1 ë ðàñòâîðà ñîäåðæèòñÿ:
àêòèâíîå âåùåñòâî: Ãåïàðèí íàòðèÿ - 5000000 ME
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: Ñïèðò áåíçèëîâûé, íàòðèÿ õëîðèä, âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà æèäêîñòü.
àíòèêîàãóëÿíò ïðÿìîãî äåéñòâèÿ
Àíòèêîàãóëÿíò
ïðÿìîãî äåéñòâèÿ, îòíîñèòñÿ ê ãðóïïå ñðåäíåìîëåêóëÿðíûõ ãåïàðèíîâ,
çàìåäëÿåò îáðàçîâàíèå ôèáðèíà. Àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò îáíàðóæèâàåòñÿ in
vitro è in vivo, íàñòóïàåò íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå âíóòðèâåííîãî
ïðèìåíåíèÿ.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ãåïàðèíà îñíîâàí ïðåæäå âñåãî íà
ñâÿçûâàíèè åãî ñ àíòèòðîìáèíîì III - èíãèáèòîðîì àêòèâèðîâàííûõ ôàêòîðîâ
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè: òðîìáèíà, IXa, Õà, ÕIà, ÕIIà (îñîáåííî âàæíîé
ÿâëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü èíãèáèðîâàòü òðîìáèí è àêòèâèðîâàííûé ôàêòîð X).
Óâåëè÷èâàåò ïî÷å÷íûé êðîâîòîê; ïîâûøàåò ñîïðîòèâëåíèå ñîñóäîâ ìîçãà,
óìåíüøàåò àêòèâíîñòü ìîçãîâîé ãèàëóðîíèäàçû, àêòèâèðóåò
ëèïîïðîòåèíëèïàçó è îáëàäàåò ãèïîëèïèäåìè÷åñêèì äåéñòâèåì.
Ñíèæàåò
àêòèâíîñòü ñóðôàêòàíòà â ëåãêèõ, ïîäàâëÿåò ÷ðåçìåðíûé ñèíòåç
àëüäîñòåðîíà â êîðå íàäïî÷å÷íèêîâ, ñâÿçûâàåò àäðåíàëèí, ìîäóëèðóåò
ðåàêöèþ ÿè÷íèêîâ íà ãîðìîíàëüíûå ñòèìóëû, óñèëèâàåò àêòèâíîñòü
ïàðàòãîðìîíà.  ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ôåðìåíòàìè ìîæåò óâåëè÷èâàòü
àêòèâíîñòü òèðîçèíãèäðîêñèëàçû ìîçãà, ïåïñèíîãåíà, ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû è
ñíèæàòü àêòèâíîñòü ìèîçèíîâîé ÀÒÔàçû, ïèðóâàòêèíàçû, ÐÍÊ-ïîëèìåðàçû,
ïåïñèíà.
Ó áîëüíûõ ñ ÈÁÑ (èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà) (â
êîìáèíàöèè ñ ÀÑÊ (àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé) ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ
îñòðûõ òðîìáîçîâ êîðîíàðíûõ àðòåðèé, èíôàðêòà ìèîêàðäà è âíåçàïíîé
ñìåðòè. Óìåíüøàåò ÷àñòîòó ïîâòîðíûõ èíôàðêòîâ è ëåòàëüíîñòü áîëüíûõ,
ïåðåíåñøèõ èíôàðêò ìèîêàðäà.
 âûñîêèõ äîçàõ ýôôåêòèâåí ïðè
òðîìáîýìáîëèÿõ ëåãî÷íîé àðòåðèè è âåíîçíîì òðîìáîçå, â ìàëûõ - äëÿ
ïðîôèëàêòèêè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé, â ò.÷. ïîñëå õèðóðãè÷åñêèõ
îïåðàöèé.
Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ñâåðòûâàíèå êðîâè çàìåäëÿåòñÿ
ïî÷òè ñðàçó, ïðè âíóòðèìûøå÷íîì - ÷åðåç 15-30 ìèí, ïðè ïîäêîæíîì - ÷åðåç
20-60 ìèí, ïîñëå èíãàëÿöèè ìàêñèìóì ýôôåêòà - ÷åðåç ñóòêè;
ïðîäîëæèòåëüíîñòü àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà ñîîòâåòñòâåííî - 4-5, 6, 8 ÷
è 1-2 íåä, òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò - ïðåäîòâðàùåíèå òðîìáîîáðàçîâàíèÿ -
ñîõðàíÿåòñÿ çíà÷èòåëüíî äîëüøå.
Äåôèöèò àíòèòðîìáèíà III â ïëàçìå èëè â ìåñòå òðîìáîçà ìîæåò ñíèçèòü àíòèòðîìáè÷åñêèé ýôôåêò ãåïàðèíà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ÒÑmàõ - 4-5 ÷. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû -
äî 95%, îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ î÷åíü ìàëåíüêèé - 0,06 ë/êã (íå ïîêèäàåò
ñîñóäèñòîå ðóñëî èç-çà ñèëüíîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû). Íå
ïðîíèêàåò â ïëàöåíòó è â ãðóäíîå ìîëîêî. Èíòåíñèâíî çàõâàòûâàåòñÿ
ýíäîòåëèàëüíûìè êëåòêàìè è êëåòêàìè ìîíîíóêëåàðíî-ìàêðîôàãàëüíîé ñèñòåìû
(êëåòêàìè ÐÝÑ (ðåòèêóëî-ýíäîòåëèàëüíîé ñèñòåìû), êîíöåíòðèðóåòñÿ â
ïå÷åíè è ñåëåçåíêå. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ó÷àñòèåì
N-äåñóëüôàìèäàçû è ãåïàðèíàçû òðîìáîöèòîâ, âêëþ÷àþùåéñÿ â ìåòàáîëèçì
ãåïàðèíà íà áîëåå ïîçäíèõ ýòàïàõ. Ó÷àñòèå â ìåòàáîëèçìå òðîìáîöèòàðíîãî
ôàêòîðà IV (àíòèãåïàðèíîâîãî ôàêòîðà), à òàêæå ñâÿçûâàíèå ãåïàðèíà ñ
ñèñòåìîé ìàêðîôàãîâ îáúÿñíÿþò áûñòðóþ áèîëîãè÷åñêóþ èíàêòèâàöèþ è
êðàòêîâðåìåííîñòü äåéñòâèÿ. Äåñóëüôàòèðîâàííûå ìîëåêóëû ïîä âîçäåéñòâèåì
ýíäîãëèêîçèäàçû ïî÷åê ïðåâðàùàþòñÿ â íèçêîìîëåêóëÿðíûå ôðàãìåíòû. Ò½ -
1-6 ÷ (â ñðåäíåì 1,5 ÷); óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè îæèðåíèè, ïå÷åíî÷íîé è/èëè
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè; óìåíüøàåòñÿ ïðè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè, èíôåêöèÿõ, çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ.
Âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè, ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, è
òîëüêî ïðè ââåäåíèè âûñîêèõ äîç âîçìîæíî âûâåäåíèå (äî 50%) â íåèçìåííîì
âèäå. Íå âûâîäèòñÿ ïîñðåäñòâîì ãåìîäèàëèçà.
Òðîìáîçû,
òðîìáîýìáîëèè (ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå), ïðåäóïðåæäåíèå ñâåðòûâàíèÿ
êðîâè (â ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé õèðóðãèè), òðîìáîçû êîðîíàðíûõ ñîñóäîâ,
äèññåìèíèðîâàííîå âíóòðèñîñóäèñòîå ñâåðòûâàíèå êðîâè, ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðèîä ó áîëüíûõ ñ òðîìáîýìáîëèÿìè â àíàìíåçå.
