Ñåëëñåïò®
Ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå Ϲ015393/02 (òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé), Ϲ015393/01
(êàïñóëû).
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå. Ñåëëñåïò®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå. Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ
Îäíà òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë 500 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà – 244.0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ – 32.5
ìã, ïîâèäîí (Ê-90) – 24.4 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 12.2 ìã; îáîëî÷êà: îïàäðàé ëàâàíäîâûé (Opadry Lavender) Y-5-10272-A (ãèïðîìåëëîçà,
ãèïðîëîçà, òèòàíà äèîêñèä (Å171), ìàêðîãîë 400, êðàñèòåëü èíäèãîêàðìèí
(Å132), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172)) – 24.0 ìã.
Îïèñàíèå. Òàáëåòêà (êàïëåòà), ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áëåäíî-ëèëîâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «CellCept 500» íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè è «Roche» - íà äðóãîé ñòîðîíå.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî
Êîä ÀÒÕ [L04AA06]
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Èììóíîäåïðåññàíò, èíãèáèòîð èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû
Ìèêîôåíîëàòà
ìîôåòèë (ÌÌÔ) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé 2-ìîðôîëèíîýòèëîâûé ýôèð ìèêîôåíîëîâîé
êèñëîòû (ÌÔÊ). ÌÔÊ - ìîùíûé ñåëåêòèâíûé íåêîíêóðåíòíûé è îáðàòèìûé
èíãèáèòîð èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (ÈÌÔÄÃ), êîòîðûé ïîäàâëÿåò
ñèíòåç ãóàíîçèíîâûõ íóêëåîòèäîâ de novo. Ìåõàíèçì, ïóòåì êîòîðîãî ÌÔÊ
ïîäàâëÿåò ôåðìåíòíóþ àêòèâíîñòü ÈÌÔÄÃ, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí ñ òåì, ÷òî
ÌÔÊ ñòðóêòóðíî èìèòèðóåò êàê êîôàêòîð íèêîòèíàìèääèíóêëåîòèäôîñôàòà, òàê
è êàòàëèçèðóþùóþ ìîëåêóëó âîäû. Ýòî ïðåïÿòñòâóåò îêèñëåíèþ ÈÌÔ â
êñàíòîçî-5-ìîíîôîñôàò – âàæíåéøèé ýòàï áèîñèíòåçà ãóàíîçèíîâûõ
íóêëåîòèäîâ de novo. ÌÔÊ îêàçûâàåò áîëåå âûðàæåííîå öèòîñòàòè÷åñêîå
äåéñòâèå íà ëèìôîöèòû, ÷åì íà äðóãèå êëåòêè, ïîñêîëüêó ïðîëèôåðàöèÿ Ò- è
Â-ëèìôîöèòîâ î÷åíü ñèëüíî çàâèñèò îò ñèíòåçà ïóðèíîâ de novo, â òî
âðåìÿ êàê êëåòêè äðóãèõ òèïîâ ìîãóò ïåðåõîäèòü íà îáõîäíûå ïóòè
ìåòàáîëèçìà.
Ýôôåêòèâíîñòü
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà è ïå÷åíè Ñåëëñåïò® íàçíà÷àëè â êîìáèíàöèè ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè: èììóíîãëîáóëèíîì
àíòèòèìîöèòàðíûì, ÎÊÒ3 (îðòîêëîí ìûøèíûõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë),
öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè. Êðîìå òîãî, Ñåëëñåïò®
íàçíà÷àëè â êîìáèíàöèè ñ öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè äëÿ ëå÷åíèÿ
ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïåðåñàæåííîé ïî÷êè. Äî íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà
Ñåëëñåïò® ïàöèåíòû òàêæå ìîãëè ïîëó÷àòü èììóíîãëîáóëèí àíòèòèìîöèòàðíûé, àíòèëèìôîöèòàðíûé ãëîáóëèí è ÎÊÒ3. Ïîçäíåå Ñåëëñåïò® èñïîëüçîâàëñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âìåñòå ñ äàêëèçóìàáîì è òàêðîëèìóñîì.
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòîâ
Âçðîñëûå
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì îöåíèâàëèñü â òðåõ
ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ ñëåïûõ, ìíîãîöåíòðîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ó
áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, â îäíîì ðàíäîìèçèðîâàííîì, äâîéíîì
ñëåïîì, ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè
ñåðäöà è â îäíîì ðàíäîìèçèðîâàííîì, äâîéíîì ñëåïîì, ìíîãîöåíòðîâîì
èññëåäîâàíèè ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè.
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü, ôàðìàêîêèíåòèêà è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì ó äåòåé ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè îöåíèâàëèñü â îòêðûòîì, ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè
ïðè ó÷àñòèè 100 äåòåé â âîçðàñòå îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè
Âçðîñëûå
 êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì Ñåëëñåïò® ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî (ð<0.05) ñíèæàë ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ
íåýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè è
ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ â õîäå òåðàïèè, â äîçå 2 ã/ñóòêè
ñíèæàåò êóìóëÿòèâíóþ ÷àñòîòó ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà è ëåòàëüíîñòè çà 12
ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, íî â äîçå 3 ã â ñóòêè óâåëè÷èâàåò
÷àñòîòó ïðåæäåâðåìåííîãî âûáûâàíèÿ èç èññëåäîâàíèÿ ïî ëþáîé ïðè÷èíå.
Äåòè (îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò)
 îòêðûòîì èññëåäîâàíèè ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® (ïîðîøîê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèè) ïðè ó÷àñòèè äåòåé ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè âî âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ ïðèåì ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® îñóùåñòâëÿëñÿ â äîçàõ 600 ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü (äî 1 ã äâà ðàçà â äåíü).
×àñòîòà
ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ áûëà ñõîäíîé â ðàçëè÷íûõ
âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ (îò 3 ìåñÿöåâ äî <6 ëåò, îò 6 ëåò äî <12 ëåò,
îò 12 ëåò äî 18 ëåò). Îáùàÿ ÷àñòîòà ñëó÷àåâ ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî
îòòîðæåíèÿ ê 6 ìåñÿöó ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà áûëà ñðàâíèìà ñî
çíà÷åíèÿìè äàííîãî ïîêàçàòåëÿ ó âçðîñëûõ. Ñóììàðíàÿ ÷àñòîòà ãèáåëè
òðàíñïëàíòàòà (5%) è ëåòàëüíîñòè (2%) çà 12 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè
áûëà ñðàâíèìà ñî çíà÷åíèÿìè, íàáëþäàâøèìèñÿ ó âçðîñëûõ, ïåðåíåñøèõ
òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ñåðäöà
Îòòîðæåíèå. Ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ, ïðèâåäøåãî ê íàðóøåíèþ ãåìîäèíàìèêè, â ãðóïïàõ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® è àçàòèîïðèíà íå áûëî.
Âûæèâàåìîñòü. Ïî ïîêàçàòåëþ ëåòàëüíîñòè è ïîâòîðíûõ òðàíñïëàíòàöèé ïðè ïåðåñàäêå ñåðäöà ÌÌÔ ïðåâîñõîäèò àçàòèîïðèí.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ïå÷åíè
Ïðè ïðîâåäåíèè ïåðâè÷íîãî àíàëèçà (intent-to-treat – âñåõ âêëþ÷åííûõ áîëüíûõ) Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì áîëåå ýôôåêòèâíî, ÷åì
àçàòèîïðèí, ïðåäîòâðàùàë îñòðîå îòòîðæåíèå (ð=0.025) è îáåñïå÷èâàë òàêóþ
æå âûæèâàåìîñòü, êàê àçàòèîïðèí.
Ëå÷åíèå ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòîâ
Òåðàïèÿ
ÌÌÔ ñíèæàëà ÷àñòîòó ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà èëè ëåòàëüíûõ èñõîäîâ ÷åðåç 6
ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè íà 45% (ð=0.062) ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ
ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñ ðåôðàêòåðíûì ê òåðàïèè îñòðûì,
êëåòî÷íî-îïîñðåäîâàííûì îòòîðæåíèåì òðàíñïëàíòàòà.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
Â
äîçàõ, â 2-3 ðàçà ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå ïðè ïåðåñàäêå ïî÷êè è â
1.3-2 ðàçà – ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà,
ÌÌÔ íå ñòèìóëèðîâàë îáðàçîâàíèå îïóõîëåé è íå âëèÿë íà ôåðòèëüíîñòü
ñàìöîâ êðûñ. Äâà òåñòà íà ãåíîòîêñè÷íîñòü (îïðåäåëåíèå òèìèäèíêèíàçû â
êëåòêàõ ìûøèíîé ëèìôîìû è òåñò ñ ìèêðîÿäðûøêàìè ìûøè) óêàçàëè íà òî, ÷òî
â äîçàõ, îêàçûâàþùèõ ñåðüåçíûé òîêñè÷åñêèé ýôôåêò, ÌÌÔ ïîòåíöèàëüíî
ñïîñîáåí âûçûâàòü õðîìîñîìíóþ íåñòàáèëüíîñòü. Â äðóãèõ òåñòàõ íà
ãåíîòîêñè÷íîñòü (òåñò íà ìóòàöèè áàêòåðèé, òåñò êîíâåðñèè ìèòîòè÷åñêîãî
ãåíà äðîææåé èëè òåñò õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â êëåòêàõ ÿè÷íèêà êèòàéñêîãî
õîìÿ÷êà) íàëè÷èå ó ïðåïàðàòà ìóòàãåííîé àêòèâíîñòè íå áûëî âûÿâëåíî.
Â
ýêñïåðèìåíòàõ ïî ôåðòèëüíîñòè è ðåïðîäóêòèâíîñòè ñàìîê êðûñ ïåðîðàëüíûé
ïðèåì ïðåïàðàòà â äîçå, â 0.5 ðàçà ïðåâûøàþùåé ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå
äîçû 2 ã â ñóòêè ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè è ïðèìåðíî â 0.3 ðàçà ïðåâûøàþùåé
ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå êëèíè÷åñêîé äîçû 3 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííîé
ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà, âûçûâàë ïîðîêè ðàçâèòèÿ (â òîì ÷èñëå
àíîôòàëüìèþ, àãíàòèþ è ãèäðîöåôàëèþ) â ïåðâîì ïîêîëåíèè ïîòîìñòâà áåç
êàêîãî-ëèáî òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàòü.  ïîñëåäóþùèõ ïîêîëåíèÿõ
ïîòîìñòâà âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü è ðåïðîäóêòèâíîñòü íå îòìå÷àëîñü.
Â
èññëåäîâàíèÿõ òåðàòîãåííîñòè ó êðûñ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå ïî
ñèñòåìíîìó âîçäåéñòâèþ ïðèìåðíî â 0.5 ðàçà ïðåâûøàþùåé äîçó 2 ã â ñóòêè,
ðåêîìåíäîâàííóþ ïàöèåíòàì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, è ïðèìåðíî â 0.3
ðàçà ïðåâûøàþùåé ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ïðè ïðèåìå äîçû 3 ã â ñóòêè,
ðåêîìåíäîâàííîé áîëüíûì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà, îòìå÷àëàñü
ðåçîðáöèÿ ïëîäîâ è âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ ó ïîòîìñòâà (âêëþ÷àÿ
àíîôòàëüìèþ, àãíàòèþ è ãèäðîöåôàëèþ ó êðûñ è ïîðîêè ðàçâèòèÿ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ïî÷åê, ýêòîïèÿ ñåðäöà è ïî÷åê,
äèàôðàãìàëüíûå è ïóïî÷íûå ãðûæè ó ïîòîìñòâà êðîëèêîâ) áåç ïðèçíàêîâ
òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàòü.
 òîêñèêîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÌÌÔ
íà æèâîòíûõ îñíîâíûå ïîðàæåíèÿ ëîêàëèçîâàëèñü â êðîâåòâîðíûõ è
ëèìôîèäíûõ îðãàíàõ è âîçíèêàëè ïðè òàêîì óðîâíå ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè
ïðåïàðàòà, êîòîðûé ýêâèâàëåíòåí èëè ìåíüøå óðîâíÿ ýêñïîçèöèè ïðè ïðèåìå
êëèíè÷åñêîé äîçû 2 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííîé áîëüíûì ïîñëå ïåðåñàäêè
ïî÷êè. Ïðîôèëü íåêëèíè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè ÌÌÔ ñîâïàäàåò ñ íåæåëàòåëüíûìè
ÿâëåíèÿìè, îòìå÷åííûìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ÷åëîâåêà, êîòîðûå
ïîçâîëèëè ïîëó÷èòü äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè, áîëåå çíà÷èìûå äëÿ ïîïóëÿöèè
ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå
õàðàêòåðèñòèêè ÌÌÔ èçó÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè,
ñåðäöà è ïå÷åíè.  öåëîì, ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè è ñåðäöà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ÌÔÊ îäèíàêîâ.  ðàííåì
ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïå÷åíè è
ïîëó÷àþùèõ ÌÌÔ â äîçå 1.5 ã, êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ òàêèå æå êàê ó áîëüíûõ
ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ÌÌÔ â äîçå 1 ã.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðîèñõîäèò áûñòðîå è ïîëíîå âñàñûâàíèå è ïîëíûé
ïðåñèñòåìíûé ìåòàáîëèçì ÌÌÔ ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà – ÌÔÊ.
Áèîäîñòóïíîñòü ÌÌÔ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå, â ñîîòâåòñòâèè ñ âåëè÷èíîé
ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ» (AUCÌÔÊ),
ñîñòàâëÿåò, â ñðåäíåì, 94% îò òàêîâîé ïðè åãî âíóòðèâåííîì ââåäåíèè.
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà êîíöåíòðàöèè ÌÌÔ â ïëàçìå íå îïðåäåëÿþòñÿ
(íèæå ïîðîãà îïðåäåëåíèÿ - 0.4 ìêã/ìë).
 ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå (äî 40 äíåé ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè) ñðåäíèå âåëè÷èíû AUCÌÔÊ áûëè ïðèìåðíî íà 30% íèæå, à ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè – ïðèìåðíî íà
40% íèæå, ÷åì â ïîçäíåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå (3-6 ìåñÿöåâ
ïîñëå ïåðåñàäêè). Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, çíà÷åíèÿ
AUCÌÔÊ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â äîçå 1 ã 2 ðàçà â äåíü â ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå áûëè
ñðàâíèìû ñ òàêîâûìè ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå (ñêîðîñòü âíóòðèâåííîãî
ââåäåíèÿ ñîîòâåòñòâîâàëà ðåêîìåíäîâàííîé äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ). Ó
ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè, çíà÷åíèÿ AUCÌÔÊ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® 1 ã äâà ðàçà â äåíü ñ ïîñëåäóþùèì ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà â äîçå
1.5 ã äâà ðàçà â äåíü íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ, íàáëþäàâøèõñÿ ó
ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò â äîçå
1 ã äâà ðàçà â äåíü.
Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ÌÌÔ (AUCÌÔÊ)
ïðè åãî íàçíà÷åíèè ïî 1.5 ã äâà ðàçà â ñóòêè áîëüíûì ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè. Îäíàêî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÌÔÊ ïðè ïðèåìå
ïðåïàðàòà âî âðåìÿ åäû ñíèæàåòñÿ íà 40%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êàê
ïðàâèëî, ïðèìåðíî ÷åðåç 6-12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà íàáëþäàåòñÿ
âòîðè÷íîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ â ïëàçìå, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î
ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè ïðåïàðàòà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè
êîëåñòèðàìèíà AUCÌÔÊ ñíèæàåòñÿ ïðèìåðíî íà 40%, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ïðåðûâàíèè ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè.
 êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊ íà 97% ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíîì ïëàçìû.
Ìåòàáîëèçì
ÌÔÊ
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, â îñíîâíîì, ïîä äåéñòâèåì ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû ñ
îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî ôåíîëüíîãî ãëþêóðîíèäà ÌÔÊ
(ÌÔÊÃ). In vivo ÌÔÊÃ ïðåâðàùàåòñÿ â ñâîáîäíóþ ÌÔÊ â õîäå
ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ðàäèîàêòèâíî ìå÷åííîãî ÌÌÔ 93% ïîëó÷åííîé äîçû
âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, à 6% - ñ êàëîì. Áîëüøàÿ ÷àñòü (îêîëî 87%) ââåäåííîé
äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ÌÔÊÃ. Íåçíà÷èòåëüíûå êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà
(<1% äîçû) âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ÌÔÊ.
Êëèíè÷åñêè îïðåäåëÿåìûå
êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ è ÌÔÊÃ íå óäàëÿþòñÿ ïóòåì ãåìîäèàëèçà. Îäíàêî ïðè áîëåå
âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊà (>100 ìêã/ìë) íåêîòîðàÿ åãî ÷àñòü ìîæåò
áûòü óäàëåíà. Ñåêâåñòðàíòû æåë÷íûõ êèñëîò òèïà êîëåñòèðàìèíà ñíèæàþò AUCÌÔÊ, ïðåðûâàÿ ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.
Áèîýêâèâàëåíòíîñòü
Ïðè
èññëåäîâàíèè áèîýêâèâàëåíòíîñòè äâóõ ïåðîðàëüíûõ ôîðì âûïóñêà ÌÌÔ áûëî
ïîêàçàíî, ÷òî äâå òàáëåòêè ïî 500 ìã ýêâèâàëåíòíû ÷åòûðåì êàïñóëàì ïî
250 ìã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
 èññëåäîâàíèè ñ ðàçîâûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà (â ãðóïïå 6 èñïûòóåìûõ) ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè <25 ìë/ìèí/1.73 ì2) AUCÌÔÊ áûëà íà 28-75% áîëüøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è áîëüíûõ ñ ìåíåå âûðàæåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê. Ïîñëå ïðèåìà ðàçîâîé äîçû AUCÌÔÊÃ
â 3-6 ðàç áîëüøå ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ÷åì ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê, ÷òî
ñîãëàñóåòñÿ ñ äàííûìè î ïî÷å÷íîì âûâåäåíèè ÌÔÊÃ.
Èññëåäîâàíèé ïî ìíîãîêðàòíîìó ââåäåíèþ ÌÌÔ ïðè òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå ïðîâîäèëîñü.
Ó áîëüíûõ ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ïîñëå ïåðåñàäêè ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC0-12 äëÿ ÌÔÊ ñðàâíèìî ñ òàêîâûì ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ òðàíñïëàíòàò íà÷èíàë
ôóíêöèîíèðîâàòü ïîñëå ïåðåñàäêè áåç çàäåðæêè. Ó ïàöèåíòîâ ñ çàäåðæêîé
ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ìîæåò íàáëþäàòüñÿ òðàíçèòîðíîå
óâåëè÷åíèå ñâîáîäíîé ôðàêöèè è êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ â ïëàçìå êðîâè.
Âåðîÿòíî, íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® ó ýòèõ ïàöèåíòîâ íåò (ñì. ðàçäåë «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC0-12 äëÿ ÌÔÊà â ïëàçìå áûëî â 2-3 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ
òðàíñïëàíòàò íà÷èíàë ôóíêöèîíèðîâàòü ïîñëå ïåðåñàäêè áåç çàäåðæêè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íî íåôóíêöèîíèðóþùèì òðàíñïëàíòàòîì ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà â ïëàçìå
êðîâè; êóìóëÿöèÿ ÌÔÊ, åñëè è îòìå÷àëàñü, òî â ãîðàçäî ìåíüøåé ñòåïåíè ïî
ñðàâíåíèþ ñ ÌÔÊÃ.
Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè. Ó
äîáðîâîëüöåâ ñ àëêîãîëüíûì öèððîçîì ïå÷åíè ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ÌÌÔ
íå âûÿâëåíî èçìåíåíèé â ôàðìàêîêèíåòèêå ÌÔÊ è ÌÔÊÃ. Âëèÿíèå ïå÷åíî÷íîé
ïàòîëîãèè íà ýòîò ïðîöåññ, âåðîÿòíî, çàâèñèò îò êîíêðåòíîãî çàáîëåâàíèÿ.
 ñëó÷àå áîëåçíè ïå÷åíè ñ ïðåîáëàäàíèåì ïîðàæåíèÿ æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
(íàïðèìåð, ïåðâè÷íûé áèëèàðíûé öèððîç) èçìåíåíèÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå ÌÔÊ è
ÌÔÊà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü.
Ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà (≤18
ëåò), ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè (â èññëåäîâàíèè n=55, ïàöèåíòû îò 1
ãîäà äî 18 ëåò), ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ÌÌÔ â äîçå 600 ìã/ì2 äâà ðàçà
â ñóòêè (ìàêñèìàëüíî äî 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè) AUC äëÿ ÌÔÊ ñðàâíèìà ñ
òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò â
äîçå 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè, â ðàííåì è ïîçäíåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì
ïåðèîäå. Çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ÌÔÊ íå ðàçëè÷àëèñü ìåæäó âîçðàñòíûìè ãðóïïàìè â
ðàííåì è ïîçäíåì òðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ( ≥65 ëåò) ôàðìàêîêèíåòèêà íå èçó÷àëàñü.
Ïîêàçàíèÿ
Âçðîñëûå è äåòè ñ ïëîùàäüþ ïîâåðõíîñòè òåëà >1.5 ì2:
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ïî÷êè.
Âçðîñëûå:
- ëå÷åíèå ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî ê òåðàïèè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ïî÷êè;
-
ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà è óëó÷øåíèå åãî
âûæèâàåìîñòè è âûæèâàåìîñòè ïàöèåíòîâ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ñåðäöà;
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ïå÷åíè.
Ñåëëñåïò® íàçíà÷àþò â âèäå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
îâûøåííàÿ èíäèâèäóàëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ÌÌÔ, ÌÔÊ è äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Äåôèöèò ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àçàòèîïðèíîì.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Çàáîëåâàíèÿ ÆÊÒ (â
ôàçå îáîñòðåíèÿ), îäíîâðåìåííûé ïðèåì ÌÌÔ ñ òàêðîëèìóñîì, ñèðîëèìóñîì, ñ
ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Ïðåïàðàò êàòåãîðèè D (ïî êëàññèôèêàöèè FDA – U.S. Food and Drug Administration).
Âûÿâëåí
ïîâûøåííûé ðèñê ñàìîïðîèçâîëüíîãî âûêèäûøà â ïåðâîì òðèìåñòðå
áåðåìåííîñòè, à òàêæå ïîâûøåííûé ðèñê âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ,
âêëþ÷àÿ àíîìàëèè ðàçâèòèÿ íàðóæíîãî óõà, «âîë÷üÿ ïàñòü», «çàÿ÷üÿ ãóáà»,
äèñòàëüíûõ îòäåëîâ êîíå÷íîñòåé, àíîìàëèè ñåðäöà, ïèùåâîäà è ïî÷åê.
Ïàöèåíòêà, ïëàíèðóþùàÿ áåðåìåííîñòü, íå äîëæíà ïðèíèìàòü Ñåëëñåïò® äî òåõ ïîð, ïîêà ýôôåêòèâíû äðóãèå èììóíîäåïðåññèâíûå ïðåïàðàòû. Åñëè
ïàöèåíòêà ïðèíèìàåò ïðåïàðàò ïðè ïëàíèðîâàíèè áåðåìåííîñòè èëè ïðè
âîçíèêíîâåíèè áåðåìåííîñòè, òî îíà äîëæíà áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíà î
ïîòåíöèàëüíîì âðåäå äëÿ ïëîäà. ÌÌÔ ìîæíî íàçíà÷àòü áåðåìåííûì òîëüêî â
òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé
ðèñê äëÿ ïëîäà.
Òåðàïèþ ÌÌÔ íå ñëåäóåò íà÷èíàòü äî òåõ ïîð, ïîêà íå
ïîëó÷åí îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò îáñëåäîâàíèÿ íà áåðåìåííîñòü ïðè
èñïîëüçîâàíèè ìåòîäà àíàëèçà ñûâîðîòêè èëè ìî÷è ñ ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ íå
ìåíåå 25 ìÌÅ/ìë (íå ïîçäíåå 1 íåäåëè äî íà÷àëà òåðàïèè). Äî íà÷àëà
òåðàïèè ÌÌÔ, â õîäå ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 6 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè
îáÿçàòåëüíî èñïîëüçîâàíèå íàäåæíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè, äàæå åñëè â
àíàìíåçå ó æåíùèíû èìååòñÿ áåñïëîäèå (çà èñêëþ÷åíèåì ïåðåíåñåííîé
ãèñòåðýêòîìèè). Åñëè âîçäåðæàíèå îò ïîëîâîé æèçíè íåâîçìîæíî, íåîáõîäèìî
èñïîëüçîâàòü äâà íàäåæíûõ ìåòîäà êîíòðàöåïöèè îäíîâðåìåííî, ïîñêîëüêó
ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíî ñíèæåíèå óðîâíÿ ãîðìîíîâ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå
êîíòðàöåïòèâíûõ ïðåïàðàòîâ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñåëëñåïò®.
Ó
êðûñ ÌÌÔ âûäåëÿåòñÿ ñ ìîëîêîì. Âûäåëÿåòñÿ ëè ÌÌÔ ñ æåíñêèì ìîëîêîì,
íåèçâåñòíî. Ïîñêîëüêó ñ æåíñêèì ìîëîêîì ýêñêðåòèðóþòñÿ ìíîãèå ïðåïàðàòû,
à òàêæå â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà ÌÌÔ ó
ãðóäíûõ äåòåé, âûáîð ìåæäó ïðîäîëæåíèåì êîðìëåíèÿ ãðóäüþ èëè ïðèåìîì
ïðåïàðàòà äåëàþò ñ ó÷åòîì âàæíîñòè ëå÷åíèÿ äëÿ ìàòåðè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âçðîñëûå
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè
Ïðèåì
ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü â òå÷åíèå 72 ÷àñîâ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ
îïåðàöèè òðàíñïëàíòàöèè. Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íûìè òðàíñïëàíòàòàìè
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì ïî 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 2 ã). Õîòÿ â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî äîçà â 1.5 ã äâà ðàçà â
ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã) òàêæå ÿâëÿåòñÿ áåçîïàñíîé è ýôôåêòèâíîé, åå
ïðåèìóùåñòâà â ïëàíå ýôôåêòèâíîñòè ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè íå
óñòàíîâëåíû. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ 2 ã ÌÌÔ â ñóòêè, ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè
áûë â öåëîì ëó÷øå ÷åì ó ïîëó÷àâøèõ ñóòî÷íóþ äîçó â 3 ã.
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ñåðäöà
Ïðèåì
ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü â òå÷åíèå 5 äíåé ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè
òðàíñïëàíòàöèè. Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â
ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïå÷åíè
Ïðèåì
ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü êàê ìîæíî ðàíüøå ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè
òðàíñïëàíòàöèè (â çàâèñèìîñòè îò âîçìîæíîñòè ïàöèåíòà ïåðåíîñèòü
ïðåïàðàò). Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè
(ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).
Ëå÷åíèå ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè
Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).
Ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® ñëåäóåò ïðèíèìàòü êàê ìîæíî ðàíüøå.
Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ
Ïðè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå
÷èñëî íåéòðîôèëîâ <1300 â 1 ìêë êðîâè) íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå
ÌÌÔ èëè óìåíüøèòü åãî äîçó è òùàòåëüíî íàáëþäàòü ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè ìåíåå 25 ìë/ìèí/1.73
ì2) âíå áëèæàéøåãî ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà èëè ïîñëå òåðàïèè ïî
ïîâîäó îñòðîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ñëåäóåò èçáåãàòü äîç âûøå 1 ã
2 ðàçà â ñóòêè. Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà èëè ïå÷åíè, îòñóòñòâóþò
(ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Êîððåêöèè äîçû áîëüíûì ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ»).
Áîëüíûì, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ïî÷êè è èìåþùèõ òÿæåëîå ïîðàæåíèå ïàðåíõèìû ïå÷åíè ,
êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ
êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ»). Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûì ïîðàæåíèåì
ïàðåíõèìû ïå÷åíè, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà, îòñóòñòâóþò.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (≥65
ëåò), ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ðàâíÿåòñÿ 1 ã 2
ðàçà â ñóòêè, à ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà èëè ïå÷åíè – 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè
(ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äåòè:
- ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè: ïàöèåíòàì
äåòñêîãî âîçðàñòà, ïåðåíåñøèì òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, ïðè ïëîùàäè
ïîâåðõíîñòè áîëåå 1.5 ì? âîçìîæíî íàçíà÷åíèå òàáëåòîê ïî 1 ã äâà ðàçà â
ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 2 ã);
- ëå÷åíèå ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè: äàííûå ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ
ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè ó áîëüíûõ
äåòñêîãî âîçðàñòà îòñóòñòâóþò;
- äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ äåòñêîãî âîçðàñòà ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà èëè ïå÷åíè îòñóòñòâóþò.
Ïåðåäîçèðîâêà
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå
ÌÌÔ áûëè ïîëó÷åíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì
ïðèìåíåíèè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûõ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ íå
çàðåãèñòðèðîâàíî. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé äîïîëíèòåëüíî ê
íèæåîïèñàííûì íå âûÿâëåíî.
Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïåðåäîçèðîâêà ÌÌÔ âåðîÿòíî
ïðèâåäåò ê ÷ðåçìåðíîé èììóííîñóïðåññèè (êàê ñëåäñòâèå ýòîãî ê ïîâûøåíèþ
÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíôåêöèÿì) è óãíåòåíèþ êîñòíîãî ìîçãà (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè ïðèåì ïðåïàðàòà
Ñåëëñåïò® äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí èëè ñíèæåíà äîçà ïðåïàðàòà
(ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). ÌÔÊ íåëüçÿ óäàëèòü èç îðãàíèçìà ìåòîäîì
ãåìîäèàëèçà. Îäíàêî, ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊÃ â ïëàçìå (>100
ìêã/ìë) íåáîëüøèå åãî êîëè÷åñòâà âñå-òàêè âûâîäÿòñÿ. Ïðåïàðàòû,
ñâÿçûâàþùèå æåë÷íûå êèñëîòû, íàïðèìåð, êîëåñòèðàìèí, ìîãóò
ñïîñîáñòâîâàòü óñòðàíåíèþ ÌÔÊ èç îðãàíèçìà, óâåëè÷èâàÿ åãî ýêñêðåöèþ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïðîôèëü ïîáî÷íûõ
äåéñòâèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì èììóíîäåïðåññàíòîâ, ÷àñòî òðóäíî
óñòàíîâèòü èç-çà íàëè÷èÿ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ è îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ìíîãèõ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Îñíîâíûìè
ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ïðèìåíåíèåì ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ
öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè äëÿ ïðîôèëàêòèêè îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî,
ñåðäå÷íîãî èëè ïå÷åíî÷íîãî òðàíñïëàíòàòà, ÿâëÿþòñÿ äèàðåÿ, ëåéêîïåíèÿ,
ñåïñèñ è ðâîòà; ñóùåñòâóþò òàêæå äàííûå î ïîâûøåíèè ÷àñòîòû íåêîòîðûõ
òèïîâ èíôåêöèé, íàïðèìåð, îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ÌÌÔ ïðè ëå÷åíèè ðåôðàêòåðíîãî
îòòîðæåíèÿ ïî÷êè àíàëîãè÷åí íàáëþäàâøåìóñÿ â òðåõ êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷êè ïðè èñïîëüçîâàíèè
ïðåïàðàòà â äîçå 3 ã â ñóòêè. Äèàðåÿ è ëåéêîïåíèÿ, çàòåì àíåìèÿ,
òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, äèñïåïñèÿ, ñåïñèñ áûëè ïðåîáëàäàþùèìè
ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè, âñòðå÷àâøèìèñÿ ó áîëüíûõ íà ÌÌÔ ÷àùå, ÷åì ó
áîëüíûõ, âíóòðèâåííî ïîëó÷àâøèõ êîðòèêîñòåðîèäû.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ. Êàê
è íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèè âîîáùå, òàê è ïðè íàçíà÷åíèè
ÌÌÔ, êàê êîìïîíåíòà èììóíîñóïðåññèâíîé ñõåìû, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê
ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè
(ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè è
íàáëþäàâøèõñÿ íå ìåíåå 1 ãîäà, ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ èëè
ëèìôîìû ðàçâèëèñü ó 0.4-1% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ (â äîçàõ 2 èëè 3 ã â
ñóòêè) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè. Ðàê êîæè (èñêëþ÷àÿ
ìåëàíîìó) îòìå÷àëñÿ ó 1.6-3.2% áîëüíûõ, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
äðóãèõ òèïîâ – ó 0.7-2.1% áîëüíûõ. Òðåõëåòíèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ó
ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè èëè ñåðäöà íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî
íåîæèäàííûõ èçìåíåíèé â ïîêàçàòåëå çàáîëåâàåìîñòè çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèé, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãîäè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè. Ïîñëå ïåðåñàäêè
ïå÷åíè áîëüíûõ íàáëþäàëè íå ìåíåå 1 ãîäà, íî ìåíüøå 3 ëåò.
Â
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïî÷êè
÷àñòîòà ëèìôîì ïðè ñðåäíåì ïåðèîäå íàáëþäåíèÿ äî 42 ìåñÿöåâ ñîñòàâèëà
3.9%.
Îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Ðèñê îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ
èíôåêöèé ïîâûøåí ó âñåõ ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííûõ ïàöèåíòîâ è âîçðàñòàåò ñ
óâåëè÷åíèåì ñòåïåíè èììóíîñóïðåññèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Â
êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ (2 èëè 3 ã â
ñóòêè) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè ó áîëüíûõ,
íàáëþäàâøèõñÿ â òå÷åíèå 1 ãîäà ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè (íà äîçå 2 ã â
ñóòêè), ñåðäöà è ïå÷åíè, ñàìûìè ÷àñòûìè èíôåêöèÿìè áûëè êàíäèäîç êîæè è
ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ (ÖÌÂ) èíôåêöèÿ: ÖÌ âèðåìèÿ/ÖÌÂ
ñèíäðîì (13.5%) è èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà.
Äåòè (3 ìåñÿöà – 18 ëåò) .
Òèï íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé è ÷àñòîòà èõ âîçíèêíîâåíèÿ â êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå 600 ìã/ì2 ÌÌÔ 2 ðàçà â ñóòêè ó äåòåé
â âîçðàñòå îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò (N=100) ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëèñü îò
òàêîâûõ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 1 ã 2 ðàçà â
ñóòêè. Îäíàêî, òàêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè êàê äèàðåÿ, ëåéêîïåíèÿ, ñåïñèñ,
èíôåêöèè, àíåìèÿ âñòðå÷àëèñü ÷àùå (?10%) ó äåòåé, îñîáåííî â âîçðàñòå äî
6 ëåò.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò)
ïðè ëå÷åíèè ÌÌÔ â ðàìêàõ êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè ðèñê
íåêîòîðûõ èíôåêöèé (âêëþ÷àÿ òêàíåâûå èíâàçèâíûå ôîðìû ìàíèôåñòíîé
öèòîìåãàëîâèðóñíîé èíôåêöèè), à òàêæå, âîçìîæíî, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ
êðîâîòå÷åíèé è îòåêà ëåãêèõ âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî
âîçðàñòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ,
îòìå÷åííûå ó ≥10% è ó 3-10% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ
öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî
ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà (3 èññëåäîâàíèÿ, äàííûå
ïî ñóòî÷íîé äîçå 2 è 3 ìã), â êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïî ïåðåñàäêå
ñåðäöà è â êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïî ïåðåñàäêå ïå÷åíè.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè (n=991)* |
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà (n=289)** |
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè (n=277)*** |
||
Îðãàíèçì â öåëîì |
≥10% |
àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ñïèíå, ãðóäíîé êëåòêå), îòåêè, ñåïñèñ |
àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, îçíîá, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ñïèíå, ãðóäíîé êëåòêå), îòåêè, ñåïñèñ |
àñöèò, àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, îçíîá, âçäóòèå æèâîòà, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ñïèíå, ãðóäíîé êëåòêå), îòåêè, ñåïñèñ, ãðûæè, ïåðèòîíèò |
3 - <10% |
êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), îòåêè ëèöà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, ãðûæè, íåäîìîãàíèå, òàçîâàÿ áîëü, âçäóòèå æèâîòà |
âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè, êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), îòåêè ëèöà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, ãðûæè, âçäóòèå æèâîòà, íåäîìîãàíèå, òàçîâàÿ áîëü, áîëè â øåå, áëåäíîñòü êîæíûõ ïîêðîâîâ |
àáñöåññ, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè, êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, íåäîìîãàíèå, áîëè â øåå |
|
Ñèñòåìà êðîâè è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà |
≥10% |
àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ |
àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ýêõèìîçû |
àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ |
3 - <10% |
ýêõèìîçû, ïîëèöèòåìèÿ |
ïåòåõèè, óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî è òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè |
ýêõèìîçû, óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, ïàíöèòîïåíèÿ |
|
Ìî÷åïîëîâîé òðàêò |
≥10% |
ãåìàòóðèÿ, íåêðîç ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè), îëèãóðèÿ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè), îëèãóðèÿ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
3 - <10% |
àëüáóìèíóðèÿ, äèçóðèÿ, ãèäðîíåôðîç, èìïîòåíöèÿ, ïèåëîíåôðèò, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå |
äèçóðèÿ, ãåìàòóðèÿ, èìïîòåíöèÿ, íèêòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íåäåðæàíèå è çàäåðæêà ìî÷è |
îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, äèçóðèÿ, ãåìàòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îòåê ìîøîíêè, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íåäåðæàíèå ìî÷è |
|
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà |
≥10% |
ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ |
àðèòìèÿ, áðàäèêàðäèÿ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïîíèæåíèå è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò |
ïîíèæåíèå è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàõèêàðäèÿ |
3 - <10% |
ñòåíîêàðäèÿ, ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, òàõèêàðäèÿ, òðîìáîç, âàçîäèëàòàöèÿ |
ñòåíîêàðäèÿ, àðèòìèè (ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûå è æåëóäî÷êîâûå ýêñòðàñèñòîëû, òðåïåòàíèå è ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûå è æåëóäî÷êîâûå òàõèêàðäèè), îñòàíîâêà ñåðäöà, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ, îáìîðîêè, âàçîñïàçì, ïîâûøåíèå âåíîçíîãî äàâëåíèÿ |
àðòåðèàëüíûé òðîìáîç, ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, àðèòìèè, áðàäèêàðäèÿ, âàçîäèëàòàöèÿ, îáìîðîêè |
|
Îáìåí âåùåñòâ |
≥10% |
àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), ãèïåðâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà |
íàðóøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí |
|
3 - <10% |
àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), äåãèäðàòàöèÿ, ãèïåðâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà |
íàðóøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí, àëêàëîç, äåãèäðàòàöèÿ, ïîäàãðà, ãèïîâîëåìèÿ, ãèïîêñèÿ, ðåñïèðàòîðíûé àöèäîç, æàæäà, ïîõóäàíèå |
àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), äåãèäðàòàöèÿ, ãèïåðâîëåìèÿ, ãèïîêñèÿ, ãèïîâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ïîõóäàíèå |
|
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè |
≥10% |
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ |
ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ïîâûøåíèå îñòàòî÷íîãî àçîòà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ËÄÃ, ÀÑÒ, ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ |
ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ïîâûøåíèå îñòàòî÷íîãî àçîòà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ |
3 - <10% |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ãàììàãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçû, ËÄÃ, ÀÑÒ è ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè, ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîõëîðåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ÀÑÒ è ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïåðôîñôàòåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ |
|
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò |
≥10% |
çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà |
çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà |
àíîðåêñèÿ, õîëàíãèò, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, ãåïàòèò, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (âêëþ÷àÿ ÀÑÒ, ÀËÒ) |
3 - <10% |
àíîðåêñèÿ, ìåòåîðèçì, ãàñòðîýíòåðèò, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, êàíäèäîç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ãèíãèâèò, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, ãåïàòèò, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, ñòîìàòèò, ýçîôàãèò, ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (âêëþ÷àÿ ÀÑÒ, ÀËÒ) |
àíîðåêñèÿ, äèñôàãèÿ, ãàñòðîýíòåðèò, ãèíãèâèò, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, æåëòóõà, ìåëåíà, ñòîìàòèò, ýçîôàãèò, ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (âêëþ÷àÿ ÀÑÒ, ÀËÒ) |
äèñôàãèÿ, ãàñòðèò, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, æåëòóõà, ìåëåíà, èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîâîé ïîëîñòè, ýçîôàãèò, ïîðàæåíèå ïðÿìîé êèøêè, ÿçâà æåëóäêà |
|
Îðãàíû äûõàíèÿ |
≥10% |
óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïíåâìîíèÿ, áðîíõèò |
ñòìà, óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïëåâðàëüíûé âûïîò, ïíåâìîíèÿ, ðèíèò, ñèíóñèò |
óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïíåâìîíèÿ, ïëåâðàëüíûé âûïîò, ñèíóñèò, àòåëåêòàç |
3 - <10% |
àñòìà, ïëåâðàëüíûé âûïîò, îòåê ëåãêèõ, ðèíèò, ñèíóñèò |
àïíîý, àòåëåêòàç, áðîíõèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, êðîâîõàðêàíüå, èêîòà, íîâîîáðàçîâàíèÿ, ïíåâìîòîðàêñ, îòåê ëåãêèõ, óñèëåíèå îòäåëåíèÿ ìîêðîòû, èçìåíåíèå ãîëîñà |
àñòìà, áðîíõèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ãèïåðâåíòèëÿöèÿ, ïíåâìîòîðàêñ, îòåê ëåãêèõ, êàíäèäîç äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ðèíèò |
|
Êîæà è åå ïðèäàòêè |
≥10% |
àêíå, ïðîñòîé ãåðïåñ |
àêíå, ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ñûïü |
ñûïü, çóä, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü |
3 - <10% |
âûïàäåíèå âîëîñ, äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ãèðñóòèçì, çóä, ðàê êîæè, ãèïåðòðîôèÿ êîæè (â ò.÷. àêòèíè÷åñêèé êåðàòîç), ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, êîæíûå ÿçâû, ñûïü |
äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, ãåìîððàãèè, çóä, ðàê êîæè, ãèïåðòðîôèÿ êîæè, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, êîæíûå ÿçâû |
àêíå, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, ãåìîððàãèè, ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ãèðñóòèçì, äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, êîæíûå ÿçâû, âåçèêóëî-áóëëåçíàÿ ñûïü |
|
Íåðâíàÿ ñèñòåìà |
≥10% |
ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, òðåìîð |
àæèòàöèÿ, òðåâîãà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ãèïåðòîíóñ, áåññîííèöà, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, òðåìîð |
òðåâîãà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, ïàðåñòåçèè, òðåìîð |
3 - <10% |
òðåâîãà, äåïðåññèÿ, ãèïåðòîíóñ, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü |
ñóäîðîãè, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ãàëëþöèíàöèè, íåéðîïàòèÿ, ðàññòðîéñòâà ìûøëåíèÿ, âåðòèãî |
àæèòàöèÿ, ñóäîðîãè, äåëèðèé, ñóõîñòü âî ðòó, ãèïåðòîíóñ, ãèïåñòåçèè, íåéðîïàòèÿ, ïñèõîç, ñîíëèâîñòü, ðàññòðîéñòâà ìûøëåíèÿ |
|
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà |
≥10% |
~ |
ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü |
~ |
3 - <10% |
áîëè â ñóñòàâàõ, ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü |
áîëè â ñóñòàâàõ |
áîëè â ñóñòàâàõ, ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, îñòåîïîðîç |
|
Îðãàíû ÷óâñòâ |
≥10% |
~ |
àìáëèîïèÿ |
~ |
3 - <10% |
àìáëèîïèÿ, êàòàðàêòà, êîíúþíêòèâèò |
íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, êîíúþíêòèâèò, ãëóõîòà, áîëü â óõå, êðîâîèçëèÿíèÿ â ãëàç, øóì â óøàõ |
íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, àìáëèîïèÿ, êîíúþíêòèâèò, ãëóõîòà |
|
Ýíäîêðèííàÿ ñèñòåìà |
≥10% |
~ |
~ |
~ |
3 - <10% |
ñàõàðíûé äèàáåò, çàáîëåâàíèå ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç (ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà) |
ñàõàðíûé äèàáåò, ñèíäðîì Êóøèíãà, ãèïîòèðåîç |
ñàõàðíûé äèàáåò |
*(âñåãî n=1483), **( âñåãî n=578), ***( âñåãî n=564)
Â
òðåõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî
òðàíñïëàíòàòà ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ÌÌÔ â ñóòî÷íîé äîçå 2 ã áûë íåñêîëüêî
ëó÷øå, ÷åì â ñóòî÷íîé äîçå 3 ã.
Ïîñòðåãèñòðàöèîííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ: êîëèò (èíîãäà öèòîìåãàëîâèðóñíîé ýòèîëîãèè), ïàíêðåàòèò, îòäåëüíûå ñëó÷àè àòðîôèè êèøå÷íûõ âîðñèí.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: îòäåëüíûå ñëó÷àè òÿæåëûõ, óãðîæàþùèõ æèçíè èíôåêöèé (ìåíèíãèòà,
èíôåêöèîííîãî ýíäîêàðäèòà), ïîâûøåíèå ÷àñòîòû íåêîòîðûõ èíôåêöèé òèïà
òóáåðêóëåçà è àòèïè÷íûõ ìèêîáàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé.
Ñëó÷àè ïðîãðåññèðóþùåé ìóëüòèôîêàëüíîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ÏÌË), èíîãäà ôàòàëüíûå, íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò®.
 ñîîáùåíèÿõ îá ýòèõ ñëó÷àÿõ èìååòñÿ èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ
äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ÏÌË, âêëþ÷àþùèõ
èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ è óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ èììóíèòåòà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò®,
íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì
(BK virus-associated nephropathy). Äàííàÿ èíôåêöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê
ñåðüåçíûì ïîñëåäñòâèÿì, èíîãäà ê ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè.
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàðöèàëüíîé êðàñíîêëåòî÷íîé àïëàçèè (ÏÊÊÀ) íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè.
Àíîìàëèè ðàçâèòèÿ: çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ïëîäà (âêëþ÷àÿ ïîðîêè
ðàçâèòèÿ óõà) ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàâøèõ ÌÌÔ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè â
êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè.
Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà, íå
îòëè÷àþòñÿ îò íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â êîíòðîëèðóåìûõ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Àöèêëîâèð. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÌÌÔ è àöèêëîâèðà íàáëþäàëèñü áîëåå âûñîêèå
êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà è àöèêëîâèðà â ïëàçìå, ÷åì ïðè íàçíà÷åíèè êàæäîãî
ïðåïàðàòà îòäåëüíî. Ïîñêîëüêó ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊÃ, êàê è
àöèêëîâèðà, ïîâûøàþòñÿ ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, åñòü âåðîÿòíîñòü,
÷òî ýòè äâà ïðåïàðàòà êîíêóðèðóþò â îòíîøåíèè êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ÷òî
ìîæåò ïðèâîäèòü ê äàëüíåéøåìó ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè îáîèõ ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ.
