Ï N015393/01
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå
Ñåëëñåïò®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå
Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Êàïñóëû
Ñîñòàâ
Îäíà êàïñóëà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë – 250 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé êóêóðóçíûé êðàõìàë – 29.76 ìã, êðîñêàðìåëëîçà
íàòðèÿ – 11.90 ìã, ïîâèäîí (Ê-90) – 5.95 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 4.50 ìã;
îáîëî÷êà:
êîðïóñ - æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä (Å171), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé
(Å172), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172); êðûøå÷êà – æåëàòèí,
òèòàíà äèîêñèä (Å171), êðàñèòåëü èíäèãîêàðìèí (Å132);
÷åðíèëà äëÿ íàíåñåíèÿ íàäïèñè íà êàïñóëó: øåëëàê, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172), êàëèÿ ãèäðîêñèä.
Îïèñàíèå
Òâåðäûå
æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 1, ñîñòîÿùèå èç íåïðîçðà÷íîãî êîðïóñà
ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà è íåïðîçðà÷íîé êðûøå÷êè ñâåòëî-ãîëóáîãî öâåòà.
Íà êîðïóñå èìååòñÿ íàäïèñü «Roche» ÷åðíîãî öâåòà, íà êðûøå÷êå –
«CellCept 250» ÷åðíîãî öâåòà; ñîäåðæèìîå êàïñóë – ìåëêèé ãðàíóëèðîâàííûé
ïîðîøîê, ÷àñòè÷íî ñêîìêîâàâøèéñÿ, îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî
Êîä ÀÒÕ
[L04AA06]
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Èììóíîäåïðåññàíò, èíãèáèòîð èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû
Ìèêîôåíîëàòà
ìîôåòèë (ÌÌÔ) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé 2-ìîðôîëèíîýòèëîâûé ýôèð ìèêîôåíîëîâîé
êèñëîòû (ÌÔÊ). ÌÔÊ - ìîùíûé ñåëåêòèâíûé íåêîíêóðåíòíûé è îáðàòèìûé
èíãèáèòîð èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (ÈÌÔÄÃ), êîòîðûé ïîäàâëÿåò
ñèíòåç ãóàíîçèíîâûõ íóêëåîòèäîâ de novo. Ìåõàíèçì, ïóòåì êîòîðîãî ÌÔÊ
ïîäàâëÿåò ôåðìåíòíóþ àêòèâíîñòü ÈÌÔÄÃ, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí ñ òåì, ÷òî
ÌÔÊ ñòðóêòóðíî èìèòèðóåò êàê êîôàêòîð íèêîòèíàìèääèíóêëåîòèäôîñôàòà, òàê
è êàòàëèçèðóþùóþ ìîëåêóëó âîäû. Ýòî ïðåïÿòñòâóåò îêèñëåíèþ ÈÌÔ â
êñàíòîçî-5-ìîíîôîñôàò – âàæíåéøèé ýòàï áèîñèíòåçà ãóàíîçèíîâûõ
íóêëåîòèäîâ de novo. ÌÔÊ îêàçûâàåò áîëåå âûðàæåííîå öèòîñòàòè÷åñêîå
äåéñòâèå íà ëèìôîöèòû, ÷åì íà äðóãèå êëåòêè, ïîñêîëüêó ïðîëèôåðàöèÿ Ò- è
Â-ëèìôîöèòîâ î÷åíü ñèëüíî çàâèñèò îò ñèíòåçà ïóðèíîâ de novo, â òî
âðåìÿ êàê êëåòêè äðóãèõ òèïîâ ìîãóò ïåðåõîäèòü íà îáõîäíûå ïóòè
ìåòàáîëèçìà.
Ýôôåêòèâíîñòü
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè
ïî÷êè, ñåðäöà è ïå÷åíè Ñåëëñåïò® ïðèìåíÿëè â êîìáèíàöèè ñî ñëåäóþùèìè
ïðåïàðàòàìè: èììóíîãëîáóëèíîì àíòèòèìîöèòàðíûì, ÎÊÒ3 (îðòîêëîí ìûøèíûõ
ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë), öèêëîñïîðèíîì è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè.
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòîâ
Âçðîñëûå
Áåçîïàñíîñòü
è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì îöåíèâàëèñü ó áîëüíûõ ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, ñåðäöà è ïå÷åíè.
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü,
ôàðìàêîêèíåòèêà è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì ó äåòåé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè
ïî÷êè îöåíèâàëèñü â èññëåäîâàíèè ïðè ó÷àñòèè 100 äåòåé â âîçðàñòå îò 3
ìåñÿöåâ äî 18 ëåò.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè
Âçðîñëûå
Â
êîìáèíàöèè ñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì Ñåëëñåïò®
ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî ñíèæàë ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ íåýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè
â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè è ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî
îòòîðæåíèÿ â õîäå òåðàïèè, â äîçå 2 ã/ñóòêè ñíèæàåò êóìóëÿòèâíóþ ÷àñòîòó
ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà è ëåòàëüíîñòè çà 12 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè
ïî÷êè, íî â äîçå 3 ã â ñóòêè óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó ïðåæäåâðåìåííîãî
âûáûâàíèÿ èç èññëåäîâàíèÿ ïî ëþáîé ïðè÷èíå.
Äåòè
Ó äåòåé ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè âî âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ ïðèåì ïðåïàðàòà
Ñåëëñåïò®(ïîðîøîê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèè) îñóùåñòâëÿëñÿ â äîçàõ 600
ìã/ì2 äâà ðàçà â äåíü (äî 1 ã äâà ðàçà â äåíü).
Îáùàÿ ÷àñòîòà
ñëó÷àåâ ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ ê 6 ìåñÿöó
ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà áûëà ñðàâíèìà ñî çíà÷åíèÿìè äàííîãî
ïîêàçàòåëÿ ó âçðîñëûõ è áûëà ñõîäíîé â ðàçëè÷íûõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ.
Ñóììàðíàÿ ÷àñòîòà ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà (5%) è ëåòàëüíîñòè (2%) çà 12
ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè áûëà ñðàâíèìà ñî çíà÷åíèÿìè, íàáëþäàâøèìèñÿ
ó âçðîñëûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ñåðäöà
Îòòîðæåíèå
Ðàçëè÷èé
â ÷àñòîòå ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ, ïðèâåäøåãî ê íàðóøåíèþ
ãåìîäèíàìèêè, â ãðóïïàõ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® è àçàòèîïðèíà íå áûëî.
Âûæèâàåìîñòü
Ïî ïîêàçàòåëþ ëåòàëüíîñòè è ïîâòîðíûõ òðàíñïëàíòàöèé ïðè ïåðåñàäêå ñåðäöà ÌÌÔ ïðåâîñõîäèò àçàòèîïðèí.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ïå÷åíè
Ïðåïàðàò
Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì áîëåå
ýôôåêòèâíî, ÷åì àçàòèîïðèí, ïðåäîòâðàùàë îñòðîå îòòîðæåíèå è îáåñïå÷èâàë
òàêóþ æå âûæèâàåìîñòü, êàê àçàòèîïðèí.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
Â
äîçàõ, â 2-3 ðàçà ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå ïðè ïåðåñàäêå ïî÷êè è â
1.3-2 ðàçà – ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà,
ÌÌÔ íå ñòèìóëèðîâàë îáðàçîâàíèå îïóõîëåé è íå âëèÿë íà ôåðòèëüíîñòü
ñàìöîâ êðûñ.
