Îäíà àìïóëà ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: àïðîòèíèí 100 000 ÊÈÅ.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ õëîðèä, áåíçèëîâûé ñïèðò, âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Áåñöâåòíàÿ èëè ñëåãêà îêðàøåííàÿ æèäêîñòü.
èíãèáèòîð ïðîòåîëèçà.
Â02ÀÂ01
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àïðîòèíèí
ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ïðîòåîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ øèðîêîãî ñïåêòðà
äåéñòâèÿ, îáëàäàþùèé àíòèôèáðèíîëèòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Îáðàçóÿ
îáðàòèìûå ñòåõèîìåòðè÷åñêèå êîìïëåêñû -èíãèáèòîðû ôåðìåíòîâ, àïðîòèíèí
ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü ïëàçìåííîãî è òêàíåâîãî êàëëèêðåèíà, òðèïñèíà,
ïëàçìèíà, ñíèæàÿ ôèáðèíîëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü êðîâè.
Àïðîòèíèí èíãèáèðóåò êîíòàêòíóþ ôàçó àêòèâàöèè ñâåðòûâàíèÿ, êîòîðàÿ èíèöèèðóåò êîàãóëÿöèþ ñ îäíîâðåìåííîé àêòèâàöèåé ôèáðèíîëèçà. Â óñëîâèÿõ èñïîëüçîâàíèÿ àïïàðàòà èñêóññòâåííîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ÀÈÊ) è àêòèâàöèè ñâåðòûâàíèÿ, âûçâàííîé êîíòàêòîì êðîâè ñ èíîðîäíûìè ïîâåðõíîñòÿìè, äîïîëíèòåëüíîå èíãèáèðîâàíèå ïëàçìåííîãî êàëëèêðåèíà áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü ìèíèìèçàöèè íàðóøåíèé â ñèñòåìàõ ñâåðòûâàíèÿ è ôèáðèíîëèçà.
Àïðîòèíèí ìîäóëèðóåò ñèñòåìíóþ âîñïàëèòåëüíóþ ðåàêöèþ, âîçíèêàþùóþ ïðè îïåðàöèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ÀÈÊ. Ñèñòåìíàÿ âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ âåäåò ê âçàèìîñâÿçàííîé àêòèâàöèè ñèñòåì ãåìîñòàçà, ôèáðèíîëèçà, àêòèâàöèè êëåòî÷íîãî è ãóìîðàëüíîãî îòâåòà. Àïðîòèíèí, èíãèáèðóÿ ìíîãî÷èñëåííûå ìåäèàòîðû (êàëëèêðåèí, ïëàçìèí, òðèïñèí è äð.), îñëàáëÿåò âîñïàëèòåëüíóþ ðåàêöèþ, óìåíüøàåò ôèáðèíîëèç è îáðàçîâàíèå òðîìáèíà.
Àïðîòèíèí èíãèáèðóåò âûñâîáîæäåíèå âîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ è ïîääåðæèâàåò ãîìåîñòàç ãëèêîïðîòåèíîâ. Àïðîòèíèí óìåíüøàåò ïîòåðþ ãëèêîïðîòåèíîâ (ÃÏ Ib, ÃÏ IIb, ÃÏ IIIà) òðîìáîöèòàìè è ïðåïÿòñòâóåò ýêñïðåññèè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ àäãåçèâíûõ ãëèêîïðîòåèíîâ (Ñ IIb) ãðàíóëîöèòàìè.
Ïðèìåíåíèå àïðîòèíèíà â õèðóðãèè ïðè ïðîâåäåíèè îïåðàöèé ñ èñïîëüçîâàíèåì ÀÈÊ óìåíüøàåò âîñïàëèòåëüíûé îòâåò, ÷òî âûðàæàåòñÿ â óìåíüøåíèè îáúåìà êðîâîïîòåðè è ïîòðåáíîñòè â ãåìîòðàíñôóçèè, ñíèæåíèè ÷àñòîòû ïîâòîðíûõ ðåâèçèé ñðåäîñòåíèÿ äëÿ ïîèñêà èñòî÷íèêà êðîâîòå÷åíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ êîíöåíòðàöèÿ àïðîòèíèíà â ïëàçìå êðîâè áûñòðî
ñíèæàåòñÿ èç-çà ðàñïðåäåëåíèÿ â ìåæêëåòî÷íîì ïðîñòðàíñòâå ñ íà÷àëüíûì
ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ -0,3-0,7 ÷àñ. Êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
ñîñòàâëÿåò 5-10 ÷àñîâ. Ñðåäíèå ðàâíîâåñíûå èíòðàîïåðàöèîííûå
êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿþò 175-281 ÊÈÅ/ìë ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå àïðîòèíèíîì â õîäå îïåðàöèè â ñëåäóþùåì
ðåæèìå: âíóòðèâåííàÿ íàãðóçî÷íàÿ äîçà 2 ìëí. ÊÈÅ, 2 ìëí. ÊÈÅ íà
ïåðâè÷íûé îáúåì èíôóçèè, 500 òûñ. ÊÈÅ åæå÷àñíî â òå÷åíèå âñåãî âðåìåíè
îïåðàöèè â êà÷åñòâå íåïðåðûâíîé âíóòðèâåííîé èíôóçèè. Ïðè ïðèìåíåíèè
ïîëîâèííûõ äîç ñðåäíèå ðàâíîâåñíûå èíòðàîïåðàöèîííûå êîíöåíòðàöèè
àïðîòèíèíà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿþò 110-164 ÊÈÅ/ìë.
Ñðàâíåíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ àïðîòèíèíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ó ïàöèåíòîâ ñ êàðäèîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèåé ïðè ïðèìåíåíèè ÀÈÊ è ó æåíùèí ïðè îïåðàöèè ãèñòåðýêòîìèè ïîêàçàëî ëèíåéíóþ ôàðìàêîêèíåòèêó àïðîòèíèíà ïðè ââåäåíèè äîç îò 50 òûñ. äî 2 ìëí. ÊÈÅ.
80% àïðîòèíèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, 20% àïðîòèíèíà íàõîäèòñÿ â ñâîáîäíîì âèäå è îáóñëàâëèâàåò àíòèôèáðèíîëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü. Ðàâíîâåñíûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 20 ë, îáùèé êëèðåíñ àïðîòèíèíà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 40 ìë/ìèí. Àïðîòèíèí íàêàïëèâàåòñÿ â ïî÷êàõ è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, â õðÿùåâîé òêàíè. Íàêîïëåíèå â ïî÷êàõ ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò ñâÿçûâàíèÿ ñî ùåòî÷íîé êàéìîé ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê ïðîêñèìàëüíûõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ è íàêîïëåíèÿ â ôàãîëèçîñîìàõ ýòèõ êëåòîê. Íàêîïëåíèå â õðÿùåâîé òêàíè ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò àôôèííîñòè àïðîòèíèíà, ÿâëÿþùåãîñÿ îñíîâàíèåì, ê êèñëûì ïðîòåîãëèêàíàì õðÿùåâîé òêàíè. Êîíöåíòðàöèè àïðîòèíèíà â äðóãèõ îðãàíàõ ñðàâíèìû ñ êîíöåíòðàöèåé â ïëàçìå êðîâè. Ñàìàÿ íèçêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àïðîòèíèíà îïðåäåëÿåòñÿ â ãîëîâíîì ìîçãå, àïðîòèíèí ïðàêòè÷åñêè íå ïðîíèêàåò â ëèêâîð. Î÷åíü îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî àïðîòèíèíà ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Àïðîòèíèí
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ëèçîñîìàëüíûìè ôåðìåíòàìè â ïî÷êàõ äî íåàêòèâíûõ
ìåòàáîëèòîâ - êîðîòêèõ ïåïòèäíûõ öåïåé è àìèíîêèñëîò. Àêòèâíûé àïðîòèíèí
âûÿâëÿåòñÿ â ìî÷å â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå (ìåíåå 5% îò ââåäåííîé äîçû). Â
òå÷åíèå 48 ÷àñ 25—40% àïðîòèíèíà îïðåäåëÿåòñÿ â âèäå íåàêòèâíûõ
ìåòàáîëèòîâ â ìî÷å.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó
ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôàðìàêîêèíåòèêà
àïðîòèíèíà íå èçó÷àëàñü. Ïðè èññëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ àïðîòèíèíà íå âûÿâëåíû,
êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè èíòðàîïåðàöèîííîé êðîâîïîòåðè è óìåíüøåíèÿ îáúåìà ãåìîòðàíñôóçèè ïðè ïðîâåäåíèè îïåðàöèé àîðòîêîðîíàðíîãî øóíòèðîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì àïïàðàòà èñêóññòâåííîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ÀÈÊ) ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ â ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ èëè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ãåìîòðàíñôóçèè.
- Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àïðîòèíèíó èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ.
- Âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
- Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì òåñòîì íà ñïåöèôè÷åñêèå àíòèòåëà IgG ê àïðîòèíèíó (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
 ñëó÷àå, åñëè ïðîâåäåíèå òåñòèðîâàíèÿ íà ñïåöèôè÷åñêèå àíòèòåëà IgG ê àïðîòèíèíó ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ íåâîçìîæíî, íî ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïàöèåíò ïîëó÷àë ëå÷åíèå àïðîòèíèíîì èëè «ôèáðèíîâûìè ãåðìåòèêàìè» â òå÷åíèå ïðåäûäóùèõ 12 ìåñÿöåâ, ââåäåíèå àïðîòèíèíà ïðîòèâîïîêàçàíî.
- Ïðåäøåñòâóþùåå ïðèìåíåíèå àïðîòèíèíà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Áåðåìåííîñòü
Èññëåäîâàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëèñü.
Ïðèìåíåíèå
âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè âîçìîæíî òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà
ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïðè îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê ñëåäóåò ó÷èòûâàòü íåãàòèâíîå âëèÿíèå
íà ïëîä òÿæåëûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, âîçìîæíûõ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà,
òàêèõ êàê àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, îñòàíîâêà ñåðäöà è ò.ä., à òàêæå
òåðàïåâòè÷åñêèõ ìåð, ïðåäïðèíèìàåìûõ äëÿ óñòðàíåíèÿ ýòèõ ðåàêöèé.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ íå èçó÷åíî. Ïðåïàðàò ÿâëÿåòñÿ
ïîòåíöèàëüíî áåçîïàñíûì ïðè ïîïàäàíèè â îðãàíèçì ðåáåíêà ñ ãðóäíûì
ìîëîêîì, ïîñêîëüêó íå îáëàäàåò áèîäîñòóïíîñòüþ ïðè ïðèåìå âíóòðü.
Äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® êàæäîìó ïàöèåíòó ðåêîìåíäóåòñÿ âûïîëíèòü òåñò íà íàëè÷èå àíòèòåë (IgG) ê àïðîòèíèíó (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïðåïàðàò Ãîðäîêñ® ââîäÿò âíóòðèâåííî, ìåäëåííî. Ìàêñèìàëüíàÿ ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 5-10 ìë/ìèí. Ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ â ïîëîæåíèè ëåæà íà ñïèíå. Ïðåïàðàò Ãîðäîêñ® ñëåäóåò ââîäèòü ÷åðåç ìàãèñòðàëüíûå âåíû, êîòîðûå íå äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ââåäåíèÿ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ.
 ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ àëëåðãè÷åñêèõ / àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé, âñåì ïàöèåíòàì çà 10 ìèí äî ââåäåíèÿ îñíîâíîé äîçû ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® ñëåäóåò ââåñòè ïðîáíóþ äîçó, ñîñòàâëÿþùóþ 1 ìë (10 òûñ. ÊÈÅ). Ïðè îòñóòñòâèè îòðèöàòåëüíûõ ðåàêöèé ââîäÿò òåðàïåâòè÷åñêóþ äîçó ïðåïàðàòà. Âîçìîæíî ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ ãèñòàìèíîâûõ H1- è Í2-ðåöåïòîðîâ çà 15 ìèí äî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ®.  ëþáîì ñëó÷àå äîëæíû áûòü îáåñïå÷åíû ñòàíäàðòíûå íåîòëîæíûå ìåðîïðèÿòèÿ, íàïðàâëåííûå íà ëå÷åíèå àëëåðãè÷åñêîé / àíàôèëàêòè÷åñêîé ðåàêöèè.
Âçðîñëûå ïàöèåíòû
Íà÷àëüíóþ
äîçó, ñîñòàâëÿþùóþ 1-2 ìëí. ÊÈÅ, ââîäÿò âíóòðèâåííî ìåäëåííî â òå÷åíèå
15-20 ìèí ïîñëå íà÷àëà àíåñòåçèè è äî ïðîâåäåíèÿ ñòåðíîòîìèè. Ñëåäóþùèå
1-2 ìëí. ÊÈÅ äîáàâëÿþò ê ïåðâè÷íîìó îáúåìó ÀÈÊ «ñåðäöå-ëåãêèå».
