Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-001457
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå: Êñàðåëòî®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ðèâàðîêñàáàí
Õèìè÷åñêîå íàèìåíîâàíèå: 5-Õëîð-N-({(5S)-2-îêñî-3-[4-(3-îêñî-4-ìîðôîëèíèë)ôåíèë]-1,3-îêñàçîëèäèí-5-èë}ìåòèë)-2-òèîôåíêàðáîêñàìèä
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Îäíà òàáëåòêà ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ðèâàðîêñàáàí ìèêðîíèçèðîâàííûé 15 ìã èëè 20 ìã,
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ – 37,50 ìã èëè 35,00 ìã, êðîñêàðìåëëîçà
íàòðèÿ – 3,00 ìã, ãèïðîìåëëîçà 5ñÐ – 3,00 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò – 25,40
ìã èëè 22,90 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 0,60 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò – 0,50
ìã; îáîëî÷êà: æåëåçà îêñèä êðàñíûé – 0,150 ìã èëè 0,350 ìã,
ãèïðîìåëëîçà 15ñÐ – 1,50 ìã, ìàêðîãîë 3350 – 0,50 ìã, òèòàíà äèîêñèä –
0,350 ìã èëè 0,150 ìã, ñîîòâåòñòâåííî.
Òàáëåòêè 15 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè ðîçîâî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, ïîêðûòûå
ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé; ìåòîäîì âûäàâëèâàíèÿ íàíåñåíà ãðàâèðîâêà: íà îäíîé
ñòîðîíå – òðåóãîëüíèê ñ îáîçíà÷åíèåì äîçèðîâêè «15», íà äðóãîé –
ôèðìåííûé áàéåðîâñêèé êðåñò. Âèä òàáëåòêè íà èçëîìå: îäíîðîäíàÿ ìàññà
áåëîãî öâåòà, îêðóæåííàÿ îáîëî÷êîé ðîçîâî-êîðè÷íåâîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 20 ìã: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè êðàñíî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, ïîêðûòûå
ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé; ìåòîäîì âûäàâëèâàíèÿ íàíåñåíà ãðàâèðîâêà: íà îäíîé
ñòîðîíå – òðåóãîëüíèê ñ îáîçíà÷åíèåì äîçèðîâêè «20», íà äðóãîé –
ôèðìåííûé áàéåðîâñêèé êðåñò. Âèä òàáëåòêè íà èçëîìå: îäíîðîäíàÿ ìàññà
áåëîãî öâåòà, îêðóæåííàÿ îáîëî÷êîé êðàñíî-êîðè÷íåâîãî öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ïðÿìûå èíãèáèòîðû ôàêòîðà Õà
Êîä ATX: Â01AF01
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðèâàðîêñàáàí – âûñîêîñåëåêòèâíûé ïðÿìîé èíãèáèòîð ôàêòîðà Õà, îáëàäàþùèé âûñîêîé áèîäîñòóïíîñòüþ ïðè ïðèåìå âíóòðü.
Àêòèâàöèÿ
ôàêòîðà Õ ñ îáðàçîâàíèåì ôàêòîðà Õà ÷åðåç âíóòðåííèé è âíåøíèé ïóòè
ñâåðòûâàíèÿ èãðàåò öåíòðàëüíóþ ðîëü â êîàãóëÿöèîííîì êàñêàäå.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Ó ÷åëîâåêà íàáëþäàëîñü äîçîçàâèñèìîå èíãèáèðîâàíèå ôàêòîðà Õà.
Ðèâàðîêñàáàí îêàçûâàåò äîçîçàâèñèìîå âëèÿíèå íà ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ è
õîðîøî êîððåëèðóåò ñ êîíöåíòðàöèÿìè â ïëàçìå (r=0,98), åñëè äëÿ àíàëèçà
èñïîëüçóåòñÿ íàáîð Neoplastin®. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ
ðåàêòèâîâ ðåçóëüòàòû áóäóò îòëè÷àòüñÿ. Ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ ñëåäóåò
èçìåðÿòü â ñåêóíäàõ, ïîñêîëüêó ÌÍÎ (ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå
îòíîøåíèå) îòêàëèáðîâàíî è ñåðòèôèöèðîâàíî òîëüêî äëÿ ïðîèçâîäíûõ
êóìàðèíà è íå ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé íåêëàïàííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ,
ïðèíèìàþùèõ ðèâàðîêñàáàí äëÿ ïðîôèëàêòèêè èíñóëüòà è ñèñòåìíîé
òðîìáîýìáîëèè, 5/95-ïðîöåíòèëè äëÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè (Neoplastin®)
÷åðåç 1-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà òàáëåòêè (ò.å. íà ìàêñèìóìå ýôôåêòà)
âàðüèðóþò îò 14 äî 40 ñåêóíä ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ 20 ìã îäèí ðàç â
äåíü, è îò 10 äî 50 ñåêóíä ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
(êëèðåíñ êðåàòèíèíà 49-30 ìë/ìèí), ïðèíèìàþùèõ 15 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ðèâàðîêñàáàí äëÿ ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ
òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ),
5/95-ïðîöåíòèëè äëÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè (Neoplastin®)
÷åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà òàáëåòêè (ò.å. íà ìàêñèìóìå ýôôåêòà)
âàðüèðóþò îò 17 äî 32 ñåêóíä ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ 15 ìã äâà ðàçà â
äåíü, è îò 15 äî 30 ñåêóíä ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ 20 ìã îäèí ðàç â
äåíü.
Òàêæå ðèâàðîêñàáàí äîçîçàâèñèìî óâåëè÷èâàåò àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ) è ðåçóëüòàò HepTest®; îäíàêî ýòè ïàðàìåòðû íå ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü äëÿ îöåíêè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ðèâàðîêñàáàíà.
Òàêæå,
åñëè äëÿ ýòîãî åñòü êëèíè÷åñêîå îáîñíîâàíèå, êîíöåíòðàöèÿ ðèâàðîêñàáàíà
ìîæåò áûòü èçìåðåíà ïðè ïîìîùè êàëèáðîâàííîãî êîëè÷åñòâåííîãî
àíòè-ôàêòîðà Xa òåñòà.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ Êñàðåëòî® ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïàðàìåòðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè íå òðåáóåòñÿ.
Ó çäîðîâûõ ìóæ÷èí è æåíùèí ñòàðøå 50 ëåò óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT ýëåêòðîêàðäèîãðàììû ïîä âëèÿíèåì ðèâàðîêñàáàíà íå íàáëþäàëîñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è áèîäîñòóïíîñòü
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ðèâàðîêñàáàíà ïîñëå ïðèåìà äîçû 10 ìã âûñîêàÿ (80-100 %).
Ðèâàðîêñàáàí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ; ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà òàáëåòêè.
Ïðè ïðèåìå ðèâàðîêñàáàíà â äîçå 10 ìã ñ ïèùåé íå îòìå÷åíî èçìåíåíèÿ AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ») è Ñmax (ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ). Ôàðìàêîêèíåòèêà ðèâàðîêñàáàíà
õàðàêòåðèçóåòñÿ óìåðåííîé èíäèâèäóàëüíîé èçìåí÷èâîñòüþ; èíäèâèäóàëüíàÿ
èçìåí÷èâîñòü (âàðèàöèîííûé êîýôôèöèåíò) ñîñòàâëÿåò îò 30 äî 40 %.
 ñâÿçè ñî ñíèæåííîé ñòåïåíüþ âñàñûâàíèÿ, ïðè ïðèåìå 20 ìã íàòîùàê íàáëþäàëàñü áèîäîñòóïíîñòü 66 %. Ïðè ïðèåìå Êñàðåëòî® 20 ìã âî âðåìÿ åäû îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ñðåäíåé AUC íà 39 % ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íàòîùàê, ïîêàçûâàÿ ïðàêòè÷åñêè ïîëíîå âñàñûâàíèå è
âûñîêóþ áèîäîñòóïíîñòü.
Âñàñûâàíèå ðèâàðîêñàáàíà çàâèñèò îò ìåñòà âûñâîáîæäåíèÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå (ÆÊÒ). Ñíèæåíèå â 29 % è 56 % â AUC è Cmax,
ñîîòâåòñòâåííî, â ñðàâíåíèè ñ ïðèåìîì öåëîé òàáëåòêè, íàáëþäàëîñü,
êîãäà ãðàíóëÿò ðèâàðîêñàáàíà âûñâîáîæäàëñÿ â äèñòàëüíîì îòäåëå òîíêîé
êèøêè èëè âîñõîäÿùåé îáîäî÷íîé êèøêå. Ñëåäóåò èçáåãàòü ââåäåíèÿ
ðèâàðîêñàáàíà â æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò äèñòàëüíåå æåëóäêà, ïîñêîëüêó
ýòî ìîæåò ïîâëå÷ü ñíèæåíèå âñàñûâàíèÿ è, ñîîòâåòñòâåííî, ýêñïîçèöèè
ïðåïàðàòà.
