Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðèâàðîêñàáàí - âûñîêîñåëåêòèâíûé ïðÿìîé èíãèáèòîð ôàêòîðà Õà, îáëàäàþùèé âûñîêîé áèîäîñòóïíîñòüþ ïðè ïðèåìå âíóòðü.
Àêòèâàöèÿ
ôàêòîðà Õ ñ îáðàçîâàíèåì ôàêòîðà Õà ÷åðåç âíóòðåííèé è âíåøíèé ïóòè
ñâåðòûâàíèÿ èãðàåò öåíòðàëüíóþ ðîëü â êîàãóëÿöèîííîì êàñêàäå. Ôàêòîð Xa
ÿâëÿåòñÿ êîìïîíåíòîì ôîðìèðóþùåãîñÿ ïðîòðîìáèíàçíîãî êîìïëåêñà, äåéñòâèå
êîòîðîãî ïðèâîäèò ê ïðåâðàùåíèþ ïðîòðîìáèíà â òðîìáèí. Â ðåçóëüòàòå ýòè
ðåàêöèè ïðèâîäÿò ê ôîðìèðîâàíèþ ôèáðèíîâîãî òðîìáà è àêòèâàöèè
òðîìáîöèòîâ òðîìáèíîì. Îäíà ìîëåêóëà ôàêòîðà Xa êàòàëèçèðóåò îáðàçîâàíèå
áîëåå 1000 ìîëåêóë òðîìáèíà, ÷òî ïîëó÷èëî íàçâàíèå «òðîìáèíîâîãî
âçðûâà». Ñêîðîñòü ðåàêöèè ñâÿçàííîãî â ïðîòðîìáèíàçå ôàêòîðà Xa
óâåëè÷èâàåòñÿ â 300000 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé ñâîáîäíîãî ôàêòîðà Xa,
÷òî îáåñïå÷èâàåò ðåçêèé ñêà÷îê â óðîâíå òðîìáèíà. Ñåëåêòèâíûå
èíãèáèòîðû ôàêòîðà Xa ìîãóò îñòàíîâèòü «òðîìáèíîâûé âçðûâ». Òàêèì
îáðàçîì, ðèâàðîêñàáàí îêàçûâàåò âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû íåêîòîðûõ
ñïåöèôè÷åñêèõ èëè îáùèõ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ
îöåíêè ñâåðòûâàþùèõ ñèñòåì.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Ó ÷åëîâåêà íàáëþäàåòñÿ äîçîçàâèñèìîå èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè
ôàêòîðà Õà. Ðèâàðîêñàáàí îêàçûâàåò äîçîçàâèñèìîå âëèÿíèå íà èçìåíåíèå
ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, êîòîðîå òåñíî êîððåëèðóåò ñ êîíöåíòðàöèåé
ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè (êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè 0,98), åñëè äëÿ
àíàëèçà èñïîëüçóåòñÿ íàáîð Neoplastin. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ
ðåàêòèâîâ ðåçóëüòàòû áóäóò îòëè÷àòüñÿ. Ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ ñëåäóåò
èçìåðÿòü â ñåêóíäàõ, ïîñêîëüêó ÌÍÎ (ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå
îòíîøåíèå) îòêàëèáðîâàíî è ñåðòèôèöèðîâàíî òîëüêî äëÿ ïðîèçâîäíûõ
êóìàðèíà è íå ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ. Ó ïàöèåíòîâ,
êîòîðûì ïðîâîäÿòñÿ áîëüøèå îðòîïåäè÷åñêèå îïåðàöèè, 5/95-ïðîöåíòèëè
çíà÷åíèé äëÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè (Neoplastin) ÷åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå
ïðèåìà òàáëåòêè (ò.å. íà ìàêñèìóìå ýôôåêòà) âàðüèðóþò îò 13 äî 25
ñåêóíä.
Òàêæå ðèâàðîêñàáàí äîçîçàâèñèìî óâåëè÷èâàåò àêòèâèðîâàííîå
÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ) è ðåçóëüòàò HepTest; îäíàêî ýòè
ïàðàìåòðû íå ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü äëÿ îöåíêè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ
ýôôåêòîâ ðèâàðîêñàáàíà.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïàðàìåòðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî,
åñëè äëÿ ýòîãî åñòü êëèíè÷åñêîå îáîñíîâàíèå, êîíöåíòðàöèÿ ðèâàðîêñàáàíà
ìîæåò áûòü èçìåðåíà ïðè ïîìîùè êàëèáðîâàííîãî êîëè÷åñòâåííîãî òåñòà
àíòè-ôàêòîðà Xa.
Ó çäîðîâûõ ìóæ÷èí è æåíùèí ñòàðøå 50 ëåò óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT ýëåêòðîêàðäèîãðàììû ïîä âëèÿíèåì ðèâàðîêñàáàíà íå íàáëþäàëîñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è áèîäîñòóïíîñòü
Ðèâàðîêñàáàí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ; ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà òàáëåòêè.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ðèâàðîêñàáàí âñàñûâàåòñÿ ïî÷òè ïîëíîñòüþ è åãî
áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå òàáëåòîê 2,5 ìã âûñîêàÿ (80-100%) âíå
çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà AUC
(ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ») è Ñòàõ ïðè ïðèåìå äîçû 10
ìã. Òàáëåòêè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® â äîçèðîâêå 2,5 ìã ìîãóò
ïðèíèìàòüñÿ êàê âìåñòå ñ ïèùåé, òàê è íàòîùàê (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ôàðìàêîêèíåòèêà ðèâàðîêñàáàíà õàðàêòåðèçóåòñÿ
óìåðåííîé ìåæèíäèâèäóàëüíîé âàðèàáåëüíîñòüþ, êîýôôèöèåíò âàðèàáåëüíîñòè
Cv% ñîñòàâëÿåò îò 30% äî 40%.
Âñàñûâàíèå ðèâàðîêñàáàíà çàâèñèò îò
ìåñòà âûñâîáîæäåíèÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå (ÆÊÒ). Ñíèæåíèå â 29% è
56% â AUC è Cmax, ñîîòâåòñòâåííî, â ñðàâíåíèè ñ ïðèåìîì öåëîé òàáëåòêè,
íàáëþäàëîñü ïðè ââåäåíèè ãðàíóëÿòà ðèâàðîêñàáàíà â ïðîêñèìàëüíûé îòäåë
òîíêîé êèøêè. Ýêñïîçèöèÿ ïðåïàðàòà òàêæå óìåíüøàåòñÿ ïðè åãî ââåäåíèè â
äèñòàëüíûé îòäåë òîíêîé êèøêè èëè âîñõîäÿùóþ îáîäî÷íóþ êèøêó. Ñëåäóåò
èçáåãàòü ââåäåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà â æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò äèñòàëüíåå
æåëóäêà, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïîâëå÷ü ñíèæåíèå âñàñûâàíèÿ è,
ñîîòâåòñòâåííî, ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà.
Áèîäîñòóïíîñòü (AUC è Cmax)
ðèâàðîêñàáàíà 20 ìã ïðè ïðèåìå öåëîé òàáëåòêè ñîïîñòàâèìà ñ
áèîäîñòóïíîñòüþ ïðåïàðàòà, ïðèíÿòîãî âíóòðü â âèäå èçìåëü÷åííîé òàáëåòêè
(â ñìåñè ñ ÿáëî÷íûì ïþðå èëè ñóñïåíäèðîâàííîé â âîäå), à òàêæå ñ
áèîäîñòóïíîñòüþ ïðåïàðàòà ïðè ââåäåíèè ÷åðåç æåëóäî÷íûé çîíä ñ
ïîñëåäóþùèì ïðèåìîì æèäêîãî ïèòàíèÿ. Ó÷èòûâàÿ ïðåäñêàçóåìûé
äîçîçàâèñèìûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ðèâàðîêñàáàíà, ðåçóëüòàòû
äàííîãî èññëåäîâàíèÿ áèîäîñòóïíîñòè ïðèìåíèìû òàêæå è ê áîëåå íèçêèì
äîçàì.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ðèâàðîêñàáàí èìååò âûñîêóþ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû
êðîâè, îíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 92 - 95%, â îñíîâíîì ðèâàðîêñàáàí
ñâÿçûâàåòñÿ ñ ñûâîðîòî÷íûì àëüáóìèíîì. Ïðåïàðàò èìååò ñðåäíèé îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ, îí ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 50 ë.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ïðè ïðèåìå âíóòðü ïðèáëèçèòåëüíî 2/3 îò ïîëó÷åííîé äîçû
ðèâàðîêñàáàíà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê â
ðàâíûõ ñîîòíîøåíèÿõ.
Îñòàâøàÿñÿ 1/3 ïîëó÷åííîé äîçû âûâîäèòñÿ
ïîñðåäñòâîì ïðÿìîé ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè â íåèçìåíåííîì âèäå, ãëàâíûì
îáðàçîì, çà ñ÷åò àêòèâíîé ïî÷å÷íîé ñåêðåöèè. Ðèâàðîêñàáàí
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4, CYP2J2, à òàêæå ïðè
ïîìîùè ìåõàíèçìîâ, íåçàâèñèìûõ îò ñèñòåìû öèòîõðîìîâ. Îñíîâíûìè
ó÷àñòêàìè áèîòðàíñôîðìàöèè ÿâëÿþòñÿ îêèñëåíèå ìîðôîëèíîâîé ãðóïïû è
ãèäðîëèç àìèäíûõ ñâÿçåé.
Ñîãëàñíî äàííûì, ïîëó÷åííûì in vitro,
ðèâàðîêñàáàí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ Ð-gp
(Ð-ãëèêîïðîòåèíà) è Bcrp (áåëêà óñòîé÷èâîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû).
Íåèçìåíåííûé ðèâàðîêñàáàí ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì àêòèâíûì ñîåäèíåíèåì â
ïëàçìå êðîâè, îñíîâíûå èëè àêòèâíûå öèðêóëèðóþùèå ìåòàáîëèòû â ïëàçìå íå
îáíàðóæåíû. Ðèâàðîêñàáàí, ñèñòåìíûé êëèðåíñ êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò
ïðèáëèçèòåëüíî 10 ë/÷, ìîæåò áûòü îòíåñåí ê ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâàì ñ
íèçêèì êëèðåíñîì. Ïðè âûâåäåíèè ðèâàðîêñàáàíà èç ïëàçìû êîíå÷íûé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 5 äî 9 ÷àñîâ ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ è îò 11 äî
13 ÷àñîâ - ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Ïîë/Ïîæèëîé âîçðàñò (ñòàðøå 65 ëåò)
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ êîíöåíòðàöèè ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè âûøå, ÷åì
ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ; ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5 ðàçà
ïðåâûøàåò ñîîòâåòñòâóþùèå çíà÷åíèÿ ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ, ãëàâíûì îáðàçîì,
âñëåäñòâèå êàæóùåãîñÿ ñíèæåíèÿ îáùåãî è ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà (ñì. ðàçäåë
«Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ó ìóæ÷èí è æåíùèí êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè íå îáíàðóæåíî (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ìàññà òåëà
Ñëèøêîì ìàëàÿ èëè áîëüøàÿ ìàññà òåëà (ìåíåå 50 êã è áîëåå 120 êã)
ëèøü íåçíà÷èòåëüíî âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè
(ðàçëè÷èå ñîñòàâëÿåò ìåíåå 25 %) (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Äåòñêèé è ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò (ñ ðîæäåíèÿ äî 18 ëåò)
Äàííûå ïî ýòîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè îòñóòñòâóþò (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ìåæýòíè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè ó
ïàöèåíòîâ åâðîïåîèäíîé, àôðîàìåðèêàíñêîé, ëàòèíîàìåðèêàíñêîé, ÿïîíñêîé
èëè êèòàéñêîé ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè íå íàáëþäàëîñü (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Âëèÿíèå ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ðèâàðîêñàáàíà èçó÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ, ðàñïðåäåëåííûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ
êëàññèôèêàöèåé ×àéëä-Ïüþ (ñîãëàñíî ñòàíäàðòíûì ïðîöåäóðàì â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ). Êëàññèôèêàöèÿ ×àéëä-Ïüþ ïîçâîëÿåò îöåíèòü ïðîãíîç äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, ãëàâíûì îáðàçîì,
öèððîçîì. Äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïëàíèðóåòñÿ ïðîâåäåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîé
òåðàïèè, íàèáîëåå âàæíûì ñëåäñòâèåì íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ÿâëÿåòñÿ
óìåíüøåíèå ñèíòåçà ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â ïå÷åíè. Òàê êàê ýòîò
ïîêàçàòåëü ñîîòâåòñòâóåò òîëüêî îäíîìó èç ïÿòè êëèíè÷åñêèõ/áèîõèìè÷åñêèõ
êðèòåðèåâ, ñîñòàâëÿþùèõ êëàññèôèêàöèþ ×àéëä-Ïüþ, ðèñê ðàçâèòèÿ
êðîâîòå÷åíèÿ íå ñîâñåì ÷åòêî êîððåëèðóåò ñ äàííîé êëàññèôèêàöèåé. Âîïðîñ
î ëå÷åíèè ïîäîáíûõ ïàöèåíòîâ àíòèêîàãóëÿíòàìè äîëæåí ðåøàòüñÿ
íåçàâèñèìî îò êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ. Ðèâàðîêñàáàí
ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, ïðîòåêàþùèìè ñ
êîàãóëîïàòèåé, îáóñëàâëèâàþùåé êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ. Ó
ïàöèåíòîâ c öèððîçîì ïå÷åíè è ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
(êëàññ À ïî ×àéëä-Ïüþ) ôàðìàêîêèíåòèêà ðèâàðîêñàáàíà ëèøü íåçíà÷èòåëüíî
îòëè÷àëàñü îò ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîêàçàòåëåé â êîíòðîëüíîé ãðóïïå çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ (â ñðåäíåì îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC ðèâàðîêñàáàíà â 1,2
ðàçà). Çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ìåæäó ãðóïïàìè
îòñóòñòâîâàëè.
Ó ïàöèåíòîâ c öèððîçîì ïå÷åíè è ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  ïî ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíÿÿ
AUC ðèâàðîêñàáàíà áûëà çíà÷èòåëüíî ïîâûøåíà (â 2,3 ðàçà) ïî ñðàâíåíèþ ñî
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè âñëåäñòâèå çíà÷èòåëüíî ñíèæåííîãî êëèðåíñà
ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, ÷òî óêàçûâàåò íà ñåðüåçíîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè.
Ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè ôàêòîðà Õà áûëî âûðàæåíî ñèëüíåå (â 2,6 ðàçà), ÷åì
ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ òàêæå â 2,1 ðàçà
ïðåâûøàëî ïîêàçàòåëè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïðè ïîìîùè èçìåðåíèÿ
ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè îöåíèâàåòñÿ âíåøíèé ïóòü êîàãóëÿöèè, âêëþ÷àþùèé
ôàêòîðû ñâåðòûâàíèÿ VII, X, V, II è I, êîòîðûå ñèíòåçèðóþòñÿ â ïå÷åíè.
Ïàöèåíòû ñî ñðåäíåòÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áîëåå
÷óâñòâèòåëüíû ê ðèâàðîêñàáàíó, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì áîëåå òåñíîé
âçàèìîñâÿçè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ
ïàðàìåòðîâ, îñîáåííî ìåæäó êîíöåíòðàöèåé è ïðîòðîìáèíîâûì âðåìåíåì.
Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êëàññà Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ îòñóòñòâóþò.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå
ïëîùàäè ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ ðèâàðîêñàáàíà, îáðàòíî
ïðîïîðöèîíàëüíîå ñòåïåíè ñíèæåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè, êîòîðàÿ îöåíèâàëàñü
ïî êëèðåíñó êðåàòèíèíà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ÊëÊð 50 -80 ìë/ìèí), ñðåäíåé ñòåïåíüþ
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ÊëÊð 30 -49 ìë/ìèí) èëè
òÿæåëîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ÊëÊð 15-29
ìë/ìèí) íàáëþäàëîñü ñîîòâåòñòâåííî 1,4-, 1,5- è 1,6-êðàòíîå óâåëè÷åíèå
êîíöåíòðàöèé ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè (AUC), ïî ñðàâíåíèþ ñî
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Îñîáûå óêàçàíèÿ», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Ñîîòâåòñòâóþùåå óâåëè÷åíèå ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ áûëî áîëåå
âûðàæåííûì. Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê îáùåå ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè ôàêòîðà Õà óâåëè÷èâàëîñü â
1,5, 1,9 è 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè;
ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ âñëåäñòâèå äåéñòâèÿ ôàêòîðà Õà òàêæå óäëèíÿëîñü â
1,3, 2,2 è 2,4 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî.
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ó ïàöèåíòîâ ñ ÊëÊð<15ìë/ìèí îòñóòñòâóþò, â ñâÿçè ñ ÷åì íå
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ. Äàííûå î
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ó ïàöèåíòîâ ñ ÊëÊð 15-29
ìë/ìèí îãðàíè÷åíû, â ñâÿçè ñ ÷åì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ. (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Îñîáûå óêàçàíèÿ», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
 ñâÿçè ñ îñíîâíûì çàáîëåâàíèåì ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê ïîäâåðæåíû ïîâûøåííîìó ðèñêó êðîâîòå÷åíèé è òðîìáîçîâ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò:
Áåðåìåííîñòü
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà ó áåðåìåííûõ
æåíùèí íå óñòàíîâëåíû. Äàííûå, ïîëó÷åííûå íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ
æèâîòíûõ, ïîêàçàëè âûðàæåííóþ òîêñè÷íîñòü ðèâàðîêñàáàíà äëÿ ìàòåðèíñêîãî
îðãàíèçìà, ñâÿçàííóþ ñ ôàðìàêîëîãè÷åñêèì äåéñòâèåì ïðåïàðàòà (íàïðèìåð,
îñëîæíåíèÿ â ôîðìå êðîâîèçëèÿíèé) è ïðèâîäÿùóþ ê ðåïðîäóêòèâíîé
òîêñè÷íîñòè. Ïåðâè÷íîãî òåðàòîãåííîãî ïîòåíöèàëà íå îáíàðóæåíî.
Âñëåäñòâèå âîçìîæíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ è ñïîñîáíîñòè
ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàöåíòó ðèâàðîêñàáàí ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííîé ðåïðîäóêòèâíîé ñïîñîáíîñòüþ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü
ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ðèâàðîêñàáàíîì.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® äëÿ ëå÷åíèÿ
æåíùèí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ îòñóòñòâóþò. Äàííûå, ïîëó÷åííûå
íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ,ïîêàçûâàþò, ÷òî ðèâàðîêñàáàí âûäåëÿåòñÿ ñ
ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïîñëå ÎÊÑ ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì ïðèåìà äëÿ ïðîôèëàêòèêè ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé ñîñòàâëÿåò ïî 1 òàáëåòêå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® 2,5 ìã äâà ðàçà â äåíü. Ïàöèåíòàì òàêæå íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ñóòî÷íóþ
äîçó àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû 75-100 ìã èëè ñóòî÷íóþ äîçó
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû 75-100 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ñóòî÷íîé äîçîé
êëîïèäîãðåëà 75 ìã èëè ñòàíäàðòíîé ñóòî÷íîé äîçîé òèêëîïèäèíà.
Ïðîâîäèìîå ëå÷åíèå äîëæíî ðåãóëÿðíî îöåíèâàòüñÿ ñ òî÷êè çðåíèÿ
ñîáëþäåíèÿ áàëàíñà ìåæäó ðèñêîì ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêèõ ñîáûòèé è ðèñêîì
êðîâîòå÷åíèÿ. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 12 ìåñÿöåâ. Ëå÷åíèå
ìîæåò áûòü ïðîäëåíî äî 24 ìåñÿöåâ äëÿ îòäåëüíûõ ïàöèåíòîâ, ïîñêîëüêó
äàííûå î ëå÷åíèè òàêîé äëèòåëüíîñòè îãðàíè÷åíû.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® 2,5 ìã ñëåäóåò íà÷èíàòü êàê ìîæíî ðàíüøå ïîñëå ñòàáèëèçàöèè ïàöèåíòà â
õîäå òåêóùåãî ÎÊÑ (âêëþ÷àÿ ïðîöåäóðû ðåâàñêóëÿðèçàöèè). Ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® ñëåäóåò íà÷èíàòü ìèíèìóì ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ãîñïèòàëèçàöèè. Ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® 2,5 ìã ñëåäóåò íà÷èíàòü òîãäà, êîãäà ïàðåíòåðàëüíîå ââåäåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ îáû÷íî ïðåêðàùàåòñÿ.
Ïðîôèëàêòèêà
èíñóëüòà, èíôàðêòà ìèîêàðäà è ñìåðòè âñëåäñòâèå ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ
ïðè÷èí, à òàêæå ïðîôèëàêòèêà îñòðîé èøåìèè êîíå÷íîñòåé è îáùåé
ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ èëè ÇÏÀ
Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïðîôèëàêòèêè ñîñóäèñòûõ
ñîáûòèé ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ èëè ÇÏÀ ñîñòàâëÿåò ïî 1 òàáëåòêå ïðåïàðàòà
Êñàðåëòî® 2,5 ìã äâà ðàçà â äåíü â êîìáèíàöèè ñ ñóòî÷íîé äîçîé àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû 75-100 ìã. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® 2,5 ìã äîëæíî áûòü äîëãîñðî÷íûì ïðè óñëîâèè, ÷òî ïîëó÷àåìàÿ ïîëüçà ïåðåâåøèâàåò èìåþùèåñÿ ðèñêè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ îñòðûì òðîìáîòè÷åñêèì ÿâëåíèåì èëè íåîáõîäèìîñòüþ
âìåøàòåëüñòâà íà ñîñóäàõ, êîòîðûì òðåáóåòñÿ äâîéíàÿ àíòèòðîìáîöèòàðíàÿ
òåðàïèÿ, ñëåäóåò îöåíèòü íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà
Êñàðåëòî® 2,5 ìã äâà ðàçà â äåíü â çàâèñèìîñòè îò òèïà
òðîìáîòè÷åñêîãî ÿâëåíèÿ èëè ïðîöåäóðû, à òàêæå âèäà àíòèòðîìáîöèòàðíîé
òåðàïèè. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® 2,5
ìã ïðè ïðèåìå äâà ðàçà â äåíü â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé
è êëîïèäîãðåëåì èëè òèêëîïèäèíîì áûëè èçó÷åíû òîëüêî ó ïàöèåíòîâ,
íåäàâíî ïåðåíåñøèõ ÎÊÑ. Ïðèìåíåíèå äâîéíîé àíòèòðîìáîöèòàðíîé òåðàïèè â
êîìáèíàöèè ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® 2,5 ìã äâà ðàçà â äåíü ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ èëè ÇÏÀ íå èçó÷àëîñü.
Ïàöèåíòàì, êîòîðûì äèàãíîñòèðîâàëè ÈÁÑ èëè ÇÏÀ, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® 2,5 ìã äâà ðàçà â äåíü â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé 75100
ìã îäèí ðàç â äåíü ìîæåò áûòü íà÷àòî â ëþáîå âðåìÿ. Åñëè äîçà ïðîïóùåíà,
ïàöèåíò äîëæåí ïðîäîëæèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® 2,5 ìã â îáû÷íîé äîçå, òî åñòü â ñëåäóþùèé çàïëàíèðîâàííûé â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ïðèåì.
Åñëè ïàöèåíò íå ñïîñîáåí ïðîãëîòèòü òàáëåòêó öåëèêîì, òàáëåòêà ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ìîæåò áûòü èçìåëü÷åíà èëè ñìåøàíà ñ âîäîé èëè æèäêèì ïèòàíèåì,
íàïðèìåð, ÿáëî÷íûì ïþðå, íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèåìîì. Èçìåëü÷åííàÿ
òàáëåòêà ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ìîæåò áûòü ââåäåíà ÷åðåç
æåëóäî÷íûé çîíä. Ïîëîæåíèå çîíäà â ÆÊÒ íåîáõîäèìî äîïîëíèòåëüíî
ñîãëàñîâûâàòü ñ âðà÷îì ïåðåä ïðèåìîì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®.
Èçìåëü÷åííóþ òàáëåòêó ñëåäóåò ââîäèòü ÷åðåç æåëóäî÷íûé çîíä â íåáîëüøîì
êîëè÷åñòâå âîäû, ïîñëå ÷åãî íåîáõîäèìî ââåñòè íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî âîäû
äëÿ òîãî, ÷òîáû ñìûòü îñòàòêè ïðåïàðàòà ñî ñòåíîê çîíäà (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ äëÿ îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ
çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, ïðîòåêàþùèìè ñ êîàãóëîïàòèåé, âåäóùåé ê êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîìó ðèñêó êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ").
Ïàöèåíòàì ñ äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà").
Îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå íà ïàöèåíòàõ ñ óìåðåííûì
íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïå÷åíè (êëàññ B ïî ×àéëüä-Ïüþ), óêàçûâàþò íà
çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïå÷åíè (êëàññ C ïî ×àéëüä-Ïüþ) êëèíè÷åñêèõ
äàííûõ íåò â íàëè÷èè (ñì. ðàçäåëû "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ", "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà").
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ, åñëè ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ïðèìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé (ÊëÊð 50-80 ìë/ìèí) èëè ñðåäíåé (ÊëÊð 30-49 ìë/ìèí) ñòåïåíè òÿæåñòè (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà").
Îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå íà ïàöèåíòàõ ñ òÿæåëûì
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð 15-29 ìë/ìèí), óêàçûâàþò íà òî, ÷òî
êîíöåíòðàöèÿ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè â äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ
çíà÷èòåëüíî ïîâûøåíà. Ïîýòîìó ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò Êñàðåëòî® íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûåóêàçàíèÿ», «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® íå ðåêîìåíäîâàíî ó ïàöèåíòîâ ñ ÊëÊð<15 ìë/ìèí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»").
Ïåðåõîä ñ àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà K (ÀÂÊ) íà ïðåïàðàò Êñàðåëòî®
Ïðè ïåðåõîäå ïàöèåíòîâ ñ ÀÂÊ íà ïðåïàðàò Êñàðåëòî® çíà÷åíèÿ ÌÍÎ áóäóò îøèáî÷íî çàâûøåííûìè ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®. ÌÍÎ íå ïîäõîäèò äëÿ îïðåäåëåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòíîé àêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® è ïîýòîìó íå äîëæíî èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ýòîé öåëüþ (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Ïåðåõîä ñ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® íà òåðàïèþ àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê (ÀÂÊ)
Ñóùåñòâóåò âîçìîæíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ íåäîñòàòî÷íîãî àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà ïðè ïåðåõîäå ñ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® íà òåðàïèþ ÀÂÊ.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü íåïðåðûâíûé
äîñòàòî÷íûé àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò âî âðåìÿ ïîäîáíîãî ïåðåõîäà ñ
ïîìîùüþ àëüòåðíàòèâíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðè
ïåðåõîäå ñ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® íà òåðàïèþ ÀÂÊ ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ ÌÍÎ.
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïåðåõîäÿò ñ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® íà òåðàïèþ ÀÂÊ, ïîñëåäíèå ñëåäóåò ïðèíèìàòü íåïðåðûâíî äî òåõ ïîð, ïîêà çíà÷åíèå ÌÍÎ íå ñîñòàâèò >2,0.
 ïåðâûå äâà äíÿ ïåðåõîäíîãî ïåðèîäà ÀÂÊ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â
ñòàíäàðòíûõ äîçàõ, àäàïòèðóÿ âïîñëåäñòâèè äîçó ÀÂÊ â ñîîòâåòñòâèè ñî
çíà÷åíèåì ÌÍÎ. Òàê êàê ïàöèåíòû â ýòîò ïåðèîä ïîëó÷àþò îäíîâðåìåííî è
ïðåïàðàò Êñàðåëòî®, è ÀÂÊ, ÌÍÎ ñëåäóåò îöåíèâàòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà (ïîñëå ïåðâîé äîçû, íî äî ñëåäóþùåãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®). Òàêèì îáðàçîì, ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ÌÍÎ â êà÷åñòâå íàäåæíîé îöåíêè òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ÀÂÊ ìîæåò
èñïîëüçîâàòüñÿ íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèåìà
ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè", "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Ïåðåõîä ñ òåðàïèè ïàðåíòåðàëüíûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî®
Äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïàðåíòåðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñëåäóåò íà÷èíàòü çà 0 - 2 ÷àñà äî âðåìåíè ñëåäóþùåãî ïëàíîâîãî
ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, íèçêîìîëåêóëÿðíîãî
ãåïàðèíà) èëè â ìîìåíò ïðåêðàùåíèÿ íåïðåðûâíîãî ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ
ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ íåôðàêöèîíèðîâàííîãî
ãåïàðèíà).
Ïåðåõîä ñ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® íà òåðàïèþ ïàðåíòåðàëüíûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè
Ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò Êñàðåëòî® è ââåñòè ïåðâóþ äîçó ïàðåíòåðàëüíîãî àíòèêîàãóëÿíòà â òî âðåìÿ, êîãäà íóæíî áûëî ïðèíèìàòü ñëåäóþùóþ äîçó ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®.
Äåòè è ïîäðîñòêè (ñ ðîæäåíèÿ äî 18 ëåò)
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»").
Ïîë
Êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ïîëà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»").
Ìàññà òåëà
Êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà").
Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà").
Òåðàïåâòè÷åñêàÿ îáëàñòü | ×èñëî ïàöèåíòîâ* | Ñóììàðíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà | Ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ |
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ) ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïëàíîâóþ îïåðàöèþ ïî çàìåíå òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà. | 6 097 | 10 ìã | 39 äíåé |
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì ïàöèåíòîâ. | 3 997 | 10 ìã | 39 äíåé |
Ëå÷åíèå ÒÃÂ, ÒÝËÀ è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ ÒÃÂ, ÒÝËÀ. | 6 790 | Äåíü 1 - 21: 30 ìã Íà÷èíàÿ ñ 22 äíÿ: 20 ìã Ïîñëå ìèíèìóì 6 ìåñÿöåâ òåðàïèè:10 ìã èëè 20 ìã |
21 ìåñÿö |
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé íåêëàïàííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. | 7 750 | 20 ìã | 41 ìåñÿö |
Ïðîôèëàêòèêà àòåðîòðîìáîòè÷åñêèõ ñîáûòèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ÎÊÑ. | 10 225 | 5 ìã èëè 10 ìã ñîîòâåòñòâåííî, â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé èëè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé ñ êëîïèäîãðåëîì èëè òèêëîïèäèíîì | 31 ìåñÿö |
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, èíôàðêòà ìèîêàðäà è ñìåðòè âñëåäñòâèå ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ ïðè÷èí, à òàêæå äëÿ ïðîôèëàêòèêè îñòðîé èøåìèè êîíå÷íîñòåé è îáùåé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ èëè ÇÏÀ. | 18 244 | 5 ìã â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé 100 ìã èëè 10 ìã â ìîíîòåðàïèè | 47 ìåñÿöåâ |
Òàáëèöà 2: ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé è àíåìèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êñàðåëòî®, ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé III ôàçû
Òåðàïåâòè÷åñêàÿ îáëàñòü | Ëþáûå êðîâîòå÷åíèÿ | Àíåìèÿ |
Ïðîôèëàêòèêà ÂÒÝ ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïëàíîâóþ îïåðàöèþ ïî çàìåíå òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà. | 6,8% ïàöèåíòîâ | 5,9% ïàöèåíòîâ |
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì ïàöèåíòîâ. | 12,6% ïàöèåíòîâ | 2,1% ïàöèåíòîâ |
Ëå÷åíèå ÒÃÂ, ÒÝËÀ è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ ÒÃÂ, ÒÝËÀ. | 23% ïàöèåíòîâ | 1,6% ïàöèåíòîâ |
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé íåêëàïàííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. | 28 ñîáûòèé íà 100 ïàöèåíòî-ëåò | 2,5 ñîáûòèÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò |
Ïðîôèëàêòèêà àòåðîòðîìáîòè÷åñêèõ ñîáûòèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ÎÊÑ. | 22 ñîáûòèÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò | 1,4 ñîáûòèÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò |
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, èíôàðêòà ìèîêàðäà è ñìåðòè âñëåäñòâèå ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ ïðè÷èí, à òàêæå äëÿ ïðîôèëàêòèêè îñòðîé èøåìèè êîíå÷íîñòåé è îáùåé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ èëè ÇÏÀ. | 6,7 ñîáûòèÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò | 0,15 ñîáûòèÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò* |
Ó÷èòûâàÿ ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ïîâûøåíèåì ðèñêà ñêðûòûõ èëè ÿâíûõ êðîâîòå÷åíèé èç
ëþáûõ òêàíåé è îðãàíîâ, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ
ïîñòãåìîððàãè÷åñêîé àíåìèè. Ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ ìîæåò
óâåëè÷èâàòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé íåêîíòðîëèðóåìîé àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèåé è/èëè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà
ãåìîñòàç (ñì. ðàçäåë "Ñ îñòîðîæíîñòüþ").
Ïðèçíàêè,
ñèìïòîìû è òÿæåñòü (âêëþ÷àÿ âîçìîæíûé ëåòàëüíûé èñõîä) áóäóò âàðüèðîâàòü
â çàâèñèìîñòè îò èñòî÷íèêà è ñòåïåíè èëè âûðàæåííîñòè êðîâîòå÷åíèÿ
è/èëè àíåìèè (ñì. ðàçäåë "Ïåðåäîçèðîâêà").
Ãåìîððàãè÷åñêèå
îñëîæíåíèÿ ìîãóò ïðîÿâëÿòüñÿ â âèäå ñëàáîñòè, áëåäíîñòè,
ãîëîâîêðóæåíèÿ, ãîëîâíîé áîëè èëè íåîáúÿñíèìûõ îòåêîâ, îäûøêè èëè øîêà,
ðàçâèòèå êîòîðîãî íåëüçÿ îáúÿñíèòü äðóãèìè ïðè÷èíàìè.  íåêîòîðûõ
ñëó÷àÿõ, êàê ñëåäñòâèå àíåìèè, íàáëþäàþòñÿ ñèìïòîìû èøåìèè ìèîêàðäà,
òàêèå, êàê áîëü â ãðóäíîé êëåòêå èëè ñòåíîêàðäèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ðåãèñòðèðîâàëèñü è òàêèå èçâåñòíûå îñëîæíåíèÿ, âòîðè÷íûå ïî îòíîøåíèþ ê
òÿæåëûì êðîâîòå÷åíèÿì, êàê ñèíäðîì ïîâûøåííîãî ñóáôàñöèàëüíîãî äàâëåíèÿ
(êîìïàðòìåíò-ñèíäðîì) è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü âñëåäñòâèå
ãèïîïåðôóçèè. Òàêèì îáðàçîì, ïðè îöåíêå ñîñòîÿíèÿ ëþáîãî ïàöèåíòà,
ïîëó÷àþùåãî àíòèêîàãóëÿíòû, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ
êðîâîòå÷åíèÿ.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ÍËÐ (íåæåëàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ðåàêöèé) ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ïðèâåäåíà â òàáëèöå íèæå.  ðàìêàõ êàæäîé ãðóïïû, âûäåëåííîé ïî
÷àñòîòå, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ èõ
ñåðüåçíîñòè.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè îïðåäåëÿåòñÿ êàê:
î÷åíü ÷àñòî (>1/10),
÷àñòî (>1/100 äî <1/10),
íå÷àñòî (>1/1 000 äî <1/100),
ðåäêî (>1/10 000 äî <1/1 000).
Òàáëèöà 3: Âñå âîçíèêøèå íà ôîíå ëå÷åíèÿ íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè, çàðåãèñòðèðîâàííûå ó ïàöèåíòîâ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû (êóìóëÿòèâíûå äàííûå RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS, EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) è COMPASS*)
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ (MedDRA - Ìåäèöèíñêèé ñëîâàðü íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé ëåêñèêè âåðñèÿ 20.0) | ×àñòî | Íå÷àñòî | Ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Àíåìèÿ (âêëþ÷àÿ ñîîòâåòñòâóþùèå ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè) | Òðîìáîöèòîç (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ)À | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | |
Àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ, àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü | Âíóòðèìîçãîâûå è âíóòðè÷åðåïíûå êðîâîèçëèÿíèÿ, îáìîðîê | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | Êðîâîèçëèÿíèå â ãëàç (âêëþ÷àÿ êðîâîèçëèÿíèå â êîíúþíêòèâó) | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | |
Òàõèêàðäèÿ | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ãåìàòîìà | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Íîñîâîå äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, êðîâîòå÷åíèå, êðîâîõàðêàíüå | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå (âêëþ÷àÿ ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå), áîëü â îáëàñòè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è â æèâîòå, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, çàïîðÀ, äèàðåÿ, ðâîòàÀ | Ñóõîñòü âî ðòó | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè | Æåëòóõà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Êîæíûé çóä (âêëþ÷àÿ íå÷àñòûå ñëó÷àè ãåíåðàëèçîâàííîãî çóäà), êîæíàÿ ñûïü, ýêõèìîç, êîæíûå è ïîäêîæíûå êðîâîèçëèÿíèÿ | Êðàïèâíèöà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Áîëü â êîíå÷íîñòÿõÀ | Ãåìàðòðîç | Êðîâîèçëèÿíèå â ìûøöó |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Êðîâîòå÷åíèå èç óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà (âêëþ÷àÿ ãåìàòóðèþ è ìåíîððàãèþÂ),íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû êðîâè)À | |
|
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | ËèõîðàäêàÀ, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê, ñíèæåíèå îáùåé ìûøå÷íîé ñèëû è òîíóñà (âêëþ÷àÿ ñëàáîñòü è àñòåíèþ) | Óõóäøåíèå îáùåãî ñàìî÷óâñòâèÿ(âêëþ÷àÿ íåäîìîãàíèå) | Ëîêàëüíûé îòåêÀ |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçûÀ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ËÄÃÀ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçûÀ , ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçûÀ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÃÃÒÀ | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êîíúþãèðîâàííîãî áèëèðóáèíà (ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ èëè áåç íåãî) |
Òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé | Êðîâîòå÷åíèå ïîñëå ìåäèöèíñêîé ìàíèïóëÿöèè (âêëþ÷àÿ ïîñëåîïåðàöèîííóþ àíåìèþ è êðîâîòå÷åíèå èç ðàíû), óøèá | Âûäåëåíèå ñåêðåòà èç ðàíûÀ | Ñîñóäèñòàÿ ïñåâäîàíåâðèçìàÑ |
Åñëè
ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ðèâàðîêñàáàí, âîçíèêëî îñëîæíåíèå â âèäå
êðîâîòå÷åíèÿ, ñëåäóþùèé ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò îòëîæèòü èëè ïðè
íåîáõîäèìîñòè âîîáùå îòìåíèòü ëå÷åíèå äàííûì ïðåïàðàòîì. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî îò 5 äî 13 ÷àñîâ.
Ëå÷åíèå äîëæíî áûòü èíäèâèäóàëüíûì â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè è
ëîêàëèçàöèè êðîâîòå÷åíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìîæíî èñïîëüçîâàòü
ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå, òàêîå êàê ìåõàíè÷åñêàÿ
êîìïðåññèÿ (íàïðèìåð, ïðè òÿæåëûõ íîñîâûõ êðîâîòå÷åíèÿõ), õèðóðãè÷åñêèé
ãåìîñòàç ñ ïðèìåíåíèåì ïðîöåäóð êîíòðîëÿ çà ïðîäîëæåíèåì êðîâîòå÷åíèÿ,
èíôóçèîííàÿ òåðàïèÿ è ãåìîäèíàìè÷åñêàÿ ïîääåðæêà, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ
êðîâè (ýðèòðîöèòàðíîé ìàññû èëè ñâåæåçàìîðîæåííîé ïëàçìû, â çàâèñèìîñòè
îò òîãî, âîçíèêëà àíåìèÿ èëè êîàãóëîïàòèÿ) èëè òðîìáîöèòîâ.
Åñëè íå
ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì êîíòðîëèðîâàòü êðîâîòå÷åíèå ñ ïîìîùüþ
ïðèâåäåííûõ âûøå ïðîöåäóð, ìîæíî èñïîëüçîâàòü ââåäåíèå ñïåöèôè÷åñêèõ
ïðîêîàãóëÿíòíûõ ïðåïàðàòîâ îáðàòíîãî äåéñòâèÿ, òàêèõ êàê êîíöåíòðàò
ïðîòðîìáèíîâîãî êîìïëåêñà, êîíöåíòðàò àêòèâèðîâàííîãî ïðîòðîìáèíîâîãî
êîìïëåêñà èëè ðåêîìáèíàíòíûé ôàêòîð Vila (rf VIIa). Îäíàêî â íàñòîÿùåå
âðåìÿ îïûò ïðèìåíåíèÿ äàííûõ ïðåïàðàòîâ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò
Êñàðåëòî®, âåñüìà îãðàíè÷åí. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðîòàìèíà
ñóëüôàò è âèòàìèí Ê íå áóäóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà àíòèêîàãóëÿíòíóþ
àêòèâíîñòü ðèâàðîêñàáàíà.
Èìååòñÿ îãðàíè÷åííûé îïûò ïðèìåíåíèÿ
òðàíåêñàìîâîé êèñëîòû è îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ àìèíîêàïðîíîâîé
êèñëîòû è àïðîòèíèíà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Êñàðåëòî®.
Íàó÷íîå îáîñíîâàíèå öåëåñîîáðàçíîñòè èëè îïûò ïðèìåíåíèÿ ñèñòåìíîãî
ãåìîñòàòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà äåñìîïðåññèí ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò
Êñàðåëòî®, îòñóòñòâóåò.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ðèâàðîêñàáàí â îñíîâíîì âûâîäèòñÿ ñ ïîìîùüþ îïîñðåäîâàííîãî
öèòîõðîìîì Ð450 (CYP 3A4, CYP 2J2) ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè è ïî÷å÷íîé
ýêñêðåöèåé íåèçìåíåííîãî ïðåïàðàòà ñ ó÷àñòèåì Ð-ãëèêîïðîòåèíà
(Ð-gð)/ñèñòåìû òðàíñïîðòíîãî áåëêà Bñãp (áåëîê óñòîé÷èâîñòè ðàêà
ìîëî÷íîé æåëåçû).
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ðèâàðîêñàáàíà ñ äðîíåäàðîíîì â ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííîñòüþ
êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè.
Èíãèáèðîâàíèå CYP
Ðèâàðîêñàáàí íå èíãèáèðóåò CYP 3A4 èëè ëþáûå äðóãèå îñíîâíûå èçîôîðìû CYP.
Èíäóêöèÿ CYP
Ðèâàðîêñàáàí íå èíäóöèðóåò CYP 3A4 èëè ëþáûå äðóãèå îñíîâíûå èçîôîðìû CYP.
Âëèÿíèå íà ðèâàðîêñàáàí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè CYP
3A4 è P-gp ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ïå÷åíî÷íîãî è ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà,
òàêèì îáðàçîì, çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà ñ àçîëîâûì ïðîòèâîãðèáêîâûì
ïðåïàðàòîì êåòîêîíàçîëîì (400 ìã îäèí ðàç â äåíü), ìîùíûì èíãèáèòîðîì
CYP 3A4 è P-gp, ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé ðàâíîâåñíîé AUC â 2,6
ðàçà è óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé Cmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,7 ðàçà, ñî çíà÷èòåëüíûì
óñèëåíèåì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ äàííîãî ïðåïàðàòà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà ñ èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ×
ðèòîíàâèðîì (600 ìã 2 ðàçà â äåíü), ìîùíûì èíãèáèòîðîì CYP 3A4 è P-gp,
ïðèâîäèëî ê ê óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé AUC â 2,5 ðàçà è óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé
Cmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,6 ðàçà, ñî çíà÷èòåëüíûì óñèëåíèåì
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ äàííîãî ïðåïàðàòà. Ïîýòîìó ðèâàðîêñàáàí íå
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùåå ñèñòåìíîå
ëå÷åíèå àçîëîâûìè ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè èëè èíãèáèòîðàìè
ïðîòåàçû ÂÈ× (ñì. ðàçäåëû "Ñ îñòîðîæíîñòüþ ", "Îñîáûå óêàçàíèÿ"). Äðóãèå
àêòèâíûå âåùåñòâà, óãíåòàþùèå õîòÿ áû îäèí èç ïóòåé ýëèìèíàöèè
ðèâàðîêñàáàíà, îïîñðåäîâàííûé èëè CYP 3A4, èëè P-gp, âåðîÿòíî, â ìåíüøåé
ñòåïåíè áóäóò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè.
Êëàðèòðîìèöèí (500 ìã 2 ðàçà â äåíü), êîòîðûé ñ÷èòàåòñÿ ìîùíûì
èíãèáèòîðîì CYP 3A4 è óìåðåííûì èíãèáèòîðîì P-gp, ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ
ñðåäíåé AUC ðèâàðîêñàáàíà â 1,5 ðàçà è óâåëè÷åíèþ åãî ñðåäíåé Cmax â 1,4
ðàçà. Ýòî óâåëè÷åíèå, áëèçêîå ê âåëè÷èíå íîðìàëüíîé èçìåí÷èâîñòè AUC è
Cmax, ðàññìàòðèâàëîñü êàê êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìîå.
Ýðèòðîìèöèí (500
ìã òðè ðàçà â äåíü), êîòîðûé óìåðåííî èíãèáèðóåò CYP 3A4 è P-gp,
ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé AUC è Cmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,3 ðàçà. Ýòî
óâåëè÷åíèå íàõîäèëîñü â ïðåäåëàõ âåëè÷èíû íîðìàëüíîé èçìåí÷èâîñòè AUC è
Cmax è ðàññìàòðèâàëîñü êàê êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìîå.
Ó ïàöèåíòîâ ñ
ëåãêîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð 50-80 ìë/ìèí) ýðèòðîìèöèí
(500 ìã 3 ðàçà â äåíü) âûçûâàë óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC ðèâàðîêñàáàíà â
1,8 ðàçà è Cmax â 1,6 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé
ôóíêöèåé ïî÷åê, íå ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè. Ó ïàöèåíòîâ ñî
ñðåäíåé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð 30-49 ìë/ìèí) ýðèòðîìèöèí
âûçûâàë óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC ðèâàðîêñàáàíà â 2,0 ðàçà è Cmax â 1,6
ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, íå
ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Ôëóêîíàçîë (400 ìã îäèí ðàç â äåíü), êîòîðûé ñ÷èòàåòñÿ óìåðåííûì
èíãèáèòîðîì CYP 3A4, ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé AUC ðèâàðîêñàáàíà â
1,4 ðàçà è óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé Cmax â 1,3 ðàçà. Ýòî óâåëè÷åíèå íàõîäèëîñü
â ïðåäåëàõ âåëè÷èíû íîðìàëüíîé èçìåí÷èâîñòè AUC è Cmax è
ðàññìàòðèâàëîñü êàê êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìîå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà ñ ìîùíûì èíäóêòîðîì CYP 3A4 è
P-gp ðèôàìïèöèíîì ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ AUC ðèâàðîêñàáàíà â ñðåäíåì
ïðèáëèçèòåëüíî íà 50 % ñ ïàðàëëåëüíûì ñíèæåíèåì åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ
ýôôåêòîâ. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà ñ äðóãèìè ìîùíûìè
èíäóêòîðàìè CYP 3A4 (íàïðèìåð, ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì,
ôåíîáàðáèòàëîì èëè Çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì) òàêæå ìîæåò ïðèâåñòè ê
ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå.
Ìîùíûå èíäóêòîðû CYP3A4 íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ, ÇÏÀ èëè ïîñëå ÎÊÑ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Êñàðåëòî® 2,5 ìã äâà ðàçà â ñóòêè.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýíîêñàïàðèíà (40 ìã îäíîêðàòíî) ñ ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® (10 ìã îäíîêðàòíî) íàáëþäàëñÿ ñóììàöèîííûé ýôôåêò, ñâÿçàííûé ñ
ïîäàâëÿþùèì âëèÿíèåì íà àêòèâíîñòü ôàêòîðà Õà áåç êàêîãî-ëèáî
äîïîëíèòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ (ÏÂ (ïðîòðîìáèíîâîå
âðåìÿ), À×Ò (àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ).
Ýíîêñàïàðèí íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðèâàðîêñàáàíà (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Êëîïèäîãðåë (íàñûùàþùàÿ äîçà 300 ìã, çà êîòîðîé ñëåäóåò ïîääåðæèâàþùàÿ
äîçà 75 ìã) íå ïðîäåìîíñòðèðîâàë ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ (ñ
ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® â äîçå 15 ìã), îäíàêî áûëî
çàðåãèñòðèðîâàíî çíà÷èìîå óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ â ïîäãðóïïå
ïàöèåíòîâ, êîòîðîå íå êîððåëèðîâàëî ñî ñòåïåíüþ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ,
êîëè÷åñòâîì ðåöåïòîðîâ ê Ð-ñåëåêòèíó èëè GPIIb/Øà (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå
óêàçàíèÿ"). Ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® (15 ìã) è 500 ìã íàïðîêñåíà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè
êðîâîòå÷åíèÿ íå íàáëþäàëîñü. Òåì íå ìåíåå, ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ ïàöèåíòû ñ
áîëåå âûðàæåííûì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèì îòâåòîì (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ ").
 ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ëþáûìè äðóãèìè àíòèêîàãóëÿíòàìè
(ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñ ÍÏÂÏ (âêëþ÷àÿ àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó) è àíòèàãðåãàíòíûìè
ñðåäñòâàìè, ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ îáû÷íî ïîâûøàåò ðèñê
êðîâîòå÷åíèÿ.
Ïåðåõîä ïàöèåíòîâ ñ âàðôàðèíà (ÌÍÎ = îò 2,0 äî 3,0) íà ïðåïàðàò Êñàðåëòî® (20 ìã) èëè ñ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® (20 ìã) íà âàðôàðèí (ÌÍÎ = îò 2,0 äî 3,0) óâåëè÷èâàë ïðîòðîìáèíîâîå
âðåìÿ/ÌÍÎ (Íåîïëàñòèí) áîëüøå, ÷åì ïðè ïðîñòîé ñóììàöèè ýôôåêòîâ
(îòäåëüíûå çíà÷åíèÿ ÌÍÎ ìîãóò äîñòèãàòü 12), â òî âðåìÿ êàê âëèÿíèå íà
À×ÒÂ, ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè ôàêòîðà Õà è âëèÿíèå íà ýíäîãåííûé ïîòåíöèàë
òðîìáèíà (ÝÏÒ) áûëî àääèòèâíûì.
 ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® âî âðåìÿ ïåðåõîäíîãî ïåðèîäà â êà÷åñòâå íåîáõîäèìûõ òåñòîâ, íà êîòîðûå
íå îêàçûâàåò âëèÿíèå âàðôàðèí, ìîæíî èñïîëüçîâàòü îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè
àíòè-ôàêòîðà Õà, ïðîòðîìáèíàçî-èíäóöèðîâàííîå âðåìÿ ñâåðòûâàíèÿ è
HEP-òåñò. Íà÷èíàÿ ñ 4-ãî äíÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ âàðôàðèíà âñå
ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè (â òîì ÷èñëå ÏÂ, À×ÒÂ, èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè
ôàêòîðà Õà è íà ÝÏÒ) îòðàæàþò òîëüêî âëèÿíèå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Åñëè íåîáõîäèìî èññëåäîâàòü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû âàðôàðèíà âî
âðåìÿ ïåðåõîäíîãî ïåðèîäà, ìîæíî èñïîëüçîâàòü çíà÷åíèå ÌÍÎ ïðè Ctrough
ðèâàðîêñàáàíà (÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ðèâàðîêñàáàíà),
òàê êàê â äàííûé ìîìåíò âðåìåíè ðèâàðîêñàáàí ïðàêòè÷åñêè íå îêàçûâàåò
âëèÿíèÿ íà ýòîò ïîêàçàòåëü.
Ìåæäó âàðôàðèíîì è ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî íèêàêèõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé.
Êàê è â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñ
ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ÑÈÎÇÑ) è
ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðýïèíåôðèíà
(ÑÈÎÇÑÍ), ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ ïîâûøàåò ðèñê
êðîâîòå÷åíèÿ. Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðîäåìîíñòðèðîâàëè
÷èñëåííîå ïîâûøåíèå áîëüøèõ è íåáîëüøèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êðîâîòå÷åíèé
âî âñåõ ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðîäóêòû ïèòàíèÿ è ìîëî÷íûå ïðîäóêòû
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà").
Âçàèìîäåéñòâèÿ îòñóòñòâóþò
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðèâàðîêñàáàíîì è
ìèäàçîëàìîì (ñóáñòðàò CYP3A4), äèãîêñèíîì (ñóáñòðàò Ð-ãëèêîïðîòåèíà) èëè
àòîðâàñòàòèíîì (ñóáñòðàò CYP 3A4 è P-gp) îòñóòñòâóþò.
Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå èíãèáèòîðà ïðîòîííîãî íàñîñà îìåïðàçîëà, àíòàãîíèñòà H2-ãèñòàìèíîâûõ
ðåöåïòîðîâ ðàíèòèäèíà, àíòàöèäà ãèäðîêñèäà àëþìèíèÿ/ãèäðîêñèäà ìàãíèÿ,
íàïðîêñåíà, êëîïèäîãðåëà èëè ýíîêñàïàðèíà íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà
áèîäîñòóïíîñòü è ôàðìàêîêèíåòèêó ðèâàðîêñàáàíà.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè ñî÷åòàííîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû â äîçå 500 ìã âûÿâëåíî íå áûëî.
Âëèÿíèå íà ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® îêàçûâàåò âëèÿíèå íà ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè (ÏÂ, À×ÒÂ,
Íåð-òåñò) â ñâÿçè ñî ñâîèì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ.
Ïðèìåíåíèå ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ
Ðèâàðîêñàáàí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ñîïóòñòâóþùåå ñèñòåìíîå ëå÷åíèå àçîëîâûìè ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè
(íàïðèìåð, êåòîêîíàçîëîì) èëè èíãèáèòîðàìè ÂÈ×-ïðîòåàç (íàïðèìåð,
ðèòîíàâèðîì). Ýòè ïðåïàðàòû ÿâëÿþòñÿ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè CYP 3A4 è
Ð-ãëèêîïðîòåèíà. Òàêèì îáðàçîì, ýòè ïðåïàðàòû ìîãóò ïîâûøàòü
êîíöåíòðàöèþ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè äî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
çíà÷åíèé (â 2,6 ðàçà â ñðåäíåì), ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåííîìó ðèñêó
êðîâîòå÷åíèé (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Îäíàêî àçîëîâûé ïðîòèâîãðèáêîâûé ïðåïàðàò ôëóêîíàçîë, óìåðåííûé
èíãèáèòîð CYP3A4, îêàçûâàåò ìåíåå âûðàæåííîå âëèÿíèå íà ýêñïîçèöèþ
ðèâàðîêñàáàíà è ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ñ íèì îäíîâðåìåííî (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ðèâàðîêñàáàí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñî
ñðåäíåé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð 30-49 ìë/ìèí), ïîëó÷àþùèõ
ñîïóòñòâóþùèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ
êîíöåíòðàöèè ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð<30
ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèÿ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî
ïîâûøåííîé (â 1,6 ðàçà â ñðåäíåì), ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåííîìó
ðèñêó êðîâîòå÷åíèÿ. Ïîýòîìó, âñëåäñòâèå íàëè÷èÿ óêàçàííîãî îñíîâíîãî
çàáîëåâàíèÿ òàêèå ïàöèåíòû èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ êàê
êðîâîòå÷åíèé, òàê è òðîìáîçîâ.  ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûì êîëè÷åñòâîì
êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, ðèâàðîêñàáàí äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó
ïàöèåíòîâ ñ ÊëÊð 15-29 ìë/ìèí.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå î ïðèìåíåíèè
ðèâàðîêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð<15
ìë/ìèí) îòñóòñòâóþò. Ïîýòîìó ðèâàðîêñàáàí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ê ïðèìåíåíèþ
ó òàêèõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåëû "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû", "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà").
Çà ïàöèåíòàìè ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð 15-29 ìë/ìèí)
èëè ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ, à òàêæå ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè
ñîïóòñòâóþùåå ñèñòåìíîå ëå÷åíèå àçîëîâûìè ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè
èëè èíãèáèòîðàìè ÂÈ×-ïðîòåàç, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå
íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ ïðèçíàêîâ êðîâîòå÷åíèÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Íàáëþäåíèå ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ïóòåì ïðîâåäåíèÿ ðåãóëÿðíîãî
ôèçèêàëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ ïàöèåíòîâ, òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ çà ñîñòîÿíèåì
äðåíàæà ïîñëåîïåðàöèîííîé ðàíû, à òàêæå ïóòåì ïåðèîäè÷åñêîãî îïðåäåëåíèÿ
ãåìîãëîáèíà.
Ïàöèåíòû ñ èíñóëüòîì è/èëè ÒÈÀ â àíàìíåçå
Ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® â äîçå 2,5 ìã äâà ðàçà â äåíü
ïðîòèâîïîêàçàí ó ïàöèåíòîâ ñ ÎÊÑ, èìåþùèõ èíñóëüò èëè ÒÈÀ â àíàìíåçå.
Áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå ëèøü íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ ñ ÎÊÑ, èìåþùèõ â
àíàìíåçå èíñóëüò èëè ÒÈÀ, íî ïîëó÷åííûå îãðàíè÷åííûå äàííûå
äåìîíñòðèðóþò îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêîé âûãîäû îò ëå÷åíèÿ ðèâàðîêñàáàíîì ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ ãåìîððàãè÷åñêèì èëè ëàêóíàðíûì èíñóëüòîì
Ïàöèåíòû ñ ÈÁÑ èëè ÇÏÀ ñ íàëè÷èåì â àíàìíåçå ãåìîððàãè÷åñêîãî èëè
ëàêóíàðíîãî èíñóëüòà íå èçó÷àëèñü. Òàêèì ïàöèåíòàì ïðîòèâîïîêàçàíî
ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® 2,5 ìã äâà ðàçà â äåíü â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé.
Ïàöèåíòû ñ èøåìè÷åñêèì íåëàêóíàðíûì èíñóëüòîì
Ïàöèåíòû ñ ÈÁÑ èëè ÇÏÀ, ó êîòîðûõ íàáëþäàëñÿ èøåìè÷åñêèé
íåëàêóíàðíûé èíñóëüò â òå÷åíèå ïðåäøåñòâóþùåãî ìåñÿöà, íå èçó÷àëèñü.
Òàêèì ïàöèåíòàì ïðîòèâîïîêàçàíî ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® 2,5 ìã äâà ðàçà â äåíü â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà ïîñëå èíñóëüòà.
Ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî®, êàê è äðóãèå ïðîòèâîòðîìáîòè÷åñêèå
ñðåäñòâà, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì
ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé, òàêèõ êàê:
Ïðè
âûïîëíåíèè ýïèäóðàëüíîé/ñïèíàëüíîé àíåñòåçèè èëè ñïèííîìîçãîâîé ïóíêöèè ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ ñ öåëüþ
ïðîôèëàêòèêè òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ
ýïèäóðàëüíîé èëè ñïèííîìîçãîâîé ãåìàòîìû, êîòîðàÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê
äëèòåëüíîìó ïàðàëè÷ó.
Ðèñê ýòèõ ñîáûòèé â äàëüíåéøåì ïîâûøàåòñÿ ïðè
ïðèìåíåíèè ïîñòîÿííîãî ýïèäóðàëüíîãî êàòåòåðà èëè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ãåìîñòàç. Òðàâìàòè÷íîå
âûïîëíåíèå ýïèäóðàëüíîé èëè ñïèííîìîçãîâîé ïóíêöèè èëè ïîâòîðíàÿ ïóíêöèÿ
òàêæå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê. Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì
äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ íåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé
(íàïðèìåð, îíåìåíèå èëè ñëàáîñòü íîã, äèñôóíêöèÿ êèøå÷íèêà èëè ìî÷åâîãî
ïóçûðÿ). Ïðè îáíàðóæåíèè íåâðîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ íåîáõîäèìà ñðî÷íàÿ
äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå.
Âðà÷ äîëæåí ñîïîñòàâèòü ïîòåíöèàëüíóþ ïîëüçó
è îòíîñèòåëüíûé ðèñê ïåðåä ïðîâåäåíèåì ñïèííîìîçãîâîãî âìåøàòåëüñòâà
ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì àíòèêîàãóëÿíòû, èëè êîòîðûì ïëàíèðóåòñÿ íàçíà÷åíèå
àíòèêîàãóëÿíòîâ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîçîâ.
Îïûò êëèíè÷åñêîãî
ïðèìåíåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà â äîçèðîâêå 2,5 ìã äâà ðàçà â äåíü ñ
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé èëè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé è
êëîïèäîãðåëîì èëè òèêëîïèäèíîì â îïèñàííûõ ñèòóàöèÿõ îòñóòñòâóåò.
Ñ
öåëüþ ñíèæåíèÿ ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ, àññîöèèðîâàííîãî ñ
îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì ðèâàðîêñàáàíà è âûïîëíåíèåì
ýïèäóðàëüíîé/ñïèíàëüíîé àíåñòåçèè èëè ñïèíàëüíîé ïóíêöèè, ñëåäóåò
ó÷èòûâàòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ðèâàðîêñàáàíà. Óñòàíîâêó èëè
óäàëåíèå ýïèäóðàëüíîãî êàòåòåðà èëè ëþìáàëüíóþ ïóíêöèþ ëó÷øå ïðîâîäèòü
òîãäà, êîãäà àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò ðèâàðîêñàáàíà îöåíèâàåòñÿ êàê
ñëàáûé (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà / Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Îäíàêî, òî÷íîå âðåìÿ äëÿ äîñòèæåíèÿ äîñòàòî÷íî íèçêîãî àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà ó êàæäîãî ïàöèåíòà íåèçâåñòíî.
Ñëåäóåò îáðàùàòü âíèìàíèå íà îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ
àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ è â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðåêðàòèòü èõ ïðèìåíåíèå.
Õèðóðãè÷åñêèå îïåðàöèè è âìåøàòåëüñòâà
Åñëè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå èíâàçèâíîé ïðîöåäóðû èëè õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® 2,5 ìã ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïî êðàéíåé ìåðå çà 12 ÷àñîâ äî âìåøàòåëüñòâà,
åñëè ýòî âîçìîæíî, è íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé îöåíêè âðà÷à.
Åñëè ó
ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî èíãèáèòîðû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, êîòîðîìó
ïðîâîäèòñÿ ïëàíîâîå îïåðàòèâíîå âìåøàòåëüñòâî, îòñóòñòâóåò íåîáõîäèìîñòü
â àíòèàãðåãàíòíîì ýôôåêòå, ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ
ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, êàê óêàçàíî â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà,
ïðåäîñòàâëÿåìîé ïðîèçâîäèòåëåì.
Åñëè ïðîöåäóðó íåëüçÿ îòëîæèòü,
íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ñðàâíèòåëüíóþ îöåíêó ïîâûøåííîãî ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ è
íåîáõîäèìîñòè ñðî÷íîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñëåäóåò âîçîáíîâèòü êàê òîëüêî ýòî áóäåò âîçìîæíî, ïîñëå èíâàçèâíîé
ïðîöåäóðû èëè õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, ïðè óñëîâèè, ÷òî êëèíè÷åñêèå
ïîêàçàòåëè áóäóò ïîçâîëÿòü è áóäåò äîñòèãíóò àäåêâàòíûé ãåìîñòàç (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà").
Ïàöèåíòû ñ èñêóññòâåííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® íå èçó÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ èñêóññòâåííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà. Äàííûå, ÷òî ïðåïàðàò Êñàðåëòî® îáåñïå÷èâàåò äîñòàòî÷íóþ àíòèêîàãóëÿöèþ ó äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, îòñóòñòâóþò.
Êîæíûå ðåàêöèè
Ïðè ïðîâåäåíèè ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèé ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî
íåêðîëèçà. Ïðè ïåðâîì ïîÿâëåíèè òÿæåëîé êîæíîé ñûïè (íàïðèìåð, ïðè åå
ðàñïðîñòðàíåíèè, èíòåíñèôèêàöèè è/èëè îáðàçîâàíèè âîëäûðåé) èëè ïðè
íàëè÷èè äðóãèõ ñèìïòîìîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïîðàæåíèåì
ñëèçèñòîé îáîëî÷êè, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî®.
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ìîæíî ïðèìåíÿòü ó æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà òîëüêî ïðè óñëîâèè ïðèìåíåíèÿ ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè.
Óäëèíåíèå êîððèãèðîâàííîãî èíòåðâàëà QT
Âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® íà äëèòåëüíîñòü èíòåðâàëà QT âûÿâëåíî íå áûëî.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà îòìå÷àëîñü âîçíèêíîâåíèå îáìîðîêîâ è ãîëîâîêðóæåíèÿ, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè (ñì. ðàçäåë "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå"). Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ âîçíèêàþò ïîäîáíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íå äîëæíû óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.
Ïðîèçâîäñòâî ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà
Áàéåð ÀÃ, Êàéçåð-Âèëüãåëüì-Àëëåå, 51368 Ëåâåðêóçåí, Ãåðìàíèÿ Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
Âòîðè÷íàÿ/ïîòðåáèòåëüñêàÿ óïàêîâêà
Áàéåð ÀÃ, Êàéçåð-Âèëüãåëüì-Àëëåå, 51368 Ëåâåðêóçåí, Ãåðìàíèÿ Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany èëè
Øòåãåìàíí Ëîíôåðïàêóíã óíä Ëîãèñòèøåð Ñåðâèñ å.Ê., Óï'í Íèåí-Ýø 14, Ãðåâåí, 48268, Ãåðìàíèÿ
Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, 48268 Greven, Germany
Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà
Áàéåð ÀÃ, Êàéçåð-Âèëüãåëüì-Àëëåå, 51368 Ëåâåðêóçåí, Ãåðìàíèÿ Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany