¬јЋ¬»– 1000ћ√. є7 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 1465 руб.
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 1440 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1460 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер: Ћѕ-001723

“орговое название препарата: ¬јЋ¬»–

ћеждународное непатентованное название (ћЌЌ): валацикловир

Ћекарственна€ форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

—остав
1 таблетка, покрыта€ пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: валацикловира гидрохлорида гидрат 611,70 мг или 1223,40 мг, соответствующий 500 мг или 1000 мг валацикловира;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа€ 59,60/119,20 мг, повидон- 30 24,50/49,00 мг, магни€ стеарат 4,20/8,40 мг;
пленочное покрытие: ќпадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза «с– 7,35/14,7 мг, гипролоза 6,3/12,6 мг, титана диоксид 4,2/8,4 мг, макрогол/ѕЁ√ 400 2,1/4,2 мг, гипромеллоза 50с– 1,05/2,1 мг) - 21/42 мг.

ќписание
“аблетки 500 мг: овальные дво€ковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой VC2 с одной стороны.
“аблетки 1000 мг: овальные дво€ковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой VC3 с одной стороны.

‘армакотерапевтическа€ группа: противовирусное средство

 од ј“’: J05AB11

‘армакологические свойства
‘армакодинамика
ѕротивовирусный препарат. ¬ организме человека валацикловир быстро и полностью превращаетс€ в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы. јцикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Ёпштейна-Ѕарра, цитомегаловируса (÷ћ¬) и вируса герпеса человека типа 6. јцикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ƒЌ ) сразу после фосфорилировани€ и превращени€ в активную форму трифосфат ацикловира. ѕерва€ стади€ фосфорилировани€ происходит при участии вирусоспецифических ферментов. ƒл€ вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Ёпштейна-Ѕарра таким ферментом €вл€етс€ вирусна€ тимидинкиназа, котора€ присутствует в пораженных вирусом клетках. „астична€ селективность фосфорилировани€ сохран€етс€ у ÷ћ¬ и опосредуетс€ через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. јктиваци€ ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объ€сн€ет его селективность.
ѕроцесс фосфорилировани€ ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершаетс€ клеточными киназами. јцикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ƒЌ -полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраиваетс€ в вирусную ƒЌ , что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ƒЌ  и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
” пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаютс€ крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с т€желыми нарушени€ми иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (¬»„).
–езистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хоз€ина. »ногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено по€влением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ƒЌ -полимеразы. ¬ирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
‘армакокинетика
¬алацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.
¬сасывание
ѕосле приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируетс€ из желудочно-кишечного тракта (∆ “), быстро и практически полностью превращаетс€ в ацикловир и L-валин. Ёто превращение катализируетс€ ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.
ѕосле однократного приема 0.25-2 г валацикловира максимальна€ концентраци€ в плазме крови (—max) ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составл€ет в среднем 10-37 мкмоль/л (2.2-8.3 мкг/мл), а медиана времени достижени€ этой концентрации 1 -2 ч.
ѕри приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составл€ет 54% и не зависит от приема пищи.
max валацикловира в плазме составл€ет всего 4% от концентрации ацикловира и достигаетс€ в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень —max остаетс€ прежним или снижаетс€.
–аспределение
—тепень св€зывани€ ацикловира с белками плазмы очень низка€ - около 15%. јцикловир быстро распредел€етс€ по ткан€м организма особенно в печень, почки, мышцы, легкие. ќн также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков.
¬ыведение
” пациентов с нормальной функцией почек период полувыведени€ (“1/2) ацикловира после разовой дозы и повторного применени€ составл€ет примерно 3 ч. ¬алацикловир выводитс€ с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводитс€ менее 1% препарата.
‘армакокинетика в особых клинических случа€х
” пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности “1/2 ацикловира составл€ет примерно 14 ч.
‘армакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушаетс€ у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.
” пациентов с т€желыми нарушени€ми функции почек —max ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами и “1/2 ацикловира увеличиваетс€ в 5 раз.јцикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируетс€ с грудным молоком. ѕосле назначени€ валацикловира внутрь в дозе 500 мг —max ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. ќтношение площади под кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC) ацикловира, наход€щегос€ в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составл€ло 1,4-2,6 (в среднем 2,2). —реднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке Ч 2,24 мкг/мл. ѕри назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнетс€ такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. “1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. ¬алацикловир в неизмененном виде не определ€етс€ в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.
Ќа поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г в сутки. ѕри беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не мен€ютс€.
ѕрием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ¬»„-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
” реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, —max ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

ѕоказани€ к применению

  • лечение опо€сывающего герпеса;
  • лечение и профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включа€ впервые вы€вленный и рецидивирующий генитальный герпес);
  • лечение лабиального герпеса;
  • снижение инфицировани€ генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;
  • профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжени€ трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и другихвирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детей старше 12 лет.

ѕротивопоказани€
√иперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата, клинически выраженные формы ¬»„-инфекции при содержании —04+-лимфоцитов менее 100/мкл, трансплантаци€ костного мозга, трансплантаци€ почки, детский возраст (до 12 лет при ÷ћ¬, до 18 лет - по остальным показани€м).
— осторожностью: печеночна€ недостаточность (высокие дозы препарата), почечна€ недостаточность, беременность, период лактации.

ѕрименение при беременности и лактации
ѕрименение при беременности возможно в том случае, если ожидаемый эффект терапии дл€ матери превышает потенциальный риск дл€ плода (сведений о применении при беременности недостаточно).
јцикловир - основной метаболит валацикловира, выводитс€ с грудным молоком.
ѕри терапии валацикловиром кормление грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии дл€ матери превышает потенциальный риск дл€ ребенка.

—пособ применени€ и дозы
¬нутрь. ¬зрослые.
ќпо€сывающий герпес Ч по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
ѕростой герпес Ч по 500 мг 2 раза в сутки. ¬ случае рецидивов курс должен составл€ть 3 или 5 дней. ѕри первом эпизоде с т€желым течением длительность лечени€ может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать ¬алвир в продромальном периоде или при по€влении первых симптомов заболевани€, т.е. пощипывании, зуде, жжении).
ƒл€ терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дн€: втора€ доза должна быть прин€та примерно через 12 ч (но не раньше, чем через 6 ч) после первой дозы (не примен€ть данный режим дозировани€ более 1 дн€, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ).
ѕрофилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с сохраненным иммунитетом Ч по 500 мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) Ч по 250 мг 2 раза в сутки; дл€ взрослых пациентов с иммунодефицитом Ч 500 мг 2 раза в сутки. ѕродолжительность курса Ч 4-12 мес.
ѕрофилактика инфицировани€ генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Ч по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регул€рной половой жизни, при нерегул€рных половых контактах прием ¬алвира необходимо начинать за 3 дн€ до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицировани€ в других попул€ци€х больных отсутствуют). ѕрофилактика цитомегаловирусной инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет Ч по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации). ѕродолжительность курса Ч 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным. ƒозу ¬алвира рекомендуетс€ уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу).

“аблица
–ежимы дозировани€ ¬алвира при различных терапевтических показани€х в зависимости от клиренса креатинина

“ерапевтические показани€  лиренс креатинина
(  ), мл/мин
–ежим дозировани€
ќпо€сывающий лишай 15-30 1 г 2 раза в сутки
менее 15 1 г 1 раз в сутки
ѕростой герпес менее 15 500 мг 1 раз в сутки
Ћабиальный герпес 31-49 1 г 2 раза
в течение 1 дн€
15-30 500 мг 2 раза
в течение 1 дн€
менее 15 500 мг 1 раз в день
ѕростой герпес пациенты с сохраненным
иммунитетом
менее 15 250 мг 1 раз в сутки
пациенты со сниженным
иммунитетом
менее 15 500 мг 1 раз в сутки
—нижение инфицировани€
генитальным герпесом
менее 15 250 мг 1 раз в сутки
цитомегаловирусна€ инфекци€ 75 и более 2 г 4 раза в сутки
50-74 1,5 г 4 раза в сутки
25-49 1,5 г 3 раза в сутки
10-24 1,5 г 2 раза в сутки
менее 10 или гемодиализ 1,5 г 1 раз в сутки
  • ѕациентам, наход€щимс€ на гемодиализе, рекомендуетс€ примен€ть ¬алвир сразу после окончани€ сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с    менее 15 мл/мин.
  • ѕациентам, наход€щимс€ на диализе, следует назначать ¬алвир после окончани€ сеанса гемодиализа.
  • Ќеобходимо часто определ€ть   , особенно в периоды, когда функци€ почек быстро мен€етс€, например сразу после трансплантации или приживлени€ трансплантата. ѕри этом доза ¬алвира корректируетс€ в соответствии с показател€ми   .
  • Ќарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическа€ функци€ печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуетс€. ‘армакокинетические данные у пациентов с т€желым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы ¬алвира, однако опыт его клинического применени€ при данной патологии ограничен.
  • ” лиц пожилого возраста коррекци€ дозы не требуетс€, за исключением значительного нарушени€ функции почек. Ќеобходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

ѕобочное действие
Ќаиболее часто возникающие побочные реакции при применении валацикловира: головна€ боль и тошнота, более серьезные побочные реакции: тромботическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура/гемолитико-уремический синдром, остра€ почечна€ недостаточность и неврологические нарушени€.
Ќежелательные реакции перечислены ниже в соответствие с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновени€: очень часто Ч ≥1/10; часто Ч ≥1/100 или <1/10; иногда Ч ≥1/1000 или <1/100; редко Ч 1/10000 или <1/1000; очень редко Ч <1/10000.—о стороны органов ∆ “: часто Ч тошнота; редко Ч дискомфорт в животе, в том числе боль в животе; рвота, диаре€; очень редко Ч обратимые нарушени€ функциональных печеночных тестов, которые иногда расцениваютс€ как про€влени€ гепатита.
—о стороны крови и лимфатической системы: очень редко Ч лейкопени€ (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопени€.
—о стороны иммунной системы: очень редко Ч анафилакси€.
ѕсихические нарушени€ и нарушени€ со стороны нервной системы: часто Ч головна€ боль; иногда - ажитаци€, включа€ агрессивное поведение; редко Ч головокружение, спутанность сознани€, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко Ч возбуждение, тремор, атакси€, дизартри€; психотические симптомы, включа€ манию; депресси€, судороги, энцефалопати€, кома. ѕеречисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаютс€ у больных с нарушением функции почек или на фоне других заболеваний. ” больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) дл€ профилактики ÷ћ¬-инфекции, неврологические реакции развиваютс€ чаще, чем при приеме более низких доз.
—о стороны органов дыхани€ и средостени€: иногда Ч диспноэ.
—о стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда Ч высыпани€, включа€ про€влени€ фоточувствительности; редко Ч зуд.
јллергические реакции: очень редко Ч крапивница, ангионевротический отек.
—о стороны мочевыделителъной системы: редко Ч нарушение функции почек; очень –едко Ч остра€ почечна€ недостаточность, почечна€ колика (может быть св€зана с нарушением функции почек).
ѕрочие: у больных с т€желыми нарушени€ми иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретЄнного иммунного дефицита, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). ѕодобные осложнени€ были отмечены у пациентов с такими же заболевани€ми, но не получающих валацикловир.
”становить частоту про€влени€ некоторых побочных реакций по имеющимс€ данным не представл€етс€ возможным.
—о стороны органов чувств: нарушение зрени€.
—о стороны органов кроветворени€: нейтропени€, апластическа€ анеми€, лейкопластический васкулит, тромботическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура.
—о стороны кожных покровов: многоформна€ эритема.
Ћабораторные показатели: снижение гемоглобина, гиперкреатининеми€.
ѕрочие: дисменоре€, артралги€, назофарингит, инфекции дыхательных путей, отек лица, повышение артериального давлени€, тахикарди€, утомл€емость; дополнительно у детей Ч лихорадка, дегидратаци€, риноре€.

ѕередозировка
¬ насто€щее врем€ данных по передозировке валацикловиром недостаточно.
—имптомы: ќднократный прием сверхдозы ацикловира до 20 г, котора€ частично абсорбировалась из ∆ “, не сопровождалс€ токсическим действием препарата. ѕри приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира развивались тошнота, рвота, головна€ боль, спутанность сознани€; при в/в введении Ч повышение концентрации сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознани€, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.
Ћечение: больные должны находитьс€ под тщательным медицинским наблюдением дл€ вы€влени€ признаков токсического действи€. √емодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считатьс€ методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловиром.

¬заимодействие с другими лекарственными препаратами
 линически значимых взаимодействий не установлено.
÷иметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижа€ его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуетс€ из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).
Ќеобходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применени€ валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируетс€ с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальна€ угроза повышени€ в плазме уровн€ одного или обоих препаратов или их метаболитов.
ѕри одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.
Ќеобходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, вли€ющими на функции почек (например циклоспорин, такролимус).

ќсобые указани€
ѕрием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состо€ни€х, сопровождающихс€ выраженным иммунодефицитом (трансплантаци€ костного мозга, клинически выраженные формы ¬»„-инфекции, трансплантаци€ почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода. ѕри возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в т.ч. ажитации, галлюцинаций, спутанности сознани€, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отмен€ют.
ѕациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечени€ препаратом ¬алвир необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. ” пациентов с почечной недостаточностью имеетс€ повышенный риск развити€ неврологических осложнений.
ѕри нарушени€х функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическа€ функци€ печени сохранена) коррекции дозы препарата ¬алвир не требуетс€. ѕри исследовании фармакокинетики у пациентов с т€желым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозировани€; однако клинический опыт применени€ препарата ¬алвир у этой категории пациентов органичен. Ќет данных о применении препарата ¬алвир в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболевани€ми печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.
ѕациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуетс€, за исключением случаев значительного нарушени€ функции почек. Ќеобходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
—пециальных исследований по изучению действи€ препарата ¬алвир у пациентов при пересадке печени не проводилось. ќднако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию. —упрессивна€ терапи€ препаратом ¬алвир снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. ¬о врем€ терапии препаратом ¬алвир пациент должен прин€ть меры дл€ обеспечени€ безопасности партнера при половых контактах.
»спользование в педиатрии
ќпыт клинического применени€ препарата у детей отсутствует.

¬ли€ние на способность управл€ть автомобилем и/или другими механизмами
—ледует соблюдать осторожность в случае развити€ побочных реакций, вли€ющих на скорость психомоторных реакций.

‘орма выпуска
“аблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг и 1000 мг.
“аблетки 500 мг: по 10 или 14 таблеток в блистеры из ѕ¬’/јлюминиева€ фольга. ѕо 1 блистеру (по 10 таблеток) или по 3 блистера (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
“аблетки 1000 мг: по 7 таблеток в блистеры из ѕ¬’/јлюминиева€ фольга. ѕо 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

”слови€ хранени€
ѕри температуре не выше 30∞—. ’ранить в недоступном дл€ детей месте!

—рок годности
18 мес€цев.
Ќе использовать по истечении срока годности.

”слови€ отпуска
ќтпускаетс€ по рецепту.

ѕроизводитель
јќ Ђј “ј¬»—ї, –ейкь€викурвегур 78, »—-220 ’афнарфьердур, »сланди€.

ѕретензии потребителей направл€ть по адресу
ќќќ Ђјктависї
127018, г. ћосква, ул. —ущевский ¬ал, д. 18






ƒругие препараты из группы ѕротивовирусные препараты (грипп, ќ–¬», герпес, цитомегаловирусна€ и папилломавирусна€ инфекци€)