ÐÅÔÍÎÒ®
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-002477/09 îò 27.03.2009ñ äîïîëíåíèÿìè îò 05.12.2012.
Òîðãîâîå íàçâàíèå: ÐÅÔÍÎÒ®.
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå. Íåò.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Îäèí ôëàêîí ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: Ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëåé-òèìîçèí àëüôà 1 ðåêîìáèíàíòíûé- 100 000 ÅÄ.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèò (ìàííèòîë), íàòðèÿ õëîðèä, íàòðèÿ ôîñôàò äèãèäðàò (íàòðèÿ ôîñôàò îäíîçàìåùåííûé 2-âîäíûé), íàòðèÿ ôîñôàò äîäåêàãèäðàò (íàòðèÿ ôîñôàò äâóçàìåùåííûé 12-âîäíûé).
Îïèñàíèå.
Ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðûõëóþ èëè ïîðèñòóþ ìàññó áåëîãîöâåòà, ãèãðîñêîïè÷åí.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî. Èììóíîìîäóëèðóþùåå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ:L01XX, L03AX.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå.
ÐÅÔÍÎÒ îáëàäàåò ïðÿìûì ïðîòèâîîïóõîëåâûì äåéñòâèåì invitro è in vivo íà ðàçëè÷íûõ ëèíèÿõ îïóõîëåâûõ êëåòîê. Ïî ñïåêòðó öèòîòîêñè÷åñêîãî è öèòîñòàòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà îïóõîëåâûå êëåòêè ïðåïàðàò ñîîòâåòñòâóåò ôàêòîðó íåêðîçà îïóõîëåé à (ÔÍÎ) ÷åëîâåêà, îäíàêî, Ðåôíîò èìååò áîëåå ÷åì â 100 ðàç ìåíüøóþ îáùóþ òîêñè÷íîñòü, ÷åì ÔÍÎ.
Ìåõàíèçì ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ Ðåôíîòà in vivo âêëþ÷àåò íåñêîëüêî ïóòåé, êîòîðûìè ïðåïàðàò óíè÷òîæàåò îïóõîëü èëè îñòàíàâëèâàåò åå ðîñò:
• íåïîñðåäñòâåííîå âîçäåéñòâèå áåëêà ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëåé-òèìîçèí àëüôà 1 (ÔÍÎ-Ò) íà îïóõîëåâóþ êëåòêó-ìèøåíü ÷åðåç ñîîòâåòñòâóþùèå ðåöåïòîðû íà åå ïîâåðõíîñòè, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïðîèñõîäèò àïîïòîç êëåòêè (öèòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå) èëè àðåñò êëåòî÷íîãî öèêëà (öèòîñòàòè÷åñêîå äåéñòâèå).  ñëó÷àå ïîñëåäíåãî ñîáûòèÿ êëåòêà ñòàíîâèòñÿ áîëåå äèôôåðåíöèðîâàííîé è ýêñïðåññèðóåòðÿä àíòèãåíîâ;
• êàñêàä õèìè÷åñêèõ ðåàêöèé, âêëþ÷àþùèé àêòèâàöèþ êîàãóëÿöèîííîé ñèñòåìû êðîâè è ìåñòíûõ âîñïàëèòåëüíûõ ðåàêöèé, îáóñëîâëåííûõ ÐÅÔÍÎÒ-àêòèâèðîâàííûìè êëåòêàìè ýíäîòåëèÿ è ëèìôîöèòàìè è âåäóùèé ê "ãåìîððàãè÷åñêîìó" íåêðîçó îïóõîëåé;
• áëîêèðîâàíèå àíãèîãåíåçà, ïðèâîäÿùåå ê óìåíüøåíèþ ïðîðàñòàíèÿ íîâûìè ñîñóäàìè áûñòðîðàñòóùåé îïóõîëè è, êàê ñëåäñòâèå, ê ñíèæåíèþ êðîâîñíàáæåíèÿ âïëîòü äî íåêðîçà öåíòðà îïóõîëè;
• âîçäåéñòâèå êëåòîê èììóííîé ñèñòåìû, öèòîòîêñè÷íîñòü êîòîðûõ îêàçàëàñü òåñíî ñâÿçàíà ñ íàëè÷èåì ìîëåêóë ÔÍÎ-Ò íà èõ ïîâåðõíîñòè èëè ïðîöåññ ñîçðåâàíèÿ/àêòèâàöèè ýòèõ êëåòîê ñâÿçàí ñ îòâåòîì íà ÔÍÎ-Ò.
Êîìáèíàöèè Ðåôíîòà ñ α2- èëè γ-èíòåðôåðîíàìè îáëàäàþò ñèíåðãè÷åñêèì öèòîòîêñè÷åñêèì ýôôåêòîì. Ðåôíîò óñèëèâàåò ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ðåêîìáèíàíòíîãî èíòåðôåðîíà ãàììà â 100-1000 ðàç (ïðîòèâ âèðóñà âåçèêóëÿðíîãî ñòîìàòèòà).
Ðåôíîò óâåëè÷èâàåò ýôôåêòèâíîñòü õèìèîïðåïàðàòîâ: àêòèíèíîìèöèíà Ä, öèòîçàðà, äîêñîðóáèöèíà ïðîòèâ îïóõîëåâûõ ñëåòîê ñëàáî ÷óâñòâèòåëüíûõ ê íèì, ëèêâèäèðóÿ ýòó ðåçèñòåíòíîñòü. Ýòî ïîçâîëÿåò ðàññìàòðèâàòü Ðåôíîò êàê ìîäèôèêàòîð ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ õèìè÷åñêèõ öèòîñòàòèêîâ â ñëó÷àÿõ ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé óñòîé÷èâîñòè îïóõîëåâûõ êëåòîê. Ðåôíîò íå îêàçûâàåò öèòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà íîðìàëüíûå ñëåòêè, è â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ in vitro ñòèìóëèðóåò ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê ñåëåçåíêè è ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ. Óñèëèâàåò ïðîäóêöèþ àíòèòåë íà Ò-çàâèñèìûå àíòèãåíû, îêàçûâàåò ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå íà öèòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå åñòåñòâåííûõ êèëëåðíûõ êëåòîê ïðîòèâîîïóõîëåâûõ êëåòîê, îêàçûâàåò ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå íà ôàãîöèòîç, óñèëèâàåò ýêñïðåññèþ àíòèãåíîâ ÃÊÃÑ I êëàññà Í-2Ê, CD-4 è CD-8, ÿâëÿÿñü ôàêòîðîì äèôôåðåíöèðîâêè Ò-õåëïåðîâ è Ò-êèëëåðîâ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû â êîìïëåêñíîé òåðàïèè ñ õèìèîïðåïàðàòàìè.
 êà÷åñòâå èììóíîìîäóëÿòîðà ïðè ìåëàíîìå â äèññåìèíèðîâàííîé ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôàêòîðó íåêðîçà îïóõîëåé-òèìîçèí àëüôà 1 ðåêîìáèíàíòíûé èëè ëþáîìó äðóãîìó ñîñòàâíîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 200 000 ÅÄ. Ââîäÿò ïðåïàðàò ïîäêîæíî â äåíü õèìèîòåðàïèè (çà 30 ìèíóò) è â òå÷åíèå 4-õ äíåé ïîñëå õèìèîòåðàïèè 1 ðàç â ñóòêè.
 êà÷åñòâå èììóíîìîäóëÿòîðà ïðè ìåëàíîìå â äèññåìèíèðîâàííîé ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ ïðåïàðàò Ðåôíîò ââîäèòñÿ ïîäêîæíî â äîçå 100 000 ÅÄ 1 ðàç â äåíü, ïÿòü ðàç â íåäåëþ (çàòåì 2 äíÿ ïåðåðûâ) èëè â äîçå 400 000 ÅÄ 1 ðàç â ñóòêè, 3 ðàçà â íåäåëþ (÷åðåç äåíü) â òå÷åíèå 2-4 íåäåëü äî õèìèîòåðàïèè. Âîçìîæíî ââåäåíèå ïðåïàðàòà ïîäêîæíî â äîçå 400 ÎÎÎ ÅÄ â îäíî èëè íåñêîëüêî ìåñò, ìåñòà ïðîâåäåíèÿ èíúåêöèé ðåêîìåíäóåòñÿ ÷åðåäîâàòü. Ïðè ïðèìåíåíèè áåç ïîñëåäóþùåé õèìèîòåðàïèè ïðåïàðàò Ðåôíîò ââîäèòñÿ ïîäêîæíî â äîçå 100 ÎÎÎ ÅÄ 1 ðàç â äåíü, ïÿòü ðàç â íåäåëþ (çàòåì 2 äíÿ ïåðåðûâ) â òå÷åíèå 4 íåäåëü. Ïðè îòñóòñòâèè ïðîãðåññèðîâàíèÿ áîëåçíè ââåäåíèå ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî.
Íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì ñîäåðæèìîå ôëàêîíà ðàñòâîðÿþò â 1 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ.
Îòìå÷àåòñÿ èíäèâèäóàëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðåïàðàòó. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ Ðåôíîò âûçûâàåò êðàòêîâðåìåííîå (äî íåñêîëüêèõ ÷àñîâ) ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû íà 1 -2°Ñ, îçíîá.Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñíèìàþòñÿ äîïîëíèòåëüíûì ïðèåìîì èíäîìåòàöèíà èëè èáóïðîôåíà, êîòîðûå íå âëèÿþò íà öèòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà.
Ôîðìà âûïóñêà.
Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ âî ôëàêîíàõ ïî 100 000 ÅÄ àêòèâíîãî âåùåñòâà íà 1 ôëàêîí. Ïî 1, 5,10 èëè 20 ôëàêîíîâ ïðåïàðàòà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà èëè ïî 1, 5, 10 èëè 20 ôëàêîíîâ ïðåïàðàòà â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èëè â êàññåòíîé êîíòóðíîé óïàêîâêå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
 ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà è íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå 2-10°Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü. Ðàñòâîðåííûé ïðåïàðàò ðàíåíèþ íå ïîäëåæèò.
Ñðîê ãîäíîñòè.
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.
Ñïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó âðà÷à
Ïðîèçâîäèòåëü. ÎÎÎ «Ðåôíîò-Ôàðì», Ðîññèÿ.
www.pharmaclon.ru