Àíòàöèäû, ñîäåðæàùèå àëþìèíèÿ è ìàãíèÿ ãèäðîêñèä ñíèæàþò âñàñûâàíèå ÌÌÔ.
Êîëåñòèðàìèí. Ïîñëå
íàçíà÷åíèÿ ðàçîâîé äîçû ÌÌÔ 1.5 ã çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì, ïðåäâàðèòåëüíî
ïðèíèìàâøèì ïî 4 ã êîëåñòèðàìèíà 3 ðàçà â ñóòêè íà ïðîòÿæåíèè 4 äíåé,
íàáëþäàëîñü óìåíüøåíèå AUCÌÔÊ íà 40%. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÌÌÔ è ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà
ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Öèêëîñïîðèí. ÌÌÔ íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó öèêëîñïîðèíà. Îäíàêî, ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà öèêëîñïîðèíà ìîæíî îæèäàòü óâåëè÷åíèå AUCÌÔÊ ïðèìåðíî íà 30%.
Ãàíöèêëîâèð. Ïî
ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ ñ îäíîêðàòíûì ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì
ðåêîìåíäîâàííûõ äîç ÌÌÔ è âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì ãàíöèêëîâèðà ñ ó÷åòîì
èçâåñòíîãî âëèÿíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ÌÌÔ (ñì.
ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è «Îñîáûå
óêàçàíèÿ») è ãàíöèêëîâèðà, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ýòèõ äâóõ ïðåïàðàòîâ (êîíêóðèðóþùèõ â ïðîöåññå êàíàëüöåâîé
ñåêðåöèè) ïðèâåäåò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé ÌÔÊÃ è ãàíöèêëîâèðà.
Ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ÌÔÊ íå îæèäàåòñÿ, ïîýòîìó
êîððåêòèðîâàòü äîçó ÌÌÔ íå íóæíî. Åñëè ÌÌÔ è ãàíöèêëîâèð (èëè åãî
ïðîëåêàðñòâà, íàïðèìåð, âàëãàíöèêëîâèð) íàçíà÷àþò áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü áîëüíûõ.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû. ÌÌÔ
íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Â èññëåäîâàíèè
ïðè ó÷àñòèè 18 æåíùèí ñ ïñîðèàçîì ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå íà
ïðîòÿæåíèè 3 ìåíñòðóàëüíûõ öèêëîâ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® (1 ã 2
ðàçà â ñóòêè) ñ êîìáèíèðîâàííûìè ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè,
ñîäåðæàùèìè ýòèíèëýñòðàäèîë (0.02-0.04 ìã) è ëåâîíîðãåñòðåë (0.05-0.2
ìã), äåçîãåñòðåë (0.15 ìã) èëè ãåñòîäåí (0.05-0.1 ìã), íå áûëî âûÿâëåíî
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® íà êîíöåíòðàöèè ïðîãåñòåðîíà, ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíà (ËÃ) è ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà (ÔÑÃ). Òàêèì îáðàçîì, Ñåëëñåïò® íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ïîäàâëåíèå îâóëÿöèè ïîä äåéñòâèåì ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.
Îäíàêî, âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® äîïîëíèòåëüíî ê ïåðîðàëüíûì êîíòðàöåïòèâàì íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü è
äðóãèå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè (ñì. ðàçäåë «Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ
ãðóäüþ»).
Òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë, íîðôëîêñàöèí, ìåòðîíèäàçîë. Íå
âëèÿþò íà ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ÌÔÊ ïðè íàçíà÷åíèè ñ îäíèì èç
àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ. Íî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ íîðôëîêñàöèíîì è ìåòðîíèäàçîëîì ñíèæàåò AUC0-48 ÌÔÊ íà 30% ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®.
Òàêðîëèìóñ. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íå âûÿâëåíî âëèÿíèÿ íà AUC è ìàêñèìàëüíóþ
êîíöåíòðàöèþ (Ñmax) ÌÔÊ ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè è ïî÷åê. Ó
ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® íå âëèÿëî íà êîíöåíòðàöèþ òàêðîëèìóñà. Ó áîëüíûõ ñî ñòàáèëüíûì
ïå÷åíî÷íûì òðàíñïëàíòàòîì AUC òàêðîëèìóñà ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ÌÌÔ
â äîçå 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè âîçðàñòàëà ïðèìåðíî íà 20%.
Ñèðîëèìóñ. Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® è öèêëîñïîðèíà ïðèâîäèë ê óìåíüøåíèþ ýêñïîçèöèè ÌÔÊ íà 30-50% ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè êîìáèíàöèþ ñèðîëèìóñà è ïðåïàðàòà
Ñåëëñåïò®.
Ðèôàìïèöèí. Ïîñëå êîððåêöèè äîçû
îòìå÷åíî óìåíüøåíèå ýêñïîçèöèè ÌÔÊ íà 70% (AUC0-12) ó ïàöèåíòîâ ïîñëå
îäíîìîìåíòíîé òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà è ëåãêèõ, ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü
ýêñïîçèöèè ÌÔÊ è êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® äëÿ ïîääåðæàíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè.
Öèïðîôëîêñàöèí è àìîêñèöèëëèí â êîìáèíàöèè ñ êëàâóëàíîâîé êèñëîòîé. Ó
ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê â äíè íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà öèïðîôëîêñàöèíà èëè àìîêñèöèëëèíà â êîìáèíàöèè ñ
êëàâóëàíîâîé êèñëîòîé íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ
íà 54%. Ïðè ïðîäîëæåíèè àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè äàííûé ýôôåêò
ñíèæàåòñÿ, à ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè èñ÷åçàåò. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå
ýòîãî ÿâëåíèÿ íå èçâåñòíî, ïîñêîëüêó èçìåíåíèå ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè
ìîæåò íåàäåêâàòíî îòðàæàòü èçìåíåíèå ñóììàðíîé ýêñïîçèöèè ÌÔÊ.
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðîáåíåöèäà è ÌÌÔ îáåçüÿíàì îòìå÷àëîñü
óâåëè÷åíèå AUC ÌÔÊà â ïëàçìå â 3 ðàçà. Òàêèì îáðàçîì, äðóãèå
ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïîäâåðãàþùèåñÿ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ìîãóò
êîíêóðèðîâàòü ñ ÌÔÊÃ, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà èëè
äðóãîãî ïðåïàðàòà â ïëàçìå, êîòîðûé òàêæå ïîäâåðãàåòñÿ êàíàëüöåâîé
ñåêðåöèè.
Ñåâåëàìåð. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñåâåëàìåðà è ÌÔÊ ó âçðîñëûõ è äåòåé ñíèæàëî Ñmax è AUC0-12 ÌÔÊ íà 30% è 25%, ñîîòâåòñòâåííî. Ñåâåëàìåð è äðóãèå ôîñôàòñâÿçûâàþùèå
ïðåïàðàòû, íå ñîäåðæàùèå êàëüöèé, äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå
ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®, ÷òîáû óìåíüøèòü âëèÿíèå íà âñàñûâàíèå ÌÔÊ.
Æèâûå îñëàáëåííûå âàêöèíû. Íå
äîëæíû ââîäèòüñÿ ïàöèåíòàì â ñîñòîÿíèè èììóíîäåïðåññèè.
Àíòèòåëîîáðàçîâàíèå â îòâåò íà äðóãèå âàêöèíû ìîæåò áûòü ñíèæåíî (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Êàê è íà ôîíå
êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèè âîîáùå, òàê è ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ, êàê
êîìïîíåíòà èììóíîñóïðåññèâíîé ñõåìû, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ
ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ýòîò ðèñê, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí íå ñ
ïðèìåíåíèåì êàêîãî-ëèáî ïðåïàðàòà êàê òàêîâîãî, à ñ èíòåíñèâíîñòüþ è
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ èììóíîñóïðåññèè.
Êàê è ó âñåõ áîëüíûõ ñ
ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàêà êîæè, ñëåäóåò îãðàíè÷èòü âîçäåéñòâèå ñîëíå÷íûõ è
óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé íîøåíèåì ñîîòâåòñòâóþùåé çàêðûòîé îäåæäû è
èñïîëüçîâàíèåì ñîëíöåçàùèòíûõ êðåìîâ ñ âûñîêèì çíà÷åíèåì çàùèòíîãî
ôàêòîðà.
Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ÌÌÔ, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î
íåîáõîäèìîñòè ñðàçó æå ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ ïðèçíàêàõ èíôåêöèè,
êðîâîòî÷èâîñòè, êðîâîòå÷åíèé èëè äðóãèõ ïðèçíàêàõ óãíåòåíèÿ êîñòíîãî
ìîçãà.
×ðåçìåðíîå ïîäàâëåíèå èììóííîé ñèñòåìû ìîæåò òàêæå ïîâûñèòü
âîñïðèèì÷èâîñòü ê èíôåêöèÿì, â òîì ÷èñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèì, ñåïñèñó è
äðóãèì èíôåêöèÿì ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïîäîáíûå ñëó÷àè âêëþ÷àþò ðåàêòèâàöèþ ëàòåíòíîé âèðóñíîé èíôåêöèè,
íàïðèìåð, âûçâàííîé ïîëèîìàâèðóñàìè. Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÌË,
àññîöèèðîâàííûå ñ JC-âèðóñîì, èíîãäà ôàòàëüíûå, íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò®.  ñîîáùåíèÿõ îá ýòèõ ñëó÷àÿõ èìååòñÿ
èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ
ÏÌË, âêëþ÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ è óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ
èììóíèòåòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîñóïðåññèåé ïðè íàëè÷èè íåâðîëîãè÷åñêèõ
ñèìïòîìîâ ñëåäóåò ïðîâåñòè äèôôåðåíöèàëüíóþ äèàãíîñòèêó ÏÌË è
ðåêîìåíäîâàòü êîíñóëüòàöèè íåâðîëîãà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò®,
íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì
(BK virus-associated nephropathy). Äàííàÿ èíôåêöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê
ñåðüåçíûì ïîñëåäñòâèÿì, èíîãäà ê ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè. Ñëåäóåò
ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ÌÌÔ, äëÿ âûÿâëåíèÿ
áîëüíûõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì. Ïðè
ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì, íåîáõîäèìî
ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ñíèæåíèè èììóíîñóïðåññèè.
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÊÊÀ íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ÏÊÊÀ ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® íå èçâåñòåí, ðàâíî êàê è âêëàä äðóãèõ èììóíîñóïðåññàíòîâ è èõ
êîìáèíàöèè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ÏÊÊÀ áûëà îáðàòèìîé ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû
ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® èëè îòìåíû. Îäíàêî, ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ, ñíèæåíèå èììóíîñóïðåññèè ìîæåò ïîñòàâèòü ïîä óãðîçó òðàíñïëàíòàò.
Â
õîäå ëå÷åíèÿ ÌÌÔ âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé; íåîáõîäèìî
èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ æèâûõ îñëàáëåííûõ âàêöèí (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå
ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ìîæíî ïðîâîäèòü
ïðîòèâîãðèïïîçíóþ âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíûìè
ðåêîìåíäàöèÿìè.
Ïîñêîëüêó ïðèåì ÌÌÔ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîáî÷íûìè
ðåàêöèÿìè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé
îáîëî÷êè ÆÊÒ, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, ïåðôîðàöèè ÆÊÒ),
íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ áîëüíûì ñ
çàáîëåâàíèÿìè ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ.
Ïîñêîëüêó
ÌÌÔ ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ÈÌÔÄÃ, òî ñ òåîðåòè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ, íå
ñëåäóåò íàçíà÷àòü åãî ïàöèåíòàì ñ ðåäêèì ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûì
íàñëåäñòâåííûì äåôèöèòîì ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû
(ñèíäðîìû Ëåøà-Íàéåíà è Êåëëè-Çèãìèëëåðà).
ÌÌÔ íå ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ àçàòèîïðèíîì, ïîñêîëüêó îáà ïðåïàðàòà óãíåòàþò
êîñòíûé ìîçã, è èõ îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå èçó÷àëñÿ.
Ó÷èòûâàÿ
çíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå AUC ÌÔÊ ïðè ïðèåìå êîëåñòèðàìèíà, íåîáõîäèìî
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÌÌÔ ñ ïðåïàðàòàìè,
âëèÿþùèìè íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ, ïîñêîëüêó îíè ìîãóò
ñíèçèòü ýôôåêòèâíîñòü ÌÌÔ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Îòíîøåíèå ðèñêà è ïîëüçû îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ÌÌÔ è òàêðîëèìóñà èëè ñèðîëèìóñà íå óñòàíîâëåíî.
Ó
áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò
èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ äîç áîëåå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåëû
«Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ
ñëó÷àÿõ»).
Êîððåêöèÿ äîçû áîëüíûì ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî
òðàíñïëàíòàòà íå òðåáóåòñÿ, îäíàêî èõ íóæíî òùàòåëüíî íàáëþäàòü (ñì.
ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è «Äîçèðîâàíèå â
îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Äàííûå ïî áîëüíûì, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà èëè
ïå÷åíè è èìåþùèì òÿæåëóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, îòñóòñòâóþò.
Ó áîëüíûõ ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ðèñê íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ìîæåò áûòü âûøå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü: ïðè
ëå÷åíèè ÌÌÔ íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü ðàçâåðíóòóþ ôîðìóëó êðîâè â òå÷åíèå
ïåðâîãî ìåñÿöà åæåíåäåëüíî, â òå÷åíèå âòîðîãî è òðåòüåãî ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ
- äâà ðàçà â ìåñÿö, à çàòåì íà ïðîòÿæåíèè ïåðâîãî ãîäà - åæåìåñÿ÷íî.
Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàòèòü íà âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè.
Íåéòðîïåíèÿ ìîæåò áûòü ñâÿçàíà êàê ñ ïðèåìîì ÌÌÔ, òàê è ñ ïðèìåíåíèåì
äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âèðóñíûìè èíôåêöèÿìè èëè ñî÷åòàíèåì
ýòèõ ïðè÷èí (ñì. ðàçäåë «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Ïðè
âîçíèêíîâåíèè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ìåíåå 1300 â 1
ìêë) íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå ÌÌÔ èëè óìåíüøèòü äîçó, ïðè ýòîì
ïðîâîäÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ýòèìè áîëüíûìè.
Îáðàùåíèå ñ ïðåïàðàòîì
Ïîñêîëüêó
ÌÌÔ â ýêñïåðèìåíòå íà êðûñàõ è êðîëèêàõ ïðîÿâèë òåðàòîãåííîå äåéñòâèå,
íå ñëåäóåò ðàçëàìûâàòü òàáëåòêè ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è ðàáîòó ñ ìàøèíàìè è ìåõàíèçìàìè
Ïðè
óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ðàáîòå ñ ìàøèíàìè è çàíÿòèè
äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü,
÷òî ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû,
êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà êîíöåíòðàöèþ âíèìàíèÿ è áûñòðîòó ïñèõîìîòîðíûõ
ðåàêöèé.
Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 500 ìã
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
5 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ â ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ
Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä., Ãðåíçàõåðøòðàññå 124, 4070 Áàçåëü, Øâåéöàðèÿ
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
Ïðîèçâîäèòåëü
Ðîø Ñ.ï.À., Âèà Ìîðåëëè 2, 20090 Ñåãðàòå, Ìèëàí, Èòàëèÿ
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Italy
Óïàêîâùèê
Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä., Âþðìèñâåã, 4303 Êàéçåðàóãñò, Øâåéöàðèÿ
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland
ÇÀÎ «ÎÐÒÀÒ», 157092, Ðîññèÿ, Êîñòðîìñêàÿ îáë., Ñóñàíèíñêèé ð-í, ñ. Ñåâåðíîå, ìêð-í Õàðèòîíîâî
Çàðåãèñòðèðîâàííûå â Ðîññèè ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®:
- êàïñóëû 250 ìã (Ï N015393/01);
- òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 500 ìã (Ï N015393/02).