîìáèíà, òàê è ôîðìèðîâàíèå òðîìáîâ.
Ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ íå èíàêòèâèðóåò òðîìáèí (àêòèâèðîâàííûé ôàêòîð Ïà) è
íå îáëàäàåò äåéñòâèåì íà òðîìáîöèòû.
Àíòè-Õà àêòèâíîñòü.
Ôàðìàêîäèíàìèêà/ôàðìàêîêèíåòèêà ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ îïðåäåëÿåòñÿ åãî
êîíöåíòðàöèÿìè â ïëàçìå, âûðàæåííûìè ÷åðåç àíòè-Õà-ôàêòîðíóþ àêòèâíîñòü.
Äëÿ êàëèáðîâî÷íîé îöåíêè àíòè-Õà àêòèâíîñòè ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí
òîëüêî ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ, äëÿ ýòîãî íå ïîäõîäèò ìåæäóíàðîäíûé
ñòàíäàðò ãåïàðèíà èëè íèçêîìîëåêóëÿðíûå ãåïàðèíû. Ðåçóëüòàòîì òàêîé
êàëèáðîâêè ÿâëÿåòñÿ âûðàæåíèå êîíöåíòðàöèè ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ â ìã
êàëèáðîâî÷íîãî ôîíäàïàðèíóêñà/ëèòð.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
 äîçå 2,5 ìã ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ íå âëèÿåò íè íà ðåçóëüòàòû îáû÷íûõ
êîàãóëÿöèîííûõ òåñòîâ, òàêèõ êàê àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå
òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ), àêòèâèðîâàííîå âðåìÿ ñâåðòûâàíèÿ (ABC)
èëè ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ (ÏÂ)/ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå
(MHO) â ïëàçìå êðîâè, íè íà âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ èëè ôèáðèíîëèòè÷åñêóþ
àêòèâíîñòü. Îäíàêî áûëè ïîëó÷åíû ðåäêèå ñïîíòàííûå ñîîáùåíèÿ îá
óäëèíåíèè À×Ò ïðè óïîòðåáëåíèè ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ â äîçèðîâêå 2,5
ìã.
Ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ íå äàåò ïåðåêðåñòíûõ ðåàêöèé ñ ñûâîðîòêîé áîëüíûõ ñ ãåïàðèíèíäóöèðîâàííîé òðîìáîöèòîïåíèåé II òèïà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ ïîëíîñòüþ è áûñòðî
âñàñûâàåòñÿ (àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü 100 %). Ïðè îäíîêðàòíîì ïîäêîæíîì
ââåäåíèè 2,5 ìã ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ ìîëîäûì çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (ñðåäíÿÿ Ñmax = 0,34 ìã/ë)
äîñòèãàëàñü ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû. Êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå
êðîâè, ñîñòàâëÿþùèå ïîëîâèíó âûøåïðèâåäåííîé ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè,
äîñòèãàëèñü ÷åðåç 25 ìèíóò ïîñëå ââåäåíèÿ.
Ó çäîðîâûõ ëèö ïîæèëîãî
âîçðàñòà ôàðìàêîêèíåòèêà ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ÿâëÿåòñÿ ëèíåéíîé â
äèàïàçîíå äîç 2-8 ìã ïîäêîæíî. Ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè â ñóòêè
ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3—4 äíÿ ïðè
óâåëè÷åíèè â 1,3 ðàçà çíà÷åíèé Ñmax è ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé
êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC).
Ñðåäíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå
ïàðàìåòðû ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ â ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñèÿ ó áîëüíûõ,
ïåðåíåñøèõ ñóáñòèòóöèîííûå îïåðàöèè íà òàçîáåäðåííîì ñóñòàâå è
ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò «Àðèêñòðà» ïîäêîæíî â äîçå 2,5 ìã â ñóòêè áûëè: Ñmax
— 0,39 ìã/ë (31 %), tmax — 2,8 ÷àñ (18 %) è Cmin— 0,14 ìã/ë (56 %). Ó
áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà, ïåðåíåñøèõ îïåðàöèè ïî ïîâîäó ïåðåëîìà
òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà, ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ
áûëè: Ñmax — 0,50 ìã/ë (32 %), Ñmin— 0,19 ìã/ë (58 %).