Ïðîôèëàêòèêà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè âî âðåìÿ îïåðàöèé ñ èñïîëüçîâàíèåì ýêñòðàêîðïîðàëüíûõ ìåòîäîâ êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
ê ãåïàðèíó, çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòüþ
(ãåìîôèëèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, âàñêóëèò è äð.), êðîâîòå÷åíèå, àíåâðèçìà
ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîçãà, ðàññëàèâàþùàÿñÿ àíåâðèçìà àîðòû,
ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, àíòèôîñôîëèïèäíûé ñèíäðîì, òðàâìà, îñîáåííî
÷åðåïíî-ìîçãîâàÿ), ýðîçèâíî-ÿçâåííûå ïîðàæåíèÿ, îïóõîëè è ïîëèïû ÆÊÒ
(æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà); ïîäîñòðûé áàêòåðèàëüíûé ýíäîêàðäèò;
âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê; öèððîç ïå÷åíè,
ñîïðîâîæäàþùèéñÿ âàðèêîçíûì ðàñøèðåíèåì âåí ïèùåâîäà, òÿæåëàÿ
íåêîíòðîëèðóåìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ; ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò;
íåäàâíî ïðîâåäåííûå îïåðàöèè íà ãîëîâíîì ìîçãå è ïîçâîíî÷íèêå, ãëàçàõ,
ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçå, ïå÷åíè èëè æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòÿõ; ñîñòîÿíèÿ ïîñëå
ïóíêöèè ñïèííîãî ìîçãà, ïðîëèôåðàòèâíàÿ äèàáåòè÷åñêàÿ ðåòèíîïàòèÿ;
çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ñíèæåíèåì âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè;
ìåíñòðóàëüíûé ïåðèîä, óãðîæàþùèé âûêèäûø, ðîäû (â ò.÷. íåäàâíèå),
áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ëàêòàöèè; òðîìáîöèòîïåíèÿ; ïîâûøåííàÿ ïðîíèöàåìîñòü
ñîñóäîâ; ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ëèöàì, ñòðàäàþùèì ïîëèâàëåíòíîé àëëåðãèåé (â ò.÷. áðîíõèàëüíàÿ àñòìà), àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ñòîìàòîëîãè÷åñêèå ìàíèïóëÿöèè, ñàõàðíûé äèàáåò,
ýíäîêàðäèò, ïåðèêàðäèò, ÂÌÊ (âíóòðèìàòî÷íàÿ êîíòðàöåïöèÿ), àêòèâíûé
òóáåðêóëåç, ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ÕÏÍ
(õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü), ïîæèëîé âîçðàñò (ñòàðøå 60 ëåò,
îñîáåííî æåíùèíû).
Ãåïàðèí íàçíà÷àþò â âèäå íåïðåðûâíîé âíóòðèâåííîé èíôóçèè èëè â âèäå ïîäêîæíûõ èëè âíóòðèâåííûõ èíúåêöèé.
Íà÷àëüíàÿ äîçà ãåïàðèíà, ââîäèìîãî â ëå÷åáíûõ öåëÿõ, ñîñòàâëÿåò 5000 ME
è ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî, ïîñëå ÷åãî ëå÷åíèå ïðîäîëæàåòñÿ, èñïîëüçóÿ
ïîäêîæíûå èíúåêöèè èëè âíóòðèâåííûå èíôóçèè.
Ïîääåðæèâàþùèå äîçû îïðåäåëÿþòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ:
Ïåðåä ââåäåíèåì êàæäîé äîçû íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü èññëåäîâàíèå
âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è/èëè àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî
òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè (À×ÒÂ) ñ öåëüþ êîððåêöèè ïîñëåäóþùåé äîçû.
Ïîäêîæíûå èíúåêöèè ïðåäïî÷òèòåëüíî âûïîëíÿòü â îáëàñòè ïåðåäíåé áðþøíîé
ñòåíêè, â âèäå èñêëþ÷åíèÿ ìîæíî èñïîëüçîâàòü è äðóãèå ìåñòà ââåäåíèÿ
(ïëå÷î, áåäðî).
Àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò ãåïàðèíà ñ÷èòàåòñÿ
îïòèìàëüíûì, åñëè âðåìÿ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè óäëèíÿåòñÿ â 2-3 ðàçà ïî
ñðàâíåíèþ ñ íîðìàëüíûì ïîêàçàòåëåì, àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå
òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ) è òðîìáèíîâîå âðåìÿ óâåëè÷èâàþòñÿ â 2
ðàçà (ïðè âîçìîæíîñòè íåïðåðûâíîãî êîíòðîëÿ À×ÒÂ).
