Ñèìóëåêò (áàçèëèêñèìàá -ÌÀ ê ðåöåïòîðó ÈË-2)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÑÈÌÓËÅÊÒ®

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N011528/01îò 09.11.2011.

Òîðãîâîå íàçâàíèå. Ñèìóëåêò®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ). Áàçèëèêñèìàá.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ.

Ñîñòàâ. 1 ôëàêîí ñîäåðæèò: àêòèâíîå âåùåñòâî: áàçèëèêñèìàá - 20 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ ãèäðîôîñôàò áåçâîäíûé - 0,992 ìã, íàòðèÿ õëîðèä - 1,608 ìã, êàëèÿ äèãèäðîôîñôàò - 7,212 ìã, ñàõàðîçà - 20,0 ìã, ãëèöèí - 40,0 ìã, ìàííèòîë - 80,0 ìã.
Âûïóñêàåòñÿ â êîìïëåêòå ñ ðàñòâîðèòåëåì: âîäà äëÿ èíúåêöèé - 5 ìë.

Îïèñàíèå.

Ëèîôèëèçàòáåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Ðàñòâîðèòåëü: ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü.

Âîññòàíîâëåííûé ðàñòâîð: áåñöâåòíûé, ïðîçðà÷íûé èëè ñëàáî îïàëåñöèðóþùèé ðàñòâîð.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ   ãðóïïà.   Èììóíîäåïðåññèâíîå   ñðåäñòâî   -   àíòèòåëà ìîíîêëîíàëüíûå
Êîä ATX: L04AC02
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.

Ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé õèìåðíûå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, îáëàäàþùèå ñâîéñòâàìè àíòèòåë ìûøè è ÷åëîâåêà (IgGik), äåéñòâèå êîòîðûõ íàïðàâëåíî ïðîòèâ àëüôà-öåïè ðåöåïòîðà èíòåðëåéêèíà-2 (àíòèãåí CD25), ýêñïðåññèðóåìîãî íà ïîâåðõíîñòè Ò-ëèìôîöèòîâ â îòâåò íà ñòèìóëÿöèþ àíòèãåíàìè.

Ñèìóëåêò® ñïåöèôè÷åñêè è ñ âûñîêèì àôôèíèòåòîì (Êð 0.1 íì) ñâÿçûâàåòñÿ ñ àíòèãåíîì CD25 íà àêòèâèðîâàííûõ Ò-ëèìôîöèòàõ, ýêñïðåññèðóþùèõ âûñîêîàôôèííûé ðåöåïòîð èíòåðëåéêèíà-2, è òàêèì îáðàçîì ïðåäîòâðàùàåò ñâÿçûâàíèå èíòåðëåéêèíà-2, ñëóæàùåå ñèãíàëîì äëÿ ïðîëèôåðàöèè Ò-êëåòîê. Ïîëíàÿ è íåïðåðûâíàÿ áëîêàäà ðåöåïòîðà èíòåðëåéêèíà-2 ïîääåðæèâàåòñÿ äî òåõ ïîð, ïîêà êîíöåíòðàöèÿ áàçèëèêñèìàáà â ñûâîðîòêå ïðåâûøàåò 0,2 ìêã/ìë. Ïðè êîíöåíòðàöèè íèæå óêàçàííîé âåëè÷èíû óðîâåíü ýêñïðåññèè àíòèãåíà CD25 âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíûì âåëè÷èíàì â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü.
Ñèìóëåêò® íå âûçûâàåò ìèåëîñóïðåññèè.

Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.

Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® â ïðîôèëàêòèêå ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ñ âïåðâûå ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé áûëà ïîêàçàíà ïðè ïðîâåäåíèè äâîéíûõ «ñëåïûõ» ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé. Ðåçóëüòàòû äâóõ ìóëüòèöåíòðîâûõ èññëåäîâàíèé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 12 ìåñ, â êîòîðûõ ïðîâîäèëîñü ñðàâíåíèå ïðåïàðàòà è ïëàöåáî, ïîêàçàëè, ÷òî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® â ñî÷åòàíèè ñ áàçîâîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèåé öèêëîñïîðèíîì (â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè) è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè äîñòîâåðíî ñíèæàåò ÷èñëî ðåàêöèé îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà êàê ÷åðåç 6 ìåñ. ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè (31% vs. 45%, ð<0.001), òàê è ÷åðåç 12 ìåñ. (33% vs. 48%, ð<0.001). Ïî òàêîìó ïîêàçàòåëþ êàê âûæèâàíèå òðàíñïëàíòàòà ÷åðåç6 è 12 ìåñ. ïîñëå ïåðåñàäêè íå áûëî âûÿâëåíî äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ïðåïàðàòîì Ñèìóëåêò® è ïëàöåáî (÷èñëî ñëó÷àåâ ïîòåðè òðàíñïëàíòàòà ÷åðåç 12 ìåñ. ñîñòàâèëî 32 (9%) â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ñèìóëåêò®, è 37 (10%) - â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî). ×àñòîòà ñëó÷àåâ îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà áûëà çíà÷èòåëüíî íèæå ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ñèìóëåêò® íà ôîíå òðåõêîìïîíåíòíîé áàçèñíîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè.

Ðåçóëüòàòû äâóõ ìíîãîöåíòðîâûõ äâîéíûõ «ñëåïûõ» èññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ ïðîâåäåíî ñðàâíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® è ïëàöåáî, ïðèìåíÿâøèõñÿ íà ôîíå òðåõêîìïîíåíòíîé ñõåìû èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè (öèêëîñïîðèí + ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû + àçàòèîïðèí èëè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë), ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïðåïàðàò äîñòîâåðíîñíèæàåò ÷àñòîòó ñëó÷àåâ îñòðîãî îòòîðæåíèÿ ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè (21% vs. 35%, ð=0.005, òî÷íûé ìåòîä Ôèøåðà, äëÿ ïîäãðóïïû àçàòèîïðèíà; èëè 15% vs. 27%, ð=0,046, ìåòîä Êàïëàí-Ìàéåðà, äëÿ ïîäãðóïïû ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà). ×èñëî ñëó÷àåâ ïîòåðè òðàíñïëàíòàòà ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ñîñòàâèëî â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® 6%, â ãðóïïå ïëàöåáî - 10%. Îáå ãðóïïû èìåëè ñîïîñòàâèìûå ïðîôèëè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.

 ðàíäîìèçèðîâàííîì îòêðûòîì àêòèâíî êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 12 ìåñ. áûëî ïðîâåäåíî èçó÷åíèå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® â ñðàâíåíèè ñ ïðåïàðàòîì ïîëèêëîíàëüíîãî àíòèëèìôîöèòàðíîãî èììóíîãëîáóëèíà (ATG/ALG).
Ïàöèåíòû â îáåèõ ãðóïïàõ ïîëó÷àëè òàêæå áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëîì è öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè (â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® öèêëîñïîðèí íàçíà÷àëè â ðàííèå ñðîêè, à â ãðóïïå ATG/ALGåãî íàçíà÷åíèå áûëî îòñðî÷åííûì). ×åðåç 12 ìåñ. Ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ÷àñòîòà ñëó÷àåâ îòòîðæåíèÿ, ïîäòâåðæäåííûõ áèîïñèåé, ñîñòàâèëà 19% â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® è 20% - â ãðóïïå ATG/ALG.

 ðåçóëüòàòå îáúåäèíåííîãî àíàëèçà äâóõ ïÿòèëåòíèõ îòêðûòûõ, àêòèâíî êîíòðîëèðóåìûõ extensionèññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ ó÷àñòâîâàëè 586 ïàöèåíòîâ, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïî êîìáèíèðîâàííîìó ïîêàçàòåëþ, âêëþ÷àâøåìó âûæèâàåìîñòü òðàíñïëàíòàòà è âûæèâàåìîñòü ïàöèåíòîâ, äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ïðåïàðàòîì Ñèìóëåêò® è ïëàöåáî íå áûëî. Ýòè èññëåäîâàíèÿ òàêæå ïîêàçàëè, ÷òî ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íàáëþäàëèñü ðåàêöèè îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà â òå÷åíèå ïåðâîãî ãîäà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè, ïîòåðÿ òðàíñïëàíòàòà è ëåòàëüíûå èñõîäû â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ ïÿòè ëåò íàáëþäàëèñü ÷àùå, ÷åì ó òåõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íå áûëî ðåàêöèé îñòðîãî îòòîðæåíèÿ. Îïèñàííûå ÿâëåíèÿ íå áûëè ñâÿçàíû ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò®.
 èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåííîì ó äåòåé ñ âïåðâûå ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ïðåïàðàò íàçíà÷àëè íà ôîíå äâóõêîìïîíåíòíîé ñõåìû (öèêëîñïîðèí +  ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû).
×àñòîòà ñëó÷àåâ îñòðîãî îòòîðæåíèÿ ñîñòàâèëà 14,6% ÷åðåç 6 ìåñ. ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè è 24,3% - ÷åðåç 12 ìåñ. ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè. Õàðàêòåð íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â ýòîì èññëåäîâàíèè ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî ó äåòåé, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, à òàêæå ÿâëåíèé, çàðåãèñòðèðîâàíûõ â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòàõ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè.
Èç 339 ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìóëåêò® è îáñëåäîâàííûõ íà íàëè÷èå àíòèèäèîòèïè÷åñêèõ àíòèòåë, îáðàçîâàíèå ïîñëåäíèõ áûëî âûÿâëåíî ó 4-õ áîëüíûõ (1.2%). Èç 172 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ñèìóëåêò® â õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, ÍÀÌÀ-îòâåò (òî åñòü èììóííûé îòâåò íà áàçèëèêñèìàá) áûë îòìå÷åí ó 2 èç 138 áîëüíûõ, íå ïîëó÷àâøèõ ìóðîìîíàá-ÑÝÇ, è ó 4 èç 34 áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ îäíîâðåìåííî ìóðîìîíàá-ÑÁÇ, ÷òî íå èìååò ïðîãíîñòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ äëÿ îöåíêè ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò®. Èìåþùèåñÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ êëèíè÷åñêèå äàííûå íå èñêëþ÷àþò âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ ìóðîìîíàáà-ÑÎÇ, ðàâíî êàê è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ìûøèíûõ àíòèëèìôîöèòàðíûõ àíòèòåë, ó áîëüíûõ, ïîëó÷èâøèõ ïðåïàðàò.

Ôàðìàêîêèíåòèêà.

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ñ îäíîêðàòíûì è ìíîãîêðàòíûì ââåäåíèåìïðåïàðàòà ïðîâîäèëèñü ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè. Ñóììàðíûå äîçû êîëåáàëèñü îò 15 ìã äî 150 ìã.

Âñàñûâàíèå.

Ïîñëå âíóòðèâåííîé 30-ìèíóòíîé èíôóçèè 20 ìã ïðåïàðàòà ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå ñîñòàâëÿåò 7,1 ±5,1 ìã/ë. Çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) è ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) âîçðàñòàþò ïðîïîðöèîíàëüíî óâåëè÷åíèþ ðàçîâîé äîçû (âïëîòü äî âåëè÷èíû 60 ìã, êîòîðàÿ áûëà ìàêñèìàëüíîé èçó÷åííîé âåëè÷èíîé).
Ðàñïðåäåëåíèå.

Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ñîñòàâëÿåò 8,6±4,1 ë. Ðàñïðåäåëåíèå áàçèëèêñèìàáà â ðàçëè÷íûå îðãàíû è òêàíè åùå ïîëíîñòüþ íå èçó÷åíî. Ýêñïåðèìåíòû in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì òêàíåé ÷åëîâåêà ïîêàçàëè, ÷òî ïðåïàðàò ñâÿçûâàåòñÿ òîëüêî ñ ëèìôîöèòàìè è ìàêðîôàãàìè/ìîíîöèòàìè.
Âûâåäåíèå.

Êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 7,2 ±3,2 ñóò. Îáùèé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò 41±19ìë/÷.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï áîëüíûõ.

Ó âçðîñëûõ áîëüíûõ íå âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ ìàññû òåëà èëè ïîëà íà òàêèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû êàê îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ è êëèðåíñ. Òàêæå áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íå çàâèñèò îò âîçðàñòà (â äèàïàçîíå 20-69 ëåò), ïîëà è ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè.

Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïå÷åíè, ðàâíîâåñíûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿë 7,5±2,5 ë, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - 4,1 ±2,1 ñóò., êëèðåíñ - 75±24 ìë/÷. Íà çíà÷åíèå êëèðåíñà îêàçûâàëè âëèÿíèå ïîòåðÿ ïðåïàðàòà ñ àñöèòè÷åñêîé æèäêîñòüþ ïðè äðåíèðîâàíèè áðþøíîé ïîëîñòè è ïîñëåîïåðàöèîííîå êðîâîòå÷åíèå. Ó ýòîé êàòåãîðèè áîëüíûõ áîëåå âûñîêèå çíà÷åíèÿ êëèðåíñà óðàâíîâåøèâàëèñü áîëåå íèçêîé ïîðîãîâîé âåëè÷èíîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå (0.1 ìêã/ìë), ïðè êîòîðîé èìåëî ìåñòî íàñûùåíèå ðåöåïòîðîâ. Ïîýòîìó äëèòåëüíîñòü áëîêàäû HJl-2Raïðè
äàííîé äîçèðîâêå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® áûëà òàêîé æå, êàê è ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó äåòåé.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® ó äåòåé áûëà èçó÷åíà ó 39 äåòåé ñ âïåðâûå ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé. Ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ãîäà äî 11 ëåò
(ï=25), èìåâøèõ ìàññó òåëà îò 9 äî 37 êã è ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà îò 0,44 äî 1,2 ì2, ðàâíîâåñíûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâèë 4.8±2.1 ë, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ 9,5±4,5 ñóòîê, îáùèé êëèðåíñ 17±6 ìë/÷. Çíà÷åíèÿ îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ è êëèðåíñà ó äåòåé ïðèìåðíî íà 50% íèæå, ÷åì ó âçðîñëûõ.  äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïå íå îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ âîçðàñòà, ìàññû òåëà è ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû. Ó ïîäðîñòêîâ (âîçðàñò îò 12 äî 16 ëåò, ï=14) ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè áûëè ñõîäíûìè ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè ïîêàçàòåëÿìè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ è ñîñòàâèëè: ðàâíîâåñíûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ 7,8±5,1 ë, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ 9,1±3,9 ñóò., êëèðåíñ 31±19 ìë/÷. Âçàèìîñâÿçü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå è ñòåïåíüþ íàñûùåíèÿ ðåöåïòîðîâ áûëà îöåíåíà ó 13 äåòåé è áûëà ñõîäíîé ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîêàçàòåëåì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

Ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó âçðîñëûõ è äåòåé ñ âïåðâûå ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé. Ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò íà ôîíå áàçèñíîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè öèêëîñïîðèíîì (â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè) è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè èëè â äîïîëíåíèå ê òðåõêîìïîíåíòíîìó ðåæèìó èììóíîñóïðåññèè - öèêëîñïîðèí â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è àçàòèîïðèí (ëèáî ïðåïàðàòû ìèêîôåíîëîâîéêèñëîòû).

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áàçèëèêñèìàáó èëè äðóãèì èíãðåäèåíòàì ïðåïàðàòà.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ñèìóëåêò® ìîãóò ïðèìåíÿòü òîëüêî âðà÷è, èìåþùèå îïûò ïðèìåíåíèÿèììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ. Ìåäèöèíñêèå ó÷ðåæäåíèÿ, ïëàíèðóþùèå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà, äîëæíû èìåòü îáîðóäîâàíèå è ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïðîâåäåíèÿ ëå÷åáíûõ è ðåàíèìàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé (â òîì ÷èñëå äëÿ ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè), à òàêæå ïîäãîòîâëåííûé ïåðñîíàë.

Îòìå÷åíû ñëó÷àè (ìåíåå îäíîãî ñëó÷àÿ íà 1 ÎÎÎ ïàöèåíòîâ) ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè êàê íà ïåðâîå, òàê è íà âòîðîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò®. Ýòè ðåàêöèè (êðàïèâíèöà, çóä, ÷èõàíèå, ïàäåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàõèêàðäèÿ, îäûøêà, áðîíõîñïàçì, îòåê ëåãêèõ è îñòðàÿ äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü) ðàçâèâàëèñü áûñòðî (â ïðåäåëàõ 24 ÷àñ.) è íîñèëè òÿæåëûé õàðàêòåð.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè äàëüíåéøåå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïàöèåíòàì, ðàíåå ïîëó÷àâøèì Ñèìóëåêò, íàçíà÷àþò ïðåïàðàò ïîâòîðíî.

Èìåþòñÿ äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîì, ÷òî ó îïðåäåëåííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ ïàöèåíòû, ðàíåå ïîëó÷àâøèå ïðåïàðàò îäíîâðåìåííî ñ èììóíîäåïðåññàíòàìè, êîòîðûå áûëè ïðåæäåâðåìåííî îòìåíåíû, íàïðèìåð, â ñâÿçè ñ îòêàçîì îò òðàíñïëàíòàöèè èëè â ñëó÷àå ðàííåãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðè ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® ïåðåä ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé îòìå÷àëèñü îñòðûå ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ è íàõîäÿùèõñÿ íà áàçîâîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè, ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ
çàáîëåâàíèé è îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé. Õîòÿ Ñèìóëåêò® è ÿâëÿåòñÿ èììóíîñóïðåññèâíûì ïðåïàðàòîì, ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñèìóëåêò®, äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå îòìå÷åíî ðàçâèòèÿ êàêèõ-ëèáî ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé èëè îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ëàêòàöèè.

Èññëåäîâàíèÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí è êîðìÿùèõ ìàòåðåé íå ïðîâîäèëèñü. Ñèìóëåêò® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà âîçìîæíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâîñõîäèò âåðîÿòíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Ðåêîìåíäóåòñÿ àäåêâàòíàÿ êîíòðàöåïöèÿ æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äëÿïðåäîòâðàùåíèÿ áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà è â òå÷åíèå 4 ìåñÿöåâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû.

