ÑÅËËÑÅÏÒ®
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N015393/01 îò 12.08.2009.
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå. Ñåëëñåïò®.
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå. Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Êàïñóëû.
Ñîñòàâ.
Îäíà êàïñóëà ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë 250 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé êóêóðóçíûé êðàõìàë –
29.76 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ – 11.90 ìã, ïîâèäîí (Ê-90) – 5.95 ìã, ìàãíèÿ
ñòåàðàò – 4.50 ìã;
îáîëî÷êà: êîðïóñ - æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä (Å171), êðàñèòåëü æåëåçà
îêñèä êðàñíûé (Å172), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172); êðûøå÷êà – æåëàòèí,
òèòàíà äèîêñèä (Å171), êðàñèòåëü èíäèãîêàðìèí (Å132);
ñîñòàâ ÷åðíèë: øåëëàê, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172), êàëèÿ
ãèäðîêñèä.
Îïèñàíèå.
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 1, ñîñòîÿùèå èç íåïðîçðà÷íîãî êîðïóñà êîðè÷íåâîãî
öâåòà è íåïðîçðà÷íîé êðûøå÷êè ñèíåãî öâåòà; íà êîðïóñå èìååòñÿ íàäïèñü «Roche»
÷åðíîãî öâåòà, íà êðûøå÷êå – «CellCept 250» ÷åðíîãî öâåòà; ñîäåðæèìîå êàïñóë –
ìåëêèé ãðàíóëèðîâàííûé ïîðîøîê, ÷àñòè÷íî ñêîìêîâàâøèéñÿ, îò áåëîãî äî ïî÷òè
áåëîãî öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ
ãðóïïà. Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ: L04AA06.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Èììóíîäåïðåññàíò, èíãèáèòîð èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû
Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë (ÌÌÔ) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé 2-ìîðôîëèíîýòèëîâûé ýôèð
ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû (ÌÔÊ). ÌÔÊ - ìîùíûé ñåëåêòèâíûé íåêîíêóðåíòíûé è
îáðàòèìûé èíãèáèòîð èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (ÈÌÔÄÃ), êîòîðûé ïîäàâëÿåò
ñèíòåç ãóàíîçèíîâûõ íóêëåîòèäîâ de novo. Ìåõàíèçì, ïóòåì êîòîðîãî ÌÔÊ ïîäàâëÿåò
ôåðìåíòíóþ àêòèâíîñòü ÈÌÔÄÃ, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí ñ òåì, ÷òî ÌÔÊ ñòðóêòóðíî
èìèòèðóåò êàê êîôàêòîð íèêîòèíàìèääèíóêëåîòèäôîñôàòà, òàê è êàòàëèçèðóþùóþ
ìîëåêóëó âîäû. Ýòî ïðåïÿòñòâóåò îêèñëåíèþ ÈÌÔ â êñàíòîçî-5-ìîíîôîñôàò –
âàæíåéøèé ýòàï áèîñèíòåçà ãóàíîçèíîâûõ íóêëåîòèäîâ de novo. ÌÔÊ îêàçûâàåò áîëåå
âûðàæåííîå öèòîñòàòè÷åñêîå äåéñòâèå íà ëèìôîöèòû, ÷åì íà äðóãèå êëåòêè,
ïîñêîëüêó ïðîëèôåðàöèÿ Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ î÷åíü ñèëüíî çàâèñèò îò ñèíòåçà
ïóðèíîâ de novo, â òî âðåìÿ êàê êëåòêè äðóãèõ òèïîâ ìîãóò ïåðåõîäèòü íà
îáõîäíûå ïóòè ìåòàáîëèçìà.
Ýôôåêòèâíîñòü.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè,
ñåðäöà è ïå÷åíè Ñåëëñåïò® íàçíà÷àëè â êîìáèíàöèè ñî ñëåäóþùèìè
ïðåïàðàòàìè: èììóíîãëîáóëèíîì àíòèòèìîöèòàðíûì, ÎÊÒ3 (îðòîêëîí ìûøèíûõ
ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë), öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè. Êðîìå òîãî,
Ñåëëñåïò® íàçíà÷àëè â êîìáèíàöèè ñ öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè
äëÿ ëå÷åíèÿ ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïåðåñàæåííîé ïî÷êè. Äî íà÷àëà ïðèåìà
ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® ïàöèåíòû òàêæå ìîãëè ïîëó÷àòü èììóíîãëîáóëèí
àíòèòèìîöèòàðíûé, àíòèëèìôîöèòàðíûé ãëîáóëèí è ÎÊÒ3. Ïîçäíåå Ñåëëñåïò®èñïîëüçîâàëñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âìåñòå ñ äàêëèçóìàáîì è òàêðîëèìóñîì.
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòîâ.
Âçðîñëûå.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ
êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì îöåíèâàëèñü â òðåõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ
ñëåïûõ, ìíîãîöåíòðîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, â
îäíîì ðàíäîìèçèðîâàííîì, äâîéíîì ñëåïîì, ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè ó áîëüíûõ
ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà è â îäíîì ðàíäîìèçèðîâàííîì, äâîéíîì ñëåïîì,
ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè.
Äåòè.
Áåçîïàñíîñòü, ôàðìàêîêèíåòèêà è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â
êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì ó äåòåé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè
ïî÷êè îöåíèâàëèñü â îòêðûòîì, ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè ïðè ó÷àñòèè 100 äåòåé
â âîçðàñòå îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè.
Âçðîñëûå.
 êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì Ñåëëñåïò®ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî (ð<0.05) ñíèæàë ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ íåýôôåêòèâíîñòè
òåðàïèè â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè è ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî
îòòîðæåíèÿ â õîäå òåðàïèè, â äîçå 2 ã/ñóòêè ñíèæàåò êóìóëÿòèâíóþ ÷àñòîòó ãèáåëè
òðàíñïëàíòàòà è ëåòàëüíîñòè çà 12 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, íî â äîçå
3 ã â ñóòêè óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó ïðåæäåâðåìåííîãî âûáûâàíèÿ èç èññëåäîâàíèÿ ïî
ëþáîé ïðè÷èíå.
Äåòè (îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò).
 îòêðûòîì èññëåäîâàíèè ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® (ïîðîøê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ
ñóñïåíçèè) ïðè ó÷àñòèè äåòåé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè âî âñåõ âîçðàñòíûõ
ãðóïïàõ ïðèåì ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® îñóùåñòâëÿëñÿ â äîçàõ 600 ìã/ì2äâà ðàçà â äåíü (äî 1 ã äâà ðàçà â äåíü).
×àñòîòà ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ áûëà ñõîäíîé â ðàçëè÷íûõ
âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ (îò 3 ìåñÿöåâ äî <6 ëåò, îò 6 ëåò äî <12 ëåò, îò 12
ëåò äî 18 ëåò). Îáùàÿ ÷àñòîòà ñëó÷àåâ ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ ê 6
ìåñÿöó ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà áûëà ñðàâíèìà ñî çíà÷åíèÿìè äàííîãî
ïîêàçàòåëÿ ó âçðîñëûõ. Ñóììàðíàÿ ÷àñòîòà ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà (5%) è
ëåòàëüíîñòè (2%) çà 12 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè áûëà ñðàâíèìà ñî
çíà÷åíèÿìè, íàáëþäàâøèìèñÿ ó âçðîñëûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ñåðäöà.
Îòòîðæåíèå. Ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ,
ïðèâåäøåãî ê íàðóøåíèþ ãåìîäèíàìèêè, â ãðóïïàõ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® è
àçàòèîïðèíà íå áûëî.
Âûæèâàåìîñòü. Ïî ïîêàçàòåëþ ëåòàëüíîñòè è ïîâòîðíûõ òðàíñïëàíòàöèé ïðè
ïåðåñàäêå ñåðäöà ÌÌÔ ïðåâîñõîäèò àçàòèîïðèí.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ïå÷åíè.