Ó ïàöèåíòîâ ñ
ñèìïòîìàìè òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí è ýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè, ïîëó÷àâøèõ
ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ 5 ìã (ïðè ìàññå òåëà ìåíåå 50 êã), 7,5 ìã (ïðè
ìàññå òåëà îò 50 äî 100 êã) è 10 ìã (ïðè ìàññå òåëà áîëåå 100 êã)
ïîäêîæíî 1 ðàç â ñóòêè; ðåãèñòðèðîâàëèñü ñõîäíûå çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíûõ è
ìèíèìàëüíûõ ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå ïðè ïîäáîðå äîç â
ñîîòâåòñòâèè ñ ìàññîé òåëà âî âñåõ âåñîâûõ êàòåãîðèÿõ. Ìàêñèìàëüíûå
ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè âàðüèðîâàëèñü îò 1,20
ìã/ë äî 1,26 ìã/ë. Ñðåäíèå ìèíèìàëüíûå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå
ó ýòèõ ïàöèåíòîâ âàðüèðîâàëèñü îò 0,46 ìã/ë äî 0,62 ìã/ë.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ ïðè âíóòðèâåííîì èëè
ïîäêîæíîì ââåäåíèè, â îñíîâíîì, ðàñïðåäåëÿåòñÿ â êðîâè è òîëüêî â
íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè â ìåæêëåòî÷íîé æèäêîñòè, ïîñêîëüêó êàæóùèéñÿ
îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñèÿ è íåñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè
ñîñòàâëÿë 7-11 ë. In vitro ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ â âûñîêîé ñòåïåíè (íå
ìåíåå 94 %) è ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ ñ àíòèòðîìáèíîì III (AT III).
Ñâÿçûâàíèå ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ñ äðóãèìè áåëêàìè ïëàçìû, â òîì ÷èñëå ñ
òðîìáîöèòàðíûì ôàêòîðîì IV, èëè ýðèòðîöèòàìè íåçíà÷èòåëüíî.
Ìåòàáîëèçì
In vivo ìåòàáîëèçì ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ íå áûë èçó÷åí, ïîñêîëüêó
áîëüøàÿ ÷àñòü ââåäåííîé äîçû ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ â íåèçìåííîì âèäå ñ
ìî÷îé ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Âûâåäåíèå
Ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåííîì âèäå. Ó
çäîðîâûõ ëèö 64 – 77 % îäíîé äîçû ïðåïàðàòà, ââåäåííîé ïîäêîæíî èëè
âíóòðèâåííî, âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â òå÷åíèå 72 ÷àñîâ. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
(Ò1/2) ñîñòàâëÿåò îêîëî 17 ÷àñîâ ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ ëèö, è îêîëî 21 ÷àñà
— ó ïîæèëûõ çäîðîâûõ ëèö. Ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê
ñðåäíåå çíà÷åíèå êëèðåíñà ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ñîñòàâëÿåò 7,82 ìë/ìèí.
Îñîáûå ãðóïïû áîëüíûõ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Âûâåäåíèå ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ïðîèñõîäèò ìåäëåííåå ó ïàöèåíòîâ ñ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òàê êàê îí â îñíîâíîì âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â
íåèçìåííîì âèäå. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðîôèëàêòè÷åñêîå ëå÷åíèå ïîñëå
îïåðàöèé ïî ïîâîäó ïåðåëîìà êîñòåé òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà èëè ïî
çàìåùåíèþ òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà, îáùèé êëèðåíñ ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ íà
25 % íèæå ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ
êðåàòèíèíà 50-80 ìë/ìèí), íà 40 % íèæå ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí) è íà 55 % íèæå ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå
30 ìë/ìèí) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé
ïî÷åê. Ñîîòâåòñòâóþùèå îêîí÷àòåëüíûå ïåðèîäû ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿþò
29 ÷àñîâ ïðè óìåðåííîé è 72 ÷àñà ïðè òÿæåëîé ôîðìàõ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè. Àíàëîãè÷íàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó êëèðåíñîì ôîíäàïàðèíóêñà
íàòðèÿ è ñòåïåíüþ òÿæåñòè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íàáëþäàëàñü ïðè
ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ òðîìáîçîì ãëóáîêèõ âåí.