Àïðîòèíèí ñëåäóåò äîáàâëÿòü ê ïåðâè÷íîìó îáúåìó â ïåðèîä ðåöèðêóëÿöèè
äëÿ îáåñïå÷åíèÿ äîñòàòî÷íîãî ðàçâåäåíèÿ ïðåïàðàòà è ïðåäîòâðàùåíèÿ
âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ãåïàðèíîì.
Ïîñëå îêîí÷àíèÿ áîëþñíîãî ââåäåíèÿ óñòàíàâëèâàþò ïîñòîÿííóþ èíôóçèþ ñî ñêîðîñòüþ ââåäåíèÿ 250-500 òûñ. ÊÈÅ/÷ äî îêîí÷àíèÿ îïåðàöèè.
Îáùåå êîëè÷åñòâî ââåäåííîãî àïðîòèíèíà â òå÷åíèå âñåé îïåðàöèè íå äîëæíî ïðåâûøàòü 7 ìëí. ÊÈÅ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èçìåíåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Èçìåíåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè è ïîäðîñòêè äî 18 ëåò
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® ïðîòèâîïîêàçàíî ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Àëëåðãè÷åñêèå / àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè
Ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àïðîòèíèí âïåðâûå, ðàçâèòèå àëëåðãè÷åñêèõ èëè
àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé ìàëîâåðîÿòíî. Ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ àëëåðãè÷åñêèõ / àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé ìîæåò âîçðàñòàòü äî
5%, îñîáåííî ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè àïðîòèíèíà â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ.
Ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè àïðîòèíèíà áîëåå ÷åì ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ðèñê
ðàçâèòèÿ àëëåðãè÷åñêèõ / àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé ñîñòàâëÿåò 0,9%. Ðèñê
ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ / àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé âîçðàñòàåò,
åñëè â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ àïðîòèíèí ïðèìåíÿëñÿ áîëåå ÷åì äâà ðàçà. Äàæå â
òîì ñëó÷àå, åñëè ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè àïðîòèíèíà íå íàáëþäàëîñü
ñèìïòîìîâ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, ïîñëåäóþùåå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ìîæåò
ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé èëè àíàôèëàêòè÷åñêîãî
øîêà, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ñèìïòîìû àëëåðãè÷åñêèõ / àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé, ïðîÿâëÿþùèåñÿ íàðóøåíèÿìè:
ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ;
ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: òîøíîòà;
ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: áðîíõèàëüíàÿ àñòìà (áðîíõîñïàçì);
ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: êîæíûé çóä, êðàïèâíèöà, êîæíàÿ ñûïü.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè àïðîòèíèíà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ââåäåíèå ïðåïàðàòà è îáåñïå÷èòü ïðîâåäåíèå ñòàíäàðòíûõ íåîòëîæíûõ ìåðîïðèÿòèé - èíôóçèîííóþ òåðàïèþ, ââåäåíèå ýïèíåôðèíà (àäðåíàëèíà), ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.
Íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (ÍËÐ) ïðè ïðèìåíåíèè àïðîòèíèíà ïðåäñòàâëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé MedDRA è ñ ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ:
Íå÷àñòî: îò ≥1/1000 äî <1/100
Ðåäêî: îò ≥1/10 000 äî <1/1000
Î÷åíü ðåäêî: <1/10 000.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû |
Ðåäêî |
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè |
Î÷åíü ðåäêî |
Àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê (ïîòåíöèàëüíî æèçíåóãðîæàþùèé)* |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ðåäêî |
Ñèíäðîì äèññåìèíèðîâàííîãî âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâåðòûâàíèÿ (ÄÂÑ-ñèíäðîì)* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà è ñîñóäîâ |
Íå÷àñòî |
Èøåìèÿ ìèîêàðäà |
Ðåäêî |
Àðòåðèàëüíûé òðîìáîç (îðãàíî-ñïåöèôè÷åñêèå êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè æèçíåííî âàæíûõ îðãàíîâ: ïî÷êè, ëåãêèå, ãîëîâíîé ìîçã) |
|
Î÷åíü ðåäêî |
Òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè* |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
Íå÷àñòî |
Îëèãóðèÿ |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Î÷åíü ðåäêî |
Ðåàêöèè â îáëàñòè èíúåêöèè/èíôóçèè |
*Èíôîðìàöèÿ î äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ ïîëó÷åíà ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè àïðîòèíèíîì íå ñîîáùàëîñü. Àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò.
Ïðåïàðàò Ãîðäîêñ® íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè.
Ïðåïàðàò Ãîðäîêñ® ñîâìåñòèì ñ 20% ðàñòâîðîì ãëþêîçû, ðàñòâîðîì ãèäðîêñèýòèëèðîâàííîãî êðàõìàëà, ëàêòàòíûì ðàñòâîðîì Ðèíãåðà.
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® ñî ñòðåïòîêèíàçîé,
óðîêèíàçîé, àëòåïëàçîé óìåíüøàåòñÿ àêòèâíîñòü ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè ïðèìåíåíèè àïðîòèíèíà, îñîáåííî ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà, âîçìîæíî ðàçâèòèå àëëåðãè÷åñêèõ / àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé. Ïîýòîìó ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî òùàòåëüíî îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçà/ðèñê. Çà 10 ìèí äî ââåäåíèÿ îñíîâíîé äîçû ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ* ââîäèòñÿ ïðîáíàÿ äîçà, ñîñòàâëÿþùàÿ 1 ìë (10 òûñ. ÊÈÅ). Çà 15 ìèí äî ââåäåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® âîçìîæíî ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ ãèñòàìèíîâûõ H1- è Í2-ðåöåïòîðîâ. Îäíàêî àëëåðãè÷åñêèå / àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè ìîãóò ðàçâèòüñÿ è ïðè ââåäåíèè òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû ïðåïàðàòà, äàæå åñëè âî âðåìÿ ââåäåíèÿ ïðîáíîé äîçû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íå îòìå÷àëîñü.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè àïðîòèíèíà, ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ââåäåíèå ïðåïàðàòà è îáåñïå÷èòü ïðîâåäåíèå ñòàíäàðòíûõ íåîòëîæíûõ ìåðîïðèÿòèé, íàïðàâëåííûõ íà ëå÷åíèå àëëåðãè÷åñêèõ / àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ âûÿâëÿþòñÿ àíòèòåëà (IgG) ê àïðîòèíèíó, èìåþò âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè àïðîòèíèíà.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî. Äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® êàæäîìó ïàöèåíòó ðåêîìåíäóåòñÿ âûïîëíèòü òåñò íà íàëè÷èå àíòèòåë (IgG) ê àïðîòèíèíó. Åñëè îïðåäåëåíèå àíòèòåë (IgG) ê àïðîòèíèíó íåâîçìîæíî, òî ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïðèìåíåíèå àïðîòèíèíà â òå÷åíèå ïðåäøåñòâóþùèõ 12 ìåñÿöåâ, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® ïðîòèâîïîêàçàíî.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè ÷àùå âñåãî ðàçâèâàþòñÿ ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè àïðîòèíèíà â òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ, èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè àíàôèëàêòè÷åñêîãî øîêà è â áîëåå ïîçäíèå ñðîêè (êîãäà ïîâòîðíîå ââåäåíèå áûëî âûïîëíåíî ïîçäíåå ÷åì ÷åðåç 12 ìåñÿöåâ ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ).
Ïðè ïðîâåäåíèè îïåðàöèè íà ãðóäíîì îòäåëå àîðòû ñ èñïîëüçîâàíèåì ÀÈÊ è ïðèìåíåíèåì ãëóáîêîé õîëîäîâîé êàðäèîïëåãèè ïðåïàðàò Ãîðäîêñ® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü êðàéíå îñòîðîæíî íà ôîíå àäåêâàòíîé òåðàïèè ãåïàðèíîì.
Îïðåäåëåíèå âðåìåíè àêòèâèðîâàííîãî ñâåðòûâàíèÿ íå ÿâëÿåòñÿ ñòàíäàðòèçèðîâàííûì òåñòîì äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîàãóëÿöèîííîé ñïîñîáíîñòè êðîâè, è ïðèìåíåíèå àïðîòèíèíà ìîæåò âëèÿòü íà ðàçëè÷íûå ìåòîäèêè ïðîâåäåíèÿ òåñòà. Òåñò èçìåðåíèÿ ñòåïåíè êîàãóëÿöèè (ACT) ïîäâåðæåí âëèÿíèþ ðàçëè÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ðàçâåäåíèè è âîçäåéñòâèè òåìïåðàòóðû. ACT òåñò ñ êàîëèíîì íå óâåëè÷èâàåòñÿ â òàêîé ñòåïåíè ïðè íàëè÷èè àïðîòèíèíà, êàê ACT òåñò ñ öåëèòîì. Èç-çà ðàçëè÷èÿ â ïðîòîêîëàõ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ìèíèìàëüíûå çíà÷åíèÿ ACT òåñòà - 750 ñåê è ACT òåñòà ñ êàîëèíîì - 480 ñåê â ïðèñóòñòâèè àïðîòèíèíà, íåçàâèñèìî îò ýôôåêòîâ ãåìîäèëþöèè è ãèïîòåðìèè.
Ñòàíäàðòíàÿ äîçà ãåïàðèíà, ââîäèìàÿ äî êàíóëÿöèè ñåðäöà è êîëè÷åñòâî ãåïàðèíà, äîáàâëÿåìîå ê ïåðâè÷íîìó îáúåìó â ÀÈÊ, äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 350 ÌÅ/êã. Äîïîëíèòåëüíàÿ äîçà ãåïàðèíà îïðåäåëÿåòñÿ ìàññîé òåëà ïàöèåíòà è ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ïåðèîäà ýêñòðàêîðïîðàëüíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ìåòîä òèòðîâàíèÿ ïðîòàìèíà íå ïîäâåðæåí âëèÿíèþ àïðîòèíèíà. Äîáàâî÷íûå äîçû ãåïàðèíà îïðåäåëÿþòñÿ íà îñíîâàíèè êîíöåíòðàöèè ãåïàðèíà, ðàññ÷èòàííûå ýòèì ìåòîäîì. Êîíöåíòðàöèÿ ãåïàðèíà âî âðåìÿ øóíòèðîâàíèÿ íå äîëæíà îïóñêàòüñÿ íèæå 2,7 ÅÄ/ìë (0,2 ìã/êã) èëè íèæå óðîâíÿ, îïðåäåëåííîãî äî ïðèìåíåíèÿ àïðîòèíèíà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ãîðäîêñ®, íåéòðàëèçàöèþ ãåïàðèíà ïðîòàìèíîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü òîëüêî ïîñëå ïðåðûâàíèÿ ýêñòðàêîðïîðàëüíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, íà îñíîâàíèè ôèêñèðîâàííîãî êîëè÷åñòâà ââîäèìîãî ãåïàðèíà èëè ïîä êîíòðîëåì ìåòîäà òèòðîâàíèÿ ïðîòàìèíà.
Îáùåå êîëè÷åñòâî ââåäåííîãî àïðîòèíèíà â òå÷åíèå ëå÷åáíîãî öèêëà íå äîëæíî ïðåâûøàòü 7 ìëí. ÊÈÅ.
Àïðîòèíèí íå ÿâëÿåòñÿ çàìåíèòåëåì ãåïàðèíà.
Ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ñëåäóåò ïîäâåðãàòü âèçóàëüíîìó êîíòðîëþ íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì. Íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü îñòàòêè ðàñòâîðà äëÿ ïîñëåäóþùåãî ïðèìåíåíèÿ.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
Äàííûé
ïðåïàðàò ñîäåðæèò áåíçèëîâûé ñïèðò. Ñóòî÷íàÿ äîçèðîâêà áåíçèëîâîãî
ñïèðòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 90 ìã íà êèëîãðàìì âåñà òåëà. Áåíçèëîâûé
ñïèðò ìîæåò âûçûâàòü àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè.
Äàííûå î êàêîì-ëèáî âëèÿíèè ïðåïàðàòà Ãîðäîêñ® íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè îòñóòñòâóþò.
Ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, 10 000 ÊÈÅ/ìë.
Ïî
10 ìë ïðåïàðàòà â áåñöâåòíîé ñòåêëÿííîé àìïóëå I ãèäðîëèòè÷åñêîãî
êëàññà ñ òî÷êîé äëÿ ðàçëîìà. Ïî 5 àìïóë â ïëàñòèêîâîì ïîääîíå, 1 ïîääîí ñ
àìïóëàìè â êàðòîííîé ïà÷êå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ èëè 5 ïîääîíîâ ñ
àìïóëàìè â êàðòîííîé êîðîáêå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
5 ëåò.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.