Âàëöèêîí®
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 500 ìã
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå: Âàëöèêîí®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå: âàëàöèêëîâèð
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: âàëàöèêëîâèðà ãèäðîõëîðèä – 556,00 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà âàëàöèêëîâèð 500,00 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ – 95,00 ìã, ãèïðîëîçà (ãèäðîêñèïðîïèëöåëëþëîçà) – 14,00 ìã, êðîñïîâèäîí – 28,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 7,00 ìã.
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Âàëàöèêëîâèð – íóêëåîçèäíûé èíãèáèòîð ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû âèðóñîâ ãåðïåñà. Áëîêèðóåò ñèíòåç âèðóñíîé ÄÍÊ è ðåïëèêàöèþ âèðóñîâ.  îðãàíèçìå ÷åëîâåêà âàëàöèêëîâèð ïîëíîñòüþ ïðåâðàùàåòñÿ â àöèêëîâèð è L-âàëèí. Àöèêëîâèð in vitroîáëàäàåò ñïåöèôè÷åñêîé èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè âèðóñîâ ïðîñòîãî ãåðïåñà (ÂÏÃ) 1,2 òèïîâ (Herpes simplex 1,2 òèïîâ), âèðóñà âåòðÿíîé îñïû è îïîÿñûâàþùåãî ãåðïåñà (ÂÇ – âèðóñà âàðèöåëëà-çîñòåð, Varicella zoster), öèòîìåãàëîâèðóñà (ÖÌÂ), âèðóñà Ýïøòåéíà-Áàððà (ÂÝÁ) è âèðóñà ãåðïåñà ÷åëîâåêà 6 òèïà. Àöèêëîâèð èíãèáèðóåò ñèíòåç âèðóñíîé ÄÍÊ ñðàçó ïîñëå ôîñôîðèëèðîâàíèÿ è ïðåâðàùåíèÿ â àêòèâíóþ ôîðìó àöèêëîâèðòðèôîñôàò. Ïåðâàÿ ñòàäèÿ ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ïðîèñõîäèò ïðè ó÷àñòèè âèðóñîñïåöèôè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ. Äëÿ âèðóñîâ ÂÏÃ, ÂÇ è ÂÝÁ òàêèì ôåðìåíòîì ÿâëÿåòñÿ âèðóñíàÿ òèìèäèíêèíàçà, êîòîðàÿ ïðèñóòñòâóåò â ïîðàæåííûõ âèðóñîì êëåòêàõ. ×àñòè÷íàÿ ñåëåêòèâíîñòü ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ñîõðàíÿåòñÿ ó öèòîìåãàëîâèðóñà è îïîñðåäóåòñÿ ÷åðåç ïðîäóêò ãåíà ôîñôîòðàíñôåðàçû UL 97. Àêòèâàöèÿ àöèêëîâèðà ñïåöèôè÷åñêèì âèðóñíûì ôåðìåíòîì â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáúÿñíÿåò åãî ñåëåêòèâíîñòü.
Ïðîöåññ ôîñôîðèëèðîâàíèÿ àöèêëîâèðà (ïðåâðàùåíèå èç ìîíî- â òðèôîñôàò) çàâåðøàåòñÿ êëåòî÷íûìè êèíàçàìè. Àöèêëîâèðòðèôîñôàò êîíêóðåíòíî èíãèáèðóåò âèðóñíóþ ÄÍÊ-ïîëèìåðàçó è, áóäó÷è àíàëîãîì íóêëåîçèäà, âñòðàèâàåòñÿ â âèðóñíóþ ÄÍÊ, ÷òî ïðèâîäèò ê îáëèãàòíîìó ðàçðûâó öåïè, ïðåêðàùåíèþ ñèíòåçà ÄÍÊ è, ñëåäîâàòåëüíî, ê áëîêèðîâàíèþ ðåïëèêàöèè âèðóñà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñîõðàíåííûì èììóíèòåòîì âèðóñû ÂÏà è ÂÇ ñ ïîíèæåííîé ÷óâñòâèòåëü-íîñòüþ ê âàëàöèêëîâèðó âñòðå÷àþòñÿ êðàéíå ðåäêî (ìåíåå 0,1%), íî èíîãäà ìîãóò áûòü îáíà-ðóæåíû ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè èììóíèòåòà, íàïðèìåð, ñ òðàíñïëàíòàòîì êîñòíîãî ìîçãà, ó ïîëó÷àþùèõ õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé è ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ.
Ðåçèñòåíòíîñòü îáóñëîâëåíà äåôèöèòîì òèìèäèíêèíàçû âèðóñà, ÷òî ïðèâîäèò ê ÷ðåçìåðíîìó ðàñïðîñòðàíåíèþ âèðóñà â îðãàíèçìå õîçÿèíà. Èíîãäà ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àöèêëîâèðó îáóñëîâëåíî ïîÿâëåíèåì øòàììîâ âèðóñà ñ íàðóøåíèåì ñòðóêòóðû âèðóñíîé òèìèäèíêèíàçû èëè ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû. Âèðóëåíòíîñòü ýòèõ ðàçíîâèäíîñòåé âèðóñà íàïîìèíàåò òàêîâóþ ó åãî äèêîãî øòàììà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü âàëàöèêëîâèð õîðîøî àáñîðáèðóåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ ïðåâðàùàåòñÿ â àöèêëîâèð è âàëèí. Ýòî ïðåâðàùåíèå êàòàëèçèðóåòñÿ ôåðìåíòîì ïå÷åíè – âàëàöèêëîâèðãèäðîëàçîé.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 250-2000 ìã âàëàöèêëîâèðà ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) àöèêëîâèðà â ïëàçìå êðîâè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 10-37 ìêìîëü/ë (2,2-8,3 ìêã/ìë), à ñðåäíåå âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñè-ìàëüíîé êîíöåíòðàöèè 1-2 ÷. Ïðè ïðèåìå âàëàöèêëîâèðà â äîçå îò 1000 ìã áèîäîñòóïíîñòü àöèêëîâèðà ñîñòàâëÿåò 54% è íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè. Cmaxâàëàöèêëîâèðà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò âñåãî 4% îò êîíöåíòðàöèè àöèêëîâèðà è äîñòèãàåòñÿ â ñðåäíåì ÷åðåç 30-100 ìèí ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà; ÷åðåç 3 ÷ óðîâåíü Cmax îñòàåòñÿ ïðåæíèì èëè ñíèæàåòñÿ. Âàëàöèê-ëîâèð è àöèêëîâèð èìåþò àíàëîãè÷íûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçü ñ áåëêàìè âàëàöèêëîâèðà – 13-18%, àöèêëîâèðà – 9-33%. Àöèêëîâèð õîðîøî ðàñïðåäå-ëÿåòñÿ â òêàíÿõ è æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà, âêëþ÷àÿ ãîëîâíîé ìîçã, ïî÷êè, ëåãêèå, ïå÷åíü, âîäÿ-íèñòóþ âëàãó, ñëåçíóþ æèäêîñòü, êèøå÷íèê, ìûøöû, ñåëåçåíêó, ìàòêó, ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó è ñåêðåò âëàãàëèùà, ñïåðìó, àìíèîòè÷åñêóþ æèäêîñòü, ñïèííîìîçãîâóþ æèäêîñòü (50% îò êîí-öåíòðàöèè â ïëàçìå), æèäêîñòü ãåðïåòè÷åñêèõ ïóçûðüêîâ. Íàèáîëåå âûñîêèå êîíöåíòðàöèè ñîçäàþòñÿ â ïî÷êàõ, ïå÷åíè è êèøå÷íèêå. Ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó è â ãðóäíîå ìîëîêî.
Âûâåäåíèå
Âàëàöèêëîâèð âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, ãëàâíûì îáðàçîì â âèäå àöèêëîâèðà (áîëåå 80% äîçû) è åãî ìåòàáîëèòà 9-êàðáîêñèìåòîêñèìåòèëãóàíèíà, â íåèçìåíåííîì âèäå âûâîäèòñÿ ìåíåå 1% ïðåïàðàòà.Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (T½) âàëàöèêëîâèðà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 30 ìèí, àöèêëîâèðà – 2,5-3,3 ÷. Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (65-83 ëåò) Ò½ àöèêëîâèðà ñîñòàâëÿåò 3,3-3,7 ÷, à ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè – ïðèìåðíî 14 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà âàëàöèêëîâèðà è àöèêëîâèðà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè íå íàðóøàåòñÿ ó ïàöè-åíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ âèðóñàìè ÂÏà è ÂÇÂ.
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû àöèêëîâèðà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü âàëàöèêëîâèðà â äîçå 1000 ìã è 2000 ìã ñîïîñòàâèìû ñ ïàðàìåòðàìè, íàáëþäàåìûìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Ó ðåöèïèåíòîâ òðàíñïëàíòàòîâ îðãàíîâ, ïîëó÷àþùèõ âàëàöèêëîâèð â äîçå 2000 ìã 4 ðàçà /ñóòêè, Cmaxàöèêëîâèðà ðàâíà èëè ïðåâîñõîäèò òàêîâóþ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïîëó÷àâøèõ òàêóþ æå äîçó ïðåïàðàòà, à ñóòî÷íûå ïîêàçàòåëè ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé (AUC) áûëè çíà÷èòåëüíî âûøå.
Íà ïîçäíèõ ñðîêàõ áåðåìåííîñòè óñòîé÷èâûé ñóòî÷íûé ïîêàçàòåëü ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêè-íåòè÷åñêîé êðèâîé ïîñëå ïðèåìà 1000 ìã âàëàöèêëîâèðà áûë áîëüøå ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà, ÷åì òàêîâîé ïðè ïðèåìå àöèêëîâèðà â äîçå 1200 ìã â ñóòêè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Âçðîñëûå:
- ëå÷åíèå îïîÿñûâàþùåãî ãåðïåñà (Herpes zoster) (ïðåïàðàò ñïîñîáñòâóåò êóïèðîâàíèþ áîëåâîãî ñèíäðîìà, óìåíüøàåò åãî ïðîäîëæèòåëüíîñòü è ïðîöåíò áîëüíûõ ñ áîëÿìè, âûçâàííûìè îïîÿñûâàþùèì ëèøàåì, âêëþ÷àÿ îñòðóþ è ïîñòãåðïåòè÷åñêóþ íåâðàëãèþ);
- ëå÷åíèå èíôåêöèé êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, âûçâàííûõ âèðóñîì Herpes simplex 1,2 òèïà, âêëþ÷àÿ âïåðâûå âûÿâëåííûé è ðåöèäèâèðóþùèé ãåíèòàëüíûé ãåðïåñ (Herpes genitalis), à òàêæå ëàáèàëüíûé ãåðïåñ (Herpes labialis);
- ïðîôèëàêòèêà (ñóïðåññèÿ) ðåöèäèâîâ èíôåêöèé êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, âûçâàííûõ âèðóñîì Herpes simplex 1,2 òèïà, âêëþ÷àÿ ãåíèòàëüíûé ãåðïåñ;
- ïðîôèëàêòèêà ïåðåäà÷è âèðóñà ãåíèòàëüíîãî ãåðïåñà çäîðîâîìó ïàðòíåðó ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â êà÷åñòâå ñóïðåññèâíîé òåðàïèè â êîìáèíàöèè ñ áåçîïàñíûì ñåêñîì;
Âçðîñëûå è äåòè â âîçðàñòå îò 12 ëåò è ñòàðøå:
- ïðîôèëàêòèêà öèòîìåãàëîâèðóñíîé (ÖÌÂ) èíôåêöèè, à òàêæå ðåàêöèè îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà (ó ïàöèåíòîâ ñ òðàíñïëàíòàòàìè ïî÷åê), îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé è äðóãèõ ãåðïåñâèðóñíûõ èíôåêöèé (ÂÏÃ, ÂÇÂ) ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âàëàöèêëîâèðó, àöèêëîâèðó è ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó, âõîäÿùåìó â ñîñòàâ ïðåïàðàòà; ÂÈ×-èíôåêöèÿ ïðè ñîäåðæàíèè CD4+ ëèìôîöèòîâ ìåíåå 100 â 1 ìêë; äåòñêèé âîçðàñò (äî 12 ëåò ïðè ïðîôèëàêòèêå öèòîìåãàëîâèðóñíîé èíôåêöèè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè, äî 18 ëåò – ïî îñòàëüíûì ïîêàçàíèÿì).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïå÷åíî÷íàÿ/ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïîæèëîé âîçðàñò, ãèïîãèäðàòàöèÿ, îäíîâðåìåííûé ïðèåì íåôðîòîêñè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ëàêòàöèè, êëèíè÷åñêè âûðàæåííûå ôîðìû ÂÈ×-èíôåêöèè ó ïàöèåíòîâ.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþâàëàöèêëîâèðàïðè áåðåìåííîñòè. Âàëàöèê-ëîâèð ïðèìåíÿþò òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Çàðåãèñòðèðîâàííûå äàííûå îá èñõîäå áåðåìåííîñòè ó æåíùèí, ïðèíèìàâøèõ âàëàöèêëîâèð èëè àöèêëîâèð (àêòèâíûé ìåòàáîëèò âàëàöèêëîâèðà), íå ïîêàçàëè óâåëè÷åíèÿ ÷èñëà âðîæ-äåííûõ äåôåêòîâ ó èõ äåòåé ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùåé ïîïóëÿöèåé. Ïîñêîëüêó â ðåãèñòð âêëþ÷åíî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî æåíùèí, ïðèíèìàâøèõ âàëàöèêëîâèð ïðè áåðåìåííîñòè, òî äîñòîâåðíûõ è îïðåäåëåííûõ çàêëþ÷åíèé î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ âàëàöèêëîâèðà ïðè áåðåìåííîñòè ñäåëàòü íåëüçÿ.
Àöèêëîâèð,
îñíîâíîé ìåòàáîëèò âàëàöèêëîâèðà, âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïîñëå ïðèå-ìà
âàëàöèêëîâèðà âíóòðü â äîçå 500 ìã, Cmax àöèêëîâèðà â ãðóäíîì ìîëîêå
â 0,5-2,3 ðàçà
(â ñðåäíåì â 1,4 ðàçà) ïðåâûøàëà ñîîòâåòñòâóþùèå êîíöåíòðàöèè àöèêëîâèðà â
ïëàçìå êðîâè ìàòåðè. Ñðåäíåå çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèè àöèêëîâèðà â ãðóäíîì ìîëîêå
ñîñòàâëÿëî 2,24 ìêã/ìë (9,95 ìêìîëü/ë). Ïðè ïðèåìå ìàòåðüþ âàëàöèêëîâèðà âíóòðü
â äîçå 500 ìã 2 ðàçà/ñóòêè ðåáåíîê ïîäâåðãíåòñÿ òàêîìó æå âîçäåéñòâèþ
àöèêëîâèðà, êàê ïðè ïðèåìå àöèêëîâèðà âíóòðü â äîçå îêîëî 0,61 ìã/êã/ñóò.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè, çàïèâàÿ âîäîé.
Ëå÷åíèå îïîÿñûâàþùåãî ëèøàÿ (Herpes zoster)
Âçðîñëûå:
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1000 ìã 3 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 7 äíåé.
Ëå÷åíèå èíôåêöèé, âûçâàííûõ ÂÏÃ
Âçðîñëûå:
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà äëÿ òåðàïèè ýïèçîäà ñîñòàâëÿåò 500 ìã 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 5 äíåé.
 áîëåå òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ äåáþòà çàáîëåâàíèÿ ñëåäóåò íà÷èíàòü êàê ìîæíî ðàíüøå, à åãî ïðîäîëæèòåëüíîñòü ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà ñ 5 äî 10 äíåé.  ñëó÷àå ðåöèäèâîâ ëå÷åíèå äîëæíî ïðîäîëæàòüñÿ 3 èëè 5 äíåé. Ïðè ðåöèäèâàõ ÂÏà èäåàëüíûì ñ÷èòàåòñÿ íàçíà÷åíèå âàëàöèêëîâèðà â ïðîäðîìàëüíîì ïåðèîäå èëè ñðàçó æå ïîñëå ïîÿâëåíèÿ ïåðâûõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ.
 êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû äëÿ ëå÷åíèÿ ëàáèàëüíîãî ãåðïåñà ýôôåêòèâíî íàçíà÷åíèå âàëàöèêëîâèðà â äîçå 2 ã äâà ðàçà â äåíü. Âòîðàÿ äîçà äîëæíà áûòü ïðèíÿòà ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 12 ÷àñîâ (íî íå ðàíüøå, ÷åì ÷åðåç 6 ÷àñîâ) ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû. Ïðè èñïîëüçîâàíèè òàêîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 1 ñóòêè. Òåðàïèÿ äîëæíà áûòü íà÷àòà ïðè ïîÿâëåíèè ñàìûõ ðàííèõ ñèìïòîìîâ ëàáèàëüíîãî ãåðïåñà (ò.å. ïîùèïûâàíèå, çóä, ææåíèå).
Ïðîôèëàêòèêà (ñóïðåññèÿ) ðåöèäèâîâ èíôåêöèé, âûçâàííûõ ÂÏÃ
Âçðîñëûå:
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñîõðàíåííûì èììóíèòåòîì ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 500 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîäåôèöèòîì ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Ïðîôèëàêòèêà ïåðåäà÷è ãåíèòàëüíîãî ãåðïåñà çäîðîâîìó ïàðòíåðó
Èíôèöèðîâàííûì èììóíîêîìïåòåíòíûì ëèöàì ñ ðåöèäèâàìè íå áîëåå 9 ðàç â ãîä ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà âàëàöèêëîâèðà ñîñòàâëÿåò 500 ìã 1 ðàç â äåíü â òå÷åíèå ãîäà è áîëåå êàæäûé äåíü.
Äàííûå î ïðîôèëàêòèêå èíôèöèðîâàíèÿ â äðóãèõ ïîïóëÿöèÿõ áîëüíûõ îòñóòñòâóþò.
Ïðîôèëàêòèêà öèòîìåãàëîâèðóñíîé (ÖÌÂ) èíôåêöèè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè â âîçðàñòå îò 12 ëåò è ñòàðøå:
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 2 ã 4 ðàçà â äåíü, íàçíà÷àåòñÿ êàê ìîæíî ðàíüøå ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè.
Äîçó ñëåäóåò ñíèæàòü â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 90 äíåé, íî ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì êóðñ ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü ïðîäëåí.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ëå÷åíèå îïîÿñûâàþùåãî ëèøàÿ è èíôåêöèé, âûçûâàåìûõ ÂÏÃ, ïðîôèëàêòèêà (ñóïðåññèÿ) ðåöèäèâîâ èíôåêöèè, âûçâàííîé ÂÏÃ, ïðîôèëàêòèêà ïåðåäà÷è ãåíèòàëüíîãî ãåðïåñà çäîðîâîìó ïàðòíåðó
Äîçó âàëàöèêëîâèðà ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøàòü ó ïàöèåíòîâ ñî çíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. ðåæèì äîçèðîâàíèÿ â Òàáëèöå 1). Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïîääåðæèâàòü àäåêâàòíóþ ãèäðàòàöèþ.
Îïûòà ïðèìåíåíèÿ âàëàöèêëîâèðà ó äåòåé ñî çíà÷åíèÿìè êëèðåíñà êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí/1,73 ì2 íåò.
Òàáëèöà 1
Ïîêàçàíèÿ |
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà, ìë/ìèí |
Äîçà âàëàöèêëîâèðà |
Îïîÿñûâàþùèé ëèøàé (Herpes zoster) |
15-30 |
1 ã 2 ðàçà â äåíü
|
ìåíåå 15 |
1 ã 1 ðàç â äåíü |
|
Ëå÷åíèå èíôåêöèè, âûçâàííîé ÂÏà (ïî ñõåìå 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) |
ìåíåå 15 |
500 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
Ëå÷åíèå ëàáèàëüíîãî ãåðïåñà (ïî ñõåìå 2 ã 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå îäíèõ ñóòîê) |
31-49 |
1 ã äâàæäû â òå÷åíèå îäíîãî äíÿ
|
15-30 |
500 ìã äâàæäû â òå÷åíèå îäíîãî äíÿ
|
|
ìåíåå 15 |
500 ìã îäíîêðàòíî
|
|
Ïðîôèëàêòèêà (ñóïðåññèÿ) ðåöèäèâîâ èíôåêöèé, âûçâàííûõ ÂÏÃ: |
|
|
- ïàöèåíòû ñ íîðìàëüíûì èììóíèòåòîì |
ìåíåå 15 |
250 ìã 1 ðàç â äåíü |
- ïàöèåíòû ñî ñíèæåííûì èììóíèòåòîì |
ìåíåå 15 |
500 ìã 1 ðàç â äåíü |
- ñíèæåíèå ðèñêà ïåðåäà÷è ãåíèòàëüíîãî ãåðïåñà |
ìåíåå 15 |
250 ìã 1 ðàç â äåíü |
Ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü âàëàöèêëîâèð ñðàçó ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà ãåìîäèàëèçà â òàêîé æå äîçå, êàê ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 15 ìë/ìèí.
Ïðîôèëàêòèêà öèòîìåãàëîâèðóñíîé (ÖÌÂ) èíôåêöèè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè
Ðåæèì íàçíà÷åíèÿ âàëàöèêëîâèðà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê äîëæåí óñòàíàâëèâàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ Òàáëèöåé 2.
Òàáëèöà 2
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà, ìë/ìèí |
Äîçà âàëàöèêëîâèðà |
75 è áîëåå |
2 ã 4 ðàçà â äåíü |
îò 50 äî ìåíåå 75 |
1,5 ã 4 ðàçà â äåíü |
îò 25 äî ìåíåå 50 |
1,5 ã 3 ðàçà â äåíü |
îò 10 äî ìåíåå 25 |
1,5 ã 2 ðàçà â äåíü |
ìåíåå 10 èëè äèàëèç* |
1,5 ã 1 ðàç â äåíü |
* Ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, âàëàöèêëîâèð ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà ãåìîäèàëèçà.
Íåîáõîäèìî ÷àñòî îïðåäåëÿòü êëèðåíñ êðåàòèíèíà, îñîáåííî â ïåðèîä, êîãäà ôóíêöèÿ ïî÷åê áûñòðî ìåíÿåòñÿ, íàïðèìåð, ñðàçó ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè èëè ïðèæèâëåíèÿ òðàíñïëàíòàòà, ïðè ýòîì äîçà âàëàöèêëîâèðà êîððåêòèðóåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîêàçàòåëÿìè êëèðåíñà êðåàòèíèíà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïðè ñîõðàííîé ñèíòåòè÷åñêîé ôóíêöèè êîððåêöèè äîçû âàëàöèêëîâèðà íå òðåáóåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (äåêîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì), ñ íàðóøåíèåì ñèíòåòè÷åñêîé ôóíêöèè ïå÷åíè è íàëè÷èåì ïîðòî-êàâàëüíûõ àíàñòîìîçîâ òàêæå íå ñâèäåòåëüñòâóþò î íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâàòü äîçó âàëàöèêëîâèðà, îäíàêî, êëèíè÷åñêèé îïûò ïðè äàííîé ïàòîëîãèè îãðàíè÷åí.
Äåòè â âîçðàñòå äî 12 ëåò
Íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âàëöèêîí ó äåòåé.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ çà èñêëþ÷åíèåì çíà÷èòåëüíîãî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Íåîáõîäèìî ïîääåðæèâàòü àäåêâàòíûé âîäíî-ýëåêòðîëèòíûé áàëàíñ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû:ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïñèõîòè÷åñêèå ñèìïòîìû, àæèòàöèÿ, ñíèæåíèå óìñòâåííûõ ñïîñîáíîñòåé, àòàêñèÿ, êîìà, ñïóòàííîñòü èëè óãíåòåíèå ñîçíàíèÿ, äèçàðòðèÿ, ýíöåôàëîïàòèÿ, ìàíèÿ, ãàëëþöèíàöèè, ñóäîðîãè, òðåìîð. Óêàçàííûå ðåàêöèè îáðàòèìû è îáû÷íî íàáëþäàþòñÿ ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè íà ôîíå äðóãèõ ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ñîñòîÿíèé. Ó áîëüíûõ ñ òðàíñïëàíòèðîâàííûì îðãàíîì, ïîëó÷àþùèõ âàëàöèêëîâèðâ âûñîêèõ äîçàõ (8 ã/ñóò) äëÿ ïðîôèëàêòèêè öèòîìåãàëîâèðóñíîé èíôåêöèè, íåâðîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè ðàçâèâàþòñÿ ÷àùå, ÷åì ïðè ïðèåìå â áîëåå íèçêèõ äîçàõ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: äèñïíîý.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: òîøíîòà, ÷óâñòâî äèñêîìôîðòà â æèâîòå, ðâîòà, äèàðåÿ, îáðàòèìûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû), êîòîðûå èíîãäà ðàñöåíèâàþò êàê ïðîÿâëåíèÿ ãåïàòèòà.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: ëåéêîïåíèÿ (â îñíîâíîì îòìå÷àåòñÿ ó áîëüíûõ ñî ñíèæåííûì èììóíèòåòîì), òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ, òðîìáîòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ: ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà, âûñûïàíèÿ, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, àëîïåöèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè:çóä, êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àíàôèëàêñèÿ.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû:áîëü â ïðîåêöèè ïî÷åê,íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, â ò.÷. îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïî÷å÷íàÿ êîëèêà. Ïî÷å÷íàÿ êîëèêà ìîæåò áûòü ñâÿçàíà ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: íàðóøåíèå çðåíèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè:ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà, ãèïåðêðåàòèíèíåìèÿ.
Ïðî÷èå:äèñìåíîðåÿ, íàçîôàðèíãèò, èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàõèêàðäèÿ, óòîìëÿåìîñòü;
ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè
èììóíèòåòà, îñîáåííî ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ äàëåêî çàøåäøåé ñòàäèåé
ÂÈ×-èíôåêöèè, ïîëó÷àþùèõ âàëàöèêëîâèð
â âûñîêèõ äîçàõ
(8 ã/ñóò åæåäíåâíî) â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè, ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè è òðîìáîöèòîïåíèè
(èíîãäà â ñî÷åòàíèè). Ïîäîáíûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè áûëè îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ
òàêèìè æå çàáîëåâàíèÿìè, íî íå ïîëó÷àþùèõ âàëàöèêëîâèð.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: ïðè ïåðåäîçèðîâêå âàëàöèêëîâèðà âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ðàçâèòèå íåâðîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, âêëþ÷àÿ ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãàëëþöèíàöèè, àæèòàöèþ, óãíåòåíèå ñîçíàíèÿ è êîìó, îòìå÷åíû òàêæå òîøíîòà è ðâîòà. Äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ îñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà. Ìíîãèå ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè áûëè ñâÿçàíû ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, âñëåäñòâèå íåñîáëþäåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (ïîâòîðíî ïîëó÷èâøèõ äîçû âàëàöèêëîâèðà, ïðåâûøàþùèå ðåêîìåíäîâàííûå).
Ëå÷åíèå. Ïàöèåíòû ïîäëåæàò òùàòåëüíîìó íàáëþäåíèþ äëÿ ñâîåâðåìåííîé äèàãíîñòèêè òîêñè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé. Ãåìîäèàëèç çíà÷èòåëüíî óñêîðÿåò âûâåäåíèå àöèêëîâèðà èç ïëàçìû êðîâè è ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ îïòèìàëüíûì ñïîñîáîì ëå÷åíèÿ â ñëó÷àå ñèìïòîìàòè÷åñêîé ïåðåäîçèðîâêè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Öèìåòèäèí è áëîêàòîðû êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè ñíèæàþò ýôôåêò (ñíèæàþò ñêîðîñòü, íî íå ïîëíîòó ïðåâðàùåíèÿ â àöèêëîâèð). Êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó ëèö ñ íîðìàëüíûì êëèðåíñîì êðåàòèíèíà íå òðåáóåòñÿ.
Íåôðîòîêñè÷íûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü (íàáëþäàòü çà èçìåíåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê) ïðè ñî÷åòàíèè ïðåïàðàòà Âàëöèêîí â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ (4 ã â äåíü è áîëüøå) ñ ïðåïàðàòàìè, êî-òîðûå îêàçûâàþò âëèÿíèå íà äðóãèå ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð: öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ).
Àöèêëîâèð âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, â îñíîâíîì â íåèçìåíåííîì âèäå, ïîñðåäñòâîì àêòèâíîé ïî÷å÷íîé ñåêðåöèè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ ýòèì ìåõàíèçìîì âûâåäåíèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àöèêëîâèðà â ïëàçìå êðîâè.
Ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Âàëöèêîí â äîçå 1000 ìã öèìåòèäèí è ïðîáåíåöèä, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ òåì æå ïóòåì, ÷òî è âàëàöèêëîâèð, ïîâûøàþò âåëè÷èíó ÀUC àöèêëîâèðà è òàêèì îáðàçîì ñíèæàþò åãî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ. Ââèäó øèðîêîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî èíäåêñà àöèêëîâèðà, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âàëöèêîí â ýòîì ñëó÷àå íå òðåáóåòñÿ.
