ÈÍÔËÈÊÑÈÌÀÁ 100ÌÃ. ¹1 ËÈÎÔ. Ä/Ð-ÐÀ Ä/ÈÍÔ. ÔË. /ÁÈÎÊÀÄ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 10200 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà

Èíôëèêñèìàá

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

Èíôëèêñèìàá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé

Ñîñòàâ

 îäíîì ôëàêîíå ñîäåðæèòñÿ:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: èíôëèêñèìàá - 100 ìã.

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò - 6,10 ìã, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò - 2,20 ìã, ñàõàðîçà - 500 ìã, ïîëèñîðáàò-80 - 0,50 ìã.

Îïèñàíèå

Ëèîôèëèçàò â âèäå ïëîòíîé ìàññû áåëîãî öâåòà áåç ïðèçíàêîâ ðàñïëàâëåíèÿ, íå ñîäåðæàùåé ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè-àëüôà (ÔÍÎ-àëüôà) èíãèáèòîðû

Êîä ÀÒÕ

L04AB02

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Èíôëèêñèìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé õèìåðíîå ìûøèíî-÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî êîòîðîå ñ âûñîêèì ñðîäñòâîì ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðàñòâîðèìîé è òðàíñìåìáðàííîé ôîðìàìè ÔÍÎα íî íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ëèìôîòîêñèíîì àëüôà (ËÒα).

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Èíôëèêñèìàá èíãèáèðóåò ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ÔÍÎα â ðàçëè÷íûõ èññëåäóåìûõ îáðàçöàõ in vitro. Ïðèìåíåíèå èíôëèêñèìàáà ó òðàíñãåííûõ ìûøåé ïðåäóïðåæäàëî ðàçâèòèå ïîëèàðòðèòà ñâÿçàííîãî ñ êîíñòèòóöèîíàëüíîé ýêñïðåññèåé ÷åëîâå÷åñêîãî ÔÍÎα. Ââåäåíèå èíôëèêñèìàáà ïîñëå íà÷àëà áîëåçíè ïðèâîäèëî ê çàæèâëåíèþ ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé ñóñòàâîâ.

In vivo èíôëèêñèìàá áûñòðî îáðàçóåò ñòàáèëüíûå êîìïëåêñû ñ ÷åëîâå÷åñêèì ÔÍÎα ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ÔÍÎα.

Ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ÔÍÎα îïðåäåëÿëèñü â ñóñòàâàõ ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì è êîððåëèðîâàëè ñ àêòèâíîñòüþ áîëåçíè.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì òåðàïèÿ èíôëèêñèìàáîì ïðèâîäèëà ê óìåíüøåíèþ èíôèëüòðàöèè êëåòîê âîñïàëåíèÿ â âîñïàëåííûå ó÷àñòêè ñóñòàâîâ à òàêæå ñíèæåíèþ ýêñïðåññèè ìîëåêóë îïîñðåäóþùèõ êëåòî÷íóþ àäãåçèþ õåìîàòòðàêöèþ è ðàçðóøåíèå òêàíåé. Ïîñëå òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé èíòåðëåéêèíà-6 (ÈË-6) è Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÁ) à òàêæå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñ ïîíèæåííîé ïî ñðàâíåíèþ ñ áàçîâûì óðîâíåì êîíöåíòðàöèåé ãåìîãëîáèíà. Çíà÷èìîãî ñíèæåíèÿ ÷èñëà ëèìôîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè èëè èõ ïðîëèôåðàòèâíîãî îòâåòà íà ìèòîãåííóþ ñòèìóëÿöèþ ïî ñðàâíåíèþ ñ îòâåòîì êëåòîê íå ëå÷åííûõ ïàöèåíòîâ in vitro âûÿâëåíî íå áûëî.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì òåðàïèÿ èíôëèêñèìàáîì ïðèâîäèëà ê ñíèæåíèþ âîñïàëåíèÿ â ýïèäåðìàëüíîì ñëîå è íîðìàëèçàöèè äèôôåðåíöèðîâêè êåðàòèíîöèòîâ â ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøêàõ.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì êðàòêîâðåìåííàÿ òåðàïèÿ èíôëèêñèìàáîì ñîïðîâîæäàëàñü ñíèæåíèåì ÷èñëà Ò-êëåòîê è êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ â ñèíîâèàëüíîé îáîëî÷êå è ó÷àñòêàõ êîæè ïîðàæåííûõ ïñîðèàòè÷åñêèì ïðîöåññîì.

Ïðè ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè áèîïòàòîâ òîëñòîé êèøêè âçÿòûõ äî è ÷åðåç 4 íåäåëè ïîñëå ââåäåíèÿ èíôëèêñèìàáà áûëî âûÿâëåíî ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÔÍÎα.

Òåðàïèÿ èíôëèêñèìàáîì ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà ñîïðîâîæäàëàñü çíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè íåñïåöèôè÷åñêîãî ñûâîðîòî÷íîãî ìàðêåðà âîñïàëåíèÿ - ÑÐÁ. Îáùåå ÷èñëî ëåéêîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïðè òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì ìåíÿëîñü â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè õîòÿ äëÿ ëèìôîöèòîâ ìîíîöèòîâ è íåéòðîôèëîâ íàáëþäàëàñü òåíäåíöèÿ ê íîðìàëèçàöèè èõ ÷èñëà.

Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá ïðîëèôåðàòèâíûé îòâåò ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè íà ñòèìóëÿöèþ íå ñíèæàëñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó íåëå÷åííûõ ïàöèåíòîâ. Íå áûëî âûÿâëåíî ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ñåêðåöèè öèòîêèíîâ ñòèìóëèðîâàííûìè ìîíîíóêëåàðíûìè êëåòêàìè ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïîñëå òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì. Èçó÷åíèå ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòîê áèîïòàòîâ ñîáñòâåííîé ïëàñòèíêè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè êèøêè ïîêàçàëî ÷òî òåðàïèÿ èíôëèêñèìàáîì âûçûâàåò ñíèæåíèå ÷èñëà êëåòîê ýêñïðåññèðóþùèõ ÔÍÎα è èíòåðôåðîí-γ.

Äîïîëíèòåëüíûå ãèñòîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè ÷òî èíôëèêñèìàá óìåíüøàåò èíôèëüòðàöèþ êëåòîê âîñïàëåíèÿ è ñîäåðæàíèå ìàðêåðîâ âîñïàëåíèÿ â ïîðàæåííûõ ó÷àñòêàõ êèøêè. Ýíäîñêîïè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè çàæèâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè êèøêè ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá.

Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Îäíîêðàòíîå âíóòðèâåííîå èíôóçèîííîå ââåäåíèå èíôëèêñèìàáà â äîçàõ 1 3 5 10 èëè 20 ìã/êã ñîïðîâîæäàëîñü äîçîïðîïîðöèîíàëüíûì óâåëè÷åíèåì ìàêñèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) è ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC). Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (ìåäèàíà 30-41 ë) íå çàâèñåë îò äîçû è ñâèäåòåëüñòâîâàë î öèðêóëÿöèè èíôëèêñèìàáà ïðåèìóùåñòâåííî â ñîñóäèñòîì ðóñëå. Ôàðìàêîêèíåòèêà íå çàâèñåëà îò âðåìåíè.

Ïóòè âûâåäåíèÿ èíôëèêñèìàáà íå îïðåäåëåíû. Íåèçìåíåííûé èíôëèêñèìàá â ìî÷å íå âûÿâëÿëñÿ.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì êëèðåíñ è îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ íå ìåíÿëèñü â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà èëè ìàññû òåëà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà èíôëèêñèìàáà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå èçó÷àëàñü.

Èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè èëè ïî÷åê íå ïðîâîäèëèñü.

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ äîç 3 5 èëè 10 ìã/êã ìåäèàíà Ñmàõ ñîñòàâëÿëà 77 118 è 277 ìêã/ìë ñîîòâåòñòâåííî. Ìåäèàíà òåðìèíàëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿëà îò 8 äî 95 äíåé. Èíôëèêñèìàá îïðåäåëÿëñÿ â ñûâîðîòêå êðîâè â òå÷åíèå ïî êðàéíåé ìåðå 8 íåäåëü ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà (ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ðåêîìåíäóåìîé äîçû 5 ìã/êã) èëè ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (ïðè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïî 3 ìã/êã êàæäûå 8 íåäåëü).

Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå èíôëèêñèìàáà (5 ìã/êã íà 0-é 2-é è 6-é íåäåëÿõ ó ïàöèåíòîâ ñî ñâèùåâîé ôîðìîé áîëåçíè Êðîíà à òàêæå 3 èëè 10 ìã/êã êàæäûå 4 èëè 8 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì) ñîïðîâîæäàëîñü íåáîëüøèì íàêîïëåíèåì èíôëèêñèìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè ïîñëå ââåäåíèÿ âòîðîé äîçû.  äàëüíåéøåì êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî íàêîïëåíèÿ íå íàáëþäàëîñü.

Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñî ñâèùåâîé ôîðìîé áîëåçíè Êðîíà èíôëèêñèìàá îïðåäåëÿëñÿ â ñûâîðîòêå êðîâè â òå÷åíèå 12 íåäåëü (â ïðåäåëàõ îò 4 äî 28 íåäåëü) ïîñëå ââåäåíèÿ â óêàçàííîì ðåæèìå.

Äåòè

Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ïàöèåíòîâ ñ ÿçâåííûì êîëèòîì (n=60) áîëåçíüþ Êðîíà (n=120) þâåíèëüíûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (n=117) è áîëåçíüþ Êàâàñàêè (n= 16) â âîçðàñòå îò 2 ìåñÿöåâ äî 17 ëåò ïîêàçàë ÷òî âîçäåéñòâèå èíôëèêñèìàáà çàâèñèò îò ìàññû òåëà íåëèíåéíî.

Ïðè ïðèåìå 5 ìã/êã èíôëèêñèìàáà êàæäûå 8 íåäåëü ïðåäïîëàãàåìàÿ ìåäèàíà âîçäåéñòâèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUCss)) ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 6 äî 17 ëåò áûëà ïðèìåðíî íà 20% ìåíüøå ÷åì ïðåäïîëàãàåìàÿ ìåäèàíà âîçäåéñòâèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ó âçðîñëûõ.

Ïðåäïîëàãàåòñÿ ÷òî ìåäèàíà AUCss ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 2 è ìëàäøå 6 ëåò íà 40% íèæå ÷åì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ õîòÿ êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ äàííûå êîòîðûõ ïîäòâåðæäàþò ýòî ïðåäïîëîæåíèå îãðàíè÷åíî.

Ïîêàçàíèÿ:

Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò. Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì â àêòèâíîé ôîðìå ó êîòîðûõ ïðîâîäèâøååñÿ ðàíåå ëå÷åíèå áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÁÏÂÏ) âêëþ÷àÿ ìåòîòðåêñàò áûëî íåýôôåêòèâíûì à òàêæå ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì ïðîãðåññèðóþùèì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì â àêòèâíîé ôîðìå êîòîðûì ðàíåå íå ïðîâîäèëîñü ëå÷åíèå ìåòîòðåêñàòîì èëè èíûìè ÁÏÂÏ. Ëå÷åíèå ïðîâîäÿò â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì. Êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì è ìåòîòðåêñàòîì ïîçâîëÿåò äîáèòüñÿ óìåíüøåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ è çàìåäëåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïîâðåæäåíèÿ ñóñòàâîâ.

Áîëåçíü Êðîíà ó âçðîñëûõ.Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 18 ëåò ñ áîëåçíüþ Êðîíà â àêòèâíîé ôîðìå ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè â òîì ÷èñëå ñ îáðàçîâàíèåì ñâèùåé ïðè íåýôôåêòèâíîñòè íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè âêëþ÷àþùåé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è/èëè èììóíîäåïðåññàíòû (ïðè ñâèùåâîé ôîðìå - àíòèáèîòèêè èììóíîäåïðåññàíòû è äðåíàæ). Ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ äîñòèæåíèþ è ïîääåðæàíèþ ðåìèññèè çàæèâëåíèþ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê è çàêðûòèþ ñâèùåé óìåíüøåíèþ ÷èñëà ñâèùåé ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ óëó÷øåíèþ êà÷åñòâà æèçíè ïàöèåíòîâ.

Áîëåçíü Êðîíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ.Ëå÷åíèå äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 6 äî 17 ëåò âêëþ÷èòåëüíî ñ áîëåçíüþ Êðîíà â àêòèâíîé ôîðìå ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè ïðè íåýôôåêòèâíîñòè íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè âêëþ÷àþùåé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è/èëè èììóíîäåïðåññàíòû. Ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ äîñòèæåíèþ è ïîääåðæàíèþ ðåìèññèè ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ óëó÷øåíèþ êà÷åñòâà æèçíè ïàöèåíòîâ.

ßçâåííûé êîëèò ó âçðîñëûõ.Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ÿçâåííûì êîëèòîì ó êîòîðûõ òðàäèöèîííàÿ òåðàïèÿ áûëà íåäîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíà. Ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì ñïîñîáñòâóåò çàæèâëåíèþ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè êèøå÷íèêà óìåíüøåíèþ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ óìåíüøåíèþ ïîòðåáíîñòè â ñòàöèîíàðíîì ëå÷åíèè óñòàíîâëåíèþ è ïîääåðæàíèþ ðåìèññèè óëó÷øåíèþ êà÷åñòâà æèçíè ïàöèåíòîâ.

ßçâåííûé êîëèò ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ.Ëå÷åíèå äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 6 äî 17 ëåò âêëþ÷èòåëüíî ñ ÿçâåííûì êîëèòîì ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè ñ íåäîñòàòî÷íûì îòâåòîì íà ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ ñ ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ 6-ìåðêàïòîïóðèíà èëè àçàòèîïðèíà ëèáî ïðè íàëè÷èè íåïåðåíîñèìîñòè èëè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè.

Àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò.Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì ñ âûðàæåííûìè àêñèàëüíûìè ñèìïòîìàìè è ëàáîðàòîðíûìè ïðèçíàêàìè âîñïàëèòåëüíîé àêòèâíîñòè íå îòâåòèâøèõ íà ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá ïîçâîëÿåò äîñòèãíóòü óìåíüøåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ è óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ñóñòàâîâ.

Ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò. Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùèì ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì â àêòèâíîé ôîðìå ñ íåàäåêâàòíûì îòâåòîì íà ÁÏÂÏ. Ïðåïàðàò Èíôëèêñèìàá ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè â âèäå ìîíîòåðàïèè â ñëó÷àÿõ íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èÿ ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ìåòîòðåêñàòó. Ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì ïîçâîëÿåò äîñòèãíóòü óìåíüøåíèÿ ñèìïòîìîâ àðòðèòà è óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ïàöèåíòîâ à òàêæå óìåíüøåíèÿ ñòåïåíè ðåíòãåíîëîãè÷åñêîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïðè ïåðèôåðè÷åñêîì ïñîðèàòè÷åñêîì ïîëèàðòðèòå.

Ïñîðèàç. Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåòÿæåëûì è òÿæåëûì ïñîðèàçîì ïðè íåäîñòàòî÷íîì îòâåòå èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé èëè íåïåðåíîñèìîñòè ñòàíäàðòíîé ñèñòåìíîé òåðàïèè âêëþ÷àÿ öèêëîñïîðèí ìåòîòðåêñàò èëè ÏÓÂÀ-òåðàïèþ. Ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ âîñïàëèòåëüíûõ ÿâëåíèé â êîæå è íîðìàëèçàöèè ïðîöåññà äèôôåðåíöèðîâêè êåðàòèíîöèòîâ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

- Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íà èíôëèêñèìàá äðóãèåìûøèíûå áåëêè à òàêæå íà ëþáîå èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà.

- Òÿæåëûé èíôåêöèîííûé ïðîöåññ íàïðèìåð ñåïñèñ àáñöåññ òóáåðêóëåç îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè.

- Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü III-IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA.

- Âîçðàñò ìåíåå 18 ëåò (ïðè áîëåçíè Êðîíà è ÿçâåííîì êîëèòå - ìåíåå 6 ëåò).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

- Õðîíè÷åñêèå èëè ðåöèäèâèðóþùèå èíôåêöèè â àíàìíåçå â òîì ÷èñëå ïðè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè èììóíîäåïðåññàíòàìè.

- Èíòåíñèâíàÿ òåðàïèÿ èììóíîäåïðåññàíòàìè èëè äëèòåëüíàÿ ÏÓÂÀ-òåðàïèÿ â àíàìíåçå.

- Íîñèòåëüñòâî âèðóñà ãåïàòèòà Â.

- Äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ.

- Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé â ñâÿçè ñ êóðåíèåì.

- Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ â àíàìíåçå ïðîäîëæåíèå òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçâèâøèìèñÿ çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè.

- Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü I-II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA.

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:

Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ïðè ïðîâåäåíèè ëå÷åíèÿ èíôëèêñèìàáîì è â òå÷åíèå ïî êðàéíåé ìåðå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ äîëæíû èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.

Áåðåìåííîñòü

Äàííûå ïîëó÷åííûå ó ïðèìåðíî 450 ïàöèåíòîê ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (â òîì ÷èñëå îêîëî 230 â ïåðâîì òðèìåñòðå) íå óêàçûâàþò íà âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ íåïðåäâèäåííûõ ýôôåêòîâ íà èñõîä áåðåìåííîñòè.

 ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ ÔÍÎα ïðèåì èíôëèêñèìàáà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ìîæåò ïîâëèÿòü íà íîðìàëüíûé èììóííûé îòâåò íîâîðîæäåííîãî. Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé òîêñè÷íîñòè ó ìûøåé ïðè èñïîëüçîâàíèè àíàëîãè÷íîãî àíòèòåëà (ñåëåêòèâíî èíãèáèðóþùåãî àêòèâíîñòü ìûøèíîãî ÔÍÎα) íå áûëî âûÿâëåíî ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè äëÿ áåðåìåííûõ ñàìîê ýìáðèîòîêñè÷íîñòè èëè òåðàòîãåííîñòè.

Èìåþùèéñÿ êëèíè÷åñêèé îïûò îãðàíè÷åí è äëÿ èñêëþ÷åíèÿ âîçìîæíîãî ðèñêà èñïîëüçîâàíèå èíôëèêñèìàáà íå ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.

Èíôëèêñèìàá ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó è îáíàðóæèâàåòñÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íîâîðîæäåííûõ â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ðîæäåíèÿ.  ðåçóëüòàòå âíóòðèóòðîáíîãî âîçäåéñòâèÿ èíôëèêñèìàáà ó íîâîðîæäåííûõ ìîæåò áûòü óâåëè÷åí ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèé âêëþ÷àÿ äèññåìèíèðîâàííóþ èíôåêöèþ êîòîðàÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó (ñì. ðàçäåëû "Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè" è "Îñîáûå óêàçàíèÿ").

Ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ

Íåèçâåñòíî âûäåëÿåòñÿ ëè èíôëèêñèìàá ñ ìîëîêîì ó ëþäåé è àáñîðáèðóåòñÿ ëè ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Òàê êàê èììóíîãëîáóëèíû ÷åëîâåêà ýêñêðåòèðóþòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì æåíùèíå íå ñëåäóåò êîðìèòü ãðóäüþ â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ââåäåíèÿ èíôëèêñèìàáà.

Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü

Äàííûå èññëåäîâàíèé íåäîñòàòî÷íû äëÿ çàêëþ÷åíèÿ î âëèÿíèè èíôëèêñèìàáà íà ôåðòèëüíîñòü è ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

Ââåäåíèå èíôëèêñèìàáà äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷åé èìåþùèõ îïûò äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé êèøå÷íèêà àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà èëè ïñîðèàçà.

Ïðåïàðàò Èíôëèêñèìàá ââîäÿò âíóòðèâåííî. Èíôóçèè ïðåïàðàòà äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì âðà÷à îáó÷åííîãî âûÿâëÿòü èíôóçèîííûå ðåàêöèè.

Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ (ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè èëè èììóíîäåïðåññàíòàìè) äîëæíà áûòü îïòèìèçèðîâàíà.

Ïðåïàðàò ââîäÿò âíóòðèâåííî êàïåëüíî â òå÷åíèå íå ìåíåå 2 ÷. Âñå ïàöèåíòû äîëæíû îñòàâàòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à â òå÷åíèå 1-2 ÷ ïîñëå èíôóçèè äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ îñòðûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé. Ïðè ïðîâåäåíèè èíôóçèè äîëæíû áûòü äîñòóïíû ñðåäñòâà íåîòëîæíîé ïîìîùè (òàêèå êàê ýïèíåôðèí àíòèãèñòàìèííûå ñðåäñòâà ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è èñêóññòâåííàÿ âåíòèëÿöèÿ ëåãêèõ). Äîïóñêàåòñÿ ïðåäâàðèòåëüíîå ââåäåíèå àíòèãèñòàìèííûõ ñðåäñòâ ãèäðîêîðòèçîíà è/èëè ïàðàöåòàìîëà à òàêæå óìåíüøåíèå ñêîðîñòè ïðîâåäåíèÿ èíôóçèè äëÿ óìåíüøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ èíôóçèîííûå ðåàêöèè ðàçâèâàëèñü ïðè ïðåäûäóùåì ââåäåíèè ïðåïàðàòà.

Ïðè ëå÷åíèè âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ êîòîðûå õîðîøî ïåðåíåñëè ïî ìåíüøåé ìåðå òðè ïåðâûå 2-õ ÷àñîâûå èíôóçèè ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá (ôàçà èíäóêöèè) è íàõîäÿòñÿ íà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè âîçìîæíî ñîêðàùåíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïîñëåäóþùèõ èíôóçèé äî ìèíèìàëüíîãî 1-÷àñîâîãî ââåäåíèÿ. Åñëè â ïîñëåäóþùåì ïðè óñêîðåííîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà âîçíèêíåò èíôóçèîííàÿ ðåàêöèÿ òî â ñëó÷àå ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ðåêîìåíäîâàí âîçâðàò ê áîëåå ìåäëåííûì èíôóçèÿì.

Âîçìîæíîñòü ñîêðàùåíèÿ âðåìåíè èíôóçèé ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà â äîçå áîëåå 6 ìã/êã íå èçó÷àëàñü.

Ëå÷åíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà

Ïåðâîíà÷àëüíàÿ ðàçîâàÿ äîçà ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñîñòàâëÿåò 3 ìã/êã âíóòðèâåííî. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ (ôàçà èíäóêöèè) è äàëåå êàæäûå 8 íåäåëü (ïîääåðæèâàþùàÿ ôàçà ëå÷åíèÿ).

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá ñëåäóåò ïðîâîäèòü îäíîâðåìåííî ñ ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà.

Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ êëèíè÷åñêèé îòâåò äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 12 íåäåëü. Ïðè íåäîñòàòî÷íîì îòâåòå èëè åñëè ýôôåêò îò ëå÷åíèÿ óòðà÷èâàåòñÿ â ïîñëåäóþùåì ïåðèîäå âîçìîæíî óâåëè÷åíèå äîçû ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñ øàãîì â 15 ìã/êã âïëîòü äî 75 ìã/êã êàæäûå 8 íåäåëü èëè ñîêðàùåíèå èíòåðâàëîâ ìåæäó ââåäåíèÿìè ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá â äîçå 3 ìã/êã äî 4 íåäåëü. Ïðè äîñòèæåíèè êëèíè÷åñêîãî îòâåòà ëå÷åíèå äîëæíî áûòü ïðîäîëæåíî â ñîîòâåòñòâóþùåé äîçå è ñîîòâåòñòâóþùåì ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ.

Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå 12 ïåðâûõ íåäåëü à òàêæå â îòâåò íà óâåëè÷åíèå äîçû ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá èëè ñîêðàùåíèå èíòåðâàëîâ ìåæäó èíôóçèÿìè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ.

Ëå÷åíèå àêòèâíîé ôîðìû áîëåçíè Êðîíà òÿæåëîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè ó âçðîñëûõ

Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã âíóòðèâåííî âòîðàÿ èíôóçèÿ â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå ïåðâîé. Ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà ïîñëå äâóõ ââåäåíèé äàëüíåéøåå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ öåëåñîîáðàçíûì.

Äëÿ îòâåòèâøèõ ïàöèåíòîâ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá ìîæíî ïðîäîëæèòü ïðè ýòîì ñëåäóåò âûáðàòü îäèí èç äâóõ âîçìîæíûõ âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ:

- ïðåïàðàò ââîäÿò â äîçå 5 ìã/êã ÷åðåç 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ è çàòåì êàæäûå 8 íåäåëü; â ïîääåðæèâàþùóþ ôàçó ëå÷åíèÿ íåêîòîðûì ïàöèåíòàì äëÿ äîñòèæåíèÿ ýôôåêòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû äî 10 ìã/êã;

- ïðåïàðàò ââîäÿò ïîâòîðíî â äîçå 5 ìã/êã ïðè ðåöèäèâå çàáîëåâàíèÿ (ñì. ðàçäåëû "Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå" è "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå").

Íåñìîòðÿ íà íåäîñòàòî÷íîñòü ñðàâíèòåëüíûõ äàííûõ èìåþùèåñÿ äàííûå óêàçûâàþò íà òî ÷òî íåêîòîðûå ïàöèåíòû êîòîðûå âíà÷àëå îòâåòèëè íà òåðàïèþ äîçîé 5 ìã/êã íî âïîñëåäñòâèè óòðàòèëè îòâåò ìîãóò âíîâü îáðåñòè îòâåò ïðè óâåëè÷åíèè äîçû. Ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèòü âîçìîæíîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ îòñóòñòâîâàëè ïðèçíàêè òåðàïåâòè÷åñêîãî óëó÷øåíèÿ ïîñëå èçìåíåíèÿ äîçû.

Îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ëå÷åíèå àêòèâíîé ôîðìû áîëåçíè Êðîíà òÿæåëîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 6 äî 17 ëåò âêëþ÷èòåëüíî

Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã âíóòðèâåííî. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ è äàëåå êàæäûå 8 íåäåëü. Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà â òå÷åíèå ïåðâûõ 10 íåäåëü äàëüíåéøåå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì äëÿ ïîääåðæàíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå êîðîòêèé èíòåðâàë ìåæäó èíôóçèÿìè â òî âðåìÿ êàê äëÿ ÷àñòè ïàöèåíòîâ áîëåå äëèòåëüíûé èíòåðâàë ìîæåò áûòü äîñòàòî÷åí. Ó ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ èíòåðâàë ìåæäó èíôóçèÿìè ñîêðàùåí äî ìåíåå 8 íåäåëü ìîæåò áûòü óâåëè÷åí ðèñê ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèòü íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðè îòñóòñòâèè äîïîëíèòåëüíîãî ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ ïðè èçìåíåíèè èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ.

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá ñëåäóåò ïðîâîäèòü îäíîâðåìåííî ñ ïðèìåíåíèåì èììóíîìîäóëÿòîðîâ - 6-ìåðêàïòîïóðèíà àçàòèîïðèíà èëè ìåòîòðåêñàòà.

Ïðè íàëè÷èè îòâåòà íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì èíôëèêñèìàá îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü èíôëèêñèìàáà ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 6 ëåò íå èçó÷àëèñü.

Ëå÷åíèå áîëåçíè Êðîíà ñ îáðàçîâàíèåì ñâèùåé ó âçðîñëûõ

Ïðåïàðàò Èíôëèêñèìàá ââîäÿò â äîçå 5 ìã/êã âíóòðèâåííî çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ. Ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà ïîñëå ââåäåíèÿ ýòèõ òðåõ äîç ïðîäîëæåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá íåöåëåñîîáðàçíî.

Ïðè íàëè÷èè îòâåòà ëå÷åíèå ìîæíî ïðîäîëæèòü ïðè ýòîì ñëåäóåò âûáðàòü îäèí èç äâóõ âîçìîæíûõ âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ:

- ïðåïàðàò ââîäÿò â äîçå 5 ìã/êã ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ è çàòåì êàæäûå 8 íåäåëü; ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ äëÿ äîñòèæåíèÿ ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû äî 10 ìã/êã;

- ïðåïàðàò ââîäÿò ïîâòîðíî â òîé æå äîçå ïðè ðåöèäèâå çàáîëåâàíèÿ (ñì. ðàçäåëû "Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå" è "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå").

 

Íåñìîòðÿ íà íåäîñòàòî÷íîñòü ñðàâíèòåëüíûõ äàííûõ èìåþùèåñÿ äàííûå óêàçûâàþò íà òî÷òî íåêîòîðûå ïàöèåíòû êîòîðûå âíà÷àëå îòâåòèëè íà òåðàïèþ äîçîé 5 ìã/êã íî âïîñëåäñòâèè óòðàòèëè îòâåò ìîãóò âíîâü îáðåñòè îòâåò ïðè óâåëè÷åíèè äîçû. Ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèòü âîçìîæíîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ îòñóòñòâîâàëè ïðèçíàêè òåðàïåâòè÷åñêîãî óëó÷øåíèÿ ïîñëå èçìåíåíèÿ äîçû.

Îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ñðàâíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé óêàçàííûõ äâóõ âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ áîëåçíè Êðîíà íå ïðîâîäèëîñü. Èìåþùèåñÿ äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïî âòîðîìó âàðèàíòó ëå÷åíèÿ (ïîâòîðíîì ââåäåíèè â ñëó÷àå ðåöèäèâà) îãðàíè÷åíû.

Ëå÷åíèå ÿçâåííîãî êîëèòà ó âçðîñëûõ

Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã âíóòðèâåííî. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ è äàëåå êàæäûå 8 íåäåëü. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ äëÿ äîñòèæåíèÿ ýôôåêòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû äî 10 ìã/êã. Èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î íàñòóïëåíèè ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ â ñðîê äî 14 íåäåëü (ïîñëå ââåäåíèÿ 3 äîç). Åñëè â òå÷åíèå ýòîãî âðåìåíè ýôôåêòà íå íàñòóïèëî ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïðè íàëè÷èè îòâåòà íà ëå÷åíèå îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ëå÷åíèå ÿçâåííîãî êîëèòà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ îò 6 äî 17 ëåò âêëþ÷èòåëüíî

Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã âíóòðèâåííî. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ è äàëåå êàæäûå 8 íåäåëü. Èìåþùèåñÿ äàííûå íå ïîääåðæèâàþò äàëüíåéøåå ïðèìåíåíèå èíôëèêñèìàáà ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà â òå÷åíèå 8 íåäåëü ïîñëå ïåðâîé èíôóçèè.

Ïðè íàëè÷èè îòâåòà íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü èíôëèêñèìàáà ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 6 ëåò íå èçó÷àëàñü.

Ëå÷åíèå àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà

Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã âíóòðèâåííî. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ è äàëåå êàæäûå 6-8 íåäåëü. Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà â òå÷åíèå 6 íåäåëü (ïîñëå ââåäåíèÿ äâóõ äîç) ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå íåöåëåñîîáðàçíî.

Ëå÷åíèå ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà

Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã âíóòðèâåííî. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ è äàëåå êàæäûå 8 íåäåëü.

Ëå÷åíèå ïñîðèàçà

Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã âíóòðèâåííî. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 ïåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ è äàëåå êàæäûå 8 íåäåëü. Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà â òå÷åíèå 14 íåäåëü (ïîñëå ââåäåíèÿ ÷åòûðåõ äîç) ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì íåöåëåñîîáðàçíî. Îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå è áîëåçíè Êðîíà

 ñëó÷àå ðåöèäèâà çàáîëåâàíèÿ ïðåïàðàò Èíôëèêñèìàá ìîæåò áûòü ñíîâà íàçíà÷åí â òå÷åíèå 16 íåäåëü ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè áûëè íå÷àñòûìè è íàáëþäàëèñü â ñëó÷àå åñëè èíòåðâàë áåç èñïîëüçîâàíèÿ èíôëèêñèìàáà ïåðåä ïîâòîðíûì ââåäåíèåì ñîñòàâëÿë ìåíåå 1 ãîäà. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ èíôëèêñèìàáà ñ èíòåðâàëîì ïðåâûøàþùèì 16 íåäåëü íå èçó÷àëèñü.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå ïðè ÿçâåííîì êîëèòå

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü èíôëèêñèìàáà ïðè åãî ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ïî èíîé ñõåìå (íå êàæäûå 8 íåäåëü) íå èçó÷àëèñü.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå ïðè àíêèëîçèðóþùåì ñïîíäèëèòå

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü èíôëèêñèìàáà ïðè åãî ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ïî èíîé ñõåìå (íå êàæäûå 6-8 íåäåëü) íå èçó÷àëèñü.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå ïðè ïñîðèàòè÷åñêîì àðòðèòå

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü èíôëèêñèìàáà ïðè åãî ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ïî èíîé ñõåìå (íå êàæäûå 8 íåäåëü) íå èçó÷àëèñü.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå ïðè ïñîðèàçå

Îãðàíè÷åííûé îïûò ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ îäíîé äîçû èíôëèêñèìàáà ïîñëå 20-íåäåëüíîãî èíòåðâàëà ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü ÷òî ëå÷åíèå ìîæåò îêàçàòüñÿ ìåíåå ýôôåêòèâíûì è ñîïðîâîæäàòüñÿ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé èíôóçèîííûõ ðåàêöèé (ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè) ïî ñðàâíåíèþ ñ íà÷àëüíûì èíäóêöèîííûì ðåæèìîì.

Îãðàíè÷åííûé îïûò ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ èíôëèêñèìàáà â ðåæèìå èíäóêöèè ïîñëå îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü ÷òî ëå÷åíèå ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé èíôóçèîííûõ ðåàêöèé (â òîì ÷èñëå òÿæåëîé ñòåïåíè) ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåæèìîì ââåäåíèÿ êàæäûå 8 íåäåëü.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå íåçàâèñèìî îò ïîêàçàíèé

 ñëó÷àå ïåðåðûâà â ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè è íåîáõîäèìîñòè âîçîáíîâëåíèÿ ëå÷åíèÿ íå ðåêîìåíäîâàíî ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá â ðåæèìå èíäóêöèé. Âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè ñëåäóåò ïðîâîäèòü â ðåæèìå îäíîé èíôóçèè ñ ïîñëåäóþùèì íàçíà÷åíèåì èíôóçèé â ðåæèìå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.

Ïàöèåíòû ñòàðøå 65 ëåò

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü èíôëèêñèìàáà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå èçó÷àëèñü. Íèêàêèõ ñóùåñòâåííûõ ñâÿçàííûõ ñ âîçðàñòîì ðàçëè÷èé â ðàñïðåäåëåíèè è âûâåäåíèè èíôëèêñèìàáà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå íàáëþäàëîñü. Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü èíôëèêñèìàáà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íå èçó÷àëèñü.

Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèãîòîâëåíèþ èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà

1) Ðàññ÷èòàéòå äîçó è íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ôëàêîíîâ ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá (êàæäûé ôëàêîí ñîäåðæèò 100 ìã èíôëèêñèìàáà) è òðåáóåìûé îáúåì ãîòîâîãî ðàñòâîðà ïðåïàðàòà.

2)  óñëîâèÿõ àñåïòèêè ðàñòâîðèòå ñîäåðæèìîå êàæäîãî ôëàêîíà â 10 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé èñïîëüçóÿ øïðèö ñ èãëîé 21 (08 ìì) èëè ìåíüøåãî êàëèáðà. Ïåðåä ââåäåíèåì ðàñòâîðèòåëÿ ñíèìèòå ïëàñòèêîâóþ êðûøêó ñ ôëàêîíà è ïðîòðèòå ïðîáêó 70% ðàñòâîðîì ýòèëîâîãî ñïèðòà. Ââåäèòå èãëó øïðèöà âî ôëàêîí ÷åðåç öåíòð ðåçèíîâîé ïðîáêè ñòðóþ âîäû íàïðàâëÿéòå ïî ñòåíêå ôëàêîíà.

Îñòîðîæíî ïåðåìåùàéòå ðàñòâîð âðàùåíèåì ôëàêîíà äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ëèîôèëèçèðîâàííîãî ïîðîøêà. Èçáåãàéòå ïðîäîëæèòåëüíîãî è êîëåáàòåëüíîãî ïåðåìåøèâàíèÿ.

Íå âñòðÿõèâàéòå. Ïðè ðàñòâîðåíèè âîçìîæíî îáðàçîâàíèå ïåíû.  ýòîì ñëó÷àå äàéòå ðàñòâîðó ïîñòîÿòü â òå÷åíèå 5 ìèíóò.

Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì èëè ñëàáî æåëòîãî öâåòà è îïàëåñöèðóþùèì.  íåì ìîæåò ïðèñóòñòâîâàòü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ìåëêèõ ïîëóïðîçðà÷íûõ ÷àñòèö ïîñêîëüêó èíôëèêñèìàá ÿâëÿåòñÿ áåëêîì.  ñëó÷àå íàëè÷èÿ íåïðîçðà÷íûõ ÷àñòèö ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé è èçìåíåííîãî öâåòà ðàñòâîð íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü.

3) Äîâåäèòå îáùèé îáúåì ïðèãîòîâëåííîé äîçû ðàñòâîðà èíôëèêñèìàáà äî 250 ìë 09% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé. Äëÿ ýòîãî èç ñòåêëÿííîãî ôëàêîíà èëè èíôóçèîííîãî ìåøêà ñîäåðæàùåãî 250 ìë 09% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà óäàëèòå îáúåì ðàâíûé îáúåìó ïðèãîòîâëåííîãî ñ èñïîëüçîâàíèåì âîäû äëÿ èíúåêöèé ðàñòâîðà èíôëèêñèìàáà. Ïîñëå ýòîãî ìåäëåííî äîáàâüòå ðàíåå ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð èíôëèêñèìàáà â áóòûëêó èëè èíôóçèîííûé ìåøîê ñ 09% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà è îñòîðîæíî ïåðåìåøàéòå. Íåëüçÿ ââîäèòü ïðåïàðàò íåðàçâåäåííûì!

4) Ïðîâåäèòå èíôóçèþ â òå÷åíèå âðåìåíè íå ìåíåå ðåêîìåíäîâàííîãî. Èñïîëüçóéòå òîëüêî èíôóçèîííóþ ñèñòåìó ñî âñòðîåííûì ñòåðèëüíûì àïèðîãåííûì ôèëüòðîì îáëàäàþùèì íèçêîé áåëêîâîñâÿçûâàþùåé àêòèâíîñòüþ (ðàçìåð ïîð íå áîëåå 12 ìêì).  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì â ïðåïàðàòå êîíñåðâàíòà íà÷íèòå ââåäåíèå èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà êàê ìîæíî ñêîðåå íî íå ïîçæå 3-õ ÷àñîâ ïîñëå åãî ïðèãîòîâëåíèÿ. Ðàñòâîðåíèå è ðàçâåäåíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü â óñëîâèÿõ àñåïòèêè.

5) Íå ââîäèòå èíôëèêñèìàá ñîâìåñòíî ñ êàêèìè-ëèáî äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ÷åðåç îäíó èíôóçèîííóþ ñèñòåìó.

6) Âèçóàëüíî ïðîâåðüòå èíôóçèîííûé ðàñòâîð ïåðåä íà÷àëîì ââåäåíèÿ.  ñëó÷àå íàëè÷èÿ íåïðîçðà÷íûõ ÷àñòèö ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé è èçìåíåííîãî öâåòà ðàñòâîð íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü.

7) Íåèñïîëüçîâàííàÿ ÷àñòü èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà äàëüíåéøåìó ïðèìåíåíèþ íå ïîäëåæèò è äîëæíà áûòü óíè÷òîæåíà.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:

Èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ÿâëÿëèñü íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èõ ÷àñòîòà ñîñòàâëÿëà 253% ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá ïî ñðàâíåíèþ ñ 165% ó êîíòðîëüíîé ãðóïïû.

Íàèáîëåå ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñâÿçàííûå ñ èñïîëüçîâàíèåì èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ êîòîðûå ñîîáùàëèñü ïðè ïðèìåíåíèè èíôëèêñèìàáà âêëþ÷àëè ðåàêòèâàöèþ âèðóñà ãåïàòèòà  õðîíè÷åñêóþ ñåðäå÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü ñåðüåçíûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ ñåïñèñ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è òóáåðêóëåç) ñûâîðîòî÷íóþ áîëåçíü (ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè çàìåäëåííîãî òèïà) ãåìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè ñèñòåìíóþ êðàñíóþ âîë÷àíêó/âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì äåìèåëèíèçèðóþùèé ñèíäðîì ãåïàòîáèëèàðíûå íàðóøåíèÿ ëèìôîìó ãåïàòîëèåíàëüíóþ Ò-êëåòî÷íóþ ëèìôîìó ëåéêîç êàðöèíîìó Ìåðêåëÿ ìåëàíîìó çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ ó äåòåé ñàðêîèäîç/ðåàêöèè ïî òèïó ñàðêîèäîçà èíòåñòèíàëüíûé èëè ïåðèàíàëüíûé àáñöåññ (ïðè áîëåçíè Êðîíà) è ñåðüåçíûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").

Òàáëèöà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé

 òàáëèöå 1 ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) íàáëþäàâøèåñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ñîîáùåííûå â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä.

Íåáëàãîïðèÿòíûå ðåàêöèè ïî ñèñòåìàì îðãàíèçìà ðàñïðåäåëåíû ïî ÷àñòîòå íà ñëåäóþùèå êàòåãîðèè: î÷åíü ÷àñòûå (> 1/ 10) ÷àñòûå (> 1/ 100 è < 1/ 10) íå÷àñòûå (> 1/1000 è < 1/100) ðåäêèå (> 1/10000 è < 1/1000) è î÷åíü ðåäêèå (< 10/10000) íåèçâåñòíî (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà îñíîâàíèè èìåþùèåñÿ äàííûõ).  êàæäîé êîëîíêå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ðàñïîëîæåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñåðüåçíîñòè.

Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ âûÿâëåííûå ïðè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä.

