ÖÈÌÅÂÅÍ 500ÌÃ. ¹1 ËÈÎÔ. Ä/Ð-ÐÀ Ä/ÈÍ. ÔË. /ÕÎÔÔÌÀÍÍ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð Ï ¹ 011681/01

 Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: ÖÈÌÅÂÅÍ

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:ãàíöèêëîâèð

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé.

Ñîñòàâ: Îäèí ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì ñîäåðæèò ãàíöèêëîâèð 500 ìã (â âèäå ãàíöèêëîâèðà íàòðèåâîé ñîëè).

Îïèñàíèå: Ëèîôèëèçàò áåëîãî èëè ïî÷è áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî [J05AB06].

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå.

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ.  Ãàíöèêëîâèð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñèíòåòè÷åñêèé àíàëîã 2'-äåçîêñèãóàíîçèíà, êîòîðûé ïîäàâëÿåò ðàçìíîæåíèå âèðóñîâ ãåðïåñà êàê invitro, òàê è invivo. Ê âèðóñàì, ÷óâñòâèòåëüíûì ê ãàíöèêëîâèðó, îòíîñÿò öèòîìåãàëîâèðóñ ÷åëîâåêà (÷-ÖÌÂ), âèðóñû ïðîñòîãî ãåðïåñà -1 è -2 (Herpessimplex 1 è 2), âèðóñ ãåðïåñà ÷åëîâåêà òèïà 6, 7 è 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), âèðóñ Ýïøòåéí-Áàðð (EBV), âèðóñ âåòðÿíîé îñïû (Varicella/zoster) è âèðóñ ãåïàòèòà Â. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ îãðàíè÷èâàëèñü îöåíêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ, èíôèöèðîâàííûõ öèòîìåãàëîâèðóñîì.

 ÖÌÂ-èíôèöèðîâàííûõ êëåòêàõ ãàíöèêëîâèð âíà÷àëå ôîñôîðèëèðóåòñÿ ïîä äåéñòâèåì âèðóñíîé ïðîòåèíêèíàçû ñ îáðàçîâàíèåì ãàíöèêëîâèðà ìîíîôîñôàòà. Äàëüíåéøåå ôîñôîðèëèðîâàíèå ïðîèñõîäèò ïîä äåéñòâèåì íåñêîëüêèõ êëåòî÷íûõ êèíàç, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îáðàçóåòñÿ ãàíöèêëîâèðà òðèôîñôàò, êîòîðûé çàòåì ïîäâåðãàåòñÿ ìåäëåííîìó âíóòðèêëåòî÷íîìó ìåòàáîëèçìó. Ïîêàçàíî, ÷òî ýòîò ìåòàáîëèçì ïðîèñõîäèò â êëåòêàõ, èíôèöèðîâàííûõ ÖÌ ÷åëîâåêà è âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà, ïðè ýòîì ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ ãàíöèêëîâèðà èç âíåêëåòî÷íîé æèäêîñòè ïåðèîä âíóòðèêëåòî÷íîãî ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò, ñîîòâåòñòâåííî, 18 è 6-24 ÷àñà. Ïîñêîëüêó ôîñôîðèëèðîâàíèå ãàíöèêëîâèðà â áîëüøåé ñòåïåíè çàâèñèò îò äåéñòâèÿ âèðóñíîé êèíàçû, îíî ïðîèñõîäèò ïðåèìóùåñòâåííî â èíôèöèðîâàííûõ êëåòêàõ.

Âèðóñîñòàòè÷åñêîå äåéñòâèå ãàíöèêëîâèðà îáóñëîâëåíî ïîäàâëåíèåì ñèíòåçà âèðóñíîé ÄÍÊ ïóòåì: (1) êîíêóðåíòíîãî èíãèáèðîâàíèÿ âñòðàèâàíèÿ äåçîêñèãóàíîçèíà òðèôîñôàòà â ÄÍÊ ïîä äåéñòâèåì ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû (2) âêëþ÷åíèåì òðèôîñôàòà ãàíöèêëîâèðà â âèðóñíóþ ÄÍÊ, ïðèâîäÿùèì ê ïðåêðàùåíèþ óäëèíåíèÿ âèðóñíîé ÄÍÊ èëè î÷åíü îãðàíè÷åííîìó åå óäëèíåíèþ. Òèïè÷íàÿ ïðîòèâîâèðóñíàÿ IC50 â îòíîøåíèè ÖÌÂ, îïðåäåëåííàÿ invitro, íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå îò 0.14 ìêÌ (0.04 ìêã/ìë) äî 14 ìêÌ (3.5 ìêã/ìë).

Âèðóñíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü.

