Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ïëàâèêñ®.
Îïèñàíèå: êðóãëûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ðîçîâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «75» íà îäíîé ñòîðîíå è «I I7I» íà äðóãîé ñòîðîíå.
Êîä ÀÒÕ: Â01ÀÑ04.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà Ôàðìàêîäèíàìèêà
Êëîïèäîãðåë ïðåäñòàâëÿåò
ñîáîé ïðîëåêàðñòâî, îäèí èç àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ
èíãèáèòîðîì àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò êëîïèäîãðåëà
ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò ñâÿçûâàíèå ÀÄÔ ñ P2Y12 ðåöåïòîðîì òðîìáîöèòîâ è
ïîñëåäóþùóþ ÀÄÔ-îïîñðåäîâàííóþ àêòèâàöèþ êîìïëåêñà GPIIb/IIIa, ïðèâîäÿ ê
ïîäàâëåíèþ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ. Áëàãîäàðÿ íåîáðàòèìîìó ñâÿçûâàíèþ,
òðîìáîöèòû îñòàþòñÿ íåâîñïðèèì÷èâûìè ê ñòèìóëÿöèè ÀÄÔ â òå÷åíèå âñåãî
îñòàâøåãîñÿ ñðîêà ñâîåé æèçíè (ïðèìåðíî 7-10 äíåé), à âîññòàíîâëåíèå
íîðìàëüíîé ôóíêöèè òðîìáîöèòîâ ïðîèñõîäèò ñî ñêîðîñòüþ, ñîîòâåòñòâóþùåé
ñêîðîñòè îáíîâëåíèÿ òðîìáîöèòîâ.
Àãðåãàöèÿ òðîìáîöèòîâ, âûçâàííàÿ
àãîíèñòàìè, îòëè÷íûìè îò ÀÄÔ, òàêæå èíãèáèðóåòñÿ çà ñ÷åò áëîêàäû
óñèëåííîé àêòèâàöèè òðîìáîöèòîâ âûñâîáîæäàåìûì ÀÄÔ.
Òàê êàê
îáðàçîâàíèå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðîèñõîäèò ïðè ïîìîùè èçîôåðìåíòîâ
ñèñòåìû P450, íåêîòîðûå èç êîòîðûõ ìîãóò îòëè÷àòüñÿ ïîëèìîðôèçìîì èëè
ìîãóò èíãèáèðîâàòüñÿ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, íå ó âñåõ ïàöèåíòîâ âîçìîæíî
àäåêâàòíîå èíãèáèðîâàíèå àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ.
Ïðè åæåäíåâíîì
ïðèåìå êëîïèäîãðåëà â äîçå 75 ìã ñ ïåðâîãî æå äíÿ ïðèåìà îòìå÷àåòñÿ
çíà÷èòåëüíîå ïîäàâëåíèå ÀÄÔ-èíäóöèðóåìîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, êîòîðîå
ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàåòñÿ â òå÷åíèå 3-7 äíåé è çàòåì âûõîäèò íà
ïîñòîÿííûé óðîâåíü (ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ). Â
ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè àãðåãàöèÿ òðîìáîöèòîâ ïîäàâëÿåòñÿ â ñðåäíåì íà
40-60%. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êëîïèäîãðåëà àãðåãàöèÿ òðîìáîöèòîâ è
âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ ïîñòåïåííî âîçâðàùàþòñÿ ê èñõîäíîìó óðîâíþ, â
ñðåäíåì, â òå÷åíèå 5 äíåé.
Êëîïèäîãðåë ñïîñîáåí ïðåäîòâðàùàòü
ðàçâèòèå àòåðîòðîìáîçà ïðè ëþáûõ ëîêàëèçàöèÿõ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî
ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ, â ÷àñòíîñòè, ïðè ïîðàæåíèÿõ öåðåáðàëüíûõ, êîðîíàðíûõ
èëè ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé.
Êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ACTIVE-A,
ïîêàçàëî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé, êîòîðûå èìåëè, êàê
ìèíèìóì, îäèí ôàêòîð ðèñêà ðàçâèòèÿ ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé, íî áûëè
íåñïîñîáíû ïðèíèìàòü íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû, êëîïèäîãðåë â ñî÷åòàíèè ñ
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé (ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì òîëüêî îäíîé
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû) óìåíüøàë ÷àñòîòó âìåñòå âçÿòûõ èíñóëüòà,
èíôàðêòà ìèîêàðäà, ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè âíå öåíòðàëüíîé íåðâíîé
ñèñòåìû (ÖÍÑ) èëè ñîñóäèñòîé ñìåðòè, â áîëüøåé ñòåïåíè çà ñ÷åò
óìåíüøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ èíñóëüòà.