Êëàññ ñèñòåìà/îðãàí

×àñòîòà ðåàêöèè

Õàðàêòåð ðåàêöèè

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ

î÷åíü ÷àñòûå

âèðóñíûå èíôåêöèè (íàïðèìåð ãðèïï ãåðïåñ)

÷àñòûå

áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè (íàïðèìåð ñåïñèñ öåëëþëèò àáñöåññ)

íå÷àñòûå

òóáåðêóëåç ãðèáêîâûå èíôåêöèè (íàïðèìåð êàíäèäîç)

ðåäêèå

ìåíèíãèò îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (òàêèå êàê èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè (ïíåâìîöèñòîç ãèñòîïëàçìîç àñïåðãèëëåç êîêöèäèîìèêîç êðèïòîêîêêîç áëàñòîìèêîç) áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè (àòèïè÷íàÿ ìèêîáàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ ëèñòåðèîç ñàëüìîíåëëåç) è âèðóñíûå èíôåêöèè (öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ) ïàðàçèòàðíûå èíôåêöèè ðåàêòèâàöèÿ ãåïàòèòà Â

íåèçâåñòíî

çàðàæåíèå ïîñëå âàêöèíàöèè (â ðåçóëüòàòå âíóòðèóòðîáíîãî âîçäåéñòâèÿ èíôëèêñèìàáà)

Äîáðîêà÷åñòâåííûå çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû)

ðåäêèå

ëèìôîìà íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà áîëåçíü Õîäæêèíà ëåéêîç ìåëàíîìà ðàê øåéêè ìàòêè

íåèçâåñòíî

ãåïàòîëèåíàëüíàÿ Ò-êëåòî÷íàÿ ëèìôîìà (ïîäðîñòêè è ìîëîäûå ëþäè ñ áîëåçíüþ Êðîíà è ÿçâåííûì êîëèòîì) êàðöèíîìà Ìåðêåëÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû

÷àñòûå

íåéòðîïåíèÿ ëåéêîïåíèÿ àíåìèÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ

íå÷àñòûå

òðîìáîöèòîïåíèÿ ëèìôîïåíèÿ ëèìôîöèòîç

ðåäêèå

àãðàíóëîöèòîç (âêëþ÷àÿ íîâîðîæäåííûõ ïîñëå âíóòðèóòðîáíîãî âîçäåéñòâèÿ èíôëèêñèìàáà) òðîìáîòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà ïàíöèòîïåíèÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ èäèîïàòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

÷àñòûå

ðåñïèðàòîðíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè

íå÷àñòûå

àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü èëè ðåàêöèè ïî òèïó ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíè

ðåäêèå

àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê âàñêóëèò ðåàêöèè ïî òèïó ñàðêîèäîçà

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè

÷àñòûå

äåïðåññèÿ áåññîííèöà

íå÷àñòûå

àìíåçèÿ áåñïîêîéñòâî ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ ñîíëèâîñòü íåðâîçíîñòü

ðåäêèå

àïàòèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû

î÷åíü ÷àñòûå

ãîëîâíàÿ áîëü

÷àñòûå

 

âåðòèãî ãîëîâîêðóæåíèå ãèïîñòåçèÿ ïàðåñòåçèÿ

 

íå÷àñòûå

 

ýëåïòè÷åñêèé ïðèïàäîê íåéðîïàòèÿ

ðåäêèå

ïîïåðå÷íûé ìèåëèò äåìèåëèíèçèðóþùèå íàðóøåíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ïî òèïó ðàññåÿíîãî ñêëåðîçà íåâðèòà çðèòåëüíîãî íåðâà) äåìèåëèíèçèðóþùèå íàðóøåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû (ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå õðîíè÷åñêàÿ âîñïàëèòåëüíàÿ äåìèåëèíèçèðóþùàÿ ïîëèíåéðîïàòèÿ è ìóëüòèôîêàëüíàÿ ìîòîðíàÿ íåéðîïàòèÿ) îñòðûå íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ ðàçâèâøèåñÿ â òå÷åíèå ïðèìåðíî 24 ÷àñîâ ïîñëå íà÷àëà èíôóçèè

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ

÷àñòûå

 

êîíúþíêòèâèò

íå÷àñòûå

 

êåðàòèò ïåðèîðáèòàëüíûé îòåê ìåéîáèò

 

ðåäêèå

 

ýíäîôòàëüìèò

íåèçâåñòíî

òðàíçèòîðíàÿ ïîòåðÿ çðåíèÿ âî âðåìÿ èëè â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ ïîñëå èíôóçèè

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà

÷àñòûå

 

òàõèêàðäèÿ îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ

 

íå÷àñòûå

 

ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (âîçíèêíîâåíèå è óõóäøåíèå) àðèòìèÿ îáìîðîê áðàäèêàðäèÿ

 

ðåäêèå

 

öèàíîç ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò

íåèçâåñòíî

èøåìèÿ ìèîêàðäà/èíôàðêò ìèîêàðäà âî âðåìÿ èëè â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ ïîñëå èíôóçèè

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ

÷àñòûå

 

ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ýêõèìîç ñèëüíûå "ïðèëèâû" "ïðèëèâû"

 

 

íå÷àñòûå

 

íàðóøåíèå ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ òðîìáîôëåáèò ãåìàòîìà

ðåäêèå

öèðêóëÿòîðíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïåòåõèÿ ñïàçì ñîñóäîâ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

î÷åíü ÷àñòûå

 

 

èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ñèíóñèò

 

÷àñòûå

 

èíôåêöèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (íàïðèìåð áðîíõèò ïíåâìîíèÿ) îäûøêà íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå

 

íå÷àñòûå

îòåê ëåãêèõ áðîíõîñïàçì ïëåâðèò ïëåâðàëüíûé âûïîò

 

î÷åíü ðåäêèå

èíòåðñòèöèàëüíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ (âêëþ÷àÿ áûñòðîå ïðîãðåññèðîâàíèå áîëåçíè ëåãî÷íûé ôèáðîç è ïíåâìîíèò)

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

î÷åíü ÷àñòûå

 

áîëü â æèâîòå òîøíîòà

 

÷àñòûå

 

æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå äèàðåÿ äèñïåïñèÿ æåëóäî÷íî-ïèùåâîäíûé ðåôëþêñ çàïîð

 

íå÷àñòûå

ïåðôîðàöèÿ êèøå÷íèêà ñòåíîç êèøå÷íèêà äèâåðòèêóëèò ïàíêðåàòèò õåéëèò

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

÷àñòûå

 

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè ïîâûøåíèå

"ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç

 

íå÷àñòûå

ãåïàòèò ïîâðåæäåíèå ãåïàòîöèòîâ õîëåöèñòèò

ðåäêèå

àóòîèììóííûé ãåïàòèò æåëòóõà

î÷åíü ðåäêèå

ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

 

÷àñòûå

ïîÿâëåíèå èëè óõóäøåíèå ïñîðèàçà/âêëþ÷àÿ ïóñòóëåçíûé ïñîðèàç (ïðåèìóùåñòâåííî ëàäîííî-­ïîäîøâåííàÿ ôîðìà) êðàïèâíèöà ñûïü çóä ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü ñóõîñòü êîæè ãðèáêîâûé äåðìàòèò ýêçåìà àëîïåöèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé

íå÷àñòûå

áóëëåçíàÿ ñûïü îíèõîìèêîç ñåáîðåÿ ôóðóíêóëåç ðîçàöåà ïàïèëëîìà êîæè ãèïåðêåðàòîç íàðóøåíèå ïèãìåíòàöèè êîæè

î÷åíü ðåäêèå

òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà ôóðóíêóëåç

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè

÷àñòûå

àðòðàëãèÿ ìèàëãèÿ áîëü â ñïèíå

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

÷àñòûå

èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

íå÷àñòûå

ïèåëîíåôðèò

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû

íå÷àñòûå

âàãèíèò

î÷åíü ÷àñòûå

èíôóçèîííûå ðåàêöèè áîëü

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ

÷àñòûå

áîëü â ãðóäè óòîìëÿåìîñòü ëèõîðàäêà ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ îçíîá îòåê

íå÷àñòûå

çàìåäëåííîå çàæèâëåíèå ðàí

ðåäêèå

îáðàçîâàíèå ãðàíóëåìàòîçíûê î÷àãîâ

Ëàáîðàòîðíûå è

èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå

íå÷àñòûå

îáðàçîâàíèå àóòîàíòèòåë

ðåäêèå

íàðóøåíèå âûðàáîòêè ôàêòîðîâ êîìïëåìåíòà

*âêëþ÷àÿ áû÷èé òóáåðêóëåç (äèññåìèíèðîâàííàÿ ÁÖÆ èíôåêöèÿ) ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ"

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè

 êà÷åñòâå òàêîâûõ ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ðàññìàòðèâàëèñü ëþáûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè âîçíèêøèå âî âðåìÿ èíôóçèè èëè â òå÷åíèå 1 ÷àñà ïîñëå íåå.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé â ãðóïïå èíôëèêñèìàáà ñîñòàâèëà îêîëî 18% è îêîëî 5% - â ãðóïïå ïëàöåáî.  öåëîì ÷àñòîòà èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì áûëà âûøå ÷åì ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá ñ îäíîâðåìåííûì èñïîëüçîâàíèåì èììóíîìîäóëÿòîðîâ. Ïðèìåðíî 3% ïàöèåíòîâ áûëè âûíóæäåíû ïðåêðàòèòü òåðàïèþ â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ïðè ýòîì ó âñåõ ïàöèåíòîâ ðåàêöèè áûëè îáðàòèìûìè (ïîñëå ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè èëè áåç íåå). Èç ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá è ïåðåíåñøèõ èíôóçèîííûå ðåàêöèè â èíäóêöèîííîì ïåðèîäå (ïî 6 íåäåëþ) ó 27% â ïîääåðæèâàþùåì ïåðèîäå (ñ 7 äî 54 íåäåëè) ðàçâèëèñü ïîâòîðíûå ðåàêöèè. Èç ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ â èíäóêöèîííîì ïåðèîäå èíôóçèîííûå ðåàêöèè çàôèêñèðîâàíû íå áûëè ó 9% îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå äàííûõ ðåàêöèé â ïîääåðæèâàþùåì ïåðèîäå.

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ASPIRE ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïåðåíåñøèõ êàê ìèíèìóì òðè 2-õ ÷àñîâûå èíôóçèè èíôëèêñèìàáà áåç ñåðüåçíûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé äîïóñêàëîñü ñîêðàùåíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè èíôóçèé äî íå ìåíåå 40 ìèí.  äàííîì èññëåäîâàíèè 66% (686 èç 1040) ïàöèåíòîâ ïîëó÷èëè êàê ìèíèìóì îäíó èíôóçèþ ñîêðàùåííóþ äî 90 èëè ìåíåå ìèíóò 44% (454 èç 1040) ïàöèåíòîâ ïîëó÷èëè êàê ìèíèìóì îäíó èíôóçèþ ñîêðàùåííóþ äî 60 èëè ìåíåå ìèíóò. Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷èâøèõ êàê ìèíèìóì îäíó ñîêðàùåííóþ èíôóçèþ èíôëèêñèìàáà èíôóçèîííûå ðåàêöèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 15% ïàöèåíòîâ à ñåðüåçíûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè - ó 04% ïàöèåíòîâ.

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè SONIC ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà èíôóçèîííûå ðåàêöèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 166% (27 èç 163) ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì ó 5% (9 èç 179) ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì è àçàòèîïðèíîì ó 56% (9 èç 161) ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ àçàòèîïðèíîì. Îäíà ñåðüåçíàÿ èíôóçèîííàÿ ðåàêöèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà (ìåíåå 1% ïàöèåíòîâ) â ãðóïïå ìîíîòåðàïèè èíôëèêñèìàáîì.

Âïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ïðè ïðèìåíåíèè èíôëèêñèìàáà îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïðèïàäêîâ è àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé âêëþ÷àÿ îòåê ãëîòêè/ãîðòàíè è âûðàæåííûé áðîíõîñïàçì. Èñêëþ÷èòåëüíî ðåäêî ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ïðåõîäÿùåé ïîòåðè çðåíèÿ èøåìèè ìèîêàðäà èëè èíôàðêòà ìèîêàðäà âî âðåìÿ èíôóçèè èëè â òå÷åíèå 2 ÷ ïîñëå èíôóçèè. Òàêæå ñîîáùàëèñü ñëó÷àè îñòðîãî íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ ðàçâèâøèåñÿ â òå÷åíèå ïðèìåðíî 24 ÷ ïîñëå íà÷àëà èíôóçèè èíôëèêñèìàáà.

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè ïîñëå ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ èíôëèêñèìàáà

Áûëî ïðîâåäåíî êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè äîëãîñðî÷íîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïî ñðàâíåíèþ ñ èíäóêöèîííûì ðåæèìîì èñïîëüçîâàíèÿ èíôëèêñèìàáà (ìàêñèìóì 4 èíôóçèè íà 0 2 6 è 14 íåäåëÿõ) ïîñëå îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Ïàöèåíòû íå ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ èììóíîäåïðåññàíòàìè.  ãðóïïå èíäóêöèîííîé òåðàïèè ñåðüåçíûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè ðàçâèâàëèñü ó 4% (8 èç 219) ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåíåå 1% (1 èç 222) â ãðóïïå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Áîëüøèíñòâî ñåðüåçíûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé áûëî îòìå÷åíî âî âðåìÿ 2 èíôóçèè (íåäåëÿ 2). Èíòåðâàë ìåæäó ïîñëåäíåé ïîääåðæèâàþùåé äîçîé è ïåðâîé ïîâòîðíîé èíäóêöèîííîé äîçîé ñîñòàâëÿë îò 35 äî 231 äíÿ. Ñèìïòîìû âêëþ÷àëè (íî íå îãðàíè÷èâàëèñü) äèñïíîý êðàïèâíèöó îòåê ëèöà è ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì è/èëè â íà÷àëå äðóãîé òåðàïèè ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ïîëíîñòüþ ïðîõîäèëè.

 

Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè çàìåäëåííîãî òèïà (ÃÇÒ)

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ðåàêöèè ÃÇÒ áûëè íå÷àñòûìè è ïðîèñõîäèëè åñëè èíòåðâàë ïåðåä ïîâòîðíûì ââåäåíèåì èíôëèêñèìàáà ñîñòàâëÿë ìåíåå 1 ãîäà.  èññëåäîâàíèÿõ ïñîðèàçà ðåàêöèè ÃÇÒ ïðîèñõîäèëè â íà÷àëå êóðñà òåðàïèè. Ïðèçíàêè è ñèìïòîìû âêëþ÷àëè ìèàëãèþ è/èëè àðòðàëãèþ ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ëèõîðàäêîé è/èëè ñûïüþ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëèñü çóä îòåê ëèöà ãóá èëè ðóê äèñôàãèÿ êðàïèâíèöà áîëü â ãîðëå è ãîëîâíàÿ áîëü.