Ïàöèåíòàì,
íàõîäÿùèìñÿ íà ýêñòðàêîðïîðàëüíîì êðîâîîáðàùåíèè, ãåïàðèí íàçíà÷àåòñÿ â
äîçå 150-400 ÌÅ/êã ìàññû òåëà èëè 1500-2000 ÌÅ/500 ìë êîíñåðâèðîâàííîé
êðîâè (öåëüíàÿ êðîâü, ýðèòðîöèòàðíàÿ ìàññà).
Ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà äèàëèçå, êîððåêöèÿ äîçû ïðîâîäèòñÿ ïî ðåçóëüòàòàì êîàãóëîãðàììû.
Äåòÿì ïðåïàðàò ââîäÿò âíóòðèâåííî êàïåëüíî: â âîçðàñòå 1-3 ìåñ -800
ÌÅ/êã/ñóò, 4-12 ìåñ - 700 ÌÅ/êã/ñóò, ñòàðøå 6 ëåò - 500 ÌÅ/êã/ñóò ïîä
êîíòðîëåì À×Ò (àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè).
Àëëåðãè÷åñêèå
ðåàêöèè: ãèïåðåìèÿ êîæè, ëåêàðñòâåííàÿ ëèõîðàäêà, êðàïèâíèöà, ðèíèò,
êîæíûé çóä è îùóùåíèå æàðà â ïîäîøâàõ, áðîíõîñïàçì, êîëëàïñ,
àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê.
Äðóãèå ïîòåíöèàëüíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû
âêëþ÷àþò ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíóþ áîëü, òîøíîòó, ñíèæåíèå àïïåòèòà,
ðâîòó, äèàðåþ, áîëè â ñóñòàâàõ, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è
ýîçèíîôèëèþ.
 íà÷àëå ëå÷åíèÿ ãåïàðèíîì èíîãäà ìîæåò îòìå÷àòüñÿ
ïðåõîäÿùàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (6% áîëüíûõ) ñ êîëè÷åñòâîì òðîìáîöèòîâ â
äèàïàçîíå îò 80 õ 109/ë äî 150õ109/ë. Îáû÷íî
äàííàÿ ñèòóàöèÿ íå ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ îñëîæíåíèé è ëå÷åíèå ãåïàðèíîì
ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò îòìå÷àòüñÿ òÿæåëàÿ
òðîìáîöèòîïåíèÿ (ñèíäðîì îáðàçîâàíèÿ áåëîãî òðîìáà), èíîãäà ñ ëåòàëüíûì
èñõîäîì. Äàííîå îñëîæíåíèå ñëåäóåò ïðåäïîëàãàòü â ñëó÷àå ñíèæåíèÿ
êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ íèæå 80õ109/ë èëè áîëåå ÷åì íà 50% îò
èñõîäíîãî óðîâíÿ, ââåäåíèå ãåïàðèíà â òàêèõ ñëó÷àÿõ ñðî÷íî ïðåêðàùàþò. Ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé òðîìáîöèòîïåíèåé ìîæåò ðàçâèòüñÿ êîàãóëîïàòèÿ
ïîòðåáëåíèÿ (èñòîùåíèå çàïàñîâ ôèáðèíîãåíà).
Íà ôîíå
ãåïàðèí-èíäóöèðîâàííîé òðîìáîöèòîïåíèè: íåêðîç êîæè, àðòåðèàëüíûé
òðîìáîç, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ ðàçâèòèåì ãàíãðåíû, èíôàðêòà ìèîêàðäà,
èíñóëüòà.
Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè: îñòåîïîðîç, ñïîíòàííûå
ïåðåëîìû êîñòåé, êàëüöèôèêàöèÿ ìÿãêèõ òêàíåé, ãèïîàëüäîñòåðîíèçì,
ïðåõîäÿùàÿ àëëîïåöèÿ.
Íà ôîíå òåðàïèè ãåïàðèíîì ìîãóò íàáëþäàòüñÿ
èçìåíåíèÿ áèîõèìè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ êðîâè (óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè
«ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò è òèðîêñèíà â ïëàçìå
êðîâè; îáðàòèìàÿ çàäåðæêà êàëèÿ â îðãàíèçìå; ëîæíîå ñíèæåíèå óðîâíÿ
õîëåñòåðèíà; ëîæíîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ãëþêîçû êðîâè è îøèáêà â
ðåçóëüòàòàõ áðîìñóëüôàëåèíîâîãî òåñòà).
Ìåñòíûå ðåàêöèè: ðàçäðàæåíèå, áîëü, ãèïåðåìèÿ, ãåìàòîìà è èçúÿçâëåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ, êðîâîòå÷åíèå.
Êðîâîòå÷åíèÿ: òèïè÷íûå - èç ÆÊÒ (æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà) è ìî÷åâûõ
ïóòåé, â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, â îáëàñòÿõ, ïîäâåðãàþùèõñÿ äàâëåíèþ,
èç îïåðàöèîííûõ ðàí; êðîâîèçëèÿíèÿ â ðàçëè÷íûõ îðãàíàõ (â ò.÷.
íàäïî÷å÷íèêè, æåëòîå òåëî, ðåòðîïåðèòîíåàëüíîå ïðîñòðàíñòâî).
Ñèìïòîìû: ïðèçíàêè êðîâîòå÷åíèÿ.
Ëå÷åíèå:
ïðè ìàëûõ êðîâîòå÷åíèÿõ, âûçâàííûõ ïåðåäîçèðîâêîé ãåïàðèíà, äîñòàòî÷íî
ïðåêðàòèòü åãî ïðèìåíåíèå. Ïðè îáøèðíûõ êðîâîòå÷åíèÿõ èçáûòîê ãåïàðèíà
íåéòðàëèçóþò ïðîòàìèíà
ñóëüôàòîì (1 ìã ïðîòàìèíà ñóëüôàòà íà 100 ME ãåïàðèíà). Íàäî èìåòü
ââèäó, ÷òî ãåïàðèí áûñòðî âûâîäèòñÿ, è åñëè ïðîòàìèíà ñóëüôàò íàçíà÷åí
÷åðåç 30 ìèí ïîñëå ïðåäûäóùåé äîçû ãåïàðèíà, íóæíî ââåñòè òîëüêî
ïîëîâèíó íåîáõîäèìîé äîçû; ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðîòàìèíà ñóëüôàòà
ñîñòàâëÿåò 50 ìã. Ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Ïåðåä
ëþáûìè õèðóðãè÷åñêèìè âìåøàòåëüñòâàìè, ñ ïðèìåíåíèåì ãåïàðèíà, íå ìåíåå
÷åì çà 5 äíåé äîëæíû áûòü îòìåíåíû ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû
(íàïðèìåð, äèêóìàðèíû) è àíòèàãðåãàíòû (íàïðèìåð, àöåòèëñàëèöèëîâàÿ
êèñëîòà, äèïèðèäàìîë), òàê êàê îíè ìîãóò óñèëèòü êðîâîòî÷èâîñòü âî âðåìÿ
îïåðàöèé èëè â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
àñêîðáèíîâîé êèñëîòû, àíòèãèñòàìèííûõ ïðåïàðàòîâ, äèãèòàëèñà èëè
òåòðàöèêëèíîâ, àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè, íèêîòèíà, íèòðîãëèöåðèíà
(âíóòðèâåííîå ââåäåíèå), òèðîêñèíà, ÀÊÒÃ (àäåíîêîðòèêîòðîïíîãî ãîðìîíà),
ùåëî÷íûõ àìèíîêèñëîò è ïîëèïåïòèäîâ, ïðîòàìèíà ìîæåò ñíèæàòü äåéñòâèå
ãåïàðèíà. Äåêñòðàí, ôåíèëáóòàçîí, èíäîìåòàöèí, ñóëüôéíïèðàçîí,
ïðîáåíåöèä, âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ýòàêðèíîâîé êèñëîòû, ïåíèöèëëèíîâ è
öèòîñòàòèêîâ ìîãóò ïîòåíöèðîâàòü äåéñòâèå ãåïàðèíà. Ãåïàðèí çàìåùàåò
ôåíèòîèí, õèíèäèí, ïðîïðàíîëîë, áåíçîäèàçåïèíû è áèëèðóáèí â ìåñòàõ èõ
ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè. Îáîþäíîå ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ïðîèñõîäèò ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, ò.ê. îíè ìîãóò
ñâÿçûâàòüñÿ ñ ãåïàðèíîì.
Èç-çà ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíîé ïðåöèïèòàöèè
àêòèâíûõ èíãðåäèåíòîâ ãåïàðèí íå äîëæåí ñìåøèâàòüñÿ ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ëå÷åíèå áîëüøèìè äîçàìè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà.
Êîíòðîëü çà êîëè÷åñòâîì òðîìáîöèòîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïåðåä íà÷àëîì
ëå÷åíèÿ, â ïåðâûé äåíü ëå÷åíèÿ è ÷åðåç êîðîòêèå èíòåðâàëû â òå÷åíèå
âñåãî ïåðèîäà íàçíà÷åíèÿ ãåïàðèíà, îñîáåííî ìåæäó 6 è 14 äíåì ïîñëå
íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðè ðåçêîì
ñíèæåíèè ÷èñëà òðîìáîöèòîâ (ñì. «Ïîáî÷íûå ýôôåêòû»).
Ðåçêîå
ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ òðåáóåò äàëüíåéøåãî èññëåäîâàíèÿ íà ïðåäìåò
âûÿâëåíèÿ ãåïàðèí-èíäóöèðîâàííîé èììóííîé òðîìáîöèòîïåíèè.
Åñëè
òàêîâàÿ èìååò ìåñòî, ïàöèåíòó ñëåäóåò ñîîáùèòü, ÷òî åìó íåëüçÿ íàçíà÷àòü
ãåïàðèí â áóäóùåì (äàæå íèçêîìîëåêóëÿðíûé ãåïàðèí). Åñëè èìååòñÿ
âûñîêàÿ âåðîÿòíîñòü ãåïàðèí-èíäóöèðîâàííîé èììóííîé òðîìáîöèòîïåíèè,
ãåïàðèí ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü.
Ïðè ðàçâèòèè
ãåïàðèí-èíäóöèðîâàííîé òðîìáîöèòîïåíèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ãåïàðèí
ïî ïîâîäó òðîìáîýìáîëè÷åñêîé áîëåçíè èëè â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ
òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü äðóãèå
àíòèòðîìáîòè÷åñêèå ñðåäñòâà.
Ïàöèåíòû ñ ãåïàðèí-èíäóöèðîâàííîé
èììóííîé òðîìáîöèòîïåíèåé (ñèíäðîì îáðàçîâàíèÿ áåëîãî òðîìáà) íå äîëæíû
ïîäâåðãàòüñÿ ãåìîäèàëèçó ñ ãåïàðèíèçàöèåé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, ó íèõ
äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ àëüòåðíàòèâíûå ìåòîäû ëå÷åíèÿ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè.
Âî èçáåæàíèå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïîñòîÿííî
ñëåäèòü çà êëèíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè, óêàçûâàþùèìè íà âîçìîæíóþ
êðîâîòî÷èâîñòü (êðîâîòî÷èâîñòü ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ãåìàòóðèÿ è ò.ï.). Ó
ëèö ñ îòñóòñòâèåì ðåàêöèè íà ãåïàðèí èëè òðåáóþùèõ íàçíà÷åíèÿ âûñîêèõ
äîç ãåïàðèíà íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü àíòèòðîìáèíà III.
Õîòÿ ãåïàðèí íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð è íå îïðåäåëÿåòñÿ â
ãðóäíîì ìîëîêå, ïðè íàçíà÷åíèè â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ ñëåäóåò òùàòåëüíî
íàáëþäàòü çà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè è êîðìÿùèìè ãðóäüþ ìàòåðÿìè.
Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ñîáëþäàòü â òå÷åíèå 36 ÷àñîâ ïîñëå ðîäîâ.
Íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ êîíòðîëüíûõ ëàáîðàòîðíûõ
èññëåäîâàíèé (âðåìÿ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå
òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ è òðîìáèíîâîå âðåìÿ).
Ó æåíùèí ñòàðøå 60 ëåò ãåïàðèí ìîæåò óâåëè÷èòü êðîâîòî÷èâîñòü.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè ãåïàðèíà ó áîëüíûõ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé ñëåäóåò ïîñòîÿííî êîíòðîëèðîâàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå.