 èññëåäîâàíèè îöåíèâàëàñü áèîäîñòóïíîñòü (AUC è Cmax)
20 ìã ðèâàðîêñàáàíà, ïðèíÿòîãî âíóòðü â âèäå èçìåëü÷åííîé òàáëåòêè â
ñìåñè ñ ÿáëî÷íûì ïþðå èëè ñóñïåíäèðîâàííîé â âîäå, à òàêæå ââåäåííîé
÷åðåç æåëóäî÷íûé çîíä ñ ïîñëåäóþùèì ïðèåìîì æèäêîãî ïèòàíèÿ, â ñðàâíåíèè
ñ ïðèåìîì öåëîé òàáëåòêè. Ðåçóëüòàòû ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ïðåäñêàçóåìûé
äîçîçàâèñèìûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ðèâàðîêñàáàíà, ïðè ýòîì
áèîäîñòóïíîñòü ïðè óêàçàííîì âûøå ïðèåìå ñîîòâåòñòâîâàëà òàêîâîé ïðè
ïðèåìå áîëåå íèçêèõ äîç ðèâàðîêñàáàíà.
Ðàñïðåäåëåíèå
 îðãàíèçìå ÷åëîâåêà áîëüøàÿ ÷àñòü ðèâàðîêñàáàíà (92-95 %)
ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû, îñíîâíûì ñâÿçûâàþùèì êîìïîíåíòîì ÿâëÿåòñÿ
ñûâîðîòî÷íûé àëüáóìèí. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ – óìåðåííûé, Vss ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 50 ë.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ïðè ïðèåìå âíóòðü ïðèáëèçèòåëüíî 2/3 îò íàçíà÷åííîé äîçû
ðèâàðîêñàáàíà ïîäâåðãàþòñÿ ìåòàáîëèçìó è â äàëüíåéøåì âûâîäÿòñÿ ðàâíûìè
÷àñòÿìè ñ ìî÷îé è ÷åðåç êèøå÷íèê. Îñòàâøàÿñÿ 1/3 äîçû âûâîäèòñÿ
ïîñðåäñòâîì ïðÿìîé ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè â íåèçìåíåííîì âèäå, ãëàâíûì
îáðàçîì, çà ñ÷åò àêòèâíîé ïî÷å÷íîé ñåêðåöèè.
Ðèâàðîêñàáàí
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4, CYP2J2, à òàêæå ïðè
ïîìîùè ìåõàíèçìîâ, íåçàâèñèìûõ îò ñèñòåìû öèòîõðîìîâ. Îñíîâíûìè
ó÷àñòêàìè áèîòðàíñôîðìàöèè ÿâëÿþòñÿ îêèñëåíèå ìîðôîëèíîâîé ãðóïïû è
ãèäðîëèç àìèäíûõ ñâÿçåé.
Ñîãëàñíî äàííûì, ïîëó÷åííûì in vitro, ðèâàðîêñàáàí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ Ð-gp
(Ð-ãëèêîïðîòåèíà) è Bcrp (áåëêà óñòîé÷èâîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû).
Íåèçìåíåííûé
ðèâàðîêñàáàí ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì àêòèâíûì ñîåäèíåíèåì â ÷åëîâå÷åñêîé
ïëàçìå, îñíîâíûå èëè àêòèâíûå öèðêóëèðóþùèå ìåòàáîëèòû â ïëàçìå íå
îáíàðóæåíû. Ðèâàðîêñàáàí, ñèñòåìíûé êëèðåíñ êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò
ïðèáëèçèòåëüíî 10 ë/÷, ìîæåò áûòü îòíåñåí ê ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâàì ñ
íèçêèì êëèðåíñîì. Ïðè âûâåäåíèè ðèâàðîêñàáàíà èç ïëàçìû êîíå÷íûé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 5 äî 9 ÷àñîâ ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ è îò 11 äî
13 ÷àñîâ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Ïîë/Ïîæèëîé âîçðàñò (ñòàðøå 65 ëåò)
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ êîíöåíòðàöèè ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè âûøå,
÷åì ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ; ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5 ðàçà
ïðåâûøàåò ñîîòâåòñòâóþùèå çíà÷åíèÿ ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ, ãëàâíûì îáðàçîì,
âñëåäñòâèå êàæóùåãîñÿ ñíèæåíèÿ îáùåãî è ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà.
Ó ìóæ÷èí è æåíùèí êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè íå îáíàðóæåíî.
Ìàññà òåëà
Ñëèøêîì ìàëàÿ èëè áîëüøàÿ ìàññà òåëà (ìåíåå 50 êã è áîëåå 120 êã)
ëèøü íåçíà÷èòåëüíî âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè
(ðàçëè÷èå ñîñòàâëÿåò ìåíåå 25 %).
Äåòñêèé âîçðàñò
Äàííûå ïî ýòîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè îòñóòñòâóþò.
Ìåæýòíè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè ó
ïàöèåíòîâ åâðîïåîèäíîé, àôðîàìåðèêàíñêîé, ëàòèíîàìåðèêàíñêîé, ÿïîíñêîé
èëè êèòàéñêîé ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè íå íàáëþäàëîñü.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Âëèÿíèå ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðèâàðîêñàáàíà
èçó÷àëîñü ó áîëüíûõ, ðàñïðåäåëåííûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé
×àéëä-Ïüþ (ñîãëàñíî ñòàíäàðòíûì ïðîöåäóðàì â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ).
Êëàññèôèêàöèÿ ×àéëä-Ïüþ ïîçâîëÿåò îöåíèòü ïðîãíîç õðîíè÷åñêèõ
çàáîëåâàíèé ïå÷åíè, ãëàâíûì îáðàçîì, öèððîçà. Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì
ïëàíèðóåòñÿ ïðîâåäåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè, íàèáîëåå âàæíûì
ñëåäñòâèåì íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ÿâëÿåòñÿ óìåíüøåíèå ñèíòåçà ôàêòîðîâ
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â ïå÷åíè. Òàê êàê ýòîò ïîêàçàòåëü ñîîòâåòñòâóåò
òîëüêî îäíîìó èç ïÿòè êëèíè÷åñêèõ/áèîõèìè÷åñêèõ êðèòåðèåâ, ñîñòàâëÿþùèõ
êëàññèôèêàöèþ ×àéëä-Ïüþ, ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ íå ñîâñåì ÷åòêî
êîððåëèðóåò ñ äàííîé êëàññèôèêàöèåé. Âîïðîñ î ëå÷åíèè ïîäîáíûõ ïàöèåíòîâ
àíòèêîàãóëÿíòàìè äîëæåí ðåøàòüñÿ íåçàâèñèìî îò êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ.
Êñàðåëòî® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ
çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, ïðîòåêàþùèìè ñ êîàãóëîïàòèåé, îáóñëàâëèâàþùåé
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ.
Ó áîëüíûõ c öèððîçîì ïå÷åíè è
ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ À ïî ×àéëä-Ïüþ)
ôàðìàêîêèíåòèêà ðèâàðîêñàáàíà ëèøü íåçíà÷èòåëüíî îòëè÷àëàñü îò
ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîêàçàòåëåé â êîíòðîëüíîé ãðóïïå çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ (â
ñðåäíåì îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC ðèâàðîêñàáàíà â 1,2 ðàçà). Çíà÷èìûå
ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ìåæäó ãðóïïàìè îòñóòñòâîâàëè.
Ó
áîëüíûõ c öèððîçîì ïå÷åíè è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè (êëàññ  ïî ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíÿÿ AUC ðèâàðîêñàáàíà áûëà
çíà÷èòåëüíî ïîâûøåíà (â 2,3 ðàçà) ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè
äîáðîâîëüöàìè âñëåäñòâèå çíà÷èòåëüíî ñíèæåííîãî êëèðåíñà ëåêàðñòâåííîãî
âåùåñòâà, ÷òî óêàçûâàåò íà ñåðüåçíîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè. Ïîäàâëåíèå
àêòèâíîñòè ôàêòîðà Õà áûëî âûðàæåíî ñèëüíåå (â 2,6 ðàçà), ÷åì ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ. Ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ òàêæå â 2,1 ðàçà ïðåâûøàëî
ïîêàçàòåëè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïðè ïîìîùè èçìåðåíèÿ ïðîòðîìáèíîâîãî
âðåìåíè îöåíèâàåòñÿ âíåøíèé ïóòü êîàãóëÿöèè, âêëþ÷àþùèé ôàêòîðû
ñâåðòûâàíèÿ VII, X, V, II è I, êîòîðûå ñèíòåçèðóþòñÿ â ïå÷åíè. Ïàöèåíòû
ñî ñðåäíåòÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áîëåå ÷óâñòâèòåëüíû ê
ðèâàðîêñàáàíó, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì áîëåå òåñíîé âçàèìîñâÿçè
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ, îñîáåííî
ìåæäó êîíöåíòðàöèåé è ïðîòðîìáèíîâûì âðåìåíåì.
Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êëàññà Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ îòñóòñòâóþò.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå
ýêñïîçèöèè ðèâàðîêñàáàíà, îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíîå ñòåïåíè ñíèæåíèÿ
ïî÷å÷íîé ôóíêöèè, êîòîðàÿ îöåíèâàëàñü ïî êëèðåíñó êðåàòèíèíà.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà 80-50
ìë/ìèí, êëèðåíñå êðåàòèíèíà 49-30 ìë/ìèí è êëèðåíñå êðåàòèíèíà 29-15
ìë/ìèí íàáëþäàëîñü 1,4-, 1,5- è 1,6-êðàòíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèé
ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè (AUC), ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñî
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ñîîòâåòñòâóþùåå óâåëè÷åíèå ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ áûëî áîëåå âûðàæåííûì.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 80-50 ìë/ìèí, êëèðåíñîì êðåàòèíèíà
49-30 ìë/ìèí è êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 29-15 ìë/ìèí îáùåå ïîäàâëåíèå
àêòèâíîñòè ôàêòîðà Õà óâåëè÷èâàëîñü â 1,5, 1,9 è 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè; ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ âñëåäñòâèå äåéñòâèÿ
ôàêòîðà Xà òàêæå óâåëè÷èâàëîñü â 1,3, 2,2 è 2,4 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî.
Äàííûå î ïðèìåíåíèè Êñàðåëòî® ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 29-15 ìë/ìèí îãðàíè÷åíû, â ñâÿçè ñ
÷åì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó äàííîé
êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ. Äàííûå î ïðèìåíåíèè Êñàðåëòî® ó
ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà < 15 ìë/ìèí îòñóòñòâóþò, â ñâÿçè ñ
÷åì íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò:
Áåðåìåííîñòü
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ Êñàðåëòî® ó
áåðåìåííûõ æåíùèí íå óñòàíîâëåíû. Äàííûå, ïîëó÷åííûå íà
ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, ïîêàçàëè âûðàæåííóþ òîêñè÷íîñòü
ðèâàðîêñàáàíà äëÿ ìàòåðèíñêîãî îðãàíèçìà, ñâÿçàííóþ ñ ôàðìàêîëîãè÷åñêèì
äåéñòâèåì ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, îñëîæíåíèÿ â ôîðìå êðîâîèçëèÿíèé) è
ïðèâîäÿùóþ ê ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè.
Âñëåäñòâèå âîçìîæíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ è ñïîñîáíîñòè ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàöåíòó Êñàðåëòî® ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííîé ðåïðîäóêòèâíîé ñïîñîáíîñòüþ ñëåäóåò
èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ Êñàðåëòî®.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Äàííûå î ïðèìåíåíèè Êñàðåëòî® äëÿ ëå÷åíèÿ æåíùèí â ïåðèîä
ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ îòñóòñòâóþò. Äàííûå, ïîëó÷åííûå íà
ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, ïîêàçûâàþò, ÷òî ðèâàðîêñàáàí âûäåëÿåòñÿ ñ
ãðóäíûì ìîëîêîì. Êñàðåëòî® ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî ïîñëå îòìåíû ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ôåðòèëüíîñòü
Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ðèâàðîêñàáàí íå âëèÿåò íà ìóæñêóþ è
æåíñêóþ ôåðòèëüíîñòü ó êðûñ. Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ðèâàðîêñàáàíà íà
ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà íå ïðîâîäèëîñü.
Âíóòðü. Êñàðåëòî® 15 ìã è 20 ìã ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âðåìÿ åäû.
Åñëè ïàöèåíò íå ñïîñîáåí ïðîãëîòèòü òàáëåòêó öåëèêîì, òàáëåòêà Êñàðåëòî® ìîæåò áûòü èçìåëü÷åíà è ñìåøàíà ñ âîäîé èëè æèäêèì ïèòàíèåì, íàïðèìåð,
ÿáëî÷íûì ïþðå, íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèåìîì. Ïîñëå ïðèåìà èçìåëü÷åííîé
òàáëåòêè Êñàðåëòî® 15 ìã èëè 20 ìã íåîáõîäèìî íåçàìåäëèòåëüíî îñóùåñòâèòü ïðèåì ïèùè.
Èçìåëü÷åííàÿ òàáëåòêà Êñàðåëòî® ìîæåò áûòü ââåäåíà ÷åðåç æåëóäî÷íûé çîíä. Ïîëîæåíèå çîíäà â ÆÊÒ
íåîáõîäèìî äîïîëíèòåëüíî ñîãëàñîâàòü ñ âðà÷îì ïåðåä ïðèåìîì Êñàðåëòî®.
Èçìåëü÷åííóþ òàáëåòêó ñëåäóåò ââîäèòü ÷åðåç æåëóäî÷íûé çîíä â íåáîëüøîì
êîëè÷åñòâå âîäû, ïîñëå ÷åãî íåîáõîäèìî ââåñòè íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî âîäû
äëÿ òîãî, ÷òîáû ñìûòü îñòàòêè ïðåïàðàòà ñî ñòåíîê çîíäà. Ïîñëå ïðèåìà
èçìåëü÷åííîé òàáëåòêè Êñàðåëòî® 15 ìã èëè 20 ìã íåîáõîäèìî íåçàìåäëèòåëüíî îñóùåñòâèòü ïðèåì ýíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ.
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé íåêëàïàííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 49-30 ìë/ìèí)
ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 15 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ: òåðàïèÿ Êñàðåëòî® äîëæíà ðàññìàòðèâàòüñÿ êàê äîëãîâðåìåííîå ëå÷åíèå, ïðîâîäÿùååñÿ äî òåõ
ïîð, ïîêà ïîëüçà îò ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò ðèñê âîçìîæíûõ îñëîæíåíèé (ñì. ðàçäåëû «Ñ îñòîðîæíîñòüþ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äåéñòâèÿ ïðè ïðîïóñêå ïðèåìà äîçû
Åñëè ïðèåì î÷åðåäíîé äîçû ïðîïóùåí, ïàöèåíò äîëæåí íåìåäëåííî ïðèíÿòü Êñàðåëòî® è íà ñëåäóþùèé äåíü ïðîäîëæàòü ðåãóëÿðíûé ïðèåì ïðåïàðàòà â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäîâàííûì ðåæèìîì.
Íå ñëåäóåò óäâàèâàòü ïðèíèìàåìóþ äîçó äëÿ êîìïåíñàöèè ïðîïóùåííîé ðàíåå.
Ëå÷åíèå Òàè ÒÝËÀ è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ Òàè ÒÝËÀ
Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðè ëå÷åíèè îñòðîãî Òàèëè ÒÝËÀ
ñîñòàâëÿåò 15 ìã 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 íåäåëü ñ ïîñëåäóþùèì
ïåðåõîäîì íà äîçó 20 ìã îäèí ðàç â äåíü äëÿ äàëüíåéøåãî ëå÷åíèÿ è
ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ ÒÃÂ è ÒÝËÀ.
Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 30 ìã â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 íåäåëü ëå÷åíèÿ è 20 ìã ïðè äàëüíåéøåì ëå÷åíèè.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ èíäèâèäóàëüíî ïîñëå òùàòåëüíîãî âçâåøèâàíèÿ ïîëüçû
ëå÷åíèÿ ïðîòèâ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»). Ìèíèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ (íå ìåíåå 3 ìåñÿöåâ) äîëæíà
îñíîâûâàòüñÿ íà îöåíêå, êàñàþùåéñÿ îáðàòèìûõ ôàêòîðîâ ðèñêà (ò.å.
ïðåäøåñòâóþùåå õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî, òðàâìà, ïåðèîä
èììîáèëèçàöèè). Ðåøåíèå î ïðîäëåíèè êóðñà ëå÷åíèÿ íà áîëåå äëèòåëüíîå
âðåìÿ îñíîâûâàåòñÿ íà îöåíêå, êàñàþùåéñÿ ïîñòîÿííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà, èëè â
ñëó÷àå ðàçâèòèÿ èäèîïàòè÷åñêîãî Òàèëè ÒÝËÀ.
Äåéñòâèÿ ïðè ïðîïóñêå ïðèåìà äîçû
Âàæíî ïðèäåðæèâàòüñÿ óñòàíîâëåííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
Åñëè ïðèåì î÷åðåäíîé äîçû ïðîïóùåí ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ 15 ìã äâà ðàçà â äåíü, ïàöèåíò äîëæåí íåìåäëåííî ïðèíÿòü Êñàðåëòî® äëÿ äîñòèæåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû 30 ìã. Òàêèì îáðàçîì, äâå òàáëåòêè 15 ìã
ìîãóò áûòü ïðèíÿòû â îäèí ïðèåì. Íà ñëåäóþùèé äåíü ïàöèåíò äîëæåí
ïðîäîëæàòü ðåãóëÿðíûé ïðèåì ïðåïàðàòà â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäîâàííûì
ðåæèìîì.
Åñëè ïðèåì î÷åðåäíîé äîçû ïðîïóùåí ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ 20 ìã îäèí ðàç â äåíü, ïàöèåíò äîëæåí íåìåäëåííî ïðèíÿòü Êñàðåëòî® è íà ñëåäóþùèé äåíü ïðîäîëæàòü ðåãóëÿðíûé ïðèåì ïðåïàðàòà â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäîâàííûì ðåæèìîì.
Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà ïàöèåíòà (ñòàðøå 65 ëåò), ïîëà, ìàññû òåëà èëè ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Êñàðåëòî® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè
ïå÷åíè, ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ êîàãóëîïàòèåé, êîòîðàÿ îáóñëàâëèâàåò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé ðèñê êðîâîòå÷åíèé (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòàì ñ äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè èçìåíåíèÿ äîçèðîâêè íå òðåáóþòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà / Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Èìåþùèåñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå ó ïàöèåíòîâ ñî
ñðåäíåòÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ), óêàçûâàþò íà çíà÷èìîå óñèëåíèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè
ïðåïàðàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî
êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) êëèíè÷åñêèå äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè íàçíà÷åíèè Êñàðåëòî® ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 80-50 ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïðè
ïðîôèëàêòèêå èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ñ
ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé íåêëàïàííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 49-30 ìë/ìèí) ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà
ñîñòàâëÿåò 15 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Ïðè ëå÷åíèè Òàè ÒÝËÀ è
ïðîôèëàêòèêå ðåöèäèâîâ Òàè ÒÝËÀ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 49-30 ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû íå
òðåáóåòñÿ.
Èìåþùèåñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå äåìîíñòðèðóþò
çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé ðèâàðîêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 29-15 ìë/ìèí). Äëÿ ëå÷åíèÿ ýòîé
êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ Êñàðåëòî® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðèìåíåíèå Êñàðåëòî® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà < 15 ìë/ìèí (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà / Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïåðåõîä ñ àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà K (ÀÂÊ) íà Êñàðåëòî®
Ïðè ïðîôèëàêòèêå èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ÀÂÊ è íà÷àòü ëå÷åíèå Êñàðåëòî® ïðè âåëè÷èíå ÌÍÎ ≤ 3,0.
Ïðè Òàè ÒÝËÀ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ÀÂÊ è íà÷àòü ëå÷åíèå Êñàðåëòî® ïðè âåëè÷èíå ÌÍÎ ≤ 2,5.
Ïðè ïåðåõîäå ïàöèåíòîâ ñ ÀÂÊ íà Êñàðåëòî®, ïîñëå ïðèåìà Êñàðåëòî® çíà÷åíèÿ ÌÍÎ áóäóò îøèáî÷íî çàâûøåííûìè. ÌÍÎ íå ïîäõîäèò äëÿ îïðåäåëåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòíîé àêòèâíîñòè Êñàðåëòî® è ïîýòîìó íå äîëæíî èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ýòîé öåëüþ (ñì. "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ").
Ïåðåõîä ñ Êñàðåëòî® íà àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê (ÀÂÊ)
Ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ íåäîñòàòî÷íîãî àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà ïðè ïåðåõîäå ñ Êñàðåëòî® íà ÀÂÊ.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü íåïðåðûâíûé äîñòàòî÷íûé
àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò âî âðåìÿ ïîäîáíîãî ïåðåõîäà ñ ïîìîùüþ
àëüòåðíàòèâíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî Êñàðåëòî® ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ ÌÍÎ. Ïàöèåíòàì, ïåðåøåäøèì ñ Êñàðåëòî® íà ÀÂÊ, ñëåäóåò îäíîâðåìåííî ïðèíèìàòü ÀÂÊ, ïîêà ÌÍÎ íå äîñòèãíåò ≥
2,0.  òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ äíåé ïåðåõîäíîãî ïåðèîäà äîëæíà ïðèìåíÿòüñÿ
ñòàíäàðòíàÿ äîçà ÀÂÊ ñ ïîñëåäóþùåé äîçîé ÀÂÊ, îïðåäåëÿåìîé â çàâèñèìîñòè
îò âåëè÷èíû ÌÍÎ. Òàêèì îáðàçîì, âî âðåìÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
Êñàðåëòî® è ÀÂÊ ÌÍÎ äîëæíî îïðåäåëÿòüñÿ íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðåäûäóùåãî ïðèåìà, íî äî ïðèåìà ñëåäóþùåé äîçû Êñàðåëòî®. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ Êñàðåëòî® çíà÷åíèå ÌÍÎ ìîæåò áûòü äîñòîâåðíî îïðåäåëåíî ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû (ñì. "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ").
Ïåðåõîä ñ ïàðåíòåðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ íà Êñàðåëòî®
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïàðåíòåðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû, ïðèìåíåíèå Êñàðåëòî® ñëåäóåò íà÷èíàòü çà 0-2 ÷àñà äî âðåìåíè ñëåäóþùåãî ïëàíîâîãî
ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, íèçêîìîëåêóëÿðíîãî
ãåïàðèíà) èëè â ìîìåíò ïðåêðàùåíèÿ íåïðåðûâíîãî ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ
ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ íåôðàêöèîíèðîâàííîãî
ãåïàðèíà).
Ïåðåõîä ñ Êñàðåëòî® íà ïàðåíòåðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû
Ñëåäóåò îòìåíèòü Êñàðåëòî® è ââåñòè ïåðâóþ äîçó ïàðåíòåðàëüíîãî àíòèêîàãóëÿíòà â òîò ìîìåíò, êîãäà íóæíî áûëî ïðèíÿòü ñëåäóþùóþ äîçó Êñàðåëòî®.
Êàðäèîâåðñèÿ ïðè ïðîôèëàêòèêå èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® ìîæåò áûòü íà÷àòî èëè
ïðîäîëæåíî ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êàðäèîâåðñèÿ. Ïðè
êàðäèîâåðñèè ïîä êîíòðîëåì ÷ðåçïèùåâîäíîé ýõîêàðäèîãðàôèè (×ÏÝõî-ÊÃ) ó
ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ðàíåå íå ïîëó÷àëè àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè, äëÿ
îáåñïå÷åíèÿ àäåêâàòíîé àíòèêîàãóëÿöèè ëå÷åíèå Êñàðåëòî® äîëæíî íà÷èíàòüñÿ ïî ìåíüøåé ìåðå çà 4 ÷àñà äî êàðäèîâåðñèè.
Áåçîïàñíîñòü Êñàðåëòî® îöåíèâàëè â ÷åòûðåõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû ñ ó÷àñòèåì 6097 ïàöèåíòîâ,
ïåðåíåñøèõ áîëüøóþ îðòîïåäè÷åñêóþ îïåðàöèþ íà íèæíèõ êîíå÷íîñòÿõ
(òîòàëüíîå ýíäîïðîòåçèðîâàíèå êîëåííîãî èëè òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà) è
3997 ïàöèåíòîâ, ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì,
ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå Êñàðåëòî® 10 ìã ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 39
äíåé, à òàêæå â òðåõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû ëå÷åíèÿ âåíîçíîé
òðîìáîýìáîëèè, âêëþ÷àâøèõ 4556 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèáî ïî 15 ìã
Êñàðåëòî® äâà ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 3 íåäåëü, ïîñëå ÷åãî
ñëåäîâàëà äîçà 20 ìã îäèí ðàç â äåíü, ëèáî ïî 20 ìã îäèí ðàç â äåíü äî
21 ìåñÿöà.
Êðîìå òîãî, èç äâóõ èññëåäîâàíèé III ôàçû, âêëþ÷àâøèõ
7750 ïàöèåíòîâ, áûëè ïîëó÷åíû äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé íåêëàïàííîãî
ïðîèñõîæäåíèÿ, ïîëó÷àâøèõ ïî êðàéíåé ìåðå îäíó äîçó Êñàðåëòî® íà ïðîòÿæåíèè ïåðèîäà äî 41 ìåñÿöà, à òàêæå 10225 ïàöèåíòîâ ñ ÎÊÑ,
ïîëó÷èâøèõ ïî êðàéíåé ìåðå îäíó äîçó 2,5 ìã (äâà ðàçà â äåíü) èëè 5 ìã
(äâà ðàçà â äåíü) Êñàðåëòî® â äîïîëíåíèå ê òåðàïèè
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé èëè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé ñ
êëîïèäîãðåëîì èëè òèêëîïèäèíîì, äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ äî 31 ìåñÿöà.
Ó÷èòûâàÿ ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, ïðèìåíåíèå Êñàðåëòî® ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì ñêðûòîãî èëè ÿâíîãî êðîâîòå÷åíèÿ
èç ëþáûõ îðãàíîâ è òêàíåé, êîòîðîå ìîæåò ïðèâîäèòü ê
ïîñòãåìîððàãè÷åñêîé àíåìèè. Ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé ìîæåò
óâåëè÷èâàòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íåêîíòðîëèðóåìîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé
è/èëè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ãåìîñòàç (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»). Ïðèçíàêè, ñèìïòîìû è ñòåïåíü òÿæåñòè (âêëþ÷àÿ âîçìîæíûé ëåòàëüíûé
èñõîä) âàðüèðóþòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ëîêàëèçàöèè, èíòåíñèâíîñòè èëè
ïðîäîëæèòåëüíîñòè êðîâîòå÷åíèÿ è/èëè àíåìèè (ñì. ðàçäåë «Ïåðåäîçèðîâêà»). Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ ìîãóò ïðîÿâëÿòüñÿ ñëàáîñòüþ, áëåäíîñòüþ,
ãîëîâîêðóæåíèåì, ãîëîâíîé áîëüþ, îäûøêîé, à òàêæå óâåëè÷åíèåì êîíå÷íîñòè
â îáúåìå èëè øîêîì, êîòîðûå íåâîçìîæíî îáúÿñíèòü äðóãèìè ïðè÷èíàìè. Â
íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ âñëåäñòâèå àíåìèè ðàçâèâàëèñü ñèìïòîìû èøåìèè
ìèîêàðäà, òàêèå êàê áîëü â ãðóäè è ñòåíîêàðäèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè Êñàðåëòî® ðåãèñòðèðîâàëèñü è òàêèå èçâåñòíûå îñëîæíåíèÿ, âòîðè÷íûå ïî îòíîøåíèþ ê
òÿæåëûì êðîâîòå÷åíèÿì, êàê êîìïàðòìåíò-ñèíäðîì è ïî÷å÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü âñëåäñòâèå ãèïîïåðôóçèè. Òàêèì îáðàçîì, ñëåäóåò
ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü êðîâîòå÷åíèÿ ïðè îöåíêå ñîñòîÿíèÿ ëþáîãî ïàöèåíòà,
ïîëó÷àþùåãî àíòèêîàãóëÿíòû.
Îáîáùåííûå äàííûå î ÷àñòîòå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, çàðåãèñòðèðîâàííûõ äëÿ Êñàðåëòî®,
ïðèâåäåíû íèæå.  ãðóïïàõ, ðàçäåëåííûõ ïî ÷àñòîòå, íåæåëàòåëüíûå
ýôôåêòû ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ èõ òÿæåñòè, ñëåäóþùèì îáðàçîì:
×àñòî: îò ≥1% äî <10% (îò ≥1/100 äî <1/10),
Íå÷àñòî: îò ≥0,1% äî <1% (îò ≥1/1000 äî <1/100),
Ðåäêî: îò ≥0,01% äî <0,1% (îò ≥1/10000 äî <1/1000),
Î÷åíü ðåäêî: <0,01% (<1/10000).
Âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, âîçíèêøèå â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâîâàâøèõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
×àñòî: àíåìèÿ (âêëþ÷àÿ ñîîòâåòñòâóþùèå ëàáîðàòîðíûå ïàðàìåòðû)
Íå÷àñòî: òðîìáîöèòåìèÿ (âêëþ÷àÿ ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå òðîìáîöèòîâ)*
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Íå÷àñòî: òàõèêàðäèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
×àñòî: êðîâîèçëèÿíèå â ãëàç (âêëþ÷àÿ êðîâîèçëèÿíèå â êîíúþíêòèâó)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû
×àñòî: êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå
êðîâîòå÷åíèå (âêëþ÷àÿ ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå), áîëè â îáëàñòè
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, çàïîð*, äèàðåÿ, ðâîòà*
Íå÷àñòî: ñóõîñòü âî ðòó
Ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
×àñòî: ëèõîðàäêà*, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ñíèæåíèå îáùåé ìûøå÷íîé ñèëû è òîíóñà (âêëþ÷àÿ ñëàáîñòü, àñòåíèþ)
Íå÷àñòî: óõóäøåíèå îáùåãî ñàìî÷óâñòâèÿ (âêëþ÷àÿ íåäîìîãàíèå)
Ðåäêî: ìåñòíûé îòåê*
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè
Íå÷àñòî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ðåäêî: æåëòóõà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ, àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò
Òðàâìû, îòðàâëåíèÿ è ïðîöåäóðíûå îñëîæíåíèÿ
×àñòî: êðîâîèçëèÿíèÿ ïîñëå ïðîâåäåííûõ ïðîöåäóð (âêëþ÷àÿ
ïîñëåîïåðàöèîííóþ àíåìèþ è êðîâîòå÷åíèå èç ðàíû), èçáûòî÷íàÿ ãåìàòîìà
ïðè óøèáå
Íå÷àñòî: âûäåëåíèÿ èç ðàíû*
Ðåäêî: ñîñóäèñòàÿ ïñåâäîàíåâðèçìà***
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé
×àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé
ôîñôàòàçû*, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ËÄÃ*, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû*,
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû*, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÃÃÒ*
Ðåäêî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êîíúþãèðîâàííîãî áèëèðóáèíà (ïðè ñîïóòñòâóþùåì ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ÀËÒ èëè áåç íåãî)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòî: áîëè â êîíå÷íîñòÿõ*
Íå÷àñòî: ãåìàðòðîç
Ðåäêî: êðîâîèçëèÿíèå â ìûøöû
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü
Íå÷àñòî: âíóòðèìîçãîâûå è âíóòðè÷åðåïíûå êðîâîèçëèÿíèÿ, êðàòêîâðåìåííûé îáìîðîê
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûäåëèòåëüíûõ ïóòåé
×àñòî: êðîâîòå÷åíèå èç óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà (âêëþ÷àÿ
ãåìàòóðèþ è ìåíîððàãèþ**), ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå
óðîâíÿ êðåàòèíèíà, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâèíû)*
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíûõ ïóòåé
×àñòî: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, êðîâîõàðêàíüå
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: çóä (âêëþ÷àÿ íå÷àñòûå ñëó÷àè ãåíåðàëèçîâàííîãî çóäà), ñûïü, ýêõèìîç, êîæíûå è ïîäêîæíûå êðîâîèçëèÿíèÿ
Íå÷àñòî: êðàïèâíèöà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
×àñòî: âûðàæåííîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ãåìàòîìà
* ðåãèñòðèðîâàëèñü ïîñëå áîëüøèõ îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé
** ðåãèñòðèðîâàëèñü ïðè ëå÷åíèè ÂÒÝ êàê î÷åíü ÷àñòûå ó æåíùèí < 55 ëåò
***
ðåãèñòðèðîâàëèñü êàê íå÷àñòûå ïðè ïðîôèëàêòèêå âíåçàïíîé ñìåðòè è
èíôàðêòà ìèîêàðäà ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îñòðîãî êîðîíàðíîãî ñèíäðîìà (ïîñëå
ïðîâåäåíèÿ ÷ðåñêîæíûõ âìåøàòåëüñòâ).
Ïðè ïðîâåäåíèè
ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ìîíèòîðèíãà ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ïðèâåäåííûõ íèæå
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ðàçâèòèå êîòîðûõ èìåëî âðåìåííóþ ñâÿçü ñ ïðèåìîì
Êñàðåëòî®. Îöåíèòü ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé â ðàìêàõ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ìîíèòîðèíãà íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ
âîçìîæíûì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê, àëëåðãè÷åñêèé îòåê.  ðàìêàõ ÐÊÈ III ôàçû òàêèå íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ áûëè ðàñöåíåíû êàê íå÷àñòûå (îò >1/1000 äî <1/100).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè: õîëåñòàç, ãåïàòèò (âêëþ÷àÿ
ãåïàòîöåëëþëÿðíîå ïîâðåæäåíèå). Â ðàìêàõ ÐÊÈ III ôàçû òàêèå
íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè ðàñöåíåíû êàê ðåäêèå (îò >1/10000 äî <1/1000).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
òðîìáîöèòîïåíèÿ. Â ðàìêàõ ÐÊÈ III ôàçû òàêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè
ðàñöåíåíû êàê íå÷àñòûå (îò >1/1000 äî <1/100).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ñèíäðîì ïîâûøåííîãî ñóáôàñöèàëüíîãî äàâëåíèÿ (êîìïàðòìåíò-ñèíäðîì) âñëåäñòâèå êðîâîèçëèÿíèÿ â ìûøöû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûäåëèòåëüíûõ ïóòåé: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü/îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü âñëåäñòâèå êðîâîòå÷åíèÿ, ïðèâîäÿùåãî ê ãèïîïåðôóçèè ïî÷åê.
Áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû ðåäêèå ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè ïðè ïðèåìå ðèâàðîêñàáàíà
äî 600 ìã áåç ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé èëè äðóãèõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ðåàêöèé. Â
ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûì âñàñûâàíèåì îæèäàåòñÿ ðàçâèòèå íèçêîóðîâíåâîãî
ïëàòî êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà áåç äàëüíåéøåãî óâåëè÷åíèÿ åãî ñðåäíåé
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ïðè ïðèìåíåíèè äîç, ïðåâûøàþùèõ
òåðàïåâòè÷åñêèå, ðàâíûõ 50 ìã è âûøå.
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò
ðèâàðîêñàáàíà íåèçâåñòåí.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè äëÿ ñíèæåíèÿ âñàñûâàíèÿ
ðèâàðîêñàáàíà ìîæíî èñïîëüçîâàòü àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Ó÷èòûâàÿ
èíòåíñèâíîå ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, îæèäàåòñÿ, ÷òî
ðèâàðîêñàáàí íå áóäåò âûâîäèòüñÿ ïðè ïðîâåäåíèè äèàëèçà.