Äàííûõ î ÷èñëå ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ÃÇÒ åñëè èíòåðâàë ïåðåä ïîâòîðíûì ââåäåíèåì èíôëèêñèìàáà ñîñòàâëÿë áîëåå 1 ãîäà íåäîñòàòî÷íî. Îäíàêî îãðàíè÷åííûå äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåäïîëàãàþò óâåëè÷åííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ÃÇÒ ïðè óâåëè÷åíèè èíòåðâàëà áåç ïðèåìà èíôëèêñèìàáà (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè äëèòåëüíîñòüþ 1 ãîä â êîòîðîì ïîâòîðíî ïðîâîäèëè èíôóçèè ïàöèåíòàì ñ áîëåçíüþ Êðîíà (ACCENT I) ÷èñëî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ïî òèïó ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíè ñîñòàâëÿëî 24%.

Èììóíîãåííîñòü

Ó ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ îáðàçîâûâàëèñü àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó ñ áîëüøåé âåðîÿòíîñòüþ (ïðèìåðíî â 2-3 ðàçà) ðàçâèâàëèñü èíôóçèîííûå ðåàêöèè. Ñîïóòñòâóþùåå èñïîëüçîâàíèå èììóíîäåïðåññàíòîâ ñíèæàëî âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè îäíîêðàòíîì è ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè èíôëèêñèìàáà â äîçàõ îò 1 äî 20 ìã/êã àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó îáíàðóæèâàëèñü ó 14% ïàöèåíòîâ ñ îäíîâðåìåííîé òåðàïèåé ëþáûìè èììóíîäåïðåññàíòàìè è ó 24% áåç òåðàïèè èììóíîäåïðåññàíòàìè.

Ó 8% ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäîâàííûå äëÿ ïîâòîðíîé òåðàïèè äîçû èíôëèêñèìàáà îäíîâðåìåííî ñ ìåòîòðåêñàòîì îáíàðóæèâàëè àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó.

Ó 15% ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì êîòîðûå ïîëó÷àëè èíôóçèè 5 ìã/êã èíôëèêñèìàáà ñ èëè áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ìåòîòðåêñàòà îáíàðóæèâàëè àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó (ó 4% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ìåòîòðåêñàò è ó 26% ïàöèåíòîâ íå ïîëó÷àâøèõ ìåòîòðåêñàò èñõîäíî).

Ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó îáíàðóæèâàëèñü ó 33% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èììóíîäåïðåññàíòû è ó 133% íå ïîëó÷àâøèõ èììóíîäåïðåññàíòû. ×èñëî ñëó÷àåâ ïðè ýïèçîäè÷åñêîé òåðàïèè óâåëè÷èâàëîñü â 2-3 ðàçà.

 ñâÿçè ñ îãðàíè÷åíèÿìè ìåòîäà îïðåäåëåíèÿ àíòèòåë îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò íå èñêëþ÷àë íàëè÷èÿ àíòèòåë ê èíôëèêñèìàáó. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì òèòðîì àíòèòåë áûëè ïðèçíàêè óìåíüøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì. Ïðèìåðíî ó 28% ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì â ïîääåðæèâàþùåì ðåæèìå áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ èììóíîìîäóëÿòîðîâ îáíàðóæèâàëèñü àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó.

Èíôåêöèè

Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá íàáëþäàëèñü òóáåðêóëåç áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè âêëþ÷àÿ ñåïñèñ è ïíåâìîíèþ èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå âèðóñíûå èëè äðóãèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Íåêîòîðûå èç ýòèõ èíôåêöèé áûëè ëåòàëüíû íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàâøèåñÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè ñ óðîâíåì ñìåðòíîñòè áîëåå 5% âêëþ÷àëè ïíåâìîöèñòîç êàíäèäîç ëèñòåðèîç è àñïåðãèëëåç.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â ãðóïïå òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì 36% ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíî ïîëó÷àëè àíòèèíôåêöèîííóþ òåðàïèþ ïî ñðàâíåíèþ ñ 25% òàêèõ ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ÷èñëî ñëó÷àåâ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ áûëî âûøå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ñîâìåñòíóþ òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì è ìåòîòðåêñàòîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òîëüêî ìåòîòðåêñàò îñîáåííî ïðè äîçàõ èíôëèêñèìàáà 6 ìã/êã è áîëåå.

 ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä èíôåêöèè áûëè ñàìûìè ÷àñòî ñîîáùàåìûìè ñåðüåçíûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Èç âñåõ ëåòàëüíûõ èñõîäîâ ïðèìåðíî 50% áûëî ñâÿçàíî ñ èíôåêöèîííûìè îñëîæíåíèÿìè. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òóáåðêóëåçà âêëþ÷àÿ ìèëèàðíûé òóáåðêóëåç è òóáåðêóëåç ñ âíåëåãî÷íîé ëîêàëèçàöèåé â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èíôëèêñèìàáà â êîòîðûõ òåðàïèþ ïîëó÷èëè 5780 ïàöèåíòîâ (5474 ïàöèåíòî-ëåò) áûëî äèàãíîñòèðîâàíî 5 ñëó÷àåâ ëèìôîìû è 26 ñëó÷àåâ çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ (ïîìèìî ëèìôîìû) ïî ñðàâíåíèþ ñ îòñóòñòâèåì ñëó÷àåâ ëèìôîìû è 1 ñëó÷àåì çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ (ïîìèìî ëèìôîìû) ó 1600 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (941 ïàöèåíòî-ëåò).

Ïðè äîëãîñðî÷íîì íàáëþäåíèè (äî 5 ëåò) 3210 ïàöèåíòîâ (6234 ïàöèåíòî-ëåò) ó÷àñòâóþùèõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èíôëèêñèìàáà ñîîáùàëîñü î 5 ñëó÷àÿõ ëèìôîìû è 38 ñëó÷àÿõ çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ (ïîìèìî ëèìôîìû).

Ñëó÷àè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé âêëþ÷àÿ ëèìôîìó òàêæå ñîîáùàëèñü â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå.

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè âêëþ÷àâøåì ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË (ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè) êîòîðûå êóðèëè èëè ÿâëÿëèñü áûâøèìè êóðèëüùèêàìè 157 âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷èëè òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì â äîçàõ ñõîæèõ ñ äîçàìè äëÿ òåðàïèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà è áîëåçíè Êðîíà. Ó 9 èç ýòèõ ïàöèåíòîâ ðàçâèëèñü çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ â òîì ÷èñëå 1 ñëó÷àé ëèìôîìû.

Ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ ñîñòàâëÿëà 08 ëåò (÷àñòîòà ñëó÷àåâ 57% (95% ÄÈ 265-106%)). Çàðåãèñòðèðîâàí 1 ñëó÷àé çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå 77 ïàöèåíòîâ (ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ 08 ëåò ÷àñòîòà 13% (95% ÄÈ 003-70%)). Áîëüøèíñòâî çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé äèàãíîñòèðîâàëèñü â ëåãêèõ èëè ãîëîâå è øåå.

Ðåòðîñïåêòèâíîå êîãîðòíîå ïîïóëÿöèîííîå èññëåäîâàíèå âûÿâèëî ïîâûøåííóþ çàáîëåâàåìîñòü ðàêîì øåéêè ìàòêè ó æåíùèí ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòêàìè êîòîðûå ðàíåå íå ïîëó÷àëè áèîëîãè÷åñêèå ïðåïàðàòû èëè îáùåïîïóëÿöèîííûì óðîâíåì â òîì ÷èñëå ïàöèåíòîê ñòàðøå 60 ëåò.

 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ñîîáùàëèñü ðåäêèå ñëó÷àè ãåïàòîëèåíàëüíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá. Ïîäàâëÿþùåå áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ áûëî ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà è ÿçâåííûì êîëèòîì áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ áûëè ïîäðîñòêàìè èëè ìîëîäûìè âçðîñëûìè ìóæñêîãî ïîëà.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Âî II ôàçå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ èíôëèêñèìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ñìåðòíîñòè â ñâÿçè ñ íàðàñòàíèåì ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôîíå òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì îñîáåííî ïðè ïðèìåíåíèè ïîâûøåííîé äîçû 10 ìã/êã (äâóêðàòíîå ïðåâûøåíèå ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû).  äàííîì èññëåäîâàíèè 150 ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ III-IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA (ôðàêöèÿ âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà ≤ 35%) ïîëó÷àëè 3 èíôóçèè èíôëèêñèìàáà 5 ìã/êã 10 ìã/êã èëè ïëàöåáî â òå÷åíèå 6 íåäåëü. Íà 38 íåäåëå 9 èç 101 ïàöèåíòà ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò (2 ïàöèåíòà ïîëó÷àâøèõ 5 ìã/êã 7-10 ìã/êã) óìåðëè ïî ñðàâíåíèþ ñ îäíîé ñìåðòüþ â ãðóïïå ïëàöåáî (49 ïàöèåíòîâ).

 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå òàêæå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ íàðàñòàíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ èíôëèêñèìàáà ïðè íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ. Êðîìå òîãî èìåëèñü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î âïåðâûå âûÿâëåííîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ íå èìåâøèõ ðàíåå çàáîëåâàíèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Íåêîòîðûå èç ýòèõ ïàöèåíòîâ áûëè â âîçðàñòå äî 50 ëåò.

Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ íà ôîíå òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì íàáëþäàëîñü ñëàáîå èëè óìåðåííîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è ÀÑÒ áåç ðàçâèòèÿ âûðàæåííîãî ïîâðåæäåíèÿ ïå÷åíè.

Íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÀËÒ äî óðîâíÿ ðàâíîãî èëè ïðåâûøàþùåãî 5-êðàòíîå çíà÷åíèå âåðõíåãî ïðåäåëà íîðìû (ñì. òàáëèöó 2). Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç (ÀËÒ â áîëüøåé ñòåïåíè ÷åì ACT) îòìå÷àëîñü ÷àùå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Òàêîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç îòìå÷àëîñü êàê â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ èíôëèêñèìàáà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè òàê è ïðè åãî ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè.

 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç áûëî ïðåõîäÿùèì îäíàêî ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ýòî ïîâûøåíèå áûëî áîëåå ïðîäîëæèòåëüíûì.  öåëîì ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è ACT ïðîòåêàëî áåññèìïòîìíî ïðè ýòîì óìåíüøåíèå èëè âîçâðàò ê èñõîäíûì çíà÷åíèÿì ýòèõ ïîêàçàòåëåé ïðîèñõîäèë íåçàâèñèìî îò òîãî ïðîäîëæàëàñü èëè ïðåêðàùàëàñü òåðàïèÿ èíôëèêñèìàáîì èëè ìåíÿëàñü ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ.

 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå èìåëèñü î÷åíü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ïîÿâëåíèè æåëòóõè è ãåïàòèòà â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èìåþùåãî ïðèçíàêè àóòîèììóííîãî ãåïàòèòà ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá.

Òàáëèöà 2. Ñîîòíîøåíèå ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.

Ïîêàçàíèå

Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ3

Ìåäèàíà ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ (íåäåëè)4

≥ 3 âåðõíèõ ïðåäåëîâ íîðìû

≥ 5 âåðõíèõ ïðåäåëîâ íîðìû


Ïëàöåáî

èíôëèêñèìàá

Ïëàöåáî

èíôëèêñèìàá

Ïëàöåáî

èíôëèêñèìàá

Ïëàöåáî

èíôëèêñèìàá

Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò1

375

1087

581

583

32%

39%

08%

09%

Áîëåçíü Êðîíà2

324

1034

537

540

22%

49%

00%

15%

Áîëåçíü Êðîíà ó äåòåé

-

139

-

530

-

44%

-

15%

ßçâåííûé êîëèò

242

482

301

308

12%

25%

04%

06%

ßçâåííûé êîëèò ó äåòåé

-

60

-

494

-

67%

-

17%

Àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò

76

275

241

1019

00%

95%

00%

36%

Ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò

98

191

181

391

00%

68%

00%

21%

Ïñîðèàç (áëÿøå÷íûé)

281

1175

161

501

04%

77%

00%

34%

1Ïàöèåíòû ãðóïïû ïëàöåáî ïîëó÷àëè ìåòîòðåêñàò ïàöèåíòû ãðóïïû èíôëèêñèìàáà ïîëó÷àëè èíôëèêñèìàá è ìåòîòðåêñàò.

2Ïàöèåíòû ãðóïïû ïëàöåáî äâóõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé òðåòüåé ôàçû áîëåçíè Êðîíà (ACCENT I è ACCENT II) ïîëó÷àëè 5 ìã/êã èíôëèêñèìàáà è íà÷àëå èññëåäîâàíèÿ è ïëàöåáî â ïîääåðæèâàþùóþ ñòàäèþ.

 

Äàííûå ïàöèåíòîâ êîòîðûõ ðàíäîìèçèðîâàëè â ãðóïïó ïëàöåáî íà ïîääåðæèâàþùåé ñòàäèè è â äàëüíåéøåì ïåðåâåëè â ãðóïïó èíôëèêñèìàáà ïðè àíàëèçå àêòèâíîñòè ÀËÒ ó÷èòûâàëè êàê ãðóïïó èíôëèêñèìàáà.  êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè SONIC ôàçû 3b ïàöèåíòû ãðóïïû ïëàöåáî â äîïîëíåíèå ê èíôóçèÿìè ïëàöåáî ïîëó÷àëè àçàòèîïðèí 25 ìã/êã/äåíü â êà÷åñòâå àêòèâíîãî êîíòðîëÿ.

3Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ îöåíèâàëè àêòèâíîñòü ÀËÒ.

4Ìåäèàíà ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ îñíîâàíà íà êîëè÷åñòâå ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ.

Àíòèíóêëåàðíûå àíòèòåëà (ÀÍÀ)/àíòèòåëà ê äâóñïèðàëüíîé ÄÍÊ (äñÄÍÊ)

Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðèáëèçèòåëüíî ó ïîëîâèíû îò ÷èñëà ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá è ïðèìåðíî ó 1/5 îò ÷èñëà ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî íå èìåâøèõ àíòèÿäåðíûõ àíòèòåë (ÀÀ) äî òåðàïèè íà ôîíå òåðàïèè ñòàëè âûÿâëÿòüñÿ àíòèÿäåðíûå àíòèòåëà. Àíòèòåëà ê äâóñïèðàëüíîé íàòèâíîé ÄÍÊ (anti-dsDNA) ñòàëè âûÿâëÿòüñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ó 17% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá è íå âûÿâëÿëèñü ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Ïðè çàêëþ÷èòåëüíîì îáñëåäîâàíèè ó 57% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá îáíàðóæèâàëèñü àíòèòåëà ê äâóñïèðàëüíîé ÄÍÊ. Òåì íå ìåíåå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè âîë÷àíêè èëè âîë÷àíî÷íîïîäîáíîãî ñèíäðîìà îñòàâàëèñü íå÷àñòûìè.

Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà

Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà ñ áîëåçíüþ Êðîíà

Ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ îòìå÷àëèñü ÷àùå ó äåòåé ÷åì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà (äàííûå èññëåäîâàíèÿ REACH): àíåìèÿ (107%) êðîâü â ñòóëå (97%) ëåéêîïåíèÿ (87%) "ïðèëèâû" (87%) âèðóñíûå èíôåêöèè (78%) íåéòðîïåíèÿ (68%) ïåðåëîìû êîñòåé (68%) áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè (58%) àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíûõ ïóòåé (58%).

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè

Ïî äàííûì èññëåäîâàíèÿ REACH ó 175% ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëàñü îäíà èëè áîëåå èíôóçèîííàÿ ðåàêöèÿ. Ñåðüåçíûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè îòñóòñòâîâàëè ó 2 ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèè áûëè îòìå÷åíû íåñåðüåçíûå àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.

Èììóíîãåííîñòü

Àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó áûëè îáíàðóæåíû ó 3 ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà (29%).

Èíôåêöèè

Ïðèñîåäèíåíèå èíôåêöèè îòìå÷åíî ó 563% ïàöèåíòîâ ðàíäîìèçèðîâàííûõ â èññëåäîâàíèå REACH.  èññëåäîâàíèè REACH èíôåêöèè ÷àùå âñòðå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôóçèè èíôëèêñèìàáà ñ èíòåðâàëîì 8 íåäåëü ÷åì ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôóçèè èíôëèêñèìàáà ñ èíòåðâàëîì 12 íåäåëü (736% è 380% ñîîòâåòñòâåííî). Ïðè ýòîì ñåðüåçíûå èíôåêöèè áûëè îòìå÷åíû ó 3 ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ñ 8-íåäåëüíûì èíòåðâàëîì òåðàïèè è ó 4 ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ñ 12-íåäåëüíûì èíòåðâàëîì òåðàïèè.

Íàèáîëåå ÷àñòûìè èíôåêöèîííûìè îñëîæíåíèÿìè áûëè èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé è ôàðèíãèò íàèáîëåå ÷àñòûì ñåðüåçíûì èíôåêöèîííûì îñëîæíåíèåì áûë àáñöåññ. Áûëî îòìå÷åíî òðè ñëó÷àÿ ïíåâìîíèè (1 ñåðüåçíûé) 2 ñëó÷àÿ âûÿâëåíèÿ âèðóñà Herpes zoster (îáà íåñåðüåçíûå).

Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà ñ ÿçâåííûì êîëèòîì

 öåëîì ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè (Ñ0168Ò72) ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ ÿçâåííûì êîëèòîì áûëà ñîïîñòàâèìà ñ ÷àñòîòîé â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ÀÑÒ1 è ACT 2) ó âçðîñëûõ.

 èññëåäîâàíèè Ñ0168Ò72 íàèáîëåå ÷àñòî çàðåãèñòðèðîâàííûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè áûëè èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ôàðèíãèò áîëü â æèâîòå ëèõîðàäêà è ãîëîâíàÿ áîëü. Íàèáîëåå ÷àñòûì íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèåì áûëî óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ÿçâåííîãî êîëèòà ÷àñòîòà êîòîðîãî áûëà âûøå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá êàæäûå 12 íåäåëü ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåæèìîì êàæäûå 8 íåäåëü.

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè

Çàðåãèñòðèðîâàíà îäíà èëè áîëåå èíôóçèîííàÿ ðåàêöèÿ ó 8 èç 60 ïàöèåíòîâ (133%) â òîì ÷èñëå ó 4 èç 22 ïàöèåíòîâ (182%) â ãðóïïå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè êàæäûå 8 íåäåëü è ó 3 èç 23 (130%) ïàöèåíòîâ êàæäûå 12 íåäåëü. Ñåðüåçíûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé çàðåãèñòðèðîâàíî íå áûëî âñå ðåàêöèè áûëè ëåãêèå èëè ñðåäíèå ïî èíòåíñèâíîñòè.

Èììóíîãåííîñòü

Àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó îïðåäåëÿëèñü ó 4 (77%) ïàöèåíòîâ äî 54 íåäåëè.

Èíôåêöèè

 èññëåäîâàíèè Ñ0168Ò72 èíôåêöèè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 31 èç 60 ïàöèåíòîâ (517%) ïðè ýòîì ïàðåíòåðàëüíàÿ èëè ïåðîðàëüíàÿ àíòèìèêðîáíàÿ òåðàïèÿ ïîòðåáîâàëàñü 22 (367%) ïàöèåíòàì. ×àñòîòà èíôåêöèé ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ ÿçâåííûì êîëèòîì â èññëåäîâàíèè Ñ0168Ò72 áûëà ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñ áîëåçíüþ Êðîíà (èññëåäîâàíèå REACH) íî ïðè ýòîì áûëà íåñêîëüêî âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ (èññëåäîâàíèÿ ACT 1 è ACT 2).  öåëîì ÷àñòîòà èíôåêöèé â èññëåäîâàíèè Ñ0168Ò72 â ãðóïïå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè êàæäûå 8 íåäåëü ñîñòàâëÿëà 59% â ãðóïïå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè êàæäûå 12 íåäåëü - 609%. Íàèáîëåå ÷àñòî ðåãèñòðèðóåìûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû áûëè èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (12%) è ôàðèíãèòû (8%). Ñåðüåçíûå èíôåêöèè íàáëþäàëèñü ó 12% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ.

 äàííîì èññëåäîâàíèè êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 12 äî 17 ëåò áûëî áîëüøå ÷åì ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 6 äî 11 ëåò (45 èç 60 75%). Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ â êàæäîé ïîäãðóïïå ñëèøêîì ìàëî ÷òîáû ñäåëàòü îïðåäåëåííûå âûâîäû î âëèÿíèè âîçðàñòà íà áåçîïàñíîñòü êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé è ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè â ñâÿçè ñ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè áûëî áîëüøå â ãðóïïå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.

Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ ñ èíôåêöèÿìè áûëî òàêæå áîëüøå â ãðóïïå áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ êîëè÷åñòâî ñåðüåçíûõ èíôåêöèé áûëî ñîïîñòàâèìî â îáåèõ ãðóïïàõ.  öåëîì êîëè÷åñòâî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé è èíôóçèîííûõ ðåàêöèé áûëî ñîïîñòàâèìî â îáåèõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ.

Äàííûå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïåðèîäà

 ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä ñïîíòàííûå ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà âêëþ÷àëè â ñåáÿ ñëó÷àè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé (â òîì ÷èñëå ãåïàòîëèåíàëüíóþ Ò-êëåòî÷íóþ ëèìôîìó) ïðåõîäÿùèå íàðóøåíèÿ "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì è ïîÿâëåíèå àóòîàíòèòåë.

Îñîáûå ãðóïïû íàñåëåíèÿ

Ïîæèëûå ïàöèåíòû (≥ 65 ëåò)

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ñðåäè ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ìåòîòðåêñàò è èíôëèêñèìàá ÷àñòîòà ñåðüåçíûõ èíôåêöèé (113%) ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (≥ 65 ëåò) áûëà âûøå ÷åì ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 65 ëåò (46%). Ñðåäè ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òîëüêî ìåòîòðåêñàò ÷àñòîòà ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿëà 52% ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 65 ëåò - 27% (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").

Ïåðåäîçèðîâêà:

Îäíîêðàòíîå ââåäåíèå èíôëèêñèìàáà â äîçå 20 ìã/êã íå âûçâàëî òîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà. Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïåðåäîçèðîâêå íå èìååòñÿ.

Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.

Âçàèìîäåéñòâèå:

Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ íå ïðîâîäèëè.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì è áîëåçíüþ Êðîíà îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè äðóãèìè èììóíîìîäóëÿòîðàìè ñíèæàåò îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê èíôëèêñèìàáó è ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ïîñëåäíåãî â ïëàçìå. Îäíàêî â ñâÿçè ñ îãðàíè÷åíèÿìè ìåòîäà èñïîëüçóåìîãî äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè èíôëèêñèìàáà è àíòèòåë ê èíôëèêñèìàáó â ñûâîðîòêå êðîâè ðåçóëüòàòû íå ÿâëÿþòñÿ îäíîçíà÷íûìè.

Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó èíôëèêñèìàáà.

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà èíôëèêñèìàá è äðóãèõ áèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïðèìåíÿåìûõ ïî òåì æå ïîêàçàíèÿì â òîì ÷èñëå ñ àíàêèíðîé è àáàòàöåïòîì.

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá è æèâûõ âàêöèí. Ðåêîìåíäóåòñÿ îòëîæèòü ïðèìåíåíèå æèâûõ âàêöèí ïî êðàéíåé ìåðå íà 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ðîæäåíèÿ ó íîâîðîæäåííûõ ïîäâåðãøèõñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ èíôëèêñèìàáà (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá è òåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ñîäåðæàùèõ âîçáóäèòåëåé èíôåêöèé.

Îñîáûå óêàçàíèÿ:

×òîáû óëó÷øèòü îòñëåæèâàåìîñòü ïðèìåíåíèÿ áèîëîãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ çàïèñûâàòü íàçâàíèå è ñåðèþ ïðåïàðàòà â ìåäèöèíñêîé êàðòå ïàöèåíòà. Äîïóñêàåòñÿ åäèíîâðåìåííîå õðàíåíèå (äî ðàñòâîðåíèÿ) ïðè òåìïåðàòóðå 25°Ñ íå áîëåå 6 ìåñÿöåâ íî íå ïîçäíåå äàòû óêàçàííîé íà êàðòîííîé ïà÷êå â ñòðîêå "Ãîäåí äî:".

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè è ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè

Èñïîëüçîâàíèå èíôëèêñèìàáà ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ðàçâèòèåì îñòðûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê è ðåàêöèè ÃÇÒ.

Îñòðûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå ìîãóò ðàçâèòüñÿ âî âðåìÿ (â òå÷åíèå ñåêóíä) èëè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ ïîñëå èíôóçèè. Ïðè ïîÿâëåíèè îñòðîé ðåàêöèè ïðîâåäåíèå èíôóçèè ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü. Ïðè ïðîâåäåíèè èíôóçèè äîëæíû áûòü äîñòóïíû ñðåäñòâà íåîòëîæíîé ïîìîùè (òàêèå êàê ýïèíåôðèí àíòèãèñòàìèííûå ñðåäñòâà ãèäðîêîðòèçîí è/èëè èñêóññòâåííàÿ âåíòèëÿöèÿ ëåãêèõ). Äîïóñêàåòñÿ ïðåäâàðèòåëüíîå ââåäåíèå àíòèãèñòàìèííûõ ñðåäñòâ ãèäðîêîðòèçîíà è/èëè ïàðàöåòàìîëà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ëåãêèõ è ïðåõîäÿùèõ ýôôåêòîâ.

Âîçìîæíî îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê èíôëèêñèìàáó ÷òî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû èíôóçèîííûõ ðåàêöèé. Íåáîëüøàÿ ÷àñòü èíôóçèîííûõ ðåàêöèé áûëè ñåðüåçíûìè àëëåðãè÷åñêèìè ðåàêöèÿìè. Íàáëþäàëàñü ñâÿçü ìåæäó îáðàçîâàíèåì àíòèòåë ê èíôëèêñèìàáó è óìåíüøåíèåì äëèòåëüíîñòè îòâåòà íà ëå÷åíèå.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ èììóíîìîäóëÿòîðàìè áûëî ñâÿçàíî ñ óìåíüøåíèåì ÷èñëà ñëó÷àåâ îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê èíôëèêñèìàáó è óìåíüøåíèåì ÷àñòîòû èíôóçèîííûõ ðåàêöèé. Ýôôåêò ñîâìåñòíîé òåðàïèè ñ èììóíîìîäóëÿòîðàìè áûë áîëåå âûðàæåí ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ýïèçîäè÷åñêîå ëå÷åíèå ÷åì ó ïàöèåíòîâ íà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.

Ó ïàöèåíòîâ ïðåêðàòèâøèõ èñïîëüçîâàíèå èììóíîäåïðåññàíòîâ äî èëè âî âðåìÿ òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì ðèñê îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ïîâûøåí.

Àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó íå âñåãäà ìîãóò áûòü îáíàðóæåíû â îáðàçöàõ ñûâîðîòêè.

Ïðè ðàçâèòèè ñåðüåçíîé ðåàêöèè íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ïîñëåäóþùèå èíôóçèè ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ïðîâîäèòü íå ñëåäóåò.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèé ðåàêöèé ÃÇÒ. Èìåþùèåñÿ äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü ÷òî óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà áåç ïðèåìà ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ÃÇÒ. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñðàçó æå îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ ïðè ðàçâèòèè ëþáîãî íåæåëàòåëüíîãî ÿâëåíèÿ. Ïðè âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ ïîñëå äëèòåëüíîãî ïåðåðûâà ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü çà ïðèçíàêàìè è ñèìïòîìàìè ðåàêöèé ÃÇÒ.

Èíôåêöèè

Äî è âî âðåìÿ òåðàïèè è ïîñëå åå îêîí÷àíèÿ çà ïàöèåíòîì ñëåäóåò âåñòè òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ âîçìîæíîé èíôåêöèè âêëþ÷àÿ òóáåðêóëåç. Ïîñêîëüêó âûâåäåíèå èíôëèêñèìàáà ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà. Òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòà ñåðüåçíîé èíôåêöèè èëè ñåïñèñà.

Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè èíôëèêñèìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè èëè ðåöèäèâèðóþùåé èíôåêöèåé â àíàìíåçå â òîì ÷èñëå ïîëó÷àþùèì ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ èììóíîäåïðåññàíòàìè. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò èçáåãàòü âîçäåéñòâèÿ âîçìîæíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé.

ÔÍÎα ÿâëÿåòñÿ ìåäèàòîðîì âîñïàëåíèÿ è ìîäóëÿòîðîì êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå ïîêàçàëè ÷òî ÔÍÎα íåîáõîäèì äëÿ î÷èñòêè îò âíóòðèêëåòî÷íûõ èíôåêöèé. Êëèíè÷åñêèé îïûò ïîêàçûâàåò ÷òî èììóíîëîãè÷åñêàÿ çàùèòà ïðîòèâ èíôåêöèé ìîæåò áûòü ñêîìïðîìåòèðîâàíà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì.

Ñëåäóåò èìåòü â âèäó ÷òî èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè ÔÍÎα ìîæåò ìàñêèðîâàòü òàêèå ñèìïòîìû èíôåêöèè êàê ëèõîðàäêà. Ðàííåå ðàñïîçíàâàíèå àòèïè÷íûõ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ñåðüåçíûõ èíôåêöèé è òèïè÷íûõ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ðåäêèõ è íåòèïè÷íûõ èíôåêöèé êðèòè÷íî äëÿ ñîêðàùåíèÿ îòñðî÷êè äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ. Ïàöèåíòû ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ ïîäâåðæåíû áîëüøåìó ðèñêó ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé.

Òóáåðêóëåç áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè âêëþ÷àÿ ñåïñèñ è ïíåâìîíèþ èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå âèðóñíûå èëè äðóãèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá. Íåêîòîðûå èç ýòèõ èíôåêöèé áûëè ôàòàëüíû. Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàâøèåñÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè ñ óðîâíåì ñìåðòíîñòè áîëåå 5% âêëþ÷àëè ïíåâìîöèñòîç êàíäèäîç ëèñòåðèîç è àñïåðãèëëåç.

Çà ïàöèåíòàìè ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü èíôåêöèÿ âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü è ïðîâåñòè ïîëíîå äèàãíîñòè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá ñëåäóåò ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòà íîâîé ñåðüåçíîé èíôåêöèè èëè ñåïñèñà íàçíà÷èòü àíòèáàêòåðèàëüíóþ èëè ïðîòèâîãðèáêîâóþ òåðàïèþ äî äîñòèæåíèÿ êîíòðîëÿ èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà.

Òóáåðêóëåç

Ñîîáùàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ òóáåðêóëåçà áûëî âíåëåãî÷íûìè ëîêàëüíûìè èëè äèññåìèíèðîâàíûìè.

Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá ïàöèåíòà ñëåäóåò âíèìàòåëüíî îáñëåäîâàòü íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ êàê àêòèâíîãî òàê è ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçíîãî ïðîöåññà. Îáñëåäîâàíèå äîëæíî âêëþ÷àòü â ñåáÿ òùàòåëüíûé ñáîð àíàìíåçà â òîì ÷èñëå íåîáõîäèìî âûÿñíèòü èìåëîñü ëè çàáîëåâàíèå òóáåðêóëåçîì ó ïàöèåíòà â ïðîøëîì áûëè ëè êîíòàêòû ñ áîëüíûìè òóáåðêóëåçîì à òàêæå ïðîâîäèëàñü èëè ïðîâîäèòñÿ ëè òåðàïèÿ èììóíîäåïðåññàíòàìè. Ñëåäóåò ïðîâåñòè íåîáõîäèìûå ñêðèíèíã-òåñòû (ðåíòãåíîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ãðóäíîé êëåòêè òóáåðêóëèíîâàÿ ïðîáà). Ïðè ýòîì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ÷òî ó òÿæåëîáîëüíûõ ïàöèåíòîâ è ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîñóïðåññèåé ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà ëîæíîîòðèöàòåëüíàÿ òóáåðêóëèíîâàÿ ïðîáà.

Ïðè äèàãíîñòèðîâàíèè àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì íåëüçÿ íà÷èíàòü. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç ñëåäóåò ïðîâåñòè êîíñóëüòàöèþ ôòèçèàòðà. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ îïèñàííûõ äàëåå ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèòü ðèñê/ïîëüçó òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá.

Ïðè äèàãíîñòèðîâàíèè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà ñëåäóåò íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá.

Ó ïàöèåíòîâ ñ íåñêîëüêèìè èëè çíà÷èòåëüíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ òóáåðêóëåçà íî ó êîòîðûõ ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç íå ïîäòâåðæäåí òåñòîì ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá. Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì èëè ëàòåíòíûì òóáåðêóëåçîì â àíàìíåçå äëÿ êîòîðûõ àäåêâàòíûé êóðñ òåðàïèè íå ìîæåò áûòü ïîäòâåðæäåí.

Ñîîáùàëîñü î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá âî âðåìÿ è ïîñëå òåðàïèè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ òóáåðêóëåçà (íåïðîõîäÿùèé êàøåëü èñòîùåíèå/óìåíüøåíèå âåñà ñóáôåáðèëüíàÿ ëèõîðàäêà) âî âðåìÿ èëè ïîñëå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá.

Èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè

 ãðóïïå ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá ïîäîçðåíèå íà èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè òàêèå êàê àñïåðãèëëåç êàíäèäîç ïíåâìîöèñòîç ãèñòîïëàçìîç êîêöèäèîìèêîç èëè áëàñòîìèêîç äîëæíî âñåãäà âîçíèêàòü ïðè ðàçâèòèè ó ïàöèåíòà ñåðüåçíîãî ñèñòåìíîãî çàáîëåâàíèÿ.

Íà ðàííåé ñòàäèè ñëåäóåò ïðîâåñòè êîíñóëüòàöèþ ó ñïåöèàëèñòà ïî äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèþ èíâàçèâíûõ ãðèáêîâûõ çàáîëåâàíèé ïðè îáñëåäîâàíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ. Èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè ìîãóò áûòü ïðåäñòàâëåíû äèññåìèíèðîâàííûìè à íå ëîêàëèçîâàííûìè ïîðàæåíèÿìè à ðåçóëüòàò àíàëèçà íà àíòèãåíû è àíòèòåëà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíîé èíôåêöèåé ìîæåò áûòü îòðèöàòåëüíûì. Ñëåäóåò îöåíèòü íåîáõîäèìîñòü íà÷àëà ýìïèðè÷åñêîé ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèè äî îêîí÷àíèÿ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé ó÷èòûâàÿ êàê ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè òàê è ïîñëåäñòâèÿ ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèè.

Äëÿ ïàöèåíòîâ ïðîæèâàâøèõ èëè ïîñåùàâøèõ ðåãèîíû ýíäåìè÷íûå ïî èíâàçèâíûì ãðèáêîâûì èíôåêöèÿì òàêèì êàê ãèñòîïëàçìîç êîêöèäèîìèêîç èëè áëàñòîìèêîç ïîëüçà è ðèñêè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá äîëæíû áûòü òùàòåëüíî îöåíåíû äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá.

Ñâèùåâàÿ ôîðìà áîëåçíè Êðîíà

Ïàöèåíòàì ñ áîëåçíüþ Êðîíà ñ îñòðûìè ãíîéíûìè ñâèùàìè íå ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì äî âûÿâëåíèÿ è óñòðàíåíèÿ èíîãî âîçìîæíîãî î÷àãà èíôåêöèè â îñîáåííîñòè àáñöåññà.

Ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â

Ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà  íàáëþäàëàñü ó ïàöèåíòîâ õðîíè÷åñêèõ íîñèòåëåé âèðóñà ïîëó÷àâøèõ àíòàãîíèñòû ÔÍÎα âêëþ÷àÿ èíôëèêñèìàá â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Íîñèòåëÿì âèðóñà ãåïàòèòà  êîòîðûì òðåáóåòñÿ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü çà ïðèçíàêàìè è ñèìïòîìàìè àêòèâàöèè èíôåêöèè íà ïðîòÿæåíèè êóðñà òåðàïèè è â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ.

Äîñòàòî÷íûå äàííûå îá ýôôåêòèâíîñòè ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè (äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðåàêòèâàöèè âèðóñà) è èíãèáèòîðîâ ÔÍÎα ó ïàöèåíòîâ õðîíè÷åñêèõ âèðóñîíîñèòåëåé îòñóòñòâóþò.

Ïðè ðåàêòèâàöèè ãåïàòèòà  òåðàïèÿ èíôëèêñèìàáîì äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà è íàçíà÷åíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ.

Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è æåë÷íûõ ïóòåé

 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå èñïîëüçîâàíèÿ èíôëèêñèìàáà î÷åíü ðåäêî íàáëþäàëèñü ñëó÷àè æåëòóõè è íåèíôåêöèîííîãî ãåïàòèòà èíîãäà ñ ïðèçíàêàìè àóòîèììóííîãî ãåïàòèòà.

Ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðèâåäøåé ê ëåòàëüíîìó èñõîäó èëè ïîòðåáîâàâøåé ïåðåñàäêó ïå÷åíè. Ïàöèåíòû ñ ïðèçíàêàìè èëè ñèìïòîìàìè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè äîëæíû áûòü îáñëåäîâàíû íà íàëè÷èå ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.

 ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ æåëòóõè èëè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ äî óðîâíÿ ïðåâûøàþùåãî 5-êðàòíîå âåðõíåå çíà÷åíèå íîðìû ñëåäóåò îòìåíèòü èíôëèêñèìàá è ïðîâåñòè òùàòåëüíîå èññëåäîâàíèå âîçíèêøåãî íàðóøåíèÿ.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðà ÔÍÎα è àíàêèíðû

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àíàêèíðû è äðóãîãî èíãèáèòîðà ÔÍÎα (ýòàíåðöåïòà) â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì ñåðüåçíûõ èíôåêöèé è íåéòðîïåíèè è íå ïðèâåëî ê äîïîëíèòåëüíîìó êëèíè÷åñêîìó ýôôåêòó ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ýòàíåðöåïòîì. Ââèäó õàðàêòåðà ïîáî÷íûõ äåéñòâèé íàáëþäàåìûõ ïðè îäíîâðåìåííîé òåðàïèè àíàêèíðîé è ýòàíåðöåïòîì àíàëîãè÷íûå âèäû òîêñè÷íîñòè ìîãóò âîçíèêàòü ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè àíàêèíðîé è äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎα.  ñâÿçè ñ ýòèì îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá è àíàêèíðû íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðà ÔÍÎα è àáàòàöåïòà

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÔÍÎα è àáàòàöåïòà áûëî ñâÿçàíî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôåêöèé âêëþ÷àÿ ñåðüåçíûå èíôåêöèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì òîëüêî îäíèõ èíãèáèòîðîâ ÔÍÎα áåç óñèëåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíôëèêñèìàáà è àáàòàöåïòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè áèîëîãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè

Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ îòíîñèòåëüíî ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ èíôëèêñèìàáà è äðóãèõ áèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïî òåì æå ïîêàçàíèÿì. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíôëèêñèìàáà ñ äàííûìè ïðåïàðàòàìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ â âèäó âîçìîæíîãî óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé è äðóãèõ âîçìîæíûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé.

Ïåðåâîä ñ äðóãîãî áèîëîãè÷åñêîãî ïðåïàðàòà

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïåðåâîäå ñ îäíîãî áèîëîãè÷åñêîãî ïðåïàðàòà íà äðóãîé òàê êàê ïåðåêðåñòíàÿ áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â òîì ÷èñëå èíôåêöèé.

Æèâûå âàêöèíû è ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñîäåðæàùèå èíôåêöèîííûå àãåíòû

Äàííûå îá îòâåòå íà âàêöèíàöèþ èëè âîçìîæíîñòè âòîðè÷íîé ïåðåäà÷è èíôåêöèè ïðè ïðèìåíåíèè æèâûõ âàêöèí ó ïàöèåíòîâ íåäîñòàòî÷íû. Ïðèìåíåíèå æèâûõ âàêöèí ìîæåò ïðèâåñòè ê êëèíè÷åñêîìó ïðîÿâëåíèþ èíôåêöèé âêëþ÷àÿ äèññåìèíèðîâàííóþ èíôåêöèþ.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå æèâûõ âàêöèí è ïðåïàðàòó Èíôëèêñèìàá íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ñîîáùàëèñü ñëó÷àè ëåòàëüíîãî èñõîäà âûçâàííîãî äèññåìèíèðîâàííîé ÁÖÆ èíôåêöèåé ïîñëå âàêöèíàöèè ÁÖÆ ñðåäè íîâîðîæäåííûõ ïîäâåðãøèõñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ èíôëèêñèìàáà. Ðåêîìåíäóåòñÿ îòëîæèòü ïðèìåíåíèå æèâûõ âàêöèí ïî êðàéíåé ìåðå íà 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ðîæäåíèÿ ó íîâîðîæäåííûõ ïîäâåðãøèõñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ èíôëèêñèìàáà (ñì. ðàçäåë "Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ").

Èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòîâ ñîäåðæàùèõ èíôåêöèîííûå àãåíòû òàêèõ êàê æèâûå àòòåíóèðîâàííûå áàêòåðèè (íàïðèìåð èíñòèëëÿöèè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ ÁÖÆ äëÿ ëå÷åíèÿ ðàêà) ìîæåò ïðèâåñòè ê êëèíè÷åñêîìó ïðîÿâëåíèþ èíôåêöèé âêëþ÷àÿ äèññåìèíèðîâàííóþ èíôåêöèþ. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñîäåðæàùèõ èíôåêöèîííûå àãåíòû.

Àóòîèììóííûå ïðîöåññû

 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòíîñèòåëüíûé äåôèöèò ÔÍÎα âûçâàííûé àíòè-ÔÍÎ òåðàïèåé ìîæåò èíèöèèðîâàòü ðàçâèòèå àóòîèììóííîãî ïðîöåññà. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ âîë÷àíî÷íîïîäîáíîãî ñèíäðîìà ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá è ïîëîæèòåëüíûõ òåñòàõ íà àíòèòåëà ê äâóñïèðàëüíîé ÄÍÊ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà (ñì. ðàçäåë "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå").

Íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ

Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÔÍÎα âêëþ÷àÿ èíôëèêñèìàá â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîïðîâîæäàëîñü ïîÿâëåíèåì èëè íàðàñòàíèåì êëèíè÷åñêèõ è/èëè ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ äåìèåëèíèçèðóþùèõ çàáîëåâàíèé öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (âêëþ÷àÿ ðàññåÿííûé ñêëåðîç) è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñóùåñòâóþùèìè èëè íåäàâíî ïîÿâèâøèìèñÿ äåìèåëèíèçèðóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âçâåøèâàòü ïîëüçó è ðèñê àíòè-ÔÍÎ òåðàïèè ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òàêèõ çàáîëåâàíèé òåðàïèÿ èíôëèêñèìàáîì äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà.

Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå íàðóøåíèÿ

Ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ ïðèìåíåíèåì àíòè-ÔÍÎ ñðåäñòâ îòìå÷åíî áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ àíòè-ÔÍÎ ñðåäñòâî ÷åì ó ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èíôëèêñèìàáà ïî âñåì îäîáðåííûì ïîêàçàíèÿì âîçíèêíîâåíèå ëèìôîìû îòìå÷àëîñü ðåäêî õîòÿ è ÷àùå ÷åì îæèäàåòñÿ â öåëîì ó íàñåëåíèÿ.

 ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ëåéêîçîâ ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ àíòàãîíèñòû ÔÍÎ. Òàê êàê ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîìû è ëåéêåìèè ïîâûøåí ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñ çàòÿíóâøèìñÿ âûñîêîàêòèâíûì âîñïàëèòåëüíûì çàáîëåâàíèåì òî îöåíêà ðèñêà çàòðóäíåíà.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ ïðèìåíåíèÿ èíôëèêñèìàáà ïðè âîçìîæíîì íîâîì ïîêàçàíèè - õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ (ÕÎÁË) (òÿæåëîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè) - ó ïàöèåíòîâ êóðèëüùèêîâ (èëè áûâøèõ êóðèëüùèêîâ) ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íîâîîáðàçîâàíèé áûëà âûøå â ãðóïïå ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå.

Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè àíòè-ÔÍÎ òåðàïèè ïàöèåíòàì ó êîòîðûõ ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé â ñâÿçè ñ êóðåíèåì.

Ïî èìåþùèìñÿ äàííûì ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì èëè äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÔÍÎα íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí. Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè èíãèáèòîðîâ ÔÍÎα ïàöèåíòàì ñ çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè â àíàìíåçå èëè ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçâèâøèìèñÿ çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè.

Ñëåäóåò òàêæå ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì èëè ïîëó÷àâøèõ èíòåíñèâíóþ òåðàïèþ èììóíîäåïðåññàíòàìè èëè äëèòåëüíóþ ÏÓÂÀ-òåðàïèþ â àíàìíåçå.

 õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé ñîîáùàëèñü ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé íåêîòîðûå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì ñðåäè äåòåé ïîäðîñòêîâ è ñîâåðøåííîëåòíèõ ìîëîäûõ ëþäåé (â âîçðàñòå äî 22 ëåò) êîòîðûå ïîëó÷àëè èíãèáèòîðû ÔÍÎ (íà÷àëî òåðàïèè â âîçðàñòå ≤ 18 ëåò) âêëþ÷àÿ èíôëèêñèìàá. Ïðèáëèçèòåëüíî â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ ñîîáùàëîñü î ëèìôîìàõ. Äðóãèå ñëó÷àè ïðåäñòàâëåíû ðÿäîì ðàçëè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé âêëþ÷àþùåì çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè îáû÷íî ñâÿçûâàåìûå ñ èììóíîñóïðåññèåé. Ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÔÍÎα íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí.

 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãåïàòîëèåíàëüíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû ïðè òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ âêëþ÷àÿ èíôëèêñèìàá. Ýòîò ðåäêèé âèä Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû õàðàêòåðèçóåòñÿ î÷åíü àãðåññèâíûì òå÷åíèåì çàáîëåâàíèÿ è îáû÷íî çàêàí÷èâàåòñÿ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ïî÷òè âñå ïàöèåíòû ïîëó÷àëà àçàòèîïðèí èëè 6-ìåðêàïòîïóðèí ñîâìåñòíî ñ òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ èëè íåïîñðåäñòâåííî äî òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ. Ïîäàâëÿþùåå áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ïðè òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà èëè ÿçâåííûì êîëèòîì áîëüøèíñòâî êîòîðûõ íàáëþäàëîñü ó ïîäðîñòêîâ èëè ìîëîäûõ âçðîñëûõ ìóæñêîãî ïîëà. Ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèâàòü âîçìîæíûé ðèñê îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ àçàòèîïðèíà èëè 6-ìåðêàïòóðèíà è ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá.

Ðèñê ðàçâèòèÿ ãåïàòîëèåíàëüíîé ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ èíôëèêñèìàá íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí.

Ñîîáùàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ êàðöèíîìû Ìåðêåëÿ è ìåëàíîìû ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ áëîêàòîðû ÔÍÎα âêëþ÷àÿ èíôëèêñèìàá. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêèé îñìîòð êîæíûõ ïîêðîâîâ ó ïàöèåíòîâ îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé êîæè.

Ðåòðîñïåêòèâíîå êîãîðòíîå ïîïóëÿöèîííîå èññëåäîâàíèå ñ èñïîëüçîâàíèåì äàííûõ Øâåäñêèõ íàöèîíàëüíûõ ðååñòðîâ â îáëàñòè çäðàâîîõðàíåíèÿ âûÿâèëî ïîâûøåííóþ çàáîëåâàåìîñòü ðàêîì øåéêè ìàòêè ó æåíùèí ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòêàìè ðàíåå íå ïîëó÷àâøèìè ëå÷åíèå áèîëîãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè èëè îáùåïîïóëÿöèîííûì óðîâíåì â òîì ÷èñëå ñðåäè ïàöèåíòîê ñòàðøå 60 ëåò. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ìåæäó ëå÷åíèåì èíôëèêñèìàáîì è ðàêîì øåéêè ìàòêè. Ñëåäóåò ïðîäîëæàòü ïåðèîäè÷åñêè ïðîâîäèòü ïðîôèëàêòè÷åñêèé îñìîòð ó æåíùèí ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîê ñòàðøå 60 ëåò.

Âñåõ ïàöèåíòîâ ñ ÿçâåííûì êîëèòîì ó êîòîðûõ ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ äèñïëàçèè èëè êàðöèíîìû îáîäî÷íîé êèøêè (íàïðèìåð ó ïàöèåíòîâ ñ çàòÿíóâøèìñÿ ÿçâåííûì êîëèòîì èëè ïåðâè÷íûì ñêëåðîçèðóþùèì õîëàíãèòîì) èëè ó êîòîðûõ äàííûå çàáîëåâàíèÿ ðàíåå äèàãíîñòèðîâàëè ñëåäóåò ðåãóëÿðíî íàáëþäàòü ïî ïîâîäó äèñïëàçèè äî è ïîñëå òåðàïèè. Íàáëþäåíèå äîëæíî âêëþ÷àòü êîëîíîñêîïèþ è áèîïñèþ â çàâèñèìîñòè îò ïðèíÿòûõ ðåêîìåíäàöèé. Íåèçâåñòíî âëèÿåò ëè òåðàïèÿ èíôëèêñèìàáîì íà ðèñê ðàçâèòèÿ äèñïëàçèè èëè ðàêà îáîäî÷íîé êèøêè.

Òàê êàê âîçìîæíîñòü óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé äèñïëàçèåé ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì íå óñòàíîâëåíà ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèòü ðèñêè è ïîëüçó òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá è ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðîäîëæåíèè èëè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè.

Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Èíôëèêñèìàá ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ I-II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA. Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì è â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ íîâûõ èëè óõóäøåíèÿ èìåþùèõñÿ ïðèçíàêîâ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà.

Ãåìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè

Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ïàíöèòîïåíèè ëåéêîïåíèè íåéòðîïåíèè è òðîìáîöèòîïåíèè ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÔÍÎ âêëþ÷àÿ èíôëèêñèìàá. Âñå ïàöèåíòû ñ ðàçâèòèåì ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ äèñêðàçèè êðîâè (ïåðñèñòèðóþùàÿ ëèõîðàäêà êðîâîïîäòåêè êðîâîòå÷åíèÿ áëåäíîñòü) äîëæíû áûòü íåìåäëåííî îáñëåäîâàíû.  ñëó÷àå âûðàæåííûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà.

 

Äðóãèå

Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ èíôëèêñèìàáà ó ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ áûëî ïðîâåäåíî õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî â òîì ÷èñëå àðòðîïëàñòèêà îãðàíè÷åíû. Ïðè ïëàíèðîâàíèè îïåðàöèé íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èíôëèêñèìàáà. Ïðè âûïîëíåíèè îïåðàöèé ïàöèåíòàì ïîëó÷àþùèì òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã èíôåêöèé è ñâîåâðåìåííàÿ èõ òåðàïèÿ â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ.

Îòñóòñòâèå îòâåòà íà òåðàïèþ áîëåçíè Êðîíà ìîæåò óêàçûâàòü íà íàëè÷èå ôèêñèðîâàííîé ôèáðîòè÷åñêîé ñòðèêòóðû êîòîðàÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòü õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ. Èìåþùèåñÿ äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü ÷òî èíôëèêñèìàá íå ñïîñîáñòâóåò óõóäøåíèþ èëè îáðàçîâàíèþ ñòðèêòóðû.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïîæèëûå ïàöèåíòû (≥ 65 ëåò)

×àñòîòà ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (≥ 65 ëåò) áûëà âûøå ÷åì ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 65 ëåò. ×àñòü èç ýòèõ èíôåêöèé ïðèâåëà ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Ïðè òåðàïèè ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò áûòü îñîáåííî âíèìàòåëüíûì ê ðèñêó ðàçâèòèÿ èíôåêöèé.

Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà

Èíôåêöèè

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èíôåêöèè ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñîîáùàëèñü ÷àùå ÷åì ó âçðîñëûõ.

Âàêöèíàöèÿ

Ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïî âîçìîæíîñòè ïðîéòè ïîëíóþ âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ òåêóùèì êàëåíäàðåì ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ïðèâèâîê äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôëèêñèìàá.

Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå íàðóøåíèÿ

 õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé ñîîáùàëèñü ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé íåêîòîðûå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì ñðåäè äåòåé ïîäðîñòêîâ è ñîâåðøåííîëåòíèõ ìîëîäûõ ëþäåé (â âîçðàñòå äî 22 ëåò) êîòîðûå ïîëó÷àëè èíãèáèòîðû ÔÍÎ (íà÷àëî òåðàïèè â âîçðàñòå ≤18 ëåò) âêëþ÷àÿ èíôëèêñèìàá. Ïðèáëèçèòåëüíî â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ ñîîáùàëîñü î ëèìôîìàõ. Äðóãèå ñëó÷àè ïðåäñòàâëåíû ðÿäîì ðàçëè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé âêëþ÷àþùèì çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè îáû÷íî ñâÿçûâàåìûå ñ èììóíîñóïðåññèåé. Ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÔÍÎ íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí.

 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãåïàòîëèåíàëüíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû ïðè òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ âêëþ÷àÿ èíôëèêñèìàá. Ýòîò ðåäêèé âèä Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû õàðàêòåðèçóåòñÿ î÷åíü àãðåññèâíûì òå÷åíèåì çàáîëåâàíèÿ è îáû÷íî çàêàí÷èâàåòñÿ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

Ïî÷òè âñå ïàöèåíòû ïîëó÷àëè àçàòèîïðèí èëè 6-ìåðêàïòîïóðèí ñîâìåñòíî ñ òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ èëè íåïîñðåäñòâåííî äî òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ. Ïîäàâëÿþùåå áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ïðè òåðàïèè èíôëèêñèìàáîì çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà èëè ÿçâåííûì êîëèòîì áîëüøèíñòâî êîòîðûõ íàáëþäàëîñü ó ïîäðîñòêîâ èëè ìîëîäûõ âçðîñëûõ ìóæñêîãî ïîëà. Ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèâàòü âîçìîæíûé ðèñê îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ àçàòèîïðèíà èëè 6-ìåðêàïòóðèíà è ïðåïàðàòà Èíôëèêñèìàá.

Ðèñê ðàçâèòèÿ ãåïàòîëèåíàëüíîé ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ èíôëèêñèìàá íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí.

Ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 17 ëåò âêëþ÷èòåëüíî ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì èëè ïñîðèàçîì à òàêæå ëå÷åíèå äåòåé â âîçðàñòå äî 6 ëåò ñ áîëåçíüþ Êðîíà èëè ÿçâåííûì êîëèòîì íå èçó÷åíî. Äî ïîëó÷åíèÿ äàííûõ î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè èíôëèêñèìàáà ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî ýòèì ïîêàçàíèÿì â ñîîòâåòñòâóþùèõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ íå ñëåäóåò.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:

Èíôëèêñèìàá ìîæåò îêàçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé òàê êàê ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà ýòè ñïîñîáíîñòè.

Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:

Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 100 ìã.

Óïàêîâêà:

Ïî 100 ìã èíôëèêñèìàáà âî ôëàêîíû áåñöâåòíîãî íåéòðàëüíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà óêóïîðåííûå ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè ñ îáêàòêîé àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè ñ ïëàñòèêîâîé êðûøêîé òèïà "flip-off".

Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ òðàíñïîðòèðîâêè
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü.

Ñðîê ãîäíîñòè:

3 ãîäà.

Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó

Ïðîèçâîäèòåëü

Çàêðûòîå àêöèîíåðíîå îáùåñòâî "ÁÈÎÊÀÄ" (ÇÀÎ "ÁÈÎÊÀÄ"), 143422, Ìîñêîâñêàÿ îáë., Êðàñíîãîðñêèé ðàéîí, ñ. Ïåòðîâî-Äàëüíåå, Ðîññèÿ

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ/îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé:

ÇÀÎ "ÁÈÎÊÀÄ"




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Èììóíîìîäóëÿòîðû