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ãåïàðèíîì âñåãäà äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ èññëåäîâàíèå êîàãóëîãðàììû, çà èñêëþ÷åíèåì èñïîëüçîâàíèÿ íèçêèõ äîç.
Ïàöèåíòàì, êîòîðûõ ïåðåâîäÿò íà ïåðîðàëüíóþ àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ,
íàçíà÷åíèå ãåïàðèíà ñëåäóåò ïðîäîëæàòü äî òåõ ïîð, ïîêà ðåçóëüòàòû âðåìÿ
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ
(À×ÒÂ) íå áóäóò íàõîäèòüñÿ â òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå.
Âíóòðèìûøå÷íûå èíúåêöèè äîëæíû áûòü èñêëþ÷åíû ïðè íàçíà÷åíèè ãåïàðèíà â ëå÷åáíûõ öåëÿõ. Ñëåäóåò òàêæå ïî âîçìîæíîñòè
èçáåãàòü ïóíêöèîííûõ áèîïñèé, èíôèëüòðàöèîííîé è ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè è
äèàãíîñòè÷åñêèõ ëþìáàëüíûõ ïóíêöèé.
Åñëè âîçíèêàåò ìàññèâíîå
êðîâîòå÷åíèå, ñëåäóåò îòìåíèòü ãåïàðèí è èññëåäîâàòü ïîêàçàòåëè
êîàãóëîãðàììû. Åñëè ðåçóëüòàòû àíàëèçà â ïðåäåëàõ íîðìû, òî âåðîÿòíîñòü
ðàçâèòèÿ äàííîãî êðîâîòå÷åíèÿ âñëåäñòâèå èñïîëüçîâàíèÿ ãåïàðèíà
ìèíèìàëüíà; Èçìåíåíèÿ â êîàãóëîãðàììå èìåþò òåíäåíöèþ ê íîðìàëèçàöèè
ïîñëå îòìåíû ãåïàðèíà.
Ïðîòàìèíà ñóëüôàò ÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì
àíòèäîòîì ãåïàðèíà. Îäèí ìë ïðîòàìèíà ñóëüôàòà íåéòðàëèçóåò 1000 ME
ãåïàðèíà. Äîçû ïðîòàìèíà äîëæíû êîððèãèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò
ðåçóëüòàòîâ êîàãóëîãðàììû, òàê êàê èçáûòî÷íîå êîëè÷åñòâî ýòîãî ïðåïàðàòà
ñàìî ïî ñåáå ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü êðîâîòå÷åíèå.
Ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 5000 ÌÅ/ìë ïî 5 ìë â àìïóëàõ èëè ôëàêîíàõ.
Ïî 5 ìë â àìïóëû íåéòðàëüíîãî ñòåêëà èëè ïî 5 ìë âî ôëàêîíû
íåéòðàëüíîãî ñòåêëà. Ïî 5 àìïóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó. Îäíó
êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ, íîæîì èëè
ñêàðèôèêàòîðîì àìïóëüíûì ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà. Ïî 30 èëè 50
êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê ñ ôîëüãîé ñ 15 èëè 25 èíñòðóêöèÿìè ïî
ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâåííî, íîæàìè èëè ñêàðèôèêàòîðàìè àìïóëüíûìè (äëÿ
ñòàöèîíàðà) ïîìåùàþò â êîðîáêó èç êàðòîíà èëè â ÿùèê èç ãîôðèðîâàííîãî
êàðòîíà.
Ïðè óïàêîâêå àìïóë ñ íàñå÷êàìè, êîëüöàìè èëè òî÷êàìè íàäëîìà íîæè èëè ñêàðèôèêàòîðû àìïóëüíûå íå âêëàäûâàþò.
Ïî 5 ôëàêîíîâ â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó. Îäíó êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ
óïàêîâêó ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà. Ïî 30 èëè 50
êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê ñ ôîëüãîé ñ 15 èëè 25 èíñòðóêöèÿìè ïî
ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâåííî (äëÿ ñòàöèîíàðà) ïîìåùàþò â êîðîáêó èç êàðòîíà
èëè â ÿùèê èç ãîôðèðîâàííîãî êàðòîíà.
Ñïèñîê Á. Â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå 12-15°Ñ.
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.