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé
 ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé ìîäåëè èñïîëüçîâàëèñü äàííûå î ïàöèåíòàõ ñ
êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 23,5 ìë/ìèí, ïåðåíåñøèõ îïåðàöèè íà íèæíèõ
êîíå÷íîñòÿõ è ïîëó÷àâøèõ ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ.  ðåçóëüòàòå
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî ìîäåëèðîâàíèÿ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî èñïîëüçîâàíèå
ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 20 äî 30
ìë/ìèí â äîçèðîâêå 1,5 ìã â ñóòêè èëè 2,5 ìã ÷åðåç äåíü ñîîòâåòñòâóåò
òàêîâîìó ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-80 ìë/ìèí), ïîëó÷àþùèõ 2,5 ìã â
ñóòêè.
Âñëåäñòâèå îãðàíè÷åííîñòè èìåþùèõñÿ ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè
äàííûõ, ïðåïàðàò «Àðèêñòðà» íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîãî ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ â
ïëàçìå íå ìåíÿåòñÿ ïðè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïå÷åíè, ïîýòîìó íà îñíîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè â êîððåêòèðîâêå äîçû íåò
íåîáõîäèìîñòè. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ôîíäàïàðèíóêñà
íàòðèÿ ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè
(ôóíêöèîíàëüíûé êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ), Ñmax è AUC
ñíèæàëèñü íà 22-39 % ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé
ïå÷åíè. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ â ïëàçìå îáúÿñíÿåòñÿ
óìåíüøåíèåì ñâÿçûâàíèÿ ñ àíòèòðîìáèíîì III èç-çà ñíèæåííîãî óðîâíÿ
ýòîãî ôåðìåíòà â ïëàçìå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè, â
ðåçóëüòàòå ÷åãî óâåëè÷èâàåòñÿ âûâåäåíèå ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ïî÷êàìè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ïðè òÿæåëîé ñòåïåíè ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè íå èçó÷àëàñü.
Äåòè:
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ôîíäàïàðèíóêñà áûëè îõàðàêòåðèçîâàíû â
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå íà îñíîâàíèè äàííûõ çàáîðà êðîâè ó 24
äåòåé. Íàçíà÷åíèå îäèí ðàç â äåíü 0,1 ìã/êã ïîäêîæíî ó äåòåé îñíîâàíî íà
àíàëîãè÷íîé ýêñïîçèöèè ôîíäàïàðèíóêñà, íàáëþäàåìîé ó âçðîñëûõ ïðè
ââåäåíèè ðåêîìåíäóåìûõ äîç äëÿ ëå÷åíèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí è
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Âûâåäåíèå ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 75
ëåò çàìåäëÿåòñÿ. Â èññëåäîâàíèè ïðè ââåäåíèè ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ â
äîçå 2,5 ìã ñ ïðîôèëàêòè÷åñêîé öåëüþ ïîñëå îïåðàöèé ïî ïîâîäó ïåðåëîìà
êîñòåé òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà èëè ïî çàìåùåíèþ òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà,
îáùèé êëèðåíñ ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ áûë ïðèáëèçèòåëüíî íà 25 % ìåíüøå ó
ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè â âîçðàñòå
ìîëîæå 65 ëåò. Àíàëîãè÷íàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó êëèðåíñîì ôîíäàïàðèíóêñà
íàòðèÿ è âîçðàñòîì íàáëþäàëàñü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ òðîìáîçîì
ãëóáîêèõ âåí.
Ïîë
Ïðè êîððåêöèè äîçû ïî ìàññå òåëà íå áûëî îáíàðóæåíî ðàçëè÷èé ìåæäó ïîëàìè.