Ëå÷åíèå êðîâîòå÷åíèé
Åñëè ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ðèâàðîêñàáàí, âîçíèêëî îñëîæíåíèå â
âèäå êðîâîòå÷åíèÿ, ñëåäóþùèé ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò îòëîæèòü èëè, ïðè
íåîáõîäèìîñòè, îòìåíèòü ëå÷åíèå äàííûì ïðåïàðàòîì. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
ðèâàðîêñàáàíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 5-13 ÷àñîâ. Ëå÷åíèå äîëæíî áûòü
èíäèâèäóàëüíûì â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè è ëîêàëèçàöèè êðîâîòå÷åíèÿ. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ìîæíî èñïîëüçîâàòü ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå
ëå÷åíèå, òàêîå êàê ìåõàíè÷åñêàÿ êîìïðåññèÿ (íàïðèìåð, ïðè òÿæåëûõ
íîñîâûõ êðîâîòå÷åíèÿõ), õèðóðãè÷åñêèé ãåìîñòàç ñ îöåíêîé åãî
ýôôåêòèâíîñòè, èíôóçèîííàÿ òåðàïèÿ è ãåìîäèíàìè÷åñêàÿ ïîääåðæêà,
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ êðîâè (ýðèòðîöèòàðíîé ìàññû èëè ñâåæåçàìîðîæåííîé
ïëàçìû, â çàâèñèìîñòè îò òîãî, âîçíèêëà àíåìèÿ èëè êîàãóëîïàòèÿ) èëè
òðîìáîöèòîâ.
Åñëè ïåðå÷èñëåííûå âûøå ìåðîïðèÿòèÿ íå ïðèâîäÿò ê
óñòðàíåíèþ êðîâîòå÷åíèÿ, ìîãóò áûòü íàçíà÷åíû ñïåöèôè÷åñêèå
ïðîêîàãóëÿíòíûå ïðåïàðàòû îáðàòíîãî äåéñòâèÿ, òàêèå, êàê ôàêòîðû
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè II, VII, IX è X â êîìáèíàöèè [Ïðîòðîìáèíîâûé
êîìïëåêñ], àíòèèíãèáèòîðíûé êîàãóëÿíòíûé êîìïëåêñ èëè ýïòàêîã àëüôà
[àêòèâèðîâàííûé]. Îäíàêî â íàñòîÿùåå âðåìÿ îïûò ïðèìåíåíèÿ äàííûõ
ïðåïàðàòîâ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Êñàðåëòî®, âåñüìà îãðàíè÷åí.
Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðîòàìèíà ñóëüôàò è âèòàìèí Ê íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ïðîòèâîñâåðòûâàþùóþ àêòèâíîñòü ðèâàðîêñàáàíà.
Èìååòñÿ
îãðàíè÷åííûé îïûò ïðèìåíåíèÿ òðàíåêñàìîâîé êèñëîòû è îòñóòñòâóåò îïûò
ïðèìåíåíèÿ àìèíîêàïðîíîâîé êèñëîòû è àïðîòèíèíà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
Êñàðåëòî®. Íàó÷íîå îáîñíîâàíèå öåëåñîîáðàçíîñòè èëè îïûò
èñïîëüçîâàíèÿ ñèñòåìíîãî ãåìîñòàòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà äåñìîïðåññèí ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Êñàðåëòî®, îòñóòñòâóåò.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Âûâåäåíèå ðèâàðîêñàáàíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïîñðåäñòâîì
ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè, îïîñðåäîâàííîãî ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450 (CYP3A4,
CYP2J2), à òàêæå – ïóòåì ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè íåèçìåíåííîãî ëåêàðñòâåííîãî
âåùåñòâà ñ èñïîëüçîâàíèåì ñèñòåì ïåðåíîñ÷èêîâ P-gp/Bcrp
(Ð-ãëèêîïðîòåèíà/áåëêà óñòîé÷èâîñòè ê ðàêó ìîëî÷íîé æåëåçû).
Ðèâàðîêñàáàí íå ïîäàâëÿåò è íå èíäóöèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A4 è äðóãèå âàæíûå èçîôîðìû öèòîõðîìà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå Êñàðåëòî® è ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ìîæåò
ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ïî÷å÷íîãî è ïå÷åíî÷íîãî êëèðåíñà ðèâàðîêñàáàíà è,
òàêèì îáðàçîì, çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü åãî ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå Êñàðåëòî® è àçîëîâîãî ïðîòèâîãðèáêîâîãî ñðåäñòâà êåòîêîíàçîëà (400 ìã 1 ðàç â
ñóòêè), ÿâëÿþùåãîñÿ ìîùíûì èíãèáèòîðîì CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà,
ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ ñðåäíåé ðàâíîâåñíîé AUC ðèâàðîêñàáàíà â 2,6 ðàçà è
óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé Ñmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,7 ðàçà, ÷òî ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èòåëüíûì óñèëåíèåì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà.
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå Êñàðåëòî® è èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× ðèòîíàâèðà (600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè),
ÿâëÿþùåãîñÿ ìîùíûì èíãèáèòîðîì CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà, ïðèâîäèëî ê
óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé ðàâíîâåñíîé AUC ðèâàðîêñàáàíà â 2,5 ðàçà è óâåëè÷åíèþ
ñðåäíåé Ñmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,6 ðàçà, ÷òî ñîïðîâîæäàëîñü
çíà÷èòåëüíûì óñèëåíèåì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà.  ñâÿçè ñ
ýòèì Êñàðåëòî® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ ñèñòåìíîå ëå÷åíèå ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè àçîëîâîé
ãðóïïû èëè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Êëàðèòðîìèöèí (500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè), ìîùíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà
CYP3A4 è óìåðåííûé èíãèáèòîð Ð-ãëèêîïðîòåèíà, âûçûâàë óâåëè÷åíèå
çíà÷åíèé AUC â 1,5 ðàçà è Ñmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,4 ðàçà. Ýòî óâåëè÷åíèå èìååò ïîðÿäîê íîðìàëüíîé èçìåí÷èâîñòè AUC è Ñmax è ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì.
Ýðèòðîìèöèí
(500 ìã 3 ðàçà â ñóòêè), óìåðåííûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4 è
Ð-ãëèêîïðîòåèíà, âûçûâàë óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC è Ñmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,3 ðàçà. Ýòî óâåëè÷åíèå èìååò ïîðÿäîê íîðìàëüíîé èçìåí÷èâîñòè AUC è Ñmax è ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤80-50
ìë/ìèí) ýðèòðîìèöèí (500 ìã 3 ðàçà â ñóòêè) âûçûâàë óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé
AUC ðèâàðîêñàáàíà â 1,8 ðàçà è Ñmax â 1,6 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, íå ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùåé
òåðàïèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà
49-30 ìë/ìèí) ýðèòðîìèöèí âûçûâàë óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC ðèâàðîêñàáàíà â
2,0 ðàçà è Ñmax â 1,6 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, íå ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Ôëóêîíàçîë (400 ìã îäèí ðàç â ñóòêè), óìåðåííûé èíãèáèòîð
èçîôåðìåíòà CYP3A4, âûçûâàë óâåëè÷åíèå ñðåäíåé AUC ðèâàðîêñàáàíà â 1,4
ðàçà è óâåëè÷åíèå ñðåäíåé Cmax â 1,3 ðàçà. Ýòî óâåëè÷åíèå èìååò ïîðÿäîê íîðìàëüíîé èçìåí÷èâîñòè AUC è Ñmax è ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì.
Ñëåäóåò
èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà ñ äðîíåäàðîíîì â ñâÿçè
ñ îãðàíè÷åííîñòüþ êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå Êñàðåëòî® è ðèôàìïèöèíà, ÿâëÿþùåãîñÿ ñèëüíûì èíäóêòîðîì CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà,
ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ ñðåäíåé AUC ðèâàðîêñàáàíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 50 % è
ïàðàëëåëüíîìó óìåíüøåíèþ åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ. Ñîâìåñòíîå
ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà ñ äðóãèìè ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè CYP3A4
(íàïðèìåð, ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì èëè ïðåïàðàòàìè
çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî) òàêæå ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé
ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå. Óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèé ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå
êðîâè ïðèçíàíî êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì. Ñèëüíûå èíäóêòîðû CYP3A4
íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ (îäíîêðàòíàÿ äîçà 40 ìã) è Êñàðåëòî® (îäíîêðàòíàÿ äîçà 10 ìã) íàáëþäàëñÿ ñóììàöèîííûé ýôôåêò â îòíîøåíèè
àêòèâíîñòè àíòè-ôàêòîðà Õà, íå ñîïðîâîæäàâøèéñÿ äîïîëíèòåëüíûìè
ñóììàöèîííûìè ýôôåêòàìè â îòíîøåíèè ïðîá íà ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè
(ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ, À×ÒÂ). Ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ íå èçìåíÿë
ôàðìàêîêèíåòèêó ðèâàðîêñàáàíà (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
 ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ëþáûìè äðóãèìè àíòèêîàãóëÿíòàìè
(ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íå îáíàðóæåíî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó Êñàðåëòî® (15 ìã) è êëîïèäîãðåëåì (íàãðóçî÷íàÿ äîçà 300 ìã ñ ïîñëåäóþùèì
íàçíà÷åíèåì ïîääåðæèâàþùåé äîçû 75 ìã), íî â ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ
îáíàðóæåíî çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, íå êîððåëèðîâàâøåå
ñî ñòåïåíüþ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ è ñîäåðæàíèåì Ð-ñåëåêòèíà èëè
GPIIb/IIIa-ðåöåïòîðà (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Ïîñëå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ Êñàðåëòî® (15 ìã) è
íàïðîêñåíà â äîçå 500 ìã êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè
êðîâîòå÷åíèÿ íå íàáëþäàëîñü. Òåì íå ìåíåå, ó îòäåëüíûõ ëèö âîçìîæåí
áîëåå âûðàæåííûé ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé îòâåò.
