(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

ЗОВИРАКС 250мг 5МЛ фл.N5

Инструкция по применению:
Регистрационный номер: П №015101/02.

МНН: ацикловир.

Химическое название: 2- амимо-9-(2-гидрокси-этоксиметил)-1,9-дигидро-пурин-6-он.

Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав препарата: Действующее вещество: ацикловир - 250 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид.

Описание: Спёкшаяся масса (пористая лепешка) или порошок белого или почти белого цвета. Препарат гигроскопичен.

Фармакологическая группа: Противовирусное средство. КодАТХ: J05AB01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Механизм действия. Ацикловир – это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барра (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ. Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высоко избирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир мало токсичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК. У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, и, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Было показано, что высокие дозы внутривенного Зовиракса уменьшают частоту встречаемости и задерживают развитие ЦМВ инфекции. Если после инфузионной терапии Зовираксом в высокой дозе проводится лечение Зовираксом для приема внутрь в высокой дозе в течение 6 месяцев, то снижается смертность и частота развития виремии.

Фармакокинетика. У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и площадь под кривой "концентрация в плазме - время" увеличивались на 18 и 40 % соответственно.

У взрослых средние максимальные концентрации (Сmax) ацикловира через один час после инфузий в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальная концентрация препарата в плазме (Cmin) через 7 часов после инфузий соответственно равнялись 2,2 мкмоль(0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года подобные Сmax и Cmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 вместо 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 вместо 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 доЗ месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузий в течение более одного часа каждые 8 часов Сmax, составляла 61,2 мкмоль(13,8 мкг/мл), а Cmin была 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл). Период полувыведения у них равнялся 3,8 часа. У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, а при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира был 5,7 ч., а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации.

Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия, вследствие вытеснения из участков связывания с белками, маловероятны.

Показания к применению.

   Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ);

   Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом;

   Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ);

   Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) у новорожденных;

   Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантатов костного мозга.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру. С осторожностью следует применять при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, при

беременности и в период лактации.

Применение при беременности и лактации.

Беременность. При применении ацикловира в период беременности не наблюдалось увеличения числа врожденных дефектов у новорожденных по сравнению с общей популяцией. Однако следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Лактация.После приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6 - 4,1 от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса кормящим женщинам.

Способ применения и дозы.

Взрослые. (У пациентов с ожирением рекомендуются дозировки, как у взрослых с нормальной массой тела).

Лечение инфекций, вызванных ВПГ (за исключением герпетического энцефалита) и Varicella zoster (ВЗВ). Внутривенные инфузий в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Лечение инфекций, вызванных ВЗВ, и герпетического энцефалита у пациентов с

иммунодефицитами. Внутривенные инфузий в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга 500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.

Дети. Дозы Зовиракса для внутривенных инфузий у детей в возрасте от 3 месяцев до 12

лет вычисляются в зависимости от площади поверхности тела. У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тепа. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 часов.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ. Внутривенные инфузий в дозе 250 мг/м2 каждые 8 часов.

Лечение герпетического энцефалита и ВЗВ инфекций у детей с иммунодефицитом. Внутривенные инфузий в дозе 500 мг/м2 каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ инфекции у детей старше 2 лет. Ограниченные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая дозировка Зовиракса для внутривенного применения.

У детей со сниженной функцией почек требуется корректировка дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста. У пожилых клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. У пожилых пациентов со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Почечная недостаточность. Внутривенные инфузий Зовиракса должны назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Предложена следующая схема корректировки доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:

Клиренс креатинина

Дозы

25-50 мл/мин

5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 ч

10-25 мл/мин

5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 ч

0 (анурия) -10 мл/мин

При непрерывном амбулаторном

перитонеальном диализе 2,5-5 мг/кг или

250 мг/м2 каждые 24 ч.

При гемодиализе 2,5-5 мг/кг или

250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа.

 

Курс лечения Зовираксом в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней.

Длительность профилактического применения Зовиракса для внутривенных инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Приготовление раствора и метод введения. Рекомендованная доза Зовиракса должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузий в течение 1 часа. Используются следующие объемы воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) для приготовления раствора Зовиракса с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира:

Доза Зовиракса в 1 ампуле

Объем раствора для разведения

125 мг

5 мл

250 мг

10 мл

500 мг

20 мл

Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить в ампулу с порошком Зовиракса, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится. После разведения раствор Зовиракса может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.

Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор Зовиракса разбавляется дальше до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%):

Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать для полного смешивания растворов.

Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя. Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл даже, если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5 %. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикповира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.

Зовиракс для внутривенных инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 часов при комнатной температуре (от 15 оС до 25 оС):

0 натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45 % и 0,9 %),

1 натрия хлорид (0,18 %) и глюкоза (4 %) для внутривенных инфузий,

2 натрия хлорид (0,45 %) и глюкоза (2,5 %) для внутривенных инфузий,

3 раствор Хартмана.

При приготовлении раствора Зовиракс для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5 %.

Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный раствор уничтожается,

При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Побочное действие. Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда

(>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

Со стороны кроветворения и лимфатической системы. Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Очень редко:  анафилаксия.

Со стороны нервно-психического статуса. Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которые принимали препарат в дозах, превышающих рекомендуемые.

Со стороны дыхательнойсистемы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: одышка.

Со стороны сосудов. Часто: флебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота. Очень редко:  диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: обратимое увеличение печеночных ферментов в крови. Очень редко:  обратимое увеличение билирубина в крови, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: крапивница, сыпь, в том числе фотосенсебилизация, зуд. Очень редко: ангионевротический отек

Со стороны мочевыделительной системы. Редко: увеличение уровня мочевины и креатинина в крови. Это осложнение связано с величиной максимальной плазменной концентрации препарата и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вместо внутривенной болюсной инъекции назначать медленную инфузию в течение 1 часа. Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Следует поддерживать водный баланс пациентов. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения Зовираксом для внутривенных инфузий, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях.

Другие. Часто: утомляемость, лихорадка, воспалительная реакция в месте введения.

Передозировка. Сверхдозы внутривенного Зовиракса вызывают повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Никаких клинически значимых взаимодействий при применении Зовиракса не отмечалось. Ацикловир выводится в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC (площадь под кривой в координатах концентрация в плазме - время) ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.

У пациентов, получающих внутривенный Зовиракс, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме уровня одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофенила, иммуносулрессивного препарата, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофенила.

С осторожностью следует сочетать внутривенный Зовиракс (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).

Особые указания. При почечной недостаточности дозы Зовиракса должны корректироваться в соответствии с ее степенью, чтобы предотвратить кумуляцию ацикловира в организме.

У пациентов, получающих внутривенный Зовиракс в высоких дозах при герпетическом энцефалите, необходимо контролировать функцию почек, особенно, если она исходно нарушена или имеется дегидратация.

Приготовленный раствор Зовиракса имеет рН 11,0, поэтому его нельзя применять внутрь.

Данные о влияние препарата на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами отсутствуют.

Форма выпуска. По 250 мг ацикловира во флакон нейтрального стекла типа I, укупоренный пробкой из синтетической резины и алюминиевым колпачком, оснащённым пластмассовой защёлкивающейся вставкой. По 5 флаконов в пластмассовый лоток. Один лоток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности. 5 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек. По рецепту.

Производитель. GlaxoSmithKline S.P.A, Италия.

www.glaxosmithkline.ru

 

 




Другие препараты из группы Противовирусные препараты (грипп и ОРВИ, герпес, новая коронавирусная, цитомегаловирусная и папилломавирусная инфекция)