Ѕј–ј Ћёƒ 1ћ√. є30 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ /ј—“–ј «≈Ќ≈ ј/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 13200 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 12950 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћ—–-000035

“орговое название: Ѕј–ј ЋёƒЃ

ћеждународное непатентованное название:

энтекавир

’имическое название: 2-амино-9-[(1S, 3R, 4S)-4-гидрокси-3-(гидроксиметил)-2-метиленциклопентил]-1,9-дигидро-

6Ќ-пурин-6-он

Ћекарственна€ форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

—остав:

 ажда€ таблетка, покрыта€ пленочной оболочкой, содержит активное вещество: энтекавира 0,5 мг или 1,0 мг.

¬спомогательные вещества: лактозы моногидрат 120,5 мг или 241,0 мг, целлюлоза микрокристаллическа€ 65,0 мг

или 130,0 мг, кросповидон 8,0 мг или 16,0 мг, повидон 5,0 мг или 10,0 мг, магни€ стеарат 1,0 мг или 2,0 мг, краситель

опадри белый 6,0 мг Ц таблетки 0,5 мг или краситель опадри розовый 12,0 мг - таблетки 1,0 мг.

—остав красител€ ќnадри белый: титана диоксид, гипромеллоза 6с–, гипромеллоза 3с–, макрогол 400, полисорбат 80.

—остав красител€ ќnадри розовый: гипромеллоза 6с–, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид

красный (≈I72, CFR21).

ќписание

“аблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг: треугольные таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого

цвета, с маркировкой "BMS" на одной стороне и "1611" на другой стороне.

“аблетки, покрытые пленочной оболочкой 1,0 мг: треугольные таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с

маркировкой "BMS" на одной стороне и "1612" на другой стороне.

‘армакотерапевтическа€ группа:

ѕротивовирусное средство.

 од ј“’: J05AF10

‘армакологические свойства

‘армакодинамика

Ёнтекавир €вл€етс€ аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении HBV

полимеразы. Ёнтекавир фосфорилируетс€ с образованием активного трифосфата (T‘), имеющего внутриклеточный

период полужизни 15 часов. ¬нутриклеточна€ концентраци€ T‘ пр€мо св€зана с внеклеточным уровнем энтекавира,

причем не отмечаетс€ значительного накоплени€ препарата после начального уровн€ "плато". ѕутем конкуренции с

естественным субстратом, деоксигуанозина-T‘, энтекавира-T‘ ингибирует все 3 функциональные активности

вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной

и–Ќ  и (3) синтез позитивной нити HBV ƒЌ . Ёнтекавира-T‘ €вл€етс€ слабым ингибитором клеточных ƒЌ 

полимераз a, b и γ с Ki 18Ц40 мкM.  роме того, при высоких концентраци€х энтекавира-T‘ и энтекавира не отмечены

побочные эффекты в отношении полимеразы γ и синтеза ƒЌ  в митохондри€х клеток HepG2.

‘армакокинетика

јбсорбци€.

” здоровых людей энтекавир быстро всасываетс€, и максимальна€ концентраци€ в плазме определ€етс€ через 0,5Ц1,5

часа. ѕри повторном приеме энтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечаетс€ пропорциональное дозе увеличение

максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой "концентраци€ Ц врем€" (AUC). –авновесное состо€ние

достигаетс€ после 6-10 дней приема внутрь один раз в день, при этом концентраци€ в плазме возрастает примерно в 2

раза. ћаксимальна€ (Cmax) и минимальна€ (Cmin) концентрации в плазме в равновесном состо€нии составл€ли 4,2 и 0,3

нг/мл, соответственно, при приеме 0,5 мг, и 8,2 и 0,5 нг/мл, соответственно, при приеме 1 мг. ѕри приеме внутрь 0,5 мг

энтекавира с пищей с высоким содержанием жира или с легкой пищей отмечалось минимальна€ задержка всасывани€

(1-1,5 часа при приеме с пищей и 0,75 часа при приеме натощак), снижение Cmax на 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

–аспределение.

ќцениваемый объем распределени€ энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем

проникновении препарата в ткани. Ёнтекавир примерно на 13% св€зываетс€ с белками сыворотки человека in vitro.

ћетаболизм и выведение.

Ёнтекавир не €вл€етс€ субстратом, ингибитором или индуктором ферментов системы CYP450. ѕосле введени€

меченного 14—-энтекавира люд€м и крысам не определ€лись окисленные или ацетилированные метаболиты, а

метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определ€лись в небольшом количестве.

ѕосле достижени€ максимального уровн€ концентраци€ энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом

период полувыведени€ составл€л 128-149 часов. ѕри приеме один раз в день происходило увеличение концентрации

(кумул€ци€) препарата в 2 раза, то есть эффективный период полувыведени€ составил примерно 24 часа.

Ёнтекавир выдел€етс€ главным образом почками, причем в равновесном состо€нии в неизмененном виде в моче

определ€етс€ 62% Ц73% дозы. ѕочечный клиренс не зависит от дозы и колеблетс€ в диапазоне от 360 до 471

мл/мин, что свидетельствует о гломерул€рной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

ѕоказани€ к применению

’ронический гепатит ¬ у взрослых с:

- компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышени€ уровн€ активности сывороточных

трансаминаз (аланинаминотрансфераза, јЋ“; или аспартатаминотрансфераза, ј—“) и гистологических признаков

воспалительного процесса в печени и/или фиброза,

- декомпенсированным поражением печени.

ѕротивопоказани€

- ѕовышенна€ чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата.

- ƒетский возраст до 18 лет.

- –едка€ наследственна€ непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозна€ мальабсорбци€

Ѕеременность и лактаци€

јдекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Ѕј–ј Ћёƒ должен приниматьс€ во врем€ беременности, только если потенциальна€ польза применени€ превышает

потенциальный риск дл€ плода.

ƒанных о проникновении энтекавира в женское молоко нет.  ормить грудью при применении препарата не рекомендуетс€.

—пособ применени€ и дозы

Ёнтекавир следует принимать внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 часа после еды и не позднее, чем за 2

часа до следующего приема пищи).

–екомендуема€ доза энтекавира дл€ пациентов с компенсированным поражением печени составл€ет 0,5 мг один раз

в день.

–езистентным к ламивудину пациентам (то есть, пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита ¬,

сохран€ющейс€ на фоне терапии ламивудином, или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину)

рекомендуетс€ назначать 1 мг энтекавира один раз в день.

ѕациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуетс€ назначать 1 мг энтекавира один раз в день.

ѕациенты с почечной недостаточностью.

 лиренс энтекавира уменьшаетс€ при снижении клиренса креатинина. –екомендуетс€ коррекци€ дозы энтекавира

пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин, в том числе наход€щимс€ на гемодиализе и длительном

амбулаторном перитонеальном диализе, согласно таблице 1.

“аблица 1: –екомендуемые дозы энтекавира у пациентов с почечной недостаточностью

  лиренс креатинина
(мл/мин)
ѕациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты
 –езистентные к ламивудину пациентыи пациенты с декомпенсированным поражением печени
≥ 50 0,5 мг один раз в день  1 мг один раз в день
30 - <50 0,5 мг каждые 48 часов 1 мг каждые 48 часов
10 - <30 0,5 мг каждые 72 часа 1 мг каждые 72 часа
<10 0,5 мг каждые 5-7 дней 1 мг каждые 5-7 дней

√емодиализ* или длительный амбулаторный перитонеальный диализ
* Ёнтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.

” пациентов с печеночной недостаточностью коррекци€ дозы энтекавира не требуетс€.
” пожилых пациентов коррекци€ дозы энтекавира не требуетс€.

ѕобочное действие

—о стороны пищеварительной системы

–едко (≥ 1/1000, < 1/100): диаре€, диспепси€, тошнота, рвота.

—о стороны центральной нервной системы

„асто (≥1/100, < 1/10): головна€ боль, утомл€емость; редко (≥ 1/1000, < 1/100): бессонница, головокружение, сонливость.

ѕостмаркетинговые данные (частота не может быть определена):

—о стороны иммунной системы: анафилактоидна€ реакци€

—о стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеци€, сыпь.

—о стороны печени: повышение активности трансаминаз.

—о стороны обмена веществ: лактоацидоз (обща€ усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное

снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечна€ слабость), особенно у пациентов с

декомпенсированным поражением печени.

 роме этого, у пациентов с декомпенсированным поражением печени отмечались дополнительно следующие

побочные эффекты:

„асто: снижение концентрации бикарбоната в крови, повышение активности јЋ“ и концентрации билирубина более

чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы, концентраци€ альбумина менее 2,5 г/дл, возрастание

активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, концентраци€ тромбоцитов ниже 50000/мм3; редко:

почечна€ недостаточность.

ѕередозировка

»меютс€ ограниченные данные о случа€х передозировки препарата у пациентов. ” здоровых добровольцев,

получавших до 20 мг препарата в день в течение до 14 дней или однократные дозы до 40 мг, не было никаких

неожиданных побочных €влений. ¬ случае передозировки за пациентом должно проводитьс€ тщательное

медицинское наблюдение и при необходимости стандартна€ поддерживающа€ терапи€.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами » ƒ–”√»≈ ‘ќ–ћџ ¬«ј»ћќƒ≈…—“¬»я

ѕоскольку энтекавир выводитс€ преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и лекарств,

снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение

концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарств. ѕри одновременном назначении энтекавира с

ламивудином, адефовиром или тенофовиром не вы€влено значимых лекарственных взаимодействий.

¬заимодействи€ энтекавира с другими препаратами, вывод€щимис€ почками или вли€ющими на функцию почек, не

изучены. «а пациентами должно проводитьс€ тщательное медицинское наблюдение при одновременном назначении

энтекавира с такими препаратами.

ќсобые указани€

ѕри лечении аналогами нуклеозидов, в том числе энтекавиром, в виде монотерапии и в комбинации с антиретро -

вирусными препаратами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда

приводившие к смерти пациента.

—имптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза: обща€ усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной

полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечна€ слабость. ‘акторами риска €вл€ютс€

женский пол, ожирение, длительное использование нуклеозидных аналогов, гепатомегали€. ѕри по€влении указанных

симптомов или получении лабораторного подтвеждени€ лактоацидоза следует прекратить лечение препаратом.

ќписаны случаи обострени€ гепатита после отмены противовирусной терапии, в том числе энтекавира. Ѕольшинство

таких случаев проходили без лечени€. ќднако могут развиватьс€ т€желые обострени€, в том числе фатальные.

ѕричинна€ св€зь этих обострений с отменой терапии неизвестна. ѕосле прекращени€ лечени€ необходимо периодически

контролировать функцию печени. ѕри необходимости противовирусна€ терапи€ может быть возобновлена.

ѕациенты с сочетанной гепатит ¬/¬»„-инфекцией

—ледует учитывать, что при назначении энтекавира пациентам с сочетанной инфекцией ¬»„, не получающим

антиретровирусную терапию, возможен риск развити€ устойчивых штаммов ¬»„. Ёнтекавир не был изучен дл€

лечени€ ¬»„ инфекции и не рекомендуетс€ дл€ подобного использовани€.

ѕациенты с сочетанной гепатит ¬/гепатит —/гепатит D инфекцией

ƒанных об эффективности энтекавира у пациентов с сочетанной гепатит ¬/гепатит —/гепатит D инфекци€ми нет.

ѕациенты с декомпенсированным поражением печени.

ќтмечен высокий риск развити€ серьезных побочных эффектов со стороны печени, в частности у пациентов с

декомпенсированным поражением печени класса — по классификации „айлд-ѕью.

“акже эти пациенты более подвержены риску развити€ лактоацидоза и таких специфических побочных эффектов со

стороны почек, как гепаторенальный синдром. ¬ св€зи с этим следует осуществл€ть тщательное наблюдение за

пациентами на предмет вы€влени€ клинических признаков лактоацидоза и нарушени€ функции почек, а также

проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность "печеночных"

ферментов, концентраци€ молочной кислоты в крови, концентраци€ креатинина в сыворотке крови).

Ћамивудин-резистентные пациенты

Ќаличие мутаций устойчивости у вируса гепатита ¬ к ламивудину повышает риск развити€ резистентности к

энтекавиру. ¬ св€зи с этим у ламивудин-резистентных пациентов требуетс€ проведение частого мониторинга

вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на вы€вление мутаций устойчивости.

ѕациенты с нарушением функции почек

ƒл€ пациентов с нарушени€ми функции почек рекомендуетс€ коррекци€ режима дозировани€.

ѕациенты, перенесшие трансплантацию печени.

Ѕезопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. —ледует

тщательно контролировать функцию почек перед и во врем€ лечени€ энтекавиром у пациентов, перенесших

трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут вли€ть на функцию почек, такие как

циклоспорин и такролимус.

ќбща€ информаци€ дл€ пациентов.

—ледует информировать пациентов, что терапи€ энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита ¬ и, поэтому,

соответствующие меры предосторожности должны быть предприн€ты.

 ажда€ таблетка препарата содержит 120,5 мг (таблетки 0,5 мг) или 241 мг (таблетки 1 мг) лактозы. ¬ св€зи с этим

пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной

мальабсорбцией не рекомендуетс€ прием препарата.

‘орма выпуска

ѕо 10 таблеток в блистер Al/Al. ѕо 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

”слови€ хранени€:

’ранить при температуре 15- 25∞—.

’–јЌ»“№ ¬ Ќ≈ƒќ—“”ѕЌќћ ƒЋя ƒ≈“≈… ћ≈—“≈.

—рок годности

2 года

Ќе использовать препарат, после истечени€ срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска из аптек:

»« јѕ“≈ 

ѕо рецепту.

¬Ћјƒ≈Ћ≈÷ –≈√»—“–ј÷»ќЌЌќ√ќ ”ƒќ—“ќ¬≈–≈Ќ»я

Ѕристол-ћайерс —квибб  омпани, —Ўј

345, ѕарк-авеню, г. Ќью-…орк, штат Ќью-…орк, —Ўј

Bristol-Myers Squibb Company, USA

345, Park Avenue, New York, New York, USA

ѕроизводитель:

Ѕристол-ћайерс —квибб  омпани

www.bms.com

“ематическа€ страница производител€ http://medi.ru/doc/04.htm




ƒругие препараты из группы ѕротивовирусна€ терапи€ хронических вирусных гепатитов и ¬»„-инфекции