Ï N016017/01
Ìàéôîðòèê®
Ìèêîôåíîëîâàÿ êèñëîòà
òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò: äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ìèêîôåíîëàò íàòðèÿ 192,4 ìã èëè 384,8 ìã (ýêâèâàëåíòíî ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòå 180 ìã è 360 ìã, ñîîòâåòñòâåííî);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà áåçâîäíàÿ 45,0 ìã èëè 90,0 ìã, êðîñïîâèäîí 32,5 ìã èëè 65,0 ìã; ïîâèäîí (Ê-30) 20,0 ìã èëè 40,0 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé 10,25 ìã èëè 20,5 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 6,6 ìã èëè 13,2 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 3,25 ìã èëè 6,5 ìã;
îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçû ôòàëàò 42,0 ìã èëè 65,0 ìã, òèòàíà-äèîêñèä (No77891, El71) 2,883 ìã èëè 4,666 ìã, æåëåçà îêñèä æåëòûé (No77492, El 72) 0,078 ìã èëè 0,167 ìã.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 180 ìã ñîäåðæàò èíäèãîêàðìèí (Å132) - 0,039 ìã.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 360 ìã ñîäåðæàò æåëåçà îêñèä êðàñíûé (No77491, Å172) - 0,167 ìã.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 180 ìã: ñâåòëî-çåëåíîãî öâåòà, êðóãëûå, ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè, íà îäíîé ñòîðîíå îòïå÷àòàíî "Ñ".
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 360 ìã: ñåðîâàòî-ðîçîâîãî öâåòà, îâàëüíîé ôîðìû, íà îäíîé ñòîðîíå îòïå÷àòàíî "ÑÒ".
Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî
L04AA06
Ìàéôîðòèê èíãèáèðóåò ñèíòåç ãóàíîçèíîâûõ íóêëåîòèäîâ ïîñðåäñòâîì ñåëåêòèâíîãî ïîäàâëåíèÿ êëþ÷åâîãî ôåðìåíòà ñèíòåçà ïóðèíîâ èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû. Áëàãîäàðÿ äàííîìó ìåõàíèçìó ýôôåêòèâíî ïîäàâëÿåò ïðîëèôåðàöèþ Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ, ïðè÷åì â çíà÷èòåëüíî áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì äðóãèõ êëåòîê, ïîñêîëüêó ïðîëèôåðàöèÿ ëèìôîöèòîâ çàâèñèò â îñíîâíîì îò ñèíòåçà ïóðèíîâ de-novo.
Ïîäàâëåíèå ïðîëèôåðàöèè Ò- è Â- ëèìôîöèòîâ Ìàéôîðòèêîì äîïîëíÿåò äåéñòâèå èíãèáèòîðîâ êàëüöèíåâðèíà, íàðóøàþùèõ ïðîäóêöèþ öèòîêèíîâ, è âîçäåéñòâóþùèõ íà Ò-ëèìôîöèòû â ôàçå ïîêîÿ êëåòî÷íîãî öèêëà.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìèêîôåíîëàò íàòðèÿ èíòåíñèâíî âñàñûâàåòñÿ. Áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ êèøå÷íîðàñòâîðèìîãî ïëåíî÷íîãî ïîêðûòèÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû (ÌÔÊ) äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1,5-2 ÷àñà.  èññëåäîâàíèÿõ invitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îñîáûé ñîñòàâ êèøå÷íîðàñòâîðèìîãî ïëåíî÷íîãî ïîêðûòèÿ Ìàéôîðòèêà ïðåïÿòñòâóåò âûñâîáîæäåíèþ ÌÔÊ â êèñëîé ñðåäå, àíàëîãè÷íîé êèñëîé ñðåäå æåëóäêà.
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíî ôóíêöèîíèðóþùèì ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì, ïîëó÷àþùèõ áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè, ñòåïåíü àáñîðáöèè ÌÔÊ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) - 93%, à áèîäîñòóïíîñòü - 72%.  äèàïàçîíå äîç îò 180 äî 2160 ìã ôàðìàêîêèíåòèêà Ìàéôîðòèêà èìååò ëèíåéíûé äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð. Âåëè÷èíà ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ" (AUC), ïðè ïðèåìå Ìàéôîðòèêà íàòîùàê íå îòëè÷àëàñü îò òàêîâîé ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ñ ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà (55 ã æèðà, 1000 êàëîðèé). Îäíàêî, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÌÔÊ (Ñmàõ) óìåíüøàåòñÿ íà 33%.
Ìåòàáîëèçì
ÌÔÊ ïðåèìóùåñòâåííî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû ñ îáðàçîâàíèåì îñíîâíîãî ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ôåíîëîâîãî ãëþêóðîíèäà ÌÔÊ (ÃÌÔÊ). Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíî ôóíêöèîíèðóþùèì ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì, ïîëó÷àþùèõ áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè, îêîëî 28% ïåðîðàëüíîé äîçû Ìàéôîðòèêà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ÃÌÔÊ ïðè "ïåðâîì ïðîõîæäåíèè" ÷åðåç ïå÷åíü.
Ðàñïðåäåëåíèå è ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ÌÔÊ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 50 ëèòðîâ. Êàê ÌÔÊ, òàê è ÃÌÔÊ îòëè÷àþòñÿ âûñîêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè - 97% è 82%, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ñíèæåíèè ÷èñëà ìåñò ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè (ïðè óðåìèè, ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ãèïîàëüáóìèíåìèè, îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ñ âûñîêèì ñâÿçûâàíèåì ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè) âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîé ÌÔÊ â ïëàçìå.
Âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ÌÔÊ ñîñòàâëÿåò 11,7 ÷, êëèðåíñ - 8,6 ë/÷. ÌÔÊ âûâîäèòñÿ â îñíîâíîì ñ ìî÷îé â âèäå ÃÌÔÊ, è î÷åíü ìàëûå êîëè÷åñòâà (<1,0%) â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ÃÌÔÊ ñîñòàâëÿåò 15,7 ÷, êëèðåíñ - 0,45 ë/÷. ÃÌÔÊ òàêæå ñåêðåòèðóåòñÿ ñ æåë÷üþ â êèøå÷íèê, ãäå ðàñùåïëÿåòñÿ (ïóòåì äåêîíúþãàöèè) ôëîðîé êèøå÷íèêà. Îáðàçóþùàÿñÿ â ðåçóëüòàòå ýòîãî ðàñùåïëåíèÿ ÌÔÊ çàòåì ìîæåò ðåàáñîðáèðîâàòüñÿ. ×åðåç 6-8 ÷ ïîñëå ïðèåìà Ìàéôîðòèêà îòìå÷àåòñÿ âòîðîé ïèê êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ïîâòîðíîìó âñàñûâàíèþ äåêîíúþãèðîâàííîé ÌÔÊ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è íàõîäÿùèõñÿ íà áàçîâîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè
 òàáëèöå ïðåäñòàâëåíû ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ÌÔÊ ïîñëå ïðè¸ìà Ìàéôîðòèêà. Çíà÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ Ìàéôîðòèêà ïðè ïðèåìå îäíîêðàòíîé äîçû ïîçâîëÿþò ïðåäñêàçûâàòü âîçìîæíûå çíà÷åíèÿ ýòèõ ïàðàìåòðîâ ïðè ïîâòîðíîì è äëèòåëüíîì äîçèðîâàíèè. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ AUC è Ñmàõ ÌÔÊ, èçìåðåííûå â ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå, ñîñòàâëÿëè ïðèáëèçèòåëüíî 50% îò çíà÷åíèé, îïðåäåëåííûõ ñïóñòÿ 6 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè.
Òàáëèöà. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ÌÔÊ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà Ìàéôîðòèêà ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è ïîëó÷àþùèõ áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè.
Ñìîòðè â ïðèëîæåíèè 1:
Ïðèíÿòûå â òàáëèöå ñîêðàùåíèÿ: Ñmàõ - ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè Tmàõ -âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè AUC- ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ÌÔÊ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà Ìàéôîðòèêà ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è ïîëó÷àþùèõ áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè.
|
||||
ÂÇÐÎÑËÛÅ Îäíîêðàòíàÿ äîçà (n=24) |
Äîçà (ïðèåì âíóòðü) |
Tmax (÷) |
Ñmax (ìêã/ìë) |
AUC0- ∞ (ìêã÷/ìë) |
720 ìã |
2 |
26,1 (12,0) |
66,5 (22,6) |
|
ÂÇÐÎÑËÛÅ Ïîâòîðíûå äîçû õ 6 äíåé (2 ðàçà â ñóòêè) (n=12) |
Äîçà (ïðèåì âíóòðü) |
Tmax (÷) |
Ñmax (ìêã/ìë) |
AUC0- 12 (ìêã÷/ìë) |
720 ìã |
2,5 |
37,0 (13,3) |
67,9 (20,3) |
|
ÂÇÐÎÑËÛÅ Ïîâòîðíûå äîçû õ 28 äíåé (2 ðàçà â ñóòêè) (n=36) |
Äîçà (ïðèåì âíóòðü) |
Tmax (÷) |
Ñmax (ìêã/ìë) |
AUC0- 12 (ìêã÷/ìë) |
720 ìã |
2,5 |
31,2 (18,1) |
71,2 (26,3) |
|
ÂÇÐÎÑËÛÅ Äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ (2 ðàçà â ñóòêè) (n=48) |
Äîçà |
Tmax (÷) |
Ñmax (ìêã/ìë) |
AUC0- 12 (ìêã÷/ìë) |
14 äíåé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè |
720 ìã |
2 |
13,9 (8,6) |
29,1 (10,4) |
3 ìåñÿöà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè |
720 ìã |
2 |
24,6 (13,2) |
50,7 (17,3) |
6 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè |
720 ìã |
2 |
23,0 (10,1) |
55,7 (14,6) |
ÄÅÒÈ Îäíîêðàòíàÿ äîçà (n=24) |
Äîçà |
Tmax (÷) |
Ñmax (ìêã/ìë) |
AUC0- ∞ (ìêã÷/ìë) |
450 ìã/ì2 |
2-2,5 |
31,9 (18,2) |
76,2 (25,2) |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ÌÔÊ íå çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê. AUC ÃÌÔÊ ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê, íàïðîòèâ, óâåëè÷èâàåòñÿ, òàê ó ïàöèåíòîâ ñ àíóðèåé çíà÷åíèÿ AUC ÃÌÔÊ ïðèìåðíî â 8 ðàç âûøå. Ãåìîäèàëèç íå âëèÿåò íà êëèðåíñ ÌÔÊ è ÃÌÔÊ. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîé ÌÔÊ â ïëàçìå êðîâè ìîæåò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòüñÿ, ÷òî, âåðîÿòíî, îáóñëîâëåíî ñíèæåíèåì ñâÿçûâàíèÿ ÌÔÊ ñ áåëêàìè â óñëîâèÿõ âûñîêîé êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â êðîâè.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ àëêîãîëüíûì öèððîçîì ïå÷åíè íå áûëî îòìå÷åíî âëèÿíèÿ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ íà ðåàêöèè ãëþêóðîíèðîâàíèÿ ÌÔÊ. Íàëè÷èå èëè îòñóòñòâèå âëèÿíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ÌÔÊ ìîæåò çàâèñåòü îò õàðàêòåðà çàáîëåâàíèÿ (ïðåèìóùåñòâåííîå ïîðàæåíèå ïàðåíõèìû èëè æåë÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû, èëè ïðî÷åå).
Äåòñêèé âîçðàñò
Îïûò ïðèìåíåíèÿ Ìàéôîðòèêà ó äåòåé îãðàíè÷åí.  òàáëèöå ïðèâåäåíû ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ó äåòåé ñî ñòàáèëüíûì òðàíñïëàíòàòîì ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ìèêðîýìóëüñèþ öèêëîñïîðèíà â êà÷åñòâå èììóíîäåïðåññèâíîé òåðàïèè. Çíà÷åíèÿ Cmax è AUC äëÿ ÌÔÊ ó äåòåé ïî ñðàâíåíèþ ñî âçðîñëûìè ïàöèåíòàìè õàðàêòåðèçîâàëèñü áîëüøåé âàðèàáåëüíîñòüþ. Ïðè ïðèåìå îáû÷íîé ðàçîâîé äîçû Ìàéôîðòèêà 720 ìã ó äåòåé AUC ÌÔÊ áûëà âûøå, ÷åì àíàëîãè÷íûé ïîêàçàòåëü ó âçðîñëûõ. Ñðåäíåå çíà÷åíèå êëèðåíñà ÌÔÊ ñîñòàâèëî îêîëî 7,7 ë/÷. Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðè äîçå Ìàéôîðòèêà, ðàâíîé 200-300 ìã/ì2, AUC ÌÔÊ ñîñòàâèò îò 30 äî 50 ìêã÷/ìë.
Ïîë
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ â çàâèñèìîñòè îò ïîëà áîëüíûõ íå îáíàðóæåíî.
Ïîæèëîé âîçðàñò
Íà îñíîâàíèè ïðåäâàðèòåëüíûõ äàííûõ èññëåäîâàíèé ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ÌÔÊ êëèíè÷åñêè çíà÷èìî íå èçìåíÿåòñÿ ñ âîçðàñòîì.
Ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ñ àëëîãåííûìè òðàíñïëàíòàòàìè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ìèêîôåíîëàòà íàòðèþ, ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòå, ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
- Äåòñêèé âîçðàñò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå èçó÷åíû).
- Äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
- Áåðåìåííîñòü.
- Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âðîæäåííàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ãèïîêñàíòèí-ãóàíèí-ôîñôîðèáîçèë-òðàíñôåðàçû (â ò.÷. ïðè ñèíäðîìàõ Ëåøà-Íàéõàíà è Êåëëè-Ñèãìèëëåðà).
Çàáîëåâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà â ôàçå îáîñòðåíèÿ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® ó äåòåé íå èçó÷àëèñü. Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ÌÔÊ ó äåòåé, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè.  íàñòîÿùèé ìîìåíò êîíêðåòíûõ ðåêîìåíäàöèé ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ ó äåòåé íå ðàçðàáîòàíî.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå ðèñêà íåâûíàøèâàíèÿ áåðåìåííîñòè, â ò.÷. ñïîíòàííûõ àáîðòîâ, à òàêæå ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ àíîìàëèé. Ñîãëàñíî Àìåðèêàíñêîìó Íàöèîíàëüíîìó Ðåãèñòðó áåðåìåííîñòè ó æåíùèí ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè (National Transplant Pregnancy Registry, NTPR), ñðåäíÿÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ó äåòåé, ðîæäåííûõ æåíùèíàìè, ïåðåíåñøèìè òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíîâ, ñîñòàâëÿåò 4-5%. Õîòÿ êîíòðîëèðóåìûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëèñü, ñîãëàñíî NTPR ïðè ïðèìåíåíèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòìå÷àëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ - 22% (4 ðåáåíêà èç 18 íîâîðîæäåííûõ) ïî ñðàâíåíèþ ñî ñðåäíåé ÷àñòîòîé. Íàèáîëåå ÷àñòî ïðè ïðèìåíåíèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ó äåòåé îòìå÷àëèñü àíîìàëèè ðàçâèòèÿ âíóòðåííåãî óõà, êîíå÷íîñòåé, ÷åðåïíî-ëèöåâîé îáëàñòè, âêëþ÷àÿ ðàñùåëèíû âåðõíåé ãóáû è íåáà, âðîæäåííûå äèàôðàãìàëüíûå ãðûæè, ïîðîêè ñåðäöà, ïèùåâîäà è ïî÷åê. Ïðèìåíåíèå ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ñîïðîâîæäàåòñÿ âûñîêèì ðèñêîì ñïîíòàííûõ àáîðòîâ. Ïîñêîëüêó ïðè ïðèåìå âíóòðü èëè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ïðîèñõîäèò ïðåâðàùåíèå ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà â ìèêîôåíîëîâóþ êèñëîòó, âñþ ïðåäñòàâëåííóþ âûøå èíôîðìàöèþ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê®.
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ íàáëþäàëñÿ òåðàòîãåííûé ýôôåêò ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ìàéôîðòèê® äî òîãî, êàê áóäåò ïîëó÷åí îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò òåñòà íà áåðåìåííîñòü.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ïàöèåíòêà äîëæíà íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì.
Äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ìàéôîðòèê®, íà ïðîòÿæåíèè âñåé òåðàïèè è â òå÷åíèå 6 íåäåëü ïîñëå åå çàâåðøåíèÿ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ÌÔÊ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ó âñêàðìëèâàåìîãî ðåáåíêà, íåîáõîäèìî ðåøèòü âîïðîñ ëèáî î ïðåêðàùåíèè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê®, ëèáî, ó÷èòûâàÿ âàæíîñòü òåðàïèè äàííûì ïðåïàðàòîì äëÿ ìàòåðè, î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåé òåðàïèè è â òå÷åíèå 6 íåäåëü ïîñëå åå ïðåêðàùåíèÿ.
Âíóòðü, òàáëåòêè ïðîãëàòûâàþò öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ; íå ñëåäóåò ëîìàòü òàáëåòêè. Ìàéôîðòèê ìîæíî ïðèíèìàòü íàòîùàê èëè âìåñòå ñ ïèùåé.
Òåðàïèþ Ìàéôîðòèêîì ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè åãî ðàíüøå, íà÷èíàþò â ïåðâûå 48 ÷àñîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè. Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 720 ìã (4 òàáëåòêè â êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êå ïî 180 ìã èëè 2 òàáëåòêè ïî 360 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 1440 ìã). Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë (ÌÌÔ) â äîçå 2ã, ÌÌÔ ìîæåò áûòü çàìåíåí íà Ìàéôîðòèê â äîçå 720 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ áîëüíûõ
Êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó ïîæèëûõ áîëüíûõ íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ îòñðî÷åííûì âîññòàíîâëåíèåì ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà èçìåíåíèå äîçû Ìàéôîðòèêà íå òðåáóåòñÿ. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ñ õðîíè÷åñêèì òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè ìåíåå 25 ìë õ ìèí õ 1,73 ì2).
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, ñâÿçàííûì ñ ïðåèìóùåñòâåííûì ïîðàæåíèåì ïàðåíõèìû, íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû Ìàéôîðòèêà.
Ýïèçîäû ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ
Ðåàêöèÿ îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà íå ïðèâîäèò ê èçìåíåíèþ ôàðìàêîêèíåòèêè ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû.  ýòèõ ñëó÷àÿõ èçìåíåíèé ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ.
Ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ íàáëþäàëèñü â õîäå äâóõ èññëåäîâàíèé áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® è ÌÌÔ ó 423 ïàöèåíòîâ ñ íåäàâíî ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ (ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì de novo), è ó 322 ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûëà îäèíàêîâà â îáåèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® â ñî÷åòàíèè ñ öèêëîñïîðèíîì è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè î÷åíü ÷àñòî (>10%) íàáëþäàëèñü òàêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êàê ëåéêîïåíèÿ (19,2%) è äèàðåÿ (23,5%).
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé â öåëîì âûøå â ñâÿçè ñ ÿâëåíèÿìè èììóíîñóïðåññèè.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ íåñêîëüêèìè ïðåïàðàòàìè, â òîì ÷èñëå ÌÔÊ, ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ íîâîîáðàçîâàíèé, â ÷àñòíîñòè, êîæè.  õîäå èññëåäîâàíèé çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ ðàçâèâàëèñü íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® ñî ñëåäóþùåé ÷àñòîòîé: ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ èëè ëèìôîìû ðàçâèëèñü ó äâóõ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì de novo (0,9 %) è ó äâóõ ïàöèåíòîâ (1,3 %) ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ â òå÷åíèå ïåðèîäà äî 1 ãîäà; íåìåëàíîìíûå êàðöèíîìû êîæè ðàçâèëèñü ó 0,9 % ñ ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì de novo è ó 1,8 % ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ìàéôîðòèê® â òå÷åíèå ïåðèîäà äî 1 ãîäà; äðóãèå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ ðàçâèëèñü ó 0,5 % ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì de novo è ó 0,6 % ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.
Èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ (îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè)
Ó ïàöèåíòîâ ñ íåäàâíî ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ïîëó÷àâøèõ â òå÷åíèå 1 ãîäà ïðåïàðàò Ìàéôîðòèê® â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè, íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àëèñü öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ (ÖÌÂ) èíôåêöèÿ, êàíäèäîç è èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà.  õîäå èññëåäîâàíèé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ÖÌ èíôåêöèÿ (ïîäòâåðæäåííàÿ ñåðîëîãè÷åñêè âèðåìèåé èëè êëèíè÷åñêèìè äàííûìè) îòìå÷àëàñü ñ ÷àñòîòîé 21,6% ó ïàöèåíòîâ ñ íåäàâíî ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé è 1,9% ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíî ôóíêöèîíèðóþùèì òðàíñïëàíòàòîì íà ôîíå äëèòåëüíîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.
Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ
Íèæå ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, âûÿâëåííûå íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® â äîçå 1440 ìã/ñóòêè â òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ â êîìáèíàöèè ñ ìèêðîýìóëüñèåé öèêëîñïîðèíà è êîðòèêîñòåðîèäàìè â õîäå äâóõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì de novo è ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Ýòè ÿâëåíèÿ èìåëè âîçìîæíóþ èëè âåðîÿòíóþ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê®. Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðèâåäåíû ñ ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è ñèñòåì ïî MedDRA (ìåäèöèíñêèé ñëîâàðü òåðìèíîëîãèè ðåãëàìåíòàðíîé äåÿòåëüíîñòè) è ïåðå÷èñëåíû ïî ÷àñòîòå.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îöåíèâàåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî ≥ 10 %; ÷àñòî ≥ 1 % è < 10 %; íå÷àñòî ≥ 0,1 % è < 1 %; ðåäêî ≥ 0,01 % è < 0,1 %; î÷åíü ðåäêî < 0,01 % , âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: âèðóñíûå, áàêòåðèàëüíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè: èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ãåðïåñ çîñòåð, êàíäèäîç ñëèçèñòîé ïîëîñòè ðòà, ñèíóñèò, ãàñòðîýíòåðèò, ïðîñòîé ãåðïåñ, íàçîôàðèíãèò.
×àñòî: èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ïíåâìîíèÿ.
Íå÷àñòî: ðàíåâûå èíôåêöèè, ñåïñèñ*, îñòåîìèåëèò*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: ëåéêîïåíèÿ.
×àñòî: àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íå÷àñòî: ëèìôîöåëå*, ëèìôîïåíèÿ*, íåéòðîïåíèÿ*, ëèìôàäåíîïàòèÿ*.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: ðàçäðàæèòåëüíîñòü.
Íå÷àñòî: áðåäîâîå âîñïðèÿòèå*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü.
Íå÷àñòî: òðåìîð, áåññîííèöà*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòî: êàøåëü, îäûøêà, îäûøêà ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå.
Íå÷àñòî: èíòåðñòèöèàëüíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ, â òîì ÷èñëå, ôèáðîç ëåãêîãî ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, "çàñòîéíîå" ëåãêîå*, ñòðèäîð*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Î÷åíü ÷àñòî: äèàðåÿ.
×àñòî: âçäóòèå æèâîòà, áîëü â æèâîòå, çàïîð, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, ãàñòðèò, ïîñëàáëåíèå ñòóëà, òîøíîòà, ðâîòà.
Íå÷àñòî: íàïðÿæåííîñòü áðþøíîé ñòåíêè, ïàíêðåàòèò, îòðûæêà, ãàëèòîç* (íåïðèÿòíûé çàïàõ èçî ðòà), êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü*, ýçîôàãèò*, ïåïòè÷åñêàÿ ÿçâà*, ñóáèëåóñ*, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ñóõîñòü âî ðòó*, èçúÿçâëåíèå ãóá*, çàêóïîðêà âûâîäíîãî ïðîòîêà îêîëîóøíîé ñëþííîé æåëåçû*, ãàñòðî-ýçîôàãàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü*, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí*, ïåðèòîíèò*.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòî: óòîìëÿåìîñòü, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ïèðåêñèÿ.
Íå÷àñòî: ãðèïïîïîäîáíûå çàáîëåâàíèÿ, îòåêè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé*, áîëü, æàæäà*, ñëàáîñòü*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïåðóðåêèìèÿ.
×àñòî: ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ.
Íå÷àñòî: àíîðåêñèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò*, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: àëîïåöèÿ, óøèáû*, àêíå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: îòêëîíåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ ïå÷åíè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Íå÷àñòî: òàõèêàðäèÿ, îòåê ëåãêèõ*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
Î÷åíü ÷àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
×àñòî: óâåëè÷åíèå ñòåïåíè òÿæåñòè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Íå÷àñòî: êîíúþíêòèâèò*, "çàòóìàíèâàíèå" çðåíèÿ*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòî: àðòðàëãèÿ, àñòåíèÿ, ìèàëãèÿ.
Íå÷àñòî: áîëü â ñïèíå*, ìûøå÷íûå ñóäîðîãè.
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
Íå÷àñòî: ïàïèëëîìà êîæè*, áàçàëüíî-êëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà*, ñàðêîìà Êàïîøè*, ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå íàðóøåíèÿ, ÷åøóé÷àòî êëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà â êðîâè.
Íå÷àñòî: ãåìàòóðèÿ*, íåêðîç ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ*, ñòðèêòóðà óðåòðû.
* - äàííîå íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî òîëüêî ó îäíîãî ïàöèåíòà èç 372.
Ïðîôèëü íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íå îòëè÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé de novo è ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ, îäíàêî, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûëà íèæå âî âòîðîé ãðóïïå.
Íèæå ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, âûÿâëåííûå â õîäå ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèé (÷àñòîòà íåèçâåñòíà):
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ñûïü.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íàáëþäàâøèåñÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðîèçâîäíûõ ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû ("êëàññ-ýôôåêòû"):
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: òÿæåëîãî òå÷åíèÿ, èíîãäà óãðîæàþùèå æèçíè èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ (â ðÿäå ñëó÷àåâ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì), â òîì ÷èñëå ìåíèíãèò, èíôåêöèîííûé ýíäîêàðäèò, òóáåðêóëåç, àòèïè÷íûå èíôåêöèè âûçâàííûå ìèêîáàêòåðèÿìè. Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ïîëèîìàâèðóñíîé íåôðîïàòèè (îñîáåííî àññîöèèðîâàííîé ñ ÂÊ-âèðóñîì).
Ïðè ïðèìåíåíèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà (ïðîèçâîäíîãî ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû - àêòèâíîãî âåùåñòâà ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê®) ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ïðîãðåññèðóþùåé ìóëüòèôîêàëüíîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ JC-âèðóñîì, â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: àãðàíóëîöèòîç, íåéòðîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðîèçâîäíûõ ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàðöèàëüíîé êðàñíîêëåòî÷íîé àïëàçèè êîñòíîãî ìîçãà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: êîëèò, ýçîôàãèò (â òîì ÷èñëå ÖÌÂ-êîëèò è ÖÌÂ-ýçîôàãèò), ÖÌÂ-ãàñòðèò, ïàíêðåàòèò, ïåðôîðàöèÿ ñòåíêè êèøêè, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ÿçâà æåëóäêà è/èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì Ìàéôîðòèê® âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå ïðèçíàêîâ ãèïåðèììóíîñóïðåññèè è ïîâûøåíèÿ âîñïðèèì÷èâîñòè ê ðàçëè÷íûì èíôåêöèÿì, â òîì ÷èñëå ïðèâîäÿùèì ê ëåòàëüíîìó èñõîäó, à òàêæå ñåïñèñó. Õîòÿ íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò ÃÌÔÊ âûâîäèòñÿ ãåìîäèàëèçîì, íå ñëåäóåò îæèäàòü, ÷òî ýòîò ìåòîä áóäåò ýôôåêòèâíî âûâîäèòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå êîëè÷åñòâà àêòèâíîé ÌÔÊ. Ýòî â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáóñëîâëåíî âûñîêîé ñòåïåíüþ (97%) ñâÿçûâàíèÿ ÌÔÊ ñ áåëêàìè ïëàçìû. Êîëåñòèðàìèí è äðóãèå ñåêâåñòðàíòû æåë÷íûõ êèñëîò íàðóøàþò âñàñûâàíèå ÌÔÊ èç êèøå÷íèêà è, ñëåäîâàòåëüíî, ìîãóò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ åå êîíöåíòðàöèè â êðîâè.
Àçàòèîïðèí. Ïîñêîëüêó ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ Ìàéôîðòèêà è àçàòèîïðèíà íå ïðîâîäèëîñü, ýòè ïðåïàðàòû íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî.
Æèâûå âàêöèíû. Íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü æèâûå âàêöèíû ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííûì èììóííûì îòâåòîì. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ âàêöèí âûðàáîòêà àíòèòåë ìîæåò áûòü ñíèæåíà.
Àöèêëîâèð. Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ìîãóò ïîâûøàòüñÿ êîíöåíòðàöèè â êðîâè êàê ÃÌÔÊ, òàê è àöèêëîâèðà. Âîçìîæíî, îáà ïðåïàðàòà êîíêóðèðóþò ïðè âûâåäåíèè èç îðãàíèçìà (ñõîäíûé ïóòü âûâåäåíèÿ - êàíàëüöåâàÿ ñåêðåöèÿ). Òàêèå ïàöèåíòû òðåáóþò òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ.
Ïðîòèâîÿçâåííûå ñðåäñòâà (âêëþ÷àÿ àíòàöèäíûå ïðåïàðàòû è èíãèáèòîðû ïðîòîíîâîãî íàñîñà):
Àíòàöèäíûå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ãèäðîêñèä ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ àíòàöèäàìè âñàñûâàíèå ìèêîôåíîëàòà íàòðèÿ ñíèæàåòñÿ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî AUC ÌÔÊ óìåíüøàåòñÿ íà 37% è Ñmàõ - íà 25%. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè Ìàéôîðòèêà ñ àíòàöèäíûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ãèäðîêñèä ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ.
Èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà â äîçå 1000 ìã è ïàíòîïðàçîëà â äîçå 40 ìã 2 ðàç â ñóòêè îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå AUC è Ñmàõ ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû íà 27% è 57%, ñîîòâåòñòâåííî. Îäíàêî ïðè íàçíà÷åíèè ó äàííûõ ïàöèåíòîâ Ìàéôîðòèêà âìåñòå ñ ïàíòîïðàçîëîì íå íàáëþäàëîñü èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû.
Êîëåñòèðàìèí è ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íóþ öèðêóëÿöèþ.  ñâÿçè ñî ñâîåé ñïîñîáíîñòüþ ñâÿçûâàòü æåë÷íûå êèñëîòû â êèøå÷íèêå êîëåñòèðàìèí ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ÌÔÊ â êðîâè è AUC.  ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ñíèæåíèåì ýôôåêòèâíîñòè Ìàéôîðòèêà, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè åãî ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ñ êîëåñòèðàìèíîì è ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ öèðêóëÿöèþ.
Ãàíöèêëîâèð. Ïðèñîåäèíåíèå ãàíöèêëîâèðà íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ÌÔÊ è ÃÌÔÊ. Ïðè äîñòèæåíèè òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ êëèðåíñ ãàíöèêëîâèðà íå èçìåíÿåòñÿ. Òåì íå ìåíåå, ïðè ñî÷åòàííîì íàçíà÷åíèè Ìàéôîðòèêà è ãàíöèêëîâèðà áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ãàíöèêëîâèðà, è çà òàêèìè ïàöèåíòàìè äîëæíî áûòü óñòàíîâëåíî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.
Òàêðîëèìóñ. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíûì òðàíñïëàíòàòîì ïî÷êè â èññëåäîâàíèè ñ ïåðåêð¸ñòíûì äèçàéíîì èçó÷àëàñü ôàðìàêîêèíåòèêà Ìàéôîðòèêà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè, ïðè åãî îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì è òàêðîëèìóñîì.
Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ AUC ÌÔÊ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå Ìàéôîðòèêà è òàêðîëèìóñà áûëè íà 19% âûøå, ÷åì ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå Ìàéôîðòèêà è Ñàíäèììóíà Íåîðàëà, à çíà÷åíèÿ Ñmàõ ÌÔÊ - íà 20% íèæå. Äëÿ ÃÌÔÊ çíà÷åíèÿ AUC è Ñmàõ ñîñòàâèëè íà 30,% íèæå ïðè ïðèåìå Ìàéôîðòèêà ñ òàêðîëèìóñîì, ÷åì ïðè ïðèåìå Ìàéôîðòèêà ñ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû. Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïîñðåäñòâîì ðåàêöèé îêèñëåíèÿ, â òî âðåìÿ êàê Ìàéôîðòèê - ïîñðåäñòâîì ãëþêóðîíèðîâàíèÿ. Âëèÿíèå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó Ìàéôîðòèêà ìàëîâåðîÿòíî, è, ñëåäîâàòåëüíî, âðÿä, ëè ìîæíî îæèäàòü êàêèõ-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, åñëè ïðèíÿòü âî âíèìàíèå òîò ôàêò, ÷òî âëèÿíèå äëèòåëüíîé òåðàïèè Ìàéôîðòèêîì íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ åùå íå èçó÷åíî, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âåðîÿòíîñòü ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè êîíòðàöåïòèâîâ.
Öèêëîñïîðèí.  èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ ñî ñòàáèëüíûì ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íà ôîíå ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé Ìàéôîðòèêà ôàðìàêîêèíåòèêà öèêëîñïîðèíà íå èçìåíÿëàñü.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ìàéôîðòèê® äîëæíû ïðîâîäèòü òîëüêî êâàëèôèöèðîâàííûå âðà÷è-òðàíñïëàíòîëîãè.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àþùóþ â òîì ÷èñëå, è ïðåïàðàò Ìàéôîðòèê®, ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè.
Ñóùåñòâóþò äàííûå î ãåíîòîêñè÷åñêîì ýôôåêòå ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê®. Ýòîò ðèñê, âåðîÿòíåå âñåãî, ñâÿçàí íå ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàòà, à ñ èíòåíñèâíîñòüþ è ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. ×òîáû óìåíüøèòü âîçäåéñòâèå ñîëíå÷íîãî ñâåòà è óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà êîæè ðåêîìåíäóåòñÿ çàùèùàòü êîæó îäåæäîé è èñïîëüçîâàòü ñîëíöåçàùèòíûå êðåìû ñ âûñîêèì ôàêòîðîì çàùèòû.
Ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ìàéôîðòèê®, ñëåäóåò ïðîèíñòðóêòèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè íåçàìåäëèòåëüíî ñîîáùàòü âðà÷ó î âñåõ ñëó÷àÿõ èíôåêöèè, íåîæèäàííîì ïîÿâëåíèè ãåìàòîì, êðîâîòå÷åíèÿõ è î ëþáûõ äðóãèõ ïðîÿâëåíèÿõ óãíåòåíèÿ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà.