Ïðè ïðîâåäåíèè ïåðâè÷íîãî àíàëèçà (intent-to-treat – âñåõ âêëþ÷åííûõ áîëüíûõ)
Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì áîëåå
ýôôåêòèâíî, ÷åì àçàòèîïðèí, ïðåäîòâðàùàë îñòðîå îòòîðæåíèå (ð=0.025) è
îáåñïå÷èâàë òàêóþ æå âûæèâàåìîñòü, êàê àçàòèîïðèí.
Ëå÷åíèå ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòîâ.
Òåðàïèÿ ÌÌÔ ñíèæàëà ÷àñòîòó ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà èëè ëåòàëüíûõ èñõîäîâ ÷åðåç 6
ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè íà 45% (ð=0.062) ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó
ïî÷êè, ñ ðåôðàêòåðíûì ê òåðàïèè îñòðûì, êëåòî÷íî-îïîñðåäîâàííûì îòòîðæåíèåì
òðàíñïëàíòàòà.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè.
 äîçàõ, â 2-3 ðàçà ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå ïðè ïåðåñàäêå ïî÷êè è â 1.3-2
ðàçà – ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà, ÌÌÔ íå
ñòèìóëèðîâàë îáðàçîâàíèå îïóõîëåé è íå âëèÿë íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ êðûñ. Äâà
òåñòà íà ãåíîòîêñè÷íîñòü (îïðåäåëåíèå òèìèäèíêèíàçû â êëåòêàõ ìûøèíîé ëèìôîìû è
òåñò ñ ìèêðîÿäðûøêàìè ìûøè) óêàçàëè íà òî, ÷òî â äîçàõ, îêàçûâàþùèõ ñåðüåçíûé
òîêñè÷åñêèé ýôôåêò, ÌÌÔ ïîòåíöèàëüíî ñïîñîáåí âûçûâàòü õðîìîñîìíóþ
íåñòàáèëüíîñòü.  äðóãèõ òåñòàõ íà ãåíîòîêñè÷íîñòü (òåñò íà ìóòàöèè áàêòåðèé,
òåñò êîíâåðñèè ìèòîòè÷åñêîãî ãåíà äðîææåé èëè òåñò õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â
êëåòêàõ ÿè÷íèêà êèòàéñêîãî õîìÿ÷êà) íàëè÷èå ó ïðåïàðàòà ìóòàãåííîé àêòèâíîñòè
íå áûëî âûÿâëåíî.
 ýêñïåðèìåíòàõ ïî ôåðòèëüíîñòè è ðåïðîäóêòèâíîñòè ñàìîê êðûñ ïåðîðàëüíûé ïðèåì
ïðåïàðàòà â äîçå, â 0.5 ðàçà ïðåâûøàþùåé ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå äîçû 2 ã â ñóòêè
ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè è ïðèìåðíî â 0.3 ðàçà ïðåâûøàþùåé ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå
êëèíè÷åñêîé äîçû 3 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííîé ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà, âûçûâàë
ïîðîêè ðàçâèòèÿ (â òîì ÷èñëå àíîôòàëüìèþ, àãíàòèþ è ãèäðîöåôàëèþ) â ïåðâîì
ïîêîëåíèè ïîòîìñòâà áåç êàêîãî-ëèáî òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàòü. Â
ïîñëåäóþùèõ ïîêîëåíèÿõ ïîòîìñòâà âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü è ðåïðîäóêòèâíîñòü íå
îòìå÷àëîñü.
 èññëåäîâàíèÿõ òåðàòîãåííîñòè ó êðûñ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå ïî ñèñòåìíîìó
âîçäåéñòâèþ ïðèìåðíî â 0.5 ðàçà ïðåâûøàþùåé äîçó 2 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííóþ
ïàöèåíòàì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, è ïðèìåðíî â 0.3 ðàçà ïðåâûøàþùåé
ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ïðè ïðèåìå äîçû 3 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííîé áîëüíûì ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà, îòìå÷àëàñü ðåçîðáöèÿ ïëîäîâ è âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ
ó ïîòîìñòâà (âêëþ÷àÿ àíîôòàëüìèþ, àãíàòèþ è ãèäðîöåôàëèþ ó êðûñ è ïîðîêè
ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ïî÷åê, ýêòîïèÿ ñåðäöà è ïî÷åê,
äèàôðàãìàëüíûå è ïóïî÷íûå ãðûæè ó ïîòîìñòâà êðîëèêîâ) áåç ïðèçíàêîâ
òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàòü.
 òîêñèêîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÌÌÔ íà æèâîòíûõ îñíîâíûå ïîðàæåíèÿ ëîêàëèçîâàëèñü
â êðîâåòâîðíûõ è ëèìôîèäíûõ îðãàíàõ è âîçíèêàëè ïðè òàêîì óðîâíå ñèñòåìíîé
ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà, êîòîðûé ýêâèâàëåíòåí èëè ìåíüøå óðîâíÿ ýêñïîçèöèè ïðè
ïðèåìå êëèíè÷åñêîé äîçû 2 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííîé áîëüíûì ïîñëå ïåðåñàäêè
ïî÷êè. Ïðîôèëü íåêëèíè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè ÌÌÔ ñîâïàäàåò ñ íåæåëàòåëüíûìè
ÿâëåíèÿìè, îòìå÷åííûìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ÷åëîâåêà, êîòîðûå
ïîçâîëèëè ïîëó÷èòü äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè, áîëåå çíà÷èìûå äëÿ ïîïóëÿöèè
ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ÌÌÔ èçó÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ
ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñåðäöà è ïå÷åíè.  öåëîì, ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè è
ñåðäöà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ÌÔÊ îäèíàêîâ.  ðàííåì
ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïå÷åíè è
ïîëó÷àþùèõ ÌÌÔ â äîçå 1.5 ã, êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ òàêèå æå êàê ó áîëüíûõ ïîñëå
ïåðåñàäêè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ÌÌÔ â äîçå 1 ã.
Âñàñûâàíèå.
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðîèñõîäèò áûñòðîå è ïîëíîå âñàñûâàíèå è ïîëíûé
ïðåñèñòåìíûé ìåòàáîëèçì ÌÌÔ ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà – ÌÔÊ.
Áèîäîñòóïíîñòü ÌÌÔ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå, â ñîîòâåòñòâèè ñ âåëè÷èíîé ïëîùàäè
ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ» (AUCÌÔÊ), ñîñòàâëÿåò, â ñðåäíåì,
94% îò òàêîâîé ïðè åãî âíóòðèâåííîì ââåäåíèè. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà
êîíöåíòðàöèè ÌÌÔ â ïëàçìå íå îïðåäåëÿþòñÿ (íèæå ïîðîãà îïðåäåëåíèÿ - 0.4
ìêã/ìë).
 ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå (äî 40 äíåé ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè,
ñåðäöà èëè ïå÷åíè) ñðåäíèå âåëè÷èíû AUCÌÔÊ áûëè ïðèìåðíî íà 30%
íèæå, à ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè – ïðèìåðíî íà 40% íèæå, ÷åì â ïîçäíåì
ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå (3-6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïåðåñàäêè). Ó ïàöèåíòîâ,
ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, çíà÷åíèÿ AUCÌÔÊ ïîñëå âíóòðèâåííîãî
ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â äîçå 1 ã 2 ðàçà â äåíü â ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì
ïåðèîäå áûëè ñðàâíèìû ñ òàêîâûìè ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå (ñêîðîñòü âíóòðèâåííîãî
ââåäåíèÿ ñîîòâåòñòâîâàëà ðåêîìåíäîâàííîé äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ). Ó
ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè, çíà÷åíèÿ AUCÌÔÊ ïîñëå
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® 1 ã äâà ðàçà â äåíü ñ
ïîñëåäóþùèì ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà â äîçå 1.5 ã äâà ðàçà â äåíü íå
îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ, íàáëþäàâøèõñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ
ïî÷êè, è ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 1 ã äâà ðàçà â äåíü.
Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ÌÌÔ (AUCÌÔÊ) ïðè åãî
íàçíà÷åíèè ïî 1.5 ã äâà ðàçà â ñóòêè áîëüíûì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè. Îäíàêî
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÌÔÊ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà âî âðåìÿ åäû ñíèæàåòñÿ íà
40%.
Ðàñïðåäåëåíèå.
Êàê ïðàâèëî, ïðèìåðíî ÷åðåç 6-12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà íàáëþäàåòñÿ
âòîðè÷íîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ â ïëàçìå, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î
ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè ïðåïàðàòà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè
êîëåñòèðàìèíà AUCÌÔÊ ñíèæàåòñÿ ïðèìåðíî íà 40%, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò
î ïðåðûâàíèè ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè.
 êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊ íà 97% ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíîì ïëàçìû.
Ìåòàáîëèçì.
ÌÔÊ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, â îñíîâíîì, ïîä äåéñòâèåì ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû ñ
îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî ôåíîëüíîãî ãëþêóðîíèäà ÌÔÊ (ÌÔÊÃ). In
vivo ÌÔÊà ïðåâðàùàåòñÿ â ñâîáîäíóþ ÌÔÊ â õîäå ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ðàäèîàêòèâíî ìå÷åííîãî ÌÌÔ 93% ïîëó÷åííîé äîçû
âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, à 6% - ñ êàëîì. Áîëüøàÿ ÷àñòü (îêîëî 87%) ââåäåííîé äîçû
âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ÌÔÊÃ. Íåçíà÷èòåëüíûå êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà (<1%
äîçû) âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ÌÔÊ.
Êëèíè÷åñêè îïðåäåëÿåìûå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ è ÌÔÊà íå óäàëÿþòñÿ ïóòåì ãåìîäèàëèçà.
Îäíàêî ïðè áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊÃ (>100 ìêã/ìë) íåêîòîðàÿ åãî
÷àñòü ìîæåò áûòü óäàëåíà. Ñåêâåñòðàíòû æåë÷íûõ êèñëîò òèïà êîëåñòèðàìèíà
ñíèæàþò AUCÌÔÊ, ïðåðûâàÿ ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.
Áèîýêâèâàëåíòíîñòü.
Ïðè èññëåäîâàíèè áèîýêâèâàëåíòíîñòè äâóõ ïåðîðàëüíûõ ôîðì âûïóñêà ÌÌÔ áûëî
ïîêàçàíî, ÷òî äâå òàáëåòêè ïî 500 ìã ýêâèâàëåíòíû ÷åòûðåì êàïñóëàì ïî 250 ìã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ.
 èññëåäîâàíèè ñ ðàçîâûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà (â ãðóïïå 6 èñïûòóåìûõ) ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé
õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè
<25 ìë/ìèí/1.73 ì2) AUCÌÔÊ áûëà íà 28-75% áîëüøå, ÷åì
ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è áîëüíûõ ñ ìåíåå âûðàæåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê. Ïîñëå
ïðèåìà ðàçîâîé äîçû AUCÌÔÊÃ â 3-6 ðàç áîëüøå ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì
ïîðàæåíèåì ïî÷åê, ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ äàííûìè î ïî÷å÷íîì âûâåäåíèè ÌÔÊÃ.
Èññëåäîâàíèé ïî ìíîãîêðàòíîìó ââåäåíèþ ÌÌÔ ïðè òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè íå ïðîâîäèëîñü.
Ó áîëüíûõ ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ïîñëå ïåðåñàäêè
ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC0-12 äëÿ ÌÔÊ ñðàâíèìî ñ òàêîâûì ó áîëüíûõ, ó
êîòîðûõ òðàíñïëàíòàò íà÷èíàë ôóíêöèîíèðîâàòü ïîñëå ïåðåñàäêè áåç çàäåðæêè. Ó
ïàöèåíòîâ ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ìîæåò íàáëþäàòüñÿ òðàíçèòîðíîå
óâåëè÷åíèå ñâîáîäíîé ôðàêöèè è êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ â ïëàçìå êðîâè. Âåðîÿòíî,
íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® ó ýòèõ ïàöèåíòîâ
íåò (ñì. ðàçäåë «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC0-12 äëÿ
ÌÔÊà â ïëàçìå áûëî â 2-3 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ òðàíñïëàíòàò
íà÷èíàë ôóíêöèîíèðîâàòü ïîñëå ïåðåñàäêè áåç çàäåðæêè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íî íåôóíêöèîíèðóþùèì òðàíñïëàíòàòîì ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà â ïëàçìå êðîâè;
êóìóëÿöèÿ ÌÔÊ, åñëè è îòìå÷àëàñü, òî â ãîðàçäî ìåíüøåé ñòåïåíè ïî ñðàâíåíèþ ñ
ÌÔÊÃ.
Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè. Ó äîáðîâîëüöåâ ñ àëêîãîëüíûì öèððîçîì
ïå÷åíè ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ÌÌÔ íå âûÿâëåíî èçìåíåíèé â ôàðìàêîêèíåòèêå
ÌÔÊ è ÌÔÊÃ. Âëèÿíèå ïå÷åíî÷íîé ïàòîëîãèè íà ýòîò ïðîöåññ, âåðîÿòíî, çàâèñèò îò
êîíêðåòíîãî çàáîëåâàíèÿ.  ñëó÷àå áîëåçíè ïå÷åíè ñ ïðåîáëàäàíèåì ïîðàæåíèÿ
æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé (íàïðèìåð, ïåðâè÷íûé áèëèàðíûé öèððîç) èçìåíåíèÿ â
ôàðìàêîêèíåòèêå ÌÔÊ è ÌÔÊà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü.
Ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà (≤18 ëåò), ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè (â
èññëåäîâàíèè n=55, ïàöèåíòû îò 1 ãîäà äî 18 ëåò), ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ÌÌÔ
â äîçå 600 ìã/ì2 äâà ðàçà â ñóòêè (ìàêñèìàëüíî äî 1 ã äâà ðàçà â
ñóòêè) AUC äëÿ ÌÔÊ ñðàâíèìà ñ òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè
ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò â äîçå 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè, â ðàííåì è ïîçäíåì
ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå. Çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ÌÔÊ íå ðàçëè÷àëèñü ìåæäó
âîçðàñòíûìè ãðóïïàìè â ðàííåì è ïîçäíåì òðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò) ôàðìàêîêèíåòèêà íå
èçó÷àëàñü.
Ïîêàçàíèÿ.
Âçðîñëûå è äåòè ñ ïëîùàäüþ ïîâåðõíîñòè òåëà >1.25 ì2(ïðèìåðíûé âîçðàñò 12 ëåò):
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé
ïåðåñàäêè ïî÷êè.
Âçðîñëûå:
- ëå÷åíèå ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî ê òåðàïèè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó
áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ïî÷êè;
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà è óëó÷øåíèå åãî âûæèâàåìîñòè è
âûæèâàåìîñòè ïàöèåíòîâ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ñåðäöà;
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé
ïåðåñàäêè ïå÷åíè.
Ñåëëñåïò® íàçíà÷àþò â âèäå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ öèêëîñïîðèíîì è
êîðòèêîñòåðîèäàìè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ïîâûøåííàÿ èíäèâèäóàëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ÌÌÔ, ÌÔÊ è äðóãèì êîìïîíåíòàì
ïðåïàðàòà.
Äåôèöèò ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àçàòèîïðèíîì.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Çàáîëåâàíèÿ ÆÊÒ (â ôàçå îáîñòðåíèÿ), îäíîâðåìåííûé ïðèåì ÌÌÔ ñ òàêðîëèìóñîì,
ñèðîëèìóñîì, ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä
êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ïðåïàðàò êàòåãîðèè D (ïî êëàññèôèêàöèè FDA – U.S.).
Âûÿâëåí ïîâûøåííûé ðèñê ñàìîïðîèçâîëüíîãî âûêèäûøà â ïåðâîì òðèìåñòðå
áåðåìåííîñòè, à òàêæå ïîâûøåííûé ðèñê âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, âêëþ÷àÿ
àíîìàëèè ðàçâèòèÿ íàðóæíîãî óõà, «âîë÷üÿ ïàñòü», «çàÿ÷üÿ ãóáà», äèñòàëüíûõ
îòäåëîâ êîíå÷íîñòåé, àíîìàëèè ñåðäöà, ïèùåâîäà è ïî÷åê.
Ïàöèåíòêà, ïëàíèðóþùàÿ áåðåìåííîñòü, íå äîëæíà ïðèíèìàòü Ñåëëñåïò®äî òåõ ïîð, ïîêà ýôôåêòèâíû äðóãèå èììóíîäåïðåññèâíûå ïðåïàðàòû. Åñëè ïàöèåíòêà
ïðèíèìàåò ïðåïàðàò ïðè ïëàíèðîâàíèè áåðåìåííîñòè èëè ïðè âîçíèêíîâåíèè
áåðåìåííîñòè, òî îíà äîëæíà áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíà î ïîòåíöèàëüíîì âðåäå äëÿ
ïëîäà. ÌÌÔ ìîæíî íàçíà÷àòü áåðåìåííûì òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ
ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Òåðàïèþ ÌÌÔ íå ñëåäóåò íà÷èíàòü äî òåõ ïîð, ïîêà íå ïîëó÷åí îòðèöàòåëüíûé
ðåçóëüòàò îáñëåäîâàíèÿ íà áåðåìåííîñòü ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåòîäà àíàëèçà
ñûâîðîòêè èëè ìî÷è ñ ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ íå ìåíåå 25 ìÌÅ/ìë (íå ïîçäíåå 1 íåäåëè
äî íà÷àëà òåðàïèè). Äî íà÷àëà òåðàïèè ÌÌÔ, â õîäå ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 6 íåäåëü
ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè îáÿçàòåëüíî èñïîëüçîâàíèå íàäåæíûõ ìåòîäîâ
êîíòðàöåïöèè, äàæå åñëè â àíàìíåçå ó æåíùèíû èìååòñÿ áåñïëîäèå (çà èñêëþ÷åíèåì
ïåðåíåñåííîé ãèñòåðýêòîìèè). Åñëè âîçäåðæàíèå îò ïîëîâîé æèçíè íåâîçìîæíî,
íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü äâà íàäåæíûõ ìåòîäà êîíòðàöåïöèè îäíîâðåìåííî,
ïîñêîëüêó ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíî ñíèæåíèå óðîâíÿ ãîðìîíîâ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå
êîíòðàöåïòèâíûõ ïðåïàðàòîâ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñåëëñåïò.
Ó êðûñ ÌÌÔ âûäåëÿåòñÿ ñ ìîëîêîì. Âûäåëÿåòñÿ ëè ÌÌÔ ñ æåíñêèì ìîëîêîì,
íåèçâåñòíî. Ïîñêîëüêó ñ æåíñêèì ìîëîêîì ýêñêðåòèðóþòñÿ ìíîãèå ïðåïàðàòû, à
òàêæå â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà ÌÌÔ ó ãðóäíûõ äåòåé,
âûáîð ìåæäó ïðîäîëæåíèåì êîðìëåíèÿ ãðóäüþ èëè ïðèåìîì ïðåïàðàòà äåëàþò ñ ó÷åòîì
âàæíîñòè ëå÷åíèÿ äëÿ ìàòåðè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Âçðîñëûå.
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè.
Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü â òå÷åíèå 72 ÷àñîâ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè
òðàíñïëàíòàöèè. Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íûìè òðàíñïëàíòàòàìè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì ïî 1 ã
äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 2 ã). Õîòÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî
ïîêàçàíî, ÷òî äîçà â 1.5 ã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã) òàêæå ÿâëÿåòñÿ
áåçîïàñíîé è ýôôåêòèâíîé, åå ïðåèìóùåñòâà â ïëàíå ýôôåêòèâíîñòè ó áîëüíûõ ïîñëå
ïåðåñàäêè ïî÷êè íå óñòàíîâëåíû. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ 2 ã ÌÌÔ â ñóòêè, ïðîôèëü
áåçîïàñíîñòè áûë, â öåëîì, ëó÷øå ÷åì ó ïîëó÷àâøèõ ñóòî÷íóþ äîçó â 3 ã.
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ñåðäöà.
Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü â òå÷åíèå 5 äíåé ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè
òðàíñïëàíòàöèè. Påêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè
(ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïå÷åíè.
Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü êàê ìîæíî ðàíüøå ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè
òðàíñïëàíòàöèè (â çàâèñèìîñòè îò âîçìîæíîñòè ïàöèåíòà ïåðåíîñèòü ïðåïàðàò).
Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3
ã).
Ëå÷åíèå ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè.
Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3
ã).
Ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®ñëåäóåò ïðèíèìàòü êàê ìîæíî ðàíüøå.
Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ.
Ïðè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ <1300 â 1 ìêë êðîâè)
íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå ÌÌÔ èëè óìåíüøèòü åãî äîçó è òùàòåëüíî íàáëþäàòü
ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé
ôèëüòðàöèè ìåíåå 25 ìë/ìèí/1.73 ì2) âíå áëèæàéøåãî
ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà èëè ïîñëå òåðàïèè ïî ïîâîäó îñòðîãî èëè
ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ñëåäóåò èçáåãàòü äîç âûøå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè. Äàííûå
ïî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà
èëè ïå÷åíè, îòñóòñòâóþò (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Êîððåêöèè äîçû áîëüíûì ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà íå
òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ»).
Áîëüíûì, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ïî÷êè è èìåþùèõ òÿæåëîå ïîðàæåíèå ïàðåíõèìû
ïå÷åíè, êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ
êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ»). Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûì ïîðàæåíèåì ïàðåíõèìû
ïå÷åíè, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà, îòñóòñòâóþò.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò), ïåðåíåñøèõ
ïåðåñàäêó ïî÷êè, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ðàâíÿåòñÿ 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè, à ïîñëå
ïåðåñàäêè ñåðäöà èëè ïå÷åíè – 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Äåòè:
- ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè: ïàöèåíòàì äåòñêîãî
âîçðàñòà ñòàðøå 12 ëåò, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, ïðè ïëîùàäè
ïîâåðõíîñòè 1.25-1.50 ì? âîçìîæíî íàçíà÷åíèå êàïñóë ïî 750 ìã äâà ðàçà â ñóòêè
(ñóòî÷íàÿ äîçà 1.5 ã); ïðè ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè áîëåå 1.50 ì? âîçìîæíî íàçíà÷åíèå
êàïñóë ïî 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 2 ã);
- ëå÷åíèå ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè:äàííûå ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðâîãî
èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè ó áîëüíûõ äåòñêîãî âîçðàñòà
îòñóòñòâóþò;
- äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ äåòñêîãî âîçðàñòà ïîñëå
ïåðåñàäêè ñåðäöà èëè ïå÷åíè îòñóòñòâóþò.
Ïåðåäîçèðîâêà.
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå ÌÌÔ áûëè ïîëó÷åíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïðè
ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûõ î íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèÿõ íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
äîïîëíèòåëüíî ê íèæåîïèñàííûì íå âûÿâëåíî.
Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïåðåäîçèðîâêà ÌÌÔ âåðîÿòíî ïðèâåäåò ê ÷ðåçìåðíîé èììóííîñóïðåññèè
(êàê ñëåäñòâèå ýòîãî ê ïîâûøåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíôåêöèÿì) è óãíåòåíèþ
êîñòíîãî ìîçãà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè
ïðèåì ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí èëè ñíèæåíà äîçà
ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). ÌÔÊ íåëüçÿ óäàëèòü èç îðãàíèçìà
ìåòîäîì ãåìîäèàëèçà. Îäíàêî, ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊÃ â ïëàçìå (>100
ìêã/ìë) íåáîëüøèå åãî êîëè÷åñòâà âñå-òàêè âûâîäÿòñÿ. Ïðåïàðàòû, ñâÿçûâàþùèå
æåë÷íûå êèñëîòû, íàïðèìåð, êîëåñòèðàìèí, ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü óñòðàíåíèþ ÌÔÊ èç
îðãàíèçìà, óâåëè÷èâàÿ åãî ýêñêðåöèþ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Ïðîôèëü ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì èììóíîäåïðåññàíòîâ, ÷àñòî
òðóäíî óñòàíîâèòü èç-çà íàëè÷èÿ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ è îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ìíîãèõ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Îñíîâíûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ïðèìåíåíèåì ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ
öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè äëÿ ïðîôèëàêòèêè îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî,
ñåðäå÷íîãî èëè ïå÷åíî÷íîãî òðàíñïëàíòàòà, ÿâëÿþòñÿ äèàðåÿ, ëåéêîïåíèÿ, ñåïñèñ è
ðâîòà; ñóùåñòâóþò òàêæå äàííûå î ïîâûøåíèè ÷àñòîòû íåêîòîðûõ òèïîâ èíôåêöèé,
íàïðèìåð, îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ÌÌÔ ïðè ëå÷åíèè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïî÷êè àíàëîãè÷åí
íàáëþäàâøåìóñÿ â òðåõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ
ïî÷êè ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà â äîçå 3 ã â ñóòêè. Äèàðåÿ è ëåéêîïåíèÿ,
çàòåì àíåìèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, äèñïåïñèÿ, ñåïñèñ áûëè
ïðåîáëàäàþùèìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè, âñòðå÷àâøèìèñÿ ó áîëüíûõ íà ÌÌÔ ÷àùå, ÷åì ó
áîëüíûõ, âíóòðèâåííî ïîëó÷àâøèõ êîðòèêîñòåðîèäû.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ. Êàê è íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé
èììóíîñóïðåññèè âîîáùå, òàê è ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ, êàê êîìïîíåíòà
èììóíîñóïðåññèâíîé ñõåìû, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ
çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ
ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè è íàáëþäàâøèõñÿ íå ìåíåå 1 ãîäà, ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå
çàáîëåâàíèÿ èëè ëèìôîìû ðàçâèëèñü ó 0.4-1% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ (â äîçàõ 2
èëè 3 ã â ñóòêè) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè. Ðàê êîæè (èñêëþ÷àÿ
ìåëàíîìó) îòìå÷àëñÿ ó 1.6-3.2% áîëüíûõ, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ äðóãèõ
òèïîâ – ó 0.7-2.1% áîëüíûõ. Òðåõëåòíèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ ïîñëå
ïåðåñàäêè ïî÷êè èëè ñåðäöà íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî íåîæèäàííûõ èçìåíåíèé â
ïîêàçàòåëå çàáîëåâàåìîñòè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ïî ñðàâíåíèþ ñ
ãîäè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè. Ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè áîëüíûõ íàáëþäàëè íå ìåíåå 1
ãîäà, íî ìåíüøå 3 ëåò.
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïî÷êè
÷àñòîòà ëèìôîì ïðè ñðåäíåì ïåðèîäå íàáëþäåíèÿ äî 42 ìåñÿöåâ ñîñòàâèëà 3.9%.
Îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Ðèñê îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé ïîâûøåí
ó âñåõ ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííûõ ïàöèåíòîâ è âîçðàñòàåò ñ óâåëè÷åíèåì ñòåïåíè
èììóíîñóïðåññèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ (2 èëè 3 ã â ñóòêè) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè
ó áîëüíûõ, íàáëþäàâøèõñÿ â òå÷åíèå 1 ãîäà ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè (íà äîçå 2 ã â
ñóòêè), ñåðäöà è ïå÷åíè, ñàìûìè ÷àñòûìè èíôåêöèÿìè áûëè êàíäèäîç êîæè è
ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ (ÖÌÂ) èíôåêöèÿ: ÖÌ âèðåìèÿ/ÖÌ ñèíäðîì
(13.5%) è èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà.
Äåòè (3 ìåñÿöà – 18 ëåò). Òèï íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé è ÷àñòîòà èõ
âîçíèêíîâåíèÿ â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå 600 ìã/ì2ÌÌÔ 2 ðàçà â ñóòêè ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò (N=100)
ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
â äîçå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè. Îäíàêî, òàêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè êàê äèàðåÿ,
ëåéêîïåíèÿ, ñåïñèñ, èíôåêöèè, àíåìèÿ âñòðå÷àëèñü ÷àùå (≥10%) ó äåòåé, îñîáåííî
â âîçðàñòå äî 6 ëåò.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò) ïðè ëå÷åíèè ÌÌÔ â
ðàìêàõ êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè ðèñê íåêîòîðûõ èíôåêöèé
(âêëþ÷àÿ òêàíåâûå èíâàçèâíûå ôîðìû ìàíèôåñòíîé öèòîìåãàëîâèðóñíîé èíôåêöèè), à
òàêæå, âîçìîæíî, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé è îòåêà ëåãêèõ âûøå, ÷åì ó
ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îòìå÷åííûå ó ≥10% è ó 3-10% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ â
êîìáèíàöèè ñ öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ
ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà (3 èññëåäîâàíèÿ, äàííûå ïî
ñóòî÷íîé äîçå 2 è 3 ìã), â êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïî ïåðåñàäêå ñåðäöà è â
êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïî ïåðåñàäêå ïå÷åíè.
|
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè (n=991)* |
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà (n=289)** |
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè (n=277)*** |
|
Îðãàíèçì â öåëîì |
≥10% |
àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ñïèíå, ãðóäíîé êëåòêå), îòåêè, ñåïñèñ |
àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, îçíîá, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ñïèíå, ãðóäíîé êëåòêå), îòåêè, ñåïñèñ |
àñöèò, àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, îçíîá, âçäóòèå æèâîòà, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ñïèíå, ãðóäíîé êëåòêå), îòåêè, ñåïñèñ, ãðûæè, ïåðèòîíèò |
3 - <10% |
êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), îòåêè ëèöà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, ãðûæè, íåäîìîãàíèå, òàçîâàÿ áîëü, âçäóòèå æèâîòà |
âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè, êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), îòåêè ëèöà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, ãðûæè, âçäóòèå æèâîòà, íåäîìîãàíèå, òàçîâàÿ áîëü, áîëè â øåå, áëåäíîñòü êîæíûõ ïîêðîâîâ |
àáñöåññ, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè, êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, íåäîìîãàíèå, áîëè â øåå |
|
Ñèñòåìà êðîâè è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà |
≥10% |
àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ |
àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ýêõèìîçû |
àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ |
3 - <10% |
ýêõèìîçû, ïîëèöèòåìèÿ |
ïåòåõèè, óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî è òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè |
ýêõèìîçû, óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, ïàíöèòîïåíèÿ |
|
Ìî÷åïîëîâîé òðàêò |
≥10% |
ãåìàòóðèÿ, íåêðîç ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè), îëèãóðèÿ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè), îëèãóðèÿ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
3 - <10% |
àëüáóìèíóðèÿ, äèçóðèÿ, ãèäðîíåôðîç, èìïîòåíöèÿ, ïèåëîíåôðèò, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå |
äèçóðèÿ, ãåìàòóðèÿ, èìïîòåíöèÿ, íèêòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íåäåðæàíèå è çàäåðæêà ìî÷è |
îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, äèçóðèÿ, ãåìàòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îòåê ìîøîíêè, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íåäåðæàíèå ìî÷è |
|
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà |
≥10% |
ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ |
àðèòìèÿ, áðàäèêàðäèÿ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïîíèæåíèå è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò |
ïîíèæåíèå è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàõèêàðäèÿ |
3 - <10% |
ñòåíîêàðäèÿ, ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, òàõèêàðäèÿ, òðîìáîç, âàçîäèëàòàöèÿ |
ñòåíîêàðäèÿ, àðèòìèè (ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûå è æåëóäî÷êîâûå ýêñòðàñèñòîëû, òðåïåòàíèå è ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûå è æåëóäî÷êîâûå òàõèêàðäèè), îñòàíîâêà ñåðäöà, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ, îáìîðîêè, âàçîñïàçì, ïîâûøåíèå âåíîçíîãî äàâëåíèÿ |
àðòåðèàëüíûé òðîìáîç, ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, àðèòìèè, áðàäèêàðäèÿ, âàçîäèëàòàöèÿ, îáìîðîêè |
|
Îáìåí âåùåñòâ |
≥10% |
|
àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), ãèïåðâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà |
íàðóøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí |
3 - <10% |
àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), äåãèäðàòàöèÿ, ãèïåðâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà |
íàðóøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí, àëêàëîç, äåãèäðàòàöèÿ, ïîäàãðà, ãèïîâîëåìèÿ, ãèïîêñèÿ, ðåñïèðàòîðíûé àöèäîç, æàæäà, ïîõóäàíèå |
àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), äåãèäðàòàöèÿ, ãèïåðâîëåìèÿ, ãèïîêñèÿ, ãèïîâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ïîõóäàíèå |
|
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè |
≥10% |
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ |
ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ïîâûøåíèå îñòàòî÷íîãî àçîòà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ËÄÃ, ÀÑÒ, ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ |
ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ïîâûøåíèå îñòàòî÷íîãî àçîòà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ |
3 - <10% |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ãàììàãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçû, ËÄÃ, ÀÑÒ è ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè, ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîõëîðåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ÀÑÒ è ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïåðôîñôàòåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ |
|
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò |
≥10% |
çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà |
çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà |
àíîðåêñèÿ, õîëàíãèò, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, ãåïàòèò, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (âêëþ÷àÿ ÀÑÒ, ÀËÒ) |
3 - <10% |
àíîðåêñèÿ, ìåòåîðèçì, ãàñòðîýíòåðèò, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, êàíäèäîç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ãèíãèâèò, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, ãåïàòèò, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, ñòîìàòèò, ýçîôàãèò, ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (âêëþ÷àÿ ÀÑÒ, ÀËÒ) |
àíîðåêñèÿ, äèñôàãèÿ, ãàñòðîýíòåðèò, ãèíãèâèò, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, æåëòóõà, ìåëåíà, ñòîìàòèò, ýçîôàãèò, ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (âêëþ÷àÿ ÀÑÒ, ÀËÒ) |
äèñôàãèÿ, ãàñòðèò, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, æåëòóõà, ìåëåíà, èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîâîé ïîëîñòè, ýçîôàãèò, ïîðàæåíèå ïðÿìîé êèøêè, ÿçâà æåëóäêà |
|
Îðãàíû äûõàíèÿ |
≥10% |
óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïíåâìîíèÿ, áðîíõèò |
àñòìà, óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïëåâðàëüíûé âûïîò, ïíåâìîíèÿ, ðèíèò, ñèíóñèò |
óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïíåâìîíèÿ, ïëåâðàëüíûé âûïîò, ñèíóñèò, àòåëåêòàç |
3 - <10% |
àñòìà, ïëåâðàëüíûé âûïîò, îòåê ëåãêèõ, ðèíèò, ñèíóñèò |
àïíîý, àòåëåêòàç, áðîíõèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, êðîâîõàðêàíüå, èêîòà, íîâîîáðàçîâàíèÿ, ïíåâìîòîðàêñ, îòåê ëåãêèõ, óñèëåíèå îòäåëåíèÿ ìîêðîòû, èçìåíåíèå ãîëîñà |
àñòìà, áðîíõèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ãèïåðâåíòèëÿöèÿ, ïíåâìîòîðàêñ, îòåê ëåãêèõ, êàíäèäîç äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ðèíèò |
|
Êîæà è åå ïðèäàòêè |
≥10% |
àêíå, ïðîñòîé ãåðïåñ |
àêíå, ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ñûïü |
ñûïü, çóä, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü |
3 - <10% |
âûïàäåíèå âîëîñ, äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ãèðñóòèçì, çóä, ðàê êîæè, ãèïåðòðîôèÿ êîæè ( â ò.÷. àêòèíè÷åñêèé êåðàòîç), ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, êîæíûå ÿçâû, ñûïü |
äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, ãåìîððàãèè, çóä, ðàê êîæè, ãèïåðòðîôèÿ êîæè, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, êîæíûå ÿçâû |
àêíå, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, ãåìîððàãèè, ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ãèðñóòèçì, äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, êîæíûå ÿçâû, âåçèêóëî-áóëëåçíàÿ ñûïü |
|
Íåðâíàÿ ñèñòåìà |
≥10% |
ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, òðåìîð |
àæèòàöèÿ, òðåâîãà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ãèïåðòîíóñ, áåññîííèöà, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, òðåìîð |
òðåâîãà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, ïàðåñòåçèè, òðåìîð |
3 - <10% |
òðåâîãà, äåïðåññèÿ, ãèïåðòîíóñ, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü |
ñóäîðîãè, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ãàëëþöèíàöèè, íåéðîïàòèÿ, ðàññòðîéñòâà ìûøëåíèÿ, âåðòèãî |
àæèòàöèÿ, ñóäîðîãè, äåëèðèé, ñóõîñòü âî ðòó, ãèïåðòîíóñ, ãèïåñòåçèè, íåéðîïàòèÿ, ïñèõîç, ñîíëèâîñòü, ðàññòðîéñòâà ìûøëåíèÿ |
|
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà |
≥10% |
~ |
ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü |
~ |
3 - <10% |
áîëè â ñóñòàâàõ, ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü |
áîëè â ñóñòàâàõ |
áîëè â ñóñòàâàõ, ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, îñòåîïîðîç |
|
Îðãàíû ÷óâñòâ |
≥ 10% |
~ |
àìáëèîïèÿ |
~ |
3 - <10% |
àìáëèîïèÿ, êàòàðàêòà, êîíúþíêòèâèò |
íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, êîíúþíêòèâèò, ãëóõîòà, áîëü â óõå, êðîâîèçëèÿíèÿ â ãëàç, øóì â óøàõ |
íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, àìáëèîïèÿ, êîíúþíêòèâèò, ãëóõîòà |
|
Ýíäîêðèííàÿ ñèñòåìà |
≥10% |
~ |
~ |
~ |
3 - <10% |
ñàõàðíûé äèàáåò, çàáîëåâàíèå ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç (ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà) |
ñàõàðíûé äèàáåò, ñèíäðîì Êóøèíãà, ãèïîòèðåîç |
ñàõàðíûé äèàáåò |
*(âñåãî n=1483), **( âñåãî n=578),
***( âñåãî n=564)
 òðåõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî
òðàíñïëàíòàòà ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ÌÌÔ â ñóòî÷íîé äîçå 2 ã áûë íåñêîëüêî ëó÷øå,
÷åì â ñóòî÷íîé äîçå 3 ã.
Ïîñòðåãèñòðàöèîííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ: êîëèò (èíîãäà öèòîìåãàëîâèðóñíîé
ýòèîëîãèè), ïàíêðåàòèò, îòäåëüíûå ñëó÷àè àòðîôèè êèøå÷íûõ âîðñèí.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: îòäåëüíûå ñëó÷àè òÿæåëûõ, óãðîæàþùèõ
æèçíè èíôåêöèé (ìåíèíãèòà, èíôåêöèîííîãî ýíäîêàðäèòà), ïîâûøåíèå ÷àñòîòû
íåêîòîðûõ èíôåêöèé òèïà òóáåðêóëåçà è àòèïè÷íûõ ìèêîáàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé.
Ñëó÷àè ïðîãðåññèðóþùåé ìóëüòèôîêàëüíîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ÏÌË), èíîãäà
ôàòàëüíûå, íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò. Â ñîîáùåíèÿõ îá ýòèõ
ñëó÷àÿõ èìååòñÿ èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà
ðàçâèòèÿ ÏÌË, âêëþ÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ è óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ
èììóíèòåòà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè,
àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì (BK virus-associated nephropathy). Äàííàÿ èíôåêöèÿ
ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñåðüåçíûì ïîñëåäñòâèÿì, èíîãäà ê ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè.
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàðöèàëüíîé êðàñíîêëåòî÷íîé àïëàçèè (ÏÊÊÀ) íàáëþäàëèñü ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè
ïðåïàðàòàìè.
Àíîìàëèè ðàçâèòèÿ: çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ïëîäà
(âêëþ÷àÿ ïîðîêè ðàçâèòèÿ óõà) ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàâøèõ ÌÌÔ âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè.
Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà, íå îòëè÷àþòñÿ îò íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â
êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Àöèêëîâèð. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÌÌÔ è àöèêëîâèðà íàáëþäàëèñü
áîëåå âûñîêèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà è àöèêëîâèðà â ïëàçìå, ÷åì ïðè íàçíà÷åíèè
êàæäîãî ïðåïàðàòà îòäåëüíî. Ïîñêîëüêó ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊÃ, êàê è
àöèêëîâèðà, ïîâûøàþòñÿ ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, åñòü âåðîÿòíîñòü, ÷òî ýòè
äâà ïðåïàðàòà êîíêóðèðóþò â îòíîøåíèè êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü
ê äàëüíåéøåìó ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè îáîèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Àíòàöèäû, ñîäåðæàùèå àëþìèíèÿ è ìàãíèÿ ãèäðîêñèä ñíèæàþò âñàñûâàíèå
ÌÌÔ.
Êîëåñòèðàìèí. Ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ðàçîâîé äîçû ÌÌÔ 1.5 ã çäîðîâûì
äîáðîâîëüöàì, ïðåäâàðèòåëüíî ïðèíèìàâøèì ïî 4 ã êîëåñòèðàìèíà 3 ðàçà â ñóòêè íà
ïðîòÿæåíèè 4 äíåé, íàáëþäàëîñü óìåíüøåíèå AUCÌÔÊ íà 40%. Íåîáõîäèìî
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÌÌÔ è ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ
íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Öèêëîñïîðèí. ÌÌÔ íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó öèêëîñïîðèíà. Îäíàêî,
ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà öèêëîñïîðèíà ìîæíî îæèäàòü óâåëè÷åíèå AUCÌÔÊïðèìåðíî íà 30%.
Ãàíöèêëîâèð. Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ ñ îäíîêðàòíûì ïåðîðàëüíûì
ïðèåìîì ðåêîìåíäîâàííûõ äîç ÌÌÔ è âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì ãàíöèêëîâèðà ñ ó÷åòîì
èçâåñòíîãî âëèÿíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ÌÌÔ (ñì. ðàçäåëû
«Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ») è
ãàíöèêëîâèðà, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ äâóõ
ïðåïàðàòîâ (êîíêóðèðóþùèõ â ïðîöåññå êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè) ïðèâåäåò ê ïîâûøåíèþ
êîíöåíòðàöèé ÌÔÊÃ è ãàíöèêëîâèðà. Ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ÌÔÊ
íå îæèäàåòñÿ, ïîýòîìó êîððåêòèðîâàòü äîçó ÌÌÔ íå íóæíî. Åñëè ÌÌÔ è ãàíöèêëîâèð
(èëè åãî ïðîëåêàðñòâà, íàïðèìåð, âàëãàíöèêëîâèð) íàçíà÷àþò áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü áîëüíûõ.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû. ÌÌÔ íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.  èññëåäîâàíèè ïðè ó÷àñòèè 18 æåíùèí ñ ïñîðèàçîì ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå íà ïðîòÿæåíèè 3 ìåíñòðóàëüíûõ öèêëîâ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò (1
ã 2 ðàçà â ñóòêè) ñ êîìáèíèðîâàííûìè ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè, ñîäåðæàùèìè
ýòèíèëýñòðàäèîë (0.02-0.04 ìã) è ëåâîíîðãåñòðåë (0.05-0.2 ìã), äåçîãåñòðåë
(0.15 ìã) èëè ãåñòîäåí (0.05-0.1 ìã), íå áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò íà êîíöåíòðàöèè ïðîãåñòåðîíà, ëþòåèíèçèðóþùåãî
ãîðìîíà (ËÃ) è ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà (ÔÑÃ). Òàêèì îáðàçîì, Ñåëëñåïò
íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ïîäàâëåíèå îâóëÿöèè ïîä äåéñòâèåì ïåðîðàëüíûõ
êîíòðàöåïòèâîâ.
Îäíàêî, âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò äîïîëíèòåëüíî ê ïåðîðàëüíûì
êîíòðàöåïòèâàì íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü è äðóãèå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè (ñì. ðàçäåë
«Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ»).
Òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë, íîðôëîêñàöèí, ìåòðîíèäàçîë. Íå âëèÿþò íà
ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ÌÔÊ ïðè íàçíà÷åíèè ñ îäíèì èç àíòèáàêòåðèàëüíûõ
ïðåïàðàòîâ. Íî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò â êîìáèíàöèè ñ
íîðôëîêñàöèíîì è ìåòðîíèäàçîëîì ñíèæàåò AUC0-48ÌÔÊ íà 30% ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®.
Òàêðîëèìóñ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íå âûÿâëåíî âëèÿíèÿ íà AUC è
ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ (Ñmax) ÌÔÊ ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè
ïå÷åíè è ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà
Ñåëëñåïò íå âëèÿëî íà êîíöåíòðàöèþ òàêðîëèìóñà. Ó áîëüíûõ ñî ñòàáèëüíûì
ïå÷åíî÷íûì òðàíñïëàíòàòîì AUC òàêðîëèìóñà ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ÌÌÔ â äîçå
1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè âîçðàñòàëà ïðèìåðíî íà 20%.
Ñèðîëèìóñ. Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê îäíîâðåìåííûé ïðèåì
ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® è öèêëîñïîðèíà ïðèâîäèë ê óìåíüøåíèþ ýêñïîçèöèè
ÌÔÊ íà 30-50% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè êîìáèíàöèþ ñèðîëèìóñà è
ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò.
Ðèôàìïèöèí. Ïîñëå êîððåêöèè äîçû îòìå÷åíî óìåíüøåíèå ýêñïîçèöèè ÌÔÊ íà
70% (AUC0-12) ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îäíîìîìåíòíîé òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà è ëåãêèõ,
ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü ýêñïîçèöèè ÌÔÊ è êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò äëÿ
ïîääåðæàíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè.
Öèïðîôëîêñàöèí è àìîêñèöèëëèí â êîìáèíàöèè ñ êëàâóëàíîâîé êèñëîòîé. Ó
ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê â äíè íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ïåðîðàëüíîãî
ïðèåìà öèïðîôëîêñàöèíà èëè àìîêñèöèëëèíà â êîìáèíàöèè ñ êëàâóëàíîâîé êèñëîòîé
íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ íà 54%. Ïðè ïðîäîëæåíèè
àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè äàííûé ýôôåêò ñíèæàåòñÿ, à ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè
èñ÷åçàåò. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ÿâëåíèÿ íå èçâåñòíî, ïîñêîëüêó èçìåíåíèå
ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ìîæåò íåàäåêâàòíî îòðàæàòü èçìåíåíèå ñóììàðíîé
ýêñïîçèöèè ÌÔÊ.
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðîáåíåöèäà è ÌÌÔ
îáåçüÿíàì îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC ÌÔÊà â ïëàçìå â 3 ðàçà. Òàêèì îáðàçîì,
äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïîäâåðãàþùèåñÿ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ìîãóò
êîíêóðèðîâàòü ñ ÌÔÊÃ, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà èëè äðóãîãî
ïðåïàðàòà â ïëàçìå, êîòîðûé òàêæå ïîäâåðãàåòñÿ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè.
Ñåâåëàìåð. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñåâåëàìåðà è ÌÔÊ ó âçðîñëûõ è
äåòåé ñíèæàëî Ñmax è AUC0-12 ÌÔÊ íà 30% è 25%,
ñîîòâåòñòâåííî. Ñåâåëàìåð è äðóãèå ôîñôàòñâÿçûâàþùèå ïðåïàðàòû, íå ñîäåðæàùèå
êàëüöèé, äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò, ÷òîáû
óìåíüøèòü âëèÿíèå íà âñàñûâàíèå ÌÔÊ.
Æèâûå îñëàáëåííûå âàêöèíû. Íå äîëæíû ââîäèòüñÿ ïàöèåíòàì â ñîñòîÿíèè
èììóíîäåïðåññèè. Àíòèòåëîîáðàçîâàíèå â îòâåò íà äðóãèå âàêöèíû ìîæåò áûòü
ñíèæåíî (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèå»).
Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Êàê è íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèè âîîáùå, òàê è ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ,
êàê êîìïîíåíòà èììóíîñóïðåññèâíîé ñõåìû, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ
ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè (ñì. ðàçäåë
«Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ýòîò ðèñê, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí íå ñ ïðèìåíåíèåì
êàêîãî-ëèáî ïðåïàðàòà êàê òàêîâîãî, à ñ èíòåíñèâíîñòüþ è ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ
èììóíîñóïðåññèè.
Êàê è ó âñåõ áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàêà êîæè, ñëåäóåò îãðàíè÷èòü
âîçäåéñòâèå ñîëíå÷íûõ è óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé íîøåíèåì ñîîòâåòñòâóþùåé
çàêðûòîé îäåæäû è èñïîëüçîâàíèåì ñîëíöåçàùèòíûõ êðåìîâ ñ âûñîêèì çíà÷åíèåì
çàùèòíîãî ôàêòîðà.
Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ÌÌÔ, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñðàçó æå
ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ ïðèçíàêàõ èíôåêöèè, êðîâîòî÷èâîñòè, êðîâîòå÷åíèé èëè
äðóãèõ ïðèçíàêàõ óãíåòåíèÿ êîñòíîãî ìîçãà.
×ðåçìåðíîå ïîäàâëåíèå èììóííîé ñèñòåìû ìîæåò òàêæå ïîâûñèòü âîñïðèèì÷èâîñòü ê
èíôåêöèÿì, â òîì ÷èñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèì, ñåïñèñó è äðóãèì èíôåêöèÿì ñ
ëåòàëüíûì èñõîäîì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïîäîáíûå ñëó÷àè âêëþ÷àþò
ðåàêòèâàöèþ ëàòåíòíîé âèðóñíîé èíôåêöèè, íàïðèìåð, âûçâàííîé ïîëèîìàâèðóñàìè.
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÌË, àññîöèèðîâàííûå ñ JC-âèðóñîì, èíîãäà ôàòàëüíûå,
íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò.  ñîîáùåíèÿõ îá ýòèõ ñëó÷àÿõ
èìååòñÿ èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ
ÏÌË, âêëþ÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ è óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ èììóíèòåòà. Ó
ïàöèåíòîâ ñ èììóíîñóïðåññèåé ïðè íàëè÷èè íåâðîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò
ïðîâåñòè äèôôåðåíöèàëüíóþ äèàãíîñòèêó ÏÌË è ðåêîìåíäîâàòü êîíñóëüòàöèè
íåâðîëîãà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò,
íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì (BK
virus-associated nephropathy). Äàííàÿ èíôåêöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñåðüåçíûì
ïîñëåäñòâèÿì, èíîãäà ê ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã
ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ÌÌÔ, äëÿ âûÿâëåíèÿ áîëüíûõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ
íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì. Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ íåôðîïàòèè,
àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì, íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ñíèæåíèè
èììóíîñóïðåññèè.
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÊÊÀ íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò®â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ÏÊÊÀ
ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò íå èçâåñòåí, ðàâíî êàê è âêëàä äðóãèõ
èììóíîñóïðåññàíòîâ è èõ êîìáèíàöèè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ÏÊÊÀ áûëà îáðàòèìîé
ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò èëè îòìåíû. Îäíàêî, ó ïàöèåíòîâ,
ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ, ñíèæåíèå èììóíîñóïðåññèè ìîæåò ïîñòàâèòü ïîä óãðîçó
òðàíñïëàíòàò.
 õîäå ëå÷åíèÿ ÌÌÔ âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé; íåîáõîäèìî èçáåãàòü
ïðèìåíåíèÿ æèâûõ îñëàáëåííûõ âàêöèí (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ìîæíî ïðîâîäèòü ïðîòèâîãðèïïîçíóþ âàêöèíàöèþ â
ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíûìè ðåêîìåíäàöèÿìè.
Ïîñêîëüêó ïðèåì ÌÌÔ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè ñî ñòîðîíû
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ÆÊÒ,
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, ïåðôîðàöèè ÆÊÒ), íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ áîëüíûì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà
â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ.
Ïîñêîëüêó ÌÌÔ ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ÈÌÔÄÃ, òî ñ òåîðåòè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ, íå
ñëåäóåò íàçíà÷àòü åãî ïàöèåíòàì ñ ðåäêèì ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûì
íàñëåäñòâåííûì äåôèöèòîì ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû (ñèíäðîìû
Ëåøà-Íàéåíà è Êåëëè-Çèãìèëëåðà).
ÌÌÔ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ àçàòèîïðèíîì, ïîñêîëüêó îáà
ïðåïàðàòà óãíåòàþò êîñòíûé ìîçã, è èõ îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå èçó÷àëñÿ.
Ó÷èòûâàÿ çíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå AUC ÌÔÊ ïðè ïðèåìå êîëåñòèðàìèíà, íåîáõîäèìî
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÌÌÔ ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè
íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ, ïîñêîëüêó îíè ìîãóò ñíèçèòü ýôôåêòèâíîñòü
ÌÌÔ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Îòíîøåíèå ðèñêà è ïîëüçû îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ÌÌÔ è òàêðîëèìóñà èëè
ñèðîëèìóñà íå óñòàíîâëåíî.
Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò èçáåãàòü
íàçíà÷åíèÿ äîç áîëåå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ
êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è « Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»).
Êîððåêöèÿ äîçû áîëüíûì ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà íå
òðåáóåòñÿ, îäíàêî èõ íóæíî òùàòåëüíî íàáëþäàòü (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà â
îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Äàííûå ïî
áîëüíûì, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà èëè ïå÷åíè è èìåþùèì òÿæåëóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü,
îòñóòñòâóþò.
Ó áîëüíûõ ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ðèñê íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ìîæåò áûòü âûøå, ÷åì
ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü: ïðè ëå÷åíèè ÌÌÔ íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü
ðàçâåðíóòóþ ôîðìóëó êðîâè â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà åæåíåäåëüíî, â òå÷åíèå
âòîðîãî è òðåòüåãî ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ - äâà ðàçà â ìåñÿö, à çàòåì íà ïðîòÿæåíèè
ïåðâîãî ãîäà - åæåìåñÿ÷íî. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàòèòü íà âîçìîæíîñòü
ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè. Íåéòðîïåíèÿ ìîæåò áûòü ñâÿçàíà êàê ñ ïðèåìîì ÌÌÔ, òàê è ñ
ïðèìåíåíèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âèðóñíûìè èíôåêöèÿìè èëè
ñî÷åòàíèåì ýòèõ ïðè÷èí (ñì. ðàçäåë «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Ïðè
âîçíèêíîâåíèè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ìåíåå 1300 â 1 ìêë)
íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå ÌÌÔ èëè óìåíüøèòü äîçó, ïðè ýòîì ïðîâîäÿ òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå çà ýòèìè áîëüíûìè.
Îáðàùåíèå ñ ïðåïàðàòîì.
Ïîñêîëüêó ÌÌÔ â ýêñïåðèìåíòå íà êðûñàõ è êðîëèêàõ ïðîÿâèë òåðàòîãåííîå
äåéñòâèå, íå ñëåäóåò íàðóøàòü öåëîñòíîñòü êàïñóë ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò. Íåîáõîäèìî
èçáåãàòü âäûõàíèÿ ïîðîøêà, ñîäåðæàùåãîñÿ â êàïñóëàõ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò, èëè åãî
ïðÿìîãî ïîïàäàíèÿ íà êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Åñëè ýòî ïðîèçîøëî, íóæíî
òùàòåëüíî ïðîìûòü äàííûé ó÷àñòîê âîäîé ñ ìûëîì, à ãëàçà - ïðîñòî âîäîé.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê
âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è ðàáîòó ñ ìàøèíàìè è ìåõàíèçìàìè.
Ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ðàáîòå ñ ìàøèíàìè è çàíÿòèè äðóãèìè
ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðåïàðàò
ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü
íà êîíöåíòðàöèþ âíèìàíèÿ è áûñòðîòó ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà.
Êàïñóëû 250 ìã. Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè
àëþìèíèåâîé. 10 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ
ïà÷êó.
Ñðîê ãîäíîñòè.
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ â ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü. «Ðîø Ñ.ï.À.», Èòàëèÿ. Óïàêîâùèê: «Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä.», Øâåéöàðèÿ, ÇÀÎ «ÎÐÒÀÒ», Ðîññèÿ.