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ âàëàöèêëîâèðà â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ (4 ã â ñóòêè è âûøå) è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå êîíêóðèðóþò ñ àöèêëîâèðîì çà ïóòü ýëèìèíàöèè, òàê êàê ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíàÿ óãðîçà ïîâûøåíèÿ â ïëàçìå êðîâè óðîâíÿ îäíîãî èëè îáîèõ ïðåïàðàòîâ èëè èõ ìåòàáîëèòîâ. Áûëî îòìå÷åíî ïîâûøåíèå âåëè÷èíû AUC àöèêëîâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà âàëàöèêëîâèðà íå ìåíÿåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ äèãîêñèíîì, àëþìèíèé/ìàãíèéñîäåðæàùèìè àíòàöèäàìè, òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì äåãèäðàòàöèè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, â ïåðèîä ëå÷å-íèÿ íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü àäåêâàòíîå âîñïîëíåíèå æèäêîñòè.
Ïîñêîëüêó àöèêëîâèð âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, äîçà ïðåïàðàòà Âàëöèêîí äîëæíà êîððåêòèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ íåâðîëîãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, òàêèì ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå. Êàê ïðàâèëî, ýòè ðåàêöèè íîñÿò îáðàòèìûé õàðàêòåð è èñ÷åçàþò ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÏÍ) ðåêîìåíäóåòñÿ ÷àñòî îïðåäåëÿòü êëèðåíñ êðåàòèíèíà, îñîáåííî â ïåðèîä, êîãäà ôóíêöèÿ ïî÷åê áûñòðî ìåíÿåòñÿ (â ÷àñòíîñòè, ñðàçó ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè èëè ïðèæèâëåíèÿ òðàíñïëàíòàòà), ïðè ýòîì äîçà âàëàöèêëîâèðà êîððåêòèðóåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîêàçàòåëÿìè êëèðåíñà êðåàòèíèíà.
Íåò äàííûõ î
ïðèìåíåíèè âàëàöèêëîâèðà â âûñîêèõ äîçàõ (4 ã èëè áîëüøå â äåíü) ó áîëüíûõ ñ
çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, ïîýòîìó âûñîêèå äîçû ïðåïàðàòà Âàëöèêîí èì äîëæíû
íàçíà÷àòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ âàëàöèêëîâèðîì ñíèæàåò ðèñê ïåðåäà÷è ãåíèòàëüíîãî ãåðïåñà,
íî íå èñêëþ÷àåò ðèñê èíôèöèðîâàíèÿ è íå ïðèâîäèò ê ïîëíîìó èçëå÷åíèþ. Òåðàïèÿ
ïðåïàðàòîì Âàëöèêîí ðåêîìåíäóåòñÿ â ñî÷åòàíèè ñ áåçîïàñíûì ñåêñîì.
Ïðèåì ïðåïàðàòà â âûñîêèõ äîçàõ â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè ïðè ñîñòîÿíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ âûðàæåííûì èììóíîäåôèöèòîì (òðàíñïëàíòàöèÿ êîñòíîãî ìîçãà, êëèíè÷åñêè âûðàæåííûå ôîðìû ÂÈ×-èíôåêöèè, òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè), ïðèâîäèë ê ðàçâèòèþ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêîé ïóðïóðû è ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêîìó ñèíäðîìó, âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (â ò.÷. àæèòàöèé, ãàëëþöèíàöèé, ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, áðåäà, ñóäîðîã è ýíöåôàëîïàòèè) ïðåïàðàò îòìåíÿþò.
Âëèÿíèå íà óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Íåò äàííûõ î âëèÿíèè âàëàöèêëîâèðà, ïðèìåíÿåìîãî â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ, íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Îäíàêî ïðè îöåíêå ñïîñîáíîñòè ïàöèåíòà óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì èëè äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 500 ìã.
Ïî 5, 10 èëè 14 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî 42, 50 èëè 60 òàáëåòîê â áàíêå ïîëèìåðíîé.
2 èëè 4
êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè ïî 5 òàáëåòîê, 1, 2, 3, 4, 5 èëè 6 êîíòóðíûõ
ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê ïî 10 òàáëåòîê èëè 3 êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè ïî 14
òàáëåòîê, èëè îäíó áàíêó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç
êàðòîíà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Íàèìåíîâàíèå, àäðåñ ïðîèçâîäèòåëÿ ïðåïàðàòà è àäðåñ ìåñòà ïðîèçâîäñòâà
ÇÀÎ «ÂÅÐÒÅÊÑ», Ðîññèÿ