Ñîâðåìåííîå îïðåäåëåíèå ðåçèñòåíòíîñòè ÖÌ ê ãàíöèêëîâèðó, îñíîâàííî íà îïðåäåëåíèè invitro: ìåäèàíà ïîäàâëÿþùåé êîíöåíòðàöèè (IC50) ïðåâûøàåò 1.5 ìêã/ìë (6.0 ìêÌ). Óñòîé÷èâîñòü ÖÌ ê ãàíöèêëîâèðó ðàçâèâàåòñÿ ðåäêî (îêîëî 1%). Ðåçèñòåíòíîñòü îòìå÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ ñî ÑÏÈÄîì è ÖÌ ðåòèíèòîì, íèêîãäà íå ïîëó÷àâøèõ ãàíöèêëîâèð.  ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ ÖÌ ðåòèíèòà Öèìåâåíîì (â èíôóçèÿõ èëè â êàïñóëàõ) âèðóñíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü îïðåäåëÿåòñÿ ó 3-8% áîëüíûõ. Óñòîé÷èâîñòü âèðóñà îòìå÷àëàñü òàêæå ó áîëüíûõ, äëèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ Öèìåâåíîì â èíôóçèÿõ ïî ïîâîäó ÖÌ ðåòèíèòà. Ãëàâíûé ìåõàíèçì ðåçèñòåíòíîñòè ÖÌ ê ãàíöèêëîâèðó - ñíèæåíèå ñïîñîáíîñòè îáðàçîâûâàòü àêòèâíûé òðèôîñôàò. Áûëè îïèñàíû óñòîé÷èâûå âèðóñû, ñîäåðæàùèå ìóòàöèè â ãåíå UL97 ÖÌÂ, îòâå÷àþùåì çà ôîñôîðèëèðîâàíèå ãàíöèêëîâèðà. Îïèñàíû òàêæå ìóòàöèè â ãåíå âèðóñíîé ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû, îïðåäåëÿþùèå âèðóñíóþ ðåçèñòåíòíîñòü ê ãàíöèêëîâèðó, ïðè÷åì âèðóñû ñ ýòîé ìóòàöèåé ìîãóò áûòü óñòîé÷èâûìè è ê äðóãèì ïðåïàðàòàì, äåéñòâóþùèì íà ÖÌÂ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà.

Âñàñûâàíèå. Ïîñëå èíôóçèè ãàíöèêëîâèðà â äîçå 5 ìã/êã â òå÷åíèå 1 ÷àñà ÂÈ×- è ÖÌÂ-èíôèöèðîâàííûìè ïàöèåíòàì èëè âçðîñëûì áîëüíûì ÑÏÈÄîì ñóììàðíàÿ ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC0-24) êîëåáëåòñÿ îò 21.4+3.1 äî 26.0±6.06 ìêã õ ÷àñ/ìë. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ïëàçìå (Ñìàêñ) íàõîäèëàñü â äèàïàçîíå îò 7.59+3.21 è 8.27± 1.02 äî 9.03+1.42 ìêã/ìë

Ðàñïðåäåëåíèå. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ãàíöèêëîâèðà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ êîððåëèðóåò ñ ìàññîé òåëà è ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ñîñòàâëÿåò 0.5-0.8 ë/êã. Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè ÷åðåç 0.25-5.67 ÷àñà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ãàíöèêëîâèðà â äîçå 2.5 ìã/êã ÷åðåç êàæäûå 8 èëè 12 ÷àñîâ ñîñòàâëÿåò 24-67% îò êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå è ðàâíà 0.50 - 0.68 ìêã/ìë. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû - 1-2%.

Ìåòàáîëèçì è âûââåäåíèå. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ â äîçàõ îò 1.6 äî 5.0 ìã/êã êèíåòèêà ãàíöèêëîâèðà íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Îñíîâíîé ïóòü âûâåäåíèÿ - ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ íåèçìåíåííîãî ïðåïàðàòà ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Ó áîëüíûõ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê 89.6+5.0% îò âíóòðèâåííî ââåäåííîé äîçû ãàíöèêëîâèðà îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å â íåèçìåíåííîì âèäå. Ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ñèñòåìíûé êëèðåíñ íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå îò 2.64± 0.38 äî 4.52± 2.79 ìë/ìèí/êã, à ïî÷å÷íûé êëèðåíñ - îò 2.57±0.69 äî 3.48± 0.68 ìë/ìèí/êã, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 90-101% ââåäåííîãî ãàíöèêëîâèðà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ó ëèö áåç ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîëåáëåòñÿ îò 2.73±1.29 äî 3.98± 1.78 ÷àñà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï áîëüíûõ.

 Çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê. Ãåìîäèàëèç óìåíüøàåò êîíöåíòðàöèè ãàíöèêëîâèðà â ïëàçìå ïîñëå âíóòðèâåííîãî è ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ â äîçàõ 1.25-5.0 ìã/êã ïðèìåðíî íà 50%. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåðûâèñòîé ñõåìû ãåìîäèàëèçà ïîêàçàòåëè êëèðåíñà ãàíöèêëîâèðà ñîñòàâëÿþò îò 42 äî 92 ìë/ìèí, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà âî âðåìÿ äèàëèçà - 3.3-4.5 ÷àñà. Ïðè íåïðåðûâíîì äèàëèçå êëèðåíñ ãàíöèêëîâèðà áûë íèæå (4.0 - 29.6 ìë/ìèí), íî â ïåðèîä äî ñëåäóþùåãî ïðèåìà ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà óäàëÿëñÿ áîëüøèé ïðîöåíò ïðèíÿòîé äîçû. Ïðè ïðåðûâèñòîì ãåìîäèàëèçå ôðàêöèÿ ãàíöèêëîâèðà, óäàëåííîãî çà îäèí ñåàíñ ãåìîäèàëèçà, ñîñòàâëÿåò îò 50% äî 63%.

Äåòè. Ó  íîâîðîæäåííûõ â âîçðàñòå îò 2 äî 49 äíåé ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ äîç 4 ìã/êã è 6 ìã/êã ñðåäíÿÿ Ñìàêñ ðàâíÿëàñü 5.5± 6 ìêã/ìë è 7.0 ± 1.6 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî. Ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (0.7 ë/êã) è ñèñòåìíûé êëèðåíñ (3.15 ± 0.47 ìë/ìèí/êã ïîñëå äîçû 4 ìã/êã è 3.55 ± 0.35 ìë/ìèí/êã ïîñëå äîçû 6 ìã/êã) áûëè ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.

Ó äåòåé ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, â âîçðàñòå îò 9 ìåñÿöåâ äî 12 ëåò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ãàíöèêëîâèðà ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî (ñ èíòåðâàëîì 12 ÷àñîâ) âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçå 5 ìã/êã áûëè îäèíàêîâûìè. AUC¥ íà 1 è 14 äíè ðàâíÿëàñü 19.4 ± 7.1 è 24.1 ± 14.6 ìêã õ ÷àñ/ìë, ñîîòâåòñòâåííî, à ñîîòâåòñòâóþùèå Ñìàêñ - 7.59 ± 3.21 (1-é äåíü) è 8.31 ± 4.9 ìêã/ìë (14-é äåíü). Ýòîò äèàïàçîí ïîêàçàòåëåé ñîïîñòàâèì ñ òåì, êîòîðûé õàðàêòåðåí äëÿ âçðîñëûõ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ó äåòåé îò 9 ìåñ. äî 12 ëåò ñîîòâåòñòâîâàëè òàêîâûì ó íîâîðîæäåííûõ è ó âçðîñëûõ.

Áîëüíûå ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà. Èññëåäîâàíèé ó ëèö ñòàðøå 65 ëåò íå ïðîâîäèëîñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

Ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå óãðîæàþùåé æèçíè èëè çðåíèþ ìàíèôåñòíîé ÖÌ èíôåêöèè ó ëèö ñ èììóíîäåôèöèòàìè; ïðîôèëàêòèêà ìàíèôåñòíîé ÖÌ èíôåêöèè ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ. Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê Öèìåâåíó, âàëãàíöèêëîâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà. Èç-çà ñõîäñòâà õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðû Öèìåâåíà è àöèêëîâèðà è âàëàöèêëîâèðà ìåæäó ýòèìè ïðåïàðàòàìè âîçìîæíû ðåàêöèè ïåðåêðåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.

Àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ìåíüøå 500 êëåòîê â 1 ìêë, èëè ÷èñëî òðîìáîöèòîâ ìåíüøå 25000 êëåòîê â 1 ìêë, èëè óðîâåíü ãåìîãëîáèíà ìåíüøå 8 ã/äë.

Äåòñêèé âîçðàñò äî 12 ëåò.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ - ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè. Ïðåïàðàò êàòåãîðèè Ñ.

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ãàíöèêëîâèðîì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Ìóæ÷èíàì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è íå ìåíåå 90 äíåé ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ.

 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ âûÿâëåíà òåðàòîãåííîñòü ïðåïàðàòà. Áåçîïàñíîñòü ãàíöèêëîâèðà ïðè áåðåìåííîñòè ó ÷åëîâåêà íå óñòàíîâëåíà. Íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà áåðåìåííûì æåíùèíàì ñëåäóåò èçáåãàòü, åñëè òîëüêî ïîòåíöèàëüíûé ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò äëÿ ìàòåðè íå ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Ïåðè- è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå ïîñëå âîçäåéñòâèÿ ãàíöèêëîâèðà íå èçó÷àëîñü, îäíàêî íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ÷òî ãàíöèêëîâèð ìîæåò âûâîäèòüñÿ ñ ìîëîêîì è âûçûâàòü ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ó ãðóäíîãî ðåáåíêà. Ñëåäîâàòåëüíî, ðåøåíèå îá îòìåíå ïðåïàðàòà èëè î ïðåêðàùåíèè êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñ ó÷åòîì ïîòåíöèàëüíîãî ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà ãàíöèêëîâèðà äëÿ êîðìÿùåé ìàòåðè.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Ñòàíäàðòíîå äîçèðîâàíèå äëÿ ëå÷åíèÿ ÖÌ ðåòèíèòà.

Íà÷àëüíàÿ òåðàïèÿ: â/â èíôóçèÿ â äîçå 5 ìã/êã â òå÷åíèå 1 ÷àñà, ÷åðåç êàæäûå 12 ÷àñîâ (10 ìã/êã/ñóò) íà ïðîòÿæåíèè 14-21 äíÿ (äëÿ áîëüíûõ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê).

Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ: ïî 5 ìã/êã ïóòåì âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå 1 ÷àñà, åæåäíåâíî íà ïðîòÿæåíèè 7 äíåé â íåäåëþ èëè ïî 6 ìã/êã ìàññû òåëà åæåäíåâíî íà ïðîòÿæåíèè 5 äíåé â íåäåëþ.

Ñòàíäàðòíîå äîçèðîâàíèå äëÿ ïðîôèëàêòèêè ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè

Íà÷àëüíàÿ òåðàïèÿ: â/â èíôóçèÿ â äîçå 5 ìã/êã â òå÷åíèå 1 ÷àñà, ÷åðåç êàæäûå 12 ÷àñîâ, íà ïðîòÿæåíèè 7-14 äíåé (äëÿ áîëüíûõ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê).

Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ:. ïî 5 ìã/êã ïóòåì âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå 1 ÷àñà, åæåäíåâíî íà ïðîòÿæåíèè 7 äíåé â íåäåëþ èëè ïî 6 ìã/êã ìàññû òåëà åæåäíåâíî íà ïðîòÿæåíèè 5 äíåé â íåäåëþ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî äîçèðîâàíèþ.

Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äîçû ñëåäóåò êîððèãèðîâàòü, êàê ïîêàçàíî â íèæåñëåäóþùåé òàáëèöå.

Êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìîæíî ðàññ÷èòàòü ïî êðåàòèíèíó ñûâîðîòêè ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:

äëÿ ìóæ÷èí: = (140 - âîçðàñò [ëåò]) õ ìàññà òåëà [êã] /72 õ 0.011 õ êðåàòèíèí ñûâîðîòêè [ìëìîëü/ë]

äëÿ æåíùèí = 0.85 õ ïîêàçàòåëü äëÿ ìóæ÷èí

Êëèðåíñ êðåàòèíèíà

Íà÷àëüíàÿ äîçà

Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà

> 70

5.0 ìã/êã êàæäûå 12 ÷àñîâ

5.0 ìã/êã â ñóòêè

50-69

2.5 ìã/êã êàæäûå 12 ÷àñîâ

2.5 ìã/êã â ñóòêè

25-49

2.5 ìã/êã â ñóòêè

1.25 ìã/êã â ñóòêè

10-24

1.25 ìã/êã â ñóòêè

0.625 ìã/êã â ñóòêè

< 10

1.25 ìã/êã òðè ðàçà â íåäåëþ ïîñëå ãåìîäèàëèçà

0.625 ìã/êã òðè ðàçà â íåäåëþ

Ïîñêîëüêó ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äîçó ãàíöèêëîâèðà ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå èëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà.

Áîëüíûåå ñ ëåéêîïåíèåé, âûðàæåííîé íåéòðîïåíèåé, àíåìèåé è òðîìáîöèòîïåíèåé. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ãàíöèêëîâèð, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè âûðàæåííîé ëåéêîïåíèè, íåéòðîïåíèè, àíåìèè, òðîìáîöèòîïåíèè, ìèåëîñóïðåññèè è àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè.

Íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ïðè àáñîëþòíîì ÷èñëå íåéòðîôèëîâ ìåíåå 500 êëåòîê â 1 ìêë, èëè òðîìáîöèòîâ - ìåíåå 25000 êëåòîê â 1 ìêë, èëè ïðè óðîâíå ãåìîãëîáèíà ìåíåå 8 ã/äë (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ » è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Áîëüíûåå ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà: ïîñêîëüêó ó ëèö ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ôóíêöèÿ ïî÷åê íåðåäêî ñíèæåíà, ãàíöèêëîâèð ñëåäóåò íàçíà÷àòü èì ñòðîãî ñ ó÷åòîì ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. âûøå).

Äåòè: ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ãàíöèêëîâèðà ó äåòåé äî 12 ëåò, â òîì ÷èñëå ïðè âðîæäåííîé è íåîíàòàëüíîé ÖÌ èíôåêöèè, íå óñòàíîâëåíû. Èç-çà âåðîÿòíîñòè îòäàëåííîé êàíöåðîãåííîñòè è òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ñèñòåìó, ïðåèìóùåñòâà ëå÷åíèÿ äîëæíû ïðåâàëèðîâàòü íàä âîçìîæíûì ðèñêîì.

Ìåòîä ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà Öèìåâåíà.

Ëèîôèëèçèðîâàííûé ïîðîøîê ãàíöèêëîâèðà ðàñòâîðÿþò, ââîäÿ âî ôëàêîí 10 ìë ñòåðèëüíîé âîäû äëÿ èíúåêöèé. Íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü áàêòåðèîñòàòè÷åñêóþ âîäó äëÿ èíúåêöèé, ñîäåðæàùóþ ïàðàáåíû (ïàðàãèäðîêñèáåíçîàòû), ïîñêîëüêó îíè íåñîâìåñòèìû ñî ñòåðèëüíûì ïîðîøêîì ãàíöèêëîâèðà è ìîãóò âûçâàòü âûïàäåíèå îñàäêà. Âñòðÿõíóòü ôëàêîí, ÷òîáû ðàñòâîðèòü ïðåïàðàò.

Îñìîòðåòü ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð âî ôëàêîíå óñòîé÷èâ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ. Ñòàâèòü åãî â õîëîäèëüíèê íåëüçÿ.

Èíñòðóêöèÿ ïî îáðàùåíèþ ñ ïðåïàðàòîì.

Ïðè êîíòàêòå ñ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Ïîñêîëüêó ãàíöèêëîâèð ñ÷èòàåòñÿ ïîòåíöèàëüíûì êàíöåðîãåíîì è ìóòàãåíîì äëÿ ÷åëîâåêà, ïðè îáðàùåíèè ñ íèì íóæíî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Íåîáõîäèìî èçáåãàòü âäûõàíèÿ èëè ïðÿìîãî êîíòàêòà ïîðîøêà, ñîäåðæàùåãîñÿ âî ôëàêîíàõ, èëè íåïîñðåäñòâåííîãî êîíòàêòà ðàñòâîðà ñ êîæåé è ñëèçèñòûìè îáîëî÷êàìè. Ðàñòâîð Öèìåâåíà èìååò ùåëî÷íóþ ðåàêöèþ (ðÍ 11). Ïðè ïîïàäàíèè ãàíöèêëîâèðà íà êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè, ýòî ìåñòî ñëåäóåò òùàòåëüíî ïðîìûòü âîäîé ñ ìûëîì. Ïðè ïîïàäàíèè â ãëàçà èõ òùàòåëüíî ïðîìûâàþò ïðîñòî âîäîé.

Ïîäãîòîâêà è ââåäåíèå èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà.

Èç ôëàêîíà ñ ãàíöèêëîâèðîì (êîíöåíòðàöèÿ 50 ìã/ìë) íàáèðàþò ðàñ÷èòàííóþ (ñ ó÷åòîì ìàññû òåëà áîëüíîãî) äîçó ïðåïàðàòà è äîáàâëÿþò â áàçîâûé èíôóçèîííûé ðàñòâîð (ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð õëîðèäà íàòðèÿ, 5% âîäíûé ðàñòâîð ãëþêîçû, ðàñòâîð Ðèíãåðà èëè Ðèíãåð-ëàêòàòà). Ââîäèòü ãàíöèêëîâèð â êîíöåíòðàöèè áîëåå 10 ìã/ìë íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ãàíöèêëîâèð íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè âíóòðèâåííî ââîäèìûìè ïðåïàðàòàìè.

Ïîñêîëüêó ãàíöèêëîâèð ðàçâîäèòñÿ íåáàêòåðèîñòàòè÷åñêîé ñòåðèëüíîé âîäîé, äëÿ óìåíüøåíèÿ ðèñêà áàêòåðèàëüíîãî îáñåìåíåíèÿ èíôóçèîííûé ðàñòâîð íóæíî èñïîëüçîâàòü â ïðåäåëàõ 24 ÷àñîâ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ.

Èíôóçèîííûé ðàñòâîð íóæíî õðàíèòü â õîëîäèëüíèêå; çàìîðàæèâàòü åãî íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ïðåïàðàò íåëüçÿ ââîäèòü âíóòðèâåííî áûñòðî èëè ñòðóéíî! Èçáûòî÷íûå êîíöåíòðàöèè ãàíöèêëîâèðà â ïëàçìå ìîãóò óñèëèòü åãî òîêñè÷íîñòü. Âíóòðèìûøå÷íàÿ èëè ïîäêîæíàÿ èíúåêöèÿ ìîæåò âûçâàòü ñèëüíîå ðàçäðàæåíèå òêàíåé âñëåäñòâèå âûñîêîãî ðÍ (îêîëî 11) ðàñòâîðà ãàíöèêëîâèðà.

Íåëüçÿ ïðåâûøàòü ðåêîìåíäóåìóþ äîçó, à òàêæå ìåíÿòü ðåæèì ââåäåíèÿ èëè ñêîðîñòü èíôóçèè.

Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ.

ÂÈÈ×-èíôèöèðîâàííûåå ïàöèåíòû.

Êëèíè÷åñêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå îòìå÷àëèñü ó > 2% áîëüíûõ, âíóòðèâåííî ïîëó÷àâøèõ ãàíöèêëîâèð, íåçàâèñèìî îò èõ ïðè÷èííîé ñâÿçè ñ ïðåïàðàòîì è ñòåïåíè òÿæåñòè :

ñî ñòîðîíû/ ñèñòåìû/ êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íåéòðîïåíèÿ, àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ,ëèìôàäåíîïàòèÿ;

ñî ñòîðîíû/ îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ: äèàðåÿ, áîëè â æèâîòå, äèñôàãèÿ, êàíäèäîç ïèùåâîäà;

îðãàíèçì â öåëîì: ëèõîðàäêà, êàíäèäîç, èíôåêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ, ñåïñèñ, âòîðè÷íûé ñåïñèñ, àíîðåêñèÿ, ìèêîáàêòåðèîç (mycobacteriumavium), áîëè ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè, áîëè â ãðóäíîé êëåòêå, áàêòåðèåìèÿ;

ñî ñòîðîíû/ öåíòðàëüíîé è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû: ãèïîýñòåçèÿ, ñîñòîÿíèå òðåâîãè;

ñî ñòðîíû/ êîæè è åå ïðèäàòêîâ: çóä;

ñî ñòîðîíû/ îðãàíîâäûõõàíèÿ: êàøåëü, ïíåâìîöèñòíàÿ ïíåâìîíèÿ, êàøåëü ñ ìîêðîòîé, çàñòîéíûå ÿâëåíèÿ â ïðèäàòî÷íûõ ïàçóõàõ íîñà;

ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â êðîâè, ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà â êðîâè, íåéòðîïåíèÿ, àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà;

ñî ñòîðîíû/ îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà: àðòðàëãèè.

Áîëüíûå ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè.

Êëèíè÷åñêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå îòìå÷àëèñü ó > 5% áîëüíûõ, âíóòðèâåííî ïîëó÷àâøèõ ãàíöèêëîâèð äëÿ ëå÷åíèÿ èëè ïðîôèëàêòèêè ìàíèôåñòíîé ÖÌ èíôåêöèè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà, íåçàâèñèìî îò èõ ïðè÷èííîé ñâÿçè ñ ïðåïàðàòîì è ñòåïåíè òÿæåñòè:

ñî ñòîðîíû/ îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: ïàíöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ;

îðãàíèçì â öåëîì: ïîðàæåíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ëèõîðàäêà, äðîæü, ñåïñèñ, àíîðåêñèÿ, îòåê ëèöà;

ñî ñòîðîíû/ îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ: äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ;

ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà, àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç,

ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ;

ñî ñòîðîíû/íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâíàÿ áîëü, òðåìîð, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ;

ñî ñòîðîíû/ êîæè è åå ïðèäàòêîâ: ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò;

ñî ñòîðîíû/ îðãàíîâ äûõõàíèÿ: ðèíèò, îäûøêà;

ñî ñòîðîíû/ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: òàõèêàðäèÿ , àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ; ñî ñòîðîíû/ îðãàíîâ ìî÷åïîëîâîãî òðàêòà: ãåìàòóðèÿ;

îðãàíû/ ÷óâñòâ: êðîâîèçëèÿíèå â ãëàç;

îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò ìèàëãèè.

Êëèíè÷åñêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå îòìå÷àëèñü ó > 5% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ âíóòðèâåííî ãàíöèêëîâèð ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà, íåçàâèñèìî îò ïðè÷èííîé ñâÿçè ñ ïðåïàðàòîì èëè ñåðüåçíîñòè:

Îðãàíèçì â öåëîì: èíôåêöèè (18%).

Íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: îòåêè (9%).

Öåíòðàëüíàÿ è ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà: ãîëîâíàÿ áîëü (18%), ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ (5%), ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ (7%).

Îðãàíû!äûõõàíèÿ: ïëåâðàëüíûé âûïîò (5%).

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà:àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (20%).

Ìî÷åïîëîâîé òðàêò: óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (14%), ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (12%).

Èç-çà âûñîêîé áèîäîñòóïíîñòè âíóòðèâåííî ââîäèìîãî ãàíöèêëîâèðà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ÷òî ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà ìîãóò îòìå÷àòüñÿ òàêèå æå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êàê è â èññëåäîâàíèÿõ ñ ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì ãàíöèêëîâèðà.

Äëÿ ïîëíîé õàðàêòåðèñòèêè ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè âíóòðèâåííî ââîäèìîãî ãàíöèêëîâèðà íèæå ïðèâîäÿòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, âûÿâëåííûå ñ áîëüøåé ÷àñòîòîé, ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ãàíöèêëîâèðà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ èëè ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè îðãàíîâ, íåçàâèñèìî îò ñòåïåíè èõ òÿæåñòè è ïðè÷èííîé ñâÿçè ñ ïðåïàðàòîì. Íåêîòîðûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ãàíöèêëîâèðà ìîãóò áûòü ñâÿçàíû èìåííî ñ ýòèì ñïîñîáîì ïðèåìà ïðåïàðàòà.

Ñèñòåìà êðîâè è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà: ëåéêîöèòîç. Îðãàíû! ïèùåâàðåíèÿ: çàïîð, õîëàíãèò, ìåòåîðèçì, ðâîòà.

Îðãàíèçì â öåëîì: àñöèò, àñòåíèÿ, êðîâîòå÷åíèÿ, áàêòåðèàëüíûå, ãðèáêîâûå è âèðóñíûå èíôåêöèè, íåäîìîãàíèå.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà: âàçîäèëàòàöèÿ (ñíèæåíèå ÀÄ, ïîêðàñíåíèå êîæè ëèöà).

Öåíòðàëüíàÿ è ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà: äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà.

ÏÏå÷åíü è æåë÷åâûââîäÿùèå ïóòè: õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà.

Êîæà :óñèëåíèå ïîòîîòäåëåíèÿ.

Îðãàíû/ ÷óâñòâ: àìáëèîïèÿ, íàðóøåíèÿ âêóñà.

Íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà.

Ïðî÷èå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ.

Íèæå ïðèâîäÿòñÿ çíà÷èìûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå íå áûëè óêàçàíû âûøå, ò.ê. íå óäîâëåòâîðÿëè êðèòåðèÿì âêëþ÷åíèÿ (ìåíåå 2 %).

Ñèñòåìà êðîâè è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà: àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ìèåëîñóïðåññèÿ, ýîçèíîôèëèÿ.

Îðãàíû/ ïèùåâàðåíèÿ: æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, îòðûæêà, íåäåðæàíèå êàëà, ÿçâåííûé ñòîìàòèò, ïàíêðåàòèò, ãëîññèò.

Èíôåêöèè: ýïèçîäû èíôåêöèé, îáóñëîâëåííûå óãíåòåíèåì êîñòíîãî ìîçãà è èììóííîé ñèñòåìû (ìåñòíûå è ñèñòåìíûå èíôåêöèè è ñåïñèñ).

Êðîâîòå÷åíèÿ: ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþùèå æèçíè êðîâîòå÷åíèÿ íà ôîíå òðîìáîöèòîïåíèè. Îðãàíèçì â öåëîì: êàõåêñèÿ, îáåçâîæèâàíèå, ñëàáîñòü, òðîìáîç â ìåñòå èíúåêöèè, àáñöåññ â ìåñòå èíúåêöèè, îòåê â ìåñòå èíúåêöèè, áîëè â ìåñòå èíúåêöèè, êðîâîèçëèÿíèÿ â ìåñòå èíúåêöèè, íåäîìîãàíèå, ðåàêöèè ôîòîñåíñèáèëèçàöèè.

Öåíòðàëüíàÿ è ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà: âîçáóæäåíèå, ñóäîðîãè, ãàëëþöèíàöèè, ïñèõîç, ðàññòðîéñòâî ìûøëåíèÿ, «êîøìàðíûå» ñíîâèäåíèÿ, àòàêñèÿ, êîìà, ñóõîñòü âî ðòó, ýéôîðèÿ, íåðâîçíîñòü, ñîíëèâîñòü.

Êîæà è åå ïðèäàòêè: äåðìàòèò, àêíå, àëîïåöèÿ, ïðîñòîé ãåðïåñ, êðàïèâíèöà.

Îðãàíû/ ÷óâñòâ: îòñëîéêà ñåò÷àòêè, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, ñëåïîòà, ñíèæåíèå ñëóõà, áîëè â ãëàçíîì ÿáëîêå, ãëàóêîìà, äåñòðóêöèÿ ñòåêëîâèäíîãî òåëà.

Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû è ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû â êðîâè, ãèïîãëèêåìèÿ.

Ìî÷åïîëîâîé òðàêò: ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà: àðèòìèè (â òîì ÷èñëå, æåëóäî÷êîâûå), òðîìáîôëåáèòû ãëóáîêèõ âåí, ìèãðåíü, ôëåáèòû.

Îïîðíî-äâèãàòåëüíûéé àïïàðàò: ìèàñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì.

Îïûò ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, â ñîîòâåòñòâèè ñî ñïîíòàííûìè ñîîáùåíèÿìè ïðè ïðèìåíåíèè ãàíöèêëîâèðà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ è äðóãèõ áîëüíûõ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì (íàïðèìåð, ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè), äëÿ êîòîðûõ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïðè÷èííóþ ñâÿçü ñ ïðåïàðàòîì: àíàôèëàêñèÿ, ñíèæåíèå ôåðòèëüíîñòè ó ìóæ÷èí.  îñòàëüíîì íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îïèñàííûå ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà àíàëîãè÷íû òåì, êîòîðûå îòìå÷àëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.

Ïåðåäîçèðîâêà.

Ïåðåäîçèðîâêà âíóòðèâåííî ââîäèìîãî ãàíöèêëîâèðà.

Ïðè ïåðåäîçèðîâêå â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íèêàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íå âîçíèêàëî. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü îäíî èëè íåñêîëüêî èç ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé: Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: ïàíöèòîïåíèÿ, ìèåëîñóïðåññèÿ, àïëàçèÿ êîñòíîãî ìîçãà, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ãðàíóëîöèòîïåíèÿ. Ãåïàòîòîêñè÷íîñòü:ãåïàòèò, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.

Íåôðîòîêñè÷íîñòü: íàðàñòàíèå ãåìàòóðèè ó ïàöèåíòà ñ óæå èìåþùèìñÿ ïîðàæåíèåì ïî÷åê, îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà. Ãàñòðîèíòåñòèíàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü: áîëè â æèâîòå, äèàðåÿ, ðâîòà. Íåéðîòîêñè÷íîñòü: ãåíåðàëèçîâàííûé òðåìîð, ñóäîðîãè.

Êðîìå òîãî, îäíîìó âçðîñëîìó ïàöèåíòó èíòðàâèòðåàëüíî áûë ââåäåí èçáûòî÷íûé îáúåì ðàñòâîðà ãàíöèêëîâèðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, ïîñëå ÷åãî ó íåãî ðàçâèëàñü âðåìåííàÿ ïîòåðÿ çðåíèÿ è îêêëþçèÿ öåíòðàëüíîé àðòåðèè ñåò÷àòêè âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ, âûçâàííîãî ââåäåííûì îáúåìîì æèäêîñòè.

Äëÿ ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ãàíöèêëîâèðà â ïëàçìå ïðè ïåðîðàëüíîé ïåðåäîçèðîâêå Öèìåâåíà ìîæíî ïðèìåíÿòü ãåìîäèàëèç è ãèäðàòàöèþ (ñì. «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï áîëüíûõ»).

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ãàíöèêëîâèðà.

Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ãàíöèêëîâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò âñåãî ëèøü 1-2%, ïîýòîìó âçàèìîäåéñòâèé, îáóñëîâëåííûõ âûòåñíåíèåì ïðåïàðàòîâ èç ìåñò ñâÿçè ñ áåëêàìè, îæèäàòü íå ñëåäóåò.

Äèäàíîçèí: óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè äèäàíîçèíà è âíóòðèâåííîì èëè ïåðîðàëüíîì ââåäåíèè ãàíöèêëîâèðà êîíöåíòðàöèè äèäàíîçèíà â ïëàçìå ñòîéêî ïîâûøàþòñÿ. Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ãàíöèêëîâèðà â äîçàõ 5 - 10 ìã/êã â ñóòêè AUC äèäàíîçèíà óâåëè÷èâàëàñü íà 38 - 67%. Ýòî âîçðàñòàíèå íåëüçÿ îáúÿñíèòü èçìåíåíèåì êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè ïðåïàðàòà, ïîñêîëüêó ïðîöåíò âûâåäåíèÿ äèäàíîçèíà ïîâûøàëñÿ. Äàííîå óâåëè÷åíèå AUC ìîæåò áûòü âûçâàíî ëèáî ïîâûøåííîé áèîäîñòóïíîñòüþ, ëèáî óìåíüøåíèåì ñêîðîñòè ìåòàáîëèçìà. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèé ãàíöèêëîâèðà ïðè ýòîì íå áûëî. Îäíàêî, ñ ó÷åòîì ïîâûøåíèÿ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé äèäàíîçèíà â ïðèñóòñòâèè ãàíöèêëîâèðà, áîëüíûõ ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü íà ïðåäìåò òîêñè÷íîñòè äèäàíîçèíà.

Èìèïåíåì/öèëàñòàòèí: ó áîëüíûõ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ ãàíöèêëîâèð è èìèïåíåì/öèëàñòàòèí, íàáëþäàëèñü ñóäîðîãè. Ýòè ïðåïàðàòû ñëåäóåò íàçíà÷àòü â êîìáèíàöèè ñ Öèìåâåíîì òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè âîçìîæíûå ïðåèìóùåñòâà ïðåâûøàþò ðèñê.

Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë: îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ, ïîòåíöèàëüíî êîíêóðèðóþùèõ ïðè êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ãàíöèêëîâèðà è ÌÔÊà (ôåíîëüíîãî ãëþêóðîíèäà ìèêîôåíîëüíîé êèñëîòû). Ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ìèêîôåíîëüíîé êèñëîòû (ÌÔÊ) íå îæèäàåòñÿ, êîððåêòèðîâàòü äîçó ìîôåòèëà ìèêîôåíîëàòà íå òðåáóåòñÿ. Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, êîòîðûå îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþò ãàíöèêëîâèð è ÌÌÔ, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ãàíöèêëîâèðà è ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.

Äðóãèå âîçìîæíûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ.

Âîçìîæíî óñèëåíèå òîêñè÷íîñòè ïðè íàçíà÷åíèè ãàíöèêëîâèðà îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè ìèåëîñóïðåññèâíûì äåéñòâèåì èëè íàðóøàþùèìè ôóíêöèþ ïî÷åê (òàêèìè êàê äàïñîí, ïåíòàìèäèí, ôëóöèòîçèí, âèíêðèñòèí, âèíáëàñòèèí, àäðèàìèöèí, àìôîòåðèöèí Â, íóêëåîçèäíûå àíàëîãè è ãèäðîêñèìî÷åâèíà). Ñëåäîâàòåëüíî, ýòî ïðåïàðàòû ñëåäóåò íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ ãàíöèêëîâèðîì òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîòåíöèàëüíûå ïðåèìóùåñòâà ïðåâûøàþò âîçìîæíûé ðèñê (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Îñîáûå óêàçàíèÿ.

Ãàíöèêëîâèð îáëàäàåò ïîòåíöèàëüíûì òåðàòîãåííûì è êàíöåðîãåííûì äåéñòâèåì ìîæåò âûçûâàòü âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ è çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ. Ãàíöèêëîâèð ìîæåò âðåìåííî èëè ñòîéêî óãíåòàòü ñïåðìàòîãåíåç (ñì. «Áåðåìåííîñòü» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ ãàíöèêëîâèð, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè òÿæåëîé ëåéêîïåíèè, íåéòðîïåíèè, àíåìèè, òðîìáîöèòîïåíèè, ïàíöèòîïåíèè, ìèåëîñóïðåññèè è àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè. Íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ëå÷åíèå ãàíöèêëîâèðîì, åñëè àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ìåíüøå 500 êëåòîê â 1 ìêë, èëè ÷èñëî òðîìáîöèòîâ ìåíüøå 25000 êëåòîê â 1 ìêë, èëè óðîâåíü ãåìîãëîáèíà ìåíüøå 8 ã/äë (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî äîçèðîâàíèþ», è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

 õîäå ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèðîâàòü ðàçâåðíóòóþ ôîðìóëó êðîâè, âêëþ÷àÿ ÷èñëî òðîìáîöèòîâ. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ëåéêîïåíèåé, íåéòðîïåíèåé, àíåìèåé è/èëè òðîìáîöèòîïåíèåé ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ëå÷åíèå ãåìîïîýòè÷åñêèìè ðîñòîâûìè ôàêòîðàìè è/èëè âðåìåííî ïðåðâàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî äîçèðîâàíèþ» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï áîëüíûõ»).

Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü êîððåêöèþ äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ñì. "Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî äîçèðîâàíèþ" è "Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï áîëüíûõ").

Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ èìèïåíåì/öèëàñòàòèí è ãàíöèêëîâèð îïèñàíî ðàçâèòèå ñóäîðîã, ïîýòîìó ãàíöèêëîâèð íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ èìèïåíåìîì/öèëàñòàòèíîì, åñëè òîëüêî ïîòåíöèàëüíûå ïðåèìóùåñòâà òåðàïèè íå ïðåâûøàþò âîçìîæíîãî ðèñêà (ñì. «Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ»).

Êàê ãàíöèêëîâèð, òàê è çèäîâóäèí ìîãóò âûçûâàòü íåéòðîïåíèþ è àíåìèþ, ïîýòîìó íåêîòîðûå ïàöèåíòû ìîãóò íå ïåðåíîñèòü îäíîâðåìåííûé ïðèåì ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ïîëíûõ äîçàõ (ñì. «Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ»).

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ãàíöèêëîâèðà ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè äèäàíîçèíà, ïîýòîìó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü íà ïðåäìåò ÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè äèäàíîçèíà (ñì. «Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ»).

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ãàíöèêëîâèðà è ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ìèåëîñóïðåññèâíûì èëè íåôðîòîêñè÷åñêèì ýôôåêòàìè, ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ àääèòèâíîé òîêñè÷íîñòè (ñì. «Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ»).

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è ðàáîòó ñ ìàøèíàìè è ìåõàíèçìàìè. Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ãàíöèêëîâèð, ìîãóò âîçíèêíóòü ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè, ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, àòàêñèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ. Ïîäîáíûå ñèìïòîìû ìîãóò ïîâëèÿòü íà âûïîëíåíèå âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ, â òîì ÷èñëå ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è ðàáîòó ñ ìàøèíàìè è ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà. Ïî 500 ìã ãàíöèêëîâèðà âî ôëàêîí âìåñòèìîñòüþ 10 ìë, èçãîòîâëåííûé èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà, óêóïîðåííûé êðûøêîé èç áóòèëêàó÷óêà, îáæàòûé àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì è çàêðûòûé ïëàñòìàññîâîé êðûøêîé. Êàæäûé ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ñðîê ãîäíîñòè. 3 ãîäà. Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ. Ñïèñîê Á. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30îÑ.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê. Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü. F.Hoffmann-La Roche, Øâåéöàðèÿ.

www.roche.ru

 




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû (ãðèïï, ÎÐÂÈ, ãåðïåñ, öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ è ïàïèëëîìàâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ)