(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

ТАМИФЛЮ 75МГ. №10 КАПС. /ХОФФМАНН/

Инструкция по применению:
Регистрационный номер: П N 012090/01 (капсулы), ЛС-000550 (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь)

Торговое название препарата

ТАМИФЛЮ (TAMIFLU®)

Международное непатентованное название

Осельтамивир (Оseltamivir)

Химическое название

(3R,4R, 5 S)-4-ацетиламино-5-амино-3 -(1-этилпропокси)-1 -циклогексен-1 -карбоновой кислоты этиловый эфир, фосфат

Лекарственная форма

Капсулы

Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество: осельтамивир 75 мг (в виде осельтамивира фосфата 98.5 мг)

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскар-меллоза натрия, тальк, натрия стеарил фумарат.

оболочка капсулы: корпус - желатин, краситель железа оксид черный, титана диоксид; крышечка - желатин, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид жел­тый, титана диоксид.

Один грамм порошка для приготовления суспензии для приёма внутрь содержит:

активное вещество:

осельтамивир* 30 мг (в виде осельтамивира фосфата 39.4 мг),

вспомогательные вещества: сорбитол, титана диоксид, натрия бензоат, ксантановая смола, мононатрия цитрат, натрия сахарин, пермасил 11900-31 Тутти Фрутти * Порошок после разведения в воде содержит осельтамивира 12 мг/мл.

Описание

Капсулы

Твердые желатиновые капсулы, размер 2. Корпус - серый, непрозрачный; крышечка -светло-желтая, непрозрачная. Содержимое капсул - порошок от белого до желтоватого цвета. На капсуле имеется надпись «ROCHE» (на корпусе) и «75 mg» (на крышечке) светло-синего цвета.

Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могут наблюдаться признаки «старения» капсул, что может привести к их повышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния, которые не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата.

Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь

Гранулят, от белого до светло-желтого цвета, с фруктовым запахом; допускается ком­кование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета (во флакон прибавляют около 52 мл воды и энергично встряхивают в те­чение 15 секунд).

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство Код АТХ [J05AH02]

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является про-лекарством, его ак­тивный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингиби­тор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патоген-ность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфек­ции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требую­щих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита), уко­рачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой «ви­русные титры-время».

У детей в возрасте 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболе­вания (на 35.8 ч), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики Тамифлю достоверно (на 92%) снижает заболе­ваемость гриппом среди контактировавших лиц, на 76% - частоту клинически установ­ленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

У детей от 1 года до 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабо-раторно подтвержденного гриппа с 24% до 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выра­ботку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Резистентность

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 дней), профилактики контактировав­ших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% случаев (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% случаев (5/1245) с помо­щью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 года до 12 лет в 4.1% (19/464) и в 5.4% (25/464) случаев, соответственно. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мута­ции I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 раза, а при R292K в N2 - в 30,000 раз. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

У пациентов, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/ сниже­нию чувствительности к ОС, были H274Y, N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 - N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, выразив­шаяся в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае - мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией B119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией Н274Yв N1 и N294S в N2 занимают промежу­точное положение.

Фармакокинетика

Осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч и более чем в 20 раз превы­шают концентрации про-лекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препа­рата. Плазменные концентрации как про-лекарства, так и активного метаболита про­порциональны дозе и не зависят от приема пищи. Объем распределения (Vss) активного метаболита 23 л.

После приема внутрь осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связь активного метаболита с белками плазмы - 3%. Связь про-лекарства с белками плазмы - 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарствен­ных взаимодействий.

Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельта-мивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выводится (> 90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (> 99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18.8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что указывает на то, что препа­рат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% при­нятого препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.

Фармакокинетика в особых группах Больные с поражением почек

При назначении Тамифлю больным с различной степенью поражения почек площади под кривой «концентрации активного метаболита в плазме - время» (AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек. Больные с поражением печени

In vitro у пациентов с печеночной патологией не отмечено ни значительного повыше­нияAUC осельтамивира фосфата, ни снижения AUC активного метаболита. Больные старческого возраста

У больных старческого возраста (65 - 78 лет) экспозиция активного метаболита в рав­новесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Период полувыведения препарата у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. Больным старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется. Дети

У детей младшего возраста выведение про-лекарства и активного метаболита происхо­дит быстрее, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к кон­кретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтами-вира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Показания

Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных). Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту пре­парата.

Хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический пери-тонеальный диализ, клиренс креатинина £ 10 мл/мин).

С осторожностью

Беременность, период кормления грудью.

Беременность и период кормления грудью

Категория В

Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникал в молоко лактирующих крыс. Происходит ли экскреция осельтамивира или активного метаболита с молоком у человека - неизвестно, но их количество в грудном молоке мо­жет составлять 0.01 мг/сутки и 0.3 мг/сутки, соответственно.

Так как данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Та-мифлю следует назначать во время беременности или кормящим матерям только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата мож­но улучшить, если принимать его во время еды.

Приготовление суспензии:

1.   Осторожно несколько раз постучать пальцем по закрытому флакону с тем, чтобы по­рошок распределился на дне флакона.

2.   Отмерить 52 мл воды, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3.   Добавить 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 секунд.

4.   Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5.   Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке флакона следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозировки суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 мг, 45 мг и 60 мг (см. «Форма выпуска и упаковка»).

В случаях, когда у взрослых, подростков >12 лет и детей с массой тела >40 кг или >8 лет существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков «ста­рения» капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта пита­ния (шоколадный сироп (с нормальным содержанием сахара или без содержания саха­ра), мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту цели­ком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Стандартный режим дозирования

Лечение

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток от момента развития сим­птомов заболевания.

 

Взрослые и подростки > 12 лет

По 75 мг (капсулы или суспензия) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.

Дети > 40 кг или >8 лет

Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).

Дети > 1 года

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приёма внутрь:

Вес

Рекомендованная доза в течение 5 дней

£ 15 кг

30 мг два раза в сутки

> 15 - 23 кг

45 мг два раза в сутки

> 23 - 40 кг

60 мг два раза в сутки

> 40 кг

75 мг два раза в сутки

 

Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц с метками 30 мг, 45 мг и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.

Профилактика

Взрослые и подростки > 12 лет

По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с инфициро­ванным. Прием препарата нужно начинать не позднее, чем в первые 2 дня после кон­такта. Во время сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки; в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Дети > 40 кг

Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки, в качестве альтернативы к ре­комендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).

Дети > 1 года

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приёма внутрь:

Вес

Рекомендованная доза в течение 10 дней

£ 15 кг

30 мг 1 раз в сутки

> 15 - 23 кг

45 мг 1 раз в сутки

> 23 - 40 кг

60 мг 1 раз в сутки

> 40 кг

75 мг 1 раз в сутки

Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц с метками 30 мг, 45 мг и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.

Дозирование в особых случаях

Больные с поражением почек Лечение

Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для больных с клиренсом креатинина £ 10 мл/мин отсутствуют. Профилактика

Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю до 75 мг через день или 30 мг суспензии ежедневно. Рекомендации по дози­рованию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом пе-ритонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недоста­точности, и для больных с клиренсом креатинина £ 10 мл/мин отсутствуют. Больные с поражением печени

Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функ­ции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармако-кинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изуча­лась.

Больные старческого возраста

Коррекция дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется. Дети

Безопасность и эффективность Тамифлю у детей до 1 года не установлены. Побочное действие

Взрослые

Самые частые - тошнота и рвота (обычно после приема первой дозы, носят транзитор-ный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата). Побочные дей­ствия(> 1%): диарея, бронхит, боли в животе, головокружение, головная боль, кашель, нарушения сна, слабость. Боли различной локализации, ринорея, диспепсия и инфек­ции верхних дыхательных путей. Дети

Самое частое - рвота. Боль в животе, носовое кровотечение, нарушения со стороны ор­гана слуха, конъюнктивит (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолже­ние лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекра­щения лечения), тошнота, диарея, астма (включая обострение), острый средний отит, пневмония, синусит, бронхит, дерматит, лимфоаденопатия.

Постмаркетинговое наблюдение

Кожа и подкожная клетчатка: редко - реакции гиперчувствительности: дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница; очень редко - мультиформная эритема, синдром Сти-венса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, анафилактические и анафи-лактоидные реакции, отек Квинке.

Печень: очень редко - гепатит, увеличение печеночных ферментов. Нервно-психическая сфера: у пациентов (в основном у детей и подростков), принимав­ших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и про­странстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нару­шения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю. Желудочно-кишечный тракт: редко наблюдались случаи желудочно-кишечных крово­течений в период лечения Тамифлю (в частности, нельзя исключить связь между явле­ниями геморрагического колита и приёмом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).

Передозировка

В настоящее время случаев передозировки не описано. Предполагаемые симптомы: тошнота, рвота.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией и связыванием с актив­ными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытес­нением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюку-ронилтрансфераз (см. «Фармакокинетика»).

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет. Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, амоксициллин, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира при­мерно в 2 раза, но коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (эналаприл, каптоприл), тиа-зидными диуретиками (бендрофлюазид), антибиотиками (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторами Н2-рецепторов к гистамину (ранитидин, циметидин), бета-блокаторами (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодеин), кортикостероидами, ингаля­ционными бронхолитиками и анальгетиками (аспирин, ибупрофен и парацетамол) из­менений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Особые указания

У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лече­ния гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологиче­ские нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю. Рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения. Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.

При лечении и профилактике гриппа у больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин требуется коррекция дозы. Рекомендации по коррекции дозы у больных, полу­чающих гемодиализ или перитонеальный диализ, и у пациентов с клиренсом креатини-на < 10 мл/мин отсутствуют.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 г сорбитола. При приеме 45 мг Тамифлю 2 раза в сутки в организм поступает 2.6 г сорбитола. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количест­во превышает дневную норму сорбитола.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 75 мг

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер), изготовленную из триплекса (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.

1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь 12 мг/мл 30 г порошка для приготовления суспензии для приема внутрь во флакон коричневого стекла, укупоренного завинчивающейся крышкой, обеспечивающей контроль вскрытия и защиту от вскрытия детьми.

1 флакон вместе с дозирующим шприцем, мерным стаканчиком и инструкцией по при­менению помещают в картонную пачку.

 

Срок годности

Капсулы                                                                                                    7 лет

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь               2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Капсулы

При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте. Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

После приготовления суспензию хранить при температуре 2-8°С в течение 17 дней или

при температуре не выше 25°С в течение 10 дней.

Не использовать суспензию по истечении срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Капсулы

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, произведено Сенекси САС, Франция




Другие препараты из группы Противовирусные препараты (грипп и ОРВИ, герпес, новая коронавирусная, цитомегаловирусная и папилломавирусная инфекция)