ËÏ-006650
Ýðåëçè®.
Ýòàíåðöåïò.
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ýòàíåðöåïò 50 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëèìîííàÿ êèñëîòà áåçâîäíàÿ 0,786 ìã, íàòðèÿ öèòðàò äèãèäðàò 13,52 ìã,
íàòðèÿ õëîðèä 1,500 ìã, ñàõàðîçà 10,00 ìã, L-ëèçèíà ãèäðîõëîðèä 4,600
ìã, íàòðèÿ ãèäðîêñèä q.s. (äëÿ äîâåäåíèÿ ïðè íåîáõîäèìîñòè äî pH
6,1-6,5), õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà q.s. (äëÿ äîâåäåíèÿ ïðè
íåîáõîäèìîñòè äî pH 6,1-6,5), âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 1,0 ìë.
îò ïðîçðà÷íîãî äî ñëàáî îïàëåñöèðóþùåãî áåñöâåòíûé èëè ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà ðàñòâîð. Äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå íåáîëüøèõ ïîëóïðîçðà÷íûõ èëè áåëûõ ïëàâàþùèõ ÷àñòèö.
ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëè-α (ÔÍÎ-α) èíãèáèòîð.
L04AB01.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëè (TNF, ÔÍÎ) ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì öèòîêèíîì, ïîääåðæèâàþùèì âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÔÍÎ òàêæå îáíàðóæåíî â ñèíîâèàëüíûõ îáîëî÷êàõ è ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøêàõ ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì, à òàê æå â ïëàçìå êðîâè è ñèíîâèàëüíûõ òêàíÿõ ïàöèåíòîâ ñ àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì. Ýòàíåðöåïò ÿâëÿåòñÿ êîíêóðåíòíûì èíãèáèòîðîì ñâÿçûâàíèÿ ÔÍÎ ñ åãî ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè êëåòêè, è, òàêèì îáðàçîì, èíãèáèðóåò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ÔÍÎ. ÔÍÎ è ëèìôîòîêñèí îòíîñÿòñÿ ê ïðîâîñïàëèòåëüíûì öèòîêèíàì, êîòîðûå ñâÿçûâàþòñÿ ñ äâóìÿ ÷åòêî ðàçëè÷èìûìè ðåöåïòîðàìè ÔÍÎ íà ïîâåðõíîñòè êëåòêè: 55-êèëîäàëüòîí (ð55) è 75-êèëîäàëüòîí (ð75). Îáà ðåöåïòîðà ÔÍÎ ïðèñóòñòâóþò â îðãàíèçìå â ìåìáðàíîñâÿçàííîé è ñâîáîäíîé ôîðìàõ. Ñâîáîäíûå (ðàñòâîðèìûå) ðåöåïòîðû ÔÍÎ ðåãóëèðóþò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ÔÍÎ.
ÔÍÎ è ëèìôîòîêñèí ñóùåñòâóþò ïðåèìóùåñòâåííî êàê ãîìîòðèìåðû, èõ áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü çàâèñèò îò ïåðåêðåñòíîé ñøèâêè ðåöåïòîðîâ ÔÍÎ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîâåðõíîñòè êëåòêè. Äèìåðíûå ðàñòâîðèìûå ðåöåïòîðû, òàêèå êàê ýòàíåðöåïò, èìåþò çíà÷èòåëüíî áîëåå ñèëüíîå ñðîäñòâî ê ÔÍÎ, ÷åì ìîíîìåðíûå ðåöåïòîðû, è ÿâëÿþòñÿ áîëåå ñèëüíûìè êîíêóðåíòíûìè èíãèáèòîðàìè ñâÿçûâàíèÿ ÔÍÎ ñ åãî êëåòî÷íûìè ðåöåïòîðàìè. Êðîìå òîãî, èñïîëüçîâàíèå Fc-ôðàãìåíòà èììóíîãëîáóëèíà êàê ýëåìåíòà ñâÿçûâàíèÿ â ñòðóêòóðå äèìåðíîãî ðåöåïòîðà óäëèíÿåò ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ñûâîðîòêè êðîâè.
Çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé â ñóñòàâàõ ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå è àíêèëîçèðóþùåì ñïîíäèëèòå, à òàêæå èçìåíåíèÿ êîæè â âèäå ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøåê âîçíèêàþò çà ñ÷åò âîçäåéñòâèÿ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ ìîëåêóë, âîâëå÷åííûõ â ñèñòåìó, êîíòðîëèðóåìóþ ÔÍÎ. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ýòàíåðöåïòà, ïî-âèäèìîìó, çàêëþ÷àåòñÿ â êîíêóðåíòíîì èíãèáèðîâàíèè ñâÿçûâàíèÿ ÔÍÎ ñ åãî ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè êëåòêè. Òàêèì îáðàçîì, ýòàíåðöåïò ïðåäóïðåæäàåò êëåòî÷íûé îòâåò, îïîñðåäîâàííûé ÔÍÎ, ñïîñîáñòâóÿ áèîëîãè÷åñêîé èíàêòèâàöèè ÔÍÎ. Ýòàíåðöåïò òàêæå ìîæåò ìîäóëèðîâàòü (ñòèìóëèðîâàòü èëè êîíòðîëèðîâàòü) áèîëîãè÷åñêèé îòâåò, êîíòðîëèðóåìûé äðóãèìè ìîëåêóëàìè, ïåðåäàþùèìè ñèãíàë ïî íèñõîäÿùåé (íàïðèìåð, öèòîêèíû, ìîëåêóëû àäãåçèè èëè ïðîòåèíàçû).
Ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì ýòàíåðöåïò èíãèáèðóåò ïðîãðåññèðîâàíèå ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé, óëó÷øàåò ôèçè÷åñêóþ àêòèâíîñòü è ñíèæàåò âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ïîðàæåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñóñòàâîâ.
Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ýòàíåðöåïòîì â òå÷åíèå ìåñÿöà âîçìîæíî îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ. Ýôôåêòèâíîñòü ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 24 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ñðàâíèìà ñ òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ, íå ïðåðûâàâøèõ ëå÷åíèå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ýòàíåðöåïòà ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì è ïñîðèàçîì ñõîäíû.
Âñàñûâàíèå
Ýòàíåðöåïò ìåäëåííî àáñîðáèðóåòñÿ èç ìåñòà ïîäêîæíîé èíúåêöèè, äîñòèãàÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 48 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ïðåïàðàòà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 76%. Ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà äâàæäû â íåäåëþ äîñòèãàþòñÿ â äâà ðàçà áîëåå âûñîêèå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè, ÷åì ïîñëå ââåäåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 25 ìã ýòàíåðöåïòà ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò 1,65±0,66 ìêã/ìë, ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) – 235±96,6 ìêã·÷/ìë. Âèäèìîãî íàñûùåíèÿ êëèðåíñà â ãðàíèöàõ äîçû íå íàáëþäàëîñü.
Ââåäåííàÿ îäíîêðàòíî äîçà ýòàíåðöåïòà 50 ìã áèîýêâèâàëåíòíà äîçå, ïîëó÷åííîé ïóòåì äâóõ èíúåêöèé ïî 25 ìã ïðåïàðàòà, ñäåëàííûõ ïðàêòè÷åñêè îäíîâðåìåííî.
Ðàñïðåäåëåíèå
Çàâèñèìîñòü êîíöåíòðàöèè ýòàíåðöåïòà îò âðåìåíè îïèñûâàåòñÿ áèýêñïîíåíöèàëüíîé êðèâîé. Ñðåäíåå çíà÷åíèå îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 7,6 ë, â òî âðåìÿ êàê îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïðè ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 10,4 ë.
Âûâåäåíèå
Ýòàíåðöåïò ìåäëåííî âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò îêîëî 70 ÷. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,066 ë/÷, ÷òî íåñêîëüêî íèæå çíà÷åíèÿ 0,11 ë/÷ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Êëèðåíñ è êàæóùèåñÿ îáúåìû ðàñïðåäåëåíèÿ ýòàíåðöåïòà â ãðóïïå ïàöèåíòîâ îò 65 äî 87 ëåò ñõîäíû ñ òàêîâûìè ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 65 ëåò.
Äåòè
Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò
Ïðîôèëü êîíöåíòðàöèé â ñûâîðîòêå êðîâè àíàëîãè÷åí òàêîâîìó ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì. Ìîäåëèðîâàíèå ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ó äåòåé ñòàðøåãî âîçðàñòà (10-17 ëåò) è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ êîíöåíòðàöèÿ ýòàíåðöåïòà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðèìåðíî îäèíàêîâà, à ó äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà îí áóäåò ñóùåñòâåííî íèæå.
Ïñîðèàç
Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ýòàíåðöåïòà â ñûâîðîòêå êðîâè äåòåé â âîçðàñòå îò 4 äî 17 ëåò ñ ïñîðèàçîì è äåòåé ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì, êîòîðûå ïîëó÷àëè ýòàíåðöåïò, ñîîòâåòñòâåííî, â äîçå 0,8 ìã/êã 1 ðàç â íåäåëþ (ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 50 ìã â íåäåëþ) è 0,4 ìã/êã 2 ðàçà â íåäåëþ (ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 50 ìã â íåäåëþ) íà ïðîòÿæåíèè 48 è 12 íåäåëü áûëè ñõîäíûìè (1,6-2,1 ìêã/ìë). Çíà÷åíèå ýòîãî ïîêàçàòåëÿ ñîâïàäàëî ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì, êîòîðûì ýòàíåðöåïò ââîäèëñÿ â äîçå 25 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîñëå ââåäåíèÿ ìå÷åíîãî ýòàíåðöåïòà ðàäèîàêòèâíàÿ ìåòêà ýëèìèíèðóåòñÿ ÷åðåç ïî÷êè, ó ïàöèåíòîâ ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ýòàíåðöåïòà â ïëàçìå êðîâè.
Ïîë
ßâíûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ýòàíåðöåïòà ó ìóæ÷èí è æåíùèí íåò.
Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò
Ëå÷åíèå àêòèâíîãî ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ñðåäíåé è âûñîêîé ñòåïåíè òÿæåñòè ó âçðîñëûõ â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì, êîãäà îòâåò íà áàçèñíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÁÏÂÏ), âêëþ÷àÿ ìåòîòðåêñàò, áûë íåàäåêâàòíûì.
Ëå÷åíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà â âèäå ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® â ñëó÷àå íåýôôåêòèâíîñòè èëè íåïåðåíîñèìîñòè ìåòîòðåêñàòà.
Ëå÷åíèå òÿæåëîãî, àêòèâíîãî è ïðîãðåññèðóþùåãî ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ó âçðîñëûõ, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå òåðàïèþ ìåòîòðåêñàòîì.
Ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò
Ëå÷åíèå àêòèâíîãî è ïðîãðåññèðóþùåãî ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà ó âçðîñëûõ, êîãäà îòâåò íà òåðàïèþ ÁÏÂÏ áûë íåàäåêâàòíûì.
Àêñèàëüíàÿ ôîðìà ñïîíäèëîàðòðèòà
Àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò
Ëå÷åíèå âçðîñëûõ ñ òÿæåëûì àêòèâíûì àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì, ó êîòîðûõ ñòàíäàðòíàÿ òåðàïèÿ íå ïðèâåëà ê ñóùåñòâåííîìó óëó÷øåíèþ.
Äîðåíòãåíîëîãè÷åñêàÿ ñòàäèÿ àêñèàëüíîé ôîðìû ñïîíäèëîàðòðèòà
Ëå÷åíèå âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì òå÷åíèåì äîðåíòãåíîëîãè÷åñêîé ñòàäèè àêñèàëüíîé ôîðìû ñïîíäèëîàðòðèòà, ó êîòîðûõ îòìå÷àëñÿ íåàäåêâàòíûé îòâåò èëè ðåçèñòåíòíîñòü ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè, à òàêæå èìåþòñÿ îáúåêòèâíûå ïðèçíàêè àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ, ïîäòâåðæäåííûå ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÁ) è/èëè äàííûìè ÌÐÒ-ñêàíèðîâàíèÿ.
Ïñîðèàç
Ëå÷åíèå âçðîñëûõ ñ ïñîðèàçîì óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèÿ èëè íåïåðåíîñèìîñòü äðóãîé ñèñòåìíîé òåðàïèè, âêëþ÷àþùåé öèêëîñïîðèí, ìåòîòðåêñàò èëè PUVA-òåðàïèþ.
Ëå÷åíèå äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 12 ëåò è ñ ìàññîé òåëà áîëåå 62,5 êã ñ õðîíè÷åñêèì ïñîðèàçîì òÿæåëîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, ó êîòîðûõ íàáëþäàëàñü íåïåðåíîñèìîñòü èëè íåäîñòàòî÷íûé îòâåò íà äðóãóþ ñèñòåìíóþ èëè ôîòîòåðàïèþ.
Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò
Ëå÷åíèå àêòèâíîãî þâåíèëüíîãî èäèîïàòè÷åñêîãî ïîëèàðòðèòà (ñåðîïîçèòèâíîãî è ñåðîíåãàòèâíîãî) ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 12 ëåò è ñ ìàññîé òåëà áîëåå 62,5 êã, ó êîòîðûõ íàáëþäàëàñü íåäîñòàòî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü èëè íåïåðåíîñèìîñòü ìåòîòðåêñàòà.
Ëå÷åíèå ðàñïðîñòðàíåííîãî îëèãîàðòðèòà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 12 ëåò è ñ ìàññîé òåëà áîëåå 62,5 êã, ó êîòîðûõ íàáëþäàëàñü íåäîñòàòî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü èëè íåïåðåíîñèìîñòü ìåòîòðåêñàòà.
Ëå÷åíèå ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà ó ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 12 ëåò è ñ ìàññîé òåëà áîëåå 62,5 êã, ó êîòîðûõ íàáëþäàëàñü íåäîñòàòî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü èëè íåïåðåíîñèìîñòü ìåòîòðåêñàòà.
Ëå÷åíèå ýíòåçèò-àññîöèèðîâàííîãî àðòðèòà ó ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 12 ëåò è ñ ìàññîé òåëà áîëåå 62,5 êã, ó êîòîðûõ íàáëþäàëàñü íåäîñòàòî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü èëè íåïåðåíîñèìîñòü ñòàíäàðòíîé òåðàïèè.
Äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ (ðàññåÿííûé ñêëåðîç), õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÕÑÍ), èììóíîäåôèöèòíûå ñîñòîÿíèÿ, çàáîëåâàíèÿ, ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ðàçâèòèþ èëè àêòèâàöèè èíôåêöèé (ñàõàðíûé äèàáåò, ãåïàòèòû), àëêîãîëüíûé ãåïàòèò ñðåäíåòÿæåëîãî è òÿæåëîãî òå÷åíèÿ, âèðóñíûé ãåïàòèò Ñ, äèñêðàçèÿ êðîâè, çàáîëåâàíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû (íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà, ïîïåðå÷íûé ìèåëèò).
Æåíùèíû, ñïîñîáíûå ê äåòîðîæäåíèþ
Æåíùèíàì, ñïîñîáíûì ê äåòîðîæäåíèþ, ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü èñïîëüçîâàòü ñîîòâåòñòâóþùèé ñïîñîá êîíòðàöåïöèè âî èçáåæàíèå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè â òå÷åíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® è â òå÷åíèå òðåõ íåäåëü ïîñëå åå ïðåêðàùåíèÿ.
Áåðåìåííîñòü
Âëèÿíèå ýòàíåðöåïòà íà èñõîäû áåðåìåííîñòè áûëî èçó÷åíî â äâóõ íàáëþäàòåëüíûõ êîãîðòíûõ èññëåäîâàíèÿõ.  õîäå íàáëþäàòåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ, ïîñâÿùåííîãî ñðàâíåíèþ èñõîäîâ áåðåìåííîñòè ó æåíùèí, ïðèíèìàâøèõ ýòàíåðöåïò â ïåðâîì òðèìåñòðå, áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ïîâûøåíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ çíà÷èòåëüíûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, ÷åì â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò èëè èíûå àíòàãîíèñòû ÔÍÎ. Òèïû çíà÷èòåëüíûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ñîîòâåòñòâîâàëè âûÿâëåííûì â îáùåé ïîïóëÿöèè; êàêèõ-ëèáî îñîáûõ âàðèàíòîâ òàêèõ îñëîæíåíèé âûÿâëåíî íå áûëî. Èçìåíåíèÿ ÷àñòîòû ñïîíòàííûõ àáîðòîâ, ìåðòâîðîæäåíèé èëè íåçíà÷èòåëüíûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ îòìå÷åíî íå áûëî.  äðóãîì íàáëþäàòåëüíîì ìåæäóíàðîäíîì ðååñòðîâîì èññëåäîâàíèè, â êîòîðîì ñðàâíèâàëè ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ èñõîäîâ áåðåìåííîñòè ó æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò â òå÷åíèå ïåðâûõ 90 äíåé áåðåìåííîñòè, è ó æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ íåáèîëîãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, íå áûëî îáíàðóæåíî ïîâûøåíèÿ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ çíà÷èòåëüíûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ. Äàííîå èññëåäîâàíèå òàêæå íå âûÿâèëî ïîâûøåíèÿ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ íåçíà÷èòåëüíûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, ïðåæäåâðåìåííûõ ðîäîâ, ðîæäåíèÿ ìåðòâîãî ïëîäà èëè èíôåêöèé â òå÷åíèå ïåðâîãî ãîäà æèçíè äëÿ ìëàäåíöåâ, ðîæäåííûõ æåíùèíàìè, ïîëó÷àâøèìè ýòàíåðöåïò âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ýðåëçè® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè âîçìîæíî òîëüêî ïðè î÷åâèäíîé íåîáõîäèìîñòè.
Ýòàíåðöåïò ïðîíèêàåò â ïëàöåíòó è îáíàðóæèâàåòñÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìëàäåíöåâ, ìàòåðè êîòîðûõ ïîëó÷àëè òåðàïèþ ýòàíåðöåïòîì âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ÿâëåíèÿ íåèçâåñòíî, îäíàêî, ó òàêèõ ìëàäåíöåâ ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ðèñê èíôåêöèè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå æèâûõ âàêöèí ìëàäåíöàì â òå÷åíèå 16 íåäåëü ïîñëå ïîëó÷åíèÿ ìàòåðüþ ïîñëåäíåé äîçû ýòàíåðöåïòà.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Ýòàíåðöåïò ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ. Ïîñêîëüêó èììóíîãëîáóëèíû, êàê è ìíîãèå äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ìîãóò ïðîíèêàòü â ãðóäíîå ìîëîêî, ñëåäóåò ëèáî ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå, ëèáî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Ýðåëçè® âî âðåìÿ ãðóäíîãî âêàðìëèâàíèÿ, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ïîëüçó îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïîëüçó îò òåðàïèè äëÿ ìàòåðè.
Ðåïðîäóêòèâíàÿ ôóíêöèÿ
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ïåðèíàòàëüíîé è ïîñòíàòàëüíîé òîêñè÷íîñòè ýòàíåðöåïòà è î âëèÿíèè ýòàíåðöåïòà íà ôåðòèëüíîñòü è îáùóþ ðåïðîäóêòèâíóþ ñïîñîáíîñòü îòñóòñòâóþò.
Ïîäêîæíî.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® äîëæíî íàçíà÷àòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà, àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà, äîðåíòãåíîëîãè÷åñêîé ñòàäèè àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà (àêñèàëüíûé ñïîíäèëîàðòðèò), ïñîðèàçà èëè þâåíèëüíîãî èäèîïàòè÷åñêîãî àðòðèòà.
Ïðåïàðàò Ýðåëçè® ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ òîëüêî ïàöèåíòàì ñ ìàññîé òåëà áîëåå 62,5 êã. Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 62,5 êã ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ýòàíåðöåïò â äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ.
Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Ýðåëçè® íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî èçó÷èòü èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ øïðèöà/øïðèö-ðó÷êè (â êîíöå äàííîãî ðàçäåëà).
Âçðîñëûå
Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã ïðåïàðàòà Ýðåëçè® 2 ðàçà â íåäåëþ ñ èíòåðâàëîì 3-4 äíÿ.
Àëüòåðíàòèâíàÿ äîçà – 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü ââåäåíà ïóòåì îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè 50 ìã èëè äâóõ èíúåêöèé ïî 25 ìã ïðåïàðàòà, ñäåëàííûõ ïðàêòè÷åñêè îäíîâðåìåííî.
Ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã ïðåïàðàòà Ýðåëçè® 2 ðàçà â íåäåëþ ñ èíòåðâàëîì 3-4 äíÿ.
Àëüòåðíàòèâíàÿ äîçà – 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü ââåäåíà ïóòåì îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè 50 ìã èëè äâóõ èíúåêöèé ïî 25 ìã ïðåïàðàòà, ñäåëàííûõ ïðàêòè÷åñêè îäíîâðåìåííî.
Àêñèàëüíàÿ ôîðìà ñïîíäèëîàðòðèòà
Àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã ïðåïàðàòà Ýðåëçè® 2 ðàçà â íåäåëþ ñ èíòåðâàëîì 3-4 äíÿ.
Àëüòåðíàòèâíàÿ äîçà – 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü ââåäåíà ïóòåì îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè 50 ìã èëè äâóõ èíúåêöèé ïî 25 ìã ïðåïàðàòà, ñäåëàííûõ ïðàêòè÷åñêè îäíîâðåìåííî.
Äîðåíòãåíîëîãè÷åñêàÿ ñòàäèÿ àêñèàëüíîé ôîðìû ñïîíäèëîàðòðèòà
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã ïðåïàðàòà Ýðåëçè® 2 ðàçà â íåäåëþ ñ èíòåðâàëîì 3-4 äíÿ.
Àëüòåðíàòèâíàÿ äîçà – 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü ââåäåíà ïóòåì îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè 50 ìã èëè äâóõ èíúåêöèé ïî 25 ìã ïðåïàðàòà, ñäåëàííûõ ïðàêòè÷åñêè îäíîâðåìåííî.
Ïñîðèàç
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã ïðåïàðàòà Ýðåëçè® 2 ðàçà â íåäåëþ ñ èíòåðâàëîì 3-4 äíÿ èëè 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ (ïóòåì îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè 50 ìã èëè äâóõ èíúåêöèé ïî 25 ìã ïðåïàðàòà, ñäåëàííûõ ïðàêòè÷åñêè îäíîâðåìåííî).  êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû ìîæíî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ýðåëçè® ïî 50 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ íà ïðîòÿæåíèè íå áîëåå 12 íåäåëü. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàò Ýðåëçè® ñëåäóåò ââîäèòü â äîçå 25 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ èëè 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ.
Òåðàïèþ ñëåäóåò ïðîâîäèòü äî äîñòèæåíèÿ ðåìèññèè è, êàê ïðàâèëî, íå áîëåå 24 íåäåëü. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, åñëè ïîñëå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ íå íàáëþäàåòñÿ ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêè ñèìïòîìîâ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò ñîñòàâëÿòü áîëåå 24 íåäåëü.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ
Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ â çàâèñèìîñòè îò îöåíêè âðà÷à è èíäèâèäóàëüíûõ îñîáåííîñòåé ïàöèåíòà òåðàïèþ ìîæíî ïðîâîäèòü íåïðåðûâíî èëè ñ ïåðåðûâàìè.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ñëåäóåò ñîáëþäàòü äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ, óêàçàííóþ âûøå. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü äîçó 25 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ èëè 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ.
Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò ïðåâûøàòü 24 íåäåëè.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû â ïîëîæåííîå âðåìÿ íåîáõîäèìî ââåñòè ïðåïàðàò ñðàçó æå, êàê òîëüêî îá ýòîì âñïîìíèëè, íî ïðè óñëîâèè, ÷òî ñëåäóþùàÿ èíúåêöèÿ äîëæíà áûòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç äåíü.  ïðîòèâíîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ïðîïóñòèòü çàáûòóþ èíúåêöèþ è ñäåëàòü âîâðåìÿ î÷åðåäíóþ èíúåêöèþ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (ñòàðøå 65 ëåò): íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó èëè ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê: íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó.
Äåòè (ñòàðøå 12 ëåò è èìåþùèå ìàññó òåëà 62,5 êã è áîëåå)
Ó äåòåé â âîçðàñòå ìëàäøå 12 ëåò è ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 62,5 êã ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ïðîòèâîïîêàçàíî.
Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã ïðåïàðàòà Ýðåëçè® 2 ðàçà â íåäåëþ ñ èíòåðâàëîì 3-4 äíÿ.
Àëüòåðíàòèâíàÿ äîçà – 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü ââåäåíà ïóòåì îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè 50 ìã èëè äâóõ èíúåêöèé ïî 25 ìã ïðåïàðàòà, ñäåëàííûõ ïðàêòè÷åñêè îäíîâðåìåííî.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, åñëè ïîñëå 4 ìåñÿöåâ òåðàïèè íå íàáëþäàåòñÿ ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêè ñèìïòîìîâ.
Ïñîðèàç
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè ñîñòàâëÿåò íå áîëåå 24 íåäåëü.
Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, åñëè ïîñëå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ íå íàáëþäàåòñÿ îòâåòà íà ïðîâîäèìóþ òåðàïèþ.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ñëåäóåò ñîáëþäàòü äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ, óêàçàííóþ âûøå. Ðàçîâàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ.
Íèæå ïðåäñòàâëåíû èíñòðóêöèè ïî ïîäãîòîâêå è ââåäåíèþ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè® â ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûõ øïðèöàõ è â øïðèö-ðó÷êàõ.
Ïàöèåíòû èëè èõ ðîäèòåëè/îïåêóíû, êîòîðûå áóäóò ïðîâîäèòü èíúåêöèè, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î òîì, êàê ïðàâèëüíî ïðîâîäèòü èíúåêöèþ.  ñëó÷àå, åñëè â äàëüíåéøåì èíúåêöèè áóäóò ïðîâîäèòüñÿ ñàìèì ïàöèåíòîì èëè åãî ðîäèòåëÿìè/îïåêóíîì, òî ïåðâîå ââåäåíèå íåîáõîäèìî îñóùåñòâèòü ïîä êîíòðîëåì êâàëèôèöèðîâàííîãî ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà.
Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà ïðîâåðÿéòå äàòó îêîí÷àíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.  ñëó÷àå, åñëè ýòà äàòà óæå ïðîøëà, íå èñïîëüçóéòå øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êó!
Ïðåïàðàò Ýðåëçè® ñëåäóåò õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå (êàðòîííîé ïà÷êå) ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Îäíîêðàòíî ïðåïàðàò ìîæíî õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå 25±2 °Ñ â òå÷åíèå íå áîëåå 28 äíåé (ïîñëå ýòîãî ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò, íåëüçÿ ïîâòîðíî ïîìåùàòü â õîëîäèëüíèê).
Âûáîð ìåñòà èíúåêöèè
Ðåêîìåíäóþòñÿ ñëåäóþùèå ìåñòà äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè®: ïåðåäíÿÿ ïîâåðõíîñòü ñðåäíåé òðåòè áåäðà; íèæíÿÿ ÷àñòü æèâîòà, êðîìå îáëàñòè ðàçìåðîì 5 ñì âîêðóã ïóïêà; íàðóæíàÿ ïîâåðõíîñòü ïëå÷à (ñì. ðèñóíîê íèæå). Åñëè âû äåëàåòå èíúåêöèþ ñåáå, íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íàðóæíóþ ïîâåðõíîñòü ïëå÷à.
Êàæäóþ ïîñëåäóþùóþ èíúåêöèþ ñëåäóåò âûïîëíÿòü â íîâîå ìåñòî. Ìåñòî íîâîé èíúåêöèè äîëæíî áûòü íà ðàññòîÿíèè íå ìåíåå 3 ñì îò ìåñòà ïðåäûäóùèõ èíúåêöèé. ÍÅ ÂÂÎÄÈÒÅ ïðåïàðàò â ó÷àñòêè, ãäå åñòü áîëåçíåííîñòü, ïîêðàñíåíèå êîæè, êðîâîïîäòåê èëè óïëîòíåíèå. Íå ââîäèòå â ó÷àñòêè ñî øðàìàìè èëè ðàñòÿæêàìè.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì: ñòàðàéòåñü íå ââîäèòü ïðåïàðàò íåïîñðåäñòâåííî â ó÷àñòêè, ïðèïîäíÿòûå íàä ïîâåðõíîñòüþ êîæè, óòîëùåííûå, ïîêðàñíåâøèå èëè â î÷àãè ñ øåëóøåíèåì («ïñîðèàòè÷åñêèå áëÿøêè»).
Èíñòðóêöèÿ ïî ïîäãîòîâêå è ââåäåíèþ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè® â ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå
Ïîäãîòîâêà ê èíúåêöèè
Ïðåïàðàò Ýðåëçè® íåëüçÿ ñìåøèâàòü â îäíîì øïðèöå èëè ôëàêîíå ñ ëþáûìè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè!
Âñåãäà êëàäèòå øïðèö â ìåñòà, íåäîñòóïíûå äëÿ äåòåé.
Ïîäãîòîâêà ó÷àñòêà êîæè è ââåäåíèå ðàñòâîðà Ýðåëçè®
 ìåñòå èíúåêöèè ìîæåò âîçíèêíóòü íåáîëüøàÿ êðîâîòî÷èâîñòü. Íàäàâèòå âàòíûì øàðèêîì èëè ìàðëåâîé ñàëôåòêîé íà ìåñòî èíúåêöèè â òå÷åíèå 10 ñåêóíä. Íå òðèòå ìåñòî èíúåêöèè. Åñëè íåîáõîäèìî, ìîæíî íàëîæèòü ïîâÿçêó.
Óòèëèçàöèÿ èñïîëüçîâàííîãî øïðèöà
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ. Íå èñïîëüçóéò øïðèö è èãëó ïîâòîðíî. Íå ïûòàéòåñü çàêðûòü èãëó êîëïà÷êîì ïîâòîðíî! Óòèëèçèðóéòå èãëó, øïðèö è êîëïà÷îê â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè Âàøåãî âðà÷à èëè ìåäñåñòðû.
Åñëè ó Âàñ åñòü âîïðîñû, ïîæàëóéñòà, îáðàòèòåñü ê âðà÷ó èëè ìåäèöèíñêîé ñåñòðå, êîòîðûå ðàáîòàþò ñ ïðåïàðàòîì Ýðåëçè®.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïîäãîòîâêå è ââåäåíèþ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè® â ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êå
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííàÿ øïðèö-ðó÷êà
Íå ïûòàéòåñü âûïîëíèòü èíúåêöèþ ñàìîñòîÿòåëüíî, åñëè âû íå ïîíÿëè, êàê ñëåäóåò íàäëåæàùèì îáðàçîì èñïîëüçîâàòü øïðèö-ðó÷êó. Ïðè íàëè÷èè ó âàñ âîïðîñîâ, êàñàþùèõñÿ èíúåêöèè, ïîæàëóéñòà, çàäàéòå èõ âðà÷ó èëè ìåäèöèíñêîé ñåñòðå.
Ïîäãîòîâêà ê èíúåêöèè
Ïðåïàðàò Ýðåëçè® íåëüçÿ ñìåøèâàòü â îäíîì øïðèöå èëè ôëàêîíå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè!
Âñåãäà êëàäèòå øïðèö-ðó÷êó â ìåñòà, íåäîñòóïíûå äëÿ äåòåé.
Ïîäãîòîâêà ó÷àñòêà êîæè ïåðåä ââåäåíèåì ðàñòâîðà Ýðåëçè®
Ââåäåíèå ïðåïàðàòà Ýðåëçè®
Ïðèìå÷àíèå: åñëè èíäèêàòîð íå ñòàë ïîëíîñòüþ çåëåíûì, ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
 ìåñòå èíúåêöèè ìîæåò âîçíèêíóòü íåáîëüøàÿ êðîâîòî÷èâîñòü. Íàäàâèòå âàòíûì øàðèêîì èëè ìàðëåâîé ñàëôåòêîé íà ìåñòî èíúåêöèè â òå÷åíèå 10 ñåêóíä. Íå òðèòå ìåñòî èíúåêöèè. Åñëè íåîáõîäèìî, ìîæíî íàëîæèòü ïîâÿçêó.
Óòèëèçàöèÿ èñïîëüçîâàííîé øïðèö-ðó÷êè
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííàÿ øïðèö-ðó÷êà ïðåäíàçíà÷åíà òîëüêî äëÿ îäíîðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ. Íå èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó ïîâòîðíî. Íå ïûòàéòåñü çàêðûòü øïðèö-ðó÷êó êîëïà÷êîì ïîâòîðíî! Óòèëèçèðóéòå øïðèö-ðó÷êó è êîëïà÷îê â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè Âàøåãî âðà÷à èëè ìåäñåñòðû.
Åñëè ó Âàñ åñòü âîïðîñû, ïîæàëóéñòà, îáðàòèòåñü ê âðà÷ó èëè ìåäèöèíñêîé ñåñòðå, êîòîðûå ðàáîòàþò ñ ïðåïàðàòîì Ýðåëçè®.
Êðàòêèå ñâåäåíèÿ î ïðîôèëå áåçîïàñíîñòè
Ê íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì íåæåëàòåëüíûì ðåàêöèÿì îòíîñÿòñÿ ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè (òàêèå êàê áîëü, ïðèïóõëîñòü, çóä, ïîêðàñíåíèå è êðîâîòå÷åíèå â ìåñòå ïðîêîëà), èíôåêöèè (òàêèå êàê èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, áðîíõèò, èíôåêöèè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ è èíôåêöèè êîæè), àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, îáðàçîâàíèå àíòèòåë, çóä è ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû.
Ïðè ïðèìåíåíèè ýòàíåðöåïòà áûëè òàêæå çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè. Àíòàãîíèñòû ÔÍÎ, òàêèå êàê ýòàíåðöåïò, îòðèöàòåëüíî âëèÿþò íà èììóííóþ ñèñòåìó, à èõ ïðèìåíåíèå ìîæåò îòðèöàòåëüíî ïîâëèÿòü íà çàùèòíûå ñâîéñòâà îðãàíèçìà îò èíôåêöèé è çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé. Ñåðüåçíûå èíôåêöèè ïîðàæàþò ìåíåå 1 èç 100 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ýòàíåðöåïòîì. Îò÷åòû âêëþ÷àëè ñîîáùåíèÿ î ëåòàëüíûõ è óãðîæàþùèõ æèçíè èíôåêöèÿõ è ñåïñèñå. Áûëè òàêæå çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçíûõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè ýòàíåðöåïòà, âêëþ÷àÿ ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, ëåãêîãî, êîæè è ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ (ëèìôîìà).
Áûëè òàêæå çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ñåðüåçíûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ, íåâðîëîãè÷åñêèõ è àóòîèììóííûõ ðåàêöèé. Ê òàêîâûì îòíîñÿòñÿ ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ïàíöèòîïåíèè è î÷åíü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ îá àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè. Ïðè ïðèìåíåíèè ýòàíåðöåïòà öåíòðàëüíûå è ïåðèôåðè÷åñêèå äèìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ íàáëþäàëèñü ðåäêî è î÷åíü ðåäêî, ñîîòâåòñòâåííî. Ðåãèñòðèðîâàëèñü ðåäêèå ñëó÷àè âîë÷àíêè, ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé, ñâÿçàííûõ ñ âîë÷àíêîé, è âàñêóëèòà.
Ñïèñîê íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â âèäå òàáëèöû
Ñëåäóþùèé ñïèñîê íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îñíîâàí íà îïûòå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è íà îïûòå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
 ðàìêàõ ñèñòåìíî-îðãàííîãî êëàññà íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ðàñïðåäåëåíû ïî ñëåäóþùèì êàòåãîðèÿì ÷àñòîòû (ïðîãíîçèðóåìîå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âîçíèêàåò ðåàêöèÿ): î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100), ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ïî èìåþùèìñÿ äàííûì óñòàíîâèòü ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ íå ïðåäñòàâëÿëîñü âîçìîæíûì.
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ | Î÷åíü ÷àñòî | ×àñòî | Íå÷àñòî | Ðåäêî | Î÷åíü ðåäêî | ×àñòîòà íåèçâåñòíà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | Èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, áðîíõèò, öèñòèò, èíôåêöèè êîæè)* | Ñåðüåçíûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ, ïàííèêóëèò, áàêòåðèàëüíûé àðòðèò, ñåïñèñ è ïàðàçèòàðíûå èíôåêöèè)* | Òóáåðêóëåç, îïïîðòóíèñòè- ÷åñêèå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå, ïðîòîçîéíûå, áàêòåðèàëüíûå, àòèïè÷íûå ìèêîáàêòåðèàëü- íûå, âèðóñíûå èíôåêöèè è èíôåêöèè, âûçâàííûå áàêòåðèÿìè ðîäà Legionella)* |
Ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â, ëèñòåðèîç | ||
Äîáðîêà÷åñò- âåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) |
Íåìåëàíîìíûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè êîæè* (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | Çëîêà÷åñòâåííàÿ ìåëàíîìà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), ëèìôîìà, ëåéêîç | Êàðöèíîìà Ìåðêåëÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» | |||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ | Ïàíöèòîïåíèÿ* | Àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ* | Ãåìàòî- ôàãîöèòàðíûé ñèíäðîì (ñèíäðîì àêòèâàöèè ìàêðîôàãîâ)* |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (ñì. ïîäðàçäåë «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé»), îáðàçîâàíèå àóòîàíòèòåë* | Âàñêóëèò (âêëþ÷àÿ âàñêóëèò ñ îáðàçîâàíèåì àíòèíåéòðî- ôèëüíûõ öèòîïëàçìàòè- ÷åñêèõ àíòèòåë) |
Ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå/ àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷å- ñêèé îòåê, áðîíõîñïàçì), ñàðêîèäîç |
Óñóãóáëåíèå ñèìïîòîìîâ äåðìàòîìèîçèòà | ||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ßâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ äåìèåëèíèçàöèåé ÖÍÑ, ñâèäåòåëüñòâóþ- ùèå î ðàññåÿííîì ñêëåðîçå èëè ìåñòíûõ äåìèåëèíèçèðóþ- ùèõ çàáîëåâàíèÿõ, òàêèõ êàê íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà è ïîïåðå÷íûé ìèåëèò (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ), ïåðèôåðè÷åñêèå äåìèåëèíèçèðóþ- ùèå çàáîëåâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå, õðîíè÷åñêóþ âîñïàëèòåëüíóþ äåìèåëèíèçèðóþ- ùóþ ïîëèíåéðîïàòèþ, äåìèåëèíèçèðóþ- ùóþ ïîëèíåéðîïàòèþ è ìóëüòèôîêàëü- íóþ ìîòîðíóþ íåéðîïàòèþ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), ñóäîðîæíûé ïðèñòóï |
|||||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | Óâåèò, ñêëåðèò | |||||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | Óñóãóáëåíèå ñèìïòîìîâ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | Íîâûé ïðèñòóï çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | ||||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Èíòåðñòèöèàëü- íàÿ áîëåçíü ëåãêèõ (âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèò è ëåãî÷íûé ôèáðîç)* |
|||||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâî- äÿùèõ ïóòåé |
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ* | Àóòîèììóííûé ãåïàòèò* | ||||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü | Àíãèîíåâðîòè- ÷åñêèé îòåê, ïñîðèàç (âêëþ÷àÿ íîâûé ñëó÷àé âîçíèêíîâåíèÿ èëè îáîñòðåíèå, à òàêæå ïóñòóëåçíûé ïñîðèàç ñ ïðåèìóùåñòâåí- íûì ïîðàæåíèåì êèñòåé è ñòîï), êðàïèâíèöà, ïñîðèàçîïîäîáíàÿ ñûïü |
Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, êîæíûé âàñêóëèò (âêëþ÷àÿ âàñêóëèò ïðè ãèïåð÷óâñòâè- òåëüíîñòè), ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà, ëèõåíîèäíûå ðåàêöèè |
Òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç | ||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Êîæíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, ïîäîñòðàÿ êîæíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, âîë÷àíî÷íî- ïîäîáíûé ñèíäðîì |
|||||
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè (âêëþ÷àÿ êðîâîòå÷åíèå, îáðàçîâàíèå ñèíÿêîâ, ýðèòåìó, çóä, áîëü è ïðèïóõëîñòü) * | Ïèðåêñèÿ |
* Ñì. «Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé» íèæå.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ
Ñòî äâàäöàòü äåâÿòü (129) íîâûõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ðàçëè÷íûõ âèäîâ íàáëþäàëîñü ó 4114 ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ýòàíåðöåïòîì â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 6 ëåò, âêëþ÷àÿ 231 ïàöèåíòà, â òå÷åíèå 2 ëåò ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ýòàíåðöåïòîì â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðàêñàòîì â èññëåäîâàíèè ñ àêòèâíûì êîíòðîëåì. Ïîëó÷åííûå â ýòèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ çíà÷åíèÿ ÷àñòîòû è çàáîëåâàåìîñòè ñîîòâåòñòâîâàëè çíà÷åíèÿì, îæèäàåìûì äëÿ èññëåäóåìîé ïîïóëÿöèè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 2 ëåò ñ ó÷àñòèåì 240 ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò, áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî âñåãî 2 ñëó÷àÿ ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì 351 ïàöèåíòà ñ àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì, ïðîäîëæèòåëüíîñòü êîòîðûõ ïðåâûøàëà 2 ãîäà, áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî 6 ñëó÷àåâ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò.  ãðóïïå, âêëþ÷àâøåé 2711 ïàöèåíòîâ ñ áëÿøêîâèäíûì ïñîðèàçîì, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò â äâîéíûõ ñëåïûõ è îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 2,5 ëåò, áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî 30 ñëó÷àåâ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé è 43 ñëó÷àÿ íåìåëàíîöèòàðíîãî ðàêà êîæè.
 ãðóïïå, âêëþ÷àâøåé 7416 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ýòàíåðöåïòîì â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ðåâìàòîèíîãî àðòðèòà, ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà, àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà è ïñîðèàçà, áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî 18 ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ëèìôîìû.
 ïåðèîä ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ òàêæå ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ðàçëè÷íûõ âèäîâ, âêëþ÷àÿ ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû è ëåãêèõ, à òàêæå ëèìôîìó (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò, îòìå÷àëàñü çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (36% vs. 9%). Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, êàê ïðàâèëî, ðàçâèâàëèñü â ïåðâûé ìåñÿö ïðèìåíåíèÿ. Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ðåàêöèé ñîñòàâëÿëà ïðèáëèçèòåëüíî îò 3 äî 5 äíåé.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ëå÷åíèå, â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ýòàíåðöåïò, íå ïðîâîäèëîñü. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íàçíà÷àëè ëå÷åíèå ïî äàííîìó ïîâîäó, ïîëó÷àëè ñðåäñòâà äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, òàêèå êàê êîðòèêîñòåðîèäû, èëè àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû âíóòðü. Êðîìå òîãî, ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü ïîâòîðíîå ðàçâèòèå ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, õàðàêòåðèçóþùååñÿ îäíîâðåìåííûì ðàçâèòèåì ðåàêöèé êàê â ìåñòå ñàìûõ ïîñëåäíèõ, òàê è ïðåäøåñòâóþùèõ èíúåêöèé. Êàê ïðàâèëî, äàííûå ðåàêöèè íîñèëè òðàíçèòîðûé õàðàêòåð è ïðè ëå÷åíèè ïîâòîðíî íå ðàçâèâàëèñü.  êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ áëÿøêîâèäíûì ïñîðèàçîì â òå÷åíèå ïåðâûõ 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ ïðèìåðíî 13,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ýòàíåðöåïòîì, ðàçâèâàëèñü ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïî ñðàâíåíèþ ñ 3,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Ñåðüåçíûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ
 ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ñåðüåçíûõ èíôåêöèé (ôàòàëüíûõ, óãðîæàþùèõ æèçíè, òðåáóþùèõ ãîñïèòàëèçàöèè èëè âíóòðèâåííîå ïðèìåíåíèå àíòèáèîòèêîâ) íå íàáëþäàëîñü. Ñåðüåçíûå èíôåêöèè, âêëþ÷àâøèå àáñöåññ (ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè), áàêòåðèåìèþ, áðîíõèò, áóðñèò, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè, õîëåöèñòèò, äèàðåþ, äèâåðòèêóëèò, ýíäîêàðäèò (ïîäîçðåâàåìûé), ãàñòðîýíòåðèò, ãåïàòèò Â, herpes zoster, ÿçâó íèæíåé êîíå÷íîñòè, èíôåêöèþ ðîòîâîé ïîëîñòè, îñòåîìèåëèò, îòèò, ïåðèòîíèò, ïíåâìîíèþ, ïèåëîíåôðèò, ñåïñèñ, ñåïòè÷åñêèé àðòðèò, ñèíóñèò, èíôåêöèþ êîæíûõ ïîêðîâîâ, ÿçâó êîæíûõ ïîêðîâîâ, èíôåêöèþ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, âàñêóëèò è ðàíåâóþ èíôåêöèþ, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 6,3% ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ýòàíåðöåïòîì äî 48 ìåñÿöåâ.  2-õ ëåòíåì èññëåäîâàíèè ñ àêòèâíûì êîíòðîëåì, â òå÷åíèå êîòîðîãî ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ìîíîòåðàïèþ ýòàíåðöåïòîì, ìîíîòåðàïèþ ìåòîòðåêñàòîì èëè ýòàíåðöåïò â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì, ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé áûëà îäèíàêîâîé â òðåõ ðàçíûõ ãðóïïàõ. Òåì íå ìåíåå, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî ïðèìåíåíèå ýòàíåðöåïòà â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì ìîãëî áûòü ñâÿçàíî ñ ïîâûøåíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé.
 ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 24 íåäåëü íå áûëî âûÿâëåíî ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèé ìåæäó ãðóïïàìè ïàöèåíòîâ ñ áëÿøêîâèäíûì ïñîðèàçîì, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò è ïëàöåáî. Ñåðüåçíûå èíôåêöèè, ðàçâèâàâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ýòàíåðöåïòîì, âêëþ÷àëè âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè, ãàñòðîýíòåðèò, ïíåâìîíèþ, õîëåöèñòèò, îñòåîìèåëèò, ãàñòðèò, àïïåíäèöèò, ñòðåïòîêîêêîâûé ôàñöèèò, ìèîçèò, ñåïòè÷åñêèé øîê, äèâåðòèêóëèò è àáñöåññ.  äâîéíûõ ñëåïûõ è îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ñåðüåçíàÿ èíôåêöèÿ (ïíåâìîíèÿ) ó 1 ïàöèåíòà.
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñåðüåçíûõ è ôàòàëüíûõ èíôåêöèé ïðè ïðèìåíåíèè ýòàíåðöåïòà, êîòîðûå áûëè âûçâàíû áàêòåðèÿìè, ìèêîáàêòåðèÿìè (âêëþ÷àÿ òóáåðêóëåç), âèðóñàìè è ãðèáàìè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èíôåêöèè ðàçâèâàëèñü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ýòàíåðöåïòîì ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ïîìèìî ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ïðåäðàñïîëàãàþùèå îñíîâíûå çàáîëåâàíèÿ (íàïðèìåð, ñàõàðíûé äèàáåò, õðîíè÷åñêóþ ñåðäå÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñ àêòèâíûìè è õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèìè â àíàìíåçå) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ëå÷åíèå ýòàíåðöåïòîì ìîæåò ïîâûøàòü ñìåðòíîñòü ïàöèåíòîâ ñ ïîäòâåðæäåííûì ñåïñèñîì.
Ïðè ëå÷åíèè ýòàíåðöåïòîì îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, âêëþ÷àÿ èíâàçèâíóþ ãðèáêîâóþ, ïàðàçèòàðíóþ (â òîì ÷èñëå âûçâàííóþ ïðîñòåéøèìè), âèðóñíóþ (â òîì ÷èñëå herpes zoster), áàêòåðèàëüíóþ (â òîì ÷èñëå âûçâàííóþ ëèñòåðèÿìè è ëåãèîíåëëàìè), à òàêæå àòèïè÷íóþ ìèêîáàêòåðèàëüíóþ èíôåêöèþ.  îáúåäèíåííûõ äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé îáùàÿ ÷àñòîòà îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé ó 15 402 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò, ñîñòàâëÿëà 0,09%. ×àñòîòà ÿâëåíèé ñ ïîïðàâêîé íà âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿëà 0,06 ÿâëåíèé íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.  ïåðèîä ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðèáëèçèòåëüíî ïîëîâèíà âñåõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àåâ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé âî âñåì ìèðå áûëà îáóñëîâëåíà èíâàçèâíûìè ãðèáêîâûìè èíôåêöèÿìè. ×àùå âñåãî ðåãèñòðèðîâàëèñü èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè, âûçâàííûå ãðèáêàìè ðîäà Candida, Pneumocystis, Aspergillus, è Histoplasma. Áîëåå ïîëîâèíû ëåòàëüíûõ èñõîäîâ ïàöèåíòîâ ñ îïïîðòóíèñòè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè áûëî îáóñëîâëåíî èíâàçèâíûìè ãðèáêîâûìè èíôåêöèÿìè. Áîëüøèíñòâî ëåòàëüíûõ èñõîäîâ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ ñ ïíåâìîíèåé, âûçâàííîé Pneumocystis, ñèñòåìíûìè ãðèáêîâûìè èíôåêöèÿìè íåóñòàíîâëåííîé ýòèîëîãèè è àñïåðãèëëåçîì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âûðàáîòêà àóòîàíòèòåë
Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ öåëüþ îáíàðóæåíèÿ àóòîàíòèòåë ïðîâîäèëñÿ àíàëèç îáðàçöîâ ñûâîðîòêè êðîâè, âçÿòûõ â ðàçíûå âðåìåííûå òî÷êè. Ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ó êîòîðûõ ïðîâîäèëîñü îïðåäåëåíèå àíòèíóêëåàðíûõ àíòèòåë (ÀÍÀ), äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âïåðâûå áûë ïîëó÷åí ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò òåñòà íà àíòèíóêëåàðíûå àíòèòåëà (≥1 : 40), áûëà âûøå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò (11%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî (5%). Äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âïåðâûå îòìå÷àëàñü âûðàáîòêà àíòèòåë ê äâóñïèðàëüíîé ÄÍÊ, òàêæå áûëà âûøå ïðè îöåíêå ñ ïîìîùüþ ðàäèîèììóíîëîãè÷åñêîãî àíàëèçà (15% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò, ïî ñðàâíåíèþ ñ 4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî) è ñ ïîìîùüþ èììóíîôëóîðåñöåíòíîãî àíàëèçà íà êëåòêàõ Crithidia luciliae (3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò, ïî ñðàâíåíèþ ñ îòñóòñòâèåì àíòèòåë ê äâóñïèðàëüíîé ÄÍÊ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî). Äîëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò, ó êîòîðûõ îòìå÷àëàñü âûðàáîòêà àíòèêàðäèîëèïèíîâûõ àíòèòåë, óâåëè÷èâàëàñü àíàëîãè÷íûì îáðàçîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî. Âëèÿíèå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ýòàíåðöåïòîì íà ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé íåèçâåñòíî.
Ó ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåâìàòîèäíûì ôàêòîðîì, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ðåäêèå ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ äðóãèõ àóòîàíòèòåë â ñî÷åòàíèè ñ âîë÷àíî÷íîïîäîáíûì ñèíäðîìîì èëè ñûïüþ, êîòîðûå ïî äàííûì êëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ è áèîïñèè ñîìåñòèìû ñ ïîäîñòðîé êîæíîé ôîðìîé êðàñíîé âîë÷àíêè èëè äèñêîèäíîé ôîðìîé êðàñíîé âîë÷àíêè.
Ïàíöèòîïåíèÿ è àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ
 ïåðèîä ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ïàíöèòîïåíèè è àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, íåêîòîðûå èç êîòîðûõ èìåëè ëåòàëüíûé èñõîä (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Èíòåðñòèöèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýòàíåðöåïòà ïðè åãî ïðèìåíåíèè ïî âñåì ïîêàçàíèÿì ÷àñòîòà (äîëÿ ïàöèåíòîâ) íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â âèäå èíòåðñòèöèàëüíûõ çàáîëåâàíèé ëåãêèõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ýòàíåðöåïò áåç ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì, ñîñòàâëÿëà 0,06% (êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû «ðåäêî»).  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ ðàçðåøàëîñü ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå ýòàíåðöåïòà è ìåòîòðåêàòà, ÷àñòîòà (äîëÿ ïàöèåíòîâ) íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â âèäå èíòåðñòèöèàëüíûõ çàáîëåâàíèé ëåãêèõ ñîñòàâëÿëà 0,47% (êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû «íå÷àñòî»).  ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàëèñü ñëó÷àè ïðîÿâëåíèÿ èíòåðñòèöèàëüíûõ çàáîëåâàíèé ëåãêèõ (âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèò è ôèáðîç ëåãêîãî), íåêîòîðûå èç êîòîðûõ áûëè ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ àíàêèíðîé
 èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ âçðîñëûå ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå ýòàíåðöåïòîì è àíàêèíðîé, íàáëþäàëàñü áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ýòàíåðöåïòà â âèäå ìîíîòåðàïèè, è ó 2% ïàöèåíòîâ (3/139) ðàçâèâàëàñü íåéòðîïåíèÿ (àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ <1000/ìì³. Âî âðåìÿ íåéòðîïåíèè ó îäíîãî ïàöèåíòà ðàçâèëñÿ ïàííèêóëèò, êîòîðûé ðàçðåøèëñÿ ïîñëå ãîñïèòàëèçàöèè (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ
 äâîéíûõ ñëåïûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýòàíåðöåïòà ïðè åãî ïðèìåíåíèè ïî âñåì ïîêàçàíèÿì ÷àñòîòà (äîëÿ ïàöèåíòîâ) íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â âèäå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò áåç ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì, ñîñòàâëÿëà 0,54% (êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû «íå÷àñòî»).  äâîéíûõ ñëåïûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ ðàçðåøàëîñü ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå ýòàíåðöåïòà è ìåòîòðåêñàòà, ÷àñòîòà (äîëÿ ïàöèåíòîâ) íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â âèäå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ ñîñòàâÿëà 4,18% (êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû «÷àñòî»).
Àóòîèììóííûé ãåïàòèò
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýòàíåðöåïòà ïðè åãî ïðèìåíåíèè ïî âñåì ïîêàçàíèÿì ÷àñòîòà (äîëÿ ïàöèåíòîâ) íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â âèäå àóòîèììóííîãî ãåïàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ýòàíåðöåïò áåç ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì ñîñòàâëÿëà 0,02% (êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû «ðåäêî»).  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ ðàçðåøàëîñü ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå ýòàíåðöåïòà è ìåòîòðåêñàòà, ÷àñòîòà (äîëÿ ïàöèåíòîâ) íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â âèäå àóòîèììóííîãî ãåïàòèòà ñîñòàâëÿëà 0,24% (êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû «íå÷àñòî»).
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ó äåòåé
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì
 öåëîì ÷àñòîòà è âèäû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó äåòåé áûëè ïîõîæè íà òå, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Îòëè÷èÿ îò âçðîñëûõ è äðóãèå õàðàêòåðíûå îñîáåííîñòè îïèñàíû íèæå.
Èíôåêöèè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó äåòåé ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì ïîëèàðòðèòîì â âîçðàñòå îò 2 äî 18 ëåò, áûëè ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, à èõ âèäû íå ïðîòèâîðå÷èëè òåì, êîòîðûå îáû÷íî âñòðå÷àþòñÿ ñðåäè àìáóëàòîðíûõ ïàöèåíòîâ. Ñîîáùåíèÿ î òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ âêëþ÷àëè âåòðÿíóþ îñïó ñ ñèìïòîìàìè àñåïòè÷åñêîãî ìåíèíãèòà, êîòîðûå ðàçðåøèëèñü áåç îñëîæíåíèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), àïïåíäèöèò, ãàñòðîýíòåðèò, äåïðåññèþ/ðàññòðîéñòâà ëè÷íîñòè, ÿçâû êîæè, ýçîôàãèò/ãàñòðèò, ñåïòè÷åñêèé øîê, âûçâàííûé ñòðåïòîêîêêàìè ãðóïïû À, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà è èíôåêöèè ìÿãêèõ òêàíåé è ïîñëåîïåðàöèîííûõ ðàí.
 îäíîì èññëåäîâàíèè ó äåòåé â âîçðàñòå îò 4 äî 17 ëåò ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì ó 43 èç 69 (62%) äåòåé áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà èíôåêöèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýòàíåðöåïòîì ïîñëå 3 ìåñÿöåâ èññëåäîâàíèÿ (÷àñòü 1, îòêðûòîå), ïðè ýòîì ÷àñòîòà è ñòåïåíü òÿæåñòè èíôåêöèé áûëà àíàëîãè÷íîé ó 58 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå çàâåðøèëè 12-ìåñÿ÷íóþ ôàçó îòêðûòîé äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè. Òèïû è ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì áûëè àíàëîãè÷íûìè òàêîâûì â èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèÿ ýòàíåðöåïòà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïðè÷åì áîëüøèíñòâî áûëè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Íåñêîëüêî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ðåãèñòðèðîâàëèñü ÷àùå ó 69 ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì, êîòîðûå ïîëó÷àëè ýòàíåðöåïò â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ, â ñðàâíåíèè ñ 349 âçðîñëûìè ïàöèåíòàìè ñ ðàâìàòîèäíûì àðòðèòîì. Ýòè ÿâëåíèÿ âêëþ÷àëè ãîëîâíóþ áîëü (19% ïàöèåíòîâ, 1,7 ÿâëåíèÿ íà ïàöèåíòî-ãîä), òîøíîòó (9%, 1,0 ÿâëåíèÿ íà ïàöèåíòî-ãîä), áîëü â æèâîòå (19%, 0,74 ÿâëåíèÿ íà ïàöèåíòî-ãîä) è ðâîòó (13%, 0,74 ÿâëåíèÿ íà ïàöèåíòî-ãîä).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ þâåíèëüíîãî èäèîïàòè÷åñêîãî àðòèðèòà áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî 4 ñëó÷àÿ ñèíäðîìà àêòèâàöèè ìàêðîôàãîâ.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè âîñïàëèòåëüíîãî çàáîëåâàíèÿ êèøå÷íèêà è óâåèòà ó ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì ïîëèàðòðèòîì, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ýòàíåðöåïòîì, âêëþ÷àÿ î÷åíü íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î âîçîáíîâëåíèè ðåàêöèé ïðè ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì
 48-íåäåëüíîì èññëåäîâàíèè ó 211 äåòåé âîçðàñòå îò 4 äî 17 ëåò ñ äåòñêèì áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì çàðåãèñòðèðîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè àíàëîãè÷íûìè òàêîâûì â ïðåäûäóùèõ èññëåäîâàíèÿõ ó âçðîñëûõ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® íåìåäëåííî ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó èëè ôàðìàöåâòó.
Ñîõðàíèòå êàðòîííóþ óïàêîâêó ïðåïàðàòà Ýðåëçè®, äàæå åñëè îíà ïóñòàÿ, â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè ëå÷àùåãî âðà÷à.
Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ýðåëçè® íå óñòàíîâëåíà.  ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì ââîäèëàñü äîçà 60 ìã/ì² îäíîêðàòíî, ÷òî íå ïðèâåëî ê ðàçâèòèþ ëèìèòèðóþùåé äîçó òîêñè÷íîñòè. Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ñëó÷àåâ ïðåâûøåíèÿ ïðåäåëüíîé òîêñè÷íîé äîçû. Íàèâûñøàÿ äîçà, ââåäåííàÿ âíóòðèâåííî, ñîñòàâèëà 32 ìã/ì² ñ ïîñëåäóþùèì ïîäêîæíûì ââåäåíèåì 16 ìã/ì² 2 ðàçà â íåäåëþ. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò äëÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè® íåèçâåñòåí.
Àíàêèíðà
Íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ýòàíåðöåïòîì è àíàêèíðîé íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé è íåéòðîïåíèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, êîòîðûì ââîäèëè òîëüêî ýòàíåðöåïò èëè òîëüêî àíàêèíðó. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ýòàíåðöåïòà è àíàêèíðû íå ïîêàçàëî êëèíè÷åñêîãî ïðåèìóùåñòâà, ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Àáàòàöåïò
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àáàòàöåïòà è ýòàíåðöåïòà ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íå ïðîäåìîíñòðèðîâàëà êëèíè÷åñêèõ ïðåèìóùåñòâ, ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ñóëüôàñàëàçèí
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íà ôîíå ëå÷åíèÿ ñóëüôàñàëàçèíîì ââîäèëè ýòàíåðöåïò, îïèñàíî çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìè ïàöèåíòàìè, êîòîðûå ïðèíèìàëè òîëüêî ýòàíåðöåïò èëè òîëüêî ñóëüôàñàëàçèí. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ýòàíåðöåïòà è ñóëüôàñàëàçèíà.
Îòñóòñòâèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Íå íàáëþäàëîñü íåæåëàòåëüíûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòàíåðöåïòà ñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, ñàëèöèëàòàìè (çà èñêëþ÷åíèåì ñóëüôàñàëàçèíà), íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ), àíàëüãåòèêàìè èëè ìåòîòðåêñàòîì.
Ìåòîòðåêñàò
Ìåòîòðåêñàò íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýòàíåðöåïòà. Âëèÿíèå ýòàíåðöåïòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ìåòîòðåêñàòà ó ÷åëîâåêà íå èçó÷àëîñü.
Äèãîêñèí
Íå îáíàðóæåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýòàíåðöåïòà.
Âàðôàðèí
Íå îáíàðóæåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýòàíåðöåïòà.
Âàêöèíàöèÿ
Æèâûå âàêöèíû íå ñëåäóåò ââîäèòü íà ôîíå ëå÷åíèÿ ýòàíåðöåïòîì. Íåò äàííûõ î âòîðè÷íîé ïåðåäà÷å èíôåêöèè ÷åðåç æèâóþ âàêöèíó ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ýòàíåðöåïò.
Ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ýòàíåðöåïòîì äåòè è ïîäðîñòêè ïî âîçìîæíîñòè ïîëó÷èëè âñå íåîáõîäèìûå ïðèâèâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùèì íàöèîíàëüíûì êàëåíäàðåì ïðèâèâîê.
Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì, ïîëó÷àþùèõ ýòàíåðöåïò, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå Â-êëåòî÷íîãî èììóííîãî îòâåòà íà ïíåâìîêîêêîâóþ ïîëèñàõàðèäíóþ âàêöèíó, íî òèòðû â öåëîì áûëè íåñêîëüêî íèæå, äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå òèòðîâ íàáëþäàëîñü ó ìåíüøåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, íå ïîëó÷àþùèìè ýòàíåðöåïò.
Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ ìîãóò ðåöèäèâèðîâàòü.
Èíôåêöèè
Ïàöèåíòû äîëæíû îáñëåäîâàòüñÿ íà íàëè÷èå èíôåêöèé äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè®, â õîäå ëå÷åíèÿ è ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà òåðàïèè, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ñðåäíþþ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ýòàíåðöåïòà, ðàâíóþ ïðèìåðíî 70 ÷ (7-300 ÷).
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ñîîáùàëîñü î ñåïñèñå, òóáåðêóëåçå, ïàðàçèòàðíûõ èíôåêöèÿõ (âêëþ÷àÿ âûçâàííûå ïðîñòåéøèìè îðãàíèçìàìè) è òÿæåëûõ èíôåêöèÿõ, â òîì ÷èñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ, âêëþ÷àÿ èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè, ëèñòåðèîç è ëåãèîíåëëåç (íåêîòîðûå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì), âèðóñíûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ âûçâàííûå Herpes Zoster). Íàèáîëåå ÷àñòî ðåãèñòðèðóåìûå èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè áûëè âûçâàíû Candida Pneumocystis, Aspergillus è Histoplasma.
Íåïðàâèëüíàÿ äèàãíîñòèêà ïåðå÷èñëåííûõ èíôåêöèé, îñîáåííî ãðèáêîâûõ è äðóãèõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, ïðèâîäèëà ê çàïîçäàëîìó íàçíà÷åíèþ íåîáõîäèìîãî ëå÷åíèÿ è, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ, ëåòàëüíîìó èñõîäó. Âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ïàöèåíòû ïîëó÷àëè òåðàïèþ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, â òîì ÷èñëå èììóíîäåïðåññàíòàìè. Ïðè îáñëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ íóæíî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ó íèõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, íàïðèìåð, ýíäåìè÷íûõ ìèêîçîâ. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ íîâûå èíôåêöèè ðàçâèâàþòñÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýðåëçè®, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® ñëåäóåò ïðåðâàòü, åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàåòñÿ òÿæåëàÿ èíôåêöèÿ. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Ýðåëçè® ïàöèåíòàì ñ ÷àñòûìè èëè õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå èëè èìåþùèì ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ, êîòîðûå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ èíôåêöèé (íàïðèìåð, òÿæåëûé èëè ïëîõî êîíòðîëèðóåìûé ñàõàðíûé äèàáåò). Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè íå îöåíèâàëàñü. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ýòàíåðöåïòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ è îáðàùàòü îñîáîå âíèìàíèå íà ðàçâèòèå èíôåêöèé.
Òóáåðêóëåç
Íà ôîíå òåðàïèè ýòàíåðöåïòîì ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà, âêëþ÷àÿ ìèëèàðíûé òóáåðêóëåç è òóáåðêóëåç âíåëåãî÷íîé ëîêàëèçàöèè. Ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïî âñåé âèäèìîñòè, îòìå÷àåòñÿ áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè. Ðàçâèòèå òóáåðêóëåçà ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ðåàêòèâàöèåé ëàòåíòíîé èíôåêöèè, à òàêæå ñ ðàçâèòèåì íîâîé èíôåêöèè. Äî íà÷àëà òåðàïèè âñå ïàöèåíòû äîëæíû áûòü îáñëåäîâàíû íà íàëè÷èå àêòèâíîãî èëè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà. Îáñëåäîâàíèå äîëæíî âêëþ÷àòü äåòàëüíîå èçó÷åíèå àíàìíåçà îòíîñèòåëüíî çàáîëåâàíèÿ òóáåðêóëåçîì èëè íàëè÷èÿ êîíòàêòîâ ñ òóáåðêóëåçíûìè ïàöèåíòàìè è äàííûõ î ïðåäøåñòâóþùåé èëè òåêóùåé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. Ó âñåõ ïàöèåíòîâ äîëæíû áûòü âûïîëíåíû íåîáõîäèìûå ñêðèíèíãîâûå èññëåäîâàíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùèå ëîêàëüíûì òðåáîâàíèÿì, îáÿçàòåëüíî âêëþ÷àþùèå òóáåðêóëèíîâûé êîæíûé òåñò è ðåíòãåíîãðàôèþ ëåãêèõ. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ëîæíîîòðèöàòåëüíîãî òóáåðêóëèíîâîãî òåñòà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ â òÿæåëîì ñîñòîÿíèè èëè ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííûì èììóíèòåòîì. Òàêæå íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ òóáåðêóëåçà ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® íå áûëî îáíàðóæåíî ïðèçíàêîâ òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè. Ëå÷àùèé âðà÷ äîëæåí êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà íà ïðåäìåò ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ òóáåðêóëåçà, â ò.÷. ó ïàöèåíòîâ ñ èçíà÷àëüíî îòðèöàòåëüíûìè ðåçóëüòàòàìè òåñòîâ íà íàëè÷èå òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè.
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ýðåëçè® ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòà àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà.  ñëó÷àå íàëè÷èÿ íåàêòèâíîãî òóáåðêóëåçà ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® íåîáõîäèìî íàçíà÷åíèå ñòàíäàðòíîé ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè â ñîîòâåòñòâèè ñ ëîêàëüíûìè ðåêîìåíäàöèÿìè.  ýòîì ñëó÷àå äîëæíî áûòü òùàòåëüíî ïðîàíàëèçèðîâàíî ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýðåëçè®.
Âñå ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® èëè ïîñëå íåãî æàëîá èëè ñèìïòîìîâ, õàðàêòåðíûõ äëÿ òóáåðêóëåçà (íàïðèìåð, óïîðíîãî êàøëÿ, ïîòåðè ìàññû òåëà, ñóáôåáðèëèòåòà).
Àêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ àêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  ó íîñèòåëåé (â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì íà àíòè-ÍÂñ è îòðèöàòåëüíûì HBsAg), êîòîðûå ïîëó÷àëè èíãèáèòîðû ÔÍÎ-α, âêëþ÷àÿ ýòàíåðöåïò. Áîëüøàÿ ÷àñòü ýòèõ ñëó÷àåâ èìåëà ìåñòî ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïîäàâëÿþùèå èììóííóþ ñèñòåìó, êîòîðûå òàêæå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà Â. Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ó ïàöèåíòîâ, âõîäÿùèõ â ãðóïïó âûñîêîãî ðèñêà çàáîëåâàíèÿ ãåïàòèòîì Â, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ñîîòâåòñòâóþùèé äèàãíîñòè÷åñêèé ïîèñê. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ýòàíåðöåïòà íå äîêàçàíà, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ó ïàöèåíòîâ-íîñèòåëåé âèðóñà ãåïàòèòà Â. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò ïðèçíàêîâ ãåïàòèòà  â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ýòàíåðöåïòà è â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ, ñëåäóåò îáñóäèòü âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ ñïåöèôè÷åñêîé òåðàïèè.
Îáîñòðåíèå ãåïàòèòà Ñ
Çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà Ñ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ýòàíåðöåïòîì, îäíàêî ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà íå äîêàçàíà. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ó ïàöèåíòîâ ñ ãåïàòèòîì Ñ â àíàìíåçå.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ÷àñòî ñîïóòñòâóþò ïðèìåíåíèþ ýòàíåðöåïòà. Ïðè ëþáûõ òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ èëè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèÿõ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® è íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Èììóíîñóïðåññèÿ
Ïðè òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ-α, â òîì ÷èñëå ïðåïàðàòîì Ýðåëçè®, ñóùåñòâóåò âîçìîæíîñòü óãíåòåíèÿ çàùèòíûõ ìåõàíèçìîâ îðãàíèçìà ÷åëîâåêà ïðîòèâ èíôåêöèé è çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ïîñêîëüêó ÔÍÎ ó÷àñòâóåò â ïðîöåññàõ âîñïàëåíèÿ è ìîäóëèðóåò êëåòî÷íûé èììóííûé îòâåò. Îäíàêî ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì íà ôîíå ëå÷åíèÿ ýòàíåðöåïòîì íå áûëî âûÿâëåíî ñëó÷àåâ óãíåòåíèÿ ðåàêöèé îòñðî÷åííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïàäåíèÿ êîíöåíòðàöèè èììóíîãëîáóëèíà èëè èçìåíåíèÿ ÷èñëåííîñòè ïîïóëÿöèè êëåòîê-ýôôåêòîðîâ.
Ó äåòåé ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàëàñü âåòðÿíàÿ îñïà è ñèìïòîìû àñåïòè÷åñêîãî ìåíèíãèòà, êîòîðûå ðàçðåøàëèñü áåç îñëîæíåíèé. Ïàöèåíòàì, áûâøèì â êîíòàêòå ñ áîëüíûìè âåòðÿíîé îñïîé, ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® è íàçíà÷èòü ïðîôèëàêòè÷åñêîå ëå÷åíèå èììóíîãëîáóëèíîì ïðîòèâ âèðóñà Varicella Zoster. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® ïàöèåíòîâ ñ èììóíîñóïðåññèåé íå èçó÷àëèñü.
Çëîêà÷åñòâåííûå è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ
 ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå») áûëè ïîëó÷åíû îò÷åòû î ðàçëè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ (âêëþ÷àÿ êàðöèíîìó ìîëî÷íîé æåëåçû è ëåãêîãî, à òàêæå ëèìôîìó).
 ðÿäå êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ëèìôîìà ÷àùå äèàãíîñòèðîâàëàñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðû ÔÍÎ-α, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå èõ íå ïîëó÷àëè. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, ýòè ñëó÷àè áûëè ðåäêèìè, à ïåðèîä íàáëþäåíèÿ çà ïàöèåíòàìè èç ãðóïïû ïëàöåáî áûë êîðî÷å, ÷åì çà ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ-α. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ëåéêîçà íà ôîíå òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ-α. Ñóùåñòâóåò âûñîêèé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ëèìôîìû è ëåéêîçà ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ÿâëÿþùèìñÿ äëèòåëüíûì çàáîëåâàíèåì, õàðàêòåðèçóþùèìñÿ àêòèâíûì âîñïàëåíèåì, ÷òî ñàìî ïî ñåáå îñëîæíÿåò îöåíêó ðèñêà. Ïîñëåäóþùèé àíàëèç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ýòàíåðöåïòà ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì íå ïîäòâåðäèë è íå èñêëþ÷èë ïîâûøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ýòàíåðöåïòà.  ñîîòâåòñòâèè ñ ñîâðåìåííûìè äàííûìè íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîìû, ëåéêîçà èëè äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÔÍÎ-α.
Åñòü ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé (â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ Õîäæêèíñêèõ è íåõîäæêèíñêèõ ëèìôîì), ÷àñòü êîòîðûõ èìåëè ëåòàëüíûé èñõîä, ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ-α, â òîì ÷èñëå ýòàíåðöåïòîì. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ èììóíîäåïðåññàíòàìè.  äðóãèõ ñëó÷àÿõ èìåëè ìåñòî äðóãèå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ðåäêèå âàðèàíòû, ñâÿçàííûå ñ èììóíîñóïðåññèåé. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé.
Ðàê êîæè
Ìåëàíîìà è ðàê êîæè, íå îòíîñÿùèéñÿ ê ìåëàíîìå (ÐÊÍÌ), áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ-α, âêëþ÷àÿ ýòàíåðöåïò. ×àùå âñåãî ÐÊÍÌ äèàãíîñòèðóþò ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì. Áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè êàðöèíîìû Ìåðêåëÿ. Äëÿ âñåõ ïàöèåíòîâ, âõîäÿùèõ â ãðóïïó ðèñêà, ðåêîìåíäóþòñÿ ïåðèîäè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå êîæíûõ ïîêðîâîâ.
Âûðàáîòêà àóòîèììóííûõ àíòèòåë
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ îáðàçîâàíèåì àóòîèììóííûõ àíòèòåë (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ýòè àíòèòåëà íå îòíîñÿòñÿ ê íåéòðàëèçóþùèì è îáû÷íî áûñòðî èñ÷åçàþò. Íå îòìå÷åíî êîððåëÿöèè ìåæäó îáðàçîâàíèåì àíòèòåë è êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòüþ ïðåïàðàòà, à òàêæå ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé.
Åäèíè÷íûå ñëó÷àè ôîðìèðîâàíèÿ àóòîàíòèòåë â ñî÷åòàíèè ñ âîë÷àíî÷íîïîäîáíûì ñèíäðîìîì èëè ñûïüþ, ñõîäíîé ñ ïîäîñòðîé ôîðìîé êðàñíîé âîë÷àíêè èëè äèñêîèäíîé ôîðìîé êðàñíîé âîë÷àíêè (äàííûå êëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ è áèîïñèè) îòìå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåâìàòîèäíûì ôàêòîðîì.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè
Ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ïàíöèòîïåíèè è î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò. Ñëåäóåò ïðîÿâèòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ó ïàöèåíòîâ ñ óêàçàíèåì íà çàáîëåâàíèÿ êðîâè â àíàìíåçå. Âñå ïàöèåíòû, èõ ðîäñòâåííèêè/ñèäåëêè äîëæíû áûòü îñâåäîìëåíû î òîì, ÷òî, åñëè ó ïàöèåíòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® ðàçâèâàþòñÿ ïðèçíàêè è ñèìïòîìû, õàðàêòåðíûå äëÿ èíôåêöèè èëè ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé (íàïðèìåð, ïðîäîëæèòåëüíàÿ ëèõîðàäêà, àíãèíà, ñèíÿêè, êðîâîòå÷åíèå, áëåäíîñòü), èì ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ñðî÷íî ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå, âêëþ÷àÿ ïîëíûé àíàëèç êðîâè. Ïðè ïîäòâåðæäåíèè äèàãíîçà ãåìàòîëîãè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïîðàæåíèå ÖÍÑ
Èìåþòñÿ ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè äåìèåëèíèçèðóþùèõ çàáîëåâàíèé ÖÍÑ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ýòàíåðöåïòîì. Î÷åíü ðåäêî ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ïåðèôåðè÷åñêèõ äåìèåëèíèçèðóþùèõ ïîëèíåéðîïàòèé (âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå). Èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ó ïàöèåíòîâ ñ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì íå ïðîâîäèëîñü, îäíàêî èññëåäîâàíèÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ ïðè ýòîì çàáîëåâàíèè ïîêàçàëè âîçìîæíîñòü åãî îáîñòðåíèÿ. Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýðåëçè® ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçà-ðèñê, íåâðîëîãè÷åñêèé ñòàòóñ ó ïàöèåíòîâ ñ äåìèåëèíèçèðóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, â ò.÷. íåäàâíî âîçíèêøèìè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ äåìèåëèíèçèðóþùåãî çàáîëåâàíèÿ.
ÕÑÍ
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â îòíîøåíèè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè® ïàöèåíòàì ñ ÕÑÍ. Ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ (<0,1%) ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ÕÑÍ, â ò.÷. ó ïàöèåíòîâ áåç ïîäòâåðæäåííîãî èìåþùåãîñÿ çàáîëåâàíèÿ ñåðäå÷íî¬ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Íåêîòîðûå èç ïàöèåíòîâ áûëè ìîëîæå 50 ëåò. Äàííûå ðÿäà èññëåäîâàíèé ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü âîçìîæíîñòü óõóäøåíèÿ òå÷åíèÿ ÕÑÍ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ýòàíåðöåïò.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
Êîìáèíàöèÿ ýòàíåðöåïòà è ìåòîòðåêñàòà íå äàëà íåîæèäàííûõ ðåçóëüòàòîâ ïðè èññëåäîâàíèè áåçîïàñíîñòè. Äîëãîñðî÷íîå èçó÷åíèå ïðîäîëæàåòñÿ. Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Ýðåëçè®, êîòîðûé íàçíà÷àëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì, áûëè ñõîæè ñ òàêîâûìè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýðåëçè® è ìåòîòðåêñàòà ïî îòäåëüíîñòè.
Äîëãîñðî÷íàÿ áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè® â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè íå èññëåäîâàëàñü.
Èçó÷åíèå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýðåëçè® â êîìáèíàöèè ñ äðóãîé ñèñòåìíîé òåðàïèåé èëè ôîòîòåðàïèåé ïñîðèàçà íå ïðîâîäèëîñü.
Ãðàíóëåìàòîç Âåãåíåðà
×àñòîòà ðàçâèòèÿ ðàçëè÷íîãî òèïà çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé âíåêîæíîé ëîêàëèçàöèè áûëà çíà÷èòåëüíî âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ ãðàíóëåìàòîçîì Âåãåíåðà, ïîëó÷àâøèõ ýòàíåðöåïò, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Ïîýòîìó ïðåïàðàò Ýðåëçè® íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ãðàíóëåìàòîçîì Âåãåíåðà.
Àëêîãîëüíûé ãåïàòèò
Ïðèìåíåíèå ýòàíåðöåïòà äëÿ ëå÷åíèÿ àëêîãîëüíîãî ãåïàòèòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ñàõàðíûé äèàáåò
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ãèïîãëèêåìèè íà ôîíå òåðàïèè ýòàíåðöåïòîì ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ÷òî òðåáîâàëî êîððåêöèè èõ äîçû.
Èçó÷åíèå âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ïîëüçîâàòüñÿ ñëîæíîé òåõíèêîé ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýðåëçè® íå ïðîâîäèëîñü.  ñâÿçè ñ ýòèì, óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì èëè ïîëüçîâàòüñÿ ñëîæíîé òåõíèêîé ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ. 50 ìã/ìë
Õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ.
Íå çàìîðàæèâàòü!
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2,5 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ñàíäîç ä.ä., Âåðîâøêîâà 57, 1000 Ëþáëÿíà, Ñëîâåíèÿ.
Ïðîèçâîäèòåëü ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ôàñîâùèê (ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà): 1. Íîâàðòèñ Ôàðìà Øòåéí ÀÃ, 4332 Øòåéí, Øàôôõàóçåðøòðàññå, Øâåéöàðèÿ; 2. Ñàíäîç ÃìáÕ, Áèîõåìèøòðàññå 10, 6336 Ëàíãêàìïôåí, Àâñòðèÿ.
Óïàêîâùèê (âòîðè÷íàÿ (ïîòðåáèòåëüñêàÿ) óïàêîâêà: 1. Àé Äè Òè Áèîëîãèêà ÃìáÕ, Àì Ôàðìàïàðê, 06861 Äåññàó-Ðîññëàó, Ãåðìàíèÿ; 2. Ñàíäîç ÃìáÕ, Áèîõåìèøòðàññå 10, 6336 Ëàíãêàìïôåí, Àâñòðèÿ.
Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà: Ñàíäîç ÃìáÕ, Áèîõåìèøòðàññå 10, 6336 Ëàíãêàìïôåí, Àâñòðèÿ.