Äâà òåñòà íà ãåíîòîêñè÷íîñòü óêàçàëè íà òî, ÷òî â äîçàõ, îêàçûâàþùèõ ñåðüåçíûé òîêñè÷åñêèé ýôôåêò, ÌÌÔ ïîòåíöèàëüíî ñïîñîáåí âûçûâàòü õðîìîñîìíóþ íåñòàáèëüíîñòü.  äðóãèõ òåñòàõ íà ãåíîòîêñè÷íîñòü íàëè÷èå ó ïðåïàðàòà ìóòàãåííîé àêòèâíîñòè íå áûëî âûÿâëåíî.
 ýêñïåðèìåíòàõ ïî ôåðòèëüíîñòè è ðåïðîäóêòèâíîñòè ñàìîê êðûñ ïåðîðàëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòà âûçûâàë ïîðîêè ðàçâèòèÿ (â òîì ÷èñëå àíîôòàëüìèþ, àãíàòèþ è ãèäðîöåôàëèþ) â ïåðâîì ïîêîëåíèè ïîòîìñòâà áåç êàêîãî-ëèáî òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàòü.  ïîñëåäóþùèõ ïîêîëåíèÿõ ïîòîìñòâà âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü è ðåïðîäóêòèâíîñòü íå îòìå÷àëîñü.
 èññëåäîâàíèÿõ òåðàòîãåííîñòè ó êðûñ îòìå÷àëàñü ðåçîðáöèÿ ïëîäîâ è âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ ó ïîòîìñòâà (âêëþ÷àÿ àíîôòàëüìèþ, àãíàòèþ è ãèäðîöåôàëèþ ó êðûñ è ïîðîêè ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ïî÷åê, ýêòîïèÿ ñåðäöà è ïî÷åê, äèàôðàãìàëüíûå è ïóïî÷íûå ãðûæè ó ïîòîìñòâà êðîëèêîâ) áåç ïðèçíàêîâ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàòü.
 òîêñèêîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÌÌÔ íà æèâîòíûõ îñíîâíûå ïîðàæåíèÿ ëîêàëèçîâàëèñü â êðîâåòâîðíûõ è ëèìôîèäíûõ îðãàíàõ è âîçíèêàëè ïðè òàêîì óðîâíå ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà, êîòîðûé ýêâèâàëåíòåí èëè ìåíüøå óðîâíÿ ýêñïîçèöèè ïðè ïðèåìå êëèíè÷åñêîé äîçû 2 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííîé áîëüíûì ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè. Ïðîôèëü íåêëèíè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè ÌÌÔ ñîâïàäàåò ñ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè, îòìå÷åííûìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ÷åëîâåêà, êîòîðûå ïîçâîëèëè ïîëó÷èòü äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè, áîëåå çíà÷èìûå äëÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå
õàðàêòåðèñòèêè ÌÌÔ èçó÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè,
ñåðäöà è ïå÷åíè.  öåëîì ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè è ñåðäöà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ÌÔÊ îäèíàêîâ.  ðàííåì
ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïå÷åíè è
ïîëó÷àþùèõ ÌÌÔ â äîçå 1.5 ã, êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ òàêèå æå, êàê ó áîëüíûõ
ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ÌÌÔ â äîçå 1 ã.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðîèñõîäèò áûñòðîå è ïîëíîå âñàñûâàíèå è ïîëíûé
ïðåñèñòåìíûé ìåòàáîëèçì ÌÌÔ ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà – ÌÔÊ.
Áèîäîñòóïíîñòü ÌÌÔ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå, â ñîîòâåòñòâèè ñ âåëè÷èíîé
ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ» (AUCÌÔÊ), ñîñòàâëÿåò, â
ñðåäíåì, 94% îò òàêîâîé ïðè åãî âíóòðèâåííîì ââåäåíèè. Ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà êîíöåíòðàöèè ÌÌÔ â ïëàçìå íå îïðåäåëÿþòñÿ (íèæå
ïîðîãà îïðåäåëåíèÿ - 0.4 ìêã/ìë).
 ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå (äî 40 äíåé ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè) ñðåäíèå âåëè÷èíû AUCÌÔÊ áûëè ïðèìåðíî íà 30% íèæå, à ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè – ïðèìåðíî íà 40% íèæå, ÷åì â ïîçäíåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå (3-6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïåðåñàäêè). Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ÌÌÔ (AUCÌÔÊ) ïðè åãî ïðèìåíåíèè ïî 1.5 ã äâà ðàçà â ñóòêè ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè. Îäíàêî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÌÔÊ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà âî âðåìÿ åäû ñíèæàåòñÿ íà 40%.
Ïðè èññëåäîâàíèè áèîýêâèâàëåíòíîñòè äâóõ ïåðîðàëüíûõ ôîðì âûïóñêà ÌÌÔ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî äâå òàáëåòêè ïî 500 ìã ýêâèâàëåíòíû ÷åòûðåì êàïñóëàì ïî 250 ìã.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êàê
ïðàâèëî, ïðèìåðíî ÷åðåç 6-12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà íàáëþäàåòñÿ
âòîðè÷íîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ â ïëàçìå, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î
ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè ïðåïàðàòà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
êîëåñòèðàìèíà AUCÌÔÊ ñíèæàåòñÿ ïðèìåðíî íà 40%, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î
ïðåðûâàíèè ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè.
 êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊ íà 97% ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíîì ïëàçìû.
Ìåòàáîëèçì
ÌÔÊ
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, â îñíîâíîì, ïîä äåéñòâèåì ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû
(èçîôîðìà ãåíà UGT1A9) ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî
ôåíîëüíîãî ãëþêóðîíèäà ÌÔÊ (ÌÔÊÃ). In vivo ÌÔÊÃ îáðàòíî ïðåâðàùàåòñÿ â
ñâîáîäíóþ ÌÔÊ â õîäå ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè ñ îáðàçîâàíèåì
àöèëãëþêóðîíèäà, êîòîðûé îáëàäàåò ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ è
âîçìîæíî ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé íåêîòîðûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ÌÔÊ (äèàðåÿ,
ëåéêîïåíèÿ).
Âûâåäåíèå
Ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ðàäèîàêòèâíî ìå÷åííîãî ÌÌÔ 93% ïîëó÷åííîé äîçû
âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, à 6% - ñ êàëîì. Áîëüøàÿ ÷àñòü (îêîëî 87%) ââåäåííîé
äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ÌÔÊÃ. Íåçíà÷èòåëüíûå êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà
(<1% äîçû) âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ÌÔÊ.
Êëèíè÷åñêè îïðåäåëÿåìûå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ è ÌÔÊà íå óäàëÿþòñÿ ïóòåì ãåìîäèàëèçà. Îäíàêî ïðè áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊà (>100 ìêã/ìë) íåêîòîðàÿ åãî ÷àñòü ìîæåò áûòü óäàëåíà. Ñåêâåñòðàíòû æåë÷íûõ êèñëîò òèïà êîëåñòèðàìèíà ñíèæàþò AUCÌÔÊ, ïðåðûâàÿ ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.
Ðàñïðåäåëåíèå ÌÔÊ çàâèñèò îò íåñêîëüêèõ òðàíñïîðòåðîâ: òðàíñïîðòíûé ïîëèïåïòèä îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (ÒÏÎÀ) è áåëîê, àññîöèèðîâàííûé ñ ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé óñòîé÷èâîñòüþ -2 (ÁÀÌËÓ-2). Èçîôîðìû ÒÏÎÀ, ÁÀÌËÓ-2, à òàêæå áåëîê ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (ÁÐÐÌ) ÿâëÿþòñÿ òðàíñïîðòåðàìè, àññîöèèðîâàííûìè ñ ýêñêðåöèåé ãëþêóðîíèäà ÷åðåç æåë÷ü. Áåëîê ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè -1 òàêæå ìîæåò ïðèíèìàòü ó÷àñòèå â ïåðåíîñå ÌÔÊ, íî åãî ó÷àñòèå îãðàíè÷åíî ïðîöåññîì âñàñûâàíèÿ. ÌÔÊ è åãî ìåòàáîëèòû ïîòåíöèàëüíî ìîãóò âñòóïàòü â ðåàêöèþ ñ òðàíñïîðòåðàìè îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ â ïî÷êàõ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
 èññëåäîâàíèè ñ ðàçîâûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè <25 ìë/ìèí/1.73 ì2) AUCÌÔÊ áûëà íà
28-75% áîëüøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è áîëüíûõ ñ ìåíåå âûðàæåííûì
ïîðàæåíèåì ïî÷åê. Ïîñëå ïðèåìà ðàçîâîé äîçû AUCÌÔÊà â 3-6 ðàç áîëüøå ó
áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ
è ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê, ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ äàííûìè î
ïî÷å÷íîì âûâåäåíèè ÌÔÊÃ.
Èññëåäîâàíèé ïî ìíîãîêðàòíîìó ââåäåíèþ ÌÌÔ ïðè òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå ïðîâîäèëîñü.
Ó áîëüíûõ ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ïîñëå ïåðåñàäêè ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC0-12äëÿ ÌÔÊ ñðàâíèìî ñ òàêîâûì ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ òðàíñïëàíòàò íà÷èíàë ôóíêöèîíèðîâàòü ïîñëå ïåðåñàäêè áåç çàäåðæêè. Ó ïàöèåíòîâ ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ìîæåò íàáëþäàòüñÿ òðàíçèòîðíîå óâåëè÷åíèå ñâîáîäíîé ôðàêöèè è êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ â ïëàçìå êðîâè. Âåðîÿòíî, íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® ó ýòèõ ïàöèåíòîâ íåò (ñì. ðàçäåë «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC0-12 äëÿ ÌÔÊà â ïëàçìå áûëî â 2-3 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ òðàíñïëàíòàò íà÷èíàë ôóíêöèîíèðîâàòü ïîñëå ïåðåñàäêè áåç çàäåðæêè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íî íåôóíêöèîíèðóþùèì òðàíñïëàíòàòîì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà â ïëàçìå êðîâè; êóìóëÿöèÿ ÌÔÊ, åñëè è îòìå÷àëàñü, òî â ãîðàçäî ìåíüøåé ñòåïåíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ÌÔÊÃ.
Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè. Ó äîáðîâîëüöåâ ñ àëêîãîëüíûì öèððîçîì ïå÷åíè ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ÌÌÔ íå âûÿâëåíî èçìåíåíèé â ôàðìàêîêèíåòèêå ÌÔÊ è ÌÔÊÃ. Âëèÿíèå ïå÷åíî÷íîé ïàòîëîãèè íà ýòîò ïðîöåññ, âåðîÿòíî, çàâèñèò îò êîíêðåòíîãî çàáîëåâàíèÿ.  ñëó÷àå áîëåçíè ïå÷åíè ñ ïðåîáëàäàíèåì ïîðàæåíèÿ æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé (íàïðèìåð, ïåðâè÷íûé áèëèàðíûé öèððîç) èçìåíåíèÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå ÌÔÊ è ÌÔÊà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü.
Ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà (≤18 ëåò), ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ÌÌÔ â äîçå 600 ìã/ì2 äâà ðàçà â ñóòêè (ìàêñèìàëüíî äî 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè) AUC äëÿ ÌÔÊ ñðàâíèìà ñ òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò â äîçå 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè, â ðàííåì è ïîçäíåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå. Çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ÌÔÊ íå ðàçëè÷àëèñü ìåæäó âîçðàñòíûìè ãðóïïàìè â ðàííåì è ïîçäíåì òðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (³65 ëåò) ôàðìàêîêèíåòèêà íå èçó÷àëàñü.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ñåëëñåïò® ïðèìåíÿþò â âèäå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ öèêëîñïîðèíîì è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè.
Âçðîñëûå è äåòè ñ ïëîùàäüþ ïîâåðõíîñòè òåëà >1.25 ì2 (ïðèìåðíûé âîçðàñò ñòàðøå 12 ëåò):
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ïî÷êè.
Âçðîñëûå:
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ñåðäöà;
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ïå÷åíè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ èíäèâèäóàëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ÌÌÔ, ÌÔÊ è äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Äåôèöèò ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû (ðåäêîå ãåíåòè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, îáóñëîâëåííîå íàñëåäñòâåííûì äåôèöèòîì ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû - ñèíäðîìû Ëåøà-Íàéåíà è Êåëëè-Çèãìèëëåðà).
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àçàòèîïðèíîì (îáà ïðåïàðàòà óãíåòàþò êîñòíûé ìîçã, èõ îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå èçó÷àëñÿ).
Äåòè ñ ïëîùàäüþ ïîâåðõíîñòè òåëà <1.25 ì2 (ïðèìåðíûé äåòñêèé âîçðàñò äî 12 ëåò).
Áåðåìåííîñòü (ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® ïðîòèâîïîêàçàíî âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè âñëåäñòâèå åãî ìóòàãåííîãî è òåðàòîãåííîãî ïîòåíöèàëà).
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî ïîòåíöèàëà, íå èñïîëüçóþùèå âûñîêîýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Çàáîëåâàíèÿ
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) (â ôàçå îáîñòðåíèÿ), îäíîâðåìåííûé
ïðèåì ÌÌÔ ñ òàêðîëèìóñîì, ñèðîëèìóñîì, ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà
ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® ïðîòèâîïîêàçàíî âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è ó æåíùèí
äåòîðîäíîãî ïîòåíöèàëà, íå èñïîëüçóþùèõ âûñîêîýôôåêòèâíûå ìåòîäû
êîíòðàöåïöèè.
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, êàê ìóæ÷èí, òàê è æåíùèí, íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î ïîâûøåííîì ðèñêå ñìåðòè ïëîäà è âðîæäåííûõ ïîðîêàõ ðàçâèòèÿ; ñëåäóåò ïðîâåñòè êîíñóëüòàöèþ î ìåðàõ ïðåäîòâðàùåíèÿ áåðåìåííîñòè è åå ïëàíèðîâàíèè.