Ýôôåêòèâíîñòü ïðèåìà
êëîïèäîãðåëà â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé âûÿâëÿëàñü ðàíî è
ñîõðàíÿëàñü äî 5 ëåò Óìåíüøåíèå ðèñêà êðóïíûõ ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êëîïèäîãðåë â ñî÷åòàíèè ñ
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé, áûëî â îñíîâíîì çà ñ÷åò áîëüøåãî óìåíüøåíèÿ
÷àñòîòû èíñóëüòîâ. Ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà ëþáîé òÿæåñòè ïðè ïðèåìå
êëîïèäîãðåëà â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé ñíèæàëñÿ, à òàêæå
èìåëàñü òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà â
ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ëå÷åíèå êëîïèäîãðåëîì â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé
êèñëîòîé, íî íå íàáëþäàëîñü ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå òðîìáîýìáîëèé âíå ÖÍÑ
èëè ñîñóäèñòîé ñìåðòè. Êðîìå ýòîãî, ïðèåì êëîïèäîãðåëà â ñî÷åòàíèè ñ
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé óìåíüøàëî îáùåå êîëè÷åñòâî äíåé
ãîñïèòàëèçàöèè ïî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì ïðè÷èíàì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïðè îäíîêðàòíîì è ïîâòîðíîì ïðèåìå âíóòðü, â äîçå 75 ìã â ñóòêè, êëîïèäîãðåë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ.
Ñðåäíèå çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax)
íåèçìåíåííîãî êëîïèäîãðåëà â ïëàçìå êðîâè (ïðèìåðíî 2,2-2,5 íã/ìë ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü ðàçîâîé äîçû 75 ìã) äîñòèãàþòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 45 ìèíóò
ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïî äàííûì ýêñêðåöèè ìåòàáîëèòîâ êëîïèäîãðåëà â
ìî÷ó åãî àáñîðáöèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 50%.
Ðàñïðåäåëåíèå
In vitro êëîïèäîãðåë è åãî îñíîâíîé öèðêóëèðóþùèé â êðîâè íåàêòèâíûé
ìåòàáîëèò îáðàòèìî ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (íà 98% è 94%,
ñîîòâåòñòâåííî) è äàííàÿ ñâÿçü ÿâëÿåòñÿ íåíàñûùàåìîé â øèðîêîì äèàïàçîíå
êîíöåíòðàöèé.
Ìåòàáîëèçì
Êëîïèäîãðåë èíòåíñèâíî
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. In vitro è in vivo êëîïèäîãðåë
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äâóìÿ ïóòÿìè: ïåðâûé - ÷åðåç ýñòåðàçû è ïîñëåäóþùèé
ãèäðîëèç ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíîãî ïðîèçâîäíîãî êàðáîêñèëüíîé êèñëîòû
(85% îò öèðêóëèðóþùèõ ìåòàáîëèòîâ), à âòîðîé ïóòü – ÷åðåç ñèñòåìó
öèòîõðîìà P450. Âíà÷àëå êëîïèäîãðåë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî
2-îêñî-êëîïèäîãðåëà, ÿâëÿþùåãîñÿ ïðîìåæóòî÷íûì ìåòàáîëèòîì. Ïîñëåäóþùèé
ìåòàáîëèçì 2-îêñî-êëîïèäîãðåëà ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà – òèîëüíîãî ïðîèçâîäíîãî êëîïèäîãðåëà. In vitro
ýòîò ïóòü ìåòàáîëèçìà ïðîèñõîäèò ïðè ïîìîùè èçîôåðìåíòîâ CYP3A4,
CYP2C19, CYP1A2 è CYP2Â6. Àêòèâíûé òèîëüíûé ìåòàáîëèò êëîïèäîãðåëà,
êîòîðûé áûë âûäåëåí â èññëåäîâàíèÿõ in vitro, áûñòðî è íåîáðàòèìî
ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè òðîìáîöèòîâ, áëîêèðóÿ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ.
Ñmax àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà ïîñëå ïðèåìà åãî íàãðóçî÷íîé äîçû 300 ìã â 2 ðàçà ïðåâûøàåò Ñmax ïîñëå 4-õ äíåé ïðèåìà ïîääåðæèâàþùåé äîçû êëîïèäîãðåëà 75 ìã. Ïðè ýòîì ïðè ïðèåìå 300 ìã êëîïèäîãðåëà Ñmax äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 30-60 ìèíóò.
Âûâåäåíèå
 òå÷åíèå 120 ÷àñîâ ïîñëå ïðè¸ìà âíóòðü ÷åëîâåêîì 14Ñ-ìå÷åíîãî
êëîïèäîãðåëà îêîëî 50% ðàäèîàêòèâíîñòè âûäåëÿåòñÿ ÷åðåç ïî÷êè (â ìî÷ó) è
ïðèáëèçèòåëüíî 46% ðàäèîàêòèâíîñòè âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê ñ êàëîâûìè
ìàññàìè. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü äîçû â 75 ìã ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ (t½) êëîïèäîãðåëà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 6 ÷àñîâ. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà è ïðèåìà ïîâòîðíûõ äîç êëîïèäîãðåëà (t½) åãî îñíîâíîãî öèðêóëèðóþùåãî â êðîâè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò 8 ÷àñîâ.
Ôàðìàêîãåíåòèêà
Ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19 îáðàçóþòñÿ êàê àêòèâíûé ìåòàáîëèò, òàê è
ïðîìåæóòî÷íûé ìåòàáîëèò - 2-îêñî-êëîïèäîãðåë. Ôàðìàêîêèíåòèêà è
àíòèàãðåãàíòíîå äåéñòâèå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà, ïðè
èññëåäîâàíèè àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ ex vivo, âàðüèðóþò â çàâèñèìîñòè îò
ãåíîòèïà èçîôåðìåíòà ÑYP2C19. Àëëåëü ãåíà CYP2C19*1 ñîîòâåòñòâóåò
ïîëíîñòüþ ôóíêöèîíàëüíîìó ìåòàáîëèçìó, òîãäà êàê àëëåëè ãåíîâ CYP2C19*2 è
CYP2C19*3 ÿâëÿþòñÿ íåôóíêöèîíàëüíûìè. Àëëåëè ãåíîâ CYP2C19*2 è
CYP2C19*3 ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ ìåòàáîëèçìà ó áîëüøèíñòâà
ïðåäñòàâèòåëåé åâðîïåîèäíîé (85%) è ìîíãîëîèäíîé ðàñû (99%). Äðóãèå
àëëåëè, ñ êîòîðûìè ñâÿçûâàåòñÿ îòñóòñòâèå èëè ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà,
âñòðå÷àþòñÿ ðåæå è âêëþ÷àþò, íî íå îãðàíè÷èâàþòñÿ àëëåëÿìè ãåíîâ
CYP2C19*4, *5, *6, *7 è *8. Ïàöèåíòû ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà
CYP2C19, äîëæíû îáëàäàòü äâóìÿ óêàçàííûìè âûøå àëëåëÿìè ãåíà ñ ïîòåðåé
ôóíêöèè. Îïóáëèêîâàííûå ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè ôåíîòèïîâ ëèö ñ íèçêîé
àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19 ñîñòàâëÿþò ó ëèö åâðîïåîèäíîé ðàñû 2%, ó
ëèö íåãðîèäíîé ðàñû 4% è ó êèòàéöåâ 14%. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ èìåþùåãîñÿ ó
ïàöèåíòà ãåíîòèïà èçîôåðìåíòà ÑYP2C19 ñóùåñòâóþò ñîîòâåòñòâóþùèå òåñòû.
Ïî äàííûì ïåðåêðåñòíîãî èññëåäîâàíèÿ (40 äîáðîâîëüöåâ) è ïî äàííûì
ìåòà-àíàëèçà øåñòè èññëåäîâàíèé (335 äîáðîâîëüöåâ), â êîòîðûå âõîäèëè
ëèöà ñ î÷åíü âûñîêîé, âûñîêîé, ïðîìåæóòî÷íîé è íèçêîé àêòèâíîñòüþ
èçîôåðìåíòà ÑYP2C19, êàêèõ-ëèáî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ýêñïîçèöèè
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà è â ñðåäíèõ çíà÷åíèÿõ èíãèáèðîâàíèÿ àãðåãàöèè
òðîìáîöèòîâ (ÈÀÒ) (èíäóöèðîâàííîé ÀÄÔ) ó äîáðîâîëüöåâ ñ î÷åíü âûñîêîé,
âûñîêîé è ïðîìåæóòî÷íîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ÑYP2C19 âûÿâëåíî íå
áûëî. Ó äîáðîâîëüöåâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ÑYP2C19ñ
ýêñïîçèöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñíèæàëàñü ïî ñðàâíåíèþ ñ äîáðîâîëüöàìè ñ
âûñîêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ÑYP2C19.