Ðàñà
Çàïëàíèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ðàçëè÷èé íå
ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî èñïûòàíèÿ, ïðîâîäèâøèåñÿ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ ëèö
àçèàòñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ (ßïîíèÿ), íå âûÿâèëè ðàçëè÷èé â
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì ïðîôèëå ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó çäîðîâûõ ëèö
åâðîïåîèäíîé ðàñû. Àíàëîãè÷íî, íå íàáëþäàëè ðàçëè÷èé â êëèðåíñå
ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ìåæäó ïàöèåíòàìè åâðîïåîèäíîé è íåãðîèäíîé ðàñû,
ïåðåíåñøèìè îðòîïåäè÷åñêèå îïåðàöèè.
Ìàññà òåëà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã îáùèé êëèðåíñ ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ñíèæåí ïðèáëèçèòåëüíî íà 30 %.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôîíäàïàðèíóêñó íàòðèÿ èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Àêòèâíîå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå êðîâîòå÷åíèå.
Îñòðûé áàêòåðèàëüíûé ýíäîêàðäèò.
Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ íåïîñðåäñòâåííî
ïåðåä ïðîâåäåíèåì è âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ïåðâè÷íîãî ÷ðåñêîæíîãî
êîðîíàðíîãî âìåøàòåëüñòâà (×KB) ó ïàöèåíòîâ ñ èíôàðêòîì ìèîêàðäà ñ
ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST.
Ìîíîòåðàïèÿ ôîíäàïàðèíóêñîì íàòðèÿ íå
ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ èíôàðêòîì ìèîêàðäà áåç ïîäúåìà ñåãìåíòà ST è
ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST ïðè íå ïåðâè÷íîì ×KB; ñëåäóåò îöåíèòü
âîçìîæíîñòü ñî÷åòàííîãî íàçíà÷åíèÿ íåôðàêöèîíèðîâàííûõ ãåïàðèíîâ.
Èìåþùèåñÿ êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ñî÷åòàííîìó ïðèìåíåíèþ ôîíäàïàðèíóêñà
íàòðèÿ è íåôðàêöèîíèðîâàííûõ ãåïàðèíîâ ïðè íå ïåðâè÷íîì ×KB îãðàíè÷åíû.
Ïðåïàðàò «Àðèêñòðà», êàê è äðóãèå àíòèêîàãóëÿíòû, íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ ó áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ, ò.å. ïðè
òàêèõ âèäàõ ïàòîëîãèè êàê âðîæäåííûå èëè ïðèîáðåòåííûå íàðóøåíèÿ ñèñòåìû
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â ôîðìå êðîâîòî÷èâîñòè, ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è
12-ïåðñòíîé êèøêè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ è íåäàâíî ïåðåíåñåííûå
âíóòðè÷åðåïíûå êðîâîèçëèÿíèÿ, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, à òàêæå
âñêîðå ïîñëå õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà íà ãîëîâíîì èëè ñïèííîì ìîçãå
èëè îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé.
Ê ãðóïïàì ïîâûøåííîãî ðèñêà
ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòîâ îòíîñÿòñÿ:
ïàöèåíòû ñòàðøå 75 ëåò, ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã, ïàöèåíòû ñ
óìåðåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 50
ìë/ìèí). Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà «Àðèêñòðà» ïàöèåíòàì, îòíåñåííûì ê
ãðóïïàì ðèñêà, ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ïðè ëå÷åíèè
íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè èëè èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç ïîäúåìà ñåãìåíòà ST è
èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, óâåëè÷èâàþùèìè ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ (íàïðèìåð,
èíãèáèòîðàìè GPIIb/IIIa èëè òðîìáîëèòèêàìè).
Íàêîïëåííûå ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà «Àðèêñòðà» ó áåðåìåííûõ íåäîñòàòî÷íû, ïîýòîìó ïðåïàðàò «Àðèêñòðà» íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü áåðåìåííûì, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.  ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà «Àðèêñòðà» êîðìëåíèå ãðóäüþ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ìåñòàìè ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ äîëæíû áûòü ïîïåðåìåííî ëåâàÿ è ïðàâàÿ
ïåðåäíåáîêîâûå ïîâåðõíîñòè ïåðåäíåé áðþøíîé ñòåíêè. Âî èçáåæàíèå ïîòåðè
ïðåïàðàòà íå ñëåäóåò ïåðåä èíúåêöèåé óäàëÿòü ïóçûðüêè âîçäóõà èç øïðèöà.