Èçáûòî÷íàÿ èììóíîñóïðåññèÿ ïîâûøàåò âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, â òîì ÷èñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ, à òàêæå ñåïñèñà è èíôåêöèé ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ ïðîèçâîäíûìè ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû, â òîì ÷èñëå ïðåïàðàòîì Ìàéôîðòèê® è ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëîì, íàáëþäàëàñü ðåàêòèâàöèÿ èíôåêöèè, âûçâàííîé âèðóñàìè ãåïàòèòà  è Ñ. Ó èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êëèíè÷åñêèå ñèìïòîìû è ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè àêòèâíîñòè èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðîèçâîäíûìè ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû, â òîì ÷èñëå ïðåïàðàòîì Ìàéôîðòèê® è ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëîì, îòìå÷åíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïðîãðåññèðóþùåé ìóëüòèôîêàëüíîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ÏÌË), àññîöèèðîâàííîé ñ JC-âèðóñîì, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÌË íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðîèçâîäíûìè ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû (ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëîì è ìèêîôåíîëàòîì íàòðèÿ) îòìå÷àëèñü â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ÏÌË, âêëþ÷àÿ òåðàïèþ èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè è èììóííûå íàðóøåíèÿ. Âðà÷àì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ÏÌË íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì èììóíèòåòîì è â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íàïðàâëÿòü ïàöèåíòîâ ñ íåâðîëîãè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè íà êîíñóëüòàöèþ ê íåâðîëîãó. Ðàçâèòèå ïîëèîìàâèðóñíîé íåôðîïàòèè, îñîáåííî àññîöèèðîâàííîé ñ ÂÊ-âèðóñîì, ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ïðè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ïðè÷èí íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ. Ïðè ðàçâèòèè ÏÌË èëè ïîëèîìàâèðóñíîé íåôðîïàòèè âðà÷ó íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ èíòåíñèâíîñòè èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïðè ñíèæåíèè èììóíîñóïðåññèè âîçìîæíî ïîâûøåíèå ðèñêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ìàéôîðòèê®, íå èñêëþ÷åíî ðàçâèòèå íåéòðîïåíèè, îáóñëîâëåííîé êàê âîçäåéñòâèåì ñàìîé ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû, òàê è ñîïóòñòâóþùèìè ïðåïàðàòàìè, âèðóñíûìè èíôåêöèÿìè èëè ñî÷åòàíèåì ýòèõ ôàêòîðîâ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ìàéôîðòèê®, ñëåäóåò ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü îáùèé àíàëèç êðîâè (ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ íåéòðîïåíèè èëè àíåìèè): â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà òåðàïèè - åæåíåäåëüíî, íà ïðîòÿæåíèè âòîðîãî è òðåòüåãî ìåñÿöåâ - 2 ðàçà â ìåñÿö, çàòåì, â òå÷åíèå ïåðâîãî ãîäà - 1 ðàç â ìåñÿö. Ïðè ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ <1,5 õ 10/ìì ) èëè àíåìèè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ìàéôîðòèê® öåëåñîîáðàçíî ïðåðâàòü èëè ïðåêðàòèòü.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðîèçâîäíûõ ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû (ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà è ìèêîôåíîëàòà íàòðèÿ) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàðöèàëüíîé êðàñíîêëåòî÷íîé àïëàçèè êîñòíîãî ìîçãà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èçâåñòåí ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ïàðöèàëüíîé êðàñíîêëåòî÷íîé àïëàçèè êîñòíîãî ìîçãà íà ôîíå òåðàïèè ïðîèçâîäíûìè ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû, à òàêæå ðîëü äðóãèõ èììóíîäåïðåññàíòîâ è èõ êîìáèíàöèé. Îäíàêî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðîèçâîäíûå ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû ìîãóò âûçûâàòü íåéòðîïåíèþ è àíåìèþ.  ðÿäå ñëó÷àåâ ïðè ñíèæåíèè äîçû èëè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ïðîèçâîäíûìè ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû îòìå÷àëàñü íîðìàëèçàöèÿ ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ. Èçìåíåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® ñëåäóåò ïðîâîäèò òîëüêî ïîä íàäëåæàùåì êîíòðîëåì ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà.
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî âî âðåìÿ òåðàïèè ïðîèçâîäíûìè ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé è ÷òî ñëåäóåò èçáåãàòü èñïîëüçîâàíèÿ æèâûõ àòòåíóèðîâàííûõ âàêöèí. Âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ âèðóñà ãðèïïà äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ìåñòíûõ îðãàíîâ óïðàâëåíèÿ çäðàâîîõðàíåíèåì îòíîñèòåëüíî âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà.
Ïîñêîëüêó ïðèåì ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ÆÊÒ, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, ïåðôîðàöèè ÆÊÒ), íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè åãî ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ.
Ïðåïàðàò Ìàéôîðòèê® ïðèìåíÿëñÿ â ñî÷åòàíèè ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè: àíòèòèìîöèòàðíûé ãëîáóëèí, áàçèëèêñèìàá, öèêëîñïîðèí (â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè) è ãëþêîêîðòèêîèäû.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® ïðè åãî ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè íå èçó÷àëàñü.
Âëèÿíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê® íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íå óñòàíîâëåíî. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ìàéôîðòèê®, åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû è çàðåãèñòðèðîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ óêàçûâàþò íà íåáîëüøóþ âåðîÿòíîñòü òàêîãî âëèÿíèÿ. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü ïàöèåíòîâ î âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ ïðåïàðàòà è íåîáõîäèìîñòè ñîáëþäåíèÿ îñòîðîæíîñòè ïðè ðàáîòàõ, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 180 ìã: ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð (Àë/Àë). Ïî 5, 6, 10, 12, 25 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 360 ìã: ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð (Àë/Àë). Ïî 5, 6, 10, 12, 25 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
30 ìåñÿöåâ.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó
Íîâàðòèñ Ôàðìà Øòåéí ÀÃ, , Øâåéöàðèÿ
Íîâàðòèñ Ôàðìà ÀÃ