Íåò äàííûõ î ïðîíèêíîâåíèè áàçèëèêñèìàáà â ãðóäíîå ìîëîêî. Òåì íå ìåíåå, ïîñêîëüêó Ñèìóëåêò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èììóíîãëîáóëèí G (IgGik), îí ìîæåò ïðîíèêàòü ÷åðåç ÷åëîâå÷åñêóþ ïëàöåíòó, à òàêæå ìîæåò âûäåëÿòüñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.  ñâÿçè ñ ýòèì, êîðìÿùèå ìàòåðè, ïîëó÷àâøèå ïðåïàðàò, äîëæíû âîçäåðæàòüñÿ îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ â òå÷åíèå 4 ìåñ. ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Äëÿâçðîñëûõ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 40 ìã, ðàçäåëåííûõ íà 2 ââåäåíèÿ.
Äëÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ (â âîçðàñòå îò 1 äî 18 ëåò) ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 35 êã
ðåêîìåíäóåìàÿ îáùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã, ðàçäåëåííàÿ íà äâà ââåäåíèÿ ïî 10 ìã; åñëè ìàññà òåëà ñîñòàâëÿåò 35 êã è áîëåå, Ñèìóëåêò íàçíà÷àþò â ñóììàðíîé äîçå 40 ìã, ðàçäåëåííîé íà äâà ââåäåíèÿ ïî 20 ìã.

Ñóùåñòâóþò îãðàíè÷åííûå ñâåäåíèÿ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (65 ëåò è ñòàðøå). Íå èìååòñÿ äàííûõ, êîòîðûå ñâèäåòåëüñòâîâàëè áû î íåîáõîäèìîñòè èçìåíåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåêîìåíäàöèÿìè äëÿ áîëåå ìîëîäûõ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.

Ïåðâîå ââåäåíèå ïðîâîäÿò çà 2 ÷àñà äî îïåðàöèè ïî òðàíñïëàíòàöèè. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® âîçìîæíî òîëüêî â ñëó÷àå àáñîëþòíîé óâåðåííîñòè â òîì, ÷òî ïåðåñàäêà áóäåò ïðîâåäåíà è ïàöèåíòó áóäåò íàçíà÷åíà áàçîâàÿ èììóíîñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ. Âòîðîå ââåäåíèå 20 ìã ïðåïàðàòà ïðîâîäÿò ÷åðåç 4 äíÿ ïîñëå îïåðàöèè. Îò ââåäåíèÿ âòîðîé äîçû ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ â ñëó÷àå ïîòåðè (îòòîðæåíèÿ) òðàíñïëàíòàòà èëè â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ââåäåíèå ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò®.

Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèãîòîâëåíèþ ðàñòâîðà äëÿ èíúåêöèé èëè èíôóçèé
Ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé èëè èíôóçèé ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Âî ôëàêîí, ñîäåðæàùèé 20 ìã ëèîôèëèçàòà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíúåêöèé, äîáàâüòå 5 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé èç ïðèëàãàåìîé àìïóëû. Îñòîðîæíî ïîòðÿñèòå ôëàêîí äî ðàñòâîðåíèÿ ïîðîøêà. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷åí èëè ñëåãêà îïàëåñöèðîâàòü, áåñöâåòåí, íå äîëæåí ñîäåðæàòü âèäèìûõ âêëþ÷åíèé. Ðàñòâîð æåëàòåëüíî èñïîëüçîâàòü ñðàçó ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ, îäíàêî âîçìîæíî õðàíåíèå íå áîëåå 4 ÷ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå (20 - 22° Ñ) èëè íå áîëåå 24 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°Ñ.
Åñëè â òå÷åíèå óêàçàííîãî âðåìåíè ïðè ñîîòâåòñòâóþùèõ óñëîâèÿõ õðàíåíèÿ ðàñòâîð íå áûë èñïîëüçîâàí, åãî ñëåäóåò óíè÷òîæèòü.

Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® èçîòîíè÷åí è ìîæåò áûòü ââåäåí â âèäå áîëþñíîé èíúåêöèè. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé ïîëó÷åííûé ðàñòâîð äîâîäÿò äî îáúåìà íå ìåíåå 50 ìë ñ ïîìîùüþ 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ðàñòâîðîì äåêñòðîçû. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü èíôóçèé - 20 - 30 ìèí.

Ñèìóëåêò® íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ è âñåãäà ââîäèòü ïðè ïîìîùè îòäåëüíîé ñèñòåìû.

Ïðîâåðåíà è óñòàíîâëåíà ñîâìåñòèìîñòü ðàñòâîðà ñî ñëåäóþùèìè ñèñòåìàìè äëÿèíôóçèé: ìåøîê äëÿ èíôóçèé Baxterminibag NaCl 0.9%; ñèñòåìû äëÿ èíôóçèé Luer Lock™, Í. Noolens; Sterileventedi.v. set, Abbott; Infusionset, Codan; Infusomat™, Braun; Infusiongera tR87 plus, Ohmeda; Lifecare5000™ Plumset Microdrip, Abbott; Ventedbasicset, Baxter; Flashballdevice, Baxter; Vented primary administration set, Imed. Ñîâìåñòèìîñòü ñ äðóãèìè êîììåð÷åñêèìè ñèñòåìàìè íå ïðîâåðÿëàñü.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

Ïðèâîäèìûå íèæå ñâåäåíèÿ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ áàçèðóþòñÿ íà äàííûõ ÷åòûðåõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ «ñëåïûõ», ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ó áîëüíûõ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé. Ïðè îöåíêå âîçìîæíîé ñâÿçè íåæåëàòåëüíîãî ÿâëåíèÿ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® ñëåäóåò òàêæå ó÷èòûâàòü ñîïóòñòâóþùóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ, êîòîðàÿ íàçíà÷àëàñü áîëüíûì â ñîñòàâå ñòàíäàðòíûõ ñõåì:
â äâóõ èññëåäîâàíèÿõ - öèêëîñïîðèí â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû (346 è 380 áîëüíûõ); â îäíîì èññëåäîâàíèè - öèêëîñïîðèí â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè, àçàòèîïðèí è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû (340 áîëüíûõ) è â îäíîì èññëåäîâàíèè - öèêëîñïîðèí â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè, ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû (123 áîëüíûõ). Êðîìå òîãî, â îäíîì êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ó áîëüíûõ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé (135 áîëüíûõ) ïðåïàðàò áûë èçó÷åí â ñðàâíåíèè ñ ïðåïàðàòîì ïîëèêëîíàëüíîãî àíòèëèìôîöèòàðíîãî èììóíîãëîáóëèíà (ATG/ALG) íà ôîíå áàçîâîé
èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè (öèêëîñïîðèí + ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë + ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû). Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ Ñèìóëåêòà ó äåòåé áûëè ïîëó÷åíû â îòêðûòîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó áîëüíûõ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé (41 ïàöèåíò).

×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà íå âåäåò ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, êîòîðûå îáû÷íî íàáëþäàþòñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíîâ è îáóñëîâëåíû ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà è îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì èììóíîñóïðåññèâíûõ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ.  ÷åòûðåõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ õàðàêòåð è âûðàæåííîñòü íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íå îòëè÷àëèñü â äâóõ ãðóïïàõ: ó 590 ïàöèåíòîâ, ëå÷åííûõ ðåêîìåíäîâàííûìè äîçàìè ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò®; ó 595 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. ×àñòîòà ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® òàêæå íå èçìåíÿëàñü (ïðè ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé ïëàöåáî). Îáùàÿ ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, êîòîðûå, ïî îöåíêå èññëåäîâàòåëåé, áûëè ñâÿçàíû ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò®, ñóùåñòâåííî íå ðàçëè÷àëàñü ìåæäó ãðóïïàìè, ïîëó÷àâøèìè ïðåïàðàò (7.1%-40%), è ãðóïïàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî (7.6%-39%). Ïî äàííûì ñðàâíèòåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ ñïðåïàðàòîì ïîëèêëîíàëüíîãî àíòèëèìôîöèòàðíîãî èììóíîãëîáóëèíà (ATG/ALG), íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, çíà÷èòåëüíî ðåæå  âñòðå÷àëèñü â ãðóïïå ïðåïàðàòà (11.4%), ÷åì â ãðóïïå ATG/ALG(41.5%).

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Íàèáîëåå ÷àñòî (>20%) â îáåèõñðàâíèâàåìûõ ãðóïïàõ (Ñèìóëåêò® vs. ïëàöåáî èëè Ñèìóëåêò® vs. ATG/ALG, íà ôîíå äâóõ- èëè òðåõêîìïîíåíòíîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè) âñòðå÷àëèñü çàïîðû, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé; áîëü, îáóñëîâëåííàÿ â îñíîâíîì îïåðàòèâíûì âìåøàòåëüñòâîì; òîøíîòà, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, àíåìèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ðàíåâûå èíôåêöèè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè, ãèïîôîñôàòåìèÿ, äèàðåÿ, èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ âåðõíèõ îòäåëîâ äûõàòåëüíûõ ïóòåé.

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ó äåòåé.  îáåèõ âåñîâûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ (ìàññà òåëà ìåíåå 35 êã è ìàññà òåëà 35 êã è âûøå) íà ôîíå äâóõêîìïîíåíòíîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè íàèáîëåå ÷àñòî (>20%) ðåãèñòðèðîâàëèñü èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ãèïåðòðèõîç, ðèíèò, ëèõîðàäêà, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ âåðõíèõ îòäåëîâ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, âèðóñíûå èíôåêöèè, ñåïñèñ, çàïîð.
×àñòîòà çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé. Ïî äàííûì âñåõ ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé, îáùàÿ ÷àñòîòà çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé áûëà ñõîäíîé â ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìóëåêò®, è ãðóïïàõ, ïîëó÷àâøèõ ëþáîé èç ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ. Òàê, íàïðèìåð,  ëèìôîìû/ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ âñòðå÷àëèñü â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® ñ ÷àñòîòîé 0.1% (1/701); â ãðóïïå ïëàöåáî - 0.3% (2/595) è 0% â ãðóïïå ATG/ALG. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ïðî÷èõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ñîñòàâèëà 1% (7/701) â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò®; 1.2% (7/595) â ãðóïïå ïëàöåáî è 4.6% (3/65) â ãðóïïå ATG/ALG.

Ïî äàííûì îáúåäèíåííîãî àíàëèçà äâóõ ïÿòèëåòíèõ èññëåäîâàíèé Ñèìóëåêò íå ïîâûøàë ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (7% â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® è 7% â ãðóïïå  ïëàöåáî).

×àñòîòà èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé.

 Îáùàÿ ÷àñòîòà è ñïåêòð èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ (äâóõ- èëè òðåõêîìïîíåíòíóþ) áûëè ñõîäíûìè â ãðóïïàõ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò (75.9%), è ãðóïïàõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (75.6%) èëè ATG/ALG(75.6%). Òÿæåëûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿâñòðå÷àëèñü ñ ïðèáëèçèòåëüíî îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ñèìóëåêò®, è â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ (26,1% è 24,8%, ñîîòâåòñòâåííî). ×àñòîòà öèòîìåãàëîâèðóñíîé èíôåêöèè áûëà ñõîäíîé â îáåèõ ãðóïïàõ (14.6% è 17.3%).

×àñòîòà ëåòàëüíûõ èñõîäîâ è ïðè÷èíû ñìåðòè â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® è â ãðóïïàõ ïëàöåáî èëè ATG/ALGòàêæå áûëè îäèíàêîâûìè (2.9% è 2.6% ñîîòâåòñòâåííî). Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííîé ïðè÷èíîé ñìåðòè áûëè èíôåêöèè (ãðóïïà ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® - 1.3%; ãðóïïà ïëàöåáî èëè ATG/ALG- 1.4%).

Îáúåäèíåííûé àíàëèç äâóõ ïÿòèëåòíèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàë, ÷òî ÷àñòîòà ëåòàëüíûõ èñõîäîâ è èõ ïðè÷èíû áûëè îäèíàêîâûìè â îáåèõ ãðóïïàõ (ãðóïïà ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® - 15%; ãðóïïà ïëàöåáî - 11%). Îñíîâíîé ïðè÷èíîé ñìåðòè áûëè íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè (ãðóïïà ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® - 5%; ãðóïïà ïëàöåáî - 4%).
Ïîñòìàðêåòèíãîâûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçíèêíîâåíèÿ ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè/ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, ÷èõàíüå, ñâèñòÿùåå äûõàíèå, áðîíõîñïàçì, îòåê ëåãêèõ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ, à òàêæå, îá î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà âûñâîáîæäåíèÿ öèòîêèíîâ.

Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.

Ïåðåäîçèðîâêà.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàò ââîäèëè ïàöèåíòàì â îäíîêðàòíîé äîçå äî 60 ìã èëè äðîáíûìè äîçàìè äî ñóììàðíîé äîçû, ñîñòàâëÿâøåé 150 ìã çà 24 äíÿ, ïðè ýòîì íå áûëî îòìå÷åíî êàêèõ-ëèáî îñòðûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ÿâëåíèé.

 ÷åòûðåõíåäåëüíîì èññëåäîâàíèè íà ðåçóñ îáåçüÿíàõ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 5 ìã/êã 2 ðàçà â íåäåëþ ñ Ñmàõ áàçèëèêñèìàáà, ñîñòàâëÿþùåé 170 ìêã/ìë, ïðèçíàêîâ ïåðåäîçèðîâêè íå îòìå÷àëîñü. Çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè áàçèëèêñèìàáà ó ëþäåé îáû÷íî ñîñòàâëÿþò ìåíåå 10 ìêã/ìë ïðè èñïîëüçîâàíèè ðåêîìåíäóåìîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.

Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò ÿâëÿåòñÿ èììóíîãëîáóëèíîì, íå îæèäàåòñÿ êàêèõ-ëèáî ìåòàáîëè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ñ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûìè äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.

Ïðèìåíåíèå íåêîòîðûõ, òðàäèöèîííî íàçíà÷àåìûõ ïðè òðàíñïëàíòàöèè ïðåïàðàòîâ (ñèñòåìíûå ïðîòèâîâèðóñíûå, àíòèáàêòåðèàëüíûå, ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà, àíàëüãåòèêè, àíòèãèïåðòåíçèâíûå ñðåäñòâà, â òîì ÷èñëå áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ è äèóðåòèêè) â äîïîëíåíèå ê öèêëîñïîðèíó â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàì, àçàòèîïðèíó è ïðåïàðàòàì ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû íå ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.

 ïåðâûå 3 ìåñ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè èìåëè ìåñòî ñëó÷àè îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà (ó 14% áîëüíûõ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé Ñèìóëåêò®, è ó 27% áîëüíûõ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ïëàöåáî), äëÿ ëå÷åíèÿ êîòîðûõ áûëè ïðèìåíåíû ïðåïàðàòû àíòèòåë (íàïðèìåð, ÎÊÒ 3 èëè ÀÒÃ/ÀËÃ). Ïðè ýòîì â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé Ñèìóëåêò®, ïðè ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé, ïîëó÷àâøåé ïëàöåáî, íå áûëî âûÿâëåíî óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé èëè äðóãèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Èçó÷åíèå ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò®, ïðèìåíåííîãî íà ôîíå òðåõêîìïîíåíòíîãî ðåæèìà èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè (öèêëîñïîðèí â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è àçàòèîïðèí ëèáî ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë), áûëî ïðîâåäåíî â òðåõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Ïðè äîáàâëåíèè àçàòèîïðèíà ê äâóõêîìïîíåíòíîé òåðàïèè (öèêëîñïîðèí + ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû) îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå îáùåãî êëèðåíñà ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® â ñðåäíåì íà 22%. Ïðè äîáàâëåíèè ê äâóõêîìïîíåíòíîé òåðàïèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà ñíèæåíèå êëèðåíñà ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® ñîñòàâèëî â ñðåäíåì 51%. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® íà ôîíå òðåõêîìïîíåíòíîé ñõåìû òåðàïèè, âêëþ÷àâøåé àçàòèîïðèí èëè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë, íå áûëî îòìå÷åíî êàêîãî-ëèáî ó÷àùåíèÿ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé èëè äðóãèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (ïðè ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé ïëàöåáî).

Îñîáûå óêàçàíèÿ.

Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ è íàõîäÿùèõñÿ íà áàçîâîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè, ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ
çàáîëåâàíèé è îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé. Õîòÿ ïðåïàðàò è ÿâëÿåòñÿ èììóíîñóïðåññèâíûì ïðåïàðàòîì, ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñèìóëåêò®, äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå îòìå÷åíî óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ êàêèõ-ëèáî ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé èëè îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé. Ïî äàííûì îáúåäèíåííîãî àíàëèçà äâóõ ïÿòèëåòíèõ èññëåäîâàíèé íå áûëî âûÿâëåíî ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïîé ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® è ãðóïïîé ïëàöåáî â ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ îñîáîãî âíèìàíèÿ è áûñòðûõ ðåàêöèé (óïðàâëåíèå àâòîìîáèëåì, ðàáîòà ñäâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè è ò.ï.).

Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Ñèìóëåêò® íà ñïîñîáíîñòü âîäèòü àâòîìàøèíó è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü. Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ïðåïàðàò ìîæåò ñíèçèòü ñïîñîáíîñòü âîäèòü àâòîìàøèíó è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà.

Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 20 ìã â 1 ôëàêîí áåñöâåòíîãî ñòåêëà ñ 1 àìïóëîé ðàñòâîðèòåëÿ (5 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ, óïàêîâàííûå â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.

Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Âîññòàíîâëåííûé ðàñòâîð: íå áîëåå 24 ÷ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ è íå áîëåå 4 ÷ ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 äî 25 °Ñ. Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè.

3 ãîäàþ Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü. «Íîâàðòèñ Ôàðìà Øòåéí Àû, Øâåéöàðèÿ.
http://www.novartis.ru

 




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Èììóíîìîäóëÿòîðû