Èãëà äîëæíà ââîäèòüñÿ íà âñþ äëèíó ïåðïåíäèêóëÿðíî â ñêëàäêó êîæè,
çàæàòóþ ìåæäó áîëüøèì è óêàçàòåëüíûì ïàëüöåì; ñêëàäêó êîæè íå ðàçæèìàþò â
òå÷åíèå âñåãî ââåäåíèÿ.
Ïðåïàðàò Àðèêñòðà ïðåäíàçíà÷åí äëÿ
èñïîëüçîâàíèÿ òîëüêî ïîä êîíòðîëåì âðà÷à. Ïàöèåíòó ðàçðåøàåòñÿ
ñàìîñòîÿòåëüíî ïðîâîäèòü ïîäêîæíûå èíúåêöèè, òîëüêî åñëè âðà÷ ïîñ÷èòàåò
ýòî íåîáõîäèìûì, ñ îáÿçàòåëüíûì ïîñëåäóþùèì íàáëþäåíèåì ó âðà÷à è òîëüêî
ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî îáó÷åíèÿ òåõíèêå ïðîâåäåíèÿ ïîäêîæíîé
èíúåêöèè.
Âíóòðèâåííîå ââåäåíèå (ïåðâàÿ äîçà òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ïðè èíôàðêòå ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST)
Ïðåïàðàò Àðèêñòðà âîäèòñÿ íåïîñðåäñòâåííî â êàòåòåð èëè ñ
èñïîëüçîâàíèåì ìèíè-êîíòåéíåðîâ ñ 0,9 % ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà (25 èëè
50 ìë), â êîòîðîì ïðåäâàðèòåëüíî ðàçâîäèòñÿ ïðåïàðàò. Ïðè èñïîëüçîâàíèè
ïðåïàðàòà Àðèêñòðà â øïðèöàõ âî èçáåæàíèå ïîòåðè ïðåïàðàòà íå ñëåäóåò
ïåðåä èíúåêöèåé óäàëÿòü ïóçûðüêè âîçäóõà èç øïðèöà. Ïîñëå èíúåêöèè
êàòåòåð ïðîìûòü äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì 0,9 % ðàñòâîðà äëÿ îáåñïå÷åíèÿ
äîñòàâêè ïîëíîé äîçû ïðåïàðàòà. Ïðè ââåäåíèè ñ èñïîëüçîâàíèåì
ìèíè-êîíòåéíåðîâ èíôóçèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ â òå÷åíèå 1-2 ìèíóò.
Âçðîñëûå
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àðèêñòðà íå ðåêîìåíäîâàíî ó äåòåé â âîçðàñòå
ìëàäøå 17 ëåò ââèäó îòñóòñòâèÿ äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 75 ëåò)
Ïðåïàðàò Àðèêñòðà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòðîæíîñòüþ ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ, ò. ê. ñ âîçðàñòîì ñíèæàåòñÿ ôóíêöèÿ ïî÷åê. Ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàþùèõñÿ õèðóðãè÷åñêîìó âìåøàòåëüñòâó, íåîáõîäèìî
ñòðîãî ñîáëþäàòü âðåìÿ ââåäåíèÿ ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà Àðèêñòðà.
Ïàöèåíòû ñ íèçêîé ìàññîé òåëà
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè è ëå÷åíèå íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè èëè èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç èëè ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê
ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ. Ñêîðîñòü âûâåäåíèå ôîíäàïàðèíóêñà ñíèæàåòñÿ ïðè
óìåíüøåíèè ìàññû òåëà. Ïðåïàðàò Àðèêñòðà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ
îñòðîæíîñòüþ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Ëå÷åíèå òðîìáîçà ïîâåðõíîñòíûõ âåí
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àðèêñòðà ó
ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã íå èçó÷àëèñü, ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå
ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè
Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Àðèêñòðà ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì
êðåàòèíèíà ìåíåå 20 ìë/ìèí. Åñëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà ñîñòàâëÿåò îò 20 äî
50 ìë/ìèí, äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü äî 1,5 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ïðè ëåãêîì
íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà áîëåå 50 ìë/ìèí) ñíèæåíèå
äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ëå÷åíèå íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè èëè èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç èëè ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àðèêñòðà íå ðåêîìåíäîâàíî äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó
ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 20 ìë/ìèí. Êîððåêöèè äîçû íå
òðåáóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 20 ìë/ìèí.
Ëå÷åíèå òðîìáîçà ïîâåðõíîñòíûõ âåí
Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Àðèêñòðà ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì
êðåàòèíèíà ìåíåå 20 ìë/ìèí. Åñëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà ñîñòàâëÿåò îò 20 äî
50 ìë/ìèí, äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü äî 1,5 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ïðè ëåãêîì
íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà áîëåå 50 ìë/ìèí) ñíèæåíèå
äîçû íå òðåáóåòñÿ. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ äàííîãî
ïðåïàðàòà â äîçå 1,5 ìã íå èçó÷àëèñü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè è ëå÷åíèå íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè èëè èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç èëè ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Àðèêñòðà íå òðåáóåòñÿ. Ïàöèåíòàì ñ
òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàò Àðèêñòðà ñëåäóåò
íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, òàê êàê ïðèìåíåíèå äàííîãî ïðåïàðàòà â ýòîé
ãðóïïå ïàöèåíòîâ íå èçó÷àëîñü.
Ëå÷åíèå òðîìáîçà ïîâåðõíîñòíûõ âåí
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àðèêñòðà ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå èçó÷àëèñü,
ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïðåäñòàâëåííûå íèæå, ïåðå÷èñëåíû â
ñîîòâåòñòâèè ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ è ÷àñòîòîé
âñòðå÷àåìîñòè. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì:
î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100 è <1/10), íå÷àñòî (≥1/1 000 è
<1/100), ðåäêî (≥1/10 000 è <1/1 000), î÷åíü ðåäêî (<1/10 000).
Äàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü â õèðóðãè÷åñêîì è òåðàïåâòè÷åñêîì êîíòåêñòå â çàâèñèìîñòè îò ïîêàçàíèé.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ
Ðåäêî: èíôèöèðîâàíèå ïîñëåîïåðàöèîííîé ðàíû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
×àñòî: àíåìèÿ, êðîâîòå÷åíèå (ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè, âêëþ÷àÿ ðåäêèå
ñëó÷àè âíóòðè÷åðåïíûõ è/èëè âíóòðèìîçãîâûõ è çàáðþøèííûõ êðîâîèçëèÿíèé
è/èëè êðîâîòå÷åíèé), ïóðïóðà.
Íå÷àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ, òðîìáîöèòåìèÿ, àíîìàëèÿ òðîìáîöèòîâ, íàðóøåíèÿ ñâåðòûâàåìîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ î÷åíü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ îá
àíãèîíåâðîòè÷åñêîì îòåêå, àíàôèëàêòîèäíîé è/èëè àíàôèëàêòè÷åñêîé
ðåàêöèÿõ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
Ðåäêî: ãèïîêàëèåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
Ðåäêî: òðåâîãà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ïðîñòðàíñòâåííàÿ äåçîðèåíòàöèÿ, ñîíëèâîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
Ðåäêî: àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Ðåäêî: îäûøêà, êàøåëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Íå÷àñòî: òîøíîòà, ðâîòà.
Ðåäêî: áîëè â æèâîòå, äèñïåïñèÿ, ãàñòðèò, çàïîð, äèàðåÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: àíîìàëüíûå ðåçóëüòàòû ïå÷åíî÷íûõ ïðîá, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè â êðîâè.
Ðåäêî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: ñûïü, çóä, âûäåëåíèÿ èç ðàíû.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòî: îòåê.
Íå÷àñòî: ëèõîðàäêà, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê.
Ðåäêî:
ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè, áîëè â ãðóäíîé êëåòêå, áîëè â íèæíèõ
êîíå÷íîñòÿõ, óòîìëÿåìîñòü, ãèïåðåìèÿ ëèöà (ïðèëèâû), ñèíêîïàëüíûå
ñîñòîÿíèÿ, îòåê ãåíèòàëèé.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû ãðóïïû öèòîõðîìà Ð450
(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 èëè CYP3A4) in vitro.
Ñëåäîâàòåëüíî, íå ñëåäóåò îæèäàòü âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà «Àðèêñòðà» in
vivo ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íà óðîâíå ïîäàâëåíèÿ
ìåòàáîëèçìà, îïîñðåäîâàííîãî ñèñòåìîé CYP. Ïîñêîëüêó ñâÿçûâàíèå
ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû, çà èñêëþ÷åíèåì ÀÒØ,
íåçíà÷èòåëüíî, íå ñëåäóåò îæèäàòü âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè íà óðîâíå êîíêóðåíòíîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè
ïëàçìû êðîâè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ áûëî
ïîêàçàíî, ÷òî åãî ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå ñ ïåðîðàëüíûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè
(âàðôàðèíîì), àíòèàãðåãàíòàìè (àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé),
íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ïèðîêñèêàìîì) è
ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè (äèãîêñèíîì), íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó èëè
ôàðìàêîäèíàìèêó ôîíäàïàðèíóêñà íàòðèÿ. Ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ íå âëèÿë íè
íà àêòèâíîñòü âàðôàðèíà, íè íà âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ â õîäå ëå÷åíèÿ
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé èëè ïèðîêñèêàìîì, íè íà ôàðìàêîêèíåòèêó è
ôàðìàêîäèíàìèêó äèãîêñèíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè.
 ñâÿçè ñ
îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ñîâìåñòèìîñòè ðàñòâîð ïðåïàðàòà «Àðèêñòðà» íå
ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ñèìïòîìû
Äîçû ïðåïàðàòà «Àðèêñòðà», ïðåâûøàþùèå ðåêîìåíäîâàííûå, ìîãóò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ.
Ëå÷åíèå
Ïåðåäîçèðîâêà, îñëîæíåííàÿ êðîâîòå÷åíèåì, äîëæíà âåñòè ê îòìåíå
ïðåïàðàòà «Àðèêñòðà» è ê ïîèñêó ïåðâè÷íîé ïðè÷èíû. Íåîáõîäèìî ïðèíÿòü
ðåøåíèå î âûáîðå ìåòîäà äëÿ íà÷àëà ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ, êîòîðîå
ìîæåò âêëþ÷àòü õèðóðãè÷åñêèé ãåìîñòàç, âîñïîëíåíèå êðîâîïîòåðè,
ïåðåëèâàíèå ñâåæåçàìîðîæåííîé ïëàçìû, ïëàçìàôåðåç.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè
Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü âîäèòü òðàíñïîðò è ðàáîòàòü íà ñòàíêàõ íå ïðîâîäèëîñü.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî è âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 2,5 ìã/0,5 ìë.
Ïî
0,5 ìë ïðåïàðàòà â øïðèö èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà òèïà I âìåñòèìîñòüþ 1
ìë, ñîåäèíåííûé ñ èãëîé è çàêðûòûé ïîðøíåì-ïðîáêîé èç õëîðáóòèëîâîãî
ýëàñòîìåðà, ñíàáæåííûé àâòîìàòè÷åñêîé ñèñòåìîé áåçîïàñíîñòè.
Ïî 5 øïðèöåâ â ïëàñòèêîâûé ïîääîí. Ïî 2 ïîääîíà â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçóéòå ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.
Ãëàêñî Âýëëêîì Ïðîäàêøåí, 1 ðþ äå ë'Àááý 76960 Íîòð-Äàì-äå-Áîíäåâèëëü, Ôðàíöèÿ /
Glaxo Wellcome Production, 1 ruå de l'Abbaye 76960 Notre-Dame-de-Bondeville, France