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè Êñàðåëòî® ñ ÍÏÂÏ (âêëþ÷àÿ àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó) è èíãèáèòîðàìè àãðåãàöèè
òðîìáîöèòîâ, ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ îáû÷íî ïîâûøàåò ðèñê
êðîâîòå÷åíèÿ.
Ïåðåõîä ïàöèåíòîâ ñ âàðôàðèíà (ÌÍÎ îò 2,0 äî 3,0) íà Êñàðåëòî® (20 ìã) èëè ñ Êñàðåëòî® (20 ìã) íà âàðôàðèí (ÌÍÎ îò 2,0 äî 3,0) óâåëè÷èâàëî ïðîòðîìáèíîâîå
âðåìÿ/ÌÍÎ (Íåîïëàñòèí) â áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì ýòîãî ìîæíî áûëî áû
îæèäàòü ïðè ïðîñòîì ñóììèðîâàíèè ýôôåêòîâ (îòäåëüíûå çíà÷åíèÿ ÌÍÎ ìîãóò
äîñòèãàòü 12), â òî âðåìÿ êàê âëèÿíèå íà À×ÒÂ, ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè
ôàêòîðà Õà è ýíäîãåííûé ïîòåíöèàë òðîìáèíà áûëî àääèòèâíûì.
 ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ Êñàðåëòî® âî âðåìÿ ïåðåõîäíîãî ïåðèîäà, â êà÷åñòâå íåîáõîäèìûõ òåñòîâ, íà êîòîðûå
íå îêàçûâàåò âëèÿíèå âàðôàðèí, ìîæíî èñïîëüçîâàòü îïðåäåëåíèå
àêòèâíîñòè àíòè-Õà, PiCT è HepTest®. Íà÷èíàÿ ñ 4-ãî äíÿ ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ âàðôàðèíà âñå ðåçóëüòàòû àíàëèçîâ (â òîì ÷èñëå
ÏÂ, À×ÒÂ, èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè ôàêòîðà Õà è íà ÝÏÒ (ýíäîãåííûé
ïîòåíöèàë òðîìáèíà)) îòðàæàþò òîëüêî âëèÿíèå Êñàðåëòî®(ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
 ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ
âàðôàðèíà âî âðåìÿ ïåðåõîäíîãî ïåðèîäà, ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî
èçìåðåíèå âåëè÷èíû ÌÍÎ ïðè Ñïðîìåæóò. ðèâàðîêñàáàíà (ñïóñòÿ 24 ÷àñà
ïîñëå ïðåäûäóùåãî ïðèåìà ðèâàðîêñàáàíà), ïîñêîëüêó ðèâàðîêñàáàí
îêàçûâàåò ìèíèìàëüíûé ýôôåêò íà ýòîò ïîêàçàòåëü â äàííûé ïåðèîä.
Ìåæäó âàðôàðèíîì è Êñàðåëòî® íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî íèêàêèõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå Êñàðåëòî® ñ àíòàãîíèñòîì âèòàìèíà Ê (ÀÂÊ) ôåíèíäèîíîì íå èçó÷àëîñü. Ðåêîìåíäóåòñÿ
ïî ìåðå âîçìîæíîñòè èçáåãàòü ïåðåâîäà ïàöèåíòîâ ñ òåðàïèè Êñàðåëòî® íà òåðàïèþ ÀÂÊ ôåíèíäèîíîì è íàîáîðîò.
Èìååòñÿ îãðàíè÷åííûé îïûò ïåðåâîäà ïàöèåíòîâ ñ òåðàïèè ÀÂÊ àöåíîêóìàðîëîì íà Êñàðåëòî®.
Åñëè âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü ïåðåâåñòè ïàöèåíòà ñ òåðàïèè Êñàðåëòî® íà òåðàïèþ ÀÂÊ ôåíèíäèîíîì èëè àöåíîêóìàðîëîì, òî ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñîáóþ îñòîðîæíîñòü, åæåäíåâíûé êîíòðîëü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ
ïðåïàðàòîâ (ÌÍÎ, ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ) äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ
íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèåìîì ñëåäóþùåé äîçû Êñàðåëòî®.
Åñëè âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü ïåðåâåñòè ïàöèåíòà ñ òåðàïèè ÀÂÊ ôåíèíäèîíîì èëè àöåíîêóìàðîëîì íà òåðàïèþ Êñàðåëòî®, òî ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü, êîíòðîëü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ ïðè ýòîì íå òðåáóåòñÿ.
Íåñîâìåñòèìîñòü
Íåèçâåñòíà.
Âçàèìîäåéñòâèé íå âûÿâëåíî
Íèêàêèõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó ðèâàðîêñàáàíîì è
ìèäàçîëàìîì (ñóáñòðàò CYP3A4), äèãîêñèíîì (ñóáñòðàò Ð-ãëèêîïðîòåèíà) èëè
àòîðâàñòàòèíîì (ñóáñòðàò CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà) íå âûÿâëåíî.
Ñîâìåñòíîå
ïðèìåíåíèå ñ èíãèáèòîðîì ïðîòîííîé ïîìïû îìåïðàçîëîì, àíòàãîíèñòîì
Í2-ðåöåïòîðîâ ðàíèòèäèíîì, àíòàöèäàìè àëþìèíèÿ ãèäðîêñèäîì / ìàãíèÿ
ãèäðîêñèäîì, íàïðîêñåíîì, êëîïèäîãðåëåì èëè ýíîêñàïàðèíîì íå âëèÿåò íà
áèîäîñòóïíîñòü è ôàðìàêîêèíåòèêó ðèâàðîêñàáàíà.
Íå íàáëþäàëîñü
íèêàêèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ
âçàèìîäåéñòâèé ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè Êñàðåëòî® è 500 ìã àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû.
Âëèÿíèå íà ëàáîðàòîðíûå ïàðàìåòðû
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® îêàçûâàåò âëèÿíèå íà ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè (ÏÂ, À×ÒÂ, HepTest®) â ñâÿçè ñî ñâîèì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ.
Ïðèìåíåíèå Êñàðåëòî® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùåå ñèñòåìíîå
ëå÷åíèå àçîëîâûìè ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð,
êåòîêîíàçîëîì) èëè èíãèáèòîðàìè ÂÈ×-ïðîòåàç (íàïðèìåð, ðèòîíàâèðîì). Ýòè
ïðåïàðàòû ÿâëÿþòñÿ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà.
Òàêèì îáðàçîì, ýòè ïðåïàðàòû ìîãóò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ðèâàðîêñàáàíà â
ïëàçìå êðîâè äî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ çíà÷åíèé (â 2,6 ðàçà â ñðåäíåì),
÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåííîìó ðèñêó êðîâîòå÷åíèé.
Îäíàêî,
àçîëîâûé ïðîòèâîãðèáêîâûé ïðåïàðàò ôëóêîíàçîë, óìåðåííûé èíãèáèòîð
CYP3A4, îêàçûâàåò ìåíåå âûðàæåííîå âëèÿíèå íà ýêñïîçèöèþ ðèâàðîêñàáàíà è
ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ñ íèì îäíîâðåìåííî (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ ").
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó
ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 49-30 ìë/ìèí),
ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ
êîíöåíòðàöèè ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ").
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí)
êîíöåíòðàöèÿ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî ïîâûøåííîé (â
1,6 ðàçà â ñðåäíåì), ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåííîìó ðèñêó
êðîâîòå÷åíèÿ. Ïîýòîìó, âñëåäñòâèå íàëè÷èÿ óêàçàííîãî îñíîâíîãî
çàáîëåâàíèÿ òàêèå ïàöèåíòû èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ êàê
êðîâîòå÷åíèé, òàê è òðîìáîçîâ.  ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûì êîëè÷åñòâîì
êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïðåïàðàò Êñàðåëòî® äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ 29-15 ìë/ìèí.
Êëèíè÷åñêèå
äàííûå î ïðèìåíåíèè ðèâàðîêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <15 ìë/ìèí) îòñóòñòâóþò. Ïîýòîìó ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû", "Ôàðìàêîêèíåòèêà", "Ôàðìàêîäèíàìèêà").
Çà ïàöèåíòàìè ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïîâûøåííûì
ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ, à òàêæå ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè ñîïóòñòâóþùåå
ñèñòåìíîå ëå÷åíèå àçîëîâûìè ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè èëè
èíãèáèòîðàìè ÂÈ×-ïðîòåàç, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå íà
ïðåäìåò íàëè÷èÿ ïðèçíàêîâ êðîâîòå÷åíèÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî®,
êàê è äðóãèå àíòèòðîìáîòè÷åñêèå ñðåäñòâà, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ
ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ïîâûøåííûé ðèñê êðîâîòå÷åíèé, â òîì
÷èñëå:
Ñëåäóåò
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, åñëè ïàöèåíò îäíîâðåìåííî ïîëó÷àåò
ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ãåìîñòàç, òàêèå êàê íåñòåðîèäíûå
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), èíãèáèòîðû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ
èëè äðóãèå àíòèòðîìáîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì
ðàçâèòèÿ ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè ìîæåò áûòü
íàçíà÷åíî ñîîòâåòñòâóþùåå ïðîôèëàêòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Ïðè íåîáúÿñíèìîì ñíèæåíèè ãåìîãëîáèíà èëè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íåîáõîäèìî èñêàòü èñòî÷íèê êðîâîòå÷åíèÿ.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ó ïàöèåíòîâ ñ èñêóññòâåííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà íå èçó÷àëèñü, ñëåäîâàòåëüíî, íåò äàííûõ, ïîäòâåðæäàþùèõ, ÷òî ïðèìåíåíèå Êñàðåëòî® 20 ìã (15 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 49-15 ìë/ìèí)
îáåñïå÷èâàåò äîñòàòî÷íûé àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò ó äàííîé êàòåãîðèè
ïàöèåíòîâ.
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® íå ðåêîìåíäóåòñÿ â êà÷åñòâå
àëüòåðíàòèâû íåôðàêöèîíèðîâàííîìó ãåïàðèíó ó ïàöèåíòîâ ñ
ãåìîäèíàìè÷åñêè íåñòàáèëüíîé òðîìáîýìáîëèåé ëåãî÷íîé àðòåðèè, à òàêæå ó
ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ìîãóò íóæäàòüñÿ â ïðîâåäåíèè òðîìáîëèçèñà èëè
òðîìáýêòîìèè, ïîñêîëüêó áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ïðè òàêèõ êëèíè÷åñêèõ ñèòóàöèÿõ íå óñòàíîâëåíà.
Åñëè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå èíâàçèâíîé ïðîöåäóðû èëè õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, ïî êðàéíåé ìåðå, çà 24 ÷àñà äî âìåøàòåëüñòâà è íà îñíîâàíèè çàêëþ÷åíèÿ âðà÷à.
Åñëè
ïðîöåäóðó íåëüçÿ îòëîæèòü, ïîâûøåííûé ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ ñëåäóåò
îöåíèâàòü â ñðàâíåíèè ñ íåîáõîäèìîñòüþ ñðî÷íîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñëåäóåò âîçîáíîâèòü ïîñëå èíâàçèâíîé ïðîöåäóðû èëè õèðóðãè÷åñêîãî
âìåøàòåëüñòâà, ïðè óñëîâèè íàëè÷èÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ êëèíè÷åñêèõ
ïîêàçàòåëåé è àäåêâàòíîãî ãåìîñòàçà (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà / Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå").
Ïðè âûïîëíåíèè ýïèäóðàëüíîé/ñïèíàëüíîé àíåñòåçèè èëè ñïèííîìîçãîâîé
ïóíêöèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ ñ öåëüþ
ïðîôèëàêòèêè òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ
ýïèäóðàëüíîé èëè ñïèííîìîçãîâîé ãåìàòîìû, êîòîðàÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê
äëèòåëüíîìó ïàðàëè÷ó.
Ðèñê ýòèõ ñîáûòèé â äàëüíåéøåì ïîâûøàåòñÿ ïðè
ïðèìåíåíèè ïîñòîÿííîãî ýïèäóðàëüíîãî êàòåòåðà èëè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ãåìîñòàç. Òðàâìàòè÷íîå
âûïîëíåíèå ýïèäóðàëüíîé èëè ñïèííîìîçãîâîé ïóíêöèè èëè ïîâòîðíàÿ ïóíêöèÿ
òàêæå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê.
Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä
íàáëþäåíèåì äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ íåâðîëîãè÷åñêèõ
íàðóøåíèé (íàïðèìåð, îíåìåíèå èëè ñëàáîñòü íîã, äèñôóíêöèÿ êèøå÷íèêà èëè
ìî÷åâîãî ïóçûðÿ). Ïðè îáíàðóæåíèè íåâðîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ
íåîáõîäèìà ñðî÷íàÿ äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå.
Âðà÷ äîëæåí ñîïîñòàâèòü
ïîòåíöèàëüíóþ ïîëüçó è îòíîñèòåëüíûé ðèñê ïåðåä ïðîâåäåíèåì
ñïèííîìîçãîâîãî âìåøàòåëüñòâà ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì àíòèêîàãóëÿíòû èëè
êîòîðûì ïëàíèðóåòñÿ íàçíà÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè
òðîìáîçîâ. Îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà â äîçèðîâêàõ 15 ìã
è 20 ìã â îïèñàííûõ ñèòóàöèÿõ îòñóòñòâóåò.
Ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ
ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ, àññîöèèðîâàííîãî ñ îäíîâðåìåííûì
ïðèìåíåíèåì ðèâàðîêñàáàíà è ýïèäóðàëüíîé/ñïèíàëüíîé àíåñòåçèè èëè
ñïèíàëüíîé ïóíêöèè, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü
ðèâàðîêñàáàíà. Óñòàíîâêó èëè óäàëåíèå ýïèäóðàëüíîãî êàòåòåðà èëè
ëþìáàëüíóþ ïóíêöèþ ëó÷øå ïðîâîäèòü òîãäà, êîãäà àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò
ðèâàðîêñàáàíà îöåíèâàåòñÿ êàê ñëàáûé.
Îäíàêî òî÷íîå âðåìÿ äëÿ äîñòèæåíèÿ äîñòàòî÷íî íèçêîãî àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà ó êàæäîãî ïàöèåíòà íåèçâåñòíî.
Îñíîâûâàÿñü
íà îáùèõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèêàõ, ýïèäóðàëüíûé êàòåòåð
èçâëåêàþò ïî èñòå÷åíèè êàê ìèíèìóì äâóêðàòíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ,
ò.å. íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 18 ÷àñîâ ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ïîñëåäíåé äîçû
Êñàðåëòî® äëÿ ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ è íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 26 ÷àñîâ äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ñëåäóåò íàçíà÷àòü íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå èçâëå÷åíèÿ ýïèäóðàëüíîãî êàòåòåðà.
 ñëó÷àå òðàâìàòè÷íîé ïóíêöèè íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñëåäóåò îòëîæèòü íà 24 ÷àñà.
Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè, ïîëó÷åííûå èç äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Çà èñêëþ÷åíèåì ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ óñèëåíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî
äåéñòâèÿ (êðîâîòå÷åíèé), ïðè àíàëèçå äîêëèíè÷åñêèõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â
èññëåäîâàíèÿõ ïî ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, ñïåöèôè÷åñêîé îïàñíîñòè
äëÿ ÷åëîâåêà íå îáíàðóæåíî.
Ïðè ïðèìåíåíèè Êñàðåëòî® îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îáìîðîêîâ è ãîëîâîêðóæåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ âîçíèêàþò äàííûå íåáëàãîïðèÿòíûå ðåàêöèè, íå ñëåäóåò óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè.
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ïî 15 ìã è 20 ìã.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà Áàéåð ÀÃ, Ãåðìàíèÿ:
Äëÿ òàáëåòîê 15 ìã: ïî 14 èëè 10 òàáëåòîê â áëèñòåðû èç Àë/ÏÏ èëè Àë/ÏÂÕ-ÏÂÄÕ. Ïî 1, 2, 3
èëè 7 áëèñòåðîâ ïî 14 òàáëåòîê èëè ïî 10 áëèñòåðîâ ïî 10 òàáëåòîê âìåñòå
ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Äëÿ òàáëåòîê 20 ìã: ïî 14 èëè 10 òàáëåòîê â áëèñòåðû èç Àë/ÏÏ èëè Àë/ÏÂÕ-ÏÂÄÕ. Ïî 1, 2 èëè 7
áëèñòåðîâ ïî 14 òàáëåòîê èëè ïî 10 áëèñòåðîâ ïî 10 òàáëåòîê âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà Áàéåð Õåëñêýð Ìàíóôýê÷óðèíã Ñ.ð.Ë., Èòàëèÿ:
Äëÿ òàáëåòîê 15 ìã: ïî 14 èëè 10 òàáëåòîê â áëèñòåðû èç Àë/ÏÏ èëè Àë/ÏÂÕ-ÏÂÄÕ. Ïî 1, 2 èëè 7
áëèñòåðîâ ïî 14 òàáëåòîê èëè ïî 10 áëèñòåðîâ ïî 10 òàáëåòîê âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Äëÿ òàáëåòîê 20 ìã: ïî 14 èëè 10 òàáëåòîê â áëèñòåðû èç Àë/ÏÏ èëè Àë/ÏÂÕ-ÏÂÄÕ. Ïî 1, 2 èëè 7
áëèñòåðîâ ïî 14 òàáëåòîê èëè ïî 10 áëèñòåðîâ ïî 10 òàáëåòîê âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30° Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó.
Áàéåð ÀÃ, Êàéçåð-Âèëüãåëüì-Àëëåå, 1, 51373 Ëåâåðêóçåí, Ãåðìàíèÿ
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany