ÏËÅÒÀÊÑ 50ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ.



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 1010 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 990 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1010 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 1010 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 990 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà

Öèëàñòîçîë

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Îñíîâíûì ìåõàíèçìîì ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ öèëîñòàçîëà ÿâëÿåòñÿ èíãèáèðîâàíèå ôîñôîäèýñòåðàçû 3 òèïà è, ñëåäîâàòåëüíî, ïîâûøåíèå âíóòðèêëåòî÷íîãî ñîäåðæàíèÿ öèêëè÷åñêîãî àäåíîçèíìîíîôîñôàòà (öÀÌÔ) â ðàçëè÷íûõ îðãàíàõ è òêàíÿõ.

 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è íåáîëüøèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíî, ÷òî öèëîñòàçîë îáëàäàåò âàçîäèëàòèðóþùèì äåéñòâèåì. Öèëîñòàçîë ðàñøèðÿåò ïðåèìóùåñòâåííî áåäðåííûå àðòåðèè, â ìåíüøåé ñòåïåíè - ïîçâîíî÷íûå, ñîííóþ è âåðõíþþ áðûæåå÷íóþ àðòåðèè. Ïî÷å÷íûå àðòåðèè íå ÷óâñòâèòåëüíû ê âîçäåéñòâèþ öèëîñòàçîëà. Öèëîñòàçîë èíãèáèðóåò ïðîëèôåðàöèþ ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê ÷åëîâåêà è êðûñ â óñëîâèÿõ in vitro.

 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â óñëîâèÿõ in vivo è ex vivo óñòàíîâëåíî, ÷òî öèëîñòàçîë óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå öÀÌÔ â òðîìáîöèòàõ è âûçûâàåò îáðàòèìîå àíòèàãðåãàíòíîå äåéñòâèå. Öèëîñòàçîë îáðàòèìî èíãèáèðóåò àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, âûçâàííóþ ðàçëè÷íûìè ðàçäðàæèòåëÿìè, òàêèìè êàê: òðîìáèí, àäåíîçèíäèôîñôàò, êîëëàãåí, àðàõèäîíîâàÿ êèñëîòà, àäðåíàëèí è ìåõàíè÷åñêîå âîçäåéñòâèå (ãåìîäèíàìè÷åñêèé óäàð). Êðîìå òîãî, öèëîñòàçîë áëîêèðóåò âûñâîáîæäåíèå òðîìáîöèòàìè ÷åëîâåêà òðîìáîöèòàðíîãî ðîñòîâîãî ôàêòîðà è òðîìáîöèòàðíîãî ôàêòîðà 4 (PF-4).

Äîïîëíèòåëüíûìè ïîòåíöèàëüíî ïîëåçíûìè ýôôåêòàìè öèëîñòàçîëà, îáíàðóæåííûìè ïðè ïðîâåäåíèè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, áûëè ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîãî óðîâíÿ òðèãëèöåðèäîâ è ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà â ñîñòàâå ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ËÏÂÏ).  êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðèåì öèëîñòàçîëà â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 12 íåäåëü ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñíèæàë ñîäåðæàíèå â êðîâè òðèãëèöåðèäîâ â ñðåäíåì íà 0,33 ììîëü/ë (íà 15%) è óâåëè÷èâàë ñîäåðæàíèå â êðîâè õîëåñòåðèíà ËÏÂÏ â ñðåäíåì íà 0,10 ììîëü/ë (íà 10%).

Öèëîñòàçîë îáëàäàåò ïîëîæèòåëüíûì èíîòðîïíûì äåéñòâèåì.  ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ öèëîñòàçîë îêàçûâàë âèäîñïåöèôè÷åñêîå ïîâðåæäàþùåå âîçäåéñòâèå íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó (îáíàðóæåíî ó ñîáàê, íî íå âûÿâëåíî ó êðûñ è îáåçüÿí). Öèëîñòàçîë íå óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü èíòåðâàëà QT ó ñîáàê è îáåçüÿí.

Ýôôåêòèâíîñòü öèëîñòàçîëà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåìåæàþùåé õðîìîòîé áûëà ïîäòâåðæäåíà â 9 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî òåðàïèÿ öèëîñòàçîëîì â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 24 íåäåëü ïðèìåðíî âäâîå óâåëè÷èâàåò ìàêñèìàëüíîå ïðîõîäèìîå ðàññòîÿíèå (ñ 60,4 ì äî 129,1 ì; ñðåäíåå àáñîëþòíîå óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîãî ïðîõîäèìîãî ðàññòîÿíèÿ ñîñòàâëÿåò 42 ìåòðà) è ðàññòîÿíèå, ïðîõîäèìîå äî ïîÿâëåíèÿ áîëè (ñ 47,3 ì äî 93,6 ì). Ýôôåêòèâíîñòü öèëîñòàçîëà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì îêàçàëàñü íèæå, ÷åì ó ëèö áåç íàðóøåíèÿ óãëåâîäíîãî îáìåíà.  ïðîñïåêòèâíîì äâîéíîì ñëåïîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî öèëîñòàçîë íå óâåëè÷èâàåò ñìåðòíîñòü ïàöèåíòîâ ñ ïåðåìåæàþùåé õðîìîòîé. 

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Öèëîñòàçîë ëåãêî âñàñûâàåòñÿ ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íàòîùàê ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) íà 16% âûøå ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàò ÷åðåç 30 ìèíóò ïîñëå ïðèåìà ïèùè è íà 93% - ïðè ïðèåìå ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïèùè.

Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) öèëîñòàçîëà è åãî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ âîçðàñòàåò ìåíåå ÷åì ïðîïîðöèîíàëüíî óâåëè÷åíèþ äîçû. Ïðè ýòîì âåëè÷èíà ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) öèëîñòàçîëà è åãî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ âîçðàñòàåò ïðèìåðíî ïðîïîðöèîíàëüíî óâåëè÷åíèþ äîçû.

Ó ïàöèåíòîâ ñ îêêëþçèîííûìè çàáîëåâàíèÿìè ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé ïðè ðåãóëÿðíîì ïðèåìå â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ öèëîñòàçîëà â êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 4 äíÿ.

Öèëîñòàçîë èìååò äâà ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ìåòàáîëèòà (äåãèäðîöèëîñòàçîë è 4’-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîë). Äåãèäðîöèëîñòàçîë â 4-7 ðàç ïðåâîñõîäèò öèëîñòàçîë ïî ñïîñîáíîñòè èíãèáèðîâàòü àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ. 4`-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîë, îáëàäàþùèé â ïÿòü ðàç ìåíåå âûðàæåííîé ñïîñîáíîñòüþ èíãèáèðîâàòü àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ íåèçìåíåííûì öèëîñòàçîëîì. Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (èçìåðåííàÿ ïî âåëè÷èå AUC) äåãèäðîöèëîñòàçîëà è 4`-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîëà ñîñòàâëÿåò ñîîòâåòñòâåííî ~41% è ~12% êîíöåíòðàöèè öèëîñòàçîëà.

Ñâÿçü öèëîñòàçîëà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíàìè) ñîñòàâëÿåò 95-98%. Äåãèäðîöèëîñòàçîë è 4`-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîë ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîîòâåòñòâåííî íà 97,4% è íà 66%

Öèëîñòàçîë àêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3À4, â ìåíüøåé ñòåïåíè — èçîôåðìåíòîì CYP2Ñ19, è â åùå ìåíüøåé ñòåïåíè — èçîôåðìåíòîì CYP1A2. Öèëîñòàçîë íå ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ ìèêðîñîìàëüíîãî ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ.

Öèëîñòàçîë âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïðåèìóùåñòâåííî ñ ìî÷îé (74%), îñòàâøèéñÿ ïðåïàðàò âûâîäèòñÿ ñ êàëîì.  ìî÷å íåèçìåíåííûé öèëîñòàçîë ïðàêòè÷åñêè íå îïðåäåëÿåòñÿ. Ìåíåå 2% ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â ôîðìå äåãèäðîöèëîñòàçîëà. Ïðèìåðíî 30% ïðèíÿòîé äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â ôîðìå 4’-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîëà. Îñòàâøèéñÿ ïðåïàðàò âûâîäèòñÿ â ôîðìå ðàçíîîáðàçíûõ ìåòàáîëèòîâ, êàæäûé èç êîòîðûõ ñîñòàâëÿåò íå áîëåå 5% îò ïðèíÿòîé äîçû.

Íàáëþäàåìûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ öèëîñòàçîëà ñîñòàâëÿåò 10,5 ÷àñîâ. Äâà îñíîâíûõ ìåòàáîëèòà (äåãèäðîöèëîñòàçîë è 4’-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîë) èìåþò ïîõîæèå íàáëþäàåìûå ïåðèîäû ïîëóâûâåäåíèÿ.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Óñòàíîâëåíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñâîáîäíàÿ ôðàêöèÿ öèëîñòàçîëà íà 27% âûøå, à ïîêàçàòåëè Cmax è AUC íåèçìåíåííîãî öèëîñòàçîëà – ñîîòâåòñòâåííî íà 29% è 39% íèæå, ÷åì ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ïî÷å÷íîé ôóíêöèåé. Ïîêàçàòåëè Cmax è AUC äåãèäðîöèëîñòàçîëà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñîîòâåòñòâåííî íà 41% è 47% íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ïðè ýòîì ïîêàçàòåëè Cmaxè AUC 4’-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîëà (îñíîâíîé ýêñêðåòèðóåìûé ñ ìî÷îé ìåòàáîëèò) ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ óâåëè÷èâàþòñÿ ñîîòâåòñòâåííî íà 173% è íà 209% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè áåç íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðèìåíåíèå öèëîñòàçîëà ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤ 25 ìë/ìèí).

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïèê êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå è AUC óâåëè÷èâàëèñü íà 25 è 10%, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëþäüìè. Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïèê êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå è AUC óâåëè÷èâàëèñü íà 50 è 16%, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëþäüìè. Äàííûå î ïðèìåíåíèè öèëîñòàçîëà ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóþò. Ïîñêîëüêó öèëîñòàçîë â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïå÷åíî÷íûìè ôåðìåíòàìè ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ, ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Âîçðàñò è ïîë

 èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â âîçðàñòå 50-80 ëåò óñòàíîâëåíî, ÷òî âîçðàñò è ïîë íå îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìîêèíåòèêó öèëîñòàçîëà.

 

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ïåðåìåæàþùåéñÿ õðîìîòû.

Öèëîñòàçîë ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ óâåëè÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîãî ðàññòîÿíèÿ è ðàññòîÿíèÿ, ïðîõîäèìîãî áåç áîëè, ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåìåæàþùåéñÿ õðîìîòîé, ó êîòîðûõ íåò áîëåé â ïîêîå è îòñóòñòâóþò ïðèçíàêè íåêðîçà ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé (õðîíè÷åñêàÿ èøåìèÿ íèæíèõ êîíå÷íîñòåé II ñòåïåíè ïî êëàññèôèêàöèè Ôîíòåéíà).

Öèëîñòàçîë ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ â êà÷åñòâå òåðàïèè âòîðîãî ðÿäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåìåæàþùåéñÿ õðîìîòîé, ó êîòîðûõ èçìåíåíèå îáðàçà æèçíè (âêëþ÷àþùèå ïðåêðàùåíèå êóðåíèÿ è [ïðîâîäèìûå ïîä íàáëþäåíèåì ñïåöèàëèñòà] ïðîãðàììû ôèçè÷åñêîé ðåàáèëèòàöèè) è äðóãèå íàäëåæàùèå âìåøàòåëüñòâà îêàçàëèñü íåäîñòàòî÷íûìè äëÿ óìåíüøåíèÿ ñèìïòîìîâ ïåðåìåæàþùåéñÿ õðîìîòû.

 

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê öèëîñòàçîëó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
  • Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤25 ìë/ìèí);
  • Óìåðåííàÿ èëè òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
  • Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;

·       Ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê êðîâîòå÷åíèÿì (íàïðèìåð, ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ, íåäàâíî [â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ 6 ìåñÿöåâ] ïåðåíåñåííûé ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, ïðîëèôåðàòèâíàÿ äèàáåòè÷åñêàÿ ðåòèíîïàòèÿ, ïëîõî êîíòðîëèðóåìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ);

·       Æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ, ôèáðèëëÿöèÿ æåëóäî÷êîâ èëè ïîëèòîïíàÿ æåëóäî÷êîâàÿ ýêñòðàñèñòîëèÿ â àíàìíåçå (âíå çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ àäåêâàòíîé àíòèàðèòìè÷åñêîé òåðàïèè);

·       Óäëèíåííûé èíòåðâàë QT íà ÝÊÃ;

·       Òÿæåëàÿ òàõèàðèòìèÿ â àíàìíåçå;

·       Íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ èëè èíôàðêò ìèîêàðäà â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ á ìåñÿöåâ;

·       Èíâàçèâíîå âìåøàòåëüñòâî íà êîðîíàðíûõ àðòåðèÿõ â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ á ìåñÿöåâ;

·       Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äâóõ è áîëåå àíòèàãðåãàíòíûõ èëè àíòèêîàãóëÿíòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû, êëîïèäîãðåëà, ãåïàðèíà, âàðôàðèíà, àöåíîêóìàðîëà, äàáèãàòðàíà, ðèâàðîêñàáàíà èëè àïèêñàáàíà);

·       Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ CYPÇA4 èëè CYP2C19 (íàïðèìåð, öèìåòèäèíà, äèëòèàçåìà, ýðèòðîìèöèíà, êåòîêîíàçîëà, ëàíñîïðàçîëà, îìåïðàçîëà è èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×-1);

  • Áåðåìåííîñòü;

·       Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;

  • Âîçðàñò ìëàäøå 18 ëåò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íå èçó÷åíû).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè;
  • Õðîíè÷åñêàÿ èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà (â ÷àñòíîñòè, ñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ íàïðÿæåíèÿ);
  • Ïðåäñåðäíàÿ èëè æåëóäî÷êîâàÿ ýêñòðàñèñòîëèÿ, ôèáðèëëÿöèÿ è òðåïåòàíèå ïðåäñåðäèé;
  • Ñàõàðíûé äèàáåò;
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñíèæàþùèõ àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå;
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñíèæàþùèõ ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè;
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñóáñòðàòîâ CYPÇÀ4 èëè CYP2Ñ19 (íàïðèìåð, öèçàïðèäà, ìèäàçîëàìà, íèôåäèïèíà, âåðàïàìèëà);
  • Ïîæèëîé âîçðàñò.

 

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü

Äàííûå î ïðèìåíåíèè öèëîñòàçîëà ó áåðåìåííûõ îòñóòñòâóþò.  ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ óñòàíîâëåíî, ÷òî öèëîñòàçîë îáëàäàåò ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòüþ. Ïðèìåíåíèå öèëîñòàçîëà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ óñòàíîâëåíî, ÷òî öèëîñòàçîë ïðîíèêàåò â ìîëîêî. Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè öèëîñòàçîë â ãðóäíîå ìîëîêî ó ÷åëîâåêà.  ñâÿçè ñ âîçìîæíûì íåáëàãîïðèÿòíûì âîçäåéñòâèåì íà íîâîðîæäåííîãî, ïðèìåíåíèå öèëîñòàçîëà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ôåðòèëüíîñòü

 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíî, ÷òî öèëîñòàçîë íå îêàçûâàë íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü.

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçèðîâêà öèëîñòàçîëà ñîñòàâëÿåò 100 ìã äâà ðàçà â ñóòêè.

Ñëåäóåò ïðèíèìàòü öèëîñòàçîë çà 30 ìèíóò äî ïðèåìà ïèùè. Ïðè ïðèåìå öèëîñòàçîëà âî âðåìÿ åäû îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Cmax) â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò àññîöèèðîâàòüñÿ ñ óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.

 ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïðèíÿòü ñëåäóþùóþ òàáëåòêó â îáû÷íîå âðåìÿ. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó öèëîñòàçîëà.

 

Òåðàïèþ öèëîñòàçîëîì ñëåäóåò íà÷èíàòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ ïåðåìåæàþùåé õðîìîòû.

Âðà÷ äîëæåí ïîâòîðíî îöåíèòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà ÷åðåç 3 ìåñÿöà ëå÷åíèÿ. Åñëè òåðàïèÿ öèëîñòàçîëîì íå îêàçûâàåò àäåêâàòíîãî äåéñòâèÿ èëè íå íàáëþäàåòñÿ óìåíüøåíèÿ âûðàæåííîñòè ñèìïòîìîâ ïåðåìåæàþùåé õðîìîòû, ñëåäóåò îòìåíèòü öèëîñòàçîë è ðàññìîòðåòü äðóãèå ñïîñîáû ëå÷åíèÿ.

Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ëå÷åíèå öèëîñòàçîëîì, äîëæíû ïðîäîëæàòü âûïîëíÿòü ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ îáðàçà æèçíè (îòêàç îò êóðåíèÿ, ôèçè÷åñêèå óïðàæíåíèÿ) è ìåäèêàìåíòîçíóþ òåðàïèþ (ïðèåì ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ è àíòèàãðåãàíòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ), íàïðàâëåííûå íà óìåíüøåíèå ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé. Öèëîñòàçîë íå ÿâëÿåòñÿ çàìåíîé óêàçàííîãî ëå÷åíèÿ.

Ïðèìåíåíèå â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ

Ïîæèëîé âîçðàñò

Îòñóòñòâóþò ñïåöèàëüíûå òðåáîâàíèÿ ê èçìåíåíèþ äîçèðîâêè öèëîñòàçîëà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà >25 ìë/ìèí èçìåíåíèå äîçèðîâêè íå òðåáóåòñÿ. Öèëîñòàçîë ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <25 ìë/ìèí.

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èçìåíåíèå äîçèðîâêè íå òðåáóåòñÿ. Îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ öèëîñòàçîëà ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Òàê êàê öèëîñòàçîë â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ôåðìåíòàìè ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ ïå÷åíè, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ CYP3A4 èëè CYP2C19

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàòû, êîòîðûå îêàçûâàþò ìîùíîå èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà CYP3A4 (íàïðèìåð, íåêîòîðûå ìàêðîëèäû), èëè ïðåïàðàòû, êîòîðûå îêàçûâàþò ìîùíîå èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà CYP2C19 (íàïðèìåð, îìåïðàçîë) ñëåäóåò óìåíüøèòü äîçó öèëîñòàçîëà äî 50 ìã äâà ðàçà â ñóòêè.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàåìûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè ãîëîâíàÿ áîëü (> 30%), äèàðåÿ è íàðóøåíèÿ ñòóëà (>15% êàæäûé). Ýòè ïîáî÷íûå ýôôåêòû áûëè ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè èíòåíñèâíîñòè.

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïî ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ áûëè êëàññèôèöèðîâàíû ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100 è <1/10), íå÷àñòî (≥1/1,000 è <1/100), ðåäêî (≥1/10,000 è <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10,000), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íåâîçìîæíî îïðåäåëèòü íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû

×àñòî: ýêõèìîç.

Íå÷àñòî: àíåìèÿ.

Ðåäêî: óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, òðîìáîöèòîç.

×àñòîòà íåèçâåñòíà: ñêëîííîñòü ê êðîâîòå÷åíèÿì, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ãðàíóëîöèòîïèÿ, àãðàíóëîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Íå÷àñòî: àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ

×àñòî: îòåêè (ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, îòåê ëèöà), àíîðåêñèÿ.

Íå÷àñòî: ãèïåðãëèêåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò.

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè

Íå÷àñòî: áåñïîêîéñòâî.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû

Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü

×àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå.

Íå÷àñòî: áåññîííèöà, íàðóøåíèå ñíà (íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ), âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå.

×àñòîòà íåèçâåñòíà: ïàðåç, ãèïåñòåçèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ

×àñòî: âíóòðèãëàçíîå êðîâîèçëèÿíèå.

×àñòîòà íåèçâåñòíà: êîíúþíêòèâèò.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ

×àñòîòà íåèçâåñòíà: çâîí â óøàõ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà

×àñòî: ñåðäöåáèåíèå, òàõèêàðäèÿ, ñòåíîêàðäèÿ, àðèòìèÿ, æåëóäî÷êîâûå ýêñòðàñèñòîëû.

Íå÷àñòî: èíôàðêò ìèîêàðäà, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íàäæåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ, æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ, ñèíêîïàëüíîå ñîñòîÿíèå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ

×àñòî: îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ.

Íå÷àñòî: ïðèëèâû æàðà, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

×àñòî: ðèíèò, ôàðèíãèò.

Íå÷àñòî: îäûøêà (äèñïíîý), ïíåâìîíèÿ, êàøåëü, ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå, êðîâîòå÷åíèå èç äûõàòåëüíûõ ïóòåé.

×àñòîòà íåèçâåñòíà: èíòåðñòèöèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

Î÷åíü ÷àñòî: äèàðåÿ, íàðóøåíèÿ ñòóëà.

×àñòî: òîøíîòà, ðâîòà, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, áîëü â æèâîòå, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ.

Íå÷àñòî: ãàñòðèò.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

×àñòîòà íåèçâåñòíà: ãåïàòèò, îòêëîíåíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè îò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé, æåëòóõà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé

×àñòî: êîæíàÿ ñûïü, êîæíûé çóä.

Íå÷àñòî: ýêçåìà, êîæíûå âûñûïàíèÿ, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, êðàïèâíèöà, ïîäêîæíîå êðîâîèçëèÿíèå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè

Íå÷àñòî: ìèàëãèÿ, âíóòðèìûøå÷íûå ãåìàòîìû.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

Ðåäêî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê.

×àñòîòà íåèçâåñòíà: ãåìàòóðèÿ, ïîëëàêóðèÿ.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ

×àñòî: áîëü â ãðóäè, àñòåíèÿ.

Íå÷àñòî: îçíîá, íåäîìîãàíèå.

×àñòîòà íåèçâåñòíà: ïèðåêñèÿ, áîëü.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå

×àñòîòà íåèçâåñòíà: ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ìî÷åâèíû â êðîâè, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíèíà â êðîâè.

Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ñåðäöåáèåíèÿ è ïåðèôåðè÷åñêèõ îòåêîâ îòìå÷àëîñü ïðè ïðèìåíåíèè öèëîñòàçîëà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè âàçîäèëàòàòîðàìè, âûçûâàþùèìè ðåôëåêòîðíóþ òàõèêàðäèþ (íàïðèìåð, ñ äèãèäðîïèðèäèíîâûìè áëîêàòîðàìè «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ).

Öèëîñòàçîë ñàì ïî ñåáå ïîâûøàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ, è ýòîò ðèñê ìîæåò áûòü äîïîëíèòåëüíî óâåëè÷åí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèëîñòàçîëà ñ ëþáûì äðóãèì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì, îáëàäàþùèì òàêèì æå ïîòåíöèàëîì.

Ðèñê âíóòðèãëàçíîãî êðîâîèçëèÿíèÿ ìîæåò áûòü ïîâûøåí ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì.

Óñòàíîâëåíà áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ äèàðåè è ó÷àùåííîãî ñåðäöåáèåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 70 ëåò.

 

Ïåðåäîçèðîâêà

Ñèìïòîìû

Èíôîðìàöèÿ îá îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå öèëîñòàçîëà ó ÷åëîâåêà îãðàíè÷åíà. Îæèäàåìûå ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè: âûðàæåííàÿ ãîëîâíàÿ áîëü, äèàðåÿ, òàõèêàðäèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà.

Ëå÷åíèå

Ñèìïòîìàòè÷åñêîå. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå è îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà. Íåîáõîäèìî î÷èñòèòü æåëóäîê, âûçâàâ ðâîòó, èëè âûïîëíèòü ïðîìûâàíèå æåëóäêà â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåïðèíÿòûìè ðåêîìåíäàöèÿìè.

Âñëåäñòâèå âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû ãåìîäèàëèç è ïåðèòîíåàëüíûé äèàëèç ïðàêòè÷åñêè íåýôôåêòèâíû.

 

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà

Êðàòêîñðî÷íîå (â òå÷åíèå ≤ 4 äíåé) îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå öèëîñòàçîëà è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ íà 23-25% ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ â óñëîâèÿõ ex vivo ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé.  ñâÿçè ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ öèëîñòàçîëîì íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.

Êëîïèäîãðåë è äðóãèå àíòèàãðåãàíòíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà

 èññëåäîâàíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå öèëîñòàçîëà ñ êëîïèäîãðåëîì íå îêàçûâàëî íèêàêîãî âëèÿíèÿ íà êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ, ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ (ÏÂ) è àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ). Ïðè ïðèìåíåíèè êëîïèäîãðåëà êàê â âèäå ìîíîòåðàïèè, òàê è â ñî÷åòàíèè ñ öèëîñòàçîëîì, ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ óâåëè÷èâàëîñü âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ. Ïðèåì öèëîñòàçîëà íå ïðèâîäèë ê äîïîëíèòåëüíîìó çíà÷èìîìó óäëèíåíèþ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ. Òåì íå ìåíåå, ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèëîñòàçîëà ñ ëþáûì ïðåïàðàòîì, èíãèáèðóþùèì àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ.

Ïðèìåíåíèå öèëîñòàçîëà ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì îäíîâðåìåííî äâà èëè áîëåå àíòèàãðåãàíòíûõ è/èëè àíòèêîàãóëÿíòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâà.

Ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè îäíîêðàòíûé ïðèåì öèëîñòàçîëà íå èíãèáèðîâàë ìåòàáîëèçì âàðôàðèíà è íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè (ÏÂ, À×ÒÂ, âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ). Òåì íå ìåíåå, ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèëîñòàçîëà ñ ëþáûì àíòèêîàãóëÿíòíûì ïðåïàðàòîì. Ïðèìåíåíèå öèëîñòàçîëà ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì îäíîâðåìåííî äâà èëè áîëåå àíòèàãðåãàíòíûõ è/èëè àíòèêîàãóëÿíòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâà.

Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450

 ïå÷åíè öèëîñòàçîë â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîä âîçäåéñòâèåì ôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450, ïðåèìóùåñòâåííî CYP3À4 è CYP2Ñ19 è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, CYP1A2. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî äåãèäðîöèëîñòàçîë, â 4-7 ðàç ïðåâîñõîäÿùèé öèëîñòàçîë ïî ñïîñîáíîñòè èíãèáèðîâàòü àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, îáðàçóåòñÿ â îñíîâíîì ïðè ó÷àñòèè CYP3À4. 4`-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîë, îáëàäàþùèé â ïÿòü ðàç ìåíåå âûðàæåííîé ñïîñîáíîñòüþ èíãèáèðîâàòü àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, îáðàçóåòñÿ â îñíîâíîì ïîä äåéñòâèåì CYP2Ñ19. Ñîîòâåòñòâåííî, ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå CYP3À4 (íàïðèìåð, íåêîòîðûå ìàêðîëèäû [ýðèòðîìèöèí, êëàðèòðîìèöèí], àçîëüíûå ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû [êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë], èíãèáèòîðû ïðîòåàç ÂÈ×) è CYP2Ñ19 (íàïðèìåð, èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû [îìåïðàçîë, ýçîìåïðàçîë]) óâåëè÷èâàþò îáùóþ ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü öèëîñòàçîëà è ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü óñèëåíèþ åãî íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ. Ñîîòâåòñòâåííî, ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ìîùíûå èíãèáèòîðû CYP3À4 èëè CYP2Ñ19, ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü öèëîñòàçîë â äîçå 50 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.

Ýðèòðîìèöèí

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå öèëîñòàçîëà ñ ýðèòðîìèöèíîì (ìîùíûé èíãèáèòîð CYP3À4) ïîêàçàòåëè AUC öèëîñòàçîëà, äåãèäðîöèëîñòàçîëà è 4`-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîëà óâåëè÷èâàþòñÿ ñîîòâåòñòâåííî íà 72%, íà 6% è íà 119%. Íà îñíîâàíèè èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé AUC óñòàíîâëåíî, ÷òî îáùàÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü öèëîñòàçîëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ýðèòðîìèöèíîì óâåëè÷èâàåòñÿ íà 34%. Ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå äîçû öèëîñòàçîëà äî 50 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ýðèòðîìèöèíîì è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè äàííîé ãðóïïû (íàïðèìåð, ñ êëàðèòðîìèöèíîì).

Êåòîêîíàçîë

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå öèëîñòàçîëà ñ êåòîêîíàçîëîì (ìîùíûé èíãèáèòîð CYP3À4) ïîêàçàòåëü AUC öèëîñòàçîëà óâåëè÷èâàåòñÿ íà 117%, ïîêàçàòåëü AUC äåãèäðîöèëîñòàçîëà óìåíüøàåòñÿ íà 15%, ïîêàçàòåëü AUC 4`-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîëà óâåëè÷èâàåòñÿ íà 87%. Íà îñíîâàíèè èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé AUC óñòàíîâëåíî, ÷òî îáùàÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü öèëîñòàçîëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ êåòîêîíàçîëîì óâåëè÷èâàåòñÿ íà 34%. Ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå äîçû öèëîñòàçîëà äî 50 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ êåòîêîíàçîëîì è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè äàííîé ãðóïïû (íàïðèìåð, ñ èòðàêîíàçîëîì).

Äèëòèàçåì

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå öèëîñòàçîëà ñ äèëòèàçåìîì (ñëàáûé èíãèáèòîð CYP3À4) ïîêàçàòåëè AUC öèëîñòàçîëà, äåãèäðîöèëîñòàçîëà è 4`-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîëà óâåëè÷èâàþòñÿ ñîîòâåòñòâåííî íà 44%, íà 4% è íà 43%. Íà îñíîâàíèè èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé AUC óñòàíîâëåíî, ÷òî îáùàÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü öèëîñòàçîëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äèëòèàçåìîì óâåëè÷èâàåòñÿ íà 19%. Êîððåêöèÿ äîçû öèëîñòàçîëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äèëòèàçåìîì íå òðåáóåòñÿ.

Ãðåéïôðóòîâûé ñîê

Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå 100 ìã öèëîñòàçîëà îäíîâðåìåííî ñ 240 ìë ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà (èíãèáèòîð êèøå÷íîãî CYP3À4) ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé öèëîñòàçîëà íå îòìå÷àëîñü. Êîððåêöèÿ äîçû öèëîñòàçîëà íå òðåáóåòñÿ. Òåì íå ìåíåå, ïðèåì ãðåéïðóòîâîãî ñîêà â áîëüøåì êîëè÷åñòâå ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó öèëîñòàçîëà.

Îìåïðàçîë

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå öèëîñòàçîëà ñ îìåïðàçîëîì (ìîùíûé èíãèáèòîð CYP2Ñ19) ïîêàçàòåëè AUC öèëîñòàçîëà è äåãèäðîöèëîñòàçîëà óâåëè÷èâàþòñÿ ñîîòâåòñòâåííî íà 22% è íà 68%, ïðè ýòîì ïîêàçàòåëü AUC 4`-òðàíñ-ãèäðîêñèöèëîñòàçîëà óìåíüøàåòñÿ íà 36%. Íà îñíîâàíèè èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé AUC óñòàíîâëåíî, ÷òî îáùàÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü öèëîñòàçîëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ îìåïðàçîëîì óâåëè÷èâàåòñÿ íà 47%. Ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå äîçû öèëîñòàçîëà äî 50 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ îìåïðàçîëîì.

Ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450

Öèëîñòàçîë óâåëè÷èâàåò ïîêàçàòåëè AUC ëîâàñòàòèíà (ñóáñòðàò CYP3A4) è åãî áåòà-ãèäðîêñèëüíîãî ìåòàáîëèòà íà 70%. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèëîñòàçîëà ñ ñóáñòðàòàìè CYP3A4, èìåþùèìè óçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé äèàïàçîí (òàêèìè, êàê öèçàïðèä, ãàëîôàíòðèí, ïèìîçèä, àëêàëîèäû ñïîðûíüè). Òàêæå ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèëîñòàçîëà ñ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñòàòèíàìè), ìåòàáîëèçèðóþùèìè ïðè ó÷àñòèè CYP3A4 (ñèìâàñòàòèí, àòîðâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí).

Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450

Âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòîâ, óâåëè÷èâàþùèõ àêòèâíîñòü CYP3A4 è CYP2C19 (òàêèõ, êàê êàðáàìàçåïèí, ôåíèòîèí, ðèôàìïèöèí, ïðåïàðàòû Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî), íà ôàðìàêîêèíåòèêó öèëîñòàçîëà íå èçó÷àëîñü. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå òåîðåòè÷åñêè âîçìîæíî ñíèæåíèå àíòèàãðåãàíòíîãî ýôôåêòà öèëîñòàçîëà, ïîýòîìó íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíî, ÷òî êóðåíèå (ôàêòîð, óñèëèâàþùèé àêòèâíîñòü CYP1A2) óìåíüøàåò êîíöåíòðàöèþ öèëîñòàçîëà â ïëàçìå êðîâè íà 18%.

Ïðî÷èå ïðåïàðàòû

Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèëîñòàçîëà ñ ëþáûìè ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (â ò.÷. ñ íèòðàòàìè è èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû-5), ïîñêîëüêó âîçìîæåí àääèòèâíûé ýôôåêò ñ ðàçâèòèåì àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè.

 

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè öèëîñòàçîëîì ñëåäóåò îöåíèòü âîçìîæíîñòü íàçíà÷åíèÿ äðóãèõ ñïîñîáîâ ëå÷åíèÿ, òàêèõ êàê õèðóðãè÷åñêàÿ ðåâàñêóëÿðèçàöèÿ èëè êîíñåðâàòèâíàÿ òåðàïèÿ.

Çà ñ÷åò ìåõàíèçìà ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ öèëîñòàçîë ìîæåò âûçâàòü òàõèêàðäèþ, ñåðäöåáèåíèå, òàõèàðèòìèþ è/èëè àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ. Ïðè ïðèåìå öèëîñòàçîëà ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ íà 5-7 óäàðîâ â ìèíóòó, ÷òî ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü ïðèñòóï ñòåíîêàðäèè ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ðèñêà (íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé).

Ïàöèåíòû, èìåþùèå ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé âñëåäñòâèå óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ñåðäå÷íîãî ðèòìà (íàïðèìåð, ïàöèåíòû ñî ñòàáèëüíîé ÈÁÑ), íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ öèëîñòàçîëîì. Ïðèìåíåíèå öèëîñòàçîëà ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé èëè èíôàðêòîì ìèîêàðäà/èíâàçèâíûì âìåøàòåëüñòâîì íà êîðîíàðíûõ àðòåðèÿõ â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ 6 ìåñÿöåâ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé òàõèàðèòìèåé â àíàìíåçå.

Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè öèëîñòàçîëà ïàöèåíòàì ñ ïðåäñåðäíîé èëè æåëóäî÷êîâîé ýêñòðàñèñòîëèåé, à òàêæå ïàöèåíòàì ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé èëè òðåïåòàíèåì ïðåäñåðäèé.

Ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòà î íåîáõîäèìîñòè ñîîáùàòü î ëþáîì ñëó÷àå êðîâîòå÷åíèÿ èëè ïîÿâëåíèÿ «ñèíÿêà» (ïîäêîæíîé ãåìàòîìû) ïðè íåáîëüøîì óøèáå.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ êðîâîèçëèÿíèÿ â ñåò÷àòêó ãëàçà ïðèåì öèëîñòàçîëà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.

Ïîñêîëüêó öèëîñòàçîë ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, ïîâûøàåòñÿ ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ (âêëþ÷àÿ ìàëûå èíâàçèâíûå ïðîöåäóðû, òàêèå êàê óäàëåíèå çóáà). Ïðè ïëàíèðóåìûõ õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ (åñëè àíòèàãðåãàíòíîå äåéñòâèå íåæåëàòåëüíî) öèëîñòàçîë ñëåäóåò îòìåíèòü çà 5 äíåé äî îïåðàöèè.

Ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ èëè î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ, âêëþ÷àÿ òðîìáîöèòîïåíèþ, ëåéêîïåíèþ, àãðàíóëîöèòîç, ïàíöèòîïåíèþ èëè àïëàòè÷åñêóþ àíåìèþ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòè íàðóøåíèÿ ïðîõîäèëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà öèëîñòàçîëà. Îäíàêî â íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ïàíöèòîïåíèÿ è àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ ïðèâåëè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó.

Ïàöèåíòà ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ ñèìïòîìàõ, êîòîðûå ìîãóò áûòü ðàííèìè ïðîÿâëåíèÿìè ãåìàòîëîãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, òàêèõ êàê âûñîêàÿ ëèõîðàäêà (ïèðåêñèÿ) è àíãèíà. Ñëåäóåò âûïîëíèòü ðàçâåðíóòûé àíàëèç êðîâè ïðè ïîäîçðåíèè íà èíôåêöèþ èëè ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé. Íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèåì öèëîñòàçîëà â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ èëè ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèëîñòàçîëà ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (âîçìîæíîñòü àääèòèâíîãî äåéñòâèÿ ñ ðàçâèòèåì àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè) à òàêæå ñíèæàþùèìè ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè èëè èíãèáèðóþùèìè àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ.

 

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Öèëîñòàçîë ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ.

 

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, 50 ìã, 100 ìã.

Ïî 10 èëè 14 òàáëåòîê â áëèñòåð èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÎÏÀ/àëþìèíèé/ÏÂÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.

Ïî 3, 4, 6 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.

 

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

 

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà

Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè

Ïðîèçâîäèòåëü

ÍîâàËåê Ôàðìàñüþòèêàëñ Ïâò. Ëòä., Èíäèÿ




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ñðåäñòâà