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñåëëñåïò® ó ïàöèåíòîê äåòîðîäíîãî ïîòåíöèàëà äîëæåí áûòü ïîëó÷åí îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò äâóõ òåñòîâ íà áåðåìåííîñòü ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåòîäà àíàëèçà ñûâîðîòêè èëè ìî÷è ñ ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ íå ìåíåå 25 ìÌÅ/ìë; âòîðîé òåñò äîëæåí áûòü ïðîâåäåí ÷åðåç 8-10 äíåé ïîñëå ïåðâîãî òåñòà è íåïîñðåäñòâåííî äî íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®.
Ïîâòîðíûå òåñòû íà áåðåìåííîñòü äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ âî âðåìÿ ñòàíäàðòíûõ âèçèòîâ ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ. Ðåçóëüòàòû âñåõ òåñòîâ íà áåðåìåííîñòü íåîáõîäèìî îáñóäèòü ñ ïàöèåíòêîé. Ïàöèåíòêè äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû, ÷òî â ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè èì íåîáõîäèìî íåçàìåäëèòåëüíî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ ëå÷àùèì âðà÷îì.
Âñëåäñòâèå ìóòàãåííîãî è òåðàòîãåííîãî ïîòåíöèàëà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® æåíùèíû äåòîðîäíîãî ïîòåíöèàëà äîëæíû èñïîëüçîâàòü äâà íàäåæíûõ ìåòîäà êîíòðàöåïöèè îäíîâðåìåííî (ïîñêîëüêó ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãîðìîíîâ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå êîíòðàöåïòèâíûõ ïðåïàðàòîâ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñåëëñåïò®), âêëþ÷àÿ ïî ìåíüøåé ìåðå îäèí âûñîêîýôôåêòèâíûé ìåòîä, äî íà÷àëà òåðàïèè, âî âðåìÿ òåðàïèè è â òå÷åíèå øåñòè íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñåëëñåïò®, åñëè âîçäåðæàíèå îò ïîëîâîé æèçíè íåâîçìîæíî. Âåäóùèì àêòèâíóþ ïîëîâóþ æèçíü ìóæ÷èíàì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ïðåçåðâàòèâû âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 90 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Èñïîëüçîâàòü ïðåçåðâàòèâû äîëæíû êàê ìóæ÷èíû ñ íîðìàëüíîé ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèåé, òàê è ìóæ÷èíû ïîñëå âàçýêòîìèè, ïîñêîëüêó ðèñêè, ñâÿçàííûå ñ ïåðåäà÷åé ñåìåííîé æèäêîñòè, òàêæå ïðèìåíèìû ê ìóæ÷èíàì, ïåðåíåñøèì âàçýêòîìèþ. Êðîìå òîãî, æåíùèíàì-ïàðòíåðøàì ïàöèåíòîâ-ìóæ÷èí ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü âûñîêîýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 90 äíåé ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®.
Ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ó äåòåé ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññàíòàìè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, áûëè âûÿâëåíû âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ, âêëþ÷àÿ ìíîæåñòâåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ.
Íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå ïîðîêè ðàçâèòèÿ:
 ìåäèöèíñêîé ëèòåðàòóðå ñîîáùàëîñü î ïîðîêàõ ðàçâèòèÿ ó 23-27% æèâîðîæäåííûõ äåòåé, ïîäâåðãøèõñÿ âîçäåéñòâèþ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà âî âðåìÿ âíóòðèóòðîáíîãî ðàçâèòèÿ. Äëÿ ñðàâíåíèÿ, ðèñê ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó æèâîðîæäåííûõ äåòåé ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 2% â îáùåé ïîïóëÿöèè è ïðèáëèçèòåëüíî 4-5% ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ñîëèäíûõ îðãàíîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå äðóãèìè èììóíîñóïðåññàíòàìè ïîìèìî ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà.
Ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë, âûÿâëåí ïîâûøåííûé ðèñê ñàìîïðîèçâîëüíîãî âûêèäûøà, â îñíîâíîì â I òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè.
Ïî äàííûì ìåäèöèíñêîé ëèòåðàòóðû ðèñê ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë, ñîñòàâèë 45-49% â ñðàâíåíèè ñ ÷àñòîòîé 12-33% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå äðóãèìè èììóíîñóïðåññàíòàìè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñîëèäíûõ îðãàíîâ.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè íàëè÷èå ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè.
Ïðåïàðàò Ñåëëñåïò® ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó äåòåé, íàõîäÿùèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè.
Ó êðûñ ÌÌÔ âûäåëÿåòñÿ ñ ìîëîêîì. Âûäåëÿåòñÿ ëè ÌÌÔ ñ æåíñêèì ìîëîêîì, íåèçâåñòíî.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü.
Âçðîñëûå
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè
Ïðèåì
ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü â òå÷åíèå 72 ÷àñîâ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ
îïåðàöèè òðàíñïëàíòàöèè. Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íûìè òðàíñïëàíòàòàìè
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì ïî 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 2 ã). Õîòÿ â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî äîçà â 1.5 ã äâà ðàçà â
ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã) òàêæå ÿâëÿåòñÿ áåçîïàñíîé è ýôôåêòèâíîé, åå
ïðåèìóùåñòâà â ïëàíå ýôôåêòèâíîñòè ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè íå
óñòàíîâëåíû. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ 2 ã ÌÌÔ â ñóòêè, ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè
áûë â öåëîì ëó÷øå, ÷åì ó ïîëó÷àâøèõ ñóòî÷íóþ äîçó â 3 ã.
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ñåðäöà
Ïðèåì
ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü â òå÷åíèå 5 äíåé ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè
òðàíñïëàíòàöèè. Påêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â
ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïå÷åíè
Ïðèåì
ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü êàê ìîæíî ðàíüøå ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè
òðàíñïëàíòàöèè (â çàâèñèìîñòè îò âîçìîæíîñòè ïàöèåíòà ïåðåíîñèòü
ïðåïàðàò). Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè
(ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).
Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ
Ïðè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå
÷èñëî íåéòðîôèëîâ <1300 â 1 ìêë êðîâè) íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå
ÌÌÔ èëè óìåíüøèòü åãî äîçó è òùàòåëüíî íàáëþäàòü ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè ìåíåå 25 ìë/ìèí/1.73 ì2) âíå áëèæàéøåãî ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà ñëåäóåò èçáåãàòü äîç âûøå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè. Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà èëè ïå÷åíè, îòñóòñòâóþò (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Êîððåêöèè äîçû áîëüíûì ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ»).
Áîëüíûì, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ïî÷êè è èìåþùèì òÿæåëîå ïîðàæåíèå ïàðåíõèìû ïå÷åíè, êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ»). Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûì ïîðàæåíèåì ïàðåíõèìû ïå÷åíè, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà, îòñóòñòâóþò.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (³65 ëåò), ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ðàâíÿåòñÿ 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè, à ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà èëè ïå÷åíè – 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äåòè:
- ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè:
ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñòàðøå 12 ëåò, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, ïðè
ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè 1.25-1.50 ì² âîçìîæíî ïðèìåíåíèå êàïñóë ïî 750 ìã
äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 1.5 ã), ïðè ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè áîëåå
1.50 ì² âîçìîæíî ïðèìåíåíèå êàïñóë ïî 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ
äîçà 2 ã);
- äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ äåòñêîãî âîçðàñòà ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà èëè ïå÷åíè îòñóòñòâóþò.
Ïåðåäîçèðîâêà
Äàííûå
î ïåðåäîçèðîâêå ÌÌÔ áûëè ïîëó÷åíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïðè
ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûõ î
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé äîïîëíèòåëüíî ê íèæåîïèñàííûì íå âûÿâëåíî.
Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïåðåäîçèðîâêà ÌÌÔ âåðîÿòíî ïðèâåäåò ê ÷ðåçìåðíîé èììóíîñóïðåññèè (êàê ñëåäñòâèå ýòîãî ê ïîâûøåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíôåêöèÿì) è óãíåòåíèþ êîñòíîãî ìîçãà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè ïðèåì ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí èëè ñíèæåíà äîçà ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). ÌÔÊ íåëüçÿ óäàëèòü èç îðãàíèçìà ìåòîäîì ãåìîäèàëèçà. Îäíàêî, ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊà â ïëàçìå (>100 ìêã/ìë) íåáîëüøèå åãî êîëè÷åñòâà âñå-òàêè âûâîäÿòñÿ. Ïðåïàðàòû, ñâÿçûâàþùèå æåë÷íûå êèñëîòû, íàïðèìåð, êîëåñòèðàìèí, ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü óñòðàíåíèþ ÌÔÊ èç îðãàíèçìà, óâåëè÷èâàÿ åãî ýêñêðåöèþ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïðîôèëü
ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì èììóíîäåïðåññàíòîâ, ÷àñòî
òðóäíî óñòàíîâèòü èç-çà íàëè÷èÿ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ è îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ìíîãèõ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Îñíîâíûìè
ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ïðèìåíåíèåì ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ
öèêëîñïîðèíîì è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè äëÿ ïðîôèëàêòèêè îòòîðæåíèÿ
ïî÷å÷íîãî, ñåðäå÷íîãî èëè ïå÷åíî÷íîãî òðàíñïëàíòàòà, ÿâëÿþòñÿ äèàðåÿ,
ëåéêîïåíèÿ, ñåïñèñ è ðâîòà; ñóùåñòâóþò òàêæå äàííûå î ïîâûøåíèè ÷àñòîòû
íåêîòîðûõ òèïîâ èíôåêöèé, íàïðèìåð, îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
Êàê
è íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèè âîîáùå, òàê è ïðè ïðèìåíåíèè
ÌÌÔ, êàê êîìïîíåíòà èììóíîñóïðåññèâíîé ñõåìû, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê
ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè
(ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè è
íàáëþäàâøèõñÿ íå ìåíåå 1 ãîäà, ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ èëè
ëèìôîìû ðàçâèëèñü ó 0.4-1% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ (â äîçàõ 2 èëè 3 ã â
ñóòêè) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè. Ðàê êîæè (èñêëþ÷àÿ
ìåëàíîìó) îòìå÷àëñÿ ó 1.6-3.2% áîëüíûõ, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
äðóãèõ òèïîâ – ó 0.7-2.1% áîëüíûõ. Òðåõëåòíèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ó
ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè èëè ñåðäöà íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî
íåîæèäàííûõ èçìåíåíèé â ïîêàçàòåëå çàáîëåâàåìîñòè çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèé, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãîäè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè. Ïîñëå ïåðåñàäêè
ïå÷åíè áîëüíûõ íàáëþäàëè íå ìåíåå 1 ãîäà, íî ìåíüøå 3 ëåò.
Îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè
Ðèñê
îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé ïîâûøåí ó âñåõ ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííûõ
ïàöèåíòîâ è âîçðàñòàåò ñ óâåëè÷åíèåì ñòåïåíè èììóíîñóïðåññèè (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè
ïðèìåíåíèè ÌÌÔ (2 èëè 3 ã â ñóòêè) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè
èììóíîäåïðåññàíòàìè ó áîëüíûõ, íàáëþäàâøèõñÿ â òå÷åíèå 1 ãîäà ïîñëå
ïåðåñàäêè ïî÷êè (íà äîçå 2 ã â ñóòêè), ñåðäöà è ïå÷åíè, ñàìûìè ÷àñòûìè
èíôåêöèÿìè áûëè êàíäèäîç êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ
(ÖÌÂ) èíôåêöèÿ: ÖÌÂ âèðåìèÿ/ÖÌÂ ñèíäðîì (13.5%) è èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ
âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà.
Ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè ñåïñèñ (êàê ïðàâèëî, ñâÿçàííûé ñ ÖÌÂ) ÷àùå âîçíèêàë ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ, ÷åì ó ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ â äîçå 3 ã, ÷àñòîòà ñëó÷àåâ ñåïñèñà áûëà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ â äîçå 2 ã.
Äåòè (3 ìåñÿöà – 18 ëåò)
Òèï íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé è ÷àñòîòà èõ âîçíèêíîâåíèÿ â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå 600 ìã/ì2 ÌÌÔ 2 ðàçà â ñóòêè ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò (N=100)
ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ïðåïàðàò â äîçå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè. Îäíàêî, òàêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè êàê
äèàðåÿ, ëåéêîïåíèÿ, ñåïñèñ, èíôåêöèè, àíåìèÿ âñòðå÷àëèñü ÷àùå (≥10%) ó
äåòåé, îñîáåííî â âîçðàñòå äî 6 ëåò.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (³65 ëåò) ïðè ëå÷åíèè ÌÌÔ â ðàìêàõ êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè ðèñê íåêîòîðûõ èíôåêöèé (âêëþ÷àÿ òêàíåâûå èíâàçèâíûå ôîðìû ìàíèôåñòíîé öèòîìåãàëîâèðóñíîé èíôåêöèè), à òàêæå, âîçìîæíî, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé è îòåêà ëåãêèõ âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îòìå÷åííûå ó ³10% è ó 3-10% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ öèêëîñïîðèíîì è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà (3 èññëåäîâàíèÿ, äàííûå ïî ñóòî÷íîé äîçå 2 è 3 ìã), â êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïî ïåðåñàäêå ñåðäöà è â êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïî ïåðåñàäêå ïå÷åíè.
 òðåõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ÌÌÔ â ñóòî÷íîé äîçå 2 ã áûë íåñêîëüêî ëó÷øå, ÷åì â ñóòî÷íîé äîçå 3 ã.
Ïîñòðåãèñòðàöèîííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Èíôåêöèè:
îòäåëüíûå ñëó÷àè òÿæåëûõ, óãðîæàþùèõ æèçíè èíôåêöèé (ìåíèíãèòà,
èíôåêöèîííîãî ýíäîêàðäèòà), ïîâûøåíèå ÷àñòîòû íåêîòîðûõ èíôåêöèé òèïà
òóáåðêóëåçà è àòèïè÷íûõ ìèêîáàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé.
Ñëó÷àè ïðîãðåññèðóþùåé ìóëüòèôîêàëüíîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ÏÌË), èíîãäà ôàòàëüíûå, íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò®.  ñîîáùåíèÿõ îá ýòèõ ñëó÷àÿõ èìååòñÿ èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ÏÌË, âêëþ÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ è óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ èììóíèòåòà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò®, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì (BK virus - associated nephropathy). Äàííàÿ èíôåêöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñåðüåçíûì ïîñëåäñòâèÿì, èíîãäà ê ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è èììóííîé ñèñòåìû: ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàðöèàëüíîé êðàñíîêëåòî÷íîé àïëàçèè (ÏÊÊÀ) è ãèïîãàììàãëîáóëèíåìèè íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè.
Àíîìàëèè ðàçâèòèÿ: â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó äåòåé ïàöèåíòîê, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè.
Áåðåìåííîñòü, ïîñëåðîäîâûå è ïåðèíàòàëüíûå ñîñòîÿíèÿ: ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë, çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ñàìîïðîèçâîëüíîãî âûêèäûøà, â îñíîâíîì â I òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ: êîëèò (èíîãäà öèòîìåãàëîâèðóñíîé ýòèîëîãèè), ïàíêðåàòèò, îòäåëüíûå ñëó÷àè àòðîôèè êèøå÷íûõ âîðñèíîê.
Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà, íå îòëè÷àþòñÿ îò íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Àöèêëîâèð
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÌÌÔ è àöèêëîâèðà íàáëþäàëèñü áîëåå âûñîêèå
êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà è àöèêëîâèðà â ïëàçìå, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè êàæäîãî
ïðåïàðàòà îòäåëüíî. Ïîñêîëüêó ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊÃ, êàê è
àöèêëîâèðà, ïîâûøàþòñÿ ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, åñòü âåðîÿòíîñòü,
÷òî ýòè äâà ïðåïàðàòà êîíêóðèðóþò â îòíîøåíèè êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ÷òî
ìîæåò ïðèâîäèòü ê äàëüíåéøåìó ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè îáîèõ ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ.
Àíòàöèäû è èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà (ÈÏÍ)
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® c
àíòàöèäàìè (àëþìèíèÿ è ìàãíèÿ ãèäðîêñèä) è ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîãî
íàñîñà (ëàíñîïðàçîë è ïàíòîïðàçîë) íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè
ÌÔÊ. Îäíàêî çíà÷èòåëüíàÿ ðàçíèöà ìåæäó ÷àñòîòàìè îòòîðæåíèÿ
òðàíñïëàíòàòà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ñåëëñåïò® îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè ÈÏÍ è áåç òàêîâûõ, îòñóòñòâîâàëà. Äàííîå
çàêëþ÷åíèå òåîðåòè÷åñêè ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ è íà àíòàöèäû, òàê êàê ïðè èõ
ïðèåìå îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ñåëëñåïò® êîíöåíòðàöèÿ ÌÔÊ ñíèæàåòñÿ â ãîðàçäî ìåíüøåé ñòåïåíè, ÷åì ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® ñ ÈÏÍ.
Êîëåñòèðàìèí
Ïîñëå
ïðèìåíåíèÿ ðàçîâîé äîçû ÌÌÔ 1.5 ã ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ,
ïðåäâàðèòåëüíî ïðèíèìàâøèì ïî 4 ã êîëåñòèðàìèíà 3 ðàçà â ñóòêè íà
ïðîòÿæåíèè 4 äíåé, íàáëþäàëîñü óìåíüøåíèå AUCÌÔÊ íà 40%. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ÌÌÔ è ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Öèêëîñïîðèí
ÌÌÔ íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó öèêëîñïîðèíà. Îäíàêî öèêëîñïîðèí âëèÿåò íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ ÌÔÊ, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ AUCÌÔÊ ïðèìåðíî íà 30% ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà öèêëîñïîðèíà ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ñåëëñåïò® è öèêëîñïîðèí (ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè ñèðîëèìóñ èëè áåëàòàöåïò ñ àíàëîãè÷íûìè äîçàìè ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®).
Íàïðîòèâ, ïðè ïåðåõîäå ïàöèåíòîâ ñ òåðàïèè öèêëîñïîðèíîì íà òåðàïèþ
èììóíîñóïðåññàíòàìè, íå âëèÿþùèìè íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ
ÌÔÊ, ñëåäóåò îæèäàòü èçìåíåíèå ýêñïîçèöèè ÌÔÊ.
Òåëìèñàðòàí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòîì Ñåëëñåïò® ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ ïðèìåðíî íà 30%. Òåëìèñàðòàí
îêàçûâàåò âëèÿíèå íà âûâåäåíèå ÌÔÊ ïóòåì óâåëè÷åíèÿ ýêñïðåññèè ãàììà
ðåöåïòîðà, àêòèâèðóåìîãî ïåðîêñèñîìíûìè ïðîëèôåðàòîðàìè, ÷òî â ñâîþ
î÷åðåäü óâåëè÷èâàåò ýêñïðåññèþ è àêòèâíîñòü ãåíà UGT1A9. Íå áûëî
âûÿâëåíî êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè
ñðàâíåíèè ÷àñòîòû îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà è ïðîôèëåé íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ñåëëñåïò® ñ èëè áåç ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè òåëìèñàðòàíîì.
Ãàíöèêëîâèð
Ïî
ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ ñ îäíîêðàòíûì ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì
ðåêîìåíäîâàííûõ äîç ÌÌÔ è âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì ãàíöèêëîâèðà ñ ó÷åòîì
èçâåñòíîãî âëèÿíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ÌÌÔ (ñì.
ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è «Îñîáûå
óêàçàíèÿ») è ãàíöèêëîâèðà ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ýòèõ äâóõ ïðåïàðàòîâ (êîíêóðèðóþùèõ â ïðîöåññå êàíàëüöåâîé
ñåêðåöèè) ïðèâåäåò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé ÌÔÊÃ è ãàíöèêëîâèðà.
Ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ÌÔÊ íå îæèäàåòñÿ, ïîýòîìó
êîððåêòèðîâàòü äîçó ÌÌÔ íå íóæíî. Åñëè ÌÌÔ è ãàíöèêëîâèð (èëè åãî
ïðîëåêàðñòâà, íàïðèìåð, âàëãàíöèêëîâèð) ïðèìåíÿþò ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü áîëüíûõ.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Â
èññëåäîâàíèè ïðè ó÷àñòèè 18 æåíùèí ñ ïñîðèàçîì ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå
íà ïðîòÿæåíèè 3 ìåíñòðóàëüíûõ öèêëîâ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® (1 ã 2 ðàçà â ñóòêè) ñ êîìáèíèðîâàííûìè ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè,
ñîäåðæàùèìè ýòèíèëýñòðàäèîë (0.02-0.04 ìã) è ëåâîíîðãåñòðåë (0.05-0.2
ìã), äåçîãåñòðåë (0.15 ìã) èëè ãåñòîäåí (0.05-0.1 ìã), íå áûëî âûÿâëåíî
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® íà êîíöåíòðàöèè ïðîãåñòåðîíà, ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíà (ËÃ) è ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà (ÔÑÃ). Òàêèì îáðàçîì, Ñåëëñåïò® íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ïîäàâëåíèå îâóëÿöèè ïîä äåéñòâèåì ïåðîðàëüíûõ
êîíòðàöåïòèâîâ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íå èçìåíÿëàñü
â êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ñòåïåíè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì
Ñåëëñåïò®.
Îäíàêî âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® äîïîëíèòåëüíî ê ïåðîðàëüíûì êîíòðàöåïòèâàì íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü è äðóãèå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Òàêðîëèìóñ
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íå âûÿâëåíî âëèÿíèÿ íà AUC è ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ (Ñmax)ÌÔÊ ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè è ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® íå âëèÿëî íà êîíöåíòðàöèþ òàêðîëèìóñà. Ó áîëüíûõ ñî ñòàáèëüíûì
ïå÷åíî÷íûì òðàíñïëàíòàòîì AUC òàêðîëèìóñà ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ÌÌÔ
â äîçå 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè âîçðàñòàëà ïðèìåðíî íà 20%.
Ñèðîëèìóñ
Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® è öèêëîñïîðèíà ïðèâîäèë ê óìåíüøåíèþ ýêñïîçèöèè ÌÔÊ íà 30-50% ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè êîìáèíàöèþ ñèðîëèìóñà è ïðåïàðàòà
Ñåëëñåïò®.
Ðèôàìïèöèí
Ïîñëå êîððåêöèè äîçû îòìå÷åíî óìåíüøåíèå ýêñïîçèöèè ÌÔÊ íà 70% (AUC0-12)
ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îäíîìîìåíòíîé òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà è ëåãêèõ,
ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü ýêñïîçèöèè ÌÔÊ è êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà
Ñåëëñåïò® äëÿ ïîääåðæàíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè.
Àíòèáèîòèêè, ïðèâîäÿùèå ê ãèáåëè áàêòåðèé, ïðîäóöèðóþùèõ β-ãëþêóðîíèäàçó â êèøå÷íèêå (íàïðèìåð, àíòèáèîòèêè èç ãðóïïû àìèíîãëèêîçèäîâ, öåôàëîñïîðèíîâ, ôòîðõèíîëîíîâ è ïåíèöèëëèíîâ), ìîãóò íàðóøàòü ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ ÌÔÊÃ/ÌÔÊ, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ÌÔÊ.
Äîñòóïíà èíôîðìàöèÿ î ñëåäóþùèõ àíòèáèîòèêàõ.
Öèïðîôëîêñàöèí èëè àìîêñèöèëëèí â êîìáèíàöèè ñ êëàâóëàíîâîé êèñëîòîé
Ó
ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê â äíè íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà öèïðîôëîêñàöèíà èëè àìîêñèöèëëèíà â êîìáèíàöèè ñ
êëàâóëàíîâîé êèñëîòîé íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ
íà 54%. Ïðè ïðîäîëæåíèè àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè äàííûé ýôôåêò
ñíèæàåòñÿ, à ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè - èñ÷åçàåò. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå
ýòîãî ÿâëåíèÿ íå èçâåñòíî, ïîñêîëüêó èçìåíåíèå ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè
ìîæåò íåàäåêâàòíî îòðàæàòü èçìåíåíèå ñóììàðíîé ýêñïîçèöèè ÌÔÊ.
Íîðôëîêñàöèí è ìåòðîíèäàçîë
Ïðèìåíåíèå íîðôëîêñàöèíà â êîìáèíàöèè ñ ìåòðîíèäàçîëîì ñíèæàåò AUC0-48 ÌÔÊ íà 30% ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®. Ïðè îòäåëüíîì ïðèìåíåíèè îäíîãî èç ýòèõ àíòèáèîòèêîâ òàêîå âëèÿíèå íà ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ÌÔÊ îòñóòñòâóåò.
Òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë
Ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ñ òðèìåòîïðèìîì/ñóëüôàìåòîêñàçîëîì âëèÿíèå íà ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ÌÔÊ (AUC, Cmax) íå îòìå÷àëîñü.
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðîáåíåöèäà è ÌÌÔ îáåçüÿíàìè îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC ÌÔÊà â ïëàçìå â 3 ðàçà.
Òàêèì îáðàçîì, äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïîäâåðãàþùèåñÿ êàíàëüöåâîé
ñåêðåöèè, ìîãóò êîíêóðèðîâàòü ñ ÌÔÊÃ, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ
êîíöåíòðàöèè ÌÔÊÃ èëè äðóãîãî ïðåïàðàòà â ïëàçìå, êîòîðûé òàêæå
ïîäâåðãàåòñÿ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè.
Ñåâåëàìåð
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñåâåëàìåðà è ÌÔÊ ó âçðîñëûõ è äåòåé ñíèæàëî Ñmax è AUC0-12 ÌÔÊ íà 30% è 25%, ñîîòâåòñòâåííî. Ñåâåëàìåð è äðóãèå ôîñôàòñâÿçûâàþùèå
ïðåïàðàòû, íå ñîäåðæàùèå êàëüöèé, äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå
ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®, ÷òîáû óìåíüøèòü âëèÿíèå íà âñàñûâàíèå ÌÔÊ.
Æèâûå îñëàáëåííûå âàêöèíû
Íå
äîëæíû ââîäèòüñÿ ïàöèåíòàì â ñîñòîÿíèè èììóíîäåïðåññèè.
Àíòèòåëîîáðàçîâàíèå â îòâåò íà äðóãèå âàêöèíû ìîæåò áûòü ñíèæåíî (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Íîâîîáðàçîâàíèÿ
Êàê
è íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèè âîîáùå, òàê è ïðè ïðèìåíåíèè
ÌÌÔ êàê êîìïîíåíòà èììóíîñóïðåññèâíîé ñõåìû, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê
ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè
(ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ýòîò ðèñê, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí íå ñ
ïðèìåíåíèåì êàêîãî-ëèáî ïðåïàðàòà êàê òàêîâîãî, à ñ èíòåíñèâíîñòüþ è
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ èììóíîñóïðåññèè.
Êàê è ó âñåõ áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàêà êîæè, ñëåäóåò îãðàíè÷èòü âîçäåéñòâèå ñîëíå÷íûõ è óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé íîøåíèåì ñîîòâåòñòâóþùåé çàêðûòîé îäåæäû è èñïîëüçîâàíèåì ñîëíöåçàùèòíûõ êðåìîâ ñ âûñîêèì çíà÷åíèåì çàùèòíîãî ôàêòîðà.
Èíôåêöèè
×ðåçìåðíîå
ïîäàâëåíèå èììóííîé ñèñòåìû ìîæåò òàêæå ïîâûñèòü âîñïðèèì÷èâîñòü ê
èíôåêöèÿì, â òîì ÷èñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèì, ñåïñèñó è äðóãèì èíôåêöèÿì ñ
ëåòàëüíûì èñõîäîì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïîäîáíûå ñëó÷àè
âêëþ÷àþò ðåàêòèâàöèþ ëàòåíòíîé âèðóñíîé èíôåêöèè, íàïðèìåð, ãåïàòèòà Â
èëè C, èëè èíôåêöèè, âûçâàííîé ïîëèîìàâèðóñàìè. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
ðàçâèòèÿ ãåïàòèòà âñëåäñòâèå ðåàêòèâàöèè âèðóñîâ ãåïàòèòà Â èëè C ó
áîëüíûõ-íîñèòåëåé âèðóñîâ ãåïàòèòà  èëè C, ïîëó÷àâøèõ
èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ. Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÌË, àññîöèèðîâàííûå ñ
JC-âèðóñîì, èíîãäà ôàòàëüíûå, íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
Ñåëëñåïò®.
 ñîîáùåíèÿõ îá ýòèõ ñëó÷àÿõ èìååòñÿ èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ
äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ÏÌË, âêëþ÷àþùèõ
èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ è óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ èììóíèòåòà. Ó ïàöèåíòîâ
ñ èììóíîñóïðåññèåé ïðè íàëè÷èè íåâðîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò
ïðîâåñòè äèôôåðåíöèàëüíóþ äèàãíîñòèêó ÏÌË è ðåêîìåíäîâàòü êîíñóëüòàöèè
íåâðîëîãà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò®, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì (BK virus - associated nephropathy). Äàííàÿ èíôåêöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñåðüåçíûì ïîñëåäñòâèÿì, èíîãäà ê ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ÌÌÔ, äëÿ âûÿâëåíèÿ áîëüíûõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì. Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì, íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ñíèæåíèè èììóíîñóïðåññèè.
Ñèñòåìà êðîâè è èììóííàÿ ñèñòåìà
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÊÊÀ íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ÏÊÊÀ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®íå
èçâåñòåí, ðàâíî êàê è âêëàä äðóãèõ èììóíîñóïðåññàíòîâ è èõ êîìáèíàöèè. Â
íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ÏÊÊÀ áûëà îáðàòèìîé ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà
Ñåëëñåïò® èëè îòìåíû. Îäíàêî, ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ, ñíèæåíèå èììóíîñóïðåññèè ìîæåò ïîñòàâèòü ïîä óãðîçó òðàíñïëàíòàò.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ÌÌÔ, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñðàçó æå ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ ïðèçíàêàõ èíôåêöèè, êðîâîòî÷èâîñòè, êðîâîòå÷åíèé èëè äðóãèõ ïðèçíàêàõ óãíåòåíèÿ êîñòíîãî ìîçãà.
Ïðè ëå÷åíèè ÌÌÔ íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü ðàçâåðíóòóþ ôîðìóëó êðîâè â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà åæåíåäåëüíî, â òå÷åíèå âòîðîãî è òðåòüåãî ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ - äâà ðàçà â ìåñÿö, à çàòåì íà ïðîòÿæåíèè ïåðâîãî ãîäà - åæåìåñÿ÷íî. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàòèòü íà âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè. Íåéòðîïåíèÿ ìîæåò áûòü ñâÿçàíà êàê ñ ïðèåìîì ÌÌÔ, òàê è ñ ïðèìåíåíèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âèðóñíûìè èíôåêöèÿìè èëè ñî÷åòàíèåì ýòèõ ïðè÷èí (ñì. ðàçäåë «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Ïðè âîçíèêíîâåíèè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ <1.3õ103/ìêë) íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå ÌÌÔ èëè óìåíüøèòü äîçó, ïðè ýòîì ïðîâîäÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ýòèìè ïàöèåíòàìè.
 õîäå ëå÷åíèÿ ÌÌÔ âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé; íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ æèâûõ îñëàáëåííûõ âàêöèí (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ìîæíî ïðîâîäèòü ïðîòèâîãðèïïîçíóþ âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíûìè ðåêîìåíäàöèÿìè.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò
Ïðèåì
ÌÌÔ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè ñî ñòîðîíû
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ÆÊÒ,
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, ïåðôîðàöèè ÆÊÒ). Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ÌÌÔ ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè
ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ.
ÌÌÔ ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ÈÌÔÄÃ, ïîýòîìó ñ òåîðåòè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ, íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü åãî ó ïàöèåíòîâ ñ ðåäêèì ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûì íàñëåäñòâåííûì äåôèöèòîì ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû (ñèíäðîìû Ëåøà-Íàéåíà è Êåëëè-Çèãìèëëåðà).
Âçàèìîäåéñòâèå
Íåîáõîäèìî
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïåðåõîäå ñ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè,
âêëþ÷àþùåé èììóíîñóïðåññàíòû, îáëàäàþùèå âëèÿíèåì íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ
ðåöèðêóëÿöèþ ÌÔÊ, (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèí), íà òåðàïèþ ïðåïàðàòàìè,
ëèøåííûìè äàííîãî ýôôåêòà, (íàïðèìåð, ñèðîëèìóñ è áåëàòàöåïò) è
íàîáîðîò. Äàííûé ïåðåõîä ìîæåò ïðèâåñòè ê èçìåíåíèþ ýêñïîçèöèè ÌÔÊ.
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòîâ, îêàçûâàþùèõ âëèÿíèå íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íûé öèêë ÌÔÊ,
(íàïðèìåð, êîëåñòèðàìèí, àíòèáèîòèêè) âñëåäñòâèå èõ ñïîñîáíîñòè ïîíèæàòü
ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®.
Îòíîøåíèå ðèñêà è ïîëüçû îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ÌÌÔ è òàêðîëèìóñà èëè ñèðîëèìóñà íå óñòàíîâëåíî. ÌÌÔ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ àçàòèîïðèíîì, ïîñêîëüêó îáà ïðåïàðàòà óãíåòàþò êîñòíûé ìîçã, è èõ îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå èçó÷àëñÿ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïðåïàðàò Ñåëëñåïò® ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ äîç áîëåå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»).
Êîððåêöèÿ äîçû áîëüíûì ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà íå òðåáóåòñÿ, îäíàêî èõ íóæíî òùàòåëüíî íàáëþäàòü (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Äàííûå ïî áîëüíûì, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà èëè ïå÷åíè è èìåþùèì òÿæåëóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, îòñóòñòâóþò.
Ó áîëüíûõ ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ðèñê íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ìîæåò áûòü âûøå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Îáðàùåíèå ñ ïðåïàðàòîì
Ïîñêîëüêó
ÌÌÔ â ýêñïåðèìåíòå íà êðûñàõ è êðîëèêàõ ïðîÿâèë òåðàòîãåííîå äåéñòâèå,
íå ñëåäóåò íàðóøàòü öåëîñòíîñòü êàïñóë ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü âäûõàíèÿ ïîðîøêà, ñîäåðæàùåãîñÿ â êàïñóëàõ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®,
èëè åãî ïðÿìîãî ïîïàäàíèÿ íà êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Åñëè ýòî
ïðîèçîøëî, íóæíî òùàòåëüíî ïðîìûòü äàííûé ó÷àñòîê âîäîé ñ ìûëîì, à ãëàçà
- ïðîñòî âîäîé.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè
Ïðè
óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ðàáîòå ñ ìàøèíàìè è çàíÿòèè
äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü,
÷òî ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû,
êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà êîíöåíòðàöèþ âíèìàíèÿ è áûñòðîòó ïñèõîìîòîðíûõ
ðåàêöèé. Ïðè ïîÿâëåíèè îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñëåäóåò
âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà
Êàïñóëû 250 ìã
Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
10 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå äëÿ çàùèòû îò âëàãè.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.