¬јЋ№÷»“ 450ћ√ є60 “јЅ ѕ/ќ



»нструкци€ по применению:
–егистрационный номер ѕ є015446/01.

 ћЌЌ: ¬алганцикловир .

’имическое рациональное название: L-валин,-2[(2-амино-1,6-дигидро-6-оксо-9Ќ-пурин-9-ил)метокси]-3-гидроксипропилового эфира моногидрохлорид.

Ћекарственна€ форма. “аблетки, покрытые оболочкой

—остав. ќдна таблетка, покрыта€ оболочкой, содержит: ¬алганцикловира гидрохлорида 450 мг.

Ќаполнители таблетки: повидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическа€, порошок стеариновой кислоты.

Ќаполнители оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (≈171), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (≈172), полисорбат, вода очищенна€.

ќписание. ¬ыпуклые овальной формы, покрытые пленочной оболочкой таблетки розового цвета с буквами "VGC" на одной стороне таблетки и цифрами "450" - на другой. ќпределение провод€т визуально.

‘армгруппа. ѕротивовирусное средство.  од ј“’ [J05AB]

‘армакологическое действие.

ћеханизм действи€.

¬алганцикловир представл€ет собой L-валиловый эфир (про-препарат) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийс€ в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. √анцикловир - синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавл€ет размножение вирусов герпес-группы invitroи invivo.   вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относ€т цитомегаловирус (÷ћ¬), вирусы простого герпеса -1 и -2 (herpessimplex 1 и 2), вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Ёпштейн-Ѕарр (EBV), вирус ветр€ной оспы (Varicella/zoster) и вирус гепатита ¬.

¬ ÷ћ¬-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируетс€ с образованием ганцикловира монофосфата. ƒальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергаетс€ медленному внутриклеточному метаболизму. ѕоказано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ÷ћ¬ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновени€ ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведени€ препарата составл€ет, соответственно, 18 и 6-24 часа. ѕоскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действи€ вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

¬иростатическа€ активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ƒЌ  путем: (1) конкурентного ингибировани€ встраивани€ дезоксигуанозина трифосфата в ƒЌ  под действием вирусной ƒЌ -полимеразы (2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ƒЌ , привод€щим к прекращению удлинени€ вирусной ƒЌ  или очень ограниченному ее удлинению. “ипична€ противовирусна€ IC50 в отношении ÷ћ¬, определенна€ invitro, находитс€ в диапазоне от 0.14 мкћ (0.04 мкг/мл) до 14 мкћ (3.5 мкг/мл).

‘армакодинамика.  линический противовирусный эффект ¬альцита был доказан уменьшением выделени€ ÷ћ¬ из организма больных —ѕ»ƒом с исходных 46% (32/69) до 7% (4/55) через 4 недели лечени€ ¬альцитом.

Ёффективность. ѕрименение ¬альцита позвол€ет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как при использовании рекомендованных внутривенных доз ганцикловира, эффективных при лечении ÷ћ¬ ретинита. ѕоказано, что площадь под кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC) ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессировани€ ÷ћ¬ ретинита.

„астота ÷ћ¬ заболевани€ в течение первых 6 мес€цев после трансплантации составила 12,1 % у пациентов, получавших ¬альцит (900 мг в сутки) и 15,2% - у больных, получавших пероральный ганцикловир (1000 мг 3 раза в сутки) с 10 по 100 день после трансплантации. „астота острого отторжени€ в первые 6 мес€цев была 29,7% у пациентов в группе валганцикловира и 36 % - в группе ганцикловира.

¬ирусна€ резистентность. ѕри длительном приеме валганцикловира может по€витьс€ вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). ¬ирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то врем€ как вирус с мутаци€ми гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действи€, и наоборот.

√енотипирование ÷ћ¬ в полиморфно€дерных лейкоцитах, показало, что через 3, 6, 12 и 18 мес€цев лечени€ валганцикловиром, соответственно, в 2%, 7%, 14% и 18% лейкоцитов вы€вл€ютс€ мутации UL97. ‘енотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ÷ћ¬.

ƒоклинические данные по безопасности. ¬алганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Ёти результаты соответствуют положительным результатам исследовани€ канцерогенности ганцикловира на мышах.  ак и ганцикловир, валганцикловир €вл€етс€ потенциальным канцерогеном.

»сследовани€ репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращени€ препарата в ганцикловир.   обоим препаратам относитс€ одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности (см. Ђќсобые указани€ ї). ” животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. — учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентраци€х ниже терапевтических вызывало аспермию, весьма веро€тно, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

ƒанные, полученные в модели на плаценте человека exvivo, показывают, что ганцикловир проникает через плаценту, веро€тнее всего, путем простого переноса. ¬ диапазоне концентраций от 1 до 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществл€лс€ посредством пассивной диффузии.

‘армакокинетика. ‘армакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ¬»„- и ÷ћ¬-сероположительных пациентов и у больных —ѕ»ƒом и ÷ћ¬ ретинитом и после трансплантации органов.

Ѕиодоступность и функци€ почек отвечают за экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Ѕиодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. —истемна€ экспозици€ ганцикловира дл€ реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после приема орального валганцикловира в соответствии с режимом дозировани€ в зависимости от функции почек.

¬сасывание. ¬алганцикловир €вл€етс€ про-лекарством ганцикловира, хорошо всасываетс€ из желудочно-кишечного тракта и в стенке кишечника и печени быстро превращаетс€ в ганцикловир. јбсолютна€ биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составл€ет около 60%. —истемные концентрации валганцикловира невысокие и держатс€ недолго. ѕлощадь под кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC24) и максимальна€ концентраци€ (—макс) составл€ют, соответственно, примерно 1% и 3% от таковых ганцикловира.

ѕропорциональна€ зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только дл€ случа€ приема препарата после еды. ≈сли валганцикловир назначают во врем€ еды в рекомендованной дозе 900 мг, возрастает как средн€€ AUC24 (примерно на 30%), так и средн€€ —макс (примерно на 14%) ганцикловира. —ледовательно, ¬альцит рекомендуетс€ принимать во врем€ еды (см. Ђ—пособ применени€ и режим дозировани€ї).

–аспределение. Ѕлагодар€ быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, св€зывание валганцикловира с белками не определ€ли. —в€зывание ганцикловира с белками плазмы при концентраци€х препарата от 0.5 до 51 мкг/мл составл€ет 1-2%. –авновесный объем распределени€ ганцикловира после внутривенного введени€ равн€лс€ 0.680± 0.161 л/кг.

ћетаболизм. ¬алганцикловир быстро гидролизуетс€ с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. ѕосле однократного приема внутрь 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составл€л более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

¬ыведение.ќсновным путем выведени€ валганцикловира, как и ганцикловира, €вл€етс€ клубочкова€ фильтраци€ и активна€ канальцева€ секреци€. Ќа почечный клиренс приходитс€ 81.5± 22% системного клиренса ганцикловира.

‘армакокинетика в особых попул€ци€х.

Ѕольные с почечной недостаточностью. ”худшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегос€ из валганцикловира, с соответствующим увеличением периода полувыведени€ терминальной фазы. —ледовательно, больным с нарушением функции почек требуетс€ коррекци€ дозы (см. Ђќсобые указани€ по дозированиюї и Ђќсобые указани€ї).

Ѕольные на гемодиализе. Ѕольным, получающим гемодиализ (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), не рекомендуетс€ назначать ¬альцит. Ёто обусловлено тем, что таким пациентам требуетс€ индивидуальна€ доза ¬альцита менее 450 мг в таблетке (см. Ђќсобые указани€ по дозированиюї и Ђќсобые указани€ї).

Ѕольные с печеночной недостаточностью. ‘армакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. јбсолютна€ биодоступность ганцикловира, образующегос€ из валганцикловира, равн€лась примерно 60%, что совпадает с показателем у других групп пациентов. ѕлощадь под кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC0-24) ганцикловира была сопоставима с таковой после внутривенного введени€ ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим пересадку печени.

ѕоказани€. Ћечение цитомегаловирусного ретинита у больных —ѕ»ƒом. ѕрофилактика ÷ћ¬ - инфекции у пациентов после трансплантации органов.

ѕротивопоказани€. ѕовышенна€ чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. »з-за сходного химического строени€ ¬альцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

јбсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл, число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл, уровень гемоглобина ниже 80 г/л, клиренс креатинина менее 10 мл/мин.

Ѕеременность, период лактации, детский возраст до 12 лет.

— осторожностью. ѕочечна€ недостаточность, пожилой возраст (безопасность и эффективность препарата не установлены).

ѕрименение при беременности и лактации. »сследовани€ репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращени€ препарата в ганцикловир. √анцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных. ¬о врем€ лечени€ следует рекомендовать женщинам детородного возраста использовать надежные методы контрацепции. ћужчинам рекомендуетс€ использовать барьерный метод контрацепции во врем€ лечени€ ¬альцитом и не менее 90 дней после его окончани€ (см. "ƒоклинические данные по безопасности"). Ѕезопасность ¬альцита при беременности у человека не установлена. ѕри беременности назначени€ ¬альцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект дл€ матери оправдывает возможный риск дл€ плода.

ѕери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельз€ исключить возможность выведени€ ганцикловира с грудным молоком и развити€ серьезных побочных реакций у грудного ребенка. —ледовательно, с учетом потенциальных преимуществ терапии ¬альцитом дл€ корм€щей матери, необходимо прин€ть решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливани€.

—пособ применени€ и дозы. ¬о избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

—тандартный режим дозировани€.

¬альцит следует принимать внутрь во врем€ еды (см. Ђ‘армакокинетикаї, Ђ¬сасываниеї). ¬альцит быстро и в большой степени превращаетс€ в ганцикловир. Ѕиодоступность ганцикловира из ¬альцита в 10 раз выше, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживатьс€ описанного ниже режима дозировани€ таблеток ¬альцита (см. Ђќсобые указани€ ї и Ђѕередозировкаї).

»ндукционна€ терапи€. ” больных с активным ÷ћ¬ ретинитом рекомендованна€ доза ¬альцита составл€ет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) два раза в сутки в течение 21 дн€. ƒлительна€ индукционна€ терапи€ повышает риск миелотоксичности (см. Ђќсобые указани€ ї).

ѕоддерживающа€ терапи€. ѕосле индукционной терапии или у больных с неактивным ÷ћ¬ ретинитом рекомендованна€ доза составл€ет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) один раз в сутки. ≈сли течение ретинита ухудшаетс€, курс индукционной терапии можно повторить (см. Ђ»ндукционна€ терапи€ї).

ѕрофилактика ÷ћ¬ инфекции после трансплантации органов.

” больных перенесших трансплантацию, рекомендованна€ доза составл€ет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) один раз в сутки с 10-го дн€ по 100-е сутки после трансплантации.

ќсобые указани€ по дозированию.

Ѕольные с почечной недостаточностью. Ќеобходимо тщательно мониторировать уровень креатинина в сыворотке или клиренс креатинина.  оррекцию дозы провод€т в зависимости от клиренса креатинина, как показано в таблице ниже (см. Ђ‘армакокинетика в особых попул€ци€хї и Ђќсобые указани€ ї).

 лиренс креатинина рассчитываетс€ в зависимости от уровн€ креатинина в сыворотке по следующей формуле:

дл€ мужчин: =(140 - возраст [лет]) х масса тела [кг] / 72 х 0.011 х креатинин сыворотки [мкмоль/л],

дл€ женщин = 0.85 х показатель дл€ мужчин.

 

 лиренс            креатинина (мл/мин)

ƒоза дл€ индукционной терапии

ƒоза дл€ поддерживающей терапии/профилактики

> 60

900 мг 2 раза в сутки

900 мг 1 раз в сутки

40 - 59

450 мг 2 раза в сутки

450 мг 1 раз в сутки

25 - 39

450 мг 1 раз в сутки

450 мг каждые 2 дн€

10 - 24

450 мг каждые 2 дн€

450 мг 2 раза в неделю

 

Ѕольные на гемодиализе. Ѕольным, получающим гемодиализ (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), не рекомендуетс€ назначать ¬альцит (см. Ђ‘армакокинетика в особых попул€ци€хї и Ђќсобые указани€ ї).

Ѕольные с т€желой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией или панцитопенией. ” больных, получающих ¬альцит (и ганцикловир), отмечались случаи т€желой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетени€ костного мозга и апластической анемии. Ћечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл, а также если уровень гемоглобина ниже 8 г/дл (см. Ђќсобые указани€ ї и Ђѕобочное действиеї).

ѕобочное действие.

ƒанные клинических исследований.

ќпыт применени€ ¬альцита. ¬се нежелательные €влени€, зарегистрированные в клинических исследовани€х ¬альцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром. —амые частые нежелательные €влени€ которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ÷ћ¬-ретинитом и —ѕ»ƒом: диаре€, нейтропени€, лихорадка, кандидоз полости рта, головна€ боль и слабость.

Ќаиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и св€зи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: диаре€, тремор, отторжение трансплантата, тошнота, головна€ боль, отеки нижних конечностей, запор, бессонница, боли в спине, гипертензи€, рвота. Ѕольшинство из них были слабо или умеренно выражены. Ќаиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но св€занными с приемом препарата (веро€тна€ или возможна€ св€зь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: лейкопени€, диаре€, тошнота, нейтропени€.

Ќежелательные €влени€, которые встречались у больных после трансплантации с частотой > 2% и не были отмечены в группе больных с ÷ћ¬ ретинитом: гипертензи€, гиперкреатининеми€, гиперкалиеми€, нарушение функции печени.

ѕобочные эффекты, вы€вленные более чем у 5% пациентов с ÷ћ¬ ретинитом и после трансплантации органов.

ќрганы желудочно - кишечного тракта: диаре€, тошнота, рвота, боли в животе, запор, боли в верхней половине живота, диспепси€, увеличение живота, асцит, нарушение функции печени.

ќрганизм в целом - лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей, периферические отеки, слабость, снижение веса, снижение аппетита, анорекси€, кахекси€, дегидратаци€, реакци€ отторжени€ трансплантата.

 ровь и лимфатическа€ система - нейтропени€, анеми€, тромбоцитопени€, лейкопени€.

»нфекционные осложнени€ - кандидоз полости рта, фарингит, назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмони€, пневмоцистна€ пневмони€, инфекции мочевых путей.

Ќервна€ система - головна€ боль, бессонница, периферическа€ нейропати€, парестезии, тремор, головокружение.

 ожа и ее придатки - дерматит, ночные поты, зуд, акне.

ќрганы грудной клетки - одышка, продуктивный кашель, выделени€ из носа, плевральный выпот.

ќрганы зрени€ - отслойка сетчатки, нечеткое зрение. ѕсихическа€ сфера - депресси€.

 остно-мышечна€ система - боли в спине, артралгии, боли в конечност€х, судороги в мышцах.

ћочеполова€ система - почечна€ недостаточность, дизури€.

—ердечно Ч сосудиста€ система - артериальна€ гипертензи€, артериальна€ гипотензи€.

Ћабораторные показатели - гиперкреатининеми€, гиперкалиеми€, гипокалиеми€, гипомагниеми€, гипергликеми€, гипофосфатеми€, гипокальциеми€.

ќперативное вмешательство - послеоперационные осложнени€, боли после операции, инфекционные осложнени€ послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

ƒалее перечислены серьезные нежелательные €влени€, св€занные с приемом ¬альцита, встречающиес€ с частотой менее 5%, не упом€нутые выше:

 ровь и лимфатическа€ система: панцитопени€, угнетение функции костного мозга, апластическа€ анеми€. “€жела€ нейтропени€ (менее 500 клеток/мкл) встречалась чаще у пациентов при терапии ÷ћ¬ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

ћочеполова€ система: снижение клиренса креатинина, гиперкреатининеми€. ѕовышение уровн€ креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ÷ћ¬ ретинита. Ќарушение функции почек - характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

 ровотечени€ Ч угрожающие жизни кровотечени€, возможно св€заны с развитием тромбоцитопении.

÷ентральна€ и периферическа€ нервна€ система - судороги, психические отклонени€, галлюцинации, спутанность, ажитаци€.

ќрганизм в целом - гиперчувствительность к валганцикловиру.

ќпыт применени€ ганцикловира.

ѕоскольку ¬альцит быстро превращаетс€ в ганцикловир, ниже привод€тс€ нежелательные €влени€, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиес€ выше.

—истема органов пищеварени€: сухость во рту, холангит, дисфаги€, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, €звенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.

ќрганизм в целом: бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис.

 ожа и ее придатки: алопеци€, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница.

÷ентральна€ и периферическа€ нервна€ система: астени€, мигрень, кошмарные сны, амнези€, тревога, атакси€, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, снижение либидо, миоклонические подергивани€, нервозность, сонливость, нарушени€ интеллекта.

ќпорно-двигательный аппарат: боли в кост€х и мышцах, миастенический синдром.

ћочеполова€ система: гематури€, импотенци€, частое мочеиспускание.

Ћабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в крови, снижение уровн€ глюкозы в крови, гипопротеинеми€.

ќрганы чувств: амблиопи€, слепота, боли в ухе, кровоизли€ни€ в глаз, боли в глазных €блоках, глухота, глаукома, нарушени€ вкусового воспри€ти€, несистемное головокружение, изменени€ в стекловидном теле.

—истема крови и лимфатическа€ система: эозинофили€, лейкоцитоз, лимфоаденопати€, спленомегали€, кровотечени€.

—ердечно-сосудиста€ система: аритмии, в том числе, желудочковые, тромбофлебит глубоких вен, флебит, тахикарди€, вазодилатаци€.

ќрганы дыхани€: застойные €влени€ в придаточных пазухах носа.

Ёндокринна€ система: сахарный диабет.

ќпыт постмаркетингового применени€ препарата.

ќпыт применени€ ганцикловира. Ќиже привод€тс€ нежелательные €влени€, описанные в спонтанных сообщени€х в ходе пострегистрационного применени€ ганцикловира, не упом€нутые ни в одном из вышеприведенных разделов, дл€ которых нельз€ исключить причинную св€зь с препаратом. ѕоскольку ¬альцит быстро и в большой степени превращаетс€ в ганцикловир, эти побочные реакции могут развитьс€ и при лечении ¬альцитом: анафилакси€, снижение фертильности у мужчин.

Ќежелательные €влени€, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимс€ в клинических исследовани€х ¬альцита и ганцикловира.

ѕередозировка. ” одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее, чем в 10 раз превышающих рекомендованные дл€ него с учетом поражени€ почек (снижение клиренса креатинина), развилось угнетение костного мозга (медулл€рна€ аплази€) с летальным исходом. ¬озможно, что передозировка валганцикловира может про€витьс€ признаками почечной токсичности (см. Ђќсобые указани€ї и Ђ—пособ применени€ї). —низить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации (см. Ђ‘армакокинетика, больные на гемодиализеї).

ѕередозировка ганцикловира при внутривенном введении.  ¬ ходе клинических исследований и пострегистрационного применени€ препарата были описаны случаи внутривенной передозировки ганцикловира. Ќекоторые из них не сопровождались нежелательными €влени€ми. ” большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных €влений: 

√ематологическа€ токсичность: панцитопени€, угнетение функции костного мозга, медулл€рна€ аплази€, лейкопени€, нейтропени€, гранулоцитопени€.

√епатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени.

Ќефротоксичность: усиление гематурии у больных с уже имеющимс€ поражением почек, остра€ почечна€ недостаточность, повышение уровн€ креатинина. ∆елудочно-кишечна€ токсичность: боли в животе, диаре€, рвота. Ќейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

¬заимодействие.

Ћекарственные взаимодействи€ ¬альцита. ¬ модели insituкишечной проницаемости у крыс взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и мофетила микофенолатом не обнаружено.

¬альцит превращаетс€ в ганцикловир, поэтому взаимодействи€, характерные дл€ ганцикловира, могут ожидатьс€ и при использовании ¬альцита.

Ћекарственные взаимодействи€ ганцикловира. —в€зывание ганцикловира с белками плазмы составл€ет лишь 1-2%, поэтому реакций, св€занных с замещением белкового св€зывани€, ожидать не следует.

»мипенем-циластатин: у больных, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались судороги. —овместного назначени€ этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

ѕробенецид: одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его площадь под кривой "концентраци€-врем€" (ји—). Ёто объ€сн€етс€ механизмом взаимодействи€ - конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Ѕольных, одновременно принимающих пробенецид и ¬альцит, необходимо тесно наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

«идовудин: при назначении одновременно с пероральным ганцикловиром ји— зидовудина может ненамного, но статистически достоверно возрастать (17%); кроме того, отмечаетс€ тенденци€, хот€ статистически недостоверна€, к снижению концентраций ганцикловира. ѕоскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

ƒиданозин: обнаружено, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как внутривенном, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаютс€. ѕри приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г в сутки AUCдиданозина возрастала на 84-124%, а при внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сутки AUCдиданозина увеличивалась на 38-67%. Ёто повышение нельз€ объ€снить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведени€ диданозина при этом увеличивалс€. ѕричиной данного увеличени€ может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма.  линически значимого вли€ни€ на концентрации ганцикловира не отмечалось. ќднако, с учетом повышени€ плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновени€ симптомов токсического действи€ диданозина.

ћикофенолата мофетил: с учетом результатов исследовани€ по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему мофетила микофенолата, а также известного вли€ни€ нарушени€ функции почек на фармакокинетику ганцикловира и мофетила микофенолата, можно ожидать, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты (ћ‘ √). —ущественного изменени€ фармакокинетики микофенольной кислоты (ћ‘ ) не ожидаетс€, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуетс€. ” больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и мофетила микофенолат, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

«альцитабин: зальцитабин повышает площадь под кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC0-8) перорального ганцикловира на 13%. —татистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит.  линически значимые изменени€ фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотр€ на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

—тавудин: при одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействи€ не отмечаетс€.

“риметоприм: триметоприм статистически достоверно (на 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, что сопровождаетс€ статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием периода полувыведени€ на 15%. ќднако, клиническа€ значимость этих изменений маловеро€тна, поскольку AUC0-8 и —макс при этом не измен€ютс€. ≈динственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение —мин. ќднако вр€д ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы не требуетс€.

÷иклоспорин: при сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир измен€ет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. “ем не менее, после начала применени€ ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровн€ креатинина в сыворотке.

ƒругие возможные лекарственные взаимодействи€. Ќазначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (например, дапсоном, пентамидином, флюцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином ¬, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), может усиливать их токсическое действие. ѕоэтому эти препараты можно примен€ть одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальна€ польза превышает возможный риск.

ќсобые указани€. ¬ эксперименте на животных вы€влено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. ¬альцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном дл€ человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развити€ и рак (см. Ђќбращение с препаратомї).  роме того, веро€тно, что ¬альцит может временно или необратимо подавл€ть сперматогенез (см. Ђƒоклинические данные о безопасностиї, Ђѕобочное действиеї, Ђѕрименение при беременностиї).

” больных, получающих ¬альцит (и ганцикловир), отмечались случаи т€желой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетени€ костного мозга и апластической анемии. Ћечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл, а также если уровень гемоглобина ниже 8 г/дл (см. Ђќсобые указани€ по дозированиюї и Ђѕобочное действиеї).

Ќе рекомендуетс€ назначать ¬альцит дет€м. ‘армакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой попул€ции, не установлены.

Ѕиодоступность ганцикловира из ¬альцита в 10 раз превышает таковую капсул ганцикловира. √анцикловир нельз€ замен€ть на ¬альцит в соотношении 1:1. Ѕольных, которых перевод€т с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток ¬альцита, чем рекомендовано (см. "—пособ применени€" и "ѕередозировка").

¬ ходе лечени€ рекомендуетс€ регул€рно определ€ть развернутую формулу крови с тромбоцитами. Ѕольным с т€желой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуетс€ назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата (см. "ќсобые указани€ по дозированию" и "ѕобочное действие").

Ѕольным с почечной недостаточностью требуетс€ коррекци€ дозы, основанна€ на величине клиренса креатинина (см. "ќсобые указани€ по дозированию" и "‘армакокинетка в особых попул€ци€х").

¬ли€ние на способность к вождению автомобил€ и работу с машинами и механизмами. —удороги, седаци€, головокружение, атакси€ или спутанность сознани€, которые описаны при лечении ¬альцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровн€ бодрствовани€, включа€ вождение автомобил€ и работу с машинами и механизмами.

ѕравила обращени€ с препаратом. “аблетки нельз€ разламывать или размельчать. ѕоскольку ¬альцит потенциально тератогенен и канцерогенен дл€ человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. —ледует избегать пр€мого контакта разломившейс€ или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. ¬ случа€х такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают простой водой.

‘орма выпуска и упаковка. “аблетки, покрытые оболочкой 450 мг    60 таблеток во флаконе из полипропилена. 1 флакон в картонной пачку

—рок годности. 3 года. ѕрепарат не следует использовать по истечении срока годности (≈’–), указанного на упаковке.

”слови€ хранени€. —писок Ѕ. ’ранить при температуре не выше 30о—. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

”слови€ отпуска из аптек. ѕо рецепту врача

ѕроизводитель. F.Hoffmann-La Roche, Ўвейцари€.

www.roche.ru

 




ƒругие препараты из группы ѕротивовирусные препараты (грипп, ќ–¬», герпес, цитомегаловирусна€ и папилломавирусна€ инфекци€)