¬јЋ“–≈ — 500ћ√. є42 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 4950 руб.
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 5980 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 5700 руб.
Ѕиомедсервис на проспекте ћира, д. 22, тел. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 5730 руб.
Ѕиомедсервис на ул. »вана јлексеева, д. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 5175 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационное удостоверение: є015441/01 от 25.12.2003.

ƒействующее вещество. ¬алацикловир.

‘армакологическа€ группа. ѕротивовирусные средства.

—остав.

“аблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 табл. валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентно валацикловиру 500 мг).

¬спомогательные вещества: ћ ÷; кросповидон; повидон  90; стеарат магни€; безводный коллоидный кремний; концентрат белого красител€; карнауба воск; чернила дл€ печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT 203).

ќписание лекарственной формы.

Ѕела€ таблетка, покрыта€ оболочкой, дво€ковыпукла€, продолговата€, без риски, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись ЂGX CF1ї; €дро таблетки Ч белого или почти белого цвета.

‘армакологическоедействие.

ѕротивовирусное. ¬ организме быстро и полностью превращаетс€ в ацикловир под воздействием фермента валацикловиргидролазы.

‘армакокинетика.

’орошо всасываетс€ из ∆ “, быстро и почти полностью превраща€сь в ацикловир и валин под действием валацикловиргидролазы (выделена из печени человека). Ѕиодоступность (в пересчете на ацикловир) при приеме в дозе 1000мг составл€ет 54% и не уменьшаетс€ под вли€нием пищи. Cmax ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составл€ет 10Ц37 мкмоль (2,2Ц8,3мкг/мл) после однократного приема валацикловира в дозе 250Ц2000мг, медиана TmaxЧ 1Ц2ч. Cmax валацикловира составл€ет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана TmaxЧ 30Ц100 мин после приема (через 3ч Cmax сохран€етс€ на этом же уровне или снижаетс€). —в€зывание валацикловира с белками плазмы низкоеЧ 15%. T1/2 ацикловира после приема валацикловира пациентами с нормальной функцией почекЧ 3ч, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточностиЧ около 14ч. ¬алацикловир выводитс€ из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита (9-карбоксиметоксиметилгуанина), в неизмененном виде элиминируетс€ менее 1% препарата.
‘армакокинетика валацикловира и ацикловира не нарушаетс€ в значительной степени у пациентов, инфицированных ¬ѕ√ и ¬¬«.
Ќа поздних сроках беременности устойчивые суточные показатели AUC после приема 1000мг валацикловира приблизительно в 2 раза больше, чем при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
ѕри приеме ¬алтрекса ¬»„-инфицированными пациентами в дозе 1000 или 2000мг не нарушает фармакокинетические показатели валацикловира практически не отличаютс€ по сравнению со здоровыми лицами. ” реципиентов трансплантатов, получающих валацикловир в дозе 2000мг 4 раза в сутки, Cmax ацикловира равен или выше, чем у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

‘армакодинамика.

јцикловир in vitro активен в отношении вирусов простого герпеса (¬ѕ√) 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster (¬¬«), ÷ћ¬, вируса ЁпштейнаЧЅарр (¬ЁЅ), вируса герпеса человека 6 типа. ѕосле фосфорилировани€ с образованием активного трифосфата ингибирует синтез вирусной ƒЌ . ѕерва€ стади€ фосфорилировани€ требует участи€ вирусоспецифических ферментов (дл€ ¬¬«, ¬ЁЅ таким ферментом €вл€етс€ тимидинкиназа, присутствующа€ в пораженных вирусом клетках). „астична€ селективность фосфорилировани€ сохран€етс€ у ÷ћ¬ и опосредуетс€ через продукт гена фосфотрансферазы UL97. јктиваци€ ацикловира специфическим вирусным ферментом объ€сн€ет его специфичность.
ѕроцесс фосфорилировани€ ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершаетс€ клеточными киназами. јцикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ƒЌ -полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраиваетс€ в вирусную ƒЌ , что приводит к разрыву цепи, прекращению синтеза ƒЌ  и блокированию репликации вируса.
” пациентов с сохраненным иммунитетом ¬ѕ√ и ¬¬« с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаютс€ крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с т€желым нарушением иммунитета, например с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, у ¬»„-инфицированных.
–езистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хоз€ина. »ногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено по€влением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ƒЌ -полимеразы. ¬ирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

ѕоказани€.

ќпо€сывающий герпес (в т.ч. боль при острой и постгерпетической невралгии); лечение и профилактика рецидивов инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ¬ѕ√, включа€ впервые вы€вленный и рецидивирующий генитальный герпес (назначение ¬алтрекса в сочетании с безопасным сексом снижает веро€тность инфицировани€ здорового партнера), Herpes labialis, профилактика ÷ћ¬-инфекции, возникающей при трансплантации органов (назначение ¬алтрекса ослабл€ет у реципиентов реакцию острого отторжени€ трансплантированной почки), оппортунистические инфекции и другие герпесвирусные инфекции (¬ѕ√, ¬«¬).

ѕротивопоказани€.

√иперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру) и другим компонентам препарата.
— осторожностью.

 линически выраженные формы ¬»„-инфекции.

ѕрименениеприбеременностиикормлениигрудью: ¬озможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск дл€ плода (сведений о применении при беременности недостаточно). ƒанные протоколов об исходе беременности у женщин, принимавших ¬алтрекс или «овиракс (ацикловир €вл€етс€ активным метаболитом валацикловира), не показали увеличени€ числа врожденных дефектов у детей по сравнению с общей попул€цией. ѕоскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во врем€ беременности, достоверных и определенных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельз€.
јцикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируетс€ с грудным молоком. ѕосле назначени€ валацикловира внутрь в дозе 500мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0,5Ц2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. ќтношение AUC ацикловира, наход€щегос€ в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составл€ло 1,4Ц2,6 (в среднем2,2). —реднее значение концентрации ацикловира в грудном молокеЧ 2,24мкг/мл. ѕри назначении матери валацикловира в дозе 500мг 2 раза в день ребенок подвергнетс€ такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61мг/кг/день. “1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. ¬алацикловир в неизмененном виде не определ€етс€ в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. ¬алтрекс следует назначать с осторожностью корм€щим женщинам.
“ератогенность: валацикловир не оказывает тератогенного воздействи€ на крыс и кроликов. ѕ/к введение ацикловира (главного метаболита валацикловира) в общеприн€тых тестах на тератогенность не вызывало подобного эффекта у крыс и кроликов. ¬ дополнительных исследовани€х на крысах нарушени€ развити€ плода были вы€влены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.
‘ертильность:

валацикловир при приеме внутрь не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

ѕобочныедействи€:

Ќежелательные реакции перечислены ниже в соответствие с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновени€: очень частоЧ ≥1/10; частоЧ ≥1/100 или <1/10; иногдаЧ ≥1/1000 или <1/100; редкоЧ1/10000 или <1/1000; очень редкоЧ <1/10000.
Ќарушени€ со стороны нервной системы:

частоЧ головна€ боль.
—о стороны органов ∆ “:

частоЧ тошнота.
ƒанные постмаркетинговых исследований.
—о стороны крови и лимфатической системы:

очень редкоЧ лейкопени€ (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопени€.
—о стороны иммунной системы:

очень редкоЧ анафилакси€.
ѕсихические нарушени€ и нарушени€ со стороны нервной системы:

редкоЧ головокружение, спутанность сознани€, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редкоЧ возбуждение, тремор, атакси€, дизартри€, психотические симптомы, судороги, энцефалопати€, кома. ѕеречисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаютс€ у больных с нарушением почечных функций или на фоне других предрасполагающих состо€ний. ” больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы ¬алтрекса (8 г/день) дл€ профилактики ÷ћ¬-инфекции, неврологические реакции развиваютс€ чаще, чем при приеме более низких доз.
—о стороны органов дыхани€ и средостени€:

иногдаЧ диспноэ.
Ќарушени€ со стороны ∆ “:

редкоЧ дискомфорт в животе, рвота, диаре€.
—о стороны печени и желчевывод€щих путей:

очень редкоЧ обратимые нарушени€ функциональных печеночных тестов, которые расцениваютс€ как про€вление гепатита.
—о стороны кожи и подкожной клетчатки:

иногдаЧ высыпани€, включа€ про€влени€ фоточувствительности; редкоЧ зуд; очень редкоЧ крапивница, ангионевротический отек.
—о стороны мочевывод€щей системы:

редкоЧ нарушение функции почек; очень редкоЧ остра€ почечна€ недостаточность.
ѕрочие:

у больных с т€желыми нарушени€ми иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией —ѕ»ƒа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). ѕодобные осложнени€ были отмечены у пациентов с такими же заболевани€ми, но не получающих ацикловир.

¬заимодействие:

 линически значимых взаимодействий не установлено. ÷иметидин и пробенецид, назначенные вслед за приемом 1 г ¬алтрекса, повышают показатель AUC, снижа€ его почечный клиренс (однако коррекции дозы ¬алтрекса не требуетс€ из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).
Ќеобходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применени€ ¬алтрекса в высоких дозах (4 г/сут) и Ћ—, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируетс€ с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальна€ угроза повышени€ в плазме уровн€ одного или обоих препаратов или их метаболитов.
ѕри одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.
Ќеобходимо также соблюдать осторожность (контроль функции почек) при сочетании ¬алтрекса в высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, вли€ющими на функции почек (например циклоспорин, такролимус).

ѕередозировка.

—имптомы: ќднократный прием сверхдозы ацикловира до 20г, котора€ частично абсорбировалась из ∆ “, не сопровождалс€ токсическим действием препарата. ѕри приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира развивались тошнота, рвота, головна€ боль, спутанность сознани€; при в/в введенииЧ повышение уровн€ сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознани€, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.
Ћечение: проведение гемодиализа.

—пособприменени€идозы:

¬нутрь.

¬зрослые.
ќпо€сывающий герпес: по 1000мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
ѕростой герпес: по 500мг 2 раза в сутки. ¬ случае рецидивов курс должен составл€ть 3 или 5 дней. ѕри первом эпизоде с т€желым течением длительность лечени€ может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать ¬алтрекс в продромальном периоде или при по€влении первых симптомов заболевани€, т.е. пощипывании, зуде, жжении). ƒл€ терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2г 2 раза в течение 1 дн€: втора€ доза должна быть прин€та примерно через 12 ч (но не раньше, чем через 6 ч) после первой дозы (не примен€ть данный режим дозировани€ более 1 дн€, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ).
ѕрофилактика рецидивов инфекций, вызванных ¬ѕ√: у пациентов с сохраненным иммунитетомЧ по 500мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год)Ч по 250мг 2 раза в сутки; дл€ взрослых пациентов с иммунодефицитомЧ 500мг 2 раза в сутки. ѕродолжительность курсаЧ 4Ц12 мес.
ѕрофилактика инфицировани€ генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в годЧ по 500мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регул€рной половой жизни, при нерегул€рных половых контактах прием ¬алтрекса необходимо начинать за 3 дн€ до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицировани€ в других попул€ци€х больных отсутствуют).
ѕрофилактика ÷ћ¬-инфекции: взрослым и подросткам старше 12 летЧ по 2г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации). ѕродолжительность курсаЧ 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным.
ƒозу ¬алтрекса рекомендуетс€ уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. табл.).


“аблица

–ежимы дозировани€ ¬алтрекса при различных терапевтических показани€х в зависимости от клиренса креатинина

“ерапевтические показани€

 лиренс креатинина, мл/мин

–ежим дозировани€

ќпо€сывающий лишай

15-30

1 г 2 раза в сутки

менее 15

1 г 1 раз в сутки

ѕростой герпес

менее 15

500 мг 1 раз в сутки

Ћабиальный герпес

31-49

1 г 2 раза в течение 1 дн€

15-30

500 мг 2 раза в течение 1 дн€

менее 15

500 мг 1 раз в день

ѕростой герпес

пациенты с сохраненным иммунитетом

менее 15

250 мг 1 раз в сутки

пациенты со сниженным иммунитетом

менее 15

500 мг 1 раз в сутки

—нижение инфицировани€ генитальным герпесом

менее 15

250 мг 1 раз в сутки

÷ћ¬

75 и более

2 г 4 раза в сутки

50-74

1,5 г 4 раза в сутки

25-49

1,5 г 3 раза в сутки

10-24

1,5 г 2 раза в сутки

менее 10 или гемодиализ*

1,5 г 1 раз в сутки


*Ч пациентам, наход€щимс€ на гемодиализе, рекомендуетс€ примен€ть ¬алтрекс сразу после окончани€ сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина менее 15 мл/мин.
**Ч пациентам, наход€щимс€ на диализе, следует назначать ¬алтрекс после окончани€ сеанса гемодиализа.


Ќеобходимо часто определ€ть клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функци€ почек быстро мен€етс€, например сразу после трансплантации или приживлени€ трансплантата. ѕри этом доза ¬алтрекса корректируетс€ в соответствии с показател€ми клиренса креатинина.
Ќарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическа€ функци€ печени сохранена) корректировки дозы препарата не требуетс€. ‘армакокинетические данные у пациентов с т€желым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировки дозы ¬алтрекса, однако опыт его клинического применени€ при данной патологии ограничен.
ƒанные о применении ¬алтрекса у детей отсутствуют.
” лиц пожилого возраста корректировка дозы не требуетс€, за исключением значительного нарушени€ функции почек. Ќеобходимо поддерживать адекватный водно-электролитный балланс.

ћерыпредосторожности.

—тепень гидратации организма: у пациентов с риском дегидратации, особенно пожилых больных, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.
ѕрименение при почечной недостаточности: доза ¬алтрекса должна корректироватьс€ в зависимости от степени нарушени€ функции почек (данна€ группа больных имеет повышенный риск развити€ неврологических осложнений).
ѕрименение более высоких доз ¬алтрекса при печеночной недостаточности и трансплантации печени: назначать с осторожностью (сведени€ о применении препарата в дозах 4г/сут и выше у больных с заболевани€ми печени отсутствуют). —пециальные исследовани€ по изучению действи€ ¬алтрекса при пересадке печени не проводились. ќднако показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ÷ћ¬-инфекцию.
ѕрименение при генитальном герпесе: супрессивна€ терапи€ ¬алтрексом снижает, но не исключает полностью риск передачи инфекции и не приводит к полному излечению. –екомендуетс€ терапию ¬алтрексом сочетать с безопасным сексом.
¬алтрекс не вли€ет на способность управл€ть автомобилем и механизмами.

‘ормавыпуска.

“аблетки, покрытые оболчкой, 500 мг; в блистере 10 штук, пачка картонна€.

—рокгодности.

3года.

”слови€хранени€.

—писок Ѕ. ѕри температуре не выше 30∞C.

ѕроизводитель. GlaxoSmithKline Pharmaceuticals.

http://www.glaxosmithkline.ru

 




ƒругие препараты из группы ѕротивовирусные препараты (грипп, ќ–¬», герпес, цитомегаловирусна€ и папилломавирусна€ инфекци€)