Êîãäà äîáðîâîëüöû ñ íèçêîé
àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ÑYP2C19 ïîëó÷àëè ñõåìó ëå÷åíèÿ 600 ìã
íàãðóçî÷íàÿ äîçà/150 ìã ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà (600 ìã/150 ìã), ýêñïîçèöèÿ
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà áûëà âûøå, ÷åì ïðè ïðèåìå ñõåìû ëå÷åíèÿ 300 ìã/75
ìã. Êðîìå ýòîãî, ÈÀÒ áûëî ïîäîáíî òàêîâîìó â ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ ñ áîëåå
âûñîêîé èíòåíñèâíîñòüþ ìåòàáîëèçìà ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19,
ïîëó÷àâøèõ ñõåìó ëå÷åíèÿ 300 ìã/75 ìã. Îäíàêî â èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷åòîì
êëèíè÷åñêèõ èñõîäîâ ðåæèì äîçèðîâàíèÿ êëîïèäîãðåëà äëÿ ïàöèåíòîâ ýòîé
ãðóïïû (ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19) ïîêà íå
óñòàíîâëåí.
Ïðîâåäåííûå äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè êëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ íå èìåëè äîñòàòî÷íîãî îáúåìà âûáîðêè äëÿ âûÿâëåíèÿ ðàçëè÷èé
â êëèíè÷åñêîì èñõîäå ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà
CYP2C19.
Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ôàðìàêîêèíåòèêà
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, äåòåé,
ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê è ïå÷åíè íå èçó÷åíà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðåäîòâðàùåíèå àòåðîòðîìáîòè÷åñêèõ îñëîæíåíèé
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Áåðåìåííîñòü
 êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì êëîïèäîãðåëà âî
âðåìÿ áåðåìåííîñòè èç-çà îòñóòñòâèÿ êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî åãî ïðèåìó
áåðåìåííûìè æåíùèíàìè, õîòÿ èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ è íå âûÿâèëè íè
ïðÿìûõ, íè íåïðÿìûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè,
ýìáðèîíàëüíîå ðàçâèòèå, ðîäû è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå.
Ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Êîðìëåíèå ãðóäüþ â ñëó÷àå ëå÷åíèÿ êëîïèäîãðåëîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, òàê
êàê â èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî êëîïèäîãðåë è/èëè åãî
ìåòàáîëèòû ýêñêðåòèðóþòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïðîíèêàåò ëè êëîïèäîãðåë â
ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà - íåèçâåñòíî.
Âîçìîæíûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðè ïðèìåíåíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà
Áåçîïàñíîñòü êëîïèäîãðåëà áûëà èññëåäîâàíà áîëåå ÷åì ó 44000 áîëüíûõ, â
òîì ÷èñëå áîëåå ÷åì ó 12000 áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå â òå÷åíèå ãîäà
èëè áîëåå. Â öåëîì ïåðåíîñèìîñòü êëîïèäîãðåëà â äîçå 75 ìã/ñóòêè â
èññëåäîâàíèè CAPRIE ñîîòâåòñòâîâàëà ïåðåíîñèìîñòè àöåòèëñàëèöèëîâîé
êèñëîòû â äîçå 325 ìã/ñóòêè, íåçàâèñèìî îò âîçðàñòà, ïîëà è ðàñîâîé
ïðèíàäëåæíîñòè áîëüíûõ Íèæå ïåðå÷èñëåíû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå
íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû, íàáëþäàâøèåñÿ â ïÿòè áîëüøèõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT è ACTIVE A. Êðîìå îïûòà
ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èìåëèñü
ñïîíòàííûå ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïîñëå åãî âûõîäà íà
ðûíîê íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè êðîâîòå÷åíèé, ãëàâíûì
îáðàçîì, â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Â
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè CAPRIÅ îáùàÿ ÷àñòîòà âñåõ êðîâîòå÷åíèé ó
áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ èëè êëîïèäîãðåë èëè àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó,
ñîñòàâèëà 9,3%. ×àñòîòà òÿæ¸ëûõ êðîâîòå÷åíèé ïðè ïðèìåíåíèè êëîïèäîãðåëà
è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû áûëà îäèíàêîâîé.
 êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè CURÅ ó áîëüíûõ, ïðåêðàòèâøèõ ïðè¸ì ïðåïàðàòà áîëåå ÷åì çà 5
äíåé äî àîðòîêîðîíàðíîãî øóíòèðîâàíèÿ, íå îòìå÷àëîñü ó÷àùåíèÿ ñëó÷àåâ
ðàçâèòèÿ êðóïíûõ êðîâîòå÷åíèé â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå âìåøàòåëüñòâà. Ó
áîëüíûõ, ïðîäîëæàâøèõ àíòèòðîìáîöèòàðíóþ òåðàïèþ â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ
ïÿòè äíåé ïåðåä àîðòîêîðîíàðíûì øóíòèðîâàíèåì, ÷àñòîòà ýòèõ ñîáûòèé
ïîñëå âìåøàòåëüñòâà ñîñòàâëÿëà 9,6% (êëîïèäîãðåë+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ
êèñëîòà) è 6,3% (ïëàöåáî+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà).
 êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè CLARITY íàáëþäàëîñü îáùåå ïîâûøåíèå ÷àñòîòû êðîâîòå÷åíèé â
ãðóïïå êëîïèäîãðåë+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé
ïëàöåáî+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà. ×àñòîòà êðóïíûõ êðîâîòå÷åíèé áûëà â
îáåèõ ãðóïïàõ îäèíàêîâîé. Îíà áûëà îäèíàêîâîé â ïîäãðóïïàõ ïàöèåíòîâ,
âûäåëåííûì ïî èñõîäíûì õàðàêòåðèñòèêàì è ïî âèäó ôèáðèíîëèòè÷åñêîé èëè
ãåïàðèíîâîé òåðàïèè.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè COMMIT îáùàÿ ÷àñòîòà
íåöåðåáðàëüíûõ êðóïíûõ êðîâîòå÷åíèé èëè öåðåáðàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé áûëà
íèçêîé è îäèíàêîâîé â îáåèõ ãðóïïàõ (ãðóïïà
êëîïèäîãðåë+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà è ãðóïïà ïëàöåáî+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ
êèñëîòà).
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ACTIVE-A ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ
êðóïíûõ êðîâîòå÷åíèé â ãðóïïå êëîïèäîãðåë+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà áûëà
âûøå, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà (6,7% ïðîòèâ
4,3%). Êðóïíûå êðîâîòå÷åíèÿ â îñíîâíîì áûëè âíå÷åðåïíûìè â îáåèõ ãðóïïàõ
(5,3% ïðîòèâ 3,5%), ãëàâíûì îáðàçîì, íàáëþäàëèñü æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå
êðîâîòå÷åíèÿ (3,5% ïðîòèâ 1,8%).  ãðóïïå êëîïèäîãðåë+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ
êèñëîòà âíóòðè÷åðåïíûõ êðîâîèçëèÿíèé áûëî áîëüøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé
ïëàöåáî+àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà (1,4% ïðîòèâ 0,8%, ñîîòâåòñòâåííî).
Îòñóòñòâîâàëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó ýòèìè ãðóïïàìè
ëå÷åíèÿ â ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ôàòàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé (1,1% ïðîòèâ
0,7%) è ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòà (0,8% ïðîòèâ 0,6%).
×àñòîòà
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êîòîðûå íàáëþäàëèñü èëè âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, èëè áûëè ïîëó÷åíû èç ñïîíòàííûõ ñîîáùåíèé î
ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: ÷àñòî
(≥1/100 - ≤1/10); íå÷àñòî (≥1/1000 - ≤1/100); ðåäêî (≥1/10000 -
≤1/1000), î÷åíü ðåäêî ( Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, ýîçèíîôèëèÿ.
Ðåäêî: íåéòðîïåíèÿ, âêëþ÷àÿ òÿæåëóþ íåéòðîïåíèþ.
Î÷åíü ðåäêî: òðîìáîòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»), àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç, òÿæåëàÿ
òðîìáîöèòîïåíèÿ, ãðàíóëîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü, àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
Î÷åíü ðåäêî: ãàëëþöèíàöèè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå (áûëî ñîîáùåíî î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ñî
ñìåðòåëüíûì èñõîäîì), ãîëîâíàÿ áîëü, ïàðåñòåçèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå.
Î÷åíü ðåäêî: íàðóøåíèÿ âêóñîâîãî âîñïðèÿòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Íå÷àñòî: ãëàçíûå êðîâîèçëèÿíèÿ (êîíúþíêòèâàëüíûå, â òêàíè è ñåò÷àòêó ãëàçà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
Ðåäêî: âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
×àñòî: ãåìàòîìà.
Î÷åíü ðåäêî: ñåðüåçíîå êðîâîòå÷åíèå èç îïåðàöèîííîé ðàíû, âàñêóëèò, ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòî: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå.
Î÷åíü ðåäêî: êðîâîòå÷åíèå èç äûõàòåëüíûõ ïóòåé (êðîâîõàðêàíüå, ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå), áðîíõîñïàçì, èíòåðñòèöèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Î÷åíü ÷àñòî: æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, äèàðåÿ, áîëè â æèâîòå, äèñïåïñèÿ.
Íå÷àñòî: ÿçâà æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ðâîòà, òîøíîòà, çàïîð, âçäóòèå æèâîòà.
Ðåäêî: çàáðþøèííîå êðîâîèçëèÿíèå.
Î÷åíü ðåäêî: æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå è çàáðþøèííîå êðîâîèçëèÿíèå ñî
ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ïàíêðåàòèò, êîëèò (âêëþ÷àÿ íåñïåöèôè÷åñêèé ÿçâåííûé
êîëèò èëè ëèìôîöèòàðíûé êîëèò), ñòîìàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Î÷åíü ðåäêî: îñòðàÿ ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãåïàòèò, îòêëîíåíèå îò íîðìû ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: ïîäêîæíûå êðîâîïîäòåêè.
Íå÷àñòî: ñûïü, çóä, ïóðïóðà (ïîäêîæíîå êðîâîèçëèÿíèå).
Î÷åíü ðåäêî: áóëë¸çíûé äåðìàòèò (òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà) àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê,
ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, ýêçåìà ïëîñêèé ëèøàé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Î÷åíü ðåäêî: êðîâîèçëèÿíèÿ â ìûøöû è ñóñòàâû, àðòðèò, àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: ãåìàòóðèÿ.
Î÷åíü ðåäêî: ãëîìåðóëîíåôðèò, óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíà â êðîâè.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòî: êðîâîòå÷åíèå èç ìåñòà ïóíêòèðîâàíèÿ ñîñóäîâ.
Î÷åíü ðåäêî: ëèõîðàäêà.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Íå÷àñòî: óâåëè÷åíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ, óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè
Ïåðåäîçèðîâêà êëîïèäîãðåëà ìîæåò âåñòè ê óâåëè÷åíèþ âðåìåíè
êðîâîòå÷åíèÿ ñ ïîñëåäóþùèìè îñëîæíåíèÿìè â âèäå ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé.
Ìåðû ïî îêàçàíèþ ïîìîùè ïðè ïåðåäîçèðîâêå
Ïðè ïîÿâëåíèè êðîâîòå÷åíèÿ òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ
ëå÷åáíûõ ìåðîïðèÿòèé. Àíòèäîò êëîïèäîãðåëà íå óñòàíîâëåí. Åñëè
íåîáõîäèìà áûñòðàÿ êîððåêöèÿ óäëèíèâøåãîñÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, òî
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ïåðåëèâàíèÿ òðîìáîöèòàðíîé ìàññû.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Âàðôàðèí: õîòÿ ïðèåì êëîïèäîãðåëà 75 ìã/ñóòêè íå èçìåíÿë ôàðìàêîêèíåòèêó
âàðôàðèíà (ñóáñòðàòà èçîôåðìåíòà CYP2C9) èëè ÌÍÎ (ìåæäóíàðîäíîå
íîðìàëèçèðîâàííîå îòíîøåíèå) ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå
âàðôàðèíîì, îäíîâðåìåííûé ïðèåì êëîïèäîãðåëà óâåëè÷èâàåò ðèñê
êðîâîòå÷åíèÿ â ñâÿçè ñ åãî íåçàâèñèìûì äîïîëíèòåëüíûì âëèÿíèåì íà
ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè. Ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå âàðôàðèíà è êëîïèäîãðåëà.
Áëîêàòîðû IIb/IIIa-ðåöåïòîðîâ: íàçíà÷åíèå áëîêàòîðîâ IIb/IIIa-ðåöåïòîðîâ ñîâìåñòíî ñ êëîïèäîãðåëîì
òðåáóåò îñòîðîæíîñòè ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ
êðîâîòå÷åíèÿ (ïðè òðàâìàõ è õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ èëè äðóãèõ
ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà: àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà íå èçìåíÿåò ýôôåêòà êëîïèäîãðåëà,
èíãèáèðóþùåãî ÀÄÔ-èíäóöèðóåìóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, íî êëîïèäîãðåë
ïîòåíöèðóåò âëèÿíèå àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû íà êîëëàãåí-èíäóöèðóåìóþ
àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ. Òåì íå ìåíåå, îäíîâðåìåííûé ñ êëîïèäîãðåëîì ïðè¸ì
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 1 äíÿ íå
âûçûâàë ñóùåñòâåííîãî óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, âûçûâàåìîãî
ïðè¸ìîì êëîïèäîãðåëà. Ìåæäó êëîïèäîãðåëîì è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé
âîçìîæíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå, êîòîðîå ïðèâîäèò ê
ïîâûøåíèþ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ. Ïîýòîìó ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, õîòÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
ïàöèåíòû ïîëó÷àëè êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ êëîïèäîãðåëîì è
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé äî îäíîãî ãîäà.
Ãåïàðèí: ïî
äàííûì êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, ïðîâåäåííîãî ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ ëèö,
ïðè ïðèåìå êëîïèäîãðåëà íå òðåáîâàëîñü èçìåíåíèÿ äîçû ãåïàðèíà è íå
èçìåíÿëîñü åãî àíòèêîàãóëÿíòíîå äåéñòâèå. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ãåïàðèíà íå èçìåíÿëî àíòèàãðåãàíòíîãî ýôôåêòà êëîïèäîãðåëà. Ìåæäó
ïðåïàðàòîì Ïëàâèêñ® è ãåïàðèíîì âîçìîæíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå
âçàèìîäåéñòâèå, êîòîðîå ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé,
ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ òðåáóåò îñòîðîæíîñòè.
Òðîìáîëèòèêè: áåçîïàñíîñòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ êëîïèäîãðåëà, ôèáðèí-ñïåöèôè÷åñêèõ
èëè ôèáðèí-íåñïåöèôè÷åñêèõ òðîìáîëèòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è ãåïàðèíà áûëà
èññëåäîâàíà ó áîëüíûõ ñ îñòðûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà. ×àñòîòà êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ êðîâîòå÷åíèé áûëà àíàëîãè÷íà òàêîâîé, êîòîðàÿ íàáëþäàëàñü â
ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ òðîìáîëèòè÷åñêèõ ñðåäñòâ è ãåïàðèíà ñ
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ): â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, ïðîâåä¸ííîì ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êëîïèäîãðåëà è íàïðîêñåíà
óâåëè÷èâàëî ñêðûòûå ïîòåðè êðîâè ÷åðåç ÆÊÒ. Îäíàêî, â ñâÿçè ñ
îòñóòñòâèåì èññëåäîâàíèé ïî âçàèìîäåéñòâèþ êëîïèäîãðåëà ñ äðóãèìè ÍÏÂÏ, â
íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èçâåñòíî, èìååòñÿ ëè ïîâûøåííûé ðèñê
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé ïðè ïðèåìå êëîïèäîãðåëà âìåñòå ñ äðóãèìè
ÍÏÂÏ. Ïîýòîìó íàçíà÷åíèå ÍÏÂÏ, â òîì ÷èñëå èíãèáèòîðîâ ÖÎÃ-2 â
ñî÷åòàíèè ñ êëîïèäîãðåëîì, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Òàê êàê êëîïèäîãðåë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî îáðàçîâàíèÿ ñâîåãî àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà ÷àñòè÷íî ïðè ïîìîùè ñèñòåìû CYP2C19, èñïîëüçîâàíèå
ïðåïàðàòîâ, èíãèáèðóþùèõ ýòó ñèñòåìó, ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ íå óñòàíîâëåíî. Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ñ êëîïèäîãðåëîì ñèëüíûõ èëè óìåðåííûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà
CYP2C19 (íàïðèìåð, îìåïðàçîëà) (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà, ïîäðàçäåë,
Ôàðìàêîãåíåòèêà», «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Åñëè èíãèáèòîðû ïðîòîíîâîé ïîìïû
äîëæíû ïðèíèìàòüñÿ îäíîâðåìåííî ñ êëîïèäîãðåëîì, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü
èíãèáèòîð ïðîòîíîâîé ïîìïû ñ íàèìåíüøèì èíãèáèðîâàíèåì èçîôåðìåíòà
CYP2C19, òàêîé êàê ïàíòîïðàçîë.
Áûë ïðîâåäåí ðÿä êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé ñ êëîïèäîãðåëîì è äðóãèìè, îäíîâðåìåííî íàçíà÷àåìûìè
ïðåïàðàòàìè, ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ âîçìîæíûõ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ è
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé, êîòîðûå ïîêàçàëè, ÷òî:
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðè ëå÷åíèè êëîïèäîãðåëîì,
îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü ëå÷åíèÿ è/èëè ïîñëå èíâàçèâíûõ
êàðäèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåäóð/õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, íåîáõîäèìî âåñòè
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò èñêëþ÷åíèÿ ïðèçíàêîâ
êðîâîòå÷åíèÿ, â òîì ÷èñëå, è ñêðûòîãî.
 ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ
êðîâîòå÷åíèÿ è ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ (ñì. ðàçäåë
«Ïîáî÷íîå äåéñòâèå») â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ â õîäå ëå÷åíèÿ êëèíè÷åñêèõ
ñèìïòîìîâ, ïîäîçðèòåëüíûõ íà âîçíèêíîâåíèå êðîâîòå÷åíèÿ, ñëåäóåò ñðî÷íî
ñäåëàòü êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè, îïðåäåëèòü À×ÒÂ, êîëè÷åñòâî
òðîìáîöèòîâ, ïîêàçàòåëè ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ è ïðîâåñòè
äðóãèå íåîáõîäèìûå èññëåäîâàíèÿ.
Êëîïèäîãðåë, òàê æå êàê è äðóãèå
àíòèòðîìáîöèòàðíûå ïðåïàðàòû, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó
áîëüíûõ, èìåþùèõ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ, ñâÿçàííûé ñ
òðàâìàìè, õèðóðãè÷åñêèìè âìåøàòåëüñòâàìè èëè äðóãèìè ïàòîëîãè÷åñêèìè
ñîñòîÿíèÿìè, à òàêæå ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó,
íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû, â òîì ÷èñëå, èíãèáèòîðû
ÖÎÃ-2, ãåïàðèí èëè èíãèáèòîðû ãëèêîïðîòåèíà IIb/IIIà.
Ñîâìåñòíîå
ïðèìåíåíèå êëîïèäîãðåëà ñ âàðôàðèíîì ìîæåò óñèëèòü ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ
(ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»),
ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè
êëîïèäîãðåëà è âàðôàðèíà.
Åñëè áîëüíîìó ïðåäñòîèò ïëàíîâàÿ
õèðóðãè÷åñêàÿ îïåðàöèÿ, è ïðè ýòîì íåò íåîáõîäèìîñòè â
àíòèòðîìáîöèòàðíîì ýôôåêòå, òî çà 5-7 äíåé äî îïåðàöèè ïðèåì
êëîïèäîãðåëà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Êëîïèäîãðåë óäëèíÿåò âðåìÿ
êðîâîòå÷åíèÿ è äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó áîëüíûõ ñ
çàáîëåâàíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê ðàçâèòèþ êðîâîòå÷åíèé (îñîáåííî,
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ è âíóòðèãëàçíûõ). Ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò âûçûâàòü
ïîâðåæäåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (òàêèå êàê
àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû)
ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êëîïèäîãðåë, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ.
Áîëüíûå äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî ïðè
ïðè¸ìå êëîïèäîãðåëà (îäíîãî èëè â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé
êèñëîòîé) äëÿ îñòàíîâêè êðîâîòå÷åíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëüøå âðåìåíè,
à òàêæå î òîì, ÷òî, â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ó íèõ íåîáû÷íîãî (ïî
ëîêàëèçàöèè èëè ïðîäîëæèòåëüíîñòè) êðîâîòå÷åíèÿ, èì ñëåäóåò ñîîáùèòü îá
ýòîì ñâîåìó ëå÷àùåìó âðà÷ó. Ïåðåä ëþáîé ïðåäñòîÿùåé îïåðàöèåé è ïåðåä
íà÷àëîì ïðèåìà ëþáîãî íîâîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà áîëüíûå äîëæíû
ñîîáùàòü âðà÷ó (âêëþ÷àÿ ñòîìàòîëîãà) î ïðèåìå êëîïèäîãðåëà.
Î÷åíü
ðåäêî ïîñëå ïðèìåíåíèÿ êëîïèäîãðåëà (èíîãäà äàæå íåïðîäîëæèòåëüíîãî)
îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ òðîìáîòè÷åñêîé òðîìáîöèòîïåíè÷åñêîé ïóðïóðû
(ÒÒÏ), êîòîðàÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ òðîìáîöèòîïåíèåé è ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé
ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèåé, ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ íåâðîëîãè÷åñêèìè
ðàññòðîéñòâàìè, íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è ëèõîðàäêîé. ÒÒÏ ÿâëÿåòñÿ
ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþùèì æèçíè ñîñòîÿíèåì, òðåáóþùèì íåìåäëåííîãî
ëå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ ïëàçìàôåðåç.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî
êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ïå÷åíè. Ïðè òÿæåëûõ ïîðàæåíèÿõ
ïå÷åíè ñëåäóåò ïîìíèòü î ðèñêå ðàçâèòèÿ ãåìîððàãè÷åñêîãî äèàòåçà.
Ïðèåì êëîïèäîãðåëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè îñòðîì èíñóëüòå ñ äàâíîñòüþ
ìåíåå 7 äíåé (òàê êàê îòñóòñòâóþò äàííûå ïî åãî ïðèìåíåíèþ ïðè ýòîì
ñîñòîÿíèè).
Ïëàâèêñ® íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü áîëüíûì ñ
ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû è
ñèíäðîìîì ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû-ãàëàêòîçû (ñìîòðè «Ñîñòàâ»).
Âîçìîæíîå âëèÿíèå íà óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè çàíÿòèÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè
Ïëàâèêñ® íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòè, íåîáõîäèìûå äëÿ
óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì èëè çàíÿòèÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè
äåÿòåëüíîñòè.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 75 ìã.
Ïî 7, 10 èëè 14 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé èëè ÏÀ/Àë/ÏÂÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî 1, 2 èëè 3 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°C.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ
Ñàíîôè Ôàðìà Áðèñòîë-Ìàéåðñ Ñêâèáá ÝñÝíÑè.
174 àâåíþ äå Ôðàíñ F-75013 Ïàðèæ, Ôðàíöèÿ.