ËÏ-006746
Êèíåðåò®
Àíàêèíðà
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
 0,67 ìë ðàñòâîðà â îäíîì ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå ñîäåðæèòñÿ:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: Àíàêèíðà – 100 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëèìîííàÿ êèñëîòà, íàòðèÿ õëîðèä, äèíàòðèÿ ýäåòàòà äèãèäðàò, ïîëèñîðáàò-80, âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Ïðîçðà÷íûé èëè îïàëåñöèðóþùèé îò áåñöâåòíîãî äî áåëîâàòîãî öâåòà ðàñòâîð, êîòîðûé ìîæåò ñîäåðæàòü àìîðôíûå ïîëóïðîçðà÷íûå èëè áåëûå ÷àñòèöû, îòíîñÿùèåñÿ ê ïðåïàðàòó
Àíàêèíðà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðåêîìáèíàíòíóþ âåðñèþ àíòàãîíèñòà ðåöåïòîðà èíòåðëåéêèíà-1 (IL-1ra) ÷åëîâåêà, ïðîäóöèðîâàííîãî øòàììîì Å. coli ñ èñïîëüçîâàíèåì òåõíîëîãèè ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ.
Èììóíîäåïðåññàíòû: èíãèáèòîðû èíòåðëåéêèíà
L04AC03
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àíàêèíðà áëîêèðóåò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü èíòåðëåéêèíà-1α (ÈË-1α) è èíòåðëåéêèíà-1β (ÈË-1β) ïóòåì êîíêóðåíòíîãî èíãèáèðîâàíèÿ èõ ñâÿçåé ñ ðåöåïòîðîì èíòåðëåéêèíà-1 òèïà I. Èíòåðëåéêèí-1 (ÈË-1) ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ïðîâîñïàëèòåëüíûì öèòîêèíîì, ìåäèàòîðîì ìíîãèõ êëåòî÷íûõ îòâåòîâ, âêëþ÷àÿ òå, êîòîðûå èìåþò âàæíîå çíà÷åíèå ïðè ñèíîâèàëüíîì âîñïàëåíèè.
Àíàêèíðà èíãèáèðóåò ðåàêöèè, èíäóöèðîâàííûå ÈË-1 in vitro, â òîì ÷èñëå, èíäóêöèþ îêñèäà àçîòà è ïðîñòàãëàíäèíà Å2 è/èëè ñèíòåç êîëëàãåíàçû ñèíîâèàëüíûìè êëåòêàìè, ôèáðîáëàñòàìè è õîíäðîöèòàìè.
Ñïîíòàííûå ìóòàöèè â ãåíå CIAS1/NLRP3 áûëè îáíàðóæåíû ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ êðèîïèðèí-àññîöèèðîâàííûìè ïåðèîäè÷åñêèìè ñèíäðîìàìè (CAPS). CIAS1/NLRP3 êîäèðóåò êðèîïèðèí, êîìïîíåíò èíôëàììàñîìû. Àêòèâàöèÿ èíôëàììàñîìû ïðèâîäèò ê ïðîòåîëèòè÷åñêîé ìàòóðàöèè è ñåêðåöèè ÈË-1β, êîòîðûé âûçûâàåò øèðîêèé ñïåêòð ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ ñèñòåìíîå âîñïàëåíèå. Ó ïàöèåíòîâ ñ CAPS, íå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå, îòìå÷àþò ïîâûøåííûé óðîâåíü Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÁ), àìèëîèäà À (ÑÀÀ) è ÈË-6 â ñûâîðîòêå êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìàëüíûìè óðîâíÿìè. Áûëî îòìå÷åíî, ÷òî íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ óðîâíåé îñòðîôàçíûõ áåëêîâ è óìåíüøåíèþ ýêñïðåññèè ÈË-6. Ñíèæåíèå óðîâíåé îñòðîôàçíûõ áåëêîâ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü ëå÷åíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àíàêèíðû ïîñëå ïîäêîæíîé áîëþñíîé èíúåêöèè â äîçå 70 ìã ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ (n = II) ñîñòàâëÿåò 95%. Ïðîöåññ àáñîðáöèè ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì, îãðàíè÷èâàþùèì ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ àíàêèíðû èç ïëàçìû ïîñëå ïîäêîæíîé èíúåêöèè.
Ó ïàöèåíòîâ íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè àíàêèíðû â ïëàçìå îáíàðóæèâàëè ñïóñòÿ 3-7 ÷àñ ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ àíàêèíðû â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ äîçàõ (îò 1 äî 2 ìã/êã; n = 18). Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå óìåíüøàëàñü áåç î÷åâèäíîé ôàçû ðàñïðåäåëåíèÿ, à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿë îò 4 äî 6 ÷àñ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèíåðåò®, íå íàáëþäàëè íåïðåäâèäåííîãî íàêîïëåíèÿ àíàêèíðû ïîñëå åæåäíåâíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ â òå÷åíèå äî 24 íåäåëü. Ñðåäíèå (SD) ïîêàçàòåëè êëèðåíñà (CL/F) è îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd/F) ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà äàííûõ 35 ïàöèåíòîâ ñîñòàâèëè 105 (27) ìë/ìèí è 18,5 (11) ë, ñîîòâåòñòâåííî. Äàííûå, ïîëó÷åííûå â èññëåäîâàíèÿõ íà ëþäÿõ è æèâîòíûõ, ïîêàçàëè, ÷òî ïî÷êè ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûì îðãàíîì, îòâåòñòâåííûì çà âûâåäåíèå àíàêèíðû. Êëèðåíñ àíàêèíðû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèíåðåò®, âîçðàñòàë ñ óâåëè÷åíèåì êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ).
Âëèÿíèå äåìîãðàôè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó àíàêèíðû îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà äàííûõ 341 ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî åæåäíåâíî ïîäêîæíî àíàêèíðó â äîçàõ 30, 75 è 150 ìã â òå÷åíèå äî 24 íåäåëü. Îöåíèâàåìûé êëèðåíñ àíàêèíðû óâåëè÷èâàëñÿ ñ óâåëè÷åíèåì ÊÊ è ìàññû òåëà. Ðåçóëüòàòû ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ïîêàçàëè, ÷òî ñðåäíåå çíà÷åíèå ïëàçìåííîãî êëèðåíñà ïîñëå ïîäêîæíîé áîëþñíîé èíúåêöèè ïðèáëèçèòåëüíî íà 14% âûøå ó ìóæ÷èí, ÷åì ó æåíùèí, è ïðèáëèçèòåëüíî íà 10% âûøå ó ëèö â âîçðàñòå <65 ëåò, ÷åì ó èñïûòóåìûõ ëèö â âîçðàñòå 65 ëåò. Òåì íå ìåíåå, ïîñëå êîððåêöèè ïî ÊÊ, ìàññå òåëà, ïîëó è âîçðàñòó ñóùåñòâåííûõ ôàêòîðîâ, âëèÿþùèõ íà ïîêàçàòåëü ñðåäíåãî ïëàçìåííîãî êëèðåíñà, âûÿâëåíî íå áûëî. Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ ñ ó÷åòîì âîçðàñòà èëè ïîëà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ CAPS áûëà îòìå÷åíà ïðèáëèçèòåëüíàÿ ëèíåéíîñòü äîçû ñ íåçíà÷èòåëüíîé òåíäåíöèåé ê áîëåå âûñîêîìó, ÷åì ïðîïîðöèîíàëüíîìó åå óâåëè÷åíèþ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ó äåòåé <4 ëåò íåäîñòàòî÷íû, íî èìååòñÿ êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé â âîçðàñòå îò 8 ìåñÿöåâ. Ïðè èíèöèàöèè ëå÷åíèÿ â ðåêîìåíäóåìîé ñóòî÷íîé äîçå 1-2 ìã/êã ïðîáëåì ñ áåçîïàñíîñòüþ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà âûÿâëåíî íå áûëî. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå îòñóòñòâóþò â ïîæèëîé âîçðàñòíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ CAPS. Áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ðàñïðåäåëåíèå ïðåïàðàòà â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Èññëåäîâàíèå áûëî ïðîâåäåíî ó 12 ïàöèåíòîâ ñ äèñôóíêöèåé ïå÷åíè (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ), ïîëó÷èâøèõ îäíîêðàòíóþ äîçó 1 ìã/êã âíóòðèâåííî. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ïàöèåíòîâ è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ çíà÷èòåëüíî íå ðàçëè÷àëèñü, çà èñêëþ÷åíèåì ïîêàçàòåëÿ êëèðåíñà, êîòîðûé ó ïàöèåíòîâ áûë íèæå ïðèìåðíî íà 30%. Ñîîòâåòñòâóþùåå ñíèæåíèå ÊÊ áûëî îòìå÷åíî ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Òàêèì îáðàçîì, ñíèæåíèå êëèðåíñà, íàèáîëåå âåðîÿòíî, îáúÿñíÿåòñÿ ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ó äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ. Ýòè äàííûå ïîäòâåðæäàþò, ÷òî äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êëàññà  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ). Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò ïðîâîäèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ñðåäíåå çíà÷åíèå ïëàçìåííîãî êëèðåíñà íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé (ÊÊ 50-80 ìë/ìèí) è ñðåäíåé (ÊÊ 30-49 ìë/ìèí) ñòåïåíè òÿæåñòè áûëî ñíèæåíî íà 16% è 50%, ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè è òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé (ÊÊ <30 ìë/ìèí) ñðåäíåå çíà÷åíèå êëèðåíñà ïëàçìû áûëî ñíèæåíî íà 70% è 75%, ñîîòâåòñòâåííî. Ìåíåå 2,5% îò ââåäåííîé äîçû ïðåïàðàòà Êèíåðåò® áûëî âûâåäåíî ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåìîäèàëèçà èëè ïîñòîÿííîãî àìáóëàòîðíîãî ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà. Ýòè äàííûå ïîäòâåðæäàþò, ÷òî äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 50-80 ìë/ìèí) êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïðåïàðàò Êèíåðåò® ïîêàçàí âçðîñëûì, ïîäðîñòêàì è äåòÿì â âîçðàñòå îò 8 ìåñÿöåâ è ñòàðøå ñ ìàññîé òåëà îò 10 êã è âûøå äëÿ ëå÷åíèÿ êðèîïèðèí-àññîöèèðîâàííûõ ïåðèîäè÷åñêèõ ñèíäðîìîâ (CAPS), âêëþ÷àÿ:
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äåéñòâóþùåìó âåùåñòâó èëè ëþáûì âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì èëè ïðîèçâîäíûì áåëêà E.coli.
Ïðåïàðàò Êèíåðåò® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ íåéòðîïåíèåé (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ, ANC <1,5×109/ë).
Äàííûå î ïðèìåíåíèè àíàêèíðû ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ íå óêàçûâàþò íà íàëè÷èå ïðÿìîé èëè êîñâåííîé ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè.
 êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ àíàêèíðû âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, à òàêæå æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, íå èñïîëüçóþùèõ êîíòðàöåïöèþ.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè àíàêèíðà/ìåòàáîëèòû â ãðóäíîå ìîëîêî. Ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííîãî ðåáåíêà/ìëàäåíöà íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® äîëæíî áûòü íàçíà÷åíî âðà÷àìè-ñïåöèàëèñòàìè, èìåþùèìè îïûò â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè CAPS, è ïðîâîäèòüñÿ ïîä èõ êîíòðîëåì.
Ïðåïàðàò Êèíåðåò® ââîäèòñÿ ïóòåì ïîäêîæíîé èíúåêöèè. Ïðåïàðàò Êèíåðåò® ïîñòàâëÿåòñÿ ãîòîâûì ê ïðèìåíåíèþ â ãðàäóèðîâàííîì ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå. Ãðàäóèðîâàííûé ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö ïðåäíàçíà÷åí äëÿ äîçèðîâàíèÿ îò 20 äî 100 ìã àíàêèíðû. Ïîñêîëüêó ìèíèìàëüíàÿ äîçà â øïðèöå ñîñòàâëÿåò 20 ìã, îí íå ïîäõîäèò äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 10 êã.
Âî èçáåæàíèå ÷óâñòâà äèñêîìôîðòà â ìåñòå èíúåêöèè ðåêîìåíäóåòñÿ ÷åðåäîâàòü ìåñòà èíúåêöèè. Äëÿ îáëåã÷åíèÿ ñèìïòîìîâ ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèè ðåêîìåíäóåòñÿ îõëàæäåíèå ìåñòà èíúåêöèè, íàãðåâàíèå ðàñòâîðà ïðåïàðàòà äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû, íàëîæåíèå íà ìåñòî èíúåêöèè õîëîäíûõ ïàêåòîâ (äî åå ïðîâåäåíèÿ è ïîñëå), ïðèìåíåíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ è àíòèãèñòàìèííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ.
Âçðîñëûå, ïîäðîñòêè è äåòè â âîçðàñòå îò 8 ìåñÿöåâ è ñòàðøå è ìàññîé òåëà îò 10 êã è âûøå
Íà÷àëüíàÿ äîçà:
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðè âñåõ ïîäòèïàõ CAPS ñîñòàâëÿåò 1-2 ìã/êã/äåíü â âèäå ïîäêîæíîé èíúåêöèè. Òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò ïðîÿâëÿåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, â âèäå óìåíüøåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê ëèõîðàäêà, ñûïü, áîëè â ñóñòàâàõ è ãîëîâíàÿ áîëü, à òàêæå ñíèæåíèåì óðîâíåé îñòðîôàçíûõ áåëêîâ (ÑÐÁ/ÑÀÀ) èëè ÷àñòîòû îáîñòðåíèé.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïðè CAPS ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (FCAS, MWS ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè):
Êàê ïðàâèëî, êëèíè÷åñêèå è ëàáîðàòîðíûå ñèìïòîìû óñïåøíî êîíòðîëèðóþòñÿ ïóòåì ñòðîãîãî ñîáëþäåíèÿ ðåêîìåíäóåìîé íà÷àëüíîé äîçû (1-2 ìã/êã/äåíü).
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïðè CAPS òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (MWS è NOMID/CINCA):
 òå÷åíèå 1-2 ìåñÿöåâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû ñ ó÷åòîì òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïðè CAPS òÿæåëîãî òå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 3-4 ìã/êã/äåíü, è îíà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 8 ìã/êã/äåíü.
 äîïîëíåíèå ê îöåíêå êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è âîñïàëèòåëüíûõ ìàðêåðîâ ïðè CAPS òÿæåëîãî òå÷åíèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îöåíêó âîñïàëåíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÖÍÑ), â òîì ÷èñëå âíóòðåííåãî óõà (ñ ïîìîùüþ ìàãíèòîðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè (MPT) èëè êîìïüþòåðíîé òîìîãðàôèè (ÊÒ), ëþìáàëüíîé ïóíêöèè è àóäèîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ) è îðãàíîâ çðåíèÿ (îôòàëüìîëîãè÷åñêàÿ îöåíêà) ïîñëå ïåðâîíà÷àëüíîãî 3-ìåñÿ÷íîãî êóðñà ëå÷åíèÿ, à çàòåì êàæäûå 6 ìåñÿöåâ, äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäåò îïðåäåëåí ýôôåêòèâíûé ðåæèì òåðàïèè. Êîãäà êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà óñïåøíî äîñòèãíóò, ìîíèòîðèíã êëèíè÷åñêèõ, îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è ïàðàìåòðîâ ÖÍÑ ìîæíî ïðîâîäèòü åæåãîäíî.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (≥65 ëåò)
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ CAPS îãðàíè÷åíû. Ïðåäïîëîæèòåëüíî, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé (â âîçðàñòå <18 ëåò)
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó äåòåé â âîçðàñòå äî âîñüìè ìåñÿöåâ îòñóòñòâóþò.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ è ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé â âîçðàñòå 8 ìåñÿöåâ è ñòàðøå ñ ìàññîé òåëà 10 êã è âûøå ñîîòâåòñòâóåò ðåæèìó ïðèìåíåíèÿ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ CAPS è çàâèñèò îò ìàññû òåëà.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ñëåäóåò ïðîâîäèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 60-89 ìë/ìèí) êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðåïàðàò Êèíåðåò® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 30-59 ìë/ìèí). Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí) è òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ íà äèàëèçå, ñëåäóåò ïðåäóñìîòðåòü ââåäåíèå íàçíà÷åííîé äîçû ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ÷åðåç äåíü.
Åñëè ïðåïàðàò Êèíåðåò® ââåäåí â áîëüøåé äîçå, ÷åì ýòî áûëî íåîáõîäèìî
Ïðè ñëó÷àéíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà Êèíåðåò® â äîçå, ïðåâûøàþùåé íåîáõîäèìóþ, íå äîëæíî âîçíèêíóòü ñåðüåçíûõ ïðîáëåì. Òåì íå ìåíåå, â ïîäîáíîì ñëó÷àå ïàöèåíòó ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.  ëþáîì ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò ïî÷óâñòâîâàë ñåáÿ íåõîðîøî, îí/îíà äîëæåí/äîëæíà íåçàìåäëèòåëüíî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
Åñëè ïðîïóùåíî ââåäåíèå äîçû ïðåïàðàòà Êèíåðåò®
Åñëè ïðîïóùåíî ââåäåíèå äîçû ïðåïàðàòà Êèíåðåò®, ïàöèåíòó ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó, ÷òîáû îáñóäèòü, êîãäà ñëåäóåò ââîäèòü ñëåäóþùóþ äîçó.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïîäãîòîâêå è âûïîëíåíèþ èíúåêöèè ïðåïàðàòà Êèíåðåò®
Äàííûé ðàçäåë ñîäåðæèò èíôîðìàöèþ î òîì, êàê ñäåëàòü ñåáå èëè ñâîåìó ðåáåíêó èíúåêöèþ ïðåïàðàòà Êèíåðåò®. Íå ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò Êèíåðåò® ñåáå èëè ñâîåìó ðåáåíêó, åñëè Âû íå ïðîøëè èíñòðóêòàæ ó âðà÷à èëè ìåäèöèíñêîé ñåñòðû. Åñëè ó âàñ åñòü âîïðîñû î òîì, êàê ââîäèòü ïðåïàðàò, ïîæàëóéñòà, îáðàòèòåñü çà ïîìîùüþ ê âðà÷ó èëè ìåäèöèíñêîé ñåñòðå.
Ïðåïàðàò Êèíåðåò® ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñòåðèëüíûé ðàñòâîð, íå ñîäåðæàùèé êîíñåðâàíòîâ. Òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ.
Øïðèö íå ñëåäóåò âñòðÿõèâàòü. Ïåðåä èíúåêöèåé íåîáõîäèìî äàòü íàãðåòüñÿ øïðèöó äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû.
Ïåðåä ââåäåíèåì íóæíî ïðîâåðèòü âíåøíèé âèä ðàñòâîð íà íàëè÷èå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé è èçìåíåíèÿ öâåòà. Ââîäèòü ìîæíî òîëüêî ïðîçðà÷íûé èëè ñëàáî îïàëåñöèðóþùèé îò áåñöâåòíîãî äî áåëåñîãî öâåòà ðàñòâîð, êîòîðûé ìîæåò ñîäåðæàòü àìîðôíûå ïîëóïðîçðà÷íûå èëè áåëûå ÷àñòèöû, îòíîñÿùèåñÿ ê ïðåïàðàòó.
Ïðèñóòñòâèå òàêèõ ÷àñòèö íå âëèÿåò íà êà÷åñòâî ïðåïàðàòà.
Øïðèö ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëþáûå íåèñïîëüçîâàííûå îñòàòêè ïðåïàðàòà ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü.
Êàê ñäåëàòü èíúåêöèþ ñàìîñòîÿòåëüíî èëè ñ ïîìîùüþ äðóãîãî ëèöà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàòà Êèíåðåò® â ãðàäóèðîâàííîì ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå
Ââîäèòü ïðåïàðàò ñåáå èëè ñâîåìó ðåáåíêó íåîáõîäèìî â îäíî è òî æå âðåìÿ êàæäûé äåíü. Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò Êèíåðåò® ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé, åãî ââîäÿò òîëüêî ïîä êîæó.
Äëÿ âûïîëíåíèÿ ïîäêîæíîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà ñåáå èëè ñâîåìó ðåáåíêó âàì ïîíàäîáÿòñÿ:
×òî âàì ñëåäóåò ñäåëàòü ïåðåä ïîäêîæíûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ñåáå èëè ñâîåìó ðåáåíêó?
Êàê ïðèãîòîâèòü äîçó 100 ìã
Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Êèíåðåò® âàì ñëåäóåò âûïîëíèòü ñëåäóþùåå:
Êàê ïðèãîòîâèòü äîçó îò 20 äî 90 ìã
Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Êèíåðåò® âàì ñëåäóåò âûïîëíèòü ñëåäóþùåå:
Êóäà ñëåäóåò äåëàòü ñåáå èíúåêöèþ?
Íàèáîëåå ïîäõîäÿùèå ó÷àñòêè äëÿ âûïîëíåíèÿ èíúåêöèè ñåáå èëè ñâîåìó ðåáåíêó (ñìîòðèòå Ðèñ. Ã):
Êàæäûé ðàç ìåíÿéòå ìåñòî èíúåêöèè, ÷òîáû èçáåæàòü ðàçâèòèÿ áîëåçíåííîñòè â îäíîé îáëàñòè. Ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà ñ ïîñòîðîííåé ïîìîùüþ ìîæåò áûòü çàäåéñòâîâàíà çàäíÿÿ ïîâåðõíîñòü âàøåãî ïëå÷à.
Êàê ñäåëàòü ñåáå èíúåêöèþ?
Çàïîìíèòå
Åñëè ó âàñ åñòü êàêèå-ëèáî ïðîáëåìû, ïîæàëóéñòà, íåçàìåäëèòåëüíî îáðàùàéòåñü ê ñâîåìó âðà÷ó èëè ìåäèöèíñêîé ñåñòðå çà ïîìîùüþ è ñîâåòîì.
Óòèëèçàöèÿ èñïîëüçîâàííûõ øïðèöåâ è ìàòåðèàëîâ
Êðàòêàÿ õàðàêòåðèñòèêà ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Äàííûå î íåæåëàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ðåàêöèÿõ (ÍËÐ) ó ïàöèåíòîâ ñ CAPS ïîëó÷åíû â îòêðûòîì ÊÈ ó 43 ïàöèåíòîâ ñ NOMID/CINCA íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êèíåðåò®, äëèòåëüíîñòüþ äî 5 ëåò è ïîêàçàòåëåì îáùåé ýêñïîçèöèè 159,8 ïàöèåíòî-ëåò.  õîäå 5-ëåòíåãî ÊÈ ó 14 ïàöèåíòîâ (32,6%) áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî 24 ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿ (ÑÍß). Îäèííàäöàòü ÑÍß ó 4 ïàöèåíòîâ (9,3%) áûëè ðàñöåíåíû êàê ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Êèíåðåò®. Íè ó îäíîãî ïàöèåíòà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® íå áûëî ïðåêðàùåíî èç-çà ÍËÐ.
Íèæå ïðåäñòàâëåíû ÍËÐ, êîòîðûå êëàññèôèöèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ (ìåäèöèíñêèé ñëîâàðü äëÿ íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé äåÿòåëüíîñòè MedDRA) è ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ.
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ | ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ðåàêöèÿ |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | ×àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10) | Òÿæåëûå èíôåêöèè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåì | ×àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10) | Íåéòðîïåíèÿ Òðîìáîöèòîïåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100) | Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêóþ ðåàêöèþ, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, êðàïèâíèöó è çóä |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî (≥1/10) | Ãîëîâíàÿ áîëü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100) | Ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç |
×àñòîòà íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü èäåíòèôèöèðîâàíà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì) | Íåèíôåêöèîííûé ãåïàòèò | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Î÷åíü ÷àñòî (≥1/10) | Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè |
Íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100) | Ñûïü | |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | Î÷åíü ÷àñòî (≥1/10) | Ïîâûøåíèå õîëåñòåðèíà â êðîâè |
Åñëè
ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè
ïàöèåíò çàìåòèë ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â
èíñòðóêöèè, ñëåäóåò ñîîáùèòü îá ýòîì âðà÷ó.
Òÿæåëûå èíôåêöèè
Ó 43 ïàöèåíòîâ ñ CAPS çà 5-ëåòíèé ïåðèîä íàáëþäåíèÿ ÷àñòîòà òÿæåëûõ èíôåêöèé ñîñòàâëÿëà 0,1/ãîä, èç êîòîðûõ ÷àùå âñåãî âñòðå÷àëàñü ïíåâìîíèÿ è ãàñòðîýíòåðèò. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êèíåðåò® áûëî âðåìåííî ïðåêðàùåíî ó îäíîãî ïàöèåíòà; îñòàëüíûå ïàöèåíòû ïðîäîëæèëè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® âî âðåìÿ òå÷åíèÿ èíôåêöèé.
 õîäå ÊÈ è ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áûëè îòìå÷åíû ðåäêèå ñëó÷àè èíôåêöèé óñëîâíî-ïàòîãåííûìè îðãàíèçìàìè, êîòîðûå âêëþ÷àëè ãðèáêîâûå, ìèêîáàêòåðèàëüíûå, áàêòåðèàëüíûå è âèðóñíûå ïàòîãåíû. Èíôåêöèè áûëè îòìå÷åíû âî âñåõ ñèñòåìàõ îðãàíîâ è áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèíåðåò® îòäåëüíî èëè â ñî÷åòàíèè ñ èììóíîäåïðåññàíòàìè.
Íåéòðîïåíèÿ
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® äëÿ îòëè÷íîãî îò CAPS ñîñòîÿíèÿ â õîäå ëå÷åíèÿ áûëî îòìå÷åíî íåçíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå ñðåäíèõ çíà÷åíèé îáùåãî ÷èñëà ëåéêîöèòîâ è àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ. Íåéòðîïåíèÿ (ANC <1,5×109/ë) áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 2,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèíåðåò® ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Íè ó îäíîãî èç ýòèõ ïàöèåíòîâ íå áûëî äèàãíîñòèðîâàíî îñòðûõ èíôåêöèé, ñâÿçàííûõ ñ íåéòðîïåíèåé. Èç 43 ïàöèåíòîâ ñ CAPS, íàáëþäàâøèõñÿ â òå÷åíèå ïÿòè ëåò, íåéòðîïåíèÿ áûëà îòìå÷åíà ó 2 ïàöèåíòîâ.  îáîèõ ñëó÷àÿõ íåéòðîïåíèÿ ðàçðåøèëàñü â õîäå ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò®.
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
 õîäå ÊÈ ïðåïàðàòà Êèíåðåò®, íàçíà÷àåìîãî ïî ïîêàçàíèÿì, íå âêëþ÷àþùèì CAPS, òðîìáîöèòîïåíèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 1,9% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,3% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî. Òðîìáîöèòîïåíèÿ áûëà ëåãêîé (êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ >75×109/ë). Ó ïàöèåíòîâ ñ CAPS òàêæå íàáëþäàëè ëåãêóþ òðîìáîöèòîïåíèþ.  õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà òðîìáîöèòîïåíèÿ, â òîì ÷èñëå, ýïèçîäè÷åñêè îòìå÷àëè ñëó÷àè òÿæåëîé òðîìáîöèòîïåíèè (êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <10×109/ë).
Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè
 ðàìêàõ ÊÈ ïðåïàðàòà Êèíåðåò®, íàçíà÷àåìîãî ïî ïîêàçàíèÿì, íå âêëþ÷àþùèì CAPS, îáùàÿ ÷àñòîòà ñëó÷àåâ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé áûëà îäèíàêîâîé â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Êèíåðåò®, è â ãðóïïå, ïðèíèìàâøåé ïëàöåáî, è íå îòëè÷àëàñü îò ÷àñòîòû ñëó÷àåâ, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â öåëîì â èññëåäóåìûõ ïîïóëÿöèÿõ. Êðîìå òîãî, îáùàÿ ÷àñòîòà ñëó÷àåâ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé íå óâåëè÷èâàëàñü íà ïðîòÿæåíèè òðåõ ëåò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèíåðåò®.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè íà ïðåïàðàò Êèíåðåò®, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, êðàïèâíèöó, ñûïü è çóä, âñòðå÷àëèñü íå÷àñòî. Áîëüøèíñòâî èç ýòèõ ðåàêöèé áûëè ïðåäñòàâëåíû ìàêóëîïàïóëåçíîé èëè óðòèêàðíîé ñûïüþ.
Ó 43 ïàöèåíòîâ ñ CAPS, íàáëþäàâøèõñÿ â òå÷åíèå ïÿòè ëåò, íå áûëî ñåðüåçíûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé è ñëó÷àåâ, òðåáóþùèõ äîñðî÷íîãî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò®.
Èììóíîãåííîñòü
 õîäå ÊÈ ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ CAPS áûëè îáíàðóæåíû àíòèòåëà ê àíàêèíðå. Íå áûëî îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íàëè÷èÿ àíòèòåë ê àíàêèíðå íà ôàðìàêîêèíåòèêó, ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Êèíåðåò®.
Èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
 õîäå ÊÈ íàáëþäàëè ñëó÷àè òðàíçèòîðíîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ. Ýòî ïîâûøåíèå íå áûëî ñâÿçàíî ñ ïðèçíàêàìè èëè ñèìïòîìàìè ïîâðåæäåíèÿ êëåòîê ïå÷åíè.  õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ íåèíôåêöèîííîãî ãåïàòèòà.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè áûëè îòìå÷åíû ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ôàêòîðàìè â àíàìíåçå, íàïðèìåð, èìåâøèõ ïîâûøåííóþ àêòèâíîñòü òðàíñàìèíàç äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Êèíåðåò®.
Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè
 õîäå ÊÈ ïðåïàðàòà Êèíåðåò®, íàçíà÷àåìîãî ïî ïîêàçàíèÿì, îòëè÷íûì îò CAPS, íàèáîëåå ÷àñòûìè ÍËÐ ÿâëÿëèñü ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè. Áîëüøèíñòâî (95%) ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèé áûëè îò ëåãêîé äî óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè îáû÷íî õàðàêòåðèçîâàëèñü îäíèì èëè íåñêîëüêèìè ïðèçíàêàìè, òàêèìè êàê: ýðèòåìà, ýêõèìîç, âîñïàëåíèå è áîëü. Èç 43 ïàöèåíòîâ ñ CAPS, íàáëþäàâøèõñÿ â òå÷åíèå ïÿòè ëåò, íè îäèí ïàöèåíò íå ïðåêðàòèë ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® è íå ïðèîñòàíîâèë åãî âðåìåííî â ñâÿçè ñ ðåàêöèÿìè â ìåñòå èíúåêöèè. Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè îáû÷íî âîçíèêàþò â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü ñ ìîìåíòà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, è èñ÷åçàþò â òå÷åíèå 4-6 íåäåëü. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàíåå íå ðåãèñòðèðîâàëè ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèè, ýòè ðåàêöèè ðåäêî ðàçâèâàëèñü ïîñëå ïåðâîãî ìåñÿöà òåðàïèè.
Ïîâûøåíèå õîëåñòåðèíà â êðîâè
Ó 775 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå â ðàìêàõ ÊÈ ïî îòëè÷íûì îò CAPS ïîêàçàíèÿì ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Êèíåðåò® â ñóòî÷íûõ äîçàõ 30 ìã, 75 ìã, 150 ìã, I ìã/êã èëè 2 ìã/êã, íàáëþäàëè óâåëè÷åíèå îáùåãî ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðèíà îò 2,4% äî 5,3% ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® âíå çàâèñèìîñòè îò äîçû ïðåïàðàòà. Ïîäîáíûå èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé îáùåãî õîëåñòåðèíà îòìå÷àëè è ÷åðåç 24 íåäåëè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò®. Ëå÷åíèå ïëàöåáî (n = 213) ñîïðîâîæäàëîñü óìåíüøåíèåì îáùåãî ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðèíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 2,2% íà íåäåëå 2 è íà 2,3% íà íåäåëå 24. Äàííûõ î ëèïîïðîòåèíàõ íèçêîé ïëîòíîñòè è ëèïîïðîòåèíàõ âûñîêîé ïëîòíîñòè íå èìååòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ïðåïàðàò Êèíåðåò® èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 8 ìåñÿöåâ äî <18 ëåò (36 ïàöèåíòîâ ñ CAPS è 86 ïàöèåíòîâ ñ äðóãèìè ñîñòîÿíèÿìè) â òå÷åíèå ïÿòè ëåò. Çà èñêëþ÷åíèåì èíôåêöèé è ñâÿçàííûõ ñ íèìè ñèìïòîìîâ, êîòîðûå ÷àùå îòìå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå <2 ëåò, ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè áûë ñõîäíûì ó äåòåé âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïï. Ïåäèàòðè÷åñêàÿ è âçðîñëàÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ èìåëè ñõîäíûé ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè; íîâûõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ÍËÐ îòìå÷åíî íå áûëî.
 õîäå ÊÈ íå áûëî îòìå÷åíî îãðàíè÷èâàþùåé äîçó òîêñè÷íîñòè.  ðàìêàõ ÊÈ ïî îòëè÷íûì îò CAPS ïîêàçàíèÿì 1015 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Êèíåðåò® âíóòðèâåííî â äîçàõ äî 2 ìã/êã/÷àñ íà ïðîòÿæåíèè 72 ÷àñîâ. Ïðîôèëü íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â ýòèõ ÊÈ íå îòëè÷àëñÿ îò ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè â ÊÈ, ãäå ïðèìåíÿëè áîëåå íèçêèå äîçû ïðåïàðàòà Êèíåðåò®.
Âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íàïðàâëåííî íå èçó÷àëè.  ðàìêàõ ÊÈ íå áûëî îòìå÷åíî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (â òîì ÷èñëå íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè è áàçèñíûìè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ÁÏÐÏ)).
 õîäå ÊÈ ó ïàöèåíòîâ (îòëè÷íûõ îò CAPS) íà ôîíå îñíîâíîé òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì, êîòîðûå îäíîâðåìåííî ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Êèíåðåò® è ýòàíåðöåïò, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòðûõ èíôåêöèé (7%) è íåéòðîïåíèè áûëà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî ýòàíåðöåïò èëè òîëüêî ïðåïàðàò Êèíåðåò®. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Êèíåðåò® è ýòàíåðöåïòà èëè äðóãîãî àíòàãîíèñòà ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè-àëüôà (ÔÍÎ-α) íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïðè õðîíè÷åñêîì âîñïàëåíèè îáðàçîâàíèå ôåðìåíòîâ CYP450 ïîäàâëÿåòñÿ âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ öèòîêèíîâ (íàïðèìåð, ÈË-1). Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî îæèäàòü, ÷òî äëÿ àíòàãîíèñòà ðåöåïòîðà ÈË-1, òàêîãî êàê àíàêèíðà, îáðàçîâàíèå ôåðìåíòîâ CYP450 ìîæåò áûòü íîðìàëèçîâàíî â õîäå ëå÷åíèÿ. Ýòî ìîæåò èìåòü êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå äëÿ ñóáñòðàòîâ CYP450 ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì (íàïðèìåð, âàðôàðèíà è ôåíèòîèíà). Ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàòû äàííîãî òèïà, â íà÷àëå èëè êîíöå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® öåëåñîîáðàçíî ïðîâåäåíèå îöåíêè èõ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, à òàêæå ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé èëè êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ ñ ïîñëåäóþùåé âîçìîæíîé êîððåêöèåé èõ äîçû.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, âñòðå÷àëèñü íå÷àñòî. ×àùå âñåãî îòìå÷àëè ìàêóëîïàïóëåçíóþ èëè óðòèêàðíóþ ñûïü. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ òÿæåëîé àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè ââåäåíèå ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è íàçíà÷èòü íàäëåæàùåå ëå÷åíèå.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè
 õîäå ÊÈ áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè âðåìåííîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ. Ýòè ïîâûøåíèÿ íå áûëè ñâÿçàíû ñ ïðèçíàêàìè èëè ñèìïòîìàìè ïîâðåæäåíèÿ êëåòîê ïå÷åíè.  õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñîîáùàëîñü î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, íå îêàçûâàâøèõ âëèÿíèÿ íà åå ôóíêöèþ. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ áûëè âûÿâëåíû ïðåäðàñïîëàãàþùèå ôàêòîðû, íàïðèìåð, ñëó÷àè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç â àíàìíåçå. Îöåíêó ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíîñòüþ àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû/àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû ≥1,5 âåðõíåãî óðîâíÿ íîðìû íå ïðîâîäèëè.
Òÿæåëûå èíôåêöèè
 õîäå ÊÈ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ïðè ïîêàçàíèÿõ, îòëè÷íûõ îò CAPS, áûëà îòìå÷åíà âçàèìîñâÿçü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ñ óâåëè÷åíèåì çàáîëåâàåìîñòè òÿæåëûìè èíôåêöèÿìè (1,8%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (0,7%). Äëÿ íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé, çàáîëåâàåìîñòü îñòðûìè èíôåêöèÿìè áûëà âûøå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèíåðåò® (4,5%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî (0%); â îñíîâíîì áûëè äèàãíîñòèðîâàíû èíôåêöèè ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà. Îöåíêó áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè è îñòðûìè èíôåêöèÿìè íå ïðîâîäèëè.
Ïðåïàðàò Êèíåðåò® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ àêòèâíûìè èíôåêöèÿìè. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ CAPS ñóùåñòâóåò ðèñê îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êèíåðåò®. Ïðè óñëîâèè òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî è âî âðåìÿ òÿæåëîé èíôåêöèè.
Âðà÷è äîëæíû ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ïàöèåíòàì, èìåþùèì â àíàìíåçå ðåöèäèâèðóþùèå èíôåêöèè èëè ïðåäðàñïîëàãàþùèå ôàêòîðû, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ èíôåêöèè.
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ó ïàöèåíòîâ ñ ëàòåíòíûì òóáåðêóëåçîì íåèçâåñòíà. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òóáåðêóëåçå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷èâøèõ íåñêîëüêî êóðñîâ ëå÷åíèÿ áèîëîãè÷åñêèìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîâåðÿòü íà íàëè÷èå ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà. Èìåþùèåñÿ ìåäèöèíñêèå ðåêîìåíäàöèè òàêæå äîëæíû áûòü ïðèíÿòû âî âíèìàíèå.
Äðóãèå âèäû ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêîé òåðàïèè àññîöèèðîâàëèñü ñ ðåàêòèâàöèåé ãåïàòèòà Â. Ñêðèíèíã íà âèðóñíûé ãåïàòèò äîëæåí áûòü âûïîëíåí â ñîîòâåòñòâèè ñ îïóáëèêîâàííûìè ðóêîâîäñòâàìè ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êèíåðåò®.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðåïàðàò Êèíåðåò® âûâîäèòñÿ ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è ïîñëåäóþùåãî ìåòàáîëèçìà â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ. Ñîîòâåòñòâåííî, ïëàçìåííûé êëèðåíñ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ñíèæàåòñÿ ïðè óõóäøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 60-89 ìë/ìèí) êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 30 – 59 ìë/ìèí) ïðåïàðàò Êèíåðåò® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ <30 ìë/ìèí) èëè òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ íà äèàëèçå, ñëåäóåò ïðåäóñìîòðåòü ââåäåíèå íàçíà÷åííîé äîçû ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ÷åðåç äåíü.
Íåéòðîïåíèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êèíåðåò® áûëî, êàê ïðàâèëî, ñâÿçàíî ñ íåéòðîïåíèåé (ANC <1,5×109/ë) â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ ïðè äðóãîì ïîêàçàíèè, íî ñëó÷àè íåéòðîïåíèè òàêæå áûëè îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ CAPS. Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ó ïàöèåíòîâ ñ íåéòðîïåíèåé (ANC <1,5×109/ë). Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îöåíêó êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® åæåìåñÿ÷íî â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ è äàëåå – êàæäûå 3 ìåñÿöà. Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ðàçâèâàåòñÿ íåéòðîïåíèÿ (ANC <1,5×109/ë), ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé êîíòðîëü êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ, è ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® ó íèõ äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî. Îöåíêó áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèíåðåò® ó ïàöèåíòîâ ñ íåéòðîïåíèåé íå ïðîâîäèëè.
Èììóíîñóïðåññèÿ
Âëèÿíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® íà óæå èìåþùóþñÿ çëîêà÷åñòâåííóþ îïóõîëü íå èçó÷àëè. Ïîýòîìó, íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Êèíåðåò® ïàöèåíòàì ñ óæå èìåþùèìèñÿ çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè.
Âàêöèíàöèÿ
Äàííûå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî ÊÈ (n = 126) íå ïîêàçàëè ðàçëè÷èé â âûðàáîòêå àíòèòåë ê ñòîëáíÿêó â îòâåò íà ââåäåíèå äèôòåðèéíî-ñòîëáíÿ÷íîé âàêöèíû ïàöèåíòàì, ïîëó÷àâøèì ïðåïàðàò Êèíåðåò® è ïëàöåáî. Äàííûå î ðåçóëüòàòàõ âàêöèíàöèè ïðè ââåäåíèè äðóãèõ èíàêòèâèðîâàííûõ àíòèãåíîâ ïàöèåíòàì íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò® îòñóòñòâóþò.
Íåò äàííûõ è î ðåàêöèÿõ íà ïðèìåíåíèå æèâûõ âàêöèí èëè î âòîðè÷íîé ïåðåäà÷å èíôåêöèè ñ æèâûìè âàêöèíàìè ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì Êèíåðåò®. Òàêèì îáðàçîì, æèâûå âàêöèíû íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèíåðåò®.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (≥65 ëåò)
 ðàìêàõ ÊÈ ïî ïîêàçàíèÿì, îòëè÷íûì îò CAPS, ïðåïàðàò Êèíåðåò® èçó÷àëè ó 752 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥ 65 ëåò, â òîì ÷èñëå, ó 163 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥ 75 ëåò.  öåëîì, íå áûëî îáíàðóæåíî ðàçëè÷èé â áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî è áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà. Îïûò ëå÷åíèÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ CAPS îãðàíè÷åí. Ïîñêîëüêó ó ïîæèëûõ çàáîëåâàåìîñòü èíôåêöèÿìè áîëåå âûñîêàÿ, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
Äàííûé ïðåïàðàò ñîäåðæèò ìåíåå 1 ììîëü íàòðèÿ (23 ìã) íà êàæäûå 100 ìã âîäû, ÷òî ïðàêòè÷åñêè îçíà÷àåò îòñóòñòâèå íàòðèÿ â ïðåïàðàòå.
Ïðåïàðàò Êèíåðåò® íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 150 ìã/ìë
0,67 ìë ðàñòâîðà (100 ìã) â ãðàäóèðîâàííîì ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå, ñîñòîÿùåì èç ñòåêëÿííîãî öèëèíäðà (áîðîñèëèêàòíîå ñòåêëî I òèïà USP) ñî âñòðîåííîé íåðæàâåþùåé ñòàëüíîé èãëîé äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ (ðàçìåð 29G), çàêðûòîé ýëàñòîìåðíûì êîëïà÷êîì ñ äîïîëíèòåëüíûì âíåøíèì æåñòêèì ïîëèïðîïèëåíîâûì êîëïà÷êîì, ïîðøíÿ è ïëóíæåðà.
7 ãðàäóèðîâàííûõ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûõ øïðèöåâ ïîìåùàþò â ÏÂÕ áëèñòåð (ïîääîí). 1 áëèñòåð (ïîääîí) ñ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ êîðîáêó (âòîðè÷íóþ óïàêîâêó). 4 êàðòîííûå êîðîáêè, ñîäåðæàùèå ïî 7 øïðèöåâ, óïàêîâàíû â êàðòîííóþ ïà÷êó (òðåòè÷íóþ óïàêîâêó) (âñåãî â êàðòîííîé ïà÷êå 28 ãðàäóèðîâàííûõ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûõ øïðèöåâ).
Íà êàæäóþ êàðòîííóþ ïà÷êó íàêëåèâàþò ïðîçðà÷íóþ çàùèòíóþ ýòèêåòêó äëÿ êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ â êàðòîííîé ïà÷êå äëÿ çàùèòû îò âîçäåéñòâèÿ ñâåòà.
Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòå â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
Ïðåïàðàò Êèíåðåò® äîïóñòèìî õðàíèòü â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Ïî èñòå÷åíèþ ýòîãî ïåðèîäà ïðåïàðàò íåîáõîäèìî âûáðîñèòü.
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ñâåäèø Îðôàí Áèîâèòðóì ÀÁ (ïàáë) Øâåöèÿ /
Ïàòåîí Èòàëèÿ Ñ.Ï.À